失眠动物模型的建立

基金项目：国家自然科学基金项目（８１２７３８５１）作者简介：刘珊（１９８８ ０８—），女，硕士，医师，研究方向：中医内科学，Ｅ ｍａｉｌ：ｓｋｎｑ８０＠１６３ ｃｏｍ天王补心丹对失眠模型鼠的疗效及部分机制研究刘　珊　敬秀平　谢安卫　尹　诗（四川省广安市人民医院综合科，广安，６３８５００）摘要　目的：观察天王补心丹对失眠模型鼠行为学的影响，探析其对ＴＬＲ４通路的影响。

方法：利用氯苯丙氨酸腹腔注射制备失眠模型，将成模４５只大鼠数字随机分为模型组、天王补心丹低剂量组（７ｇ／ｋｇ）及天王补心丹高剂量组（２８ｇ／ｋｇ），另设空白组１５只。

连续中药干预７ｄ后比较各组大鼠旷场行为学、睡眠时间、中缝背核Ｔｏｌｌ样受体４（ＴＬＲ４）、髓样分化蛋白８８（ＭｙＤ８８）以及外周血清核因子 κＢ、诱导干扰素β的ＴＲＩＦ变化。

结果：天王补心丹可明显减少失眠模型大鼠中央格停留时间、修饰次数，延长睡眠时间缩短睡眠潜伏期，差异有统计学意义（Ｐ＜０ ０５），外周血核因子 κＢ、ＴＲＩＦ、肿瘤坏死因子 α（ＴＮＦ α）、ＩＬ １以及中缝背核ＴＬＲ４、ＭｙＤ８８水平均降低，差异有统计学意义（Ｐ＜０ ０５）。

结论：天王补心丹可改善失眠，其作用机制可能与通过ＴＬＲ４通路调节机体免疫有关。

关键词　失眠；模型大鼠；天王补心丹；行为学；中缝背核Ｔｏｌｌ样受体４信号通路；关键因子；肿瘤坏死因子 α；白细胞介素 １ＳｔｕｄｙｏｎｔｈｅＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃＥｆｆｅｃｔａｎｄＰａｒｔｉａｌＭｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＴｉａｎｗａｎｇＢｕｘｉｎＰｉｌｌｏｎＩｎｓｏｍｎｉａＭｏｄｅｌＲａｔｓＬＩＵＳｈａｎ，ＪＩＮＧＸｉｕｐｉｎｇ，ＸＩＥＡｎｗｅｉ，ＹＩＮＳｈｉ（ＧｅｎｅｒａｌＤｅｐａｒｔｍｅｎｔ，Ｐｅｏｐｌｅ′ｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＧｕａｎｇ′ａｎＣｉｔｙｏｆＳｉｃｈｕａｎＰｒｏｖｉｎｃｅ，Ｇｕａｎｇ′ａｎ６３８５００，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆＴｉａｎｗａｎｇＢｕｘｉｎＰｉｌｌｏｎｔｈｅｂｅｈａｖｉｏｒｏｆｉｎｓｏｍｎｉａｍｏｄｅｌｒａｔｓａｎｄｔｏｅｘｐｌｏｒｅｉｔｓｅｆｆｅｃｔｏｎＴＬＲ４ｐａｔｈｗａｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｅｉｎｓｏｍｎｉａｍｏｄｅｌｗａｓｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄｂｙｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｙｌａｌａｎｉｎｅ．Ａｔｏｔａｌｏｆ４５ｒａｔｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏａｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ，ａｌｏｗｄｏｓｅＴｉａｎｗａｎｇＢｕｘｉｎＰｉｌｌｇｒｏｕｐ（７ｇ／ｋｇ）ａｎｄａｈｉｇｈｄｏｓｅＴｉａｎｗａｎｇＢｕｘｉｎＰｉｌｌｇｒｏｕｐ（２８ｇ／ｋｇ）．Ａｎｏｔｈｅｒ１５ｒａｔｓｉｎｔｈｅｂｌａｎｋｇｒｏｕｐｗｅｒｅｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ．ＡｆｔｅｒｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｗｉｔｈＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅｆｏｒ７ｄａｙｓ，ｔｈｅｃｈａｎｇｅｓｏｆｏｐｅｎｆｉｅｌｄｂｅｈａｖｉｏｒ，ｓｌｅｅｐｔｉｍｅ，Ｔｏｌｌ ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒ４（ＴＬＲ４），ｍｙｅｌｏｉｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｐｒｏｔｅｉｎ８８（ＭｙＤ８８）ａｎｄｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｓｅｒｕｍｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ ｋａｐｐａＢ（ＮＦ ｋａｐｐａＢ），ＴＩＲｂａｓｅｄｏｍａｉｎｌｉｎｋｅｒｍｏｌｅｃｕｌｅｆｏｒｉｎｄｕｃｉｎｇｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎβ（ＴＲＩＦ）ｗｅｒｅｃｏｍｐａｒｅｄｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：ＴｉａｎｗａｎｇＢｕｘｉｎＰｉｌｌｃｏｕｌｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｒｅｄｕｃｅｔｈｅｃｅｎｔｒａｌｌａｔｔｉｃｅｒｅｓｉｄｅｎｃｅｔｉｍｅａｎｄｍｏｄｉｆｉ ｃａｔｉｏｎｔｉｍｅｓｏｆｉｎｓｏｍｎｉａｍｏｄｅｌｒａｔｓ，ａｎｄｐｒｏｌｏｎｇｔｈｅｓｌｅｅｐｔｉｍｅａｎｄｓｈｏｒｔｅｎｔｈｅｓｌｅｅｐｌａｔｅｎｃｙ（Ｐ＜０ ０５）．ＴｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＮＦ κＢ，ＴＲＩＦ，ＴＮＦ α，ＩＬ １ｉｎｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄａｎｄＴＬＲ４ａｎｄＭｙＤ８８ｉｎｄｏｒｓａｌｒａｐｈｅｎｕｃｌｅｕｓｄｅｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜０ ０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｉａｎ ｗａｎｇＢｕｘｉｎＰｉｌｌｃａｎｉｍｐｒｏｖｅｉｎｓｏｍｎｉａ，ａｎｄｉｔｓｍｅｃｈａｎｉｓｍｍａｙｂｅｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｉｍｍｕｎｉｔｙｔｈｒｏｕｇｈＴＬＲ４ｐａｔｈｗａｙ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ　Ｉｎｓｏｍｎｉａ；Ｍｏｄｅｌｒａｔｓ；ＴｉａｎｗａｎｇＢｕｘｉｎＰｉｌｌ；Ｂｅｈａｖｉｏｒ；ＴＬＲ４ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ；Ｋｅｙｆａｃｔｏｒｓ；ＴＮＦ α；ＩＬ １中图分类号：Ｒ２８９ ４文献标识码：Ａｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－７２０２．２０２１．０５．０１７ 失眠是临床常见的睡眠障碍性疾病，流行病学调查显示我国普通人群中约４５ ４％存在失眠问题［１］，主要表现在难以入眠、醒后复睡困难或醒后精力体力无法恢复，给人们的工作、生活带来严重的困扰。

