吉林医学２０１２年５月第３３卷第１４期 ・２９６３・
・药物与临床・
重组人血管内皮抑素联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌近期
疗效观察
吴春娇，马丽霞（吉林省肿瘤医院内一科，吉林长春１３００１２）
［摘要］ 目的：回顾性总结抗肿瘤新药重组人血管内皮抑制素注射液（恩度）联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的有效性和 安全性，同时观察对患者的生活质量影响。方法：经病理组织学或细胞学检查确诊的非小细胞肺癌患者１５例，其中联合ＮＰ方案 ６例，联合ＧＰ方案３例，联合ＴＰ方案４例，联合力比泰加顺铂２例，均接受恩度联合化疗的方案治疗，其中恩度ｌ５ ｍｇ加入０．９％
ＮａＣ１溶液５００ ｍｌ电子泵点４ ｈ，第１天一第ｌ４天连续给药，间歇７ ｄ重复；同时联合既往未使用的或与既往治疗无交叉耐药的化 疗药物，每２１天为１个周期，用药１周期即可评价毒性，２周期后方可评价疗效。结果：全组１５例患者中，均可评价客观疗效及毒
性反应；疗效ＰＲ４例（２６．７％），ｓＤ ７例（４６．７％），ＰＤ ４例（２６．７％），临床受益率ＣＢＲ １１例（７３．３％），ＱＯＬ有７例改善（４６．７％）， ５例稳定（３３．３％），３例下降（２０．Ｏ％）；在毒性反应方面，１５例患者中３级、４级的毒性主要与化疗药物有关，包括白细胞下降３例 （２０．０％），血小板下降１例（６．７％），恶心／呕吐１例（６．７％）；另外皮疹出现２例，均为１级，其中有１例出现心悸，心电图表现为
心动过速，Ｔ波和ｓＴ—Ｔ段改变。结论：恩度与化疗药物联合可以改善和稳定晚期非小细胞肺癌患者的生活质量，与化疗药物具 有协同作用，其毒性低，安全性好，值得临床上推广应用和进一步深入观察；恩度不良反应小，能被患者所接受，皮疹考虑与此药有
关，如果有心脏疾病病史的患者，应用时要注意。 ［关键词］重组人血管内皮抑素／恩度；肿瘤；化疗；靶向治疗
肺癌是当今严重威胁人类健康的最常见肿瘤之一…，晚
期非小细胞肺癌的治疗以联合化疗为主，但疗效一直不很理 想，因此，临床肿瘤学家在不断寻找新的治疗方法以提高疗 效。１９７１年Ｆｏｌｋｍａｎ教授首先提出肿瘤可通过肿瘤血管从宿 主获取营养和氧气，又可通过肿瘤血管向宿主输送转移细胞， 并在机体的其他部位继续生长和诱导新的血管形成，导致肿 瘤转移 ］。此观点奠定了控制肿瘤生长新的理论基础，通过
重组人血管内皮抑素联合化学疗法治疗晚期非小细胞肺癌临床观察
狄剑士;刘欣;王俊;毕经旺;王宝成
【期刊名称】《实用医药杂志》
【年(卷),期】2011(028)006
【摘 要】目的 探讨紫杉醇、顺铂联合重组人血管内皮抑素(恩度)一线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和不良反应.方法 53例晚期NSCLC患者随机分组:26例接受紫杉醇、顺铂联合恩度(试验组)治疗,27例接受紫杉醇、顺铂治疗(对照组),每2个周期行影像学评价疗效.结果 试验组和对照组的有效率为30.8%vs 22.2%(P＜0.01),疾病控制率为61.5%vs 44.4%(P＜0.01),试验组中位进展时间为7.5个月,对照组中位进展时间为4个月,差异显著(P＜0.01).结论 YH-16联合TP方案与单独TP比较,能进一步增加疗效.
【总页数】3页(P485-487)
【作 者】狄剑士;刘欣;王俊;毕经旺;王宝成
【作者单位】250031,山东济南,济南军区总医院肿瘤科;250031,山东济南,济南军区总医院肿瘤科;250031,山东济南,济南军区总医院肿瘤科;250031,山东济南,济南军区总医院肿瘤科;250031,山东济南,济南军区总医院肿瘤科
【正文语种】中 文
【中图分类】R734.2
【相关文献】 1.重组人血管内皮抑素注射液联合单药治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察 [J],
陈群;石琴;谢强;李育宏;肖松;林江平;王成辉;陈巧林;王琳
2.重组人血管内皮抑素静脉泵入联合窗口期化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察∗ [J], 周青;胡静雯;尹荣;陈凌翔;许林;陈嘉
3.重组人血管内皮抑素联合吉西他滨及顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察 [J],
贾晓琼;孙秋颖;温珍平
4.重组人血管内皮抑素联合长春瑞宾顺铂 治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察 [J],
王庆梅;孟光丽;王永华
5.重组人血管内皮抑素联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的临床观察 [J], 王加保;唐成武;冯文明
