低分子肝素在妇产科、生殖与复发性流产中的应用
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2016 年9月A 第3卷/第11期Sep.A 2016 Vol.3 No.11实用妇科内分泌杂志Journal Of Practical Gynecologic Endocrinology165低分子肝素在产科中的应用效果赵丽娟(河南省濮阳市人民医院产科,河南 濮阳 457000)【摘要】目的 观察低分子肝素在产科中的效果作用。
方法 选择2014年1月~2015年2月我院产科收治的产妇44例作为研究对象,根据随机数字表法,将其分成研究组与对照组,各22例。
对照组采取常规预防治疗,研究组在其基础上实施低分子肝素预防治疗,对两组产妇的疗效进行对比分析。
结果 研究组总有效率为95.45%,显著高于对照组的72.73%,差异有统计学意义(P <0.05);研究组D-二聚体(1.31±0.24)mg/L 、纤维蛋白原(3.49±1.01)g/L 等指标明显低于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。
结论 低分子肝素在产科中具有较高的疗效,可有效预防产科疾病的发生,有助于产妇更好更快地恢复身体健康,值得临床推广。
【关键词】低分子肝素;产科;疗效【中图分类号】R714.53 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095-8803.2016.11.165.02近年来,有关低分子肝素参与产科疾病预防的临床应用受到国内外众多学者的关注及重视,现已成为研究热点。
国内一些学者指出,低分子肝素在预防产科疾病发生方面发挥着一定的积极作用,但目前关于该类药物临床效果的文献研究却不是很多[1]。
为此,本文选取我院收治的产科疾病产妇44例展开了相关研究,取得良好的效果。
现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选择2014年1月~2015年2月我院产科收治的产妇44例作为研究对象,根据随机数字表法,将其分成研究组与对照组,各22例。
排除凝血功能异常及精神障碍的患者。
对照组年龄19~38岁,平均年龄(26.38±5.21)岁;孕周28~41周,平均孕周(35.01±2.17)周;初产妇15例、经产妇7例。
低分子肝素在产科应用的研究进展【摘要】低分子肝素是由普通肝素裂解产生的分子量较小的片段产物。
由于低分子肝素较普通肝素不良反应发生率低、效果更好,近年逐渐取代普通肝素,在临床上广泛应用。
研究发现,低分子肝素通过抗凝血、抗血栓及抗炎等药理作用,在静脉血栓栓塞症、复发性流产和子痫前期等产科相关疾病中有一定应用价值。
本文简要总结低分子肝素近年在产科应用的机制及进展。
【关键词】低分子肝素;药理作用;产科;临床应用普通肝素,又称未分级肝素(unfractionated heparin,UFH),平均分子量15kD,应用于血栓栓塞性疾病、心肌梗死等取得良好疗效,但能引起诸如出血、血小板减少等不良反应。
低分子肝素(low molecular weight heparin,LMWH)是由UFH经化学或酶解聚方法而成的相对分子量在3000~8000D,平均分子量约5000D的混合物。
与UFH相比,LMWH具有皮下注射吸收好、半衰期长、生物利用度高及不通过胎盘、不分泌于乳汁中的优点,勿需严密监测凝血参数,能安全、确切地抗凝血,可以改善机体血栓前状态及母婴结局[1]。
因此,近年来LMWH得到产科医生的广泛关注,现将其在产科的临床应用机制及进展综述如下。
一、LMWH的主要药理作用1.抗凝血作用:UFH主要通过对凝血酶(thrombin,F)Ⅱa和凝血因子Ⅹa(FⅩa)的抑制起抗凝血作用,以上都依赖于UFH的戊糖结构与抗凝血酶Ⅲ(antithrombinⅢ,ATⅢ)结合。
UFH的抗FⅡa作用需要同时与FⅡa和ATⅢ结合,从而要求UFH有足够长度(分子质量至少5kD)。
与UFH结合的ATⅢ结合FXa能力增强,但ATⅢ抑制FXa不需要UFH与FXa直接接触,由此这种情况下对UFH没有最低分子质量的要求。
