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新一代药物涂层支架（EXCEL）带给我们的是什么？药物洗脱支架（DES）的问世被誉为介入心脏病学领域的又一个里程碑。
它的神奇充分体现在它能够显著降低再狭窄率方面。
然而，随着时间的延长，植入DES后晚期支架贴壁不良（LSM）和晚期支架内血栓（LST）发生率增加，尤其是LST的明显增加以及由此造成的严重后果，引起了心脏介入医生和病理学家的广泛关注，使人们从短暂的欣喜和兴奋中对DES产生了质疑。
目前，对植入DES后发生LSM、LST和再狭窄（RS）的原因和机制仍知之甚少。
Hong、Virmani、Kuchulakanti和Guagliumi等人对部分植入CypherTM和TAXUSTM后死亡的病例进行病理学分析发现：药物所致的内皮愈合延迟、不可降解聚合物永久残留导致的局部血管壁炎症反应和纤维素沉积可能是LSM 、LST和RS的主要原因。
瑞士巴塞尔大学的Matthias Pfisterer教授设计了BASKET-LATE试验，目的是评价“支架成本－疗效－晚期血栓事件”的情况，试验结果在2006年ACC年会上公布：植入DES的病人在停用氯吡格雷1年内发生心源性死亡和心肌梗死（MI）事件的风险明显高于植入裸金属支架（BMS）的病人（4.9% vs. 1.3%, P=0.01）；LST事件的发生率是BMS 病人的2倍（2.6% vs. 1.3%）；非致命性心脏不良事件的发生率也显著高于BMS病人(4.1% vs. 1.3%, P=0.04)。
在“真实世界”中，每100个使用DES的病人，每6个月可避免5 次TVR，而付出的代价是3.3个人死亡或非致死性MI 事件。
因此，Pfisterer教授强调：DES会增加LST风险是无可争议的事实，应该采取新的策略来预防LST的发生。
但是在短期内，延长双重抗血小板治疗的时间可能是最好的选择，而最终的解决之道还得等待新型生物可降解支架平台、新技术或新药物的问世。
于是，研究者尝试从支架材料、药物载体、药物和支架涂层工艺等多方面进行改进，希望这些融入新理念的支架能够克服DES 的缺点，从根本上改变冠心病（CAD）介入治疗的远期效果。
药物洗脱支架的研究进展【摘要】经皮腔内冠状动脉形成术及支架置入术已经广泛应用于临床，成为冠心病常规治疗的方法之一，但术后再狭窄的问题一直困扰着广大介入工作者。
药物洗脱支架的问世，为解决支架术后再狭窄带来了展新的曙光。
本文简要综述药物洗脱支架的应用现状以及新型药物支架的研发进展。
【关键词】药物洗脱支架；支架内再狭窄；生物工程支架近年来，经冠状动脉介入术（percutaneous translum inal coronary intervention，PCI）已经超过冠脉旁路移植手术（coron-ary artery bypass grafting,CABG）并成为治疗冠脉疾病最常用的治疗办法。
但是球囊扩张术及传统金属裸支架置入术后短、中期再狭窄的发生率达50%～60%，严重限制了PCI的发展。
PCI术后发生再狭窄的主要原因是血管壁弹性回缩和血管内膜增生[1，2]。
研究表明血管损伤后平滑肌细胞迁移至内膜并增生是PCI术后再狭窄的关键环节，而血管平滑肌的增生类似良性肿瘤。
因此，科学家们从这一生物学特性中获得灵感，着手研究多种具有抗增值作用的抗肿瘤药物，并将其应用于抑制和预防PCI术后再狭窄，其中雷帕霉素、紫杉醇等药物已经被制成药物洗脱支架（drug-eluting stentd,DES）[3，4]。
DES通过精确的药物作用特点和起效时间，从而提高药物在局部组织中的浓度且不产生全身毒副作用[5-7]。
药物洗脱支架的问世，使支架内再狭窄率降至10%以下，已经成为介入心脏病学中的第三个里程碑[8，9]。
