低分子肝素在妇产科、生殖及复发性流产中的应用[参照材料]

低分子肝素钙治疗复发性流产的研究摘要】目的：分析探讨低分子肝素钙对复发性流产的治疗效果及安全性。

方法：本院2011年1月至2012年12月收治的100例复发性流产按照随机数字表法分为2组，采用单盲前瞻性实验方法，给予观察组常规安胎药黄体酮及绒毛膜促性腺激素，治疗组在上药基础上加用低分子肝素钙0.3ml每隔12小时皮下注射一次，直至孕10周后逐渐减量12周停。

对比两组的妊娠结局、药物副作用及新生儿畸形发生情况。

结果：治疗组的活胎率92.0%，对照组为64.0%，两组的活胎率差异有显著性（P<0.05）；对照组的药物副作用发生率为68.0%，高于治疗组的16.0%，差异有显著性（P<0.05）；2组均无新生儿畸形发生。

结论：低分子肝素钙能够明显改善复发性流产患者的妊娠结局且对新生儿无不良影响，部分患者使用过程中发生副作用，必须加强用药监测。

【关键词】复发性流产低分子肝素钙临床效果安全性【中图分类号】R458 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）11-0028-02复发性流产（RSA）是指与同一性伴侣连续发生两次或两次以上的自然流产，其发病率约1%～5%[1]。

临床治疗RSA的方法甚多，常见的有抗凝疗法、主动免疫疗法、被动免疫疗法及中医中药疗法等，目前仍无统一的疗法。

RSA发生的病因包括内分泌因素、遗传因素、解剖史、感染史等因素，有相当部分患者为不明原因流产。

近年来有研究对RSA患者应用低分子肝素钙治疗，本文旨在探讨低分子肝素钙对复发性流产的临床效果及安全性，为治疗RSA提供科学的参考依据，现报道如下。

1 资料与方法1.1 一般资料调查对象为本院2011年1月至2012年12月收治的100例复发性流产患者，年龄20～32岁，平均（28.4±4.0）岁，流产次数2～5次，剔除糖尿病、甲状腺疾病、血栓性疾病、肾脏疾病、系统性红斑狼疮等自身免疫疾病，所有患者在近3个月内未使用口服避孕药、抗凝药物、促纤溶药。

临床热点问题讨论低分子肝素在产科中的应用关键词! 肝素,低分子量;先兆子痫;胎儿生长迟缓;流产,习惯性;胆汁淤积,肝内;弥漫性血管内凝血 中图分类号:R984 文献标识码:A 文章编号:1004-7379(2007)06-0401-09主持人上海交通大学医学院附属仁济医院 林建华教授应邀参加专家中山大学附属第二医院 张建平教授浙江大学医学院附属妇产科医院 贺 晶教授温州医学院附属第一医院妇产科 黄引平教授南方医科大学附属南方医院妇产科 余艳红教授主要讨论内容1.L WMH在重度子痫前期的应用2.LMWH在预防和治疗胎儿生长受限中的作用3.L WMH治疗血栓前状态所致的习惯性流产4.L WMH治疗妊娠期肝内胆汁淤积症5.L WMH在产科D I C中的应用林建华教授妊娠妇女随孕周增加,其高凝状况逐渐递增。

这与血浆纤维蛋白原等凝血因子浓度、血浆粘度、红细胞聚集增加,变形能力降低,血液中促凝物质增加(如肝素酶)等因素有关,但仍然定义为生理性高凝。

少数妇女妊娠期间因血管内皮细胞功能、血小板数量和功能、凝血、抗凝、纤溶系统以及血液流变学系统出现异常,发生病理性高凝,即血栓前状态(prethr o m bo tic state,PTS),继续发展形成血栓。

近年研究表明,产科疾病,如习惯性流产、胎儿宫内生长受限(FGR)、妊娠期胆汁淤积症(I CP)、子痫前期等,其发病机理均与胎盘内或母亲重要脏器内血栓前状态和血栓形成有关。

低分子肝素(lo w m olecular w e i g ht hepari n,L M WH)是20世纪70年代发展起来的新型抗凝药物,与肝素相比,低分子肝素出血、血小板减少、骨质疏松等副作用明显减少,且半衰期长,作用持久,无需监测出凝血指标和血小板,安全性更好,因此逐渐取代肝素。