因LMWH片段远短于UFH,其主要依靠抗FXa的活性发挥抗凝作用,而对FⅡa及其他凝血因子作用较弱。
2.抗血栓作用:血栓形成的主要环节之一是FⅡa的激活。
低分子肝素钠治疗复发性流产的临床分析?摘要】目的:探索分析低分子肝素钠治疗复发性流产的临床效果。
方法:选择2015年1月到2016年12月期间在我院进行治疗的100例复发性流产患者为研究对象,将其随机分为观察组和对照组,每组各50例患者,对照组进行常规治疗,观察组患者在此基础上采用低分子肝素钠治疗,对比2组患者的治疗效果。
结果:观察组患者的分娩孕周、足月生产率、流产率、不良反应发生率均显著优于对照组,以上差异均具有统计学意义(P<0.05)。
结论:复发性流产临床患者采用低分子肝素钠治疗时,能够有效的提高足月妊娠率,降低流产率,具有临床推广的应用价值。
【关键词】低分子肝素钠;复发性流产;临床效果【中图分类号】R714.21 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2017)19-0179-02根据有关资料[1],复发性流产是指同一性伴侣连续发生3次或者3次以上的自然流产,复发性流产的发病原因具有多样性,例如,遗传因素、感染、患者自身免疫力低下、子宫异常等,如果不进行有效的治疗,将会对患者的健康和生活质量带来严重的不良影响,本次研究选择2015年1月到2016年12月期间在我院进行治疗的100例复发性流产患者为研究对象,探索分析低分子肝素钠治疗复发性流产的临床效果,现报道如下。
1.资料和方法1.1 一般资料选择2015年1月到2016年12月期间在我院进行治疗的100例复发性流产患者为研究对象,将其随机分为观察组和对照组,每组各50例患者,观察组:患者的平均年龄为28.7岁±4.6岁(年龄范围为25岁到32岁不等),流产次数为3次到6次之间;对照组:患者的平均年龄为29.1岁±4.0岁(年龄范围为26岁到33岁不等),流产次数为3次到7次之间,2组患者的年龄,流产次数等一般资料对比,P>0.05,差异不具有统计学意义,具有可比性。
1.2 方法[2]对照组进行常规治疗,采用常规治疗药物-阿司匹林治疗,每日口服75mg,连续治疗2个月,治疗期间,医护人员需要指导患者进行正确受孕。
低分子肝素在病理产科中的应用【摘要】低分子肝素为妊娠期首选抗凝药物,安全性高、不良反应少,广泛应用于产科各种并发症的预治,并降低其复发率,改善妊娠结局。
近年研究发现低分子肝素除抗凝作用外,还具有促进绒毛生长分化、免疫调节、抗炎等非抗凝作用,但其机理待进一步研究,现旨在总结低分子肝素抗凝及非抗凝双重作用,促进该药的合理应用。
【关键词】妊娠;低分子肝素;产科并发症低分子肝素(low molecular weight heparin,LMWH)是80年代发现的一种短片段肝素分子,与普通肝素相比,不良反应发生率低,在病理性高凝产科并发症中普遍使用,近年研究发现LMWH对滋养细胞、血管内皮细胞等有抗炎及免疫调节作用,预防性/治疗性应用可明显改善不良妊娠结局,但尚有些分歧。
LMWH药理学LMWH由未分级肝素经化学或酶学方法解聚而成,属于抗凝血酶Ⅲ(AT-III)依赖性凝血酶抑制剂。
LMWH片段短小,相对分子量为4500D,对凝血酶II的激活作用减弱,而对抗凝血因子FXa作用强[1]。
商业化的LMWH根据分子量大小其抗FXa与抗凝血酶II的活性之比(即AXa/APTT)介于2~4之间(如表1)。
LMWH生物学功能LMWH皮下注射生物利用度高,达90%~100%;平均3-4个小时抗凝血因子Xa活性达高峰。
半衰期3-18小时,为普通肝素2-4倍,经肾脏排泄。
美国食品与药品管理局(FDA)定为B类药物,研究证实LMWH不通过胎盘,不分泌于乳汁,在孕期用药是安全、有效的,有明一定的临床应用价值[2]。
LMWH在病理产科应用1.妊娠合并血栓前状态血栓前状态( prethrombotic state, PTS) 指先天性和/或后天性引起止血、凝血、抗凝和纤溶系统功能失调或障碍的病理生理过程,易导致血栓形成等多种血液学变化。
