美敦力新一代药物洗脱支架的安全性与有效性_齐国先

第六章药物洗脱球囊治疗冠状动脉小血管病变齐国先田文中国医科大学附属第一医院老年心血管内科一、病变背景及治疗现状冠状动脉小血管病变的介入治疗是心脏介入医生每天都要面对的主题，在需要处理的冠状动脉病变中大约30～40%为小血管病变【1, 2】。

与普通病变相比，小血管病变往往与不良心脏事件（如支架内再狭窄、支架内血栓形成及再次血管重建等）密切相关【3-5】，可能与其独特的解剖学特点有关：小血管管腔内径狭小，支架植入后即使轻度的新生内膜增生即可导致明显的管腔丢失；此外，小血管病变多发生于女性、糖尿病或慢性肾功能不全等高危患者，多与长病变、钙化病变等高危病变共存【6，7】。

迄今为止，冠状动脉小血管病变尚无统一的定义。

不同临床研究采用的定义有一定的差别，早期研究将定量冠状动脉造影（QCA）测量的参照血管直径小于3mm的病变（在PCI术前）定义为小血管病变。

目前多数学者认为参照血管内径低于2.8mm时为小血管。

还有学者将其定义为应用直径小于3mm的支架处理的病变，或者参照血管及植入支架直径二者均小于3mm【8】。

冠状动脉血管直径小于2.25mm时被称之为极小血管病变。

冠状动脉造影并不能完全反映血管的实际大小，大血管伴弥漫性狭窄病变有时可能在冠状动脉造影时被误判为小血管病变，但血管内超声（IVUS）检查可能会发现血管的真实尺寸。

冠状动脉小血管病变的介入治疗一直颇具颇具争议。

一方面，小血管病变的术中及术后不良事件风险较高，介入医生一直在关注着采用何种治疗策略或技术手段能够取得更理想的临床疗效和更好的安全性；另一方面，小血管病变通常位于血管中远段，对应供血心肌的面积不大，因此有学者质疑小血管病变的临床意义-即是否引起明显心肌缺血，进而怀疑小血管的介入治疗能否明显改善患者的临床预后，或临床获益是否远大于手术相关的风险（手术并发症及术后血管再狭窄、支架内血栓等）。

目前国内针对小血管病变的介入治疗主要包括单纯球囊扩张、切割球囊扩张、裸金属支架植入（BMS）以及药物洗脱支架（DES）植入。

特约述评作者简介 马长生,男,1963年11月出生。

教授,主任医师,博士研究生导师。

1984年毕业于河南医学院,获医学学士学位;1989年毕业于北京医科大学,获医学硕士学位;2004年毕业于武汉大学医学院,获医学博士学位。

首都医科大学附属北京安贞医院心内科主任。

中华医学会心血管病分会副主任委员,中国医师协会心血管内科医师分会副会长兼总干事,中国生物医学工程学会常务理事、中国生物医学工程学会心律分会候任主任委员,中华医学会心脏起搏与电生理分会常务委员兼学术秘书。

《中国介入心脏病学杂志》、《临床心血管病杂志》、《中国医刊》、《中国心血管疾病研究杂志》、《中国循证心血管医学杂志》和《心脏电生理学杂志(中文版)》副主编以及20余种国内外医学专业期刊编委。

主要从事心血管疾病介入治疗的临床研究,于1998年在我国率先开展心房颤动的导管消融,曾应邀至200余家医院协助开展心血管疾病介入治疗,培养了一大批心血管疾病介入治疗专科医师。

主编《介入心脏病学》、《心律失常射频消融图谱》和《心脏病学实践200122009》等著作,发表论文300余篇。

曾获得国家科技进步二等奖等奖项9项,负责“十一五”国家高技术研究发展计划(“863计划”)等科研项目10余项。

急性心肌梗死患者应用药物洗脱支架的安全性和有效性评估马长生,乔　岩首都医科大学附属北京安贞医院心内科北京100029 关键词　急性心肌梗死;药物洗脱支架 药物洗脱支架(drug2eluting stent,DES)自应用于冠心病的介入治疗后,大大降低了再狭窄的发生率,改善了介入治疗的临床效果。

