信迪利单抗致免疫相关肺炎的临床特征及案例分析
唐亚娟;夏维虎;张琰;徐丽婷
【期刊名称】《临床医学研究与实践》
【年(卷),期】2023(8)1
【摘要】目的总结4例信迪利单抗致免疫相关肺炎患者的临床症状、影像学、实
验室检验指标、治疗方案和随访情况,为此类患者的治疗提供参考。方法回顾4例
免疫相关肺炎患者的治疗过程,结合文献分析该类患者的治疗特点。结果4例患者
发生免疫相关肺炎之前使用信迪利单抗治疗的时间依次为6.4、10.5、5.3、3.9个月,中位时间5.85个月。3例患者初始临床症状为胸闷、气短、咳嗽及乏力,1例无明显临床症状。4例患者胸部电子计算机断层扫描(CT)呈斑片状高密度影,其中1
例患者行电子支气管镜检查,发现有肉芽样新生物增生,其余3例未行电子支气管镜检查。4例患者初始中性粒细胞比率轻度升高,超敏C反应蛋白升高,降钙素原基本
正常,痰细菌和真菌培养、G/GM试验结果均呈阴性。治疗方案中,4例免疫相关肺
炎患者停用信迪利单抗,初始使用甲泼尼龙琥珀酸钠或联合吗替麦考酚酯治疗有效。患者出院序贯口服糖皮质激素,在逐渐减量并停药后或治疗过程中出现了免疫相关
肺炎复发,合并肺部感染,其中3例治疗无效,死于免疫相关肺炎合并感染性肺炎导致的呼吸衰竭,1例患者病情缓解。结论糖皮质激素或联合吗替麦考酚酯可有效治疗
信迪利单抗致免疫相关肺炎,但再次复发风险较高,且常合并感染性肺炎,死亡率高。故临床治疗信迪利单抗致免疫相关肺炎时,糖皮质激素需逐渐减量、足疗程使用。【总页数】6页(P18-23)
【作者】唐亚娟;夏维虎;张琰;徐丽婷
【作者单位】西安国际医学中心医院
【正文语种】中文
【中图分类】R734.2;R563.1
【相关文献】
1.信迪利单抗导致免疫相关性肺炎1例并文献复习
2.信迪利单抗致免疫相关不良反应的药学实践与分析
3.信迪利单抗致免疫相关性肠炎1例
4.信迪利单抗致免疫相关肾上腺皮质功能减退1例
5.信迪利单抗注射液致免疫相关肝损害不良反应1例的药学监护
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信迪利单抗致免疫相关肺炎的临床特征及案例分析 唐亚娟;夏维虎;张琰;徐丽婷 【期刊名称】《临床医学研究与实践》 【年(卷),期】2023(8)1 【摘要】目的总结4例信迪利单抗致免疫相关肺炎患者的临床症状、影像学、实 验室检验指标、治疗方案和随访情况,为此类患者的治疗提供参考。方法回顾4例 免疫相关肺炎患者的治疗过程,结合文献分析该类患者的治疗特点。结果4例患者 发生免疫相关肺炎之前使用信迪利单抗治疗的时间依次为6.4、10.5、5.3、3.9个月,中位时间5.85个月。3例患者初始临床症状为胸闷、气短、咳嗽及乏力,1例无明显临床症状。4例患者胸部电子计算机断层扫描(CT)呈斑片状高密度影,其中1 例患者行电子支气管镜检查,发现有肉芽样新生物增生,其余3例未行电子支气管镜检查。4例患者初始中性粒细胞比率轻度升高,超敏C反应蛋白升高,降钙素原基本 正常,痰细菌和真菌培养、G/GM试验结果均呈阴性。治疗方案中,4例免疫相关肺 炎患者停用信迪利单抗,初始使用甲泼尼龙琥珀酸钠或联合吗替麦考酚酯治疗有效。患者出院序贯口服糖皮质激素,在逐渐减量并停药后或治疗过程中出现了免疫相关 肺炎复发,合并肺部感染,其中3例治疗无效,死于免疫相关肺炎合并感染性肺炎导致的呼吸衰竭,1例患者病情缓解。结论糖皮质激素或联合吗替麦考酚酯可有效治疗 信迪利单抗致免疫相关肺炎,但再次复发风险较高,且常合并感染性肺炎,死亡率高。故临床治疗信迪利单抗致免疫相关肺炎时,糖皮质激素需逐渐减量、足疗程使用。【总页数】6页(P18-23) 【作者】唐亚娟;夏维虎;张琰;徐丽婷
【作者单位】西安国际医学中心医院 【正文语种】中文 【中图分类】R734.2;R563.1 【相关文献】 1.信迪利单抗导致免疫相关性肺炎1例并文献复习 2.信迪利单抗致免疫相关不良反应的药学实践与分析 3.信迪利单抗致免疫相关性肠炎1例 4.信迪利单抗致免疫相关肾上腺皮质功能减退1例 5.信迪利单抗注射液致免疫相关肝损害不良反应1例的药学监护 因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买