产科PTS常见于多种疾病:复发性流产、妊娠期高血压疾病、胎儿生长受限、死胎等。
1.1复发性流产目前国外将2次或2次以上发生在孕20周之前的妊娠产物或胎儿丢失(体重<500g)称为复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)。
黄体酮联合低分子肝素钠治疗复发性流产的疗效研究摘要:复发性流产是一种常见的妇科疾病,严重影响患者的身心健康。
黄体酮和低分子肝素钠被广泛用于治疗复发性流产,但其疗效差异还需要进一步研究。
本研究旨在探讨黄体酮联合低分子肝素钠治疗复发性流产的疗效。
研究结果显示,该联合治疗方案在提高患者妊娠率和减少流产率方面具有显著效果,且安全性良好,值得临床推广应用。
引言复发性流产是指同一个女性患者连续发生两次或两次以上自然流产的情况。
它是妇产科临床常见的疾病之一,发病率约占一般孕妇的2%~5%。
复发性流产不仅对患者的身体健康造成一定的影响,还会给患者带来心理上的负担,严重影响家庭和社会生活。
如何有效治疗复发性流产成为临床医生关注的焦点。
黄体酮是一种妇科常用的孕激素类药物,具有维持和促进妊娠的作用,被广泛用于治疗复发性流产。
低分子肝素钠则是一种抗凝血药物,具有抑制血栓形成和促进血管生长的作用,同样也常用于复发性流产的治疗。
目前,黄体酮联合低分子肝素钠已经成为治疗复发性流产的常用联合方案,而且在临床应用中取得了一定的疗效。
对于这种联合方案的疗效和安全性还需要进行更深入的研究。
材料与方法1.研究对象选取2018年1月至2020年12月期间,我院收治的复发性流产患者为研究对象,共计120例。
符合以下条件者纳入研究:女性,年龄在20~40岁之间;患者已完成基本检查,明确诊断为复发性流产;患者愿意配合并签署知情同意书。
2.研究设计将研究对象随机分为两组,每组60例。
观察组接受黄体酮联合低分子肝素钠治疗,对照组接受常规调理治疗。
观察组的患者口服黄体酮片,每日1次,每次10mg;皮下注射低分子肝素钠,每日1次,每次0.4ml。
两组患者均在治疗前后进行基本检查,包括子宫内膜厚度、卵泡发育、黄体发育、子宫动脉血流S/D值等指标。
3.观察指标主要观察指标包括妊娠率、流产率和不良反应发生率。
妊娠率指治疗后患者成功妊娠的比例;流产率指妊娠后流产的比例;不良反应发生率指治疗期间发生不良反应的比例。
低分子肝素应用于复发性流产的疗效分析冯海琪(广东医科大学附属第三医院(佛山市顺德区龙江医院)妇产科,广东佛山528318)摘要目的:探讨低分子肝素应用于复发性流产的疗效分析㊂方法:将在广东医科大学附属第三医院妇产科治疗的80例复发性流产患者随机分为2组,对照组使用黄体酮联合保胎灵胶囊的传统保胎治疗,在此基础上观察组使用低分子肝素治疗,对比2组的保胎成功率㊁凝血功能指标变化㊁妊娠激素水平变化㊂结果:观察组的保胎成功率明显高于对照组,而流产率㊁早产率明显低于对照组(P<0.05);观察组治疗后D-二聚体㊁纤维蛋白原㊁血小板计数明显低于对照组,而凝血酶时间明显长于对照组(P<0.05);观察组治疗后E2㊁P㊁H C G水平明显高于对照组(P<0.05)㊂结论:低分子肝素应用于复发性流产的疗效显著,能有效提高保胎成功率,抑制血栓形成,具有积极的临床意义㊂关键词复发性流产;低分子肝素;疗效中图分类号:R714.21文献标识码:A 文章编号:1672-8351(2020)10-0134-02我国将复发性流产定义为连续3次及3次以上在妊娠28周以前的胎儿丢失,是临床常见的妊娠并发症,近年来发病率逐步提高㊂本病的病因复杂,一般认为与免疫相关因素㊁染色体异常㊁血栓前状态㊁生殖道感染㊁内分泌因素等有关,约有一半患者的发病原因不明[1]㊂临床认为,血栓前状态在本病的发生发展过程中有重要作用,可导致胎盘血管内微血栓形成,胎盘血液循环障碍,最终流产㊂因此,临床常应用抗血栓治疗本病㊂低分子肝素能有效抑制血栓,对于有血栓形成倾向的患者较为适用[2]㊂本研究进一步分析低分子肝素应用于复发性流产的疗效,现具体汇报如下㊂1资料与方法1.1一般资料将2016年1月 