药物化学激素

二、甲苯磺丁脲
OO O S NN HH
H3C
1-丁基-3-（对甲苯基磺酰基）脲素。
具磺酰脲结构，显弱酸性，可溶于氢氧 CH3 化钠溶液中。
具磺酰脲结构，在酸性溶液中受热易水 解，生成甲苯磺酰胺。
磺酰脲类主要是通过刺激胰岛素分泌， 减少肝脏对胰岛素的清除，降低血糖， 对正常人及糖尿病患者均有降糖作用。 用于治疗轻、中度2型糖尿病。
格列本脲Oຫໍສະໝຸດ N H H3CO O O S ONN HH
N-[2-[4-[[[（环己氨基）羰基]氨基]磺 酰基]苯基]乙基]-2-甲氧基-5-氯苯甲酰 Cl 胺。又名优降糖。
具磺酰脲结构，在干燥条件下贮存较稳 定，对湿度比较敏感，易发生水解。
为第二代磺酰脲类口服降血糖药的代表药物。
属于强效降血糖药，其降糖作用是同等剂 量的甲苯磺丁脲的200倍，用于治疗中、重 度2型糖尿病。
分类
降血糖药
胰岛素类：胰岛素等 胰岛素分泌促进剂
胰岛素增敏剂
磺酰脲类：甲苯磺丁脲、格列本脲 非磺酰脲类：那格列奈、瑞格列奈 双胍类：二甲双胍 噻唑烷二酮类：罗格列酮、吡格列酮
α-葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖
其他类：西格列汀、沙格列汀、艾塞那肽、利拉鲁肽
一、胰岛素 insulin
是胰脏B细胞分泌的一种肽类激素，是治疗1型糖尿 病的有效药物。
目录
第一节 甾体激素 第二节 降血糖药 第三节 骨质疏松治疗药
第十章 激素类及其有关药物
第二节 降血糖药
学习目标
掌握 胰岛素、二甲双胍的结构特点、理化性质、用途；降血糖药物的类
型
熟悉 格列本脲、格列美脲、那格列奈、马来酸罗格列酮的结构特点、理
化性质和临床用途
了解 降血糖药物的发展、作用机制

甾体激素
3
1、雌二醇
2、睾酮
3、甲羟孕酮
4、氢化可的松
甾体激素是一类四环脂烃化合物，具有环 戊烷多氢菲母核。
按照药理作用分类：性激素、皮质激素。
按照化学结构分类：雌甾烷类、雄激素类 及孕激素类。
甾烷 雄甾烷
雌甾烷 孕甾烷
马物及维生素的研究获 1928化学奖。 主要成就： 1、命名了甾族类化合物。 2、研究了维生素，并分 离出维生素D1，D2，D3。
性激素之父-布特南特
增加其稳定性，将其以分子形式分散于PVP、 EC、HPMC等载体中。
在体内，吸收前或吸收时首先水解成米索前 列酸，然后再经β及ш氧化失活。
2
肽类激素
肽类激素由氨基酸通过肽键联接而成，最小的肽 类激素可由三个氨基酸组成，多数可由10个，几 十个或甚至上百个氨基酸组成。
主要分泌器官是下丘脑及脑垂体。
PGE1、PGE2和PGA能抑制胃酸分泌，保护 胃壁细胞，用于治疗胃溃疡、出血性胃炎及肠 炎。
O
O
O
OH O
O HO
OH HO
OH
HO OH
OH O
前列腺素 Carboprost
PGI2对血小板功能有多种生理作用，是当前 抗血栓形成药物研究的重要对象。
细胞膜磷脂 磷脂酶A2
OH O 花生四烯酸
胰岛素发现的启示
1、班廷的勤奋、决心与“坚持不懈”是关 键，其他人的协助对于这一努力的成功也是 必需的，科利普的纯化技术等等。 正确的时间、正确的地点、正确的理论指导 下与正确的团队一起工作。 麦克劳德的生物学基础，多伦多大学的设备， 班廷的外科医生背景及对畜牧业的了解，解 决胰腺的来源问题等等。 2、某些情况下，太多的“知识”也许会是 种危害（如麦克劳德）。

第十章激素1.单项选择题1)雌甾烷与雄甾烷在化学结构上的区别是( )A.雌甾烷具18甲基,雄甾烷不具B.雄甾烷具18甲基,雌甾烷不具C.雌甾烷具19甲基,雄甾烷不具D.雄甾烷具19甲基,雌甾烷不具E.雌甾烷具20、21乙基,雄甾烷不具D2)甾体的基本骨架( )A.环已烷并菲B.环戊烷并菲C.环已烷并多氢菲D.环戊烷并多氢菲E.苯并蒽D3)可以口服的雌激素类药物是( )A.雌三醇B.雌二醇C.雌酚酮D.炔雌醇E.炔诺酮D4)下面关于黄体酮的哪一项叙述是错误的( )A.化学名为孕甾-4-烯-3,20-二酮,又名孕酮,助孕素。