以往评价DES的随机试验往往排除急性心肌梗死(AM I)患者,因而AM I并未纳入到DES适应证之内。

近年来,随着临床研究结果的公布,DES在AM I中应用的循证医学证据也得到不断充实。

尤其是,HOR I Z ONS2AM I试验[1]的结果更进一步证实了在AM I患者应用DES 的安全性和有效性。

冠状动脉药物洗脱支架临床前研究指导原则医疗器械技术审评中心一、引言冠状动脉药物洗脱支架是用于治疗冠状动脉疾病的一种重要医疗器械。

为了确保其安全性和有效性，需要进行充分的临床前研究。

本文旨在提供关于冠状动脉药物洗脱支架临床前研究的指导原则，以帮助医疗器械技术审评中心进行科学、客观的审评。

二、临床前研究内容1、实验室研究：通过实验室研究，评估冠状动脉药物洗脱支架的物理性质、生物相容性、药物释放行为等，以确定其是否适合临床应用。

2、动物实验：在动物模型中测试冠状动脉药物洗脱支架的安全性和有效性，评估其植入后对血管的影响，以及对血栓形成和再狭窄的预防能力。

3、药学研究：对冠状动脉药物洗脱支架的药物成分、药物剂量、药物释放曲线等进行研究和优化，以确保其在临床应用中具有最佳的治疗效果。

4、风险评估：对冠状动脉药物洗脱支架进行全面的风险评估，包括生产过程中的风险、使用过程中的风险、以及产品上市后的风险等，以确保其安全性和可靠性。

三、临床前研究方法1、文献回顾：查阅相关文献资料，了解冠状动脉药物洗脱支架的研究现状和发展趋势，为研究提供理论依据。

2、实验设计：根据研究目的和实验要求，设计合理的实验方案，包括实验对象的选择、实验操作流程、实验数据分析方法等。

3、数据收集与分析：按照实验方案进行实验操作，准确记录实验数据，采用适当的统计分析方法对数据进行处理和分析，以得出科学、可靠的结论。

4、综合评估：将实验室研究、动物实验、药学研究及风险评估等方面的结果进行综合评估，得出关于冠状动脉药物洗脱支架临床前研究的总体评价。

四、医疗器械技术审评中心的作用医疗器械技术审评中心负责对冠状动脉药物洗脱支架的临床前研究进行审评。

审评内容包括研究方案的合理性、实验操作的规范性、数据分析的可靠性、风险评估的科学性等方面。

审评中心还将结合国内外相关法规和技术指南，对研究结果进行综合评估，以确保产品的安全性和有效性。

五、结论通过对冠状动脉药物洗脱支架的临床前研究指导原则的探讨，我们可以明确研究内容和方法，为审评中心的审评工作提供科学依据。

国产与进口药物洗脱支架在冠状动脉支架置入术中应用效果-费用的对比研究廉维;吴群红【摘要】Objective To compare the application effect and cost in intracoronary stent implantation between domestic and imported drug eluting stent.Methods A total of 791 coronary heart disease patients undergoing intracoronary stent implantation were selected in a Grade 3 and first-class hospital in 2013,and they were divided into A group (using domestic drug eluting stent,n =398) and B group (using imported drug eluting stent,n =393) according to the types of stents.During the intracoronary stent implantation,patients of A group used Shanghai Minimally-invasive Firebird Ⅱ Drug-eluting Stents,while patients of B group received United States Medtronic Endenvor Drug Eluting Stents.Clinical data,operative success rate,locations of coronary artery lesions,number of implanted stents,clinical outcome,hospitalization related expenses and incidence of complications were compared between the two groups.Results Patients of the two groups completed the operation successfully,the operative success rates of the two groups were both 100.0％.No statistically significant differences of proportion patients with left main coronary artery lesions,with anterior descending branch lesions,with circumflex branch lesions,with posterior descending branch lesions,with obtusemarginal branch lesions,with diagonal branch lesions,with right coronary artery lesions,or number of implanted stentswas found between the two groups (P ＞ 0.05).No statistically significant differences of improvement rate was found between the two groups (P ＞0.05).No statistically significant differences of examinationexpense,inspection expense or operation expense was found between the two groups (P ＞ 0.05);ward bed expense,material expense and total hospitalization related expenses of B group were statistically significantly more than those of A group,durg casts of B group was statistically significantly lower than that of A group (P ＜ 0.05).No one of the two groups occurred recurrent angina pectoris,acute occlusion or acute thrombosis during hospitalization.Conclusion Domestic and imported drug eluting stent have similar application effect on intracoronary stent implantation,but using domestic drug eluting stent can significantly reduce the medical expenses.%目的比较国产与进口药物洗脱支架在冠状动脉支架置入术中的应用效果及费用.方法选取2013年在哈尔滨某三甲医院行冠状动脉支架置入术的冠心病患者791例,根据支架类型分为使用国产药物洗脱支架者398例(A 组)和使用进口药物洗脱支架者393例(B组).A组患者置入上海微创FirebirdⅡ药物洗脱支架,B组患者置入美国美敦力Endenvor药物洗脱支架.回顾性分析两组患者的病历资料,比较两组患者手术成功率、冠状动脉病变部位、置入支架数量、临床转归、住院相关费用及并发症发生情况.结果两组患者均顺利完成手术,手术成功率均为100.0％.两组患者左主干、前降支、回旋支、后降支、钝缘支、对角支、右冠状动脉病变者所占比例及置入支架数量比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).两组患者好转率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).两组患者检查费用、检验费用及手术费用比较,差异无统计学意义(P＞0.05);B组患者床位费用、材料费用及住院总费用均高于A组,药物费用低于A组(P＜0.05).住院期间两组患者均未出现再发心绞痛、急性闭塞、急性血栓形成等.结论国产与进口药物洗脱支架在冠状动脉支架置入术中的应用效果相当,但国产药物洗脱支架可降低患者的医疗费用.【期刊名称】《实用心脑肺血管病杂志》【年(卷),期】2017(025)010【总页数】4页(P79-82)【关键词】冠心病;冠状动脉支架置入术;药物洗脱支架;费用效益分析;疗效比较研究【作者】廉维;吴群红【作者单位】150081 黑龙江省哈尔滨市,哈尔滨医科大学社会医学教研室;150081 黑龙江省哈尔滨市,哈尔滨医科大学社会医学教研室【正文语种】中文【中图分类】R541.4近年来，随着人口老龄化进程加剧，冠心病已成为全球范围内的常见疾病及危害人类健康的第一杀手。