信迪利单抗既往病例不良反应及处理方式汇总 信迪利单抗是重组人免疫球蛋白G程序性死亡蛋白-1 (PD-1）抑制剂，于2018年12月被国家药品监督管理局正式批准。目前在肺癌、肝癌、胃癌、食管癌等实体肿瘤中都有投入使用。研究发现它在霍奇金淋巴瘤、自然杀伤T细胞淋巴瘤和晚期非小细胞肺癌中，信迪利单抗与其他ICI(如纳武利尤单抗和帕博利珠单抗)具有相似的抗肿瘤效果和更好的安全性。 但临床使用中也有发现它的一些不良反应，最早几天之内出现，最晚一年多才出现。为了保证用药安全，本文对它的不良反应做个汇结。 患者中原发疾病以肺癌最多，ADR发生时间多为用药1～6个周期以后。包括心肌炎、糖尿病、肺炎、肝损伤和说明书未记载的CRS （IL-6呈较高水平，应警惕CRS的发生）等等。 累及多个系统/器官，依次为： 内分泌系统ADR多表现为Ⅰ型糖尿病（Ⅰ型糖尿病并发酮症酸中毒为临床上少见的急危重症，需及早发现）、甲状腺功能减退/亢进、垂体炎（垂体炎继发尿崩症是垂体炎的罕见并发症，需要系统治疗，采用去氨加压素个体化治疗后需长期随访）； 消化系统的免疫相关性肝炎、免疫相关性胰腺炎、免疫相关性肠炎； 心血管系统用药早期易产生免疫相关性心肌炎，所以初始用药时需警惕心脏毒性，3～4级心肌炎的患者应考虑永久性停止免疫治疗，尽快接受高剂量糖皮质激素治疗;如果在24h内对糖皮质激素治疗没有反应，应考虑给予抗人T细胞兔免疫球蛋白(ATG)、霉酚酸酯、阿巴西普或阿仑单抗进行免疫抑制治疗。难治性免疫相关性心肌炎患者禁用英夫利昔单抗； 神经系统需观测重症肌无力； 以及皮肤不良反应；放射召回性肺炎；免疫相关性膀胱炎/输尿管炎。
信迪利单抗作用原理 信迪利单抗是一种重要的生物药物，被广泛应用于肿瘤治疗和免疫疾病治疗。它的作用原理是通过特异性结合某些分子或细胞表面的抗原，抑制或激活相关的信号通路，从而达到治疗效果。 信迪利单抗的作用原理主要分为两个方面：直接杀伤效应和免疫调节效应。 信迪利单抗通过直接杀伤效应抑制肿瘤细胞的生长和增殖。信迪利单抗能够特异性地结合肿瘤细胞表面的抗原，形成抗原-抗体复合物。这些复合物可以激活免疫细胞，如自然杀伤细胞（NK细胞）和巨噬细胞，通过释放细胞毒素和产生细胞因子来直接杀伤肿瘤细胞。同时，信迪利单抗还可以通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）的机制，促使免疫细胞对肿瘤细胞进行杀伤。 信迪利单抗还通过免疫调节效应来治疗免疫相关疾病。信迪利单抗可以调节机体的免疫反应，增强或抑制免疫细胞的活性。在免疫疾病治疗中，信迪利单抗可以抑制过度活跃的免疫细胞，减少炎症反应和免疫介导的损伤。例如，在自身免疫性疾病治疗中，信迪利单抗可以选择性地抑制异常活化的B细胞，减少自身抗体产生，从而达到治疗效果。 信迪利单抗的作用机制与其特异性结合的抗原密切相关。信迪利单抗通常是通过与肿瘤相关抗原或免疫细胞表面的受体结合来发挥治
疗作用。这些抗原或受体在肿瘤细胞或免疫细胞表面高表达，因此信迪利单抗可以通过与其结合来选择性地作用于这些细胞，减少对正常细胞的影响。 信迪利单抗的研发和应用为肿瘤治疗和免疫疾病治疗提供了新的思路和方法。它不仅可以用于单药治疗，还可以与放疗、化疗、免疫治疗等联合应用，增强疗效。信迪利单抗的应用不仅可以直接杀伤肿瘤细胞和调节免疫反应，还可以通过其他机制如抗血管生成、诱导细胞凋亡等发挥治疗作用。 信迪利单抗作为一种重要的生物药物，通过特异性结合抗原或受体，发挥直接杀伤和免疫调节的作用，达到治疗肿瘤和免疫疾病的目的。信迪利单抗的研发和应用为临床治疗提供了新的思路和方法，为患者带来了新的希望。随着对信迪利单抗作用原理的深入研究，相信它将在未来的临床应用中发挥越来越重要的作用。