２０１０年５月第１５卷第５—￣Ｃｈｉｎｅｓｅ—Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，Ｍａｙ．２０１０，Ｖｏ１．１５，Ｎｏ．５ ・４５３・
・抗肿瘤血管生成研究专栏・
重组人血管内皮抑素联合ＴＰ方案治疗
晚期非小细胞肺癌的临床研究
６５０１１８ 昆明 云南省肿瘤医院内二科
杨润祥，任宏轩，庄 莉，高春林，杨冠勤，董超
【摘 要】 目的 观察重组人血管内皮抑素注射液（恩度）联合ＴＰ方案治疗晚期非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）的近期疗效和 安全性。方法经病理组织学或细胞学检查确诊的ⅢＢ一Ⅳ期ＮＳＣＬＣ患者３９例，其中鳞癌１４例，腺癌２０例，腺鳞癌５例；ｌｌＩ Ｂ期１４例，Ⅳ期２５例；有脑转移１０例，肝转移１０例，均接受恩度联合ＴＰ方案治疗。恩度１５ｍｇ加入生理盐水５００ｍｌ静滴３～ ４小时，第１～１４天连续给药，间歇７天重复，同时联合紫杉醇（ＰＴＸ）１５０ｍｇ／ｍ ｄ ，顺铂（ＤＤＰ）７５ｍｇ／ｍ ｄ ～ｄ４，分３次给药，２１ 天重复。参照ＷＨＯ标准观察和评价近期客观疗效；参考ＫＰＳ评分以及患者临床症状缓解情况评价患者的生活质量；根据 ＮＣＩ ＣＴＣ３．０版标准评价药物毒副反应。治疗１周期评价毒性，２周期评价疗效。结果３９例患者均可评价客观疗效和药物 毒副反应。获得ｃＲ ２例，ＰＲ １０例，ＭＲ １０例，ＳＤ １１例，ＰＤ ６例，即客观有效率（ＲＲ）３０．８％（１２／３９），疾病控制率（ＤＣＲ） ８４．６％（３３／３９）；其中肝转移病灶ｃＲ ４例，ＰＲ ５例，ＭＲ １例，ＲＲ ９０．０％，脑转移病灶ＰＲ ３例，ＭＲ ３例，ｓＤ ４例，ＲＲ ３０．０％。 ３～４级毒性主要与化疗药物有关，包括白细胞减少１７．６４％、粒细胞减少２１．５６％和恶心呕吐３．９２％。轻度感觉异常和肌肉 酸痛发生率较高，主要与紫杉醇有关。疲乏和腹痛发生率分别为４１．１０％、３５．２９％，均为轻度。心电图上Ｔ波和ｓＴ・Ｔ改变为 ３３．３３％，窦性心动过速２７．４５％。少见毒副反应包括发热１．９６％、过敏反应３．９２％和色素沉着７．８４％。结论恩度与ＴＰ方 案联合治疗晚期ＮＳＣＬＣ具有良好疗效，可改善患者的生活质量，毒性低，安全性和耐受性好，尤其在治疗肝、脑转移灶中显示 出较好的疗效，但病例数少，值得临床上进一步试用。 【关键词】 重组人血管内皮抑制素／恩度； 非小细胞肺癌； 联合治疗； 疗效 中图分类号：Ｒ７３４．２ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００９—０４６０（２０１０）０５—０４５３—０４
肿瘤治疗的新思路：抗血管生成与肿瘤血管正常化
南通大学附属医院消化内科 毛振彪
肿瘤的生长有两个明显不同的阶段，即从无血管的缓慢生长阶段转变为有血管的快速增殖阶段，血管生成使肿瘤能够获得足够的营养物质，是促成上述转变的关键环节。如果没有血管生成，原发肿瘤的生长不会超过 1~2 mm3。肿瘤侵袭转移是肿瘤治疗失败的主要原因，而在肿瘤发生侵袭转移的多步骤过程中，血管生成均发挥着重要作用。与传统的抗癌治疗相比，抗血管生成治疗具有许多优点：（1）正常成年人的血管形成基本停止，内皮细胞常处于不分裂状态，只有在妊娠、月经周期、炎症、外伤和肿瘤等特殊情况，血管形成才被启动，因此，抗血管生成治疗对正常内皮细胞影响不大，具有良好的特异性；（2）血管内皮细胞暴露在血液中，药物能够直接发挥作用，无需渗透 Endostatin，所用药物剂量小、疗效高；（3）血管内皮细胞基因表达相对稳定，不易产生耐药；（4）作用具有放大效应，因为一个内皮细胞支持 50~100个肿瘤细胞生长。
一、抗肿瘤血管生成治疗的发展历史
1907年，Goldman发现血管围绕着肿瘤生长，提出肿瘤的生长依赖邻近的毛细血管。1968年，有学者提出肿瘤能产生弥散性血管生成物质促进新血管的生成。1971年，Folkman首次提出肿瘤生长和转移是血管依赖性的，阻断肿瘤血管生成是遏止肿瘤生长的有效策略。1987年，Folkman和他的同事从肿瘤细胞中分离出第一个血管生成因子即成纤维细胞生长因子。这激起了科学家对促血管生成因子（pro-angiogenesis factor）与血管生成抑制因子（anti-angiogenesis factor）的积极探索。贝伐单抗（Avastin）于2004年2月获美国FDA批准用于临床。2005年9月重组人血管内皮抑素（恩度）得到SFDA的批准。自此，抗血管生成治疗的理论由实验室走入临床。
二、肿瘤血管生成的调控
Folkman 曾提出在肿瘤发生和发展过程中的存在"血管生成开关机制"，揭示了肿瘤微血管形成的分子机制。在肿瘤生长的最初阶段，并不是所有的实体瘤都具备血管生成表型，但随着肿瘤细胞不断分裂增殖，那些伴有癌基因或抑癌基因突变并具备了血管生成表型的肿瘤细胞逐渐增殖形成优势，它们通过多个途径诱导周围组织新生血管形成。