《基于觉醒水平探讨五味子木脂素改善睡眠剥夺大鼠的睡眠作用》一、引言随着现代生活节奏的加快，睡眠问题逐渐成为影响人们生活质量的重要问题之一。

睡眠剥夺对机体的影响日益凸显，不仅会导致精神疲惫、注意力不集中，还会引发一系列的生理紊乱和健康问题。

因此，研究改善睡眠剥夺的机制和方法具有重要的实际意义。

五味子木脂素作为一种天然药物成分，其具有镇静安神的作用，有望在改善睡眠质量方面发挥重要作用。

本文旨在基于觉醒水平探讨五味子木脂素对睡眠剥夺大鼠的睡眠作用。

二、材料与方法1. 实验材料本实验选用健康成年SD大鼠作为实验对象，五味子木脂素为实验药物。

实验所需设备包括多通道生理记录仪、行为学观察装置等。

2. 实验方法（1）建立睡眠剥夺模型：采用渐进性多平台剥夺法建立大鼠睡眠剥夺模型。

（2）分组与给药：将大鼠随机分为对照组、睡眠剥夺组和五味子木脂素治疗组，治疗组分别在剥夺后进行不同剂量的五味子木脂素给药。

（3）觉醒水平监测：利用多通道生理记录仪对大鼠的觉醒水平进行实时监测。

（4）行为学观察：观察大鼠的行为变化，包括活动量、探索行为等。

（5）统计分析：对实验数据进行统计分析，比较各组之间的差异。

三、实验结果1. 觉醒水平变化（1）对照组大鼠觉醒水平稳定，无明显波动。

（2）睡眠剥夺组大鼠觉醒水平显著升高，表现出明显的觉醒亢进现象。

（3）五味子木脂素治疗组大鼠觉醒水平较睡眠剥夺组有所降低，且随着药物剂量的增加，觉醒水平逐渐降低。

2. 行为学变化（1）睡眠剥夺组大鼠活动量增加，探索行为减少。

（2）五味子木脂素治疗组大鼠活动量有所降低，探索行为增加，接近正常对照组水平。

3. 药物作用分析五味子木脂素对大鼠的睡眠作用表现出剂量依赖性，随着药物剂量的增加，对觉醒水平的抑制作用逐渐增强，同时能够改善大鼠的行为学表现。

与未治疗组相比，治疗组大鼠在药物作用下能够更好地恢复正常的睡眠觉醒周期。

四、讨论五味子木脂素能够改善睡眠剥夺大鼠的觉醒水平和行为学表现，这可能与五味子木脂素的镇静安神作用有关。

大鼠失眠模型在生物医学研究中的应用研究报告摘要：失眠是一种常见的睡眠障碍，对患者的生活质量和健康状况造成了严重影响。

为了更好地理解失眠的发病机制和寻找有效的治疗方法，研究人员广泛应用动物模型进行相关研究。

本研究报告将重点介绍大鼠失眠模型在生物医学研究中的应用，包括模型建立、评估指标以及模型在治疗研究中的应用。

一、引言失眠是指难以入睡、睡眠质量差或早醒等睡眠问题，严重影响患者的生活质量和健康状况。

尽管已有多种治疗方法，但其疗效仍不尽如人意。

因此，深入研究失眠的发病机制和寻找新的治疗方法具有重要意义。

二、大鼠失眠模型的建立大鼠是常用的实验动物之一，其生理和行为特征与人类相似，因此被广泛应用于失眠模型的建立。

常用的失眠模型包括药物诱导模型、环境干扰模型和基因突变模型等。

其中，药物诱导模型通过给予大鼠失眠相关药物（如苯巴比妥钠、咖啡因等）来诱发失眠症状。

环境干扰模型通过改变大鼠的环境条件（如光照、噪声等）来干扰其正常的睡眠。

基因突变模型则通过基因敲除或过表达等手段来模拟人类失眠相关基因的突变情况。

三、大鼠失眠模型的评估指标为了评估大鼠失眠模型的有效性，研究人员通常采用多种指标进行评估。

行为学指标是常用的评估指标之一，包括睡眠时间、睡眠结构、睡眠延迟等。

例如，通过记录大鼠的睡眠行为，可以判断其是否存在入睡困难或睡眠质量差的问题。

生理学指标也被广泛应用于失眠模型的评估，如脑电图、血液生化指标等。

这些指标可以提供更加客观的评估结果，有助于深入研究失眠的发病机制。

四、大鼠失眠模型在治疗研究中的应用大鼠失眠模型不仅可以用于研究失眠的发病机制，还可以用于评估潜在的治疗方法。

例如，研究人员可以给予大鼠某种药物治疗，观察其对失眠症状的改善效果。

同时，还可以通过基因敲除或过表达等手段来验证某个基因在失眠治疗中的作用。

这些研究有助于寻找新的治疗方法，为失眠患者提供更好的治疗选择。

五、结论大鼠失眠模型在生物医学研究中具有重要的应用价值。

天王补心丸与磁朱丸对失眠大鼠睡眠时相影响的比
较研究的开题报告
【背景】
失眠是一种常见的睡眠障碍性疾病，其发病率随年龄增加而逐渐增高，严重影响了人们的生活质量。

药物治疗是目前治疗失眠的主要途径
之一。

天王补心丸和磁朱丸是常用的中药治疗失眠的药物，但两者的治
疗机制和疗效差异仍需深入研究。

【问题】
天王补心丸和磁朱丸是否对失眠大鼠的睡眠产生不同程度的影响？
其影响机制和疗效有何差异？
【目的】
本研究旨在比较天王补心丸和磁朱丸两种药物对失眠大鼠的睡眠的
影响，探讨其影响机制和疗效方面的差异，为临床治疗提供参考。

