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临床神经外科杂志2021年第18卷第1期103 DOP10-3969/j.ion.1672-3770-2021.01.023•临床研究-鼻咽癌术后放疗致放射性脑病1例报告并文献复习徐志，孙鹏，丁也，葛鹏飞，马小波，李国亮!摘要】目的探讨放射性脑病(REP)的临床、影像学特点、诊断与鉴别诊断和治疗方法，以及发病机制。
方法回顾性分析1例放射性脑病患者的临床资料,包括临床症状、影像学表现、治疗经过及预后;并对相关文献进行复习$结果患者既往有鼻咽癌及放射治疗史;临床表现为癫痫失神发作;MRI示右侧颖叶类圆形病变，周围大片水肿;经手术切除病变及术后糖皮质激素、脱水、改善循环、营养神经药物治疗，病情明显改善;术后病理检查证实为放射性脑病$结论放射性脑病的临床和影像学表现无特异性，常易与脑胶质瘤等相混淆，确诊须依靠病史及病理检查;药物治疗效果不明显或高颅压症状明显时，应行手术切除病变。
!关键词】放射性脑病;鉴别诊断；影像学特征；治疗方案【中图分类号】R651；R762【文献标志码】B【文章编号】1672-3770(2021)01-7103-04Radiation encephalopathy after postoperative radiotierapy for nasopharyngeal carcinoma(a case reeort andlite+tu+review)XU Zhi，SUN Peng，DUG Ye，e e al.Depagmenh O Neurosurgery，The Firsp Be t h u ne Hospital o/Jilin University，Changchun130000，ChinaCo g epionding au hog!GEPengjaeiAbstract:Objective To review the pathogenesis，clinOW chaocteWstics，diagnosis，dOferentiO diagnosis andtreatment of radiaVon encephWopathy%REP).Methods The clinOW daW of1case of REP were anWyzed ohospectively，including c/R c/symptoms，imaging maniOstations，treatment process and prognosis，and the related Ueotuo wasreviewed.Reults The patient had a histog of nasophaongeal cancer and odiotheopy.The c/OcW maniOstations wereepileptic absence seizure.MRI showed a round lesion iu the right tempool lobe with large edexix surrounding it.AtersuigcW excision of Ue lesion and postoperaVve glucocoWicoiO，dehydotion，iopovement of circulation and nuthUonW neoodrug heatment，the condiUon was sipnOicantly iopoved.PostopeoVve patholo/cW examinaVon conOioed odioactivo encephlopathy.Conclusions The c/OcW and om/ny manOestaVons of REP are nonspecOo