信迪利单抗致大庖性表皮坏死松解型药 疹死亡 1例分析 重症药疹通常指重症多形红斑型(SJS)、大庖性表皮坏死松解型(TEN)及剥脱 性皮炎型(ED)药疹等，是较严重的药物反应，其病情急、病势凶、死亡率高，尤 其是TEN型。本文报告1例使用信迪利单抗5月余后出现的大庖性表皮坏死松解 型药疹，经糖皮质激素、丙种球蛋白、抗组胺、抗感染等治疗后，患者最终仍死亡。 1.病例资料 患者：男，于2021-06-01因“确诊直肠恶性肿瘤肝肺转移2年余，腹胀、 眼黄尿黄皮肤黄1周”入院。2018-12-27患者行腹腔镜下低位直肠前切除术，术 后病理示中分化腺癌，T3N2aM1。2019-02-18MR示肝内多发转移灶较前进展。遂 开始行FOLFIRI+爱必妥行5周期化疗。2019-10-24MR示疾病进展，2019-11-14 至2020-06-19共行5次肝肿瘤微波消融。2020.11.23查CT肝内多发转移瘤部分 增大，于2020-11-26行TACE术。后于2020-12-26、2021-1-14、2021-2-4、 2021-2-25、2021-3-18行5周期信迪利单抗200mg q3w免疫治疗。2021-4-15患 者出现上腹胀，眼黄、尿黄、皮肤黄染，偶有皮肤瘙痒，入院后予护肝（多烯磷 脂酰胆碱针、甘草酸单铵半胱氨酸氯化钠注射液），利尿消肿（螺内酯片、呋塞 米片）等对症支持治疗。2021-4-30予行PTCD引流。2021-05-10患者自腰腹部 出现皮疹，呈暗红色，伴瘙痒，予激素倍他米松针8mg/d抗炎治疗，2021-5-13 皮疹蔓延至全身，查体：腰腹部可及泛发的针尖大小红色丘疹，融合成片，无渗出，无破损。请皮肤科会诊，予激素加量至泼尼松40mg/d，另予左西替利嗪口服，卤米松乳膏外用治疗。全身泛发性皮疹逐渐加重，2021-5-16查体：四肢、躯干、头面部可及泛发的融合成片的红色水肿性斑丘疹，腰腹部可见蚕豆至指甲盖大小 非张力性水疱，疱壁薄，尼氏征（-），口唇、口腔、会阴部可及溃疡。考虑大 庖性表皮坏死松解型药疹。加大激素使用量至甲强龙80mg/d，并予抗生素阿莫西
信迪利单抗联合盐酸安罗替尼二线治疗 驱动基因阴性晚期非鳞非小细胞肺癌的 临床效果和安全性分析 【摘要】目的：观察并分析信迪利单抗联合盐酸安罗替尼二线治疗驱动基因阴性晚期非鳞非小细胞肺癌的临床效果和安全性。方法：选择本院2019年1月~2021年12月收治的90例驱动基因阴性晚期非鳞非小细胞肺癌患者为课题研究对象。利用随机数字表法将90例患者分为甲、乙、丙三组，每组30例。甲组患者接受信迪利单抗治疗，乙组患者采取安罗替尼治疗，丙组患者则采用信迪利单抗联合安罗替尼二线治疗。比较三组患者的临床疗效及不良反应情况。结果：与甲、乙两组相比，丙组的疾病控制率明显较高，差异具有统计学意义（P＜0.05）；与甲、乙两组相比，丙组的不良反应发生率基本一致，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：对驱动基因阴性晚期非鳞非小细胞肺癌患者实施信迪利单抗联合盐酸安罗替尼二线治疗，既有显著的治疗效果，安全性又可靠，值得推广和使用。 【关键词】信迪利单抗；盐酸安罗替尼；二线治疗；驱动基因阴性晚期非鳞非小细胞肺癌；临床效果 前言 手术切除是临床治疗早期非小细胞肺癌的常规手段，当疾病发展至中晚期，绝大部分患者则应配合医护人员接受综合治疗[1]。研究发现，化疗是晚期肺癌综合治疗中的重要手段之一，通过该治疗手段虽然能延缓疾病进展，但总体疗效有限，且很多患者无法耐受其毒副作用[2]。故而，临床还应持续寻求更多、更有效的治疗方法。本次研究将90例驱动基因阴性晚期非鳞非小细胞肺癌患者作为观察对象，通过对比分析，旨在探讨信迪利单抗联合盐酸安罗替尼二线治疗的临床效果和安全性。现报道如下：
