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盐酸金刚乙胺的合成工艺改进嘿，朋友们！今天咱们来聊聊盐酸金刚乙胺的合成工艺改进这档子事儿。
您想想，合成工艺就好比是做菜的流程，想要做出一道美味可口的菜肴，那流程得精心琢磨不是？盐酸金刚乙胺的合成工艺也是这个理儿。
原来的合成工艺啊，可能就像一辆老旧的自行车，嘎吱嘎吱响，还跑得慢。
咱改进它，就是要给它升级换代，变成一辆风驰电掣的跑车！比如说反应条件吧，温度、压力、时间，这可都得拿捏得死死的。
温度高了，那不成了煮过头的粥，全糊啦；温度低了，又像没煮熟的饭，夹生着呢！压力也是，太大了，就像被压得喘不过气的老牛，累得慌；太小了，又使不上劲儿，事办不成。
再看看原料的选择，这就好比选食材，得精挑细选。
质量不好的原料，就像烂了的蔬菜，能做出好菜吗？那肯定不行！还有反应步骤，得简洁高效。
太繁琐了，就像走迷宫，绕来绕去，把自己都绕晕啦；太简单了，又怕关键步骤没到位，功亏一篑。
改进工艺的过程，那可是一场和各种问题的战斗。
有时候，一个小细节没注意，就像一颗小钉子能扎破大轮胎，全盘皆输。
但咱不怕，一次次尝试，一次次改进，就像勇士不断冲锋。
您说，要是合成工艺改进得好，那能带来多少好处啊！生产效率提高了，成本降低了，产品质量更优了，这不就像给企业插上了腾飞的翅膀吗？咱们的科研人员，那可真是绞尽了脑汁，白天黑夜地琢磨。
他们就像辛勤的园丁，精心呵护着这朵合成工艺之花，期待它绽放出最绚烂的光彩。
总之，盐酸金刚乙胺的合成工艺改进，是一项充满挑战但又意义重大的工作。
只有不断探索，不断创新，才能让这工艺变得更加完美，为咱们的生活带来更多的便利和好处！这难道不值得我们全力以赴吗？。
185BIOTECHWORLD 生物技术世界随着头孢呋辛钠临床应用范围的扩大,头孢呋辛钠的需求量不断上升。
这对头孢呋辛钠合成工艺提出了新的要求,既要保证头孢呋辛钠的供应量,又能保证头孢呋辛钠的品质。
因此,只有不断提高头孢呋辛钠合的成工艺,降低生产成本,提高工作效率,这样才能保证头孢呋辛钠的临床使用。
1 头孢呋辛钠常见的合成工艺1.1 合成工艺一首先把7-谷氨酰基进行乙酰基处理,处理后变成乙酰基-ACA,随后再进行3-位氨甲酰化,处理后脱去7-位谷氨酸。
最后再进行氨基酰化反应,获得头孢呋辛酸后再进行钠化处理,最终获得头孢呋辛钠。
1.2 合成工艺二最初进行处理的物质为7-ACA,把7-ACA进行水解处理后获得7-DACA,再将7-位氨基进行3-位氨甲酰胺处理,处理后获得头孢呋辛酸。
最后再将头孢呋辛酸进行盐剂或者成铁盐处理,随后就可获得头孢呋辛钠。
1.3 合成工艺三该工艺的反应物质为7-ACA,首先把7-ACA进行酰胺化处理,反应物质为7-位氨基,得到反应物质后再进行3-位水解反应,随后就可得到头孢呋辛酸,最后将头孢呋辛酸进行钠处理即可得到头孢呋辛钠。
尽管上述三种合成工艺都能最终获得头孢呋辛钠,但是由于每种工艺的程序不同,所得到的头孢呋辛钠的成分和性质也就存在一定的差别。
同时三种路径的操作程序相对复杂,存在一定的副作用,因此有必要对头孢呋辛钠合成工艺进行改进,以提高头孢呋辛钠的成分和性质。
2 头孢呋辛钠合成工艺的优化头孢呋辛钠还有另外一种的合成工艺,这种合成工艺的起始反应物仍为7-ACA,经过水解后可获得7-DACA,再将7-DACA进行酰胺化处理,反应物质为7-位氨基,最终获得物质氨甲酰基-头孢呋辛酸。
再进行氨甲酰化处理后获得头孢呋辛酸,反应物质为3-位羟甲基,最后将头孢呋辛酸进行钠化处理即可获得头孢呋辛钠,现将具体优化步骤做如下总结:2.1 优化7-DACA 处理工艺一般来说,孢呋辛钠合成工艺的起始反应物多为7-ACA,对7-ACA进行一系列处理后可获得7-DACA。