and o/en confuad wiO glioxia.The diagnosis depends on Ue histog and paUolo/cW examinaVon.When Ue eWect of drug hutment is not obvious or Uesymptoms of high inhacraniO pressae we obvious，Ue lesion should be removed by sui/e/\Key wo+s：radiation encephWopathy;ddferential diagnosis;imaging features;treatment放射性脑病（radiation encephWopathy，REP）又称放射性脑损伤（radiation—iduced brain injury，RICI），是头颈部恶性肿瘤放射治疗最常见的并发症之一，其发病率约为2%-8%⑴。
乐萌（盐酸纳美芬注射液）---用于放射性脑病的探讨背景:放射性脑病( ra diation encephalopathy REP) 是指脑组织受到放射线照射,并在多种因素联合作用下导致神经元发生变性、坏死而引发的中枢神经系统疾病。
REP可在放射治疗脑瘤、颅外(鼻咽癌) 或白血病脑病等多种疾患时发生。
REP 严重影响患者的生存时间和生存质量,是放疗后最为严重的并发症。
其病程为进展性，一旦发生往往不可逆转，常预后不良。
目前临床上还没有被公认为有效的治疗方案。
放射性脑损伤是鼻咽癌放疗后的严重后遗症之一，一旦出现放射性脑损伤，有近1／3的患者会因此死亡。
一、临床分期与分型REP 根据放射治疗后出现症状的潜伏期长短分为:急性期REP 、早期延迟型REP 、晚期延迟型REP。
急性期REP 发生于放射治疗后数小时或数天至一个月内;早期延迟型REP发病在放射线照射后1 - 6 个月内;晚期延迟型REP 一般多在脑部放疗后6 个月至2 年内发生,个别患者潜伏期时间可在6年以上。
按照发病部位,放射性脑病的分型有,颞叶型、脑干型、小脑型及混合型。
颞叶型多位于颞叶底部,可累及额叶后部及顶叶下部;脑干型病多以脑干为中心,偶向两端延伸,上至丘脑,下达颈髓上端。
小脑型病灶以小脑半球为主,亦波及小脑蚓部或沿小脑脚至脑干周边;混合型指上述2型或2型以上同时发生。
二、病因与发病机理1. 病因实验证明REP的发生与放射源、单次剂量、总剂量的分割和总的治疗时间有密切关系。
放射量越大,照射面积越广,越易发病。
目前认为,常规分割照射:全脑TD5/ 5 5500cGY ,25%脑TD5/5 6500cGY ,超过此限值可能引发REP 。
此外REP 发生尚与年龄、身体状况、血管硬化程度、多程放疗、机体免疫状况、个体差异、是否联合应用化疗等多因素有关。
2. 发病机理REP 的发病机理目前尚无定论,概括起来有三种学说。
①、放射线直接损伤:放射线对神经组织的直接作用,可造成神经细胞脱髓鞘、变性甚至死亡。
②、脑血管系统的继发损伤:放射线使血管内皮细胞肿胀、渗出增加、变性、脱落,血管弹性下降,管腔狭窄甚至闭塞,进而引起脑水肿,造成脑细胞缺血、缺氧,导致退行性变,最终出现神经元坏死、液化。
血管损伤机制：放射线会造成正常脑组织的毛细血管增厚，管壁透明样变性，内皮增生并形成血管闭塞，放射后早期血管内皮细胞核固缩、核碎裂，内皮细胞凋亡使血脑屏障破坏，产生血管性脑水肿。
血管损伤是时间依赖性的，它随着时间延长和剂量增加逐渐加重。
③、免疫损伤机制:放射线作用于神经细胞,使细胞蛋白或类脂质发生结构改变,具有了新的抗原性,产生自身免疫反应,引起水肿,脱髓鞘或坏死。
由症状及临床表现分析,急性期REP 、早期延迟型REP 的发生可能与放射线直接损伤、免疫损伤关联更密切;对晚期延迟型REP 而言,血管因素可能是其发生的首要机制。
