最新10激素药物化学
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甾体激素 激素类药物 药物化学课件
了解 甾体激素药物的发展、枸橼酸他莫昔芬、苯丙酸诺龙、米非司酮的
结构特点与主要用途
第一节 甾体激素
• 激素（hormone）又称为荷尔蒙，是由高分化的内分泌细胞产生并直 接分泌入血的化学物质。
• 对人类的繁殖、生长、发育、代谢、其他各种生理功能、行为变化以及 适应内外环境等都起着重要的调节作用。
第一节 甾体激素
第一节 甾体激素
雌激素与抗雌激素
雌激素 ➢雌甾烷类（A环芳香类） ➢1923年从卵巢提取物中发现，为最早被发现的
甾体激素。 ➢由雌性动物的卵巢分泌产生。 ➢促进雌性动物性器官成熟及第二性征发育。 ➢主用于雌激素缺乏症、性周期障碍、绝经症状、
骨质疏松及乳腺癌、前列腺癌等。常与孕激素 组成复方避孕药。
等羰基试剂呈色。
醋酸可的松或氢化可的松醇液加新制的硫酸苯肼试液，加热 即显黄色。
（3）甲基酮 黄体酮具有甲基酮结构，其在碱性条件下的亚硝基铁氰化钠反应是
专属鉴别反应。
第一节 甾体激素
甾体激素的性质（呈色反应）
（4）有机氟 含氟的甾体激素药物如地塞米松、氟轻松被有机破坏
后得到无机F-，显F-的鉴别反应。
第一节 甾体激素
发展
替补治疗：雌激素、雄激素和孕激素。 1949年，发现肾上腺皮质激素及可的松能有效地治
疗类风湿关节炎，应用领域扩大至皮肤病、过敏 性哮喘等变态反应性疾病、器官移植，进而发现许 多皮质激素类新药。 20世纪50~60年代，开发甾体避孕药，是人类生育控制 的划时代性成就，促使孕激素化学的深入研究。 20世纪80年代，开发孕激素受体拮抗剂，抗早孕药物出现。
主用于治疗晚期乳腺癌和卵巢癌。
第一节 甾体激素
雄激素与蛋白同化激素
雄激素
结构特点与主要用途
第一节 甾体激素
• 激素（hormone）又称为荷尔蒙，是由高分化的内分泌细胞产生并直 接分泌入血的化学物质。
• 对人类的繁殖、生长、发育、代谢、其他各种生理功能、行为变化以及 适应内外环境等都起着重要的调节作用。
第一节 甾体激素
第一节 甾体激素
雌激素与抗雌激素
雌激素 ➢雌甾烷类（A环芳香类） ➢1923年从卵巢提取物中发现，为最早被发现的
甾体激素。 ➢由雌性动物的卵巢分泌产生。 ➢促进雌性动物性器官成熟及第二性征发育。 ➢主用于雌激素缺乏症、性周期障碍、绝经症状、
骨质疏松及乳腺癌、前列腺癌等。常与孕激素 组成复方避孕药。
等羰基试剂呈色。
醋酸可的松或氢化可的松醇液加新制的硫酸苯肼试液，加热 即显黄色。
（3）甲基酮 黄体酮具有甲基酮结构，其在碱性条件下的亚硝基铁氰化钠反应是
专属鉴别反应。
第一节 甾体激素
甾体激素的性质（呈色反应）
（4）有机氟 含氟的甾体激素药物如地塞米松、氟轻松被有机破坏
后得到无机F-，显F-的鉴别反应。
第一节 甾体激素
发展
替补治疗：雌激素、雄激素和孕激素。 1949年，发现肾上腺皮质激素及可的松能有效地治
疗类风湿关节炎，应用领域扩大至皮肤病、过敏 性哮喘等变态反应性疾病、器官移植，进而发现许 多皮质激素类新药。 20世纪50~60年代，开发甾体避孕药，是人类生育控制 的划时代性成就，促使孕激素化学的深入研究。 20世纪80年代，开发孕激素受体拮抗剂，抗早孕药物出现。
主用于治疗晚期乳腺癌和卵巢癌。
第一节 甾体激素
雄激素与蛋白同化激素
雄激素
药物化学10性激素和肾上腺皮质激素
医学ppt
2
发展历程
30年代，起步阶段，从腺体中获得雌酮 （1932年）、雌二醇（1932年）、睾 酮（1935年）、皮质酮（1939年）等 纯品。 之后阐明了其化学结构。
40至50年代，研究高潮。
医学ppt
3
结构、立体化学和分类
20 21