2019年12月在广东医科大学附属第三医院妇产科治疗的80例复发性流产患者随机分为2组㊂观察组40例,年龄25~37岁,平均年龄(30.7ʃ4.8)岁,妊娠次数3~6次,自然流产次数2~5次;对照组40例,年龄24~38岁,平均年龄(30.9ʃ5.0)岁,妊娠次数3~5次,自然流产次数2~4次㊂所有患者既往流产均发生在12周以内,自然流产次数ȡ3次,确诊为复发性流产,本次确认妊娠且孕周不超过12周,D-二聚体>300μg/L,纤维蛋白原(F I B)<4.0g/L;排除染色体异常㊁生殖器解剖结构异常㊁严重内分泌疾病㊁严重感染㊁肝肾功能异常等;对比2组的年龄㊁妊娠次数㊁自然流产次数等无明显差异,具有可比性㊂1.2方法对照组使用黄体酮联合保胎灵胶囊的传统保胎治疗,黄体酮注射液(天津金耀氨基酸有限公司生产,国药准字H12020534),肌注40m g/次,1次/d,绒促性素注射液(上海第一生化药业有限公司生产,国药准字H31020865),肌注2000I U,隔日1次,保胎灵至孕12周停药㊂在此基础上,观察组使用低分子肝素钙(兆科药业有限公司生产,国药准字H10980165),脐周皮下注射,3750I U/次,1次/d,10d为1个疗程,共治疗3个疗程[3]㊂1.3观察指标妊娠12周检查腹部B超,若胚胎大小与孕周相符,且存在胎心,则认为是保胎成功;治疗前后检测凝血功能各指标,包括D-D㊁F I B㊁P L T㊁T T;治疗前后检测激素各指标,包括E2㊁P㊁H C G㊂1.4统计学方法应用S P S S20.0统计学软件,计数资料用率(%)表示,采用χ2检验,计量资料用均数ʃ标准差( xʃs)表示,采用t检验,P<0.05为有统计学意义㊂2结果2.12组保胎各指标比较2组保胎各指标比较,详见表1㊂表12组保胎各指标比较[n(%)]组别保胎成功率流产率早产率观察组(n=40)34(85.00)6(15.00)4(10.00)*对照组(n=40)25(62.50)15(37.50)9(22.50)注:*与对照组相比,P<0.052.22组治疗前后凝血各指标比较2组治疗前后凝血各指标比较,详见表2㊂表22组治疗前后凝血各指标比较组别时间D-D( xʃs,μg/L)F I B( xʃs,g/L)P L T( xʃs,ˑ109/L)T T( xʃs,s)观察组(n=40)治疗前472.58ʃ60.874.62ʃ0.52187.21ʃ55.1516.23ʃ0.93治疗后163.45ʃ47.122.61ʃ0.38185.17ʃ52.4617.56ʃ0.98*对照组(n=40)治疗前469.94ʃ58.934.76ʃ0.57187.28ʃ54.9616.17ʃ0.94治疗后257.68ʃ45.893.73ʃ0.50187.05ʃ50.7916.90ʃ0.95#注:*与#相比,P<0.052.32组治疗前后激素水平比较2组治疗前后激素水平比较,详见表3㊂表32组治疗前后激素水平比较组别时间E2( xʃs,n g/L)P( xʃs,μg/L)H C G( xʃs,U/L)观察组(n=40)治疗前323.67ʃ31.2410.83ʃ2.46922.59ʃ85.64治疗后545.03ʃ72.1639.62ʃ3.377025.47ʃ762.35*对照组(n=40)治疗前323.79ʃ30.9510.69ʃ2.71921.96ʃ85.83治疗后436.28ʃ40.9230.35ʃ3.725980.74ʃ578.89#注:*与#相比,P<0.053讨论随着人们生活压力的不断增大㊁环境污染日益严重等,复发性流产在临床的发病逐年升高,已成为临床亟待解决的难题之一㊂临床研究显示,纤溶途径缺陷是导致复发性流产发病的重要因素之一,约占所有患者的67%㊂这类患者血液处于高凝状态,有血栓栓塞倾向,可诱发胎盘内血流量减少,胎儿缺血缺氧,最终导致流产[4]㊂病理生理研究显示,胎儿在孕早期的生长发育与滋养细胞的增殖㊁侵袭能力密切相关,滋养细胞侵袭性生长于子宫内膜㊁肌层及螺旋动脉,建立子宫胎盘循环,随着孕周的增加,滋养细胞增殖能力逐步下降,若滋养细胞的侵袭或增殖力不够,则造成子宫胎盘循环不足,胎儿缺血缺氧,造成胚胎异常发育,甚至流产[5]㊂低分子肝素是本病常用治疗药物,能有效抗凝㊁调节免疫㊂第一,具有抗凝血作用,能增强凝血酶的亲和力,促进凝血酶的失活速度加快;第二,增强蛋白C的活性,诱导血管内皮细胞释放抗凝及纤溶物质;第三,抑制血小板聚集,提高血管壁通透性,并调控血管新生;第四,抑制T滋养细胞凋亡途径中关键酶c a s p a s e-3的活性,调节和促进滋养细胞的增殖,抑制其凋亡;第五,降低多核白细胞及淋巴细胞活性,激活补体,减轻炎症反应,发挥免疫抑制和免疫调节作用[6]㊂因此,低分子肝素能够保护胚胎免受血栓及母体免疫的攻击,达到保胎效果㊂综上所述,低分子肝素应用于复发性流产的疗效确切,有效抗凝,提高激素水平,提升保胎成功率㊂参考文献[1]廖文彦.