目前,L MWH已广泛用于临床预防和治疗肾静脉血栓、血液透析、肺栓塞、不稳定型心绞痛和弥散性血管内凝血等。

近年L MWH在产科领域的应用也在增加,已有L MWH治疗重度子痫前期、习惯性流产、FGR和I CP的报道,提高了临床疗效。

低分子肝素在产科应用的研究进展【摘要】低分子肝素是由普通肝素裂解产生的分子量较小的片段产物。

由于低分子肝素较普通肝素不良反应发生率低、效果更好，近年逐渐取代普通肝素，在临床上广泛应用。

研究发现，低分子肝素通过抗凝血、抗血栓及抗炎等药理作用，在静脉血栓栓塞症、复发性流产和子痫前期等产科相关疾病中有一定应用价值。

本文简要总结低分子肝素近年在产科应用的机制及进展。

【关键词】低分子肝素；药理作用；产科；临床应用普通肝素，又称未分级肝素（unfractionated heparin，UFH），平均分子量15kD，应用于血栓栓塞性疾病、心肌梗死等取得良好疗效，但能引起诸如出血、血小板减少等不良反应。

低分子肝素（low molecular weight heparin，LMWH）是由UFH经化学或酶解聚方法而成的相对分子量在3000~8000D，平均分子量约5000D的混合物。

与UFH相比，LMWH具有皮下注射吸收好、半衰期长、生物利用度高及不通过胎盘、不分泌于乳汁中的优点，勿需严密监测凝血参数，能安全、确切地抗凝血，可以改善机体血栓前状态及母婴结局[1]。

因此，近年来LMWH得到产科医生的广泛关注，现将其在产科的临床应用机制及进展综述如下。

一、LMWH的主要药理作用1.抗凝血作用：UFH主要通过对凝血酶（thrombin，F）Ⅱa和凝血因子Ⅹa（FⅩa）的抑制起抗凝血作用，以上都依赖于UFH的戊糖结构与抗凝血酶Ⅲ（antithrombinⅢ，ATⅢ）结合。

UFH的抗FⅡa作用需要同时与FⅡa和ATⅢ结合，从而要求UFH有足够长度（分子质量至少5kD）。

与UFH结合的ATⅢ结合FXa能力增强，但ATⅢ抑制FXa不需要UFH与FXa直接接触，由此这种情况下对UFH没有最低分子质量的要求。

因LMWH片段远短于UFH，其主要依靠抗FXa的活性发挥抗凝作用，而对FⅡa及其他凝血因子作用较弱。

2.抗血栓作用：血栓形成的主要环节之一是FⅡa的激活。

低分子肝素联合静脉滴注丙种球蛋白治疗复发性流产孕妇护理目的观察低分子肝素联合静脉滴注丙种球蛋白治疗复发性流产的疗效。

探讨如何有效降低流产率的发生,提高临床治愈效果。

方法选择在我院2006年8月至2008年8月期间135例诊断为复发性流产的孕妇进行低分子肝素联合静脉滴注丙种球蛋白治疗,观察治疗后的情况,同时加强对孕妇的监测,加强护理。

结果135例复发性流产孕妇能成功妊娠维持至足月或获得活产儿的有119例,成功率为88.1%。

结论低分子肝素联合静脉滴注丙种球蛋白治疗免疫性复发性流产成功率高,而且安全,为治疗复发性流产提供一种有效而又安全的治疗方法。

标签：低分子肝素;丙种球蛋白;复发性流产;疗效;护理复发性流产(RSA)是指与同一配偶连续2次或以上自然流产者。

复发性流产病因复杂,包括染色体、内分泌、解剖、感染、免疫等因素,近年来发生自身免疫异常(主要为抗磷脂抗体(ACA)阳性)与复发性自然流产密切相关。

针对此类RSA,我院应用低分子肝素联合静脉滴注丙种球蛋白的治疗方案,取得了良好的临床疗效,在治疗的同时,加强对复发性流产孕妇的观察及护理就显得极为重要。

现总结报告如下。

1 临床资料1.1 一般资料选择2006年8月至2008年8月来我院治疗流产者135例,年龄22~38岁,平均28.3岁,且具备以下条件:①连续2次或以上复发性流产者,过去没有死胎、死产及活产史;②夫妻双方染色体正常;③排除女性生殖道畸形或感染;④男方精液检查正常及抗精子抗体、支原体、衣原体均为阴性;⑤ACA阳性;⑥内分泌激素和优生筛查阴性;⑦无其他内科合并症。

1.2 用药方法从孕5周开始静脉滴注丙种球蛋白500 mg/(kg·d)Qd,每周连续使用3 d,用至12~14周;皮下注射低分子肝素(速碧林,葛兰素史克有限公司,0.4 ml/支,含4100 IU),剂量为0.4 ml,2次/d,治疗过程定期检测,如果胎儿生长发育良好,每3 d血HCG值近翻倍上升,孕酮值正常,B超检查提示胎儿发育与孕周相符,凝血纤溶指标检测项目恢复正常,即停药。