第一代药物洗脱支架置入术后晚期支架内血栓的病因病理李娇娇【摘要】几项随机并观察性研究报告称,第一代药物洗脱支架(DES)置入5年内的晚期支架内血栓(LST)累积发生率呈稳步增长的趋势.病理学研究确定,DES后的LST 主要是由于未覆盖的内皮支架梁的存在,这将导致动脉的延迟愈合,而动脉延迟愈合与长支架、重叠支架置入、分叉支架置入有关.5级支架断裂也可引起LST和再狭窄.过敏反应是雷帕霉素洗脱支架后LST独有的病因,而过度纤维蛋白沉积的贴壁不良与紫杉醇洗脱支架相关.支架内膜新生动脉粥样硬化是金属裸支架和DES后LST 的另一重要因素,而其在DES中的发展更快速和常见.今后的病理研究应解决新一代DES的长期安全问题,这将有助于降低LST和改善患者预后.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2014(020)011【总页数】3页(P1989-1991)【关键词】第一代药物洗脱支架;晚期支架内血栓;金属裸支架【作者】李娇娇【作者单位】延安大学附属医院心内科,陕西延安716000【正文语种】中文【中图分类】R543.3冠状动脉支架置入术在症状性冠状动脉疾病的治疗过程中应用最广泛。

其中药物洗脱支架(drug-eluting stents,DES)已经大大减少再狭窄率，并已成为冠状动脉粥样硬化性疾病治疗的标准方法[1]。

然而，关于DES技术长期安全性的问题仍然存在，几项随机并观察性研究报告称，第一代DES置入5年内的晚期支架血栓(late and very late stent thrombosis，LST)累积发生率呈稳步增长的趋势[2-4]，有病理研究表明再内皮化延迟是一项重要的原因[5]。

最近，支架内膜的动脉粥样硬化性变化的发展已经被确定为LST的另一项重要机制[6]。

在全世界，DES的置入量已经达到450万枚，因此了解支架内组织病理学结果是非常重要的。

本文将重点阐述第一代DES置入术后LST的病理机制，雷帕霉素洗脱支架(sirolimus-eluting stents,SES)与紫杉醇洗脱支架(paclitaxel-eluting stents,PES)血管反应的差异性以及在第一代DES和金属裸支架置入术后冠状动脉内新生内膜粥样硬化的特征。

药物洗脱支架在预防支架内再狭窄中的作用及临床应用进展(一)〔摘要〕冠状动脉支架植入术已成为冠心病治疗中一种有确切疗效的重要手段，但相当高（10%～50%）的支架内再狭窄率限制了支架植入术的发展。