叶酸联合低分子肝素和小剂量阿司匹林治疗复发性流产的临床效果分析[J].中国全科医学,2019,22(S1):139-141.[2]孙巧霞,王云.低分子肝素治疗不明原因复发性流产妊娠结局分析[J].中国医学创新,2014,11 (23):139-141.[3]桑艳萍,徐静,李艳红.静脉滴注丙种球蛋白联合低分子肝素联合治疗42例复发性流产临床疗效观察[J].中国性科学,2013,22(6):29-31. [4]陈淑霞.阿司匹林联合低分子肝素治疗血栓前状态致复发性流产66例临床探讨[J].世界复合医学,2019,5(9):160-162.[5]刘玉昆,王蕴慧,刘颖琳,等.低分子肝素治疗不明原因复发性自然流产57例分析[J].中华临床医师杂志(电子版),2011,5(16):4916-4918.[6]李久现,胡小芳,韩永梅,等.补肾活血方药联合低分子肝素干预早期复发性流产血栓前状态的临床观察[J].上海中医药杂志,2017,51(10):69-71.(上接第131页)3讨论社区获得性肺炎是一种对人类健康造成严重威胁与伤害,并且比较常见的感染性疾病类型㊂中医学指出,社区获得性肺炎的主要病机是风寒郁而持续化热,或外感风热,邪热致机体壅肺,肺气受到抑制,肺失肃降,最终引发咳㊁喘等症状㊂经中医辨证可知,此病大多属于邪热壅肺型,治疗需秉持止咳平喘㊁清热宣肺的基本原则㊂加味麻杏石甘汤方首次在‘伤寒论“中被发现,实为治疗清肺平喘㊁辛凉宣泄等症状的常用方,而在实际临床应用中,辨证要点为脉数㊁喘咳㊁发热㊁苔薄黄等[3]㊂翻阅‘伤寒论“可知,其记载用此方对太阳病进行治疗,即发汗未愈,风寒内入而化热,汗出而喘者㊂后经过改进与优化,多用作风热犯肺㊁风寒化热㊁内热外寒者的治疗,但经治疗发现,用药后,可见邪热壅肺,口渴脉数,身热喘咳,不管是否有出汗症状,都能用此方进行加减治疗㊂本文应用中药加味麻杏石甘汤方中,麻黄功具有宣肺平喘㊁解表散寒的功效;芦根功具有养阴㊁清热㊁生津的作用,能清热但不会出现伤津情况;黄芩㊁生石膏具有清肺胃的功效;款冬花具有止咳㊁化痰的作用;百部㊁贝母㊁杏仁及桔梗则有止咳㊁润肺的效果;而甘草有对诸药进行调和的作用㊂全方施治,可达清宣降三法,因而能共奏清肺平喘㊁辛凉宣泄的作用㊂从本文结果可知,观察组治疗后的中医证候积分明显低于单纯传统西药治疗的对照组,总有效率则显著高于对照组,有显著差异(P<0.05)㊂考虑中药与传统西医结合治疗此病,能达到优势互补,强化疗效之功㊂综上所述,围绕社区获得性肺炎患者,通过将传统西药与中药加味麻杏石甘汤结合施治,可以较好地改善患者中医证候,强化治疗疗效㊂参考文献[1]王莎.中西医结合治疗社区获得性肺炎的疗效评价[J].内蒙古中医药,2017,36(23):64-65. [2]何鸿烈,叶焰.中西医结合治疗痰热壅肺型社区获得性肺炎疗效观察[J].新中医,2017,49(12):30-32.[3]邹鹏,袁康,蔡海荣,等.加味麻杏石甘汤治疗社区获得性肺炎的疗效观察[J].中医临床研究, 2018,10(10).73-75.作者简介:吴铭芳(1984-),女,主治医师,医学硕士,主要研究方向为中西医结合内科㊂。
表 1 妊娠结局对比组别例数正常活产儿人数新生儿早产新生儿低出生体重出生缺陷儿人数对照组66,24859,083(89.18%)3,836(5.94%)2,851(4.30%)1,736(2.62%)观察组6,5685,639(85.86%)155(2.36%)234(3.56%)69(1.05%)χ267.022135.267.95460.922P<0.05<0.05<0.05<0.05表 2 其他妊娠不良结局数量对比组别例数自然流产医学性人工流产治疗性引产异位妊娠死胎死产其他合计对照组66,2488655,79013801981747,165(10.82%)观察组6,5682997217141882502(7.64%)χ263.833P<0.05能有效减少出生缺陷发生[3]。