1 药物洗脱支架的定义药物洗脱支架，又称为药物释放支架，是通过包被于金属表面的聚合物携带药物，在支架置入血管内病变部位后，药物自聚合物涂层中通过洗脱方式有控制的释放至心血管壁组织而发挥生物学效应[10]。
药物洗脱支架既可防止支架置术后早期血管弹性回缩和远期负性重构所致再狭窄，又可降低术后平滑肌细胞增殖，新生内膜过度增生而导致的再狭窄。
药物洗脱支架
背景与介绍
药物洗脱支架（DES）是一种用于治疗冠脉疾病的医疗器械，是一种在支架表
面涂覆药物的支架。
这种支架被广泛应用于冠脉狭窄的治疗中，通过释放药物减少病患血管再狭窄的几率。
原理与结构
药物洗脱支架主要由支架、药物及支架表面的载药涂层构成。
支架起到加固和
扩张血管的作用，药物则通过药物释放系统减少血管内新皮化的风险，载药涂层则保证药物的缓慢释放。
应用领域
药物洗脱支架主要应用于治疗冠状动脉疾病，如冠心病等。
在介入治疗中，药
物洗脱支架的使用已成为常规操作。
使用方法
药物洗脱支架的植入通常通过导管径路，经皮肤或动脉进入患者的冠状动脉，
将支架送达病变部位。
支架定位后，释放药物开始起效，预防动脉再次狭窄。
优势与劣势
优势
•可显著减少血管狭窄再次发生的风险
•良好的生物相容性和有效治疗效果
•支持综合医疗团队对患者进行个性化治疗方案
劣势
•部分患者可能存在对药物过敏反应
•长期使用可能导致药物耐受性
•成本较高，不适合所有患者
发展趋势
随着技术的不断进步，药物洗脱支架在设计、材料和药物载量等方面不断优化，以提高手术安全性和治疗效果。
结语
药物洗脱支架作为一种重要的介入治疗手段，在冠心病等冠脉疾病的治疗中发挥着重要作用。
随着科学技术的不断发展，相信药物洗脱支架的应用前景将更加广阔。
CHINA HOSPITAL CEO 中国医院院长·19科技Technology用于冠心病治疗的药物洗脱支架在中国市场又迎来了新成员。
雅培依维莫司（XIENCE V)药物洗脱冠脉支架（以下简称雅培X I E N C E V )在中国上市的消息，于第20届长城国际心脏病学会议上正式宣布。
在美国，雅培XIENCE V于2008年7月获得批准上市，目前拥有50%的药物洗脱支架市场。
“雅培X I E N C EV 的厚度只有80微米，比起第一代药物支架的140微米，已明显降低。
更细更薄的金属丝，使雅培X I E N C E V 的输送性能更好，使医生能更简便灵活地将其植入到狭窄或堵塞的动脉血管中。
”10年前在巴西完成了第一个药物支架植入手术的Marco A. Costa，现任美国Case Western Reserve大学医学教授，认为雅培XIENCE V的最大亮点是输送平台，而不是药物。
雅培X I E N C E V 使用的药物是依维莫司(Everolimus，又称雷帕霉素)。
雷帕霉素和紫杉醇是目前药物洗脱支架最常用的两种药物，前者在临床中的使用更为常药物洗脱支架从裸金属支架发展而来，目前两类支架在临床上均有使用。
据中国医学科学院阜外医院俞梦越博士介绍，美国大约在上世纪90年代初开始使用裸金属支架；国内开展的时间稍晚，从1995年开始使用裸金属支架，在2003年10月逐步开展药物洗脱支架的应用。
虽然国内应用药物洗脱支架的时间晚于国外，但使用热情却比较高。
“目前药物洗脱支架在国内临床中的使用占支架总量的90%，在国外，这一比例只有70%￣80%。
”俞梦越认为，其主要原因是支架的安全有效性需要长期追踪，而目前有统计数据的药物洗脱支架的远期疗效最长生更多地采取了保守态度。
为了向临床医生们提供相应的临床实验数据，雅培开展了由8个不同的临床试验组构成的S P I R I T 系列临床试验项目，对患者进行长期跟踪，以评估雅培X I E N C E V 对冠心病治疗的疗效。
《国产BuMA支架在冠心病介入治疗中的应用和中远期临床随访》篇一一、引言随着医学技术的进步，冠心病介入治疗已成为一种有效的治疗方法。