18
R
1
12 11 19
C
13 17 16
D
2
10 9
医学ppt
CH3 CH2
孕甾烷
7
甾体药物的分类
雄性激素
O
性
激 雌性激素
素
HO
OH
睾丸酮 OH
雌二醇 COCH3
孕激素
O
黄体酮
医学ppt
8
盐皮质激素 肾 上 腺 皮 质 激 素
COCH2OH
HO
CHO
O 醛固酮
COCH2OH
HO
OH
糖皮质激素
O
氢化可的松
医学ppt
9
甾类药物的命名
OH
O
睾丸酮
17β-羟基-雄甾-4-烯-3-酮
第十章
性激素和肾上腺皮质激素
（ Sex Hormones and Adrenocorticoids ）
医学ppt
1
第一节 概述
甾体激素，包括肾上腺皮质激素和性激素。 甾体激素，是在研究哺乳动物内分泌系统时
发现的内源性物质，具有重要的医药价值。 -在维持生命、调节性功能、对机体发育、免
疫调节、皮肤疾病治疗及生育控制方面有明 确的作用。
26
雄激素拮抗剂（目的：降低 体内雄性激素的水平）
1、抗雄激素（与DHT竞争雄激素受体）
药物化学激素
第十一章 激 素（hormones)
激素：内分泌腺上皮细胞直接分泌进入血液或 淋巴液的化学信使物质，被血液带到体内特别 部位—靶器官发挥作用。催化剂 激素药物主要用于内分泌失调引起的疾病。 天然激素 神经－内分泌双重调节
主要介绍
前列腺素 肽类激素 甾体激素 天然激素及合成类似物
下丘脑
促黑激素 促甲状腺素 促皮质激素 促催乳素 促滤泡激素 促生长激素
O 性质：
H 1.具紫外吸收
H
2.与Fe3＋络合
H
H
3.与亚硝基铁氰化钠反应生成 蓝紫色复合物
O
4.与羰基试剂反应
孕甾-4-烯-3，20-二酮 又名孕酮 口服易失效，只能肌注给药 用于习惯性流产，痛经等
黄体酮代谢
O
O
O
O
O OH
O
O
HO HO
HO
醋酸甲羟孕酮 (Medroxyprogesterone
C17 α 羟基
糖皮质激素： 4- 3-酮 ，C10、C13各有一个角甲基，
，C17 β 乙醇酮，C11上有氧原子，
C17 α 羟基
来源及生理作用
内分泌系统分泌内源性物质 在维持生命、调节性功能、对机体发育、免
疫调节、皮肤疾病治疗及生育控制方面有明 确的作用。
结构特征
18
18 19
21 20 18
OH
HO
(E)-4,4’-(1,2-二乙基-1,2-亚乙烯基)双苯酚 反式有效，顺式无效 可以口服
枸橼酸他莫昔芬 (Tamoxifen Citrate)
O OH
.O
OH O
N O
OH HO
(Z)-N，N-二甲基-2-［4-(1,2-二苯基-1-丁烯基)苯氧基］乙胺 又名三苯氧胺 用于不育症和乳腺癌的治疗
激素：内分泌腺上皮细胞直接分泌进入血液或 淋巴液的化学信使物质，被血液带到体内特别 部位—靶器官发挥作用。催化剂 激素药物主要用于内分泌失调引起的疾病。 天然激素 神经－内分泌双重调节
主要介绍
前列腺素 肽类激素 甾体激素 天然激素及合成类似物
下丘脑
促黑激素 促甲状腺素 促皮质激素 促催乳素 促滤泡激素 促生长激素
O 性质：
H 1.具紫外吸收
H
2.与Fe3＋络合
H
H
3.与亚硝基铁氰化钠反应生成 蓝紫色复合物
O
4.与羰基试剂反应
孕甾-4-烯-3，20-二酮 又名孕酮 口服易失效，只能肌注给药 用于习惯性流产，痛经等
黄体酮代谢
O
O
O
O
O OH
O
O
HO HO
HO
醋酸甲羟孕酮 (Medroxyprogesterone
C17 α 羟基
糖皮质激素： 4- 3-酮 ，C10、C13各有一个角甲基，
，C17 β 乙醇酮，C11上有氧原子，
C17 α 羟基
来源及生理作用
内分泌系统分泌内源性物质 在维持生命、调节性功能、对机体发育、免
疫调节、皮肤疾病治疗及生育控制方面有明 确的作用。
