低分子肝素在产科的应用[优质材料]

低分子肝素在妇产科、生殖及复发性流产中的应用近年来,低分子肝素（LMWH)在妇产科疾病、生殖及复发性流产中的应用日益增多，尤其是在复发性流产保胎中使用频繁。

低分子肝素的抗凝功能让很多未曾使用过该药的同行甚为忧虑，担心用药后造成母体和/或胚胎出血。

为了让更多的同行学会正确使用低分子肝素，我将低分子肝素在妇产科、生殖及复发性流产中的使用做了简述，每种病症都注明具体用药方法和疗程。

希望本文能起到抛砖引玉、融会贯通的效果。

一血栓前状态因持续高血凝状态而导致的血栓形成风险增加称为血栓前状态（prethrombotic state，PTS）,又称为易栓症。

这种血栓前状态不一定发生血栓性疾病,但可能选择性影响子宫胎盘循环而导致胎盘发生微血栓，形成胎盘纤维沉着、胎盘梗死灶，从而引起胚胎缺血缺氧,最终导致胚胎发育不良或流产.妊娠期发生血栓前状态的患者复发性流产（RSA)发生率很高。

PTS不是一种疾病，不能预示血栓栓塞性疾病或病理过程即将发生、何时发生或必然发生,但在一定条件或诱因下有利于血栓栓塞性疾病的发生,导致深静脉血栓形成，血栓脱落可引起肺动脉栓塞，严重者造成孕产妇死亡。

易栓症分为获得性易栓症和遗传性易栓症。

前者主要指抗磷脂综合征（APS)、获得性高同型半胱氨酸血症以及机体存在各种引起血液高凝状态的疾病等。

后者主要包括蛋白S（PS）缺陷症、蛋白C（PC）缺陷症、抗凝血酶Ⅲ(AT—Ⅲ）缺陷、FV Leiden突变、凝血酶原G20210A变异、高同型半胱氨酸血症及亚甲基四氧叶酸还原酶基因突变等.1、抗血小板药物阿司匹林0.05-0.1/d；或波立维75mg/d;或磺吡酮0.2、tid；或双嘧达莫25—50mg，tid；或噻氯匹定0。

25,每日1—2次。

以上药物单独使用或与阿司匹林联合使用。

2、低分子肝素预防性用药：排卵后即开始低分子肝素治疗，帮助定植、胎盘形成，每天注射低分子肝素1支,如依诺肝素4000U或速碧林4100U或达肝素5000U。

妊娠期低分子肝素使用的研究进展作者：倪丽吴兆勇毛书辉陈校丹李桂华夏佳芸来源：《中国现代医生》2022年第07期[摘要] 妊娠增加女性血栓栓塞的风险。

低分子肝素作为一种抗凝药，随着其安全性和有效性被不断地证实，被越来越多地应用于临床妊娠期女性。

本文以依诺肝素作为低分子肝素的代表，就低分子肝素与肝素的区别、低分子肝素在妊娠期的用法用量、适用人群、监测指标及紧急逆转进行讨论，为临床妊娠期女性正确使用低分子肝素提供参考依据。

[关键词] 低分子肝素;妊娠期;肝素;依诺肝素[中图分类号] R711.6 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2022）07-0189-04Advances in research on the use of low molecular heparin during pregnancyNI Li1 WU Zhaoyong1 MAO Shuhui2 CHEN Xiaodan3 LI Guihua2 XIA Jiayun11.Department of Pharmacy，Affiliated Hospital of Jiaxing University，Jiaxing Maternal and Child Health Care Hospital in Zhejiang Province，Jiaxing 314000， China;2.Department of Obstetrics，Affiliated Hospital of Jiaxing University， Jiaxing Maternal and Child Health Care Hospital in Zhejiang Province， Jiaxing 314000， China;3.Department of Gynecology， Affiliated Hospital of Jiaxing University， Jiaxing Maternal and Child Health Care Hospital in Zhejiang Province，Jiaxing 314000， China[Abstract] Pregnancy increases the risk of thromboembolism in women. Low molecular heparin is increasingly being used as an anticoagulant in women during clinical pregnancy as its safety and efficacy continue to be proven.In this article， the differences between low molecular heparin and heparin， the dosage of low molecular heparin during pregnancy，the target population，monitoring indicators，and emergency reversal were discussed using enoxaparin as a representative of low molecular heparin，so as to provide a reference basis for the correct use of low molecular heparin in women during clinical pregnancy.[Key words] Low molecular heparin; Pregnancy period; Heparin; Enoxaparin妊娠導致的血液高凝状态、凝血因子水平的改变、静脉淤滞的增加、子宫对下腔静脉和盆腔静脉的压迫增大等生理学改变，都增加了妊娠期女性血栓栓塞的风险[1-4]。