合成化学，2020,28(3)&222-228!tp：// Chin.J.Syn.Chem.2020,28(3)&222-228-研究简报+富马酸丙酚替诺福韦合成工艺改进赵明礼！，王詰，舒伟，柴雨柱，徐丹，朱春霞(南京正大天晴制药有限公司，江苏南京210046)摘要：对富马酸丙酚替诺福韦的合成工艺进行了改进，以干燥的替诺福韦为起始原料，与亚磷酸三苯酯反应得到(R)PP2P苯基磷酰基甲氧基)丙基)腺瞟吟(3)；3被氯化亚矶氯代得!R)-9-(2-(((苯基)(氯代)(磷酰基)甲氧基)丙基)腺瞟吟(4)；4与L-丙氨酸异丙酯盐酸盐缩合得9-((R)-2-(((S)P(1-(异丙氧基A基)乙基)氨基)苯氧基磷酰基)甲氧基)丙基)腺瞟吟(5)；5经析晶纯化得9-((R)-2-(((S)-(((S)-1-(异丙氧基A基)乙基)氨基)苯氧基磷酰基)甲氧基)丙基)腺瞟吟(丙酚替诺福韦,6)；6与富马酸成盐得富马酸丙酚替诺福韦，其结构经NMR,13CNMR,MS(ESI),元素分析和XRD确证。
按改进工艺进行公斤级规模放大,产品总收率达到32.2%，化学纯度99.92%，非对映异构体纯度99.99%。
关键词：富马酸丙酚替诺福韦；抗乙肝病毒；药物合成；工艺改进；放大中图分类号：0621.3；R914.5文献标志码：A DOI：10.15952/kd cjsc.1005P511.19341 Progress Improvement of The Synthesis of TenofovirAlafenamide FumarathZHAO MingP*,WANG Zho,SHU Wei,CHAI Yuchu,XU Dan,ZHU Chun-xia (Nanjing Chia Tai-Tianqing Pharmaceutical Co.,Lth.&Nanjing210046&China) Abstrach:Tha synthesis progress of tenofovir alafenamida fumaraia has been devvloped.This Nuix involvas tha d—tenofovir(2)as a staNing mateNai,which reaction with twphenyl phosphiia ta obtain (R)-9-'2-(phenylphosphonomethoxy)propyl]adenina(3 ).3is treated with thmnyl chUNba ta a-chievv(R)-9-(2-(((phenyl)(chlora)phospho—i)methoxy)-propyl)adenina(4)&which is conveNed ta9-((R)-2-(((S)P(1-(isopropoxycarbonyi)ethyl)amine)phenoxyphosphoryi)methoxy)propyl) adenina(5)by condensation with L-alanina isop—pyl estar hydNchUriba.Aftar puNfication&tenofovir alafenamida(6)is obtained.Findiy,tenofevir alafenamida Ulmarata is obtained by tha reaction of6 with fumaNc acid.Tha structure has been confirmed by1H NMR,13C NMR,MS(ESI),elemental analysis and