【方法】
1.实验动物：选用健康雄性SD大鼠，体重150-200g。

2.建立失眠大鼠模型：采用悬吊法建立失眠大鼠模型。

3.药物干预：将大鼠随机分为三组，分别为天王补心丸组、磁朱丸
组和对照组。

在模型建立后，连续给予不同药物，每日一次，持续7天。

4.行为学测试：采用睡眠监测系统记录大鼠的睡眠行为，并进行分
析和比较。

5.统计分析：采用SPSS软件进行数据统计和分析，并进行图表展示。

【预期结果】
1.在天王补心丸组和磁朱丸组，大鼠的入睡时间和睡眠时长明显优于对照组。

2.两组药物对大鼠睡眠结构的影响具有一定的差异。

3.天王补心丸和磁朱丸治疗失眠的有效性和安全性相当，但存在一定的适应症和禁忌症，需在医生指导下使用。

【意义】
通过比较天王补心丸和磁朱丸两种药物对失眠大鼠的影响，可以更加深入地了解两者的治疗机制和疗效方面的差异，对临床治疗提供科学的依据和参考。

整合代谢组学与肠道菌群分析酸枣仁汤改善失眠大鼠的作用机制一、内容概括本文旨在探讨整合代谢组学与肠道菌群分析在酸枣仁汤改善失眠大鼠作用机制中的应用。

通过建立失眠大鼠模型，采用酸枣仁汤进行干预，结合代谢组学和肠道菌群分析技术，揭示酸枣仁汤改善失眠的作用机制。

实验结果表明，酸枣仁汤能够调节大鼠的代谢物水平，影响肠道菌群结构和功能，从而达到改善失眠症状的目的。

这一研究为进一步理解酸枣仁汤的药理作用提供了新的思路和方法。

1. 研究背景和意义随着现代社会节奏的加快，人们的生活压力不断增大，失眠问题日益严重。

失眠不仅影响个体的日常生活和工作，还可能导致心理和生理健康问题，如抑郁、焦虑、免疫功能下降等。

因此研究有效的治疗方法来改善失眠症状具有重要的理论和实践意义。

代谢组学是一门研究生物体内代谢产物的组成和变化规律的科学，可以揭示生物体内的代谢活动和调控机制。

肠道菌群作为人体内最大的微生物群落，与宿主共生关系密切，对宿主的健康和疾病发生发展具有重要影响。

近年来越来越多的研究表明肠道菌群与睡眠质量之间存在密切联系。

例如某些肠道菌群失调可能导致失眠症状的发生，因此从代谢组学和肠道菌群角度探讨失眠的病因和治疗方法具有重要的理论价值和实际应用前景。

酸枣仁汤作为一种传统的中药方剂，具有安神养心、滋阴润燥的功效，广泛应用于治疗失眠、多梦等症状。

然而目前关于酸枣仁汤改善失眠的作用机制尚未得到充分研究。

因此本研究旨在通过整合代谢组学和肠道菌群分析技术，探讨酸枣仁汤改善失眠大鼠的作用机制，为进一步优化酸枣仁汤的药效提供科学依据。

2. 国内外研究现状近年来失眠症已成为全球范围内的一大公共卫生问题，严重影响了人们的生活质量和工作效率。

针对失眠症的研究已经取得了一定的进展，其中包括药物治疗、心理治疗、生活方式干预等多种方法。

然而这些方法在缓解失眠症状的同时，也存在一定的副作用。

因此寻找一种安全、有效的治疗方法成为了研究者们关注的焦点。

代谢组学是一门新兴的跨学科领域，通过分析生物体内代谢产物的变化来揭示生物体生理功能的变化。

交泰丸干预对氯苯丙氨酸致大鼠失眠的代谢组学研究为了阐明交泰丸干预对氯苯丙氨酸致大鼠失眠的药效及作用机制，SD大鼠一次性腹腔注射PCPA建立失眠模型，试验期间观察大鼠自发活动变化，用酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠下丘脑、海马、前额叶皮质和血清神经生长因子（nerve growth factor，NGF）水平，并利用核磁共振氢谱（H-NMR）代谢组学技术建立大鼠血清及海马组织代谢物谱，分析交泰丸干预下大鼠自发活动，NGF 水平及与失眠相关潜在生物标志物的变化。

结果显示交泰丸能明显抑制失眠大鼠的自发活动，显著升高失眠大鼠下丘脑、海马、前额叶皮质和血清中NGF水平。

交泰丸能对失眠所致大鼠血清和海马组织代谢紊乱产生有效的干预，并分别对血清和海马组织中6种和5种与失眠相关潜在生物标志物产生显著的回调。

研究表明交泰丸干预PcPA所致失眠的机制可能与调节NGF水平及调控机体氨基酸代谢、脂质代谢和胆碱代谢有关。

标签：交泰丸；失眠；代谢组学；核磁共振；对氯苯丙氨酸失眠是一个严重的健康问题，随着现代社会心理压力增加，失眠发病率逐年升高，因此提高睡眠质量对公众健康有着重要意义。

交泰丸记载于明代《韩氏医通》，由黄连和肉桂10：1配伍而成，方中黄连大寒大苦，清泄亢盛之心火，肉桂辛甘大热，助阳补火，两药配伍交通心肾，对心肾不交型不寐具有显著效果。

全世建等研究显示交泰丸治疗失眠的机制与调节下丘脑.垂体.肾上腺轴（HPA轴）的功能以及相关神经递质如促肾上腺皮质激素（ACTH）、促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）、肾上腺分泌的皮质酮（CORT）、5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）和肾上腺素（E）有关。

代谢组学采用自上而下的策略，将机体作为一个整体性的系统，从代谢网络的终端症状反映机体状况，阐明药物靶点相关干预。

目前尚未见交泰丸治疗失眠代谢组学研究的报道。

本研究采用H-NMR代谢组学方法探讨对氯苯丙氨酸（p-chlorophe.nylalanine，PCPA）致失眠及交泰丸干预下大鼠血清及海马组织的代谢指纹谱变化，阐明交泰丸干预失眠药效及作用机制。

2024年湖北云学名校联盟高二年级10月联考生物试卷（答案在最后）命题学校：考试时间：2024年10月16日14：30-17：05时长：75分钟满分：100分一．选择题：本题共18小题，每小题2分，共36分。

每小题只有一项符合题目要求1．下列有关遗传与变异的叙述中，正确的是（）A．DNA分子上发生碱基对的增添、缺失和替换均可导致基因突变B．单倍体水稻植株长得弱小，稻穗、米粒比二倍体水稻小C．三倍体西瓜培育过程产生的变异属于可遗传的变异D．与圆粒不同的是，皱粒豌豆的DNA中插入了一段外来DNA序列，该变异属于基因重组2．真核生物微卫星DNA（STR）中，A-T碱基对所占的比例均大于同一长度DNA中C-G碱基对所占的比例，不同个体的STR具有明显的差异。