B.本品在空气中稳定,但对光和碱敏感。

C.本品17位具有甲基酮结构,可与高铁离子络合。

A.黄体酮与羰基试剂的盐酸羟胺反应生成二肟,与异烟肼反应生成黄色的异烟腙化合物E.本品用于黄体机能不足引起的先兆流产和习惯性流产,本品不能口服C5)半合成甾类药物的重要原料是( )A.去氢表雄酮B.雌酚酮C.19-羟基雄甾-4-烯-3,17-二酮D.孕甾烯-20-酮E.双烯醇酮E6) 雄性激素结构改造可得到蛋白同化激素，主要原因是( )A. 甾体激素合成工业化以后，结构改造工作难度下降B. 雄性激素结构专属性性高，结构稍加改变，雄性活性降低，蛋白同化活性增加C. 雄性激素已可满足临床需要，不需再发明新的雄性激素D. 同化激素比雄性激素稳定，不易代谢E. 同化激素的副作用小B7) 和米非司酮合用，用于抗早孕的前列腺素类药物是哪一个( )A. 米索前列醇B. 卡前列素C. 前列环素D. 前列地尔E. 地诺前列醇A2.配比选择题1)A.17β-羟基-17α-甲基雄甾-4-烯-3-酮B.11β,17α,21-三羟基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-21-醋酸酯C.雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17β-二醇D.17α-羟基-6-甲基孕甾-4,6-二烯-3,20-二酮醋酸酯E.孕甾-4-烯-3,20-二酮1.雌二醇化学名2.甲睾酮的化学名3.黄体酮的化学名4.醋酸泼尼松龙的化学名5.醋酸甲地孕酮的化学名1.C2.A3.E4.B5.A2)A. 泼尼松B. 炔雌醇C. 苯丙酸诺龙D. 甲羟孕酮E. 甲睾酮1. 雄激素类药物2. 同化激素3. 雌激素类药物4. 孕激素类药物5. 皮质激素类药物1.E2.C3.B4.D5.A3)A. 甲睾酮B. 苯丙酸诺龙C. 甲地孕酮D. 雌二醇E. 黄体酮1. 3-位有羟基的甾体激素2. 临床上注射用的孕激素3. 临床上用于治疗男性缺乏雄激素病的甾体激素4. 用于恶性肿瘤手术前后，骨折后愈合5. 与雌激素配伍用作避孕药的孕激素1.D2.E3.A4.B5.C3.比较选择题1)A.甲基睾丸素B.黄体酮C.A和B都是D.A和B都不是1.孕激素类药物2.结构不具19角甲基3.与盐酸羟胺反应生成二肟4.可用于女性功能性子宫出血5.A环具4-烯-3-酮1.B2.D3.B4.A5.C2)A.雌二醇B.甲基睾丸素C.两者都是D.两者都不是1.孕激素类药物2.雌激素类药物3.甾体激素类药物4.与羰基试剂作用5.可用于更年期障碍1.D2.A3.C4.B5.C3)A.雌二醇B.炔雌醇C.A和B都是D.A和B都不是1.天然存在2.可以口服3.应检查其杂质α体4.具孕激素作用5.硫酸中显荧光1.A2.B3.A4.D5.C4.多项选择题1)在甾体药物的合成中,常采用微生物法的反应有( )A.雌酚酮合成中A环的芳化及脱氢B.炔诺酮合成中的炔基化C.甲基睾丸素合成时17位上甲基D.黄体酮合成中D环的氢化E.醋酸泼尼松龙合成中11位氧化A、E2)属于肾上腺皮质激素的药物有( )A.醋酸甲地孕酮B.醋酸可的松C.醋酸地塞米松D.已烯雌酚E.醋酸泼尼松龙B、C、E3) 雌甾烷的化学结构特征是( )A. 10位角甲基B. 13位角甲基C. A环芳构化D. 17α-OHB、C4) 雌激素拮抗剂有( )A. 阻抗型雌激素B. 非甾体雌激素C. 三苯乙烯抗雌激素D. 芳构酶抑制剂E. 缓释雌激素A、C、D5) 下面哪些药物属于孕甾烷类( )A. 甲睾酮B. 可的松C. 睾酮D. 雌二醇E. 黄体酮B、E6) 甾体药物按其结构特点可分为哪几类( )A. 肾上腺皮质激素类B. 孕甾烷类C. 雌甾烷类D. 雄甾烷类E. 性激素类B、C、D5.名词解释1)肾上腺皮质激素它是肾上腺皮质受到脑垂体前叶分泌的促肾上腺激素的刺激所产生的一类激素。

第13章激素类药物选择题每题1分
题目
在对药物前列腺素修饰时，为了______目的将前列腺素E2修饰成了
缩酮式前列腺素前药：
(a)增加药物稳定性，
(b)延长药物作用时间
(c)祛除前列腺素的味道
(d)提高选择性
下列药物中哪个是雌激素受体拮抗剂_________
第13章激素类药物填空题1每空1分
第13章激素类药物概念题每题2分
第13章激素类药物问答与讨论题每题4分以米索前列醇为例，说明
将天然前列腺素改造成可
以口服的稳定药物
第13章激素类药物合成/代谢/反应/设计题每题6分
以对甲氧基苯甲醛为原料
合成反式己烯雌酚
数字所列反应条件与分子式各占1分完成下列式子中雌二醇体内代谢
1.2分
2.2分
3.2分
完成下列式子中丙酸睾酮代谢反应
1.2分
2.2分
3.2分
完成下列式子中米非司酮的代谢反应
1.
2.
3.
每个各占2分
完成下列米索前列醇代谢反应
1.
2.
3.
每个各占2分写出以雌二醇为原料合成
雌二醇-17-戊酸酯和苯甲酸
雌二醇-3-苯甲酸酯的合成
路线
（1），（3）各2分，（2），（4）各2分写出以氢化可的松为原料
合成地塞米松的路线
数字所示位置试剂及分子式各1分
写出由下列原料合成左炔
诺孕酮的路线
数字所示位置试剂及分子式各1分
写出黄体酮代谢反应
1.1分
2.1分
3. 2分
4. 2分。