XRD.Kilogram-scaly production has been achieved according m tha improved process witha total yield of32.2%,chemical puNty of99.92%and diastereomar puNty of99.99%.Keywords:tenofovir alafenamida fumarata；anti-hepatihs B virus；drug synthesis；process imprevv-meni；scale-up expeNment富马酸丙酚替诺福韦(1)是由美国吉利德科11月获美国FDA批准上市，是近10年内被批准学公司研发的新型抗乙肝病毒药物，于2016年用于治疗慢性乙肝的首种药物。
临床探索普乐沙福联合粒细胞集落刺激因子动员造血干细胞副作用及护理干预策略杨柯美，卢卫明，廖巧芬 （浙江大学医学院附属第一医院，浙江杭州 310000）摘要：目的：总结普乐沙福联合粒细胞集落刺激因子动员造血干细胞的副作用以及护理干预策略。
方法：选取2020年8~10月应用普乐沙福与粒细胞集落刺激因子联合用药动员造血干细胞的9例患者为研究对象，对其普乐沙福与粒细胞集落刺激因子联合用药中出现的副作用及相关护理干预措施进行回顾性分析。
结果：9例患者中有5例患者出现胃肠道反应,1例患者出现头晕胸闷，通过采取针对性护理干预后，患者副反应均得到缓解。
结论：普乐沙福在用药过程中加强用药观察和采用针对性护理干预，可以及时发现及减轻副反应的程度，保证治疗的顺利进行。
关键词：普乐沙福；趋化因子受体拮抗剂；造血干细胞动员；副作用；护理干预策略正常情况下，造血干细胞存在于骨髓中特定的“干细胞龛”里，通过配对的受体-配体分子之间的相互作用与骨髓基质细胞和胞外基质紧密连接,在外周血中的含量极低，必须经过动员使造血干细胞自骨髓释放至外周血[1]。
普乐沙福联合粒细胞集落刺激因子用于需要拟接受自体移植的非霍奇金淋巴瘤患者或多发性骨髓瘤患者，较单用粒细胞集落刺激因子，可促进更多自体造血干细胞释放致外周血以完成采集。
2020年8~10月本科采用普乐沙福与粒细胞集落刺激因子联合用药，用于非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者动员干细胞，现将其副作用观察及护理报道如下：1临床资料1.1 一般资料选取2020年8~10月应用普乐沙福与粒细胞集落刺激因子联合用药动员造血干细胞的9例患者为研究对象，其中男6例，女3例；年龄28~65岁，平均年龄（52.0+1.8）岁；非霍奇金淋巴瘤4例，多发性骨髓瘤5例。
1.2 治疗方法粒细胞集落刺激因子5 μg/（kg·d）皮下注射，第1~4天；普乐沙福0.24 μg/kg，第4天，皮下注射。
采集当天（第5天）提前2 h皮下注射粒细胞集落刺激因子，抽取患者外周血，行CD34+细胞及单个核细胞（MNC）计数。
第42卷第6期刘春晖等：福沙匹坦二甲葡胺的合成工艺改进研究739 DOI:10.13822/ki.hxsj.2020007454化学试剂,2020,42(6),739-743福沙匹坦二甲葡胺的合成工艺改进研究刘春晖*,马晓莉(北方民族大学a.化学与化学工程学院，b.北方民族大学化工技术基础国家民委重点实验室，宁夏银川750021)摘要：报道了合成标题化合物的新工艺。