下列有关STR的说法正确的是（）A．STR分子初步水解，可得到4种脱氧核糖核酸B．相对于其他DNA序列，STR序列结构的稳定性可能较强C．若某STR中（A+T）为70%，则该STR的一条链中（A+T）为35%D．不同个体的STR具有明显的差异，体现了DNA分子的多样性3．果蝇的部分基因在染色体上的位置分布如图所示，下列说法正确的是（）A．雌配子中一定存在v，雄配子中一定不存在wB．cn和v属于非同源染色体上的非等位基因，受精时自由组合C．在减数第二次分裂后期，基因cn、cl、v、w可能出现在细胞的同一极D．在减数第一次分裂后期，基因cn所在的常染色体上不可能出现cn的等位基因4．下图是某生物基因表达的过程示意图，①-⑦代表不同的结构或物质，Ⅰ和Ⅱ代表生理过程。

下列说法正确的是（）A．mRNA上的起始密码是RNA聚合酶识别并结合的位点B．过程Ⅰ中的④表示mRNA，其延伸方向和过程Ⅱ中核糖体的移动方向相反C．过程Ⅰ中的③表示RNA聚合酶，过程Ⅱ中⑤的形成与核仁有关D．Ⅰ过程中共有8种核苷酸参与碱基配对的过程，与Ⅱ过程碱基配对方式不完全相同5．自然状态下，小茧蜂（无Y染色体）的X染色体有三种类型（X1、X2、X3），未受精卵细胞或含相同X染色体的受精卵会发育成雄性，含不同X染色体的受精卵发育成雌性。

７４０　世界睡眠医学杂志ＷｏｒｌｄＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｌｅｅｐＭｅｄｉｃｉｎｅ２０２０年４月第７卷第４期Ａｐｒｉｌ．２０２０，Ｖｏｌ．７，Ｎｏ．４作者简介：厚玉姣，硕士研究生，住院医师通信作者：韩易，博士研究生，主任，Ｅ ｍａｉｌ：１７６２１６７０３２６＠ｑｑ ｃｏｍ；巴剑波，研究员，Ｅ ｍａｉｌ：ｂｅｖｏｎ＠１２６ ｃｏｍ综 述Ｒｅｖｉｅｗ睡眠剥夺动物模型最新研究进展厚玉姣１　石晓静１　苗雯蓉１　韩易１　巴剑波２（１海军特色医学中心神经内科，上海，２０００００；２海军特色医学中心研究部，上海，２０００００）摘要　为研究建立新型且模拟度更高的睡眠剥夺模型，本文系统回顾近年来国内外常用的动物睡眠剥夺模型，分析及评价其在睡眠机制研究中的应用。

指出中医药研究中睡眠剥夺模型应用尚不完善，提出基于简单生物模型研究生物钟基因的作用及分子调节机制将是未来研究的热点内容。

关键词　综述；睡眠剥夺；动物模型ＲｅｃｅｎｔＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｏｎＡｎｉｍａｌＳｌｅｅｐＤｅｐｒｉｖａｔｉｏｎＭｏｄｅｌｓＨＯＵＹｕｊｉａｏ１，ＳＨＩＸｉａｏｊｉｎｇ１，ＭＩＡＯＷｅｎｒｏｎｇ１，ＨＡＮＹｉ１，ＢＡＪｉａｎｂｏ２（１Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆｎａｖａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｍｅｄｉｃａｌｃｅｎｔｅｒ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００００，Ｃｈｉｎａ；２ＲｅｓｅａｒｃｈＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆｎａｖａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｍｅｄｉｃａｌｃｅｎｔｅｒ，Ｓｈａｎｇｈａ２０００００，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｉｎｏｒｄｅｒｔｏｅｓｔａｂｌｉｓｈａｎｅｗａｎｄｍｏｒｅｓｉｍｕｌａｔｅｄｓｌｅｅｐｄｅｐｒｉｖａｔｉｏｎｍｏｄｅｌ，ｔｈｉｓｐａｐｅｒｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅａｎｉｍａｌｓｌｅｅｐｄｅｐｒｉｖａｔｉｏｎｍｏｄｅｌｓｃｏｍｍｏｎｌｙｕｓｅｄａｔｈｏｍｅａｎｄａｂｒｏａｄｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ａｎａｌｙｚｅｓａｎｄｅｖａｌｕａｔｅｓｔｈｅｉｒａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｓｔｕｄｙｏｆｓｌｅｅｐｍｅｃｈａ ｎｉｓｍ ＩｔｉｓｐｏｉｎｔｅｄｏｕｔｔｈａｔｔｈｅａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｓｌｅｅｐｄｅｐｒｉｖａｔｉｏｎｍｏｄｅｌｉｎｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅｒｅｓｅａｒｃｈｅｓｉｓｎｏｔｐｅｒ ｆｅｃｔ Ｆｕｒｔｈｅｒｓｔｕｄｉｅｓｓｈｏｕｌｄｃｏｎｓｉｄｅｒｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｃｌｏｃｋｇｅｎｅｂａｓｅｄｏｎｓｉｍｐｌｅｂｉｏ ｌｏｇｉｃａｌｍｏｄｅｌｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ　Ｒｅｖｉｅｗ；ＳｌｅｅｐＤｅｐｒｉｖａｔｉｏｎ；ＡｎｉｍａｌＭｏｄｅｌｓ中图分类号：Ｒ３３８ ６３文献标识码：Ａｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．２０９５－７１３０．２０２０．０４．０７６ 睡眠在人类、哺乳动物、鸟类和爬行动物中普遍存在，它是一种以警觉性和反应性降低为特点的活跃状态，这种状态是快速可逆的并具有极其重要的生理意义［１］。

ｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｏｆｈｕｍａｎｋｅｌｏｉｄｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓａｎｄｉｔｓｍｅｃｈａｎｉｓｍｉｎｖｉｔｒｏ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅｌｅｎｔｉｖｉｒａｌｖｅｃ ｔｏｒｃａｒｒｙｉｎｇＳＰＡＲＣｓｈＲＮＡ（ＬＶ２Ｎ ｓｈＲＮＡ ＳＰＡＲＣ，ｓｈ ＳＰＡＲＣｇｒｏｕｐ）ａｎｄｅｍｐｔｙｐｌａｓｍｉｄ（ＬＶ２ ＮＣ，ｓｈ ＮＣｇｒｏｕｐ）ｗｅｒｅｔｒａｎｓｆｅｃｔｅｄｉｎｔｏｈｕｍａｎｋｅｌｏｉｄｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ（ＨＫＦ）ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｒｅａｌ ｔｉｍｅＰＣＲ（ｑＲＴ ＰＣＲ）ａｎｄＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｗｅｒｅｐｅｒｆｏｒｍｅｄｔｏｅｘａｍｉｎｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＳＰＡＲＣｍＲＮＡａｎｄｐｒｏｔｅｉｎｉｎＨＫＦ．ＭＴＴａｓｓａｙｗａｓｕｓｅｄｔｏｅｓｔｉｍａｔｅｔｈｅｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ．ＴｈｅｃｅｌｌｃｙｃｌｅａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｏｆＨＫＦｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｆｌｏｗｃｙｔｏｍｅｔｒｙ．ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＴＧＦ β１ａｎｄＴβＲⅠｐｒｏｔｅｉｎｓｉｎＨＫＦｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　①ＡｆｔｅｒｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎｏｆＳＰＡＲＣｓｈＲＮＡｌｅｎｔｉｖｉｒａｌｖｅｃｔｏｒ，ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＳＰＡＲＣｍＲＮＡａｎｄｐｒｏｔｅｉｎｉｎＨＫＦｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｏｗｎ ｒｅｇｕｌａｔｅｄｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｏｓｅｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＜０ ０５）．②ＭＴＴａｓｓａｙｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆｓｈ ＳＰＡＲＣｇｒｏｕｐｓｄｅ ｃｒｅａｓｅｄｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＜０ ０５）．③ＦｌｏｗｃｙｔｏｍｅｔｒｙｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅＳｐｈａｓｅｃｅｌｌｒａｔｉｏｓｏｆｓｈ ＳＰＡＲＣｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｒｅｄｕｃｅｄｗｈｉｌｅｔｈｅａｐｏｐｔｏｓｉｓｒａｔｅｓｉｎｃｒｅａｓｅｄｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＜０ ０５）．④ＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｐｒｏｔｅｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆＴＧＦ β１ａｎｄＴβＲⅠｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄｉｎｓｈ ＳＰＡＲＣｇｒｏｕｐｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　ＳＰＡＲＣｇｅｎｅｓｉｌｅｎｃｉｎｇｉｎｈｉｂｉｔｓｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｂｌｏｃｋｓｃｅｌｌｃｙｃｌｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｐｒｏ ｍｏｔｅｓｃｅｌｌａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎＨＫＦ，ｗｈｉｃｈｍａｙｂｅｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｄｏｗｎ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＴＧＦ βｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ　ｌｅｎｔｉｖｉｒｕｓ；ｓｅｃｒｅｔｅｄｐｒｏｔｉｅｎａｃｉｄｉｃａｎｄｒｉｃｈｉｎｃｙｓｔｅｉｎｅ；ｋｅｌｏｉｄ；ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ；ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃ ｔｏｒ β网络出版时间：２０２２－０５－２８１７：３４　网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０６５．Ｒ．２０２２０５２６．１０１８．０２０．ｈｔｍｌ持续光照建立斑马鱼失眠模型及评价冉思邈，夏　婧，夏乐旋，王　平摘要　目的　利用斑马鱼建立睡眠剥夺模型，为失眠的基础研究提供更多可靠的实用建模参考方案。