在众多冠心病介入治疗中，支架治疗已成为最常用的手段之一。
国产BuMA支架作为一种重要的治疗选择，其在冠心病介入治疗中的应用越来越广泛。
本文将探讨国产BuMA支架在冠心病介入治疗中的应用及其中远期临床随访的效果。
二、BuMA支架的介绍BuMA支架是一种国产药物洗脱支架，具有独特的药物涂层和支架结构，能够有效地防止再狭窄和血栓形成。
其优点包括良好的生物相容性、低致敏性、较高的血管再通率等。
因此，BuMA支架在冠心病介入治疗中具有广泛的应用前景。
三、BuMA支架在冠心病介入治疗中的应用1. 适应症：BuMA支架主要适用于冠心病患者的冠状动脉狭窄和闭塞病变。
通过介入治疗，将支架放置在狭窄或闭塞的血管内，以恢复血管的通畅性，改善心肌供血。
2. 手术方法：在冠心病介入治疗中，医生会首先进行冠状动脉造影，了解血管狭窄的程度和位置。
然后，将BuMA支架通过导管送到病变处，利用特殊的扩张技术使支架与血管壁紧密贴合。
最后，医生会观察并确认支架位置及扩张情况。
3. 治疗效果：临床研究显示，使用BuMA支架治疗冠心病患者可显著降低再狭窄率和靶血管再血运重建的风险，同时降低不良心血管事件的发生率。
四、中远期临床随访对于使用BuMA支架的冠心病患者，我们进行了为期一年的中远期临床随访。
随访过程中，我们密切关注患者的病情变化、药物使用情况以及不良反应等。
同时，我们定期进行心电图、超声心动图等检查，以评估患者的治疗效果和预后。
1. 随访结果：在随访期间，我们发现使用BuMA支架的患者在短期内恢复良好，术后心绞痛、再狭窄和血栓形成等并发症的发生率较低。
随着随访时间的延长，患者的生活质量得到了显著提高，心脏事件发生率也呈下降趋势。
2. 安全性评价：在随访过程中，我们观察到使用BuMA支架的患者出现的不良反应主要为轻微的局部炎症和过敏反应。
药物洗脱支架的新平台——第三代药物洗脱支架Promus Element?314?ChineseJournalofCardiovascularMedicine.August20儿.V o1.16.N0.4.新概念?新疾病?新技术.药物洗脱支架的新平台——第三代药物洗脱支架PromusElement刘兵何青1999年第一代药物洗脱支架(DES)CordisCypher的诞生给冠状动脉介入治疗领域带来了新的活力,其临床研究结果提示,DES可明显降低支架内再狭窄.2003年美国FDA正式批准其应用于临床,此后冠状动脉介入治疗进入了DES时代.在随后的8年期间各医疗器械公司的DES纷纷进入市场,如美敦力公司的MedtronicEndeavor,MedtronicEndeavorResolute,MedtronicEndeavorSprint;强生公司的CypherSelect,CypherSelectPlus;雅培公司的AbbottXienceV;以及泰尔茂公司的Nobo6等.同时我国的支架产业也得到大力发展,其中一些品牌如Firebird,Excel,Lepu等相继研发成功,真可谓群雄逐鹿.大量多中心随机对照研究证实了第一代DES在各类冠状动脉病变中的良好治疗作用[2-12].第二代DES虽然在多个临床研究中也被证实安全有效,但是并未全面超越第一代DES.这是由于第二代DES与第一代都是基于裸支架时代的几个经典平台:CordisCypher基于BXV elocity平台,BostonTaxus基于ExpressⅡ平台,AbbottXienceV基于Vision平台,MedtronicEndeavor基于Driver平台.第二代DES在多聚合物及药物涂层上有所改进,靶血管再内皮化优于第一代DES_l.