ＴｉａｎｊｉｎＭｅｄＪ,Feb ２００9,Ｖｏｌ37Ｎｏ2肺硬化性血管瘤（pulmonary sclerosing hemangioma,PSH ）由Liebow 和Hubbell 在1956年首次提出[1],是一种较少见的肿瘤。
大多数学者认为本病是一种良性肿瘤，但是越来越多的证据提示本病可能具有恶性潜能。
笔者通过分析天津医科大学总医院、第二附属医院和天津市第一中心医院2004年1月—2007年9月收治的5例肺硬化性血管瘤患者的临床和病理学资料，并结合相关文献，对该病的临床表现、病理学特点、治疗及预后进行分析。
1资料与方法1.1一般资料5例中男2例，女3例，年龄17~51岁，平均38岁；1例位于肺门处，3例位于肺叶内，1例位于胸膜下；1例位于左肺，4例位于右肺。
肿瘤直径2.0~4.2cm ，平均2.8cm 。
大体表现：4例表现为圆形结节，边界清楚，1例呈不规则形；4例表现为灰黄色，1例灰白色。
临床症状5例伴有胸闷，4例有胸痛及呼吸困难。
1.2方法本组5例均实行肺叶切除。
分析总结所有患者的临床资料、病理学资料，肿瘤组织均行石蜡包埋，4μm 切片，HE 染色，镜下选取典型病变进行免疫组化SP 法染色，所用抗体为甲状腺转录因子-1（TTF-1）、细胞角蛋白（CK ）、上皮膜抗原（EMA ）、突触素（Syn ）、嗜铬粒素A （CgA ）、CD34、抗平滑肌抗体（SMA ）、钙结合蛋白（calretinin ）、P53、核抗原（Ki-67）、雌激素受体（ER ）、孕激素受体（PR ）。
所用抗体均为工作液，购自北京中杉金桥生物技术有限公司。
特别需要说明的是超过10%的肿瘤细胞核染色则视为TTF-1染色阳性。
肺硬化性血管瘤的临床病理学特点朱丛中王新允张淑英印志琪关键词肺硬化性血管瘤病理学，临床放射摄影术回顾性研究作者单位：300070天津医科大学（朱丛中，王新允）；天津市第一中心医院（朱丛中，张淑英，印志琪）致。
由于本品为外用的剂型，所以选择pH7.4磷酸盐缓冲液作为释放介质。
75r/min 药物释放稍慢，100r/min 药物释放速度比较适合，根据化学药品制剂质量研究及质量标准制定指导原则，故采用100r/min 的转速。
2.4样品释放度测定结果计算出每片的累积释放百分率，见表1。
线性拟和结果见表2，其中F(t)为累积释放百分率（%）。
可以看出吲哚美辛巴布剂的释放曲线基本符合Higuchi 方程，累积释放量与t 1/2成正比。
3讨论在临床用药中，吲哚美辛所致的胃肠道不良反应发生率很高，在治疗剂量下发生率约为35%～50%，有20%的患者被迫停药[4]。
这些不良反应都是由于口服给药引起的，吲哚美辛巴布剂局部外用治疗风湿性疾病，可以避免吲哚美辛口服给药引起的不良反应。
由于吲哚美辛巴布剂具有载药量大、生物利用度高、起效快速等优点，它将在很多方面展现良好开发价值和市场应用前景[5]。
从3批样品的释放结果可以看出，巴布剂中的吲哚美辛在24h 内释放85%以上，巴布剂的体外释放符合骨架型结构的Higuchi 方程的扩散模式，即累积释放量与t 1/2成正比。
参考文献[1]国家药典委员会编．中华人民共和国药典[S]．二部.北京：化工出版社，2000：122、附录XD 、XIX A 、XIX D.[2]常翠，杨宏图，董淳，等．缓释控释制剂的释放度测定方法的研究进展[J]．广东药学，2003，13(2):16-18.[3]刘继勇，胡晋红，朱全刚，等．盐酸西替利嗪巴布剂的研制及体外释放特性[J].中国新药杂志，2004，13(7)：616-619.[4]游绍珍．吲哚美辛的临床不良反应及预防[J].现代医药卫生，2007，23(9)：1330-1331.[5]李刚，于永洲．国内巴布剂研究进展[J]．医学信息：医学与计算机应用,2004,17(2)：113-114.