围术期应用低分子肝素预防孕产妇深静脉血栓形成的疗效探讨【摘要】目的：探讨并分析围术期应用低分子肝素预防孕产妇深静脉血栓形成的治疗效果。

方法：抽取我院收治的90例有深静脉血栓高危因素的孕产妇为研究对象，随机将90例孕产妇分成对照组与观察组，各45例。

观察组术前3-5d应用低分子肝素钙皮下注射（术前24h 停药），术后24h用低分子肝素钙皮下注射，治疗3-5d；对照组手术前后均不给予预防性抗凝处理，对比两组预防深静脉血栓形成情况。

结果：观察组TXB2、vWF浓度均低于对照组；观察组未形成深静脉血栓，对照组形成深静脉血栓3例，两组对比有显著差异（P＜0.05）。

结论：围术期用低分子肝素能有效改善孕产妇血栓前状态，降低深静脉血栓形成率，可以应用于临床。

【关键词】围术期；低分子肝素；预防；孕产妇；深静脉血栓；疗效；静脉血栓栓塞性疾病指深静脉血栓形成与肺栓塞，其中深静脉血栓是血液于静脉异常凝集，当血凝块脱落后会闭塞静脉管腔狭窄处，导致静脉回流障碍，使相应组织器官发生缺血性改变，甚至引起器官功能损伤[1]。

当血凝块脱落随血流至肺部时，还会将肺动脉阻塞，引起急性肺栓塞，使产妇生命安全受到威胁。

本次研究中取90例孕产妇分组，其中观察组围术期应用低分子肝素钙皮下注射疗效更为理想，分析如下。

1 资料与方法1.1一般资料抽取我院收治的90例有深静脉血栓高危因素的孕产妇为研究对象，按随机数字表法，将90例孕产妇分成对照组与观察组，各45例。

对照组年龄23-35岁，平均（27.2±1.9）岁；孕周30-41周，平均（35.1±1.4）周；初产妇29例，经产妇16例；观察组年龄23-34岁，平均（27.8±1.4）岁；孕周30-41周，平均（34.2±1.8）周；初产妇30例，经产妇15例；两组基础资料比较无显著差异（P＞0.05），具可比性。

纳入标准：入选对象治疗前均签署了研究知情同意书，经医学伦理委员会批准后分组研究。

性分
120/77mmHg，胎心音138次/
分，彩超检查正常，未扪及明显
宫缩，好转出院。

出院后每日来门
诊注射低分子量肝素，持续1周，
定期产检。

患
产风险；抑制白细胞黏附、聚集，破坏中性粒细胞发挥抗炎作用；同时抑制补体活性，降低对胎儿造成的损伤；还可改善滋养细胞活性。

孕妇出现子痫前期的症状时，除了降压、解痉、镇静等常规治疗方法，还可应用低分子肝素药
目前将有过2次及以上发生在妊娠28周前的流产称为复发性流产，这类患者孕后
文/ 王文斯（天津市胸科医院超声科主治医师） 【指导老师】关欣（天津市胸科医院超声科主任医师）
房间隔缺损指房间隔部位出现的先天
性缺损，以致左、右心房之间出现孔隙和血
液分流，是最常见的先心病之一，发病率占
所有先心病的10%～30%，以女性多见。