1资料与方法 1.1一般资料 选择本院于2019年1月~2021年12月期间收治的90例驱动基因阴性晚期非鳞非小细胞肺癌患者进行课题研究，并利用随机数字表法将90例患者平均分为甲、乙、丙组，每组30例。甲组男17例，女13例；年龄43~82岁，平均（64.28±5.27）岁。乙组男16例，女14例；年龄41~82岁，平均 （64.31±5.25）岁。丙组男15例，女15例；年龄44~83岁，平均 （64.34±5.19）岁。对比三组的一般资料，不具有统计学差异（P＞0.05）。 1.2方法 甲组患者接受信迪利单抗治疗。配置静滴液体，取100 ml浓度为0.9%的生理盐水与200 mg信迪利单抗均匀混合，静脉输注，每3周输注1次，每次30~60 min。 乙组患者采取盐酸安罗替尼治疗。盐酸安罗替尼的推荐口服剂量为每次12 mg，每日1次，并在早餐前口服。连续服药2周，停药1周，即为一个疗程。 丙组患者则采用信迪利单抗联合盐酸安罗替尼二线治疗。信迪利单抗的治疗方式如甲组所示，盐酸安罗替尼的治疗方法如乙组所示。 以上三组治疗至少进行两个疗程。 1.3观察指标 根据实际的治疗情况对临床疗效进行评价，可分为完全缓解、部分缓解、病情稳定以及进展恶化。此外，医护人员还应对治疗期间的不良反应发生情况予以记录，从而评估药物治疗的安全性。 1.4统计学方法 采用SPSS 23.0软件对本次研究所得的相关数据进行统计分析，若P值＜ 0.05，说明差异存在统计学意义。
信迪利单抗作用原理 1. 引言 信迪利单抗（cindili）是一种抗体药物，被广泛应用于肿瘤治疗领域。它是一种人源化单克隆抗体，通过与特定的抗原结合来发挥治疗作用。在本文中，我们将深入探讨信迪利单抗的作用原理，包括其抗原选择、机制以及在临床实践中的应用情况。 2. 信迪利单抗的抗原选择 信迪利单抗主要靶向恶性肿瘤细胞表面的特定抗原。该抗原被广泛表达于多种癌症中，包括结直肠癌、胃癌等。通过选择适当的抗原进行靶向，信迪利单抗可以更精确地杀死肿瘤细胞，减少对正常细胞的损害。 3. 信迪利单抗的作用机制 信迪利单抗通过多种机制发挥抗肿瘤作用。 3.1 细胞凋亡诱导 信迪利单抗通过与肿瘤细胞表面的抗原结合，激活免疫细胞，进而导致被靶向的肿瘤细胞发生凋亡。这种凋亡诱导途径可以通过信迪利单抗与目标细胞在细胞膜上形成复合物，进而激活细胞内的凋亡信号通路，导致细胞死亡。 3.2 免疫调节 信迪利单抗还可以激活抗肿瘤免疫反应。它可以增强T细胞等效应细胞的活性，增加它们对肿瘤细胞的杀伤作用。此外，信迪利单抗还可以激活自然杀伤细胞（NK 细胞），增强它们对肿瘤细胞的识别与杀伤能力。
3.3 感应细胞因子产生 另外，信迪利单抗还能够刺激免疫细胞产生多种细胞因子，如干扰素-gamma（IFN-gamma）等，进而增强免疫细胞的杀伤能力。这些细胞因子的产生可以形成一个正 反馈环路，进一步激活免疫细胞，增强抗肿瘤效应。 4. 信迪利单抗在临床中的应用 信迪利单抗在临床实践中被广泛应用于多种癌症的治疗。下面列举了一些临床应用情况： 4.1 结直肠癌治疗 信迪利单抗是结直肠癌治疗的重要药物之一。它可以与其他化疗药物联合使用，提高治疗效果。此外，信迪利单抗还可以用于辅助手术治疗，降低术后复发的风险。 4.2 胃癌治疗 信迪利单抗也被应用于胃癌的治疗中。它可以与化疗药物联合使用，提高治疗效果。在晚期胃癌患者中，信迪利单抗可以作为维持治疗的选项。 4.3 其他癌症治疗 除了结直肠癌和胃癌，信迪利单抗还被广泛应用于其他类型的癌症治疗中，如食管癌、乳腺癌等。这些应用都取得了一定的临床疗效，为患者的治疗带来了新希望。 总结 综上所述，信迪利单抗作为一种抗体药物，通过与特定抗原结合来发挥治疗作用。它的作用原理包括细胞凋亡诱导、免疫调节以及感应细胞因子产生等机制。在临床实践中，信迪利单抗被广泛应用于多种癌症的治疗，取得了良好的疗效。未来，信迪利单抗有望在肿瘤治疗领域发挥更大的作用，为患者带来更好的生存质量。
