激素 药物化学

第13章激素类药物选择题每题1分
题目
在对药物前列腺素修饰时，为了______目的将前列腺素E2修饰成了
缩酮式前列腺素前药：
(a)增加药物稳定性，
(b)延长药物作用时间
(c)祛除前列腺素的味道
(d)提高选择性
下列药物中哪个是雌激素受体拮抗剂_________
第13章激素类药物填空题1每空1分
第13章激素类药物概念题每题2分
第13章激素类药物问答与讨论题每题4分以米索前列醇为例，说明
将天然前列腺素改造成可
以口服的稳定药物
第13章激素类药物合成/代谢/反应/设计题每题6分
以对甲氧基苯甲醛为原料
合成反式己烯雌酚
数字所列反应条件与分子式各占1分完成下列式子中雌二醇体内代谢
1.2分
2.2分
3.2分
完成下列式子中丙酸睾酮代谢反应
1.2分
2.2分
3.2分
完成下列式子中米非司酮的代谢反应
1.
2.
3.
每个各占2分
完成下列米索前列醇代谢反应
1.
2.
3.
每个各占2分写出以雌二醇为原料合成
雌二醇-17-戊酸酯和苯甲酸
雌二醇-3-苯甲酸酯的合成
路线
（1），（3）各2分，（2），（4）各2分写出以氢化可的松为原料
合成地塞米松的路线
数字所示位置试剂及分子式各1分
写出由下列原料合成左炔
诺孕酮的路线
数字所示位置试剂及分子式各1分
写出黄体酮代谢反应
1.1分
2.1分
3. 2分
4. 2分。

药物化学第十二节甾体激素药物一、A11、属于孕甾烷结构的甾体激素是A、雌性激素B、雄性激素C、蛋白同化激素D、糖皮质激素E、睾丸素2、具有下列化学结构的药物为A、氢化可的松B、醋酸可的松C、泼尼松龙D、醋酸地塞米松E、醋酸氟轻松3、醋酸地塞米松结构中含有几个手性中心A、5个B、6个C、7个D、8个E、9个4、对糖皮质激素类的药物构效关系描述错误的是A、21位羟基酯化可延长作用时间并增加稳定性B、1，2位脱氢抗炎活性增大，钠潴留作用不变C、C-9α位引入氟原子，抗炎作用增大，盐代谢作用不变D、C-6α位引入氟原子，抗炎作用增大，钠潴留作用也增大E、16位与17位仪羟基缩酮化可明显增加疗效5、属肾上腺皮质激素药物的是A、米非司酮B、醋酸地塞米松C、炔雌醇D、黄体酮E、己烯雌酚6、糖皮质激素的结构改造的相关叙述，不正确的是A、泼尼松龙C1上引入双键，抗感染活性高于母核3～4倍B、可的松的9α、6α引入F原子，使糖皮质激素活性增加10倍C、可的松16α引入OH，钠潴留严重D、倍他米松16α甲基的引入，抗炎活性增强E、可的松C21-OH酯化增强稳定性7、不属于醋酸地塞米松药理作用的是A、治疗活动性风湿病B、治疗类风湿关节炎C、治疗全身性红斑狼疮D、治疗严重支气管哮喘E、治疗类库欣综合征8、经过结构改造可得到蛋白同化激素的是A、雌激素B、雄激素C、孕激素D、糖皮质激素E、盐皮质激素9、黄体酮属哪一类甾体药物A、雄激素B、孕激素C、盐皮质激素D、雌激素E、糖皮质激素10、下列叙述哪个与黄体酮不符A、为孕激素类药物B、结构中有羰基，可与盐酸羟胺反应生成肟C、可口服使用，也可静脉注射使用D、与异烟肼反应则生成浅黄色的异烟腙化合物E、用于先兆性流产和习惯性流产等症11、下列激素类药物中不能口服的是A、雌二醇B、炔雌醇C、己烯雌酚D、炔诺酮E、左炔诺孕酮12、在睾酮的17α位引入甲基而得到甲睾酮，主要的目的是A、增加稳定性，可以口服B、降低雄激素的作用C、增加雄激素的作用D、延长作用时间E、增加蛋白同化作用13、有关炔雌醇的叙述，错误的是A、与孕激素合用有抑制排卵协同作用B、由雌二醇改造而来C、碱性溶液中与苯甲酰氯作用，生成苯甲酰炔雌醇D、可与甲地孕酮配伍制成口服避孕药E、属于雄激素二、B1、A.雌二醇B.炔雌醇C.黄体酮D.睾酮E.米非司酮<1> 、母核是雄甾烷，3-酮，4烯，17β羟基A B C D E<2> 、17位引入了乙炔基A B C D E<3> 、A环芳构化，母体位雌甾烷，C19无甲基，C3有羟基，C17位双取代A B C D E<4> 、孕激素拮抗剂，竞争性作用于黄体酮受体，用于抗早孕A B C D E答案部分一、A11、【正确答案】 D【答案解析】甾体激素分为性激素和肾上腺皮质激素，其中前者包括雌激素、雄激素和孕激素，后者分为糖皮质激素和盐皮质激素。