结构特征
18
18 19
21 20 18
OH
HO
(E)-4,4’-(1,2-二乙基-1,2-亚乙烯基)双苯酚 反式有效，顺式无效 可以口服
枸橼酸他莫昔芬 (Tamoxifen Citrate)
O OH
.O
OH O
N O
OH HO
(Z)-N，N-二甲基-2-［4-(1,2-二苯基-1-丁烯基)苯氧基］乙胺 又名三苯氧胺 用于不育症和乳腺癌的治疗
10.激素(药物化学)(精)
OH CH3 H
H HO
雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
2018年8月13日9时10 分 10
炔诺酮
OH C CH
O
17β-羟基-19-去甲-17α-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮
2018年8月13日9时10 分 11
二、
雌激素和抗雌激素
（一）甾体雌激素
雌激素是一种女性激素，主要由卵巢分泌 产生，另外胎盘，肾上腺皮质和男性的睾丸也 能产生少量雌激素。
2018年8月13日9时10分 15
雌二醇体内代谢失活途径
3,17位硫酸酯或 葡萄糖醛酸酯
OH CH3 H
16 α -羟基化
H HO
2018年8月13日9时10 分
16
OH CH3 H
雌二醇在10-10mol/L就 表现出对靶部位的作用
H HO
雌激素的结构改造： 1、延效
酯化和醚化，3和/或17位
雄性激素
甾体
激素
肾上腺皮 质激素
孕激素 糖皮质激素 孕甾烷 盐皮质激素
2018年8月13日9时10 分
7
Hale Waihona Puke 体化合物命名规则：•①β-表示取代基处于环平面的上方，用实线连接； α-表示取代基处于环下方，用虚线连接。 •②“去甲基” 表示比原母核失去一个甲基 “降” 表示环缩小一个碳原子； “高” 表示环扩大一个碳原子。
2018年8月13日9时10 分
22
（二）非甾体雌激素
雌激素结构活性的基本要求 • Schueler（1946年）提出������ 刚性甾体母核两 端的富电子基团（-OH、=O、-NH等）之间 的距离应在0.855nm，分子宽度应为0.388nm
2013-2014年最新 药物化学 第十一章激素类药物
米索前列醇
PGE1
第十六页，共102页。
第二节 肽类激素类药物
peptide hormone drugs
第十七页，共102页。
第二节 肽类激素类药物
peptide hormone drugs
肽类激素是由氨基酸残基通过肽键连接而成的。其主要分泌器 官是下丘脑及脑垂体，在其他一些器官（如胃肠道、脑组织、 肺以及心脏）中也发现一些内源性肽类激素，多数处于研究阶 段。
只有结构、作用、合成和代谢的研究非常清楚， 性质相对稳定，有治疗价值且能工业生产的激素， 才能作为药用。
第三页，共102页。
激素的影响
生长激素
过多：巨人症 过少：侏儒症
甲状腺素
过多：心悸、多汗 过少：肥胖、嗜睡
胰岛素
第四页，共102页。
过多：低血糖 过少：糖尿病
激素类药物分类
按照药理作用类型可分为两大类：
13双键还原，再经b-氧化或w-氧化成代谢产物从尿中排泄 。
PGE1的代谢示意图
第十五页，共102页。
本品系防止PGE1体内代谢快的结构改造类似物，当C-15羟基位移到C-16
之后，同时又引入了甲基，使C-16上的羟基因位阻增加，这样一来不受15-羟 前列腺素脱氢酶的影响而氧化。这不但使代谢失活的时间变慢及作 用时间延长，而且口服有效。
拟激素药（激动剂）
抗激素药（拮抗剂，酶抑制剂）
按照结构可分为： 前列腺素类；终止妊娠和催产；
治疗胃溃疡；抗血栓药。
肽类激素类：胰岛素、降钙素 甾体激素类：雌激素、雄激素、孕激素、皮
质激素
