对羟基苯甲腈合成工艺改进

2-羟基-3-甲基丁酸甲酯合成新工艺农药2-羟基-3-甲基丁酸甲酯是一种合成新工艺农药，具有高效低毒、广谱杀菌、对环境友好等优点。

它的生产工艺对提高农产品质量、增加农产品产量、保护农作物安全具有重要意义。

本文将从合成路线、反应条件、工艺优化、产品应用等方面介绍2-羟基-3-甲基丁酸甲酯的合成新工艺。

一、2-羟基-3-甲基丁酸甲酯的合成路线2-羟基-3-甲基丁酸甲酯合成路线主要通过以下步骤进行：1.甲醛与硫酸、甲醇在催化剂的作用下进行酸醛缩合反应，生成甲醛缩合物。

2.甲醛缩合物与氢氰酸在碱性条件下发生缩合反应，生成β-羟基腈。

3. β-羟基腈在酸性条件下发生水解反应，生成2-羟基-3-甲基丁腈。

4. 2-羟基-3-甲基丁腈在甲醇和氢氧化钠的存在下进行甲醇脱氰反应，生成2-羟基-3-甲基丁酸甲酯。

二、2-羟基-3-甲基丁酸甲酯的反应条件在以上合成步骤中，需要合理控制反应条件，以保证产品的纯度和产率。

1.酸醛缩合反应中，需要在适宜的温度和压力下进行反应，同时合理选择催化剂和溶剂。

2. β-羟基腈的制备需要严格控制反应温度和pH值，以提高产率和选择性。

3.水解反应需要精确控制酸碱条件，防止生成杂质和降低产率。

4.甲醇脱氰反应需要适当的温度、反应时间和反应剂用量，以获得高纯度的产物。

三、工艺优化在2-羟基-3-甲基丁酸甲酯的生产过程中，需要对反应条件进行优化，以提高产率和降低生产成本。

1.通过选择合适的催化剂和溶剂，优化酸醛缩合反应的条件，提高产率和选择性。

2.优化水解反应的酸碱条件和反应温度，降低副反应的发生，提高产率。

3.考虑氢氰酸和甲醇的用量和配比，在碱性条件下控制β-羟基腈的制备条件，提高选择性和产率。

4.优化甲醇脱氰反应的反应温度和反应时间，降低能耗和提高产物纯度。

四、产品应用2-羟基-3-甲基丁酸甲酯是一种有效的杀菌剂，广泛应用于农作物的病虫害防治中。

它对多种病菌和害虫具有杀灭作用，同时对作物影响较小，不会对环境产生污染。

羟亚胺的S e m i p i n a c o l重排反应与改进探究一：羟亚胺下游产品合成方法的简介：当前由干燥结晶的物理方法提取转向用化学法合成。

前几年，国内羟亚胺下游注射液非法流失问题一度非常突出。

究其原因，就是犯罪分子将羟亚胺下游注射液经过干燥结晶的简单方法提取羟亚胺下游，随着此类案件的增多，国家有关部门加大了羟亚胺下游注射液的管理力度，犯罪分子非法获取羟亚胺下游注射液变得困难后，继而转向用化学法合成羟亚胺下游。

近两年，采用化学法制造羟亚胺下游犯罪活动频繁发生，需要引起高度重视。

目前，生产邻氯苯基环戊酮的基本方法有十多种，原料易获得的制造方法相对麻烦一些。

比如以邻氯苯甲酸，邻氯苯甲酰氯，溴代环戊烷，环戊醇，环戊烷，环戊酮等等都可以作为主要原料，但其中最简单的，也是目前比较常见的有两种方法的主要原料就是邻氯苯甲酰氯，溴代环戊烷格式试剂法。