（2008-05-23收稿2008-07-04修回）（本文编辑孙东建）表13批样品的累积释放百分率（%，ｘ±ｓ）时间0.5h 1h 2h 3h 4h 6h 8h 10h 12h 24h 第1批3.40±5.256.64±3.6113.18±3.4120.00±5.4329.72±6.1241.29±3.2648.54±3.8357.94±3.6363.44±2.9886.48±2.07第2批3.12±3.506.43±1.7012.92±3.7420.20±2.5630.85±1.3940.66±1.6248.88±2.7158.32±0.8963.77±1.5286.48±2.08第3批3.10±3.496.54±3.4713.24±4.3520.29±2.3330.96±1.4840.97±2.1649.45±2.1258.52±1.3964.21±1.2285.92±2.99表2线性拟和结果零级方程F(t)=kt+C 一级方程log[1-F(t)]=-kt/2.303+logM Higuchi 方程F(t)=kt 1/2拟合方程y =3.6468x +11.352y =-0.775x +2.171y =8.8864x -11.812R 20.90010.81420.9728146天津医药２００9年2月第37卷第2期2结果X线片4例表现为境界清楚的高密度影，1例病理报告伴发混合性小细胞癌（小细胞癌+鳞癌），于硬化性血管瘤的部位影像学上未见明显病变。
显微镜下5例标本均可见到血管瘤样、硬化性、乳头状和实体型结构，乳头表面和腔隙内表面被覆立方上皮，实性区细胞呈多边形，胞浆淡嗜酸较丰富。
2例多边形细胞有轻度异型，5例均未见核分裂像，见图1。
5例标本均TTF-1阳性表达，见图2，立方细胞表达强度高于多边形细胞，CK、EMA在立方形细胞均为阳性，多边形细胞灶性区域可见弱阳性表达。
2例标本Syn和CgA在散在少量立方形细胞和多边形细胞中有弱阳性表达。
5例均无SMA和CD34阳性表达，P53在2例中表达阳性，但以多边形细胞为主。
Ki67阳性部位主要位于多边形细胞，但阳性细胞指数均<10%。
3例仅表达PR，1例仅表达ER，1例PR和ER均表达。
3讨论PSH是一种少见的肺原发性肿瘤，中年女性多见，临床症状不典型，多表现为胸痛、憋气等；影像学检查可见孤立、圆形或卵圆形、界限清楚边缘光滑的高密度影，常位于肺叶外周区，肿物可以伴钙化[1]；肺功能检查大多数表现为正常。
肉眼观察肿物为边界清楚的圆形结节，切面灰红或灰黄色，常伴出血及钙化。
镜下瘤细胞有立方形和多边形两种细胞类型，立方形细胞多被覆于乳头状结构的表面，多边形瘤细胞主要位于间质内。
病理学上分为实体型、乳头型、硬化型、血管瘤样型和混合型5种类型，文献报道绝大多数本瘤含有3种以上的成分，尚未见只有一种成分的报道[2]。
在本组病例中，4例表现为圆形结节，仅有1例为不规则形，并且绝大部分病例切面呈灰黄色，与文献报道一致[3]。
关于瘤细胞的起源问题，有学者认为这是一种血管瘤，也有人认为它来源于间叶和间皮，还有学者提出其为神经内分泌来源，因为部分肿瘤的瘤细胞表现为Syn和CgA阳性。
现在大多数学者认为来源于Ⅱ型肺泡上皮，瘤细胞TTF-1免疫组化染色阳性[4]和电镜观察均支持这一点。
笔者的结果显示所有5例标本均表达TTF-1阳性，并且立方细胞的表达较强，提示瘤细胞的发生可能与Ⅱ型肺泡上皮有关；5例中有2例Syn和CgA散在弱阳性，提示部分病例可能存在神经内分泌的分化，但是具体机制仍需进一步探讨。
本组患者几乎全表达PR和（或）ER，提示此病的发生发展可能与雌孕激素的作用密切相关，多发生于育龄期女性也支持这一推断，激素疗法的有效性值得研究。
有学者对25例SH样本进行E钙黏蛋白、β整合素和P1203种蛋白的免疫组化染色，发现这3种蛋白高表达于立方形细胞，而多边形细胞的表达降低[5]，说明多边形细胞不如立方细胞成熟。
本研究中Ki67在5例标本中均有阳性表达，但是阳性部位主要位于多边形细胞，提示多边形细胞的增殖活性较立方细胞强。
SH存在P53突变，并且多边形瘤细胞的突变率大于立方上皮，笔者的研究显示P53主要表达于多边形细胞，而在立方形细胞的表达较弱或阴性表达，与文献结果在一定程度上是一致的。