这些设计上的进步使靶病变再血管化治疗率及晚期和(或)极晚期支架内血栓发生率更低¨.,故第二代DES在某些方面优于第一代DES.DES晚期和(或)极晚期支架内血栓的问题一直为大家所关注,虽然荟萃分析证实第一代DES晚期和(或)极晚期支架内血栓发生率相对于金属裸支架差异无统计学意义l1],但是人们依旧心存疑虑;临床研究发现,支架内血栓的发生除了与血管内皮化延迟有关以外,支架材料及设计上的局限性所导致的支架贴壁不良, 涂层材料代谢过程中致血管重构等也是重要的危险因素,因而第二代DES的薄壁设计及钴铬合金DOI:10.3969/j.issn.1007-5410.2011.04.023作者单位:100730卫生部北京医院心内科通讯作者:何青,电子信箱:heqingli2001@yahoo.con 的使用对这些问题有所改进,降低了支架内栓的发生率¨,J,一定程度上减少了DES晚期和(或)极晚期支架内血栓的发生.但是由于材料及设计l- 的局限,第二代DES仍有许多不尽如人意之处.波士顿科学公司曾于2003年推第一代1)ES—TAXUSExpress(支架材料为316L不锈钢,涂层药物为紫杉醇),又于2005年推出第二代DES—TAXUS Libeae(材料同第一代,但支架壁更薄).2008年原支架技术的基础上,进一步改变涂层药物(Everolimus,依维莫司)和支架平台(铂铬合金平台),推出了Element支架系列.Element支架系列主要包括紫杉醇涂层和铂铬合金平台(TAXUS Element)DES,依维莫司涂层和铂铬合金平台(PROMUSElement)DES以及铂铬合金裸支架(Element).这些新的合金材料支架分别进行r床的观察研究:PERSEUS研究主要对TAXUS Element和TAXUSExpressII两种支架进行研究对比;PLATINUM研究主要比较PROMUSElement和PROMUS(雅培公司的XienceV)两种支架这两个研究都是针对涂层药物相同,而支架材料不同的支架进行的临床比较.众所周知,冠状动脉支架的通过性是决定其即刻治疗效果的重要因素,第一代DES以不锈钢支架为平台,有较好的x线可视性;但因壁较厚使通过性受到限制.之后改进设计的不锈钢支架平台薄但是x线可视性下降,如Liberte;第二代DES纷纷使用了钻铬合金支架平台,相比第一代DES的锈钢支架平台,存更加薄壁提高支架通过性的时也保持了较好的支架可视性,但是钻铬合金同有的弹性使其弹性回缩较为显着.Element支架平俞设计引入了铂铬合金材料.铂金具有良好的牛物相容性,化学稳定性和耐腐蚀性,应用于生物医学合金来已久,波士顿科学公司经过大量的冶金加]I试验, 最终确定在316L不锈钢中加入33%的铂金,得到了Element支架平台的应用材料,通过对多种支架的几何设计的综合评价最终得到了铂铬合金=p国心血管杂志2011年8月第16卷第4期Element支架平台.研究证实再狭窄率与支架梁的粗细相关,支架梁越细再狭窄率越低J.Element相对于第二代DES所使用的支架平台,其支架梁的厚度和宽度进一步减少,仅81—86m,但支架的支撑力,x线可视性,血管相容性丝毫不逊.铂金的密度3倍于钢,也远高于钴,因此铂铬合金的x线可视性明显优于316L钢,L605钴铬合金及MP35N钴铬合金.弹性回缩率与支架贴壁不良直接相关,多项研究证实支架贴壁不良是支架内血栓及支架内再狭窄的可能机制之一l2引,Element支架的弹性回缩率仅为1.74% ～3.64%,与目前应用于临床的支架差异无统计学意义.抗压性是支架径向支撑力的一个指标,与支架的血管管腔保持能力有关,Element支架的抗压性明显优于目前市场的同类产品;均一性与支架支撑扭曲血管而不引起血管牵拉的能力有关,是支架置入术后发生血管损伤的重要预测因子.支架硬度的增加可增加一定的抗压性,但是可能引发铰链效应从而增加再狭窄的发生率,不利于其在扭曲部位病变的使用J,Element支架相对于目前临床主要使用的支架而言,在最大程度上提高了支架的均一性. 