而可在局部缓慢释放抑制血管内皮和平滑肌增殖药物的药物洗脱支架（DES）的应用，明显降低了支架内再狭窄率，大大延缓了支架术后再次行经皮冠状动脉介入治疗的时间。

目前临床应用的DES有雷帕霉素洗脱支架和紫杉醇洗脱支架，其显著降低支架内再狭窄率的作用已为越来越多的已完成或正在进行的临床试验所证实。

〔关键词〕支架;药物涂层;再狭窄1987年支架在临床实践中的应用是经皮冠状动脉介入治疗（percutanenouscoronaryintervention，PCI）领域中的一个里程碑，其后的10余年来，冠状动脉支架植入术成为冠心病（coronaryheartdisease，CHD）治疗中一种有确切疗效的重要手段，但相当高（10%～50%）的支架内再狭窄（in.stentrestenosis，ISR）率限制了支架植入术的发展。

随着可在局部缓慢释放抑制血管内皮和平滑肌增殖药物的药物洗脱支架（drug.elutingstent，DES）的应用，ISR率明显降低，大大延缓了支架术后再次行PCI的时间。

1DES降低支架内再狭窄的机制PCI术后再狭窄的主要机制:（1）因球囊扩张导致局部血管壁损伤而触发的新生内膜（neointimal，NI）过度增生;（2）紧随球囊放气后而来的血管弹性回缩;（3）晚期的血管重塑导致管径丢失;（4）血栓形成〔1，2〕。

支架消除了弹性回缩和血管重塑，但不能阻止NI 的过度增生;相反，其促进了NI的增生从而导致ISR。

DES系统选择具有抗NI增生作用的多种药物单独涂层或以聚合物为载体涂层于支架上，在病变血管局部缓慢释放，从而达到抑制NI增生而降低ISR发生率的作用。

2DES的涂层药物选择雷帕霉素（rapamycin，商品名sirolimus）是一种天然的具免疫抑制特性的大环内酯类抗生素，它可与细胞内受体蛋白FKBP.12（FKbindimgprotein.12）结合，抑制mTOR，升高P27水平，从而抑制cyclin.CDK复合物，最终诱导细胞周期中止在G1晚期。

雷帕霉素药物洗脱支架的早中期安全性及有效性评价贾倩;李彦平;贾进举;刘宏斌【摘要】目的评价雷帕霉素药物洗脱支架（drug—elutingstent，DES）在冠脉病变介入治疗后的安全性与有效性。

方法从2009年1月1日-2011年11月1日期间在我院心血管内科行冠状动脉造影并置入雷帕霉素药物洗脱支架的患者中随机筛选500例，按随访时间将其分为术后1年随访组（130例）、术后3年随访组（139例）2组。

采用电话随访或门诊检查，必要时复查冠脉造影观察在支架置入后不良心血管事件发生情况及靶血管复查造影情况。

结果两组不良心血管事件总体发生率有统计学差异（3．25％VS13．28％，P=0．04），其中靶病变血运重建发生率（2．44％VS8．59％，P=0．03）有统计学意义，而心源性死亡发生率f0．81％vs2．34％，P=0．64）和非致死性心肌梗死发生率（0．00％阳2．34％，P=0．26）无统计学差异；两组造影复查支架再狭窄率（4．88％瑚14．84％，P=0．008）有统计学意义。

结论支架置入术术后3年与术后1年相比有较高的靶血管血运重建率及支架再狭窄率。

【期刊名称】《解放军医学院学报》【年(卷),期】2014(035)001【总页数】4页(P21-24)【关键词】药物洗脱支架;冠心病;不良心血管事件【作者】贾倩;李彦平;贾进举;刘宏斌【作者单位】【正文语种】中文【中图分类】R543药物洗脱支架作为介入治疗的第三个里程碑[1]，其在临床应用上展示了美好的前景，在预防支架内再狭窄及靶血管血运重建方面优于金属裸支架，使支架内再狭窄率由裸支架20% ～ 30%降低至10%以下[2-4]。

但雷帕霉素药物洗脱支架(drugeluting stent，DES)发生支架内血栓、支架断裂、支架帖壁不良和支架置入处瘤样扩张仍是尚未解决的问题[5-7]。

本研究选用两种不同雷帕霉素支架，包括Cypher DES(Cypher SES，Cordis，Miami Lakes，Florida，USA)和Firebird SES(Microport Co．Ltd．，China)。