还有学者发现MUCI、TTF-1、EMA表达于SH的两种瘤细胞上，而CK和CD44V6只表达于立方细胞，他们认为这两种瘤细胞可能来源于一种共同的前体细胞，通过异向分化成为Ⅱ型肺泡上皮细胞[6]。
Jin等[7]运用2D-PAGE方法对SH组织和正常肺组织进行对比检测，发现在SH中有10种蛋白表达异常，但具体机制还有待于进一步研究。
在本研究中，5例患者均表现为calretinin散在瘤细胞阳性，提示本瘤间皮来源的可能性。
目前大多数学者认为本病是良性肿瘤，但是其生物学行为并未得到充分证实，有的学者提出本病具有潜在恶性，其表现主要是淋巴结转移和局部复发[8]。
文献报道一名35岁的男性，在S6肺段周围可见一直径3cm的结节，其周围有浸润影，病理证实为肺硬化性血管瘤并且有一个纵隔淋巴结存在转移灶[9]，这一结论需要更多的病例来支持。
笔者的研究未见有转移者。
目前本病主要治疗手段为手术切除，多数楔形切除即可，如果手术中对肿瘤的性质不能确定时推荐解剖学切除+淋巴结清扫一般可以获得较好的效果，对这些患者应进行长期随访。
（图1、2见插页）参考文献[1]Liebow AA,Hubbell DS.Sclerosing hemangioma(histiocytoma,xan-thoma)of the lung[J].Cancer,1956,9(1):53-75.[2]Kim GY,Kim J,Choi YS,et al.Sixteen cases of sclerosing heman-gioma of the lung including unusual presentations[J].J Korean Med Sci,2004,19(3):352-358.[3]司徒冬荣，龙浩，马国伟，等.24例肺硬化性血管瘤的诊疗分析[J].癌症，2008，27(8)：861-865.[4]Kitagawa H,Goto A,Minami M,et al.Sclerosing hemangioma of thelung with cystic apperance[J].Jpn J Clin Oncol,2003,33(7):360-363.[5]Dai SD,Zhang XW,Qi FJ,et al.Expression of E-cadherin,beta-catenin and p120ctn in the pulmonaty sclerosing hemangioma[J].Lung Cancer,2007,57(1):54-59.[6]Yoo SH,Jung KC,Kim JH,et al.Expression patterns of markers fortype2pneumocytes in pulmonary sclerosing hemangiomas and fetal lung tissues[J].Archives of Pathology and laboratory medicine, 2005,129(7):915-919.[7]Jin LJ,Shin BK,Jung WY,et al.Proteomic analysis of pulmonarysclerosing hemangioma[J].Proteomics,2006,6(17):4877-4883. [8]Jungraithmayr W,Eggeling S,Luduig C,et al.Sclerosing heman-gioma of the lung:a benigh tumor with potential for malignancy[J].Ann Thorac Cardiovasc Surg,2006,12(5):352-354.[9]Katakura H,Sato M,Tanaka F,et al.Pulmonary sclerosing heman-gioma with metastasis to mediastinal lymph node[J].Ann Thorac Surg,2005,80(6):2351-2353.（２００8-05-22收稿２００8-06-10修回）（本文编辑杨云华）147。