技术含量并不高，原料很容易找到，化学合成只需要在实验室就能完成，方便易行、易分散、易隐蔽，成本低廉而售价较高。

利润丰厚。

“具有初中化学水平的人，如果拥有制做配方，在家就能够生产成品。

”对于文化程度不高的高中文化，初中文化，小学文化人员来说，这些技术也是容易学会的。

生产出来的产品成色也挺好好，量也大。

但现在盐酸羟亚胺，邻酮管控严格，不容易买到。

因此就要得我们自己生产了。

从生产角度来讲，氯胺酮技术相对简单，从盐酸羟亚胺到氯胺酮只需要重排既可以，反应加结晶一天就可以出来。

从邻酮做也不算太难。

氯胺酮的整个技术路线：包括需要的设备，原料、配料比、反应时间、反应温度、操作要点细节、注意事项等，内容具体详细通俗易懂。

两种常用的制作方法：制造邻氯苯基环戊酮的第一种方法是：现代工厂都以邻氯苯甲酰氯作为主要原料，以无水三氯化铝作为催化剂、环己烷与二氯乙烷作为溶剂、戊烷和苯作为基团转换剂，与环戊烯发生加成反应，然后经蒸馏提纯而得到邻氯苯基环戊酮。

后面就可以再溴化胺化、中和，水解成盐，再与苯甲酸乙酯C9H10O2扩环从派分子，后得到氯胺酮。

3甲基4硝基苯甲酸的合成工艺改进方案合成3甲基4硝基苯甲酸的工艺改进方案引言：3甲基4硝基苯甲酸是一种重要的有机合成中间体，广泛应用于医药、染料和农药等领域。

然而，传统的合成方法存在一些问题，例如反应时间长、产率低以及废弃物处理困难等。

本文将介绍一种改进合成工艺，以提高产率、减少废弃物生成，并优化反应条件，从而更加高效、环保地合成3甲基4硝基苯甲酸。

一、当前的合成工艺存在的问题：1. 反应时间长：传统的合成方法通常需要较长的反应时间才能达到理想的产率。

2. 产率低：传统合成方法的产率相对较低，这对于大规模生产来说是不可接受的。

3. 废弃物处理困难：传统合成方法产生大量废水和废气，处理和处理废弃物会带来环境污染和成本问题。

二、改进方案：1. 优化反应条件：通过调整反应物的化学计量比例和温度，可以缩短反应时间并提高产率。

研究表明，在适当的催化剂存在下，将硝基苯和甲酸通过合适的摩尔比反应可以获得较高的产率。

2. 引入新的催化剂：合适的催化剂可以促进反应的进行，并且可以选择性地催化目标产物的生成，减少副反应的发生。

一些金属催化剂如铂、钯等可用于催化氢化反应，提高产物纯度和产率。

3. 采用连续流动反应器：与传统的批量反应器相比，连续流动反应器具有更高的效率和更好的控制性能。

通过将反应物连续地注入反应器中，并控制反应时间和温度等参数，可以实现更高的产率和反应选择性。

4. 废物处理：在改进工艺中，应考虑废物的处理方式。

可以采用环保的处理方法，如催化氧化、吸附等，将废物转化为对环境影响较小的产物。

三、改进工艺的优势与展望：1. 提高产率：通过优化反应条件和引入新的催化剂，改进的工艺可以明显提高3甲基4硝基苯甲酸的产率，从而降低生产成本。

2. 缩短反应时间：改进工艺可以显著缩短反应时间，使合成过程更加高效和经济。

3. 环保安全：改进的工艺中采用环保的废物处理方式，降低了废物对环境的影响，并提高了生产过程的安全性。

对硝基苯乙腈的制备新技术
近年来，硝基苯乙腈作为有机合成中重要的中间体，在多种应用的领域中普遍使用。

在过去的一些研究中，硝基苯乙腈的制备方法大多采用钠/氢氧化物催化，但是由于钠的毒性影响以及催化系统的不稳定性，该催化剂的使用被大大限制。

目前，以双温多组分不完全有效率反应为基础的新技术对于硝基苯乙腈的制备有着重要意义。

基于双温多组分不完全有效率反应，可以采用经有机溶剂或水中氧化物与硝酸根硝基化，得到氧化物硝基化物。

然后将氧化物硝基化物均质化，添加少量金属钯配合剂，在此基础上提升反应温度，使其水解，将其结果中的含氮物质及含氮物质生成的液体产物进行平衡，进行微量的碱性物处理，将液体产物中的硝基苯乙腈进行提纯。

在反应前，建议采用超声波处理，可以增加反应物的反应活性，增加反应速率，防止出现反应时反应物的完全熔融问题；而且，碱性介质对反应的影响甚微，从而有效地促进了硝基苯乙腈的生成，减少副反应的产生，保证了反应的有效性。