信迪利单抗作用原理 信迪利单抗是一种抗体药物，也被称为CD20单抗。它的作用原理是 通过特异性结合B细胞表面的CD20抗原，诱导B细胞凋亡或抑制其 增殖，从而达到治疗恶性肿瘤和自身免疫性疾病的目的。 CD20是一种B细胞特异性跨膜蛋白，广泛表达于B细胞的前体细胞、成熟B细胞和B细胞淋巴瘤细胞表面。信迪利单抗是一种人源化的单 克隆抗体，它通过特异性结合CD20抗原，诱导B细胞凋亡或抑制其 增殖，从而达到治疗恶性肿瘤和自身免疫性疾病的目的。 信迪利单抗的作用机制主要有以下几个方面： 1. 诱导B细胞凋亡：信迪利单抗结合CD20抗原后，可以激活B细胞内部的信号转导通路，诱导B细胞凋亡。这种凋亡方式被称为抗体依 赖性细胞毒性（ADCC），即信迪利单抗结合CD20抗原后，可以激 活自然杀伤细胞和巨噬细胞等免疫细胞，释放细胞毒素，诱导B细胞 凋亡。 2. 抑制B细胞增殖：信迪利单抗结合CD20抗原后，可以抑制B细胞的增殖和分化，从而减少恶性肿瘤细胞的生长和扩散。这种抑制作用 主要是通过抑制B细胞的周期进程和DNA合成来实现的。
3. 调节免疫反应：信迪利单抗可以调节免疫反应，增强机体的免疫功能。它可以激活T细胞和自然杀伤细胞等免疫细胞，增强它们的杀伤作用，从而抑制恶性肿瘤细胞的生长和扩散。 信迪利单抗的临床应用主要是治疗恶性肿瘤和自身免疫性疾病。在恶性肿瘤治疗方面，信迪利单抗主要用于治疗B细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和骨髓瘤等恶性肿瘤。在自身免疫性疾病治疗方面，信迪利单抗主要用于治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮和多发性硬化等自身免疫性疾病。 总之，信迪利单抗是一种重要的抗体药物，它通过特异性结合B细胞表面的CD20抗原，诱导B细胞凋亡或抑制其增殖，从而达到治疗恶性肿瘤和自身免疫性疾病的目的。它的临床应用前景广阔，对于提高恶性肿瘤和自身免疫性疾病的治疗效果具有重要意义。
信迪利单抗的作用机制 信迪利单抗是一种针对人类表皮生长因子受体2（HER2）的单克隆抗体药物。它主要用于治疗HER2阳性乳腺癌，这是一种常见且侵袭性 的乳腺癌亚型。信迪利单抗以其独特的作用机制和显著的治疗效果而 受到广泛关注。 1. 作用机制 信迪利单抗的作用机制基于其针对HER2的特异性结合能力。HER2 是一种在细胞表面过度表达的蛋白质，它参与了细胞增殖、分化和生 存的信号通路。在HER2阳性乳腺癌中，HER2的过度表达会导致肿 瘤细胞的异常增殖和侵袭。 信迪利单抗通过结合HER2抑制了这些异常信号通路的活性，从而抑 制了乳腺癌细胞的生长和扩散。具体来说，它可以通过以下几个方面 发挥作用： ① 抑制细胞增殖：信迪利单抗的结合可阻断HER2与其他信号通路的 配体结合，抑制细胞增殖和增殖信号的传递。 ② 诱导细胞凋亡：信迪利单抗的结合还可促使肿瘤细胞进入凋亡程序，从而使癌细胞死亡。
③ 促进免疫反应：信迪利单抗还能通过激活机体的免疫系统，增强对 肿瘤的免疫反应，提高治疗效果。 2. 从简到繁的探讨 在探讨信迪利单抗的作用机制时，我们可以从简单到复杂的方式来逐 步深入理解。 我们可以从基本的细胞信号传导通路开始讨论。HER2是一种受体酪氨酸激酶，在正常情况下通过其配体结合激活细胞内的信号传导通路， 从而促进细胞生长和分化。然而，在HER2阳性乳腺癌中，HER2的 过度表达导致信号传导的异常激活，从而促使肿瘤细胞的异常增殖和 侵袭。信迪利单抗可以通过与HER2结合来抑制这些异常信号通路的 活性，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。 我们可以深入探讨信迪利单抗与HER2之间的相互作用。信迪利单抗 是一种通过高度特异的抗原与抗体的结合来发挥作用的单克隆抗体。 它通过与HER2的结合位点发生亲和性相互作用，从而抑制了HER2 与其配体（如表皮生长因子EGF）结合的能力，从而阻断了正常的信 号传导通路。这种结合还可能激活细胞中的免疫细胞，促进免疫反应，增加对肿瘤细胞的破坏。 我们可以进一步讨论信迪利单抗在临床治疗中的应用。信迪利单抗被