失眠动物模型的制作与评价在神经科学研究领域，失眠已成为影响人类健康的重要问题。

为了更好地研究失眠的病因、治疗方法及对睡眠机制的深入了解，科学家们常常通过建立失眠动物模型来开展相关研究。

本文将介绍失眠动物模型的制作方法及评价标准。

要制作失眠动物模型，我们需要先了解失眠的定义。

失眠是指个体在适当的环境下，正常睡眠规律被打乱，且在日间出现疲劳、注意力不集中、情绪波动等症状的一种睡眠障碍。

在此基础上，我们可以采用不同的方法制作失眠动物模型。

其中，常用的制作方法包括慢性应激、急性应激、光亮暴露、食物和水的限制等。

慢性应激方法是通过给予动物持续性、低强度的压力刺激，如社交孤立、生活环境改变等，使其出现失眠症状。

急性应激方法则是通过一次性强烈刺激，如噪声、闪光等，引发动物的应激反应，从而造成暂时性失眠。

光亮暴露法是让动物在夜间暴露在强光环境下，扰乱其正常的生物钟，导致失眠。

食物和水的限制方法是通过限制动物在夜间进食和饮水，使其在夜间保持清醒状态，引发失眠。

在制作失眠动物模型时，我们应该模型的可行性、可靠性、可重复性和伦理性。

具体而言，我们要确保所采用的方法不会对动物的生理和心理健康造成过大的伤害，且实验结果要具有可重复性。

同时，实验过程应遵循科研伦理，确保动物福利。

评价失眠动物模型的好坏主要依赖于模型的稳定性、有效性、可量化性和可推广性。

稳定性是指模型在多次实验中能保持相对一致的表现。

有效性是指模型能准确模拟人类失眠患者的某些特征。

可量化性则是说模型的实验结果可以量化比较，以便进行统计分析。

可推广性指该模型能适用于不同种类的动物和不同的失眠类型。

失眠动物模型是研究失眠的重要工具之一。

通过建立有效的动物模型并使用恰当的评价标准对其进行评估，可以更好地了解失眠的发病机制，为寻找有效的治疗方法提供理论依据。

然而，我们需要注意，失眠动物模型仅仅是研究手段之一，不能完全代表人类的失眠状况。

因此，在研究过程中，我们需要结合临床研究和实验室研究，以便更准确地评估和治疗失眠。

中缝核miR-16与5-羟色胺转运体在失眠模型大鼠中的表达【摘要】本研究旨在探讨中缝核miR-16与5-羟色胺转运体在失眠模型大鼠中的表达情况及其可能的关联机制。

通过建立失眠模型大鼠，我们发现中缝核miR-16与5-羟色胺转运体在失眠模型中表达存在显著差异，暗示其在失眠发病过程中可能发挥重要作用。

进一步的机制研究有望揭示中缝核miR-16与5-羟色胺转运体之间的相互作用，为失眠的治疗和预防提供新的靶点和思路。

这一研究结果对于深入理解失眠的发病机制和寻找新的治疗策略具有重要意义。

本研究还存在一些局限性，如样本量较小或实验条件有限，未来的研究需要进一步完善和验证。

【关键词】关键词：中缝核miR-16、5-羟色胺转运体、失眠、大鼠、表达差异、机制探究、关系、意义、展望、局限性1. 引言1.1 研究背景失眠是一种常见的睡眠障碍疾病，严重影响患者的生活质量和工作效率。