此外，超声波处理还能有效地降低硝基苯乙腈衍生物的生成，保障质量，产出硝基苯乙腈的纯度达到99%以上。

最后，在反应温度的控制上，在一定的范围内可以有效地增加反应的进程，有效地促进了反应的有效性，避免了因太高温度而产生碱使得提纯过程复杂化。

以上就是基于双温多组分不完全有效率反应的硝基苯乙腈的新技术。

该技术在应用实践中，由于不存在有害的催化剂，在降低污染物的排放的的同时，可以保证得到的硝基苯乙腈的纯度。

因此，这种技术在硝基苯乙腈的制备中应用广泛，逐渐得到了广泛的认可和赞许。

二、复习思考题答案1. 参考答案：SO3HHO3S SO3HSO3HSO3发烟硫酸145℃H SO155℃HO3SHO3S SO3HNO2硝化还原HO3SHO3S SO3HNH2HOHO3S SO3HNH22.参考答案：解：（1）CH32CH32SO3HCH3NO2SO3H（2）CH32CH32SO3HCH32（3）CH32CH32SO3HClCH32ClCH32Cl3.参考答案：解：合成路线如下：NH2SO3HNH2SO3HSO3H苯与混酸硝化得硝基苯，硝基苯还原得苯胺，苯胺在邻二氯苯中用理论量硫酸在180℃左右进行烘焙磺化得对氨基苯磺酸，后者在过量的20%发烟硫酸中在50℃左右磺化得目的产物。

4.参考答案：解: 甲苯用混酸进行硝化，经高效精馏分离，得邻硝基甲苯、对硝基甲苯和少量间硝基甲苯，将它们分别用氢气或二硫化钠将硝基还原成氨基，得邻甲苯胺，对甲苯胺和少量间甲苯胺。

（1）合成路线：CH 3NH 2CH 3NH 22将邻甲基苯胺在低温溶解于浓硫酸中，形成酸性硫酸盐，然后加入理论量的混酸、发烟硝酸或硝酸钠进行一硝化，然后放入水中稀释析出，得到目的产物。

（2）合成路线：CH 3NH 2CH 3NHCOCH 3CH 3NHCOCH 3O 2NCH 3NH 2O 2N间甲基苯胺用乙酐进行N-乙酰基化，得3-乙酰氨基甲苯，后者在浓硫酸中用理论量的发烟硝酸进行一硝化，得3-乙酰氨基-6-硝基甲苯，最后在氢氧化钠水溶液中或稀硫酸中加热，水解脱去乙酰基，得目的产物。

（3）合成路线：CH 32CH 32NO 2CH 3NO 2NHCOCH 3CH 33对甲苯胺在乙酸中用乙酸进行N- 乙酰化，生成4-乙酰氨基甲苯，接着加入理论量的混酸进行一硝化，得4-乙酰氧基-3-硝基甲苯，最后在氢氧化钠水溶液中或稀盐酸中加热，水解脱乙酰基，得到目的产物。

经过工艺改进，乙酰化法已经代替传统的对甲苯磺酰氯酰化法。

5.参考答案：解：合成路线如下ClNO2ClCl2Cl NH 2苯在铁催化剂的存在下，用理论量30%左右的氯气进行沸腾连续一氯化，精馏分离得氯苯。

收稿日期：2020-07-29作者简介：邓玉晓，硕士，主管药师，从事新药研发工作，Tel**************，E-mail:***********************通讯作者：孙晋瑞，主任药师，从事新药研发工作，Tel**************，E-mail:**************新型选择性雄激素调节剂Enobosarm 的合成工艺改进邓玉晓，刘宜辉，樊志萍，任业明，段崇刚，孙晋瑞*（山东省药学科学院 山东省化学药物重点实验室，山东 济南 250101）摘 要：目的 改进Enobosarm 的合成工艺。