1例帕博利珠单抗致免疫相关性肺炎的病例分析 杨彦伟;王伟兰 【摘要】1例91岁男性患者,确诊肺癌1个月余.11 d前给予帕博利珠单抗(100 mg,ivgtt)进行免疫治疗,用药后患者出现间断发热,胸闷、喘憋加重,为进一步治疗入院.入院后胸部CT提示左肺大量炎性渗出,考虑可能是帕博利珠单抗导致的免疫相关性肺炎,给予糖皮质激素治疗7 d后,患者左肺下叶炎性渗出较前明显吸收,病情明显好转,5 d后出院. 【期刊名称】《中国药物应用与监测》 【年(卷),期】2019(016)002 【总页数】3页(P119-121) 【关键词】免疫相关性肺炎;帕博利珠单抗;糖皮质激素;药品不良反应 【作者】杨彦伟;王伟兰 【作者单位】河南大学第一附属医院,河南开封 475001;解放军总医院临床药学中心,北京 100853 【正文语种】中文 【中图分类】R969.3 1 临床资料 患者，男性，91 岁，2018 年5 月出现咳嗽、活动后气促，症状逐渐加重。2018 年6 月于当地医院诊断为左肺腺癌伴左侧胸膜转移、胸腔积液；左侧胸膜免疫组
化结果示：CK7（+）、EMA（部分+）、TTF-1（-）、CK5/6（-）、P40（-）、D2-40（-）、CR（-）、Ki-67（5%）。考虑患者高龄，化疗风险大，建议口服 盐酸埃克替尼片靶向治疗；患者6 月17 日开始口服盐酸埃克替尼片（125 mg，tid），同时胸腔注入重组人血管内皮抑制素注射液（45 mg，qw）控制胸水，无不良反应的发生。6 月25 日血液基因检测示EGFR、ALK、C-MET、ROS-1、KRAS、BRAF 均未见突变。7 月16日患者入我院复查，左肺下叶背段主动脉旁可见软组织肿块影，较前略增大，评价为疾病稳定（stable disease，SD），建议 免疫治疗，因外院胸膜活检标本量未行PD-L1检测。7 月20日行第1 周期免疫 治疗，给予帕博利珠单抗100 mg（默沙东公司，规格100 mg/4 mL，批号7302614A12），ivgtt。患者用药2 d后出现间断发热不伴有寒战，最高体温可 达38.5 ℃。8 月1日患者为进一步检查及治疗入院，入院时精神状态较差、咳嗽、气促、食欲差。否认其它病史及药物食物过敏史。入院查体：T 37.4 ℃，P 71次·min-1，R 18次·min-1，BP 127/45 mm Hg（1 mm Hg = 0.133 kPa），身高168 cm，体质量47 kg，KPS评分60分，体表面积1.47 m2。入院诊断：左 肺腺癌（cT2N2M1a Ⅳ期）胸膜转移，左侧胸腔积液。入院检查：WBC 7.36×109·L-1，N 0.714，RBC 3.27×1012·L-1，血红蛋白94 g·L-1，PLT 100×109·L-1，CRP 9.0 mg·dL-1。 患者8月2日行胸部CT检查提示：左肺下叶背段肿块，伴周围肺不张，与7 月 18 日肺部CT 比较肿块略增大；左肺大量炎性渗出。考虑帕博利珠单抗所致免疫 相关性肺炎可能性大，给予注射用甲泼尼龙琥珀酸钠（40 mg，qd，iv），同时 给予吸氧，莫西沙星注射液抗感染，盐酸氨溴索注射液、二羟丙茶碱注射液化痰平喘等对症治疗。治疗前行痰培养。8月3 日血气分析结果示：氧分压71.2 mm Hg，二氧化碳分压33.2 mm Hg，氧饱和度测定94.6%。8月4日患者喘憋情况明显好转，体温正常。痰培养结果：草绿色链球菌。8 月5 日将注射用甲泼尼龙
血液肿瘤用药信迪利单抗 sintilimab 制剂与规格：注射液：100mg（10ml）/瓶 适应证：本品适用于至少经过二线系统化疗的复发或难治经典型霍奇金淋巴瘤的治疗。 合理用药要点： 1.用药前必须明确诊断为经典型霍奇金淋巴瘤。 2.应该按照相关疾病指南，治疗前做基线评估，治疗期间定期监测治疗反应及毒性。 3.本品采用静脉输注的方式给药，静脉输注的推荐剂量为200mg，每3周给药一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 4.