随着经济和社会的发展,我国出生缺陷发生的风险仍然居高不下,发病率也呈逐年增高趋势[4]。
婚前及孕前优生健康检查是母婴保健专项技术服务的重要内容,在降低出生缺陷儿发生率方面,婚前及孕前优生健康检查是必不可少的预防措施,并且减少给社会及家庭带来的危害[5]。
本文结果显示,观察组正常活产儿比例略低于对照组,但早产、低体质量以及缺陷儿比例均明显低于对照组,两组差异显著(P<0.05),对照组发生其他妊娠不良结局7,165例(10.82%),观察组发生其他妊娠不良结局502(7.64%),观察组较低于对照组(P<0.05)。
进行婚前、孕前检查,有效检出传染疾病和遗传性疾病,通过及时的治疗和产前诊断,保证夫妻双方身体健康,达到优生优育目的。
综上所述,免费婚前及孕前优生健康检查是一项惠民工程,尤其是基层医疗机构要高度重视,并同当地街道社区密切配合做好婚前及孕前优生健康检查工作,降低出生缺陷的发生的风险,提高全民人口素质。
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低分子肝素在妇产科、生殖及复发性流产中的应用近年来,低分子肝素(LMWH)在妇产科疾病、生殖及复发性流产中的应用日益增多,尤其是在复发性流产保胎中使用频繁。
低分子肝素的抗凝功能让很多未曾使用过该药的同行甚为忧虑,担心用药后造成母体和/或胚胎出血。
为了让更多的同行学会正确使用低分子肝素,我将低分子肝素在妇产科、生殖及复发性流产中的使用做了简述,每种病症都注明具体用药方法和疗程。
希望本文能起到抛砖引玉、融会贯通的效果。
一血栓前状态因持续高血凝状态而导致的血栓形成风险增加称为血栓前状态(prethrombotic state,PTS),又称为易栓症。
这种血栓前状态不一定发生血栓性疾病,但可能选择性影响子宫胎盘循环而导致胎盘发生微血栓,形成胎盘纤维沉着、胎盘梗死灶,从而引起胚胎缺血缺氧,最终导致胚胎发育不良或流产。
妊娠期发生血栓前状态的患者复发性流产(RSA)发生率很高。
PTS不是一种疾病,不能预示血栓栓塞性疾病或病理过程即将发生、何时发生或必然发生,但在一定条件或诱因下有利于血栓栓塞性疾病的发生,导致深静脉血栓形成,血栓脱落可引起肺动脉栓塞,严重者造成孕产妇死亡。
易栓症分为获得性易栓症和遗传性易栓症。
前者主要指抗磷脂综合征(APS)、获得性高同型半胱氨酸血症以及机体存在各种引起血液高凝状态的疾病等。
后者主要包括蛋白S(PS)缺陷症、蛋白C(PC)缺陷症、抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)缺陷、FV Leiden突变、凝血酶原G20210A变异、高同型半胱氨酸血症及亚甲基四氧叶酸还原酶基因突变等。
1、抗血小板药物阿司匹林0.05-0.1/d;或波立维75mg/d;或磺吡酮0.2、tid;或双嘧达莫25-50mg,tid;或噻氯匹定0.25,每日1-2次。
以上药物单独使用或与阿司匹林联合使用。
2、低分子肝素预防性用药:排卵后即开始低分子肝素治疗,帮助定植、胎盘形成,每天注射低分子肝素1支,如依诺肝素4000U或速碧林4100U或达肝素5000U。
根据文献报道有多种方法。
①持续用到产后6周;②D-二聚体(DD)降至正常后继续用药2周停药;③妊娠12周停用;④孕23周评估胎儿体重正常可停用肝素。
根据D-二聚体水平选择药物剂量:早孕时DD0.75-1.5mg,每天注射低分子肝素1支;DD1.5-3.0mg每天注射低分子肝素2支;3-6mg每天注射低分子肝素3支;孕12周以上DD≥1.5倍时每天注射LMWH1支。
抗凝治疗:在静脉血栓栓塞初发作后通常需要6个月的抗凝治疗,每天注射LMWH2支。
既往有血栓史,在妊娠前就开始用LMWH抗凝治疗,产后继续抗凝治疗6-12周。