低分子肝素在复发性流产治疗中的使用
1 控制血液凝结
2 改善胎盘功能
低分子肝素可以帮助控制血液凝结过程， 降低流产的风险。
低分子肝素可以改善胎盘的血液供应和功 能，减少复发性流产的可能性。
低分子肝素的治疗机制
1 抗凝作用
低分子肝素通过抑制凝血酶的活性，阻止血液凝结的形成。
2 抗炎作用
低分子肝素可以减轻炎症反应，保护胎儿和胎盘。
低分子肝素的剂量和疗程
1 剂量
低分子肝素的剂量一般由医生根据患者的具体情况来决定。
2 疗程
通常，低分子肝素的治疗疗程为数周至数个月。
低分子肝素治疗的优势和风险
优势
• 有效减少复发性流产的风险 • 容易使用和管理 • 安全性高
风险
• 可能引起出血并发症 • 需要密切监测 • 不适用于个别患者
低分子肝素在其他妇科疾病中的应用
低分子肝素在复发性流产 治疗中的作用
低分子肝素是一种广泛使用的药物，主要用于治疗血栓性疾病。然而，最近 的研究表明，低分子肝素也可以在复发性流产患者中发挥重要作用。
低分子抗凝剂，由高分子 肝素分解而来，具有较小的分子量和较短 的半衰期。
低分子肝素可以预防和治疗血栓性疾病， 如深静脉血栓和肺栓塞。
子宫内膜异位症
低分子肝素可以减轻炎症和凝血反应，缓解子宫内膜异位症的症状。
妊娠高血压
低分子肝素可以改善血液循环，减少妊娠高血压的发生。
早产
低分子肝素可以改善胎儿的生长环境，延缓早产的发生。
展望和结论
未来的研究应该进一步探索低分子肝素在复发性流产治疗中的作用机制，并优化治疗方案，提高治疗效 果。

低分子肝素在妇产科、生殖及复发性流产中的应用低分子肝素在妇产科、生殖及复发性流产中的应用近年来，低分子肝素（LMWH）在妇产科疾病、生殖及复发性流产中的应用日益增多，尤其是在复发性流产保胎中使用频繁。

低分子肝素的抗凝功能让很多未曾使用过该药的同行甚为忧虑，担心用药后造成母体和/或胚胎出血。

为了让更多的同行学会正确使用低分子肝素，我将低分子肝素在妇产科、生殖及复发性流产中的使用做了简述，每种病症都注明具体用药方法和疗程。

希望本文能起到抛砖引玉、融会贯通的效果。

一血栓前状态因持续高血凝状态而导致的血栓形成风险增加称为血栓前状态（prethrombotic state，PTS），又称为易栓症。

这种血栓前状态不一定发生血栓性疾病，但可能选择性影响子宫胎盘循环而导致胎盘发生微血栓，形成胎盘纤维沉着、胎盘梗死灶，从而引起胚胎缺血缺氧，最终导致胚胎发育不良或流产。

妊娠期发生血栓前状态的患者复发性流产（RSA）发生率很高。

PTS不是一种疾病，不能预示血栓栓塞性疾病或病理过程即将发生、何时发生或必然发生，但在一定条件或诱因下有利于血栓栓塞性疾病的发生，导致深静脉血栓形成，血栓脱落可引起肺动脉栓塞，严重者造成孕产妇死亡。

易栓症分为获得性易栓症和遗传性易栓症。

前者主要指抗磷脂综合征（APS）、获得性高同型半胱氨酸血症以及机体存在各种引起血液高凝状态的疾病等。

后者主要包括蛋白S（PS）缺陷症、蛋白C（PC）缺陷症、抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）缺陷、FV Leiden突变、凝血酶原G20210A变异、高同型半胱氨酸血症及亚甲基四氧叶酸还原酶基因突变等。