综上可见,Element支架有着与其他支架平台相同的机械支撑力,通过铂铬合金的使用及卓越的几何设计,提高了该支架在手术中的即时综合性能.依维莫司是一种新型的半合成大环内酯类免疫抑制剂,商品名为Certican,为西罗莫司(Rapamycin)的衍生物.它已经作为一种抗排异药物进行了临床前研究及临床研究.PromusElement支架涂层包括了无药物的基质层和混合了依维莫司的活性药物层.聚合物为PBMA和PVDFHFP,厚度是7m.PBMA是聚N.甲基丙烯酸丁酯作为基质层,PVDF-HFP是聚偏二氟乙烯一六氟丙烯作为药物聚合物混合涂层.PromusElement支架上的药物和多聚物配比与AbbottXienceV完全一样,单位支架表面积上的依维莫司药物量为1.0t~g/mm.临床前研究证实了PromusElement支架与XienceV支架在冠状动脉内药物释放过程相似,最初24h释放药物的23%～36%,之后的60d可释放75%一85%,90d时大部分药物被释放(85%～90%).动物模型(猪)资料提示,冠状动脉内置入PromusElement支架后180d,无支架相关死亡及心肌梗死发生,也没有支架内血栓发生,30d支架梁内皮覆盖,90d达到稳态,局部炎症反应轻微,证实该支架?315?优异的血管相容性.SPIRIT系列研究已经证实了Promus(XienceV)支架在冠状动脉DeBOVO病变,多支病变的安全性及有效性,其结果优于Vision及TaxusExpress支架.4年随访显示Promus(XienceV)支架的靶病变失败率,靶血管失败率及主要心血管不良事件发生率均显着低于TaxusExpress支架;2011年JACC 报道,与西罗莫司涂层支架比较,依维莫司涂层支架Promus(XienceV),其支架内血栓及支架内再狭窄发生率显着降低,验证了依维莫司药物涂层通过支架平台释放的安全性,有效性.而Promus Element支架与Promus(XienceV)的支架药物涂层完全一致,仅仅是支架平台的材料分别为铂铬合金和钴铬合金.研究证实PromusElement与Promus (XienceV)在临床安全性及有效性方面差异无统计学意义.PromusElement支架的直接证据来自正在全球进行的系列研究PLATINUM.该研究包括了主要研究(PLATINUMWH),小血管研究(PLATINUMSV,靶血管直径2.25～2.5mm),长病变研究(PLATINUMLL,靶血管病变长度24～34mm),定量冠状动脉测量研究(PLA TINUMQCA)和中国研究(PLATINUMChina).目前前4项研究都完成了12个月的随访,中国研究正在进行之中.主要研究(PLATINUMWH)为前瞻性,多中心,随机对照,单盲及非劣效性研究.这项研究共纳入1532例患者, 按照1:l的比例随机进入PromusElement组及Promus(XienceV)组,2009年1月在美国,欧洲,东南亚及日本开始入选病例,并于2009年9月完成了人选工作,今年4月JACC上发表了该研究的一年结果.PromusElement与Promus(XienceV)相比,第1年的主要研究终点靶病变失败率(TLF)差异无统计学意义(3.5%比3.2%,P=0.72);其他终点指标如心源性死亡及心肌梗死率(2.0%比2.5%,P= 0.56),靶病变再血管化治疗率(1.9%比1.9%,P=0.96),支架内血栓形成率(0.4%比0.4%,P=1.00),均无差别.由此提示PromusElement不劣于Promus(XienceV),两种支架的有效性和安全性差异无统计学意义.PlatinumSV亚组研究(94例)为前瞻眭,无对照的多中心研究,12个月的靶病变失败率2.4%,结果证实了PromusElement2.25mm支架的安全性和有效性.PlatinumQCA亚组研究( =100例)显示9个月随访时支架内晚期丢失仅。