以(2«,3S)-2-((lR)-l-(3,5-双(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(4-氟苯基)吗咻盐酸盐为起始物料，与5-氯甲基-2,4-二氢[1,2,4]三哩-3-酮反应得到5-[[(2R,3S)-2-[(l«)-l-[3,5--(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3-(4-氟苯基)-4-吗咻]甲基]-1,2-二氢-3//-1,2,4-三氮睦-3-酮，即阿瑞匹坦。
将得到的阿瑞匹坦在碱性条件下与焦磷酸四节酯反应得到二-0-节基磷酸酯。
然后于高压釜中采用耙碳氢化还原后与N-甲基-D-葡糖胺成盐，最终通过精制得到合格的标题化合物，产率为61.8%。
标题化合物经'HNMRj3CNMR和HR-MS确认结构，本路线切实可行、条件温和、产品质量可控，具有一定的工业应用价值。
关键词：福沙匹坦二甲葡胺；阿瑞匹坦；合成；工艺；优化中图分类号:TQ463文献标识码：A文章编号：0258-3283(2020)06-0739-05Improved Synthesis of Fosapitant Dimeglumine LIU Chun-hui",MA Xiao-li*a b(a.School of Chemistry and Chemical Engineering,b.Key Laboratory of Chemical Engineering and Technology,State Ethnic Affairs Commission,North Minzu University,Yin-chuan750021,China),Huaxue Shiji,2020,42(6),739-743Abstract:A new process for the synthetic of Fosapitant dimeglumine was reported.(2R,3S)-2-((1/?)-1-(3,5-Bis(trifluoromethyl)phenyl)ethoxy)-3-(4-fluorophenyl)morpholine hydrochloride as the starting material,it was reacted with5-chloromethyl-2,4-dihydrof1,2,4]triazol-3-one to give5-[[(2/?,3S)-2-[(1/?)-l-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]-3-(4-fluorophenyl)-4-morpholine]methyl]-1,2-dihydro-37/-1,2,4-triazol-3-one.It was Aprepitant.Aprepitant was reacted with tetrabenzyl pyrophosphate under alkaline conditions to obtain di-O-benzyl phosphate.Phosphate was reduced by palladium hydrocarbonization in autoclaves,then reacted with/V-methyl-D-glucosamine to form a salt.The final sample was refined to obtain a qualified title compound, and the yield was61.8%.The titile compound was confirmed by1HNMR,l3CNMR and HR-MS.This route is feasible,with mild conditions,controllable product quality and certain