免疫反应学说：当星形胶质瘤细胞和小胶质瘤细胞受到放射性损伤时，会分泌一些细胞因子，如血管内皮细胞生长因子(VEGF)、血管紧张素、TNF-a等因子，VEGF可能会提高微血管通透性和产生水肿，TGF在形成纤维化机制中发挥着关键作用；另外，IL 1bB就可以参与脑局部炎症反应。
细胞因子之间的相互作用也会造成局部脑损伤。
胶质细胞损伤学说：放射线直接损伤脊髓的神经组织，使脊髓内白质发生脱髓鞘变化三、诊断放射性脑病的诊断首选MRI检查，早期表现为脑水肿，T1w1上呈低信号，T2W1和质子密度加权像时呈高信号，可无或有轻度占位效应，晚期形成液化坏死时，则会出现清楚的T1w1上呈低信号，T2W1高信号。
尽管如此，放射性脑坏死与肿瘤复发及感染性病变在传统性MRI 上常不能区别。
此时可采用灌注加权成像、MRS、MRP等方法进一步确诊。
PET 在鉴别脑肿瘤复发和放射性脑坏死方面也优于CT和MRI。
从大多数作者的观点，放射性脑病的诊断有以下几点：(1)有原发肿瘤放射治疗史；(2)大多有潜伏期，病灶在放射野内，MRI表现、受损症状和体征与放疗部位相符；(3)急性期或慢性期MRI有以上所述的主要表现；(4)排除肿瘤复发和转移。
四、临床表现REP患者的急性期症状以急性颅高压表现为主:头痛、头晕,严重时有恶心、呕吐、视乳头水肿等;早期临床表现多可见较典型的嗜睡综合症、学习、记忆力下降,部分患者可以出现烦躁、不自主哭闹等精神异常症状;晚期REP患者主要为放射性脑坏死及严重的神经功能障碍:额、颞叶受损患者可出现定时、定向力障碍,甚至出现痴呆、癫痫发作;脑干损伤可有颅神经和锥体束损害症状,如复视、呛咳、B征阳性等;小脑受损导致共济失调、肌张力异常。
脑功能区损伤可造成相应的神经功能缺失,如偏瘫、失语、失认等。
主要症状体征有：神志恍惚、表情淡漠、记忆力减退、计算能力减退、多语、头痛、头晕、定向障碍、行为异常、性格改变等，严重者四肢麻木、运动障碍、生活不能自理，复视、听力下降、共济失调、吞咽困难、饮水呛咳、言语欠清；肢体麻木、无力。
五、病理表现1. 大体标本病变脑组织早期变化为脑组织充血、肿胀等,晚期主要为脑组织发生坏死、液化、囊性变以及胶质增生甚至脑皮质继发萎缩。
四、治疗放射性脑病治疗的关键在早，早期主要是脑组织充血、水肿、脱髓鞘以及神经细胞变形等改变；晚期可出现进行性神经功能障碍、颅压增高症状明显及定位体征，MRI有广泛脑水肿和占位效应，可手术切除坏死组织。
有作者认为：当肿瘤复发与放射性脑坏死难以鉴别，病灶有占位效应时，亦应积极手术切除病灶，以提高患者的生存质量和生存期。
放射性脑病常规的治疗方法是采用大剂量的糖皮质激素、神经营养药、血管扩张药、大剂量维生素以及活血化瘀中药等以减轻脑脊髓组织水肿，但效果都不理想。
治疗时间长，激素长期使用不良反应大。
本组15例放射性脑病损伤患者采用高压氧治疗后有效地抑制了病情进一步发展，使症状改善，提高了治疗效果。
作者认为高压氧治疗可作为放射性脑病有效治疗方法之一，在常规治疗的基础上发挥作用。
通过本组治疗体会到，采用高压氧治疗放射性脑病宜早，2个以上疗程对改善甚至消除症状有较好帮助，急性期先用激素结合B族维生素及脱水治疗有助于减轻水肿，为尽早开始高压氧治疗创造条件。
治疗放射性脑病是高压氧治疗的适应证之一。
高压氧治疗放射性脑病的可能机制是：在高压氧条件下，血中氧的溶解量显著增加，随之而来的是氧的有效弥散的半径加大，弥散深度和广度增加，明显改善了放射损伤组织的微循环和血流流变性。
另外，在高压氧状态下，可促进新生血管生成，加速了侧支循环的建立，从而改善了组织的缺血、缺氧。
使受损害的组织得以恢复。
高压氧还可使血管收缩，降低血管通透性，可有助于消除局部肿胀。
治疗方法REP 一经确诊,治疗的关键是尽早使用皮质激素治疗,如氟美松、强的松等,同时予以脑细胞激活剂、适当脱水降颅压以及改善微循环、抗凝治疗等措施,缓解症状、控制病情发展。