第三十二章肾上腺皮质激素类药物结构属于甾体类的药物甾体药物按作用分2类第32章肾上腺皮质激素类药物第33章性激素和避孕药补充基本知识：关于甾体的基本结构及基本概念1.甾体的基本骨架：四个环：ABCD，D是五元环三个取代基：10（19）、13（18）、17位2.编号3.立体结构环下，……，α键环上，——，β键例：地塞米松4.按结构分3类第32章肾上腺皮质激素类药物是由肾上腺皮质合成和分泌的甾体激素一、按生理作用分类及临床作用1.盐皮质激素（醛固酮为代表）调解水盐代谢，无临床价值2.糖皮质激素（氢化可的松为代表）强大的抗炎和免疫抑制作用，治疗自身免疫性疾病；还影响糖、脂肪、蛋白代谢和生长发育二、肾上腺皮质激素结构特点：（以氢化可的松为例）1.具孕甾烷基本母核2.含4烯（△4），3，20-二酮，含21-OH、11位和17α位还可带有羟基或羰基氧。

3.17-OH是糖皮质激素（氢化可的松为代表），通常糖皮质激素同时带有17α-羟基和11-羟基或羰基氧。

4.17 位无OH是盐皮质激素（醛固酮为代表）三、糖皮质激素的临床应用和不良反应作用十分广泛：治疗肾上腺皮质功能紊乱，自身免疫性疾病如肾病型慢性肾炎、红斑狼疮、类风湿性关节炎，变态反应性疾病如支气管哮喘、药物性皮炎，感染性疾病、休克、器官移植的排异反应、白血病、其他造血器官肿瘤、眼科疾病及皮肤病等疾病。

（故代表药不再介绍临床用途）副作用较多：如①水肿（因有一定的盐皮质激素作用）；②皮质激素增多症（柯兴综合征，因增加糖原沉积、蛋白分解和脂肪降解，使脂肪分布异常）；③诱发或加重溃疡（因增加胃酸、胃酶的分泌）；④诱发精神症状；⑤骨质疏松、骨坏死（影响钙的吸收和排泄，减少体内钙储备）。

四、代表药物本考点学习建议：1.共7个代表药，结构均为孕甾烷基本母核。

2.7个代表药的临床作用为：治疗关节炎、风湿症、免疫抑制、抗休克等。

除特殊外，每个代表药物不再一一说明用途。

3.先掌握氢化可的松，学习糖皮质激素药物的基本结构、化学稳定性、代谢特点等，其它均可比照学习其不同特点。

肽类激素(Peptide Hormones)(p)绒促性素(Human Chorionic Gonadotropin)促性腺激素功能性子宫出男性功能减退先促性腺激素，用于功能性子宫出血、男性功能减退、先兆流产等。

促滤泡素(Folicle-Stimulating Hormone, FSH)促性激素分泌。

促性激素分泌胰岛素(Insulins)降血糖作用，用于治疗糖尿病。

降钙素(Calcitonin)用于治疗骨质疏松症。

促肾上腺皮质激素(Adrenocorticotropic Hormones, ACTH)刺激肾上腺皮质合成和分泌氢化可的松。

增压素(Vasopressin)(V i)兴奋小动脉平滑肌，使小动脉强力收缩，使血压升高。

催产素(Oxytocin)用于引产、产后出血和子宫复旧。

命名通用名：国际上被公众所认可的药物名称。

如：醋酸可的松(Cortisone acetate)、黄体酮(Progesterone)、睾酮(Testosterone)以及雌二醇(Estradiol)等。

系统命名：根据取代基在母核上所处的位置号码，再加上其构型来命名的。

甾体雌激素非甾体雌激素甾体雌激素Steroidal Estrogens O雌酚酮(Estrone)3-羟基雌甾-1,3,5(10)-三烯-17-酮3H d t 135(10)t i 173-Hydroxyestra-1,3,5(10)-trien-17-one(Nil t i l) O O尼尔雌醇(Nilestriol)炔雌醚Quinestrol非甾体雌激素Nonsteroidal Estrogens*己烯雌酚(Diethylstibestrol)(E)-4,4’-(1,2-二乙基-1,2-亚乙烯基)双苯酚OH不溶于水，溶于稀氢氧化钠。

加硫酸显不溶于水溶于稀氢氧化钠加硫酸显Androgenic,Anabolic Hormones and Androgen Antagonists 雄性激素Androgenic, Anabolic Hormones and Androgen Antagonists 雄激素和蛋白同化激素雄性激素天然雄激素O O OH一、雄性激素HOOHOOO。