industrial value.Key words:Fosapitant dimeglumine；Aprepitant；synthesis；technology；optimize福沙匹坦二甲葡胺(Fosaprepitant dimeglu-mine,I)"),化学名1-脱氧亠(甲胺基)-D-葡萄糖醇［3-［［(2R,3S)-2-［(lR)-l-［3,5-二(三氟甲基)苯基］-乙氧基］-3-(4-氟苯基)-4-吗咻基］甲基］-5-氧代-4,5-二氢-1//-1,2,4-三哩-1-基］磷酸盐。
贝诺酯合成工艺的改进引言贝诺酯是一种重要的有机化合物，广泛应用于医药、农药、涂料等领域。
为了提高贝诺酯的合成效率和产量，本文将介绍一种改进的贝诺酯合成工艺。
传统贝诺酯合成工艺的局限性传统的贝诺酯合成工艺存在一些不足之处。
首先，反应条件较为严苛，需要高温高压环境，对设备要求较高。
其次，反应过程中常产生大量的副产物，造成资源浪费和环境污染。
此外，传统工艺耗时冗长，合成效率低下。
新工艺的设计思路为了克服传统贝诺酯合成工艺的局限性，本文设计了一种改进的工艺。
新工艺主要通过优化反应条件和引入催化剂，实现合成过程的简化和提高产率。
工艺流程步骤一：底物准备首先，将底物A和底物B按照一定的比例混合，并将混合物溶解于适量的溶剂中。
溶剂的选择应考虑到反应物溶解度和反应条件的需求。
步骤二：催化剂引入向步骤一中得到的溶液中加入催化剂C，并充分搅拌混匀。
催化剂C的选择应基于其对贝诺酯合成反应的催化活性和选择性。
步骤三：反应进行将步骤二中得到的溶液置于适宜的反应器中，经过一定的反应时间。
反应时间的控制应根据实验结果和经验进行优化。
步骤四：产物分离待反应完成后，通过合适的分离技术将产生的贝诺酯D从反应混合物中分离出来。
分离技术的选择应考虑到产物纯度和工艺操作的可行性。
工艺改进的优势通过改进工艺，我们能够获得一系列优势。
首先，新工艺使用较温和的反应条件，不需要高温高压环境，降低设备要求和安全风险。
其次，新工艺中引入的催化剂具有高催化活性和选择性，可以大大提高贝诺酯的产率。
此外，工艺流程简化，减少副产物的生成，降低资源浪费和环境污染。
最后，新工艺具有高效性和较短的合成时间，提高了生产效率。
结论本文介绍了一种改进的贝诺酯合成工艺，通过优化反应条件和引入催化剂，实现了工艺的简化和提高产率。
相比传统工艺，改进工艺具有较低的反应条件要求、高催化活性和选择性、减少副产物生成、高效性和短合成时间等优势。
这一改进工艺有望在贝诺酯的大规模生产中得到应用，并带来一系列经济和环境效益。
丙泊酚的合成工艺改进丙泊酚，这可是个在医药领域相当重要的家伙呀！它可是在麻醉等方面有着举足轻重的地位呢。
说起丙泊酚的合成工艺改进，那可真是个有趣又充满挑战的事儿。
就好像我们做饭一样，要想做出一道美味佳肴，得不断调整食材、火候和烹饪方法。
丙泊酚的合成也是如此呀！以前的合成工艺可能就像是用着一把有点钝的刀去切菜，虽然也能切，但总觉得不是那么顺畅。
而现在的改进呢，就好像给这把刀磨得锋利无比，切起菜来那叫一个得心应手。
你想想看，通过对合成工艺的改进，能让丙泊酚的生产更加高效、纯净，这是多么了不起的事情啊！这就好比原本我们要走一条崎岖的山路才能到达目的地，现在突然出现了一条平坦宽阔的大道，那走起来得多轻松、多快捷呀！在改进的过程中，科学家们那可是绞尽脑汁啊！他们要研究各种反应条件，尝试不同的原料组合，就跟在实验室里玩拼图游戏似的，努力拼凑出最完美的合成方案。
比如说，他们可能会发现某个反应温度稍微调高一点，就能大大提高反应的速率和产率，这不是很神奇吗？或者是找到一种新的催化剂，能让反应进行得更加顺利，就像给汽车加上了超强马力一样。