方法 以D-脯氨酸为起始物料，经缩合反应，溴内酯化反应，水解反应，缩合反应，取代反应生成Enobosarm 。

结果 总收率由21.0 %提高至51.4 %，产物纯度99.8 %，手性纯度99.8 %。

结论 优化后的反应条件温和，工艺操作简便，适合工业化生产。

关键词：Enobosarm ；选择性雄激素受体调节剂；工艺优化；合成中图分类号：R914.5 文献标识码：A 文章编号：1672-979X （2021）02-0138-04DOI ：10.3969/j.issn.1672-979X.2021.02.010Improved Synthesis of New Selective Androgen Modulator EnobosarmDENG Yu-xiao, LIU Yi-hui, FAN Zhi-ping, REN Ye-ming, DUAN Chong-gang, SUN Jin-rui(Shandong Provincial Key Laboratory of Chemical Drugs , Shandong Academy of Pharmaceutical Sciences , Jinan250101, China )Abstract: Objective To improve the synthesis process of Enobosarm. Methods Starting from D-proline, Enobosarm was obtained by condensation, bromolactonization, hydrolysis, condensation and substitution reactions. Results Through the improvement of synthesis process, the total yield increased from 21.0 % to 51.4 %, the product purity was 99.8 %, and the chiral purity was 99.8 %. Conclusion The optimized reaction conditions are mild, the process is simple and convenient, and is suitable for industrial production.Key Words: Enobosarm; selective androgen receptor modulator; process optimization; synthesisEnobosarm （GTx-024），化学名(S )-N -(4-氰基-3-(三氟甲基)苯基)-3-(4-氰基苯氧基)-2-羟基-2-甲基丙酰胺（1），是由GTx 公司研发的一种口服非甾体选择性雄激素受体调节剂[1]，具有合成代谢选择性[2]，在II 期和III 期临床实验中表现出良好的耐受性[3]，目前处于III 期临床试验阶段，对肌营养不良症、与癌症、慢性病等有关的肌肉萎缩症、性激素受体（AR ）阳性转移性乳腺癌、晚期癌症患者的恶病质等[4]均表现出了良好的治疗效果，具有良好的临床应用前景。

一种邻甲基苯甲酰腈的制备方法与流程随着化工行业的发展，有机合成化学品的需求量日益增加。

邻甲基苯甲酰腈是一种重要的有机合成中间体，广泛应用于医药、农药等领域。

本文将介绍一种制备邻甲基苯甲酰腈的方法与流程，希望对相关行业从业人员提供参考。

1. 硝基苯的硝化反应将硝基苯溶解在浓硝酸中，搅拌后加入浓硫酸，将得到的混合物在低温下搅拌反应。

此时，硝基苯发生硝化反应生成邻硝基苯甲酸。

2. 邻硝基苯甲酸的还原反应将得到的邻硝基苯甲酸溶解在浓硫酸中，搅拌后加入还原剂，如亚硫酸氢钠。

反应后得到邻甲基苯甲酰腈。

3. 邻甲基苯甲酰腈的提纯和精制将得到的邻甲基苯甲酰腈溶解在适量的有机溶剂中，如乙醇或苯。

通过再结晶、蒸馏等方法进行提纯和精制，得到纯净的邻甲基苯甲酰腈产物。

4. 实验注意事项在进行硝化反应时，应严格控制温度和搅拌速度，避免产生副反应。

在进行还原反应时，应注意还原剂的用量和反应温度，确保反应进行顺利。

提纯和精制过程中，应注意对反应产物的物理性质进行合理的分析与检测，选择合适的分离和提纯方法。

以上是一种邻甲基苯甲酰腈的制备方法与流程的简要介绍。

通过本文的阐述，读者可以了解到这种有机合成方法的基本步骤与原理，为相关研究和生产工作提供参考。

希望本文能够对读者有所帮助，同时也欢迎读者提出宝贵的意见和建议。

邻甲基苯甲酰腈的制备方法与流程有机合成中间体是化学合成过程中的重要组成部分，它们可以作为合成有机化合物的基础原料，广泛应用于医药、农药、染料、涂料等领域。

邻甲基苯甲酰腈作为一种重要的有机合成中间体，具有多种用途，因此其制备方法与流程备受关注。

邻甲基苯甲酰腈的制备一般分为三个步骤，包括硝基苯的硝化反应、邻硝基苯甲酸的还原反应以及邻甲基苯甲酰腈的提纯和精制。

下面将进一步扩写这三个步骤，以及实验中需要注意的事项。

硝基苯的硝化反应是制备邻甲基苯甲酰腈的第一步。

硝基苯（常称为硝基苯）是工业上的一种重要有机合成原料，也是制备其他有机化合物的重要中间体。