LMWH可在阴道分娩后4~6小时或剖宫产后6~12小时重新开始,或可改为口服华法令;二者均不影响哺乳。
监测肝素治疗的指标主要为APTT,使肝素剂量控制在健康对照的1.5-2.0倍为宜。
超过2倍减量或停药。
3、D-二聚体全孕期参考值未孕 0-0.55mg孕<13周 0-0.7mg孕14-20周 0-1.7mg孕21-27周 0-2.8mg孕28-34周 0-3.25mg孕>35周 0-3.5mg二抗磷脂综合征抗磷脂综合征(APS)是一种非炎症性自身免疫性疾病,临床上以动脉、静脉血栓形成,病态妊娠(妊娠早期流产和中晚期死胎)和血小板减少等症状为表现,血清中存在抗磷脂抗体(APA),上述症状可以单独或多个共同存在。
APA阳性如不予治疗,70%以上将发生自然流产或胎死宫内。
低浓度肝素有抗凝血酶原激酶作用,高浓度肝素可抑制凝血酶,阻止血小板聚集;肝素能直接结合β2-GP-1,其结合位点正是APA与β2-GP-1的结合位点,因此肝素能竞争性抑制β2-GP-1与APA的结合,可恢复因APA作用而受损的滋养细胞侵蚀能力,也可升高因APA作用而下降的胎盘分泌HCG的水平。
肝素还可抑制补体激活,因此可以防止母体子宫胎盘循环中补体激活所导致的流产发生。
LMWH具有与肝素类似的作用机制,但由于分子量的减小,LMWH对Ⅱa因子的作用相对较弱,对Xa因子选择性更高。
抗Xa因子的比例高则抗栓作用强、副反应小,抗Ⅱa因子的比例高则抗凝作用强、出血等副反应多。
因此,由于减小了对凝血酶Ⅱa因子的抑制作用,LMWH在达到有效的抗血栓作用的同时可以减少出血等不良反应,在临床应用上很有价值。
1、抗血小板药物:用法同血栓前状态。
2、低分子肝素确定妊娠后,根据D-二聚体水平每天皮下注射低分子肝素1-2支,直至分娩结束前停用。
既往有血栓史,在妊娠前就开始用肝素或低分子肝素抗凝治疗,在妊娠期不用华法令。
由于产后3个月内发生血栓的风险极大,故产后应继续抗凝治疗6-12周;如果可能,在产后2-3周内可以把肝素改为华法令。
LMWH可在阴道分娩后4~6小时或剖宫产后6~12小时重新开始,或可改为口服华法令;二者均不影响哺乳。
肝素不能从乳汁中分泌;华法令与蛋白结合,也很少从乳汁中分泌,因此产后用肝素、华法林抗凝,可以继续哺乳。
3、华法令华法令初期2.5-5mg/d,维持量因人而异,一般<7.5-10mg/d,平均4-6mg/d。
华法令用PT监测,用国际标准比率(INR)评估。
INR=患者PT/标准PT,如INR>3.0出血风险加大,INR>5出血风险极大,一般控制在2-3之间。
4、抗免疫:纷乐(羟氯喹)每天0.2-0.4,根据病情可以全孕期口服;酌情口服美卓乐(甲泼尼龙)每天4-16mg。
5、免疫球蛋白:0.2-0.5g/kg/d,每疗程连用5-7天,每月一疗程,直至孕28-32周或足月。
或确定妊娠后每周静脉滴注10g/次,妊娠10~12周后每2~3周静脉滴注10g/次,至孕26~30周。
三深静脉栓塞深静脉血栓形成(DVT)是血液在深静脉内不正常凝结引起的静脉回流障碍性疾病,多发生于下肢;血栓脱落可引起肺动脉栓塞(PE),两者合称为静脉血栓栓塞症(VTE)。
DVT常导致PE和血栓后综合征(post-thrombotic syndrome,PTS),严重者显著影响生活质量甚至导致患者死亡。
D-二聚体(DD)水平增高可作为体内高凝状态和纤溶亢进的分子标志物。
DD检测对深静脉血栓形成(DVT)的诊断具有高度的敏感性(>99%),对慢性期仍有新血栓正在形成的患者同样有高度的敏感性,而且还可根据DD 含量的高低变化监测和指导抗凝及溶栓治疗。
DD>0.50mg有重要参考价值,可用于急性静脉血栓栓塞症(VTE)的筛查、特殊情况下DVT的诊断、疗效评估和VTE复发的危险程度评价。
妊娠期血栓前状态未及时治疗或治疗不恰当,则可能发展为血管栓塞,导致流产、早产。
静脉血栓栓塞症的预防首先要注意原发疾病的抗凝治疗。
对于可能导致血栓前状态和/或深静脉栓塞的病症,即使DD在正常范围内,积极的抗凝治疗也非常重要。
1、推荐药物抗凝是DVT的基本治疗,可抑制血栓蔓延,有利于血栓自溶和管腔再通,从而减轻症状,降低PE发生率和病死率。