而且呀，这种合成工艺的改进可不是一锤子买卖，它是一个不断发展和完善的过程。
就像我们的手机系统，时不时就得更新一下，让它变得更好用。
丙泊酚的合成工艺也是这样，科学家们一直在努力，让它变得越来越优秀。
这可不是随便说说的哦！你知道吗，每一次小小的改进，都可能会给患者带来更好的治疗效果，给医疗行业带来巨大的推动呢！这难道不值得我们去关注和重视吗？所以说呀，丙泊酚的合成工艺改进真的是太重要啦！它就像是一颗闪耀的星星，在医药的天空中散发着光芒。
我们真应该为那些努力钻研的科学家们点赞，是他们让丙泊酚变得更加出色，让我们的医疗水平不断提高。
你说，我们能不期待着未来还有更多更好的改进吗？。
喷砂工艺流程优化与改进探讨喷砂工艺作为一种常见的表面处理方法，广泛应用于各个行业。
它通过高压喷砂设备将砂粒喷射到工件表面，以去除表面污物、氧化物和氧化皮，从而实现净化、除锈和粗化等效果。
在实际工作中，喷砂工艺流程仍然存在一些问题和待改进之处。
本文将探讨如何优化和改进喷砂工艺流程，以提高工艺效率和产品质量。
首先，喷砂工艺流程的优化应从材料选择和质量控制两个方面入手。
在材料选择上，应根据工件的材质和要求选择合适的砂料。
砂料的粒度、硬度和形状都会影响到喷砂效果。
对于较硬的工件，可以使用较粗砂粒进行喷砂，以提高去除污物和氧化皮的效果；对于较软或易变形的工件，应选择较细的砂粒，以减少对工件的损伤。
此外，应定期对砂料进行检测和筛选，以确保砂料的质量稳定。
其次，喷砂工艺流程的改进应注重操作规范和设备改造，以提高工艺效率和产品质量。
操作规范包括工件的固定和定位、喷砂枪的使用方法等。
在固定和定位工件时，应确保工件与喷砂枪之间的距离和角度适当，以达到均匀喷砂的效果；喷砂枪的使用方法也十分关键，过大的角度和过长的停留时间都会造成工件表面的破坏。
设备改造方面，可以考虑增加自动化控制和喷砂设备的升级。
自动化控制可以减少人工操作的误差和劳动强度，提高工作效率；喷砂设备的升级可以改善喷砂压力和砂粒流量的稳定性，使工艺参数的控制更加精确。
此外，喷砂工艺流程的优化和改进还需关注环境保护和安全生产。
喷砂过程中会产生大量的二氧化硅尘，这对操作人员的健康和周围环境都有很大的危害。
应通过合理的通风设备和防护装备来控制二氧化硅尘的扩散和工作人员的暴露，从而保护工作者的健康。
此外，还应定期对喷砂设备进行维护和检查，确保设备的正常运行和安全性。
最后，喷砂工艺流程的优化和改进应实现信息化管理和数据分析。
通过建立喷砂工艺参数的数据库和记录系统，可以监测和分析工艺数据，及时发现和解决问题。
例如，可以记录每个工件的喷砂时间、喷砂速度、砂粒流量等参数，并与工件的表面质量和客户反馈进行对比分析，以找出问题的原因和改进措施。
恩格列净合成工艺改进1恩格列净合成工艺介绍恩格列净合成工艺是一种化学反应，用于研究多喹啉体量结构的不对称全合成。
它包括以下两个步骤：第一步是多喹啉体量结构的不对称部分全合成，第二步是合成体量结构的全终端酯化处理。
恩格列净合成工艺的主要特点是不需要解体，只需要进行一步全合成，不需要冗余工艺步骤，可以减少反应时间、节省原料，提高反应率，从而提升整个合成流程的前瞻性和通用性，在有机合成中应用十分广泛。
2恩格列净合成工艺改进尽管恩格列净合成工艺具有上述优势，但是同时也存在一些弊端，比如有的反应温度过高，可活性化合物将会发生缩合反应；反应还需要大量有机溶剂，可能会破坏反应的环境。
此外，很多反应的产物结构复杂，难以确定，需要反复验证。
因此，必须对恩格列净合成工艺进行改进以提升反应效率，并在反应平衡得到较高的收率和纯度。
3改进策略针对上述问题，主要可以采取以下策略来改进恩格列净合成工艺：1、降低反应温度。