目前，失眠的发病机制尚不完全清楚，但中缝核miR-16和5-羟色胺转运体被认为在失眠的发生发展中起着重要作用。

中缝核miR-16是一种微小RNA，在神经系统中广泛表达，并参与调控多种生理和病理过程。

研究表明，中缝核miR-16的异常表达可能与失眠的发生有关。

5-羟色胺是一种神经递质，参与调节情绪和睡眠等生理功能，而5-羟色胺转运体则是控制5-羟色胺再摄取的重要蛋白。

研究中缝核miR-16与5-羟色胺转运体在失眠模型大鼠中的表达差异，有助于深入了解失眠的发病机制，并为失眠的治疗提供新的靶点和方法。

本研究旨在探究中缝核miR-16与5-羟色胺转运体在失眠模型大鼠中的表达情况及其潜在的调控机制。

1.2 研究目的本研究的目的是探究中缝核miR-16与5-羟色胺转运体在失眠模型大鼠中的表达情况及其可能的关联性。

具体而言，我们将分析中缝核miR-16在失眠模型大鼠中的表达水平及其对5-羟色胺转运体的调控作用，以及5-羟色胺转运体在失眠模型大鼠中的表达水平。

小鼠的睡眠生理学小鼠是被广泛用于睡眠研究的模式动物，其睡眠生理学的研究对于理解人类睡眠及相关疾病具有重要意义。

本文将围绕小鼠的睡眠周期、睡眠结构以及睡眠调控等方面展开讨论。

一、小鼠的睡眠周期小鼠的睡眠周期与人类相似，通常被分为两种状态：清醒状态和睡眠状态。

相较于人类的24小时周期，小鼠的睡眠周期较短，大约为4-5小时。

根据研究发现，小鼠的睡眠状态不仅与日夜周期有关，还受到内外界刺激的影响。

二、小鼠的睡眠结构小鼠的睡眠结构可以分为两个阶段：快速眼动期睡眠（REM睡眠）和非快速眼动期睡眠（NREM睡眠）。

REM睡眠是一种高度活跃的睡眠状态，主要通过快速眼动和大脑电波的特征模式来确定。

NREM睡眠则分为若干个阶段，包括醒着的状态（WAKE）、浅睡眠（NREM1）、中睡眠（NREM2）和深睡眠（NREM3）。

这些睡眠阶段之间存在循环往复的变化，与小鼠的 rest-activity（休息-活动）节律紧密相关。

三、小鼠的睡眠调控小鼠的睡眠调控主要由中枢神经系统和外周神经系统共同参与。

中枢神经系统中的众多神经元和肽类物质，如床核腔内神经肽Y（NPY）神经元和蓝斑神经元，对小鼠的睡眠起到重要的调节作用。

此外，外周神经系统中的激素和细胞因子也与小鼠的睡眠调控密切相关。

四、小鼠的睡眠研究方法小鼠的睡眠研究通常采用多种方法和技术，以获取准确的睡眠数据。

其中包括记录小鼠的脑电图（EEG）、肌电图（EMG）和眼电图（EOG）等，以判断小鼠的睡眠状态。

同时，通过行为观察和活动计数等方式可对小鼠行为状态进行评估。

五、小鼠睡眠相关疾病模型研究小鼠作为模式动物，在睡眠研究中扮演着重要的角色。

通过基因敲除、小鼠模型等手段，研究者可以模拟并研究人类睡眠相关疾病，如失眠、睡眠呼吸暂停综合征等。

这些研究有助于揭示疾病的发病机制，并为新药的研发提供理论依据。

六、小鼠睡眠研究的意义和前景展望小鼠的睡眠研究对于理解人类睡眠生理学、神经系统疾病以及药物的安全性和疗效具有重要的意义。

失眠动物模型HPA轴和表观遗传修饰的变化及交泰丸的干预作用赵俊云;杨晓敏;胡秀华;曹;简郭血骄;杨向竹;郭健【摘要】目的:探讨交泰丸对PCPA致失眠大鼠血清HPA轴和表观遗传修饰的影响.方法:腹腔注射PCPA复制大鼠失眠模型,灌胃交泰丸干预3 d,ELISA法检测外周血血清HPA轴激素ACTH、CORT、CRF水平及表观遗传修饰主要酶DNMT1、HDAC的活性和血清Acetyl-Histone H3的水平.结果:PC-PA致失眠大鼠的血清HPA轴激素水平上升,但与正常组无显著差异,交泰丸干预可显著降低失眠大鼠的血清HPA轴激素水平.失眠大鼠的血清DNMT1活性较正常组显著上升,交泰丸干预可显著降低失眠大鼠的血清DNMT1活性. PCPA致失眠大鼠的血清Acetyl-Histone H3水平上升,但与正常组无显著差异,交泰丸干预可显著降低失眠大鼠的血清Acetyl-Histone H3 水平.结论:交泰丸可通过调节HPA轴激素水平治疗心肾不交型失眠.交泰丸可能通过DNA去甲基化以及组蛋白乙酰化等表观遗传修饰恢复机体的内稳态.%Objective: To investigate the effect of Jiaotai Pill on serum HPA axis and epigenetic modification in PCPA-induced insomnia rats. Methods: The model of insomnia was induced by intraperitoneal injection of PCPA in rats. The rats were administrated with JiaotaiPill(Cinnamon:Berberine=10:1) for 3 days. Levels of ACTH, CORT, and CRF, enzyme activities of epigenetic modification, such as DNMT1 and HDAC, as well as serum level of Acetyl-Histone H3 were measured by means of ELISA mothod. Results: Serum hormones of HPA-axis were increased in PCPA-induced insomnia rats, but there was no significant difference between the model rats and the normal rats; Jiaotai Pill could sig-nificantly reduce thehormone levels. Activity of serum DNMT1 was significantly higher in the insomnia rats than that in the normal rats; which could be obviously reduce by the intervention of Jiaotai Pill. Serum levels of Acetyl-Histone H3 was increased in insomnia rats, however, there was no significant difference between the insomnia rats and the normal rats. Jiaotai Pill could significantly reduced the level of Acetyl-Histone H3. Conclusion: Jiaotai Pill can regulate the hormone levels of HPA -axis when treating insomnia of the pattern of abnormal physiological coordiantion between heart-yang and kidney-yin, which is achieved by restoring homeostasis and by epigenetic modifications, such as DNA demethylation and histone acetylation.【期刊名称】《中医药学报》【年(卷),期】2018(046)004【总页数】3页(P19-21)【关键词】失眠;交泰丸;HPV轴;表观遗传修饰【作者】赵俊云;杨晓敏;胡秀华;曹;简郭血骄;杨向竹;郭健【作者单位】北京中医药大学,北京100029;北京中医药大学,北京100029;北京中医药大学,北京100029;北京中医药大学,北京100029;北京中医药大学,北京100029;北京中医药大学,北京100029;北京中医药大学,北京100029【正文语种】中文【中图分类】R285.5失眠为睡眠障碍中最为常见的类型，其主要表现为入睡困难、早醒、睡眠质量低下和睡眠时间减少，继而造成注意力下降、记忆力减退等生理学改变。