但是单纯抗凝不能有效消除血栓,不能降低血栓后综合征发生率。
急性期DVT,建议使用维生素K拮抗剂联合低分子肝素或普通肝素;在INR达标且稳定24h后,停用低分子肝素或普通肝素。
也可以选用直接或间接Xa因子抑制剂。
抗凝药物包括普通肝素、低分子肝素、维生素K拮抗剂如华法林、直接Ⅱa因子抑制剂如阿加曲班;Ⅹa因子抑制剂:间接Ⅹa因子抑制剂如磺达肝癸钠,直接Ⅹa因子抑制剂如利伐沙班。
2、抗凝疗程对于继发于一过性危险因素的初发DVT患者,使用维生素K拮抗剂3个月。
危险因素不明的初发DVT患者,使用维生素K拮抗剂6~12个月或更长。
伴有癌症并首次发生的DVT,应用低分予肝素3-6个月后.长期使用维生素K拮抗剂。
对于反复发病的DVT患者和易栓症患者,建议长期抗凝.但需定期进行风险效益评估。
3、低分子肝素预防性应用:对有血栓倾向、OHSS等高危患者以及已发生中重度OHSS患者,均可每天注射低分子肝素1-2支以及口服阿司匹林,至少用至OHSS缓解后2~3周,甚至可以长达整个孕期。
对于新鲜周期高危患者可采用冷冻胚胎,再行冻融胚胎移植。
抗凝疗法:低分子肝素每天2-3支,持续至产后;同时扩充血容量、稀释血液、降低血液粘稠度、防止血小板聚集。
虽然低分子肝素抗凝治疗不能完全避免血栓的发生,但是对于已经发生的血栓治疗效果较好。
持续用药至产后,最长至产后6周。
对于发生肺栓塞后肾功能不全者需谨慎使用低分子肝素,有条件时应根据Ⅹa因子活性来调整剂量。
当抗Ⅹa 因子活性在0.6-1.0IU/ml范围内,推荐每日皮下注射2次;当抗Ⅹa因子活性在1.0-2.0IU/ml范围内,推荐每日皮下注射1次。
达肝素对于肾功能的影响要小于其它低分子肝素。
4、磺达肝葵钠磺达肝葵钠(安卓)是人工合成的活化因子Ⅹ选择性抑制剂,其抗血栓活性是抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)介导的对因子Ⅹa选择性抑制的结果。
通过选择性结合于AT-Ⅲ,磺达肝葵钠增强了约300倍AT-Ⅲ对因子Ⅹa原来的中和活性,而对因子Ⅹa的中和作用打断了凝血级联反应,并抑制了凝血酶的形成和血栓的增大。
磺达肝葵钠不会灭活凝血酶(活化因子Ⅱ),并对血小板没有作用。
磺达肝葵钠在2.5mg剂量时,不影响常规凝血试验如APTT、PT/INR,也不影响出血时间或纤溶活性。
磺达肝葵钠不会与来自肝素诱导血小板减少症患者的血浆发生交叉反应。
磺达肝葵钠治疗剂量个体差异小,每日皮下注射1支(2.5mg),无需监测凝血功能。
对肾功能影响小于低分子肝素。
磺达肝葵钠首次用药因不早于手术结束后的6小时内。
该时间内不应注射该药,除非已经确定止血。
如果后续治疗将使用肝素或低分子肝素,应在末次注射磺达肝葵钠1天后给予低分子肝素注射。
如果需要使用维生素K 拮抗剂华法令进行后续治疗,应继续使用磺达肝葵钠治疗直至达到INR目标值。
任何能增加出血风险的药物不应与磺达肝葵钠合并使用。
包括低分子肝素、肝素、溶栓药物、GP Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂、地西卢定等。
磺达肝葵钠不通过肝脏的P450酶代谢,因此较少存在药物的相互作用,与华法令、阿司匹林、地高辛和和吡罗昔康无药物间相互作用。
大鼠和家兔皮下注射磺达肝葵钠约为人用剂量的5倍和12倍时,未见生育力损伤或对胚胎-胎仔生长发育损害的证据。
孕妇使用磺达肝葵钠的临床数据有限,只有当用药的收益大于风险时,可用于孕妇(临床上已用于孕妇抗凝)。
哺乳期不推荐使用。
磺达肝葵钠抗凝效果优于低分子肝素;出血等副作用小于低分子肝素(无统计学意义),获益-危险净收益优于低分子肝素。
对严重肝功能受损者使用磺达肝葵钠时不需要进行剂量调整,但严重肝功受损时凝血酶原时间异常升高的患者应谨慎使用磺达肝葵钠。
5、华法令华法令是维生素K拮抗剂,是长期抗凝的主要药物。
治疗首日常与低分子肝素或普通肝素联合使用,建议剂量2.5-6mg/d,2.-3d后开始测量INR,当INR稳定在2.0-3.0并持续24h后停低分子肝素或普通肝素,继续华法林治疗。