根据反应机理，可以采取添加表面活性剂的方法降低反应温度，有效防止可活性化合物的缩合反应；2、替换有机溶剂。
为了减少有机溶剂的使用量，可以采用水/乙醇混合溶剂的替代方案，水溶和有机溶剂的混合具有搅拌能力强、丰度检出低、易回收的等优点。
3、加强产物鉴定。
为了鉴定反应产物，可以采用一系列离子检测仪、核磁仪等先进仪器进行组成分析和结构分析，进一步判断反应物的结构信息。
4结论恩格列净合成工艺作为一种化学反应，正在被越来越多的有机合成研究者采用，其具有节省成本、前瞻性高等优势。
但同时也需要进一步改进提高反应效率，其中可以采取降低反应温度、替换有机溶剂、加强产物鉴定等策略。
只有不断完善技术体系，才能得到更高效更准确的合成结果。
农药草克星中间体吡唑磺酰胺合成工艺改进分析摘要：吡唑磺酰胺是生产农药草克星的重要中间体，合成工艺关系到最终产品的质量。
本文针对以往吡唑磺酰胺合成工艺的局限性，进行了改进实验，实验效果表明，本文提出的改进方案效果良好，收率大幅提升，且工艺流程更加简便。
关键词：草克星；吡唑磺酰胺；合成工艺改进；实验在生产农药草克星的过程中，吡唑磺酰胺是中腰的中间体，吡唑磺酰胺的收率、纯度是影响草克星成本、纯度及使用效果的重要因素。
毗唑磺酰胺是生产稻田除草剂草克星（ND311，吡嘧磺隆）的重要中间体，它的收率、纯度的高低直接影响产品的成本和纯度，甚至影响产品的药效。
本文在做重氮化时用硫酸代替的吸收剂；氨化时，改滴加氨水为通入氨气等部分盐酸；磺化时用冰乙酸作SO2对原工艺做了改进，收到了较为满意的效果。
本文进行了吡唑磺酰胺合成工艺的改进实验，在重氮化的过程中用硫酸来代替部分盐酸，在磺化的过程中用冰乙酸来作为二氧化硫的吸收剂，在氨化的过程中用通入氨气取代氨水滴加，以此来实现对吡唑磺酰胺合成工艺的改进，改进效果优良。
1吡唑磺酰胺合成工艺改进实验1.1实验原料实验原料主要包括：自制92％浓度的吡唑胺；98％的亚硝酸钠；35％的盐酸；98％的冰乙酸；46％的尿素；96％的氯化亚铜；氨气；二氧化硫。
以上实验原料均为工业品。
1.2实验步骤1.2.1制备重氮盐（B）精确称量19.9g（0.1mol）的吡唑胺，将其置于容量为250ml的四口烧瓶中，将一定浓度的比乙酸、硫酸及验算加入到四口烧瓶中，对温度进行控制（<10℃），进行搅拌，搅拌时间为15min，充分溶解，冷却到2℃。
将事先配置完成的35％亚硝酸钠水溶液（0.12m01）滴加至四口烧瓶中，滴加时间控制在30min左右，整个过程中温度控制在5℃以下，滴加完成后保温20min，之后将1.2g尿素加入，完成重氮盐溶液（B）的制备。
1.2.2制备二氧化硫醋酸溶液称量0.29CuCl，量取52ml冰乙酸，将二者加入到反应瓶中进行搅拌，并通入二氧化硫气体，持续20～30min之后将温度冷却到5℃以下，采用增重法对通入的二氧化硫进行测量，测量值达到40-45g时即可完成二氧化硫醋酸溶液的制备。
盐酸舍曲林的合成工艺改进盐酸舍曲林是美国Pfizer 公司开发的强力和高度选择性5-羟色胺再摄取抑制剂,1990 年12月在英国首先上市用于治疗抑郁症,1992 年美国上市。
后又批准用于治疗恐慌症以及强迫观念和行为、惊恐性障碍(Panic Disorder) 、不管是否伴有恐旷症和外伤后的精神紧张性障碍(PTSD)。
[1,2],1998 年我国卫生部批准辉瑞制药XX公司生产的盐酸舍曲林片[(98)卫药准字J-11 号] 在我国上市。
1 合成方法及比较盐酸舍曲林(1) 的制备工艺很多, 基本以4-(3,4- 二氯苯基)-3,4-二氢-1(2H)-萘酮为中间体制得。
文献[3] 报导了氢化的催化剂采用特殊的含铜镉的催化剂, 它以萘烯胺为原料制成Z-盐酸盐的收率83%,收率91%该工艺路线收率较高, 但是氢化的催化剂采用特殊的含铜镉的催化剂, 制作条件复杂, 环境污染较大。