房
间隔缺损患者一般可以存活到成年，甚至老
年。

婴幼儿期患者临床症状多不明显，仅少
数患者早期出现心力衰竭。

但随着年龄的增
长，特别是40岁以后出现并发症和死亡者明
显增加。

如果在病情初期获得及时有效的治
疗，寿命可得到延长。

病程进展与分型
房间隔缺损的血流动力学变化主要取
决于缺损的大小、部位以及两心房之间的
压力差。

疾病初期：患者身体处于正常生理
状态下，左心房压大于右心房压，心房水。

低分子肝素钠在妊娠中晚期羊水偏少所致FGR中的应用廖莉君（新余市妇幼保健院，江西新余338000）【摘要】目的探讨低分子肝素钠在妊娠中晚期羊水偏少所致胎儿生长受限（FGR）中的应用效果。

方法按照随机数字表法将48例妊娠中晚期羊水偏少所致FGR孕妇均分为观察组和对照组各24例，对照组患者给予常规静脉补液联合脂肪乳与复方氨基酸治疗，观察组患者在此基础上给予低分子肝素钠治疗。

比较2组治疗效果。

结果观察组孕妇治疗后羊水指数（AFI）、生物物理评分均高于对照组，胎儿脐动脉收缩压与舒张压比值（S/D）低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组孕妇分娩时孕周、新生儿出生体重均高于对照组，新生儿窒息发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

结论低分子肝素钠对妊娠中晚期羊水偏少所致FGR有良好的治疗效果，能够改善新生儿预后，值得推荐。

【关键词】妊娠中晚期羊水偏少FGR低分子肝素钠DOI：10.19435/j.1672-1721.2018.20.098羊水偏少是临床常见的一种妊娠中晚期并发症，由于羊水较少，胎儿生长发育容易受到影响而导致胎儿生长受限（FGR），不仅增加了围生儿死亡风险，而且对其成年后各种心血管病等的发病风险产生影响[1]。

因此，采取有效治疗手段改善羊水偏少和FGR对提高母婴预后具有重要价值。

本研究对低分子肝素钠在妊娠中晚期羊水偏少所致FGR中的应用效果进行了深入分析，以期为临床提供参考，现报道如下。

1资料与方法1.1一般资料将2016年12月—2017年10月我院接诊的24例接受补液、营养支持与低分子肝素钠治疗的妊娠中晚期羊水偏少所致FGR孕妇纳入观察组；将2015年12月—2016年11月我院接诊的24例接受补液与营养支持治疗的妊娠中晚期羊水偏少所致FGR孕妇纳入对照组。

所有孕妇均为单胎、头位、初产妇，无其他妊娠期合并症或并发症；排除有本研究所用药物禁忌证者。

观察组孕妇年龄为21岁~38岁，平均年龄（28.62±4.77）岁；孕周26周~34周，平均（30.62±2.47）周；孕次1~3次，平均（2.25±0.64）次；初产妇17例，经产妇7例。

低分子肝素治疗胎儿生长受限的临床应用目的分析并研究低分子肝素治疗胎儿生长受限的临床应用效果。

方法将104例胎儿生长受限的患者分为观察组和对照组，每组各52例。

对照组采用低分子右旋糖酐配合丹参治疗，观察组采用低分子右旋糖酐配合低分子肝素治疗，比较两组患儿的临床疗效。

结果观察组患儿的宫高情况、股骨长、胎儿双顶径、腹围以及头围均明显优于对照组，观察组胎儿的生物物理评分明显优于对照组，脐动脉血流速度等情况明显低于对照组，新生儿的体重情况高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

结论低分子肝素可改善胎盘血流量，能够促进胎儿增长，可有效治疗胎儿生长受限，且对于胎儿和母体均较安全。

标签：低分子肝素；胎儿生长受限；低分子右旋糖酐胎儿生长受限（fetal growth restriction，FGR）可对胎儿的生存质量造成严重危害，可引起胎儿畸形、早产、足月儿体重下降，围生儿死亡率显著高于正常胎儿，其新生儿远期可能并发大脑发育障碍、智力水平低下，其成年发生冠心病、高血压和糖尿病的概率明显增加。