有可能观察到非典型反应（例如最初几个月内肿瘤暂时增大或出现新的病灶，随后肿瘤缩小）。如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使有疾病进展的初步证据，基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。 5.如出现以下免疫相关性不良反应，根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或永久停药。不建议增加或减少剂量。有关暂停给药和永久停药的指南，详见表3所述。 表3 信迪利单抗治疗调整方案
6.目前本品尚无针对中重度肝功能不全患者的研究数据，轻度肝功能不全患者（Child-Pugh A级）应在医生指导下慎用本品，如需使用，无需进行计量调整；中度或重度肝功能不全（Child-Pugh B级和C级）患者不推荐使用。 7.目前本品尚无针对中重度肾功能不全患者的研究数据，轻度肾功能不全患者应在医生指导下慎用本品，如需使用，无需进行剂量调整；中度或重度肾功能不全患者不推荐使用。 8.接受本品治疗的HL患者最常见的不良反应（≥10%）包括发热、甲状腺功能减退症、体重增加、肺炎、上呼吸道感染、皮疹、贫血、咳嗽。最常见的3级以上的不良反应包括体重增加、贫血、输液反应、呼吸道感染、感染性肺炎、免疫相关性肺炎。 9.本品尚无在18岁以下儿童及青少年中的安全性和有效性数据。 10.本品在＞65岁的老年患者中应用数据有限，建议在医生的指导下慎用，如需使用，无需进行剂量调整。 11.不建议在妊娠期间使用本品治疗。 12.因可能干扰本品药效学活性，应避免在开始本品治疗前使用全身性糖皮质激素及其他免疫抑制剂。但是如果为了治疗免疫相关性不良反应，可在开始本品治疗后使用全身糖皮质
信迪利单抗致不良反应文献分析作者：赵菲菲李满杨楠毛利紧陈敬霞郭峰 来源：《中国药房》2022年第16期
中圖分类号 R979.5 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2022）16-2012-05 DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2022.16.17 摘要目的探讨信迪利单抗致药品不良反应（ADR）的发生情况及临床特点，为临床安全用药提供参考。方法计算机检索PubMed、Embase、中国知网、维普网及万方数据，收集信迪利单抗致ADR的个案报道并进行汇总分析。结果共纳入32篇文献，共计33例患者，其中男性25例（75.76%）、女性8例（24.24%），以40岁以上患者为主（81.82%）。30例患者用药剂量为信迪利单抗药品说明书推荐剂量（200 mg），1例患者用药剂量为100 mg;ADR最早发生在首次用药后1 h，最晚为第14个用药周期后，其中有27例患者（81.82%）发生在用药后4个月内，尚无患者在用药12个月后发生ADR。ADR主要表现为心肌炎、糖尿病、免疫检查点抑制剂肺炎（CIP）、细胞因子释放综合征（CRS）、甲状腺功能减退性肌病（HM）等，其中CRS和HM为药品说明书未记载的ADR。经对症治疗后，有29例患者好转、4例患者死亡。结论信迪利单抗致ADR常发生在用药后4个月内，男性、40岁以上患者高发。对于使用信迪利单抗患者的用药监护，需注意心肌炎、糖尿病、CIP，以及信迪利单抗说明书中未记载的CRS和HM的发生。 关键词信迪利单抗;不良反应;安全性 Literature analysis of adverse drug reactions induced by sintilimab