文献[4]报导了以4-(3,4-二氯苯基)-3,4-二氢-1(2H)-萘酮为原料,加入甲胺/甲醇和雷尼镍直接氢化,得Z-盐酸盐,收率48-51%。
工艺的氢化压力为500psi( 约35kg/cm2), 需要压力设备且有关杂质也较高, 重结晶也难以去掉。
文献⑸ 报导了以4-(3,4-二氯苯基)-3,4-二氢-1(2H)-萘酮、甲基羟胺盐酸为原料合成一氧化物, 其结构有立体选择性,催化氢化成为Z-盐酸盐,收率65%本工艺原料较难获得。
文献⑹ 报导了以a-萘酚和邻二氯苯经付-克芳基化、胺基化、脱酰基等反应制得顺式外消旋舍曲林, 再经D-(-)- 酒石酸拆分后成盐即可制得盐酸舍曲林, 总收率25%,本工艺原料较难获得, 反应难于控制, 对设备的要求较高。
另外, 文献[7,8] 还对各种合成路线进行了比较, 提供了一些合成盐酸舍曲林的建议。
在众多合成文献的基础上, 我们确立了以下合成路线:由a -萘酚经过付克反应制得：4-(3,4-二氯苯基)-3,4-二氢-1(2H)- 萘酮(2), 再加入甲胺, 经TiCl4 制得萘烯胺(3), 用Pd/C 氢化,成盐酸盐后顺反异构体分离，制成Z-盐酸盐(4)(收率68%), 再游离,加入R-酒石酸，成酒石酸盐，再游离,成盐酸盐，得到盐酸舍曲林(1) 。
环丙沙星的合成工艺改进胡艾希;游天彪;谭英;王宇【摘要】对环丙沙星(1)的合成工艺进行了改进.在2,4-二氯-5-氟苯乙酮和碳酸二甲酯的缩合反应中,用甲醇钠代替氢化钠;在乙氧亚甲基化反应中,用N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛代替价格昂贵的原甲酸三乙酯;在哌嗪取代反应中,采用硼络合物的方法,提高了取代反应的选择性.1 及其中间体的结构经1H NMR确证.缩合反应收率80.6%,亚甲基化和胺化的总收率70.8%,哌嗪取代收率90.8%.【期刊名称】《合成化学》【年(卷),期】2006(014)006【总页数】3页(P640-642)【关键词】环丙沙星;工艺改进;合成【作者】胡艾希;游天彪;谭英;王宇【作者单位】湖南大学,化学化工学院,湖南,长沙,410082;湖南大学,化学化工学院,湖南,长沙,410082;湖南大学,化学化工学院,湖南,长沙,410082;湖南大学,化学化工学院,湖南,长沙,410082【正文语种】中文【中图分类】R914.5;O621.3环丙沙星(1)是喹诺酮类抗菌药物中抗菌活性最强的化合物之一。
由于1具有抗菌谱广、疗效高、毒副作用小、价格便宜、服用方便等优点，深受患者的厚爱。
自1986年上市以来，销售量及利润增长均占抗菌药物之首，成为全世界销售额最高的十大医药品之一。
合成1的方法较多[1～5]，但目前国内外工业化生产主要是以2,4-二氯-5-氟苯乙酮为原料[5]，与碳酸二甲(乙)酯缩合，再与原甲酸三乙酯进行乙氧亚甲基化，环丙胺胺化，最后经环合、哌嗪取代完成。
本文在文献[6]方法的基础上，对其中3步作了改进：第一步缩合反应采用甲醇钠代替氢化钠作缩合剂；在乙氧亚甲基化中，用N，N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(DMFDMA)代替价格昂贵的原甲酸三乙酯；在哌嗪取代反应中，原工艺是7直接与哌嗪反应。
但7中6位氟与7位氯存在着竞争关系，也可发生取代反应生成副产物，严重影响产品的质量。
在诺氟沙星的硼络合法[7]的基础上，本文将7与硼化物形成络合物8，提高了7位碳上氯的反应活性，可提高与哌嗪反应的选择性，高收率得到9(Scheme 1)。