因此，对FGR积极有效的治疗可以显著改善围生儿的预后[1-2]，对提高人口素质有重要意义。

FGR的发病机制目前尚不明确，研究认为与孕妇妊娠期血液的高凝状态有关，低分子肝素具有降低血液黏稠度、改善胎盘血供功能的作用。

国内外有研究证实，低分子肝素治疗FGR的效果显著。

本院妇产科对FGR患儿运用低分子肝素治疗取得了较为满意的效果，现报道如下。

1 资料与方法1.1 一般资料选取本院2012年4月～2013年4月收治的104例FGR患者为研究对象，年龄23～48岁，平均（31.40±2.14）岁；其中单胎妊娠102例，双胎妊娠2例；无畸形胎儿，无染色体畸形患者。

将所有患者随机分为观察组和对照组，每组各52例。

两组患者的年龄、病情等差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法对照组患者采用低分子右旋糖酐配合丹参治疗，观察组采用低分子右旋糖酐配合低分子肝素治疗。

分析低分子肝素在有高危因素剖宫产术后预防静脉血栓性疾病的应用价值发表时间：2019-07-24T17:14:51.940Z 来源：《中国结合医学杂志》2019年5期作者：邹如秀[导读] 有高危因素的产妇应用低分子肝素，能有效预防剖宫产术后静脉血栓性疾病的产生，同时术后出血量不会增加，安全性较高，值得推广应用。

娄底市新化县人民医院产科湖南娄底 417600【摘要】目的分析有高危因素的产妇应用低分子肝素对剖宫产术后静脉血栓性疾病的预防效果。

方法收集2018年3月至2019年3月期间在我院行剖宫产术的82例有高危因素的产妇为研究对象，根据双模拟法均分成两组，各41例，参照组未给予预防性用药，观察组给予低分子肝素，对比两组静脉血栓预防效果。

结果观察组产妇静脉血栓性疾病发生率仅为2.44%，显著低于参照组的17.07%，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组住院天数少于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组手术时长、术后24小时阴道出血量，差异无统计学意义（P＞0.05）。

结论有高危因素的产妇应用低分子肝素，能有效预防剖宫产术后静脉血栓性疾病的产生，同时术后出血量不会增加，安全性较高，值得推广应用。

【关键词】低分子肝素；剖宫产术；静脉血栓妊娠期因为血流动力学、解剖学、生理学等发生改变，与非妊娠期女性相比较，剖宫产术后静脉血栓性疾病发生率会高出4-5倍。

由于该病容易诱发肺栓塞，所以有着较高是死亡率和致残率，调查发现围产期死亡的产妇中，约有10%与静脉血栓性疾病相关。

所以要加强预防，特别是妊娠期糖尿病、肥胖、子痫前期、静脉曲张等高危人群，低分子肝素有着抗血栓形成功效，且出血风险低，我院将其应用到临床静脉血栓性疾病预防中，为探求其应用效果展开研究，详情如下：1 资料和方法1.1 一般资料此次82例研究对象均是2018年3月-2019年3月在我院行剖宫产术且存在静脉血栓高危因素的产妇，高危因素包括：妊娠期糖尿病、子痫前期、静脉曲张、长期卧床、抗心磷脂综合征、全身感染等。

表３　对比两组类风湿因子、抗环瓜氨酸肽抗体组别ｎ类风湿因子（ＩＵ·ｍＬ－１）抗环瓜氨酸肽抗体（Ｕ·ｍＬ－１）治疗前治疗后治疗前治疗后对照组６６４０ ４２±１２ ４８２８ ２４±５ ２５８６ ８５±１０ １６６２ ２２±６ ０６观察组６６４０ ４０±１２ ５７２０ ６５±５ ３６８６ ９０±１０ ２０４８ ５６±３ ５３ｔ０ ００９８ ２１８０ ０２８１５ ８２４Ｐ０ ９９３０ ００００ ９７８０ ０００２ ４　对比两组不良反应发生率　观察组不良反应发生率和对照组无显著差异，Ｐ＞０ ０５（见表４）。