激素治疗主要是抑制变态反应,改善与维护血脑屏障完整的功能,稳定细胞膜、溶酶体膜和脑血管壁的通透性。
文献报道,使用华法林和肝素治疗REP3～6 个月,临床症状减轻,据此推测抗凝剂可以阻止和逆转小血管内皮损伤,改善微循环状况。
Carol[11] 等发现高压氧可以提高组织的氧合能力,促进血管再生,改善毛细血管床的灌注,还能促进神经轴突、树突再生,改善脑组织代谢使其功能恢复。
高压氧作用下,血氧分压及组织氧分压增高,可增强血管成纤维细胞的活性,促进其分裂和胶原纤维形成,加速侧支循环的建立,使缺氧组织的血供和氧供得到改善,改善REP 的症状。
有学者认为[12] ,新型脑自由基消除剂依达拉奉能清除各种脑损伤后羟自由基和其他毒性氧自由基,并可抑制羟自由基依存性和非依存性脂质过氧化路径,并抑制脑内白三烯的合成,从而起到抑制血管内皮细胞损害,抑制脑组织损伤后脑水肿及迟发性神经细胞坏死的作用,可减少R 的发生。
因REP 导致的严重颅高压症状,若患者身体条件允许,可行REP 病灶局部切除内减压,或合并去骨瓣外减压,以求迅速缓解颅压、抢救患者生命,并为进一步治疗打下基础。
国外报道,对REP 患者积极行康复治疗,通过言语训练、按摩、针灸、电刺激等手段,保持患者的交流能力,肌肉关节的收缩、运动能力,可明显提高患者的生存质量,减少并发症的发生。
REP 的预后与预防REP 虽经系统治疗,多数患者仍会后遗认知、定向力、智能及记忆力障碍,并因此丧失劳动能力和社会交往能力。
因此,一定要重视REP 的预防,正确使用TDF (时间、剂量、分割) ,注重CRE( 累积放射效应) 是预防REP 的关键。
放射治疗前正确射野,治疗时正确摆位、保证摆位的重复性是预防REP 的基础。
4 问题与展望随着放射治疗技术的发展和推广，诊断技术提高，放射性脑损伤已得到广泛的重视，逐渐成为医学界关注的焦点之一。
放射性脑损伤的实验室研究逐渐增多，其动物模型的建立及发病机制的研究，国内报道很少。
对放射性脑损伤预防和治疗，目前尚缺乏有效药物。
积极寻找一种有效的药物对放射性脑损伤进行干预和治疗己成为实验室及临床研究的热点。
诊断要点REP 的诊断应包括以下条件: ①有头颈部放射治疗史, TD≥50GY; ②临床表现早期多可见较典型的嗜睡综合症,晚期主要为放射性脑坏死及严重的神经功能障碍; ③影像学检查显示病变部位与照射野的范围基本一致,病灶主要分布在颞叶、脑干、小脑; ④有典型的影像学(CT、MRI、PET) 或MRS 表现; ⑤除外新生肿瘤或肿瘤复发。
一般而言,明显的影像学异常和较轻的临床表现常是早期REP 最突出的特征。
CT平扫检查见照射野内均匀低密度区，周围血管性水肿，边界不清；增强时无强化或轻微周边强化。
MRI检查提示受照射区域不同范围的点状或片状信号异常，Tlw1的低信号为主，T2W1为高信号；鼻咽癌的颞叶损伤可见病变周围为大片状不规则如指状低信号水肿区。
确诊依据：脑部接受放疗病史，一定的潜伏期，照射区域典型的MRI改变并排除肿瘤转移，上述典型的临床症状。
鉴别诊断有脑部放射治疗史的患者,诊断REP 需注意与其他疾病相鉴别 : ⑴脑转移瘤: 病变可位于脑灰质、白质的任何部位,可见多个占位,并不以照射区为中心出现,增强扫描肿瘤成明显块状强化影; ⑵鼻咽癌颅内侵犯:主要改变为鼻咽部肿块向脑内侵入,冠状面或矢状面扫描可见肿瘤成连续关系,颅底骨质破坏,多伴有上颈部淋巴结肿大; ⑶颅内胶质瘤:病程较短,颅高压症状及脑功能损害表现明显,肿瘤可发生于颅内任何部位,一般同时侵犯灰质和白质,占位效应明显; ⑷脑脓肿:临床常有感染、发热史,发病突然,进展迅速,青壮年多发,病变多位于皮质浅层,囊壁光滑、厚薄均匀、有膨胀感。
( 5) 病毒性脑炎:临床多急性起病,高热、头痛、呕吐,肌阵挛及癫痫发作,大多伴有意识障碍,重者迅速进入深昏迷。