第三十三章性激素和避孕药性激素包括雄激素、雌激素和孕激素三类第一节雄性激素类及相关药物药物分三类：1、雄激素类药物维持雄性发育及促进第二性征发育，还具蛋白同化活性。

2、蛋白同化激素类药物促进蛋白质合成和骨质形成，使肌肉增长，骨骼粗壮。

用于内源性雄激素分泌不足的替补疗法外，还用作营养药物。

3、抗雄激素类药用于治疗雄激素依赖型疾病一、雄激素类睾酮1、结构上属于雄甾烷类，在睾丸中作用最强的是睾酮。

2、代谢：睾酮易代谢。

①4,5位双键还原，②3-羰基还原为3-羟基，③17β-OH氧化为17-羰基，使睾酮活性消失，故睾酮口服无效。

基本结构及特点：3、对睾酮进行结构修饰，将17位羟基进行酯化，如丙酸睾酮，可减慢代谢速度，或在17α位引入甲基如甲睾酮，可口服。

（一）甲睾酮考点：1、结构是在睾酮的17α位引入甲基，增大17位的代谢位阻，是第一个口服的雄激素药物。

2、临床用途：男性缺乏睾酮引起的疾病，女性功能性子宫出血。

3、毒性：有肝毒性黄疸，女性大剂量使用具男性化的副作用。

（二）丙酸睾酮考点：1、将睾酮的17-OH进行丙酸酯化制成的前药，用其油剂。

2、肌内注射后在体内逐渐水解释放出原药睾酮，是睾酮的长效衍生物。

3、用途：治疗男性性功能低下、女性功能性子宫出血、肌瘤、老年性骨质疏松和再生障碍性贫血。

4、毒性：女子男性化、男子女性化、水钠潴留，导致男性前列腺增生并加速前列腺恶性肿瘤的生长。

二、同化激素类药物基本知识：雄激素还具蛋白同化活性，能促进蛋白质合成和抑制蛋白质代谢，治疗病后虚弱和营养不良，对雄激素结构改造目的是获得蛋白同化激素，但作用完全分开困难，故雄激素活性是蛋白同化激素的副作用。

考点：由于雄激素和蛋白同化激素对心血管系统、神经系统、肝脏、内分泌系统等具有危害性，故被国际奥委会和多个专项体育组织列为禁用药物。

（一）苯丙酸诺龙考点：1、结构特征：雌甾母核（结构修饰，19去甲基，降低雄激素活性），17β-羟基的苯丙酸酯。

哪些药物中含有激素成分？●短效氢化可的松【其它名称】皮质醇、氢化考的松、氢化皮质素、氢可的松醋酸可的松【其它名称】醋酸副肾皮质素、醋酸考的松、可的松醋酸酯●中效泼尼松龙【其它名称】氢化泼尼松、强的松龙、去氢氢化可的松泼尼松【其它名称】强的松、去氢可的松、Deltacotisone、Deltacortone甲基强的松龙【其它名称】甲基去氢氢化可的松、美卓乐、舒禄-美卓乐、Dimedrol、Medrol●长效地塞米松【其它名称】：氟美松、德萨美松、地卡特隆、斯诺迪清倍他米松【其它名称】：β-米松、β-美松、贝皮质醇、贝氟美松曲安西龙【其它名称】：去炎松、阿塞松、氟羟强的松龙、氟羟氢化泼尼松Triamcino1one曲安奈德【其它名称】曲安缩松、去炎舒松、去炎松-A倍氯米松【其它名称】：丙酸倍氯美松、丙酸培氯松、必可酮、伯可纳、安德心其它1.氟替卡松；辅舒酮、辅舒良、Fluticasone Propionate2.氯倍他索；3.丁氯倍他松；丁氯倍氟松4.哈西奈德；氯肤轻松、哈西缩松5.莫米松；内舒拿、艾洛松6.氟轻松；氟西奈德、肤轻松7.氟米龙；Flurometholone、Oxylone8.地夫可特；Deflazacort、LANTADIN9.氯泼尼醇；Cloprednol、SYNTESTAN10.阿氯米松；AlclometasoneALCOVATE哪些药含素按药性强弱分为弱、中、强和非常强４种。

若药名与以下不符，可对照成分说明，如果有，则为含激素药物弱效：氢化可的松、醋酸氢化可的松、地塞米松、醋酸地塞米松、强的松龙。

中效：曲安西龙、丁酸氢化可的松。

强效：双丙酸倍氯米松、哈西奈德、糠酸莫米松、氟轻松。

最强效：丙酸氯倍他索、丙酸倍他米松、卤美他松、倍氯美松、双醋氟美松。

中医认为感冒是风邪由皮毛、口鼻乘虚而入引起的，将感冒分成风寒、风热、暑湿和时行四型，病证又有风寒表实证、风寒表虚证、风寒表证、风寒挟湿证、风热表证、风热挟湿证、气虚表证、秋燥表证、暑热证、暑湿证、表寒里证、表里俱热、少阳证等许多种。