表４　对比两组不良反应发生率　ｎ（％）组别ｎ体重增加胃肠道反应血糖升高血压升高不良反应发生率对照组６６２２１１９ ０９观察组６６１１０２６ ０６注：χ２＝０ ４３３，Ｐ＝０ ５１１＞０ ０５３　讨论抗风湿类药物属于目前临床治疗风湿疾病的常用药物，对控制疾病进展具有积极作用〔７〕，但上述药物起效较慢，患者往往需接受长时间治疗，且上述药物控制炎性反应的效果欠佳，故有必要在抗风湿类药物基础上对患者加用其他辅助药物。

糖皮质激素具有较好的抗炎效果，其能诱导黏附因子、一氧化氮、组织相容性复合体等因子的表达，从而达到有效控制炎症进展的目的〔８〕，本研究对风湿疾病患者实施抗风湿类药物＋糖皮质激素治疗获得了较好的效果，这主要是由于糖皮质激素能有效阻止机体发生免疫性炎症反应，而类风湿性关节炎是以关节病变为主的自身免疫性疾病，因此，联合使用上述药物可有效减轻患者炎症反应及抑制免疫反应，两者联用具有较好的协同作用，对缩短患者治疗周期及控制病情进展具有较积极的作用，且本次研究对患者使用小剂量糖皮质激素不仅能保证疗效，还可增加用药安全性，对保证患者用药依从性具有积极影响。

此次研究显示，观察组治疗后关节肿胀数、关节压痛数较对照组更少，晨僵持续时间较对照组更短，且ＤＡＳ评分较对照组更低，提示在抗风湿药物的基础上对患者加用糖皮质激素有助于改善病情，缓解患者关节肿胀、晨僵症状，疗效更佳。

最新：低分子肝素防治自然流产专家共识主要内容低分子肝素(LMWH)是一类高效、相对安全的糖类抗凝剂。

为了进一步指导和规范LMWH在自然流产防治中的应用，妇产科学、生殖医学、风湿免疫病学以及药理学等领域的相关专家根据国内外的研究进展，结合我国的实际情况，针对LMWH防治自然流产的适应证、剂量、疗程、监测等方面进行了充分讨论，并制定了该共识。

共识指出LMWH用于防治自然流产的适应证主要是抗磷脂综合征(APS)、易栓症(PTS)、自身免疫性疾病(AID) 等。

依据病情，LMWH使用剂量有预防剂量和治疗剂量。

对于不明原因的反复自然流产(URSA)、反复生化妊娠(RBP)和反复种植失败(RPF)患者使用LMWH能否改善妊娠结局尚缺乏依据，尚无足够的临床证据显示增加LMWH剂量能增加血β-人绒毛膜促性腺激素(hCG)水平。

对于合并高血压、糖尿病、慢性肾脏疾病等病程较长、有可能存在血管内皮损伤的反复自然流产(RSA)患者，可以适当应用LMWH，但疗效有待进一步临床验证。

临床上应避免超适应证和超大剂量使用。

简介近年来低分子肝素(low molecular weight heparin，LMWH)在妇产科及生殖领域的应用越来越广泛，尤其在某些反复自然流产(recurrent spontaneous abortion，RSA)患者的治疗方面疗效肯定，在生殖医学领域如反复种植失败(repeated planting failure，RPF)、反复生化妊娠(repeated biochemical pregnancy，RBP)治疗方面也取得了一定的进展。

但由于缺乏相应的规范，LMWH的临床应用存在不恰当、过度使用现象。

鉴于此，本刊成立了由妇产科学、生殖医学、风湿免疫病学以及药理学等领域的相关专家组成的专家组，就国内外的研究进展，结合我国的实际情况，共同讨论制定“低分子肝素防治自然流产中国专家共识”，旨在对于LMWH用于防治自然流产方面给出指导意见，进一步规范LMWH在自然流产防治中的应用。