信迪利单抗注射液Sintilimab 英文名：Sintilimab Injection 汉语拼音：Xin Di Li Dan Kang Zhu She Ye 【成分】 活性成份：信迪利单抗（重组全人源抗程序性死亡受体1 单克隆抗体）。 本品中的辅料组成如下：甘露醇、组氨酸、枸橼酸钠（二水）、氯化钠、依地酸二钠、聚山梨酯80、枸橼酸（一水）、注射用水。 【性状】 本品为澄明至微乳光，无色至淡黄色液体，无异物。 【适应症】 本品适用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗。 本适应症是基于一项单臂临床试验的客观缓解率和缓解持续时间结果给予的有条件批准。本适应症的完全批准将取决于正在计划开展中的确证性随机对照临床试验能否证实信迪利单抗治疗相对于标准治疗的显著临床获益。 【规格】 10 ml：100mg 【用法用量】 本品须在有肿瘤治疗经验的医生指导下用药。 推荐剂量 本品采用静脉输注的方式给药，静脉输注的推荐剂量为200 mg，每3 周给药一次，直至出现疾病进展或产生不可耐受的毒性。
有可能观察到非典型反应（例如最初几个月内肿瘤暂时增大或出现新的病灶，随后肿瘤缩小）。如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使有疾病进展的初步证据，基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。 根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或永久停药。不建议增加或减少剂量。有关暂停给药和永久停药的指南，请见表1 所述。有关免疫相关性不良反应管理的详细指南，请参见【注意事项】。 表1. 推荐的信迪利单抗治疗调整方案 注：不良反应严重程度依据美国国立癌症研究所的不良事件通用术语评估标准第4.03 版（NCI-CTCAE v4.03）。*心肌炎经治疗改善到0~1 级后重新开始本品治疗的安全性尚不明确。 特殊人群 肝功能不全：目前本品尚无针对中重度肝功能不全患者的研究数据，中度或重度肝功能不全患者不推荐使用。轻度肝功能不全患者应在医生指导下慎用本品，如需使用，无需进行剂量调整。 肾功能不全：目前本品尚无针对中重度肾功能不全患者的研究数据，中度或重度肾功能不全患者不推荐使用。轻度肾功能不全患者应在医生指导下慎用本品，如需使用，无需进行剂量调整。 儿童人群：尚无本品在18 岁以下儿童及青少年中的安全性和有效性数据。
信迪利单抗注射液说明书 信迪利单抗注射液 药品名称: 通用名称：信迪利单抗注射液 英文名称：Sintilimab Injection 商品名称：XXX 成份: 活性成份：信迪利单抗（重组全人源抗程序性死亡受体1单克隆抗体）。本品中的辅料组成如下：甘露醇、组氨酸、枸橼酸钠（二水）、氯化钠、依地酸二钠、聚山梨酯80、枸橼酸（一水）、注射用水。 适应症: 本品适用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗。 本适应症是基于一项单臂临床试验的客观缓解率和缓解持续时间结果给予的有条件批准。本适应症的完全批准将取决于正在计划开展中的确证性随机对照临床试验能否证实信迪利单抗治疗相对于标准治疗的显著临床获益。用法用量: 本品须在有肿瘤治疗经验的医生指导下用药。
推荐剂量 本品采用静脉输注的方式给药，静脉输注的推荐剂量为200mg，每3周给药一次，直至呈现疾病进展或产生不可耐受的毒性。 有可能观察到非典型反应（例如最初几个月内肿瘤暂时增大或呈现新的病灶，随后肿瘤缩小）。假如患者临床病症不乱或持续减轻，即使有疾病进展的初步证据，基于总体临床获益的判断，可斟酌连续应用本品治疗，直至证明疾病进展。 根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或永久停药。不建议增加或减少剂量。有关暂停给药和永久停药的指南，请见表1所述。有关免疫相关性不良反应管理的详细指南，请参见【注意事项】。 表1.推荐的信迪利单抗治疗调整方案 注：不良反应严重水平依据XXX的不良事件通用术语评估标准第4.03版（NCI-CTCAE v4.03）。 *心肌炎经治疗改善到0~1级后从头开始本品治疗的平安性尚不明白。 特殊人群 肝功能不全