第五页，共102页。
第一节 前列腺素类药物
prostaglandin drugs
第六页，共102页。
PGE1
第十六页，共102页。
第二节 肽类激素类药物
peptide hormone drugs
第十七页，共102页。
第二节 肽类激素类药物
peptide hormone drugs
肽类激素是由氨基酸残基通过肽键连接而成的。其主要分泌器 官是下丘脑及脑垂体，在其他一些器官（如胃肠道、脑组织、 肺以及心脏）中也发现一些内源性肽类激素，多数处于研究阶 段。
只有结构、作用、合成和代谢的研究非常清楚， 性质相对稳定，有治疗价值且能工业生产的激素， 才能作为药用。
第三页，共102页。
激素的影响
生长激素
过多：巨人症 过少：侏儒症
甲状腺素
过多：心悸、多汗 过少：肥胖、嗜睡
胰岛素
第四页，共102页。
过多：低血糖 过少：糖尿病
激素类药物分类
按照药理作用类型可分为两大类：
13双键还原，再经b-氧化或w-氧化成代谢产物从尿中排泄 。
PGE1的代谢示意图
第十五页，共102页。
本品系防止PGE1体内代谢快的结构改造类似物，当C-15羟基位移到C-16
之后，同时又引入了甲基，使C-16上的羟基因位阻增加，这样一来不受15-羟 前列腺素脱氢酶的影响而氧化。这不但使代谢失活的时间变慢及作 用时间延长，而且口服有效。
拟激素药（激动剂）
抗激素药（拮抗剂，酶抑制剂）
按照结构可分为： 前列腺素类；终止妊娠和催产；
治疗胃溃疡；抗血栓药。
肽类激素类：胰岛素、降钙素 甾体激素类：雌激素、雄激素、孕激素、皮
质激素
第五页，共102页。
第一节 前列腺素类药物
prostaglandin drugs
第六页，共102页。
哪些药物中含有激素成分
哪些药物中含有激素成分？●短效氢化可的松【其它名称】皮质醇、氢化考的松、氢化皮质素、氢可的松醋酸可的松【其它名称】醋酸副肾皮质素、醋酸考的松、可的松醋酸酯●中效泼尼松龙【其它名称】氢化泼尼松、强的松龙、去氢氢化可的松泼尼松【其它名称】强的松、去氢可的松、Deltacotisone、Deltacortone甲基强的松龙【其它名称】甲基去氢氢化可的松、美卓乐、舒禄-美卓乐、Dimedrol、Medrol●长效地塞米松【其它名称】：氟美松、德萨美松、地卡特隆、斯诺迪清倍他米松【其它名称】：β-米松、β-美松、贝皮质醇、贝氟美松曲安西龙【其它名称】：去炎松、阿塞松、氟羟强的松龙、氟羟氢化泼尼松Triamcino1one曲安奈德【其它名称】曲安缩松、去炎舒松、去炎松-A倍氯米松【其它名称】：丙酸倍氯美松、丙酸培氯松、必可酮、伯可纳、安德心其它1.氟替卡松；辅舒酮、辅舒良、Fluticasone Propionate2.氯倍他索；3.丁氯倍他松；丁氯倍氟松4.哈西奈德；氯肤轻松、哈西缩松5.莫米松；内舒拿、艾洛松6.氟轻松；氟西奈德、肤轻松7.氟米龙；Flurometholone、Oxylone8.地夫可特；Deflazacort、LANTADIN9.氯泼尼醇；Cloprednol、SYNTESTAN10.阿氯米松；AlclometasoneALCOVATE哪些药含素按药性强弱分为弱、中、强和非常强４种。
若药名与以下不符，可对照成分说明，如果有，则为含激素药物弱效：氢化可的松、醋酸氢化可的松、地塞米松、醋酸地塞米松、强的松龙。
中效：曲安西龙、丁酸氢化可的松。
强效：双丙酸倍氯米松、哈西奈德、糠酸莫米松、氟轻松。
最强效：丙酸氯倍他索、丙酸倍他米松、卤美他松、倍氯美松、双醋氟美松。
中医认为感冒是风邪由皮毛、口鼻乘虚而入引起的，将感冒分成风寒、风热、暑湿和时行四型，病证又有风寒表实证、风寒表虚证、风寒表证、风寒挟湿证、风热表证、风热挟湿证、气虚表证、秋燥表证、暑热证、暑湿证、表寒里证、表里俱热、少阳证等许多种。