1、抗血小板药物阿司匹林0.05-0.1/d；或波立维75mg/d；或磺吡酮0.2、tid；或双嘧达莫25-50mg，tid；或噻氯匹定0.25，每日1-2次。

以上药物单独使用或与阿司匹林联合使用。

2、低分子肝素预防性用药：排卵后即开始低分子肝素治疗，帮助定植、胎盘形成，每天注射低分子肝素1支，如依诺肝素4000U或速碧林4100U或达肝素5000U。

１资料 和方法 １ ． １一般资料
记录所有患者的妊娠结局 （ 流产、早产及分娩孕周、足月分娩 、
死 胎 、死产） ，是 否有 皮下针 眼 ｆ 等 ｛Ｉ倾 向 、骨 质疏松 、皮疹 ｎ ｌ６ Ｊ【 药 热等 过敏反 应 、血 小板 减少 、胎儿 宫内发 育迟缓 等不 良反 应 。
１ 统计 办法 ． ４
医Ｉ ７ｆ 不明原 因的复发 性流 产患者进 行 随机 对 照研 究 ，把 所有 病例 随机 分成 三组 （ ｍ ：对照组 ，Ｂ ：选择性 小剂量低 分子 肝 素抗 凝 ￣１４ｒ ． １ ， Ａ 组
疗法组 ．ｃ 组：小剂 量低 分子 肝素 抗凝 疗法组 ） ，对 三组 患者 的疗 效和 副反 应情 况进 行 比较 。结 果 选择 性 小剂量低 分子 肝素 抗凝 疗法 组厦
子 宫 解剖 、激 素或 代 谢 、感 染 、内 外 科 合 并 症 等 明确 原 的复 发性 流 产 患者 进 行 随 机 对 照研 究 ，旨在 探 讨 小 剂 量 低 分 子 肝 素
抗 凝疗 法 应 朋 于复 发 性 流 产治 疗 巾 的安 全 性 和有 效 性 ，现 报 道
如下 。
如 Ｄ 二聚 体降 至０ ～０ ｍ． 或 Ａ ～ ． ． ｒ ３ ４ ／ Ｌ Ｉ 盯延长 １ 倍 以上停 Ⅲ 肝素 。Ｄ ． ５ 一 二聚体 和Ａ Ｆ每 ２ ４ 复查 一次 ＦＩ ～周 ＂
１ ． ３观察 指标
２０ 年１ ０６ 月 ２０ 年７ ０９ Ｂ巾我院及市人民医院 １４ ７ 例排除 了遗传 、
卧床休息 ，心理辅导治疗 ，禁性生活，至孕１周停止肌注药物。 ０ 若有先兆流产者可延长使川黄体酮至ｌ周，对中晚孕期有先 流 ２ ＆
常、子宫解剖异常、感染因素、环境 素 、职业闲素、个人习惯 、 血栓形成倾向和 自身免疫功能异常等… 。近来研究表明自身免疫功

推荐使用LMWH（证据等级：专家共识）
国际相关低分子肝素在妇产科应用的指南推荐
低分子肝素在产科应用的安全性及注意事项
（2）出血倾向： ▪ 发生率为1.5%-20%，表现为鼻血、牙龈出血、阴道出血、血尿、
便血。对于产后出血，分娩前至少停药12小时可以有效预防产后 出血。 ▪ 应注意监测出血征象，血小板（计数、聚集功能）以及其他凝血 指标（APTT、TT、PT、INR、D-二聚体）。应对方式：减量或停药； 止血、对症治疗。
LMWH在产科的临床应用
▪ 2021年4月我国《妊娠期及产褥期静脉血栓栓塞症预防和诊治专家 共识》强调高危因素的动态评估是预防妊娠期及产褥期VTE发生的 重要手段。
▪ 健康宣教、物理方法是预防妊娠期及产褥期VTE的首选；妊娠期及 产褥期有VTE高危因素的孕产妇应合理应用预防性抗凝药物[2]，见 图1。
低分子肝素 在产科领域 的应用规范
LMWH在产科的临床应用
1、防治静脉血栓栓塞症 ▪ 静脉血栓栓塞症（venousthromboembolism,VTE）包括深静脉血栓形成（deep
venousthrombosis,DVT）和肺动脉栓塞（pulmonary embolism,PE）。研究提示LMWH有助于 预防孕产妇VTE发生。
LMWH在产科的临床应用
LMWH在产科的临床应用
2、子痫前期 ▪ 近年来，研究提示LMWH可能对子痫前期（PE）有预防和治疗作用。
在子痫前期治疗时，其作用如下： (1)有抗凝、抗血栓、增强纤溶活性作用，需要指出的是低分子肝 素对已形成的血栓没有溶栓作用，只能抑制新血栓的形成及抑制刚 形成的小血栓进一步发展并促使纤溶系统溶栓，避免再发生微循环 障碍。
LMWH在产科的临床应用
(2)可改善血管内皮细胞损伤。 (3)能改善胎盘循环、脐动脉S/D值下降，围生期窒息率下降，期待治疗时间延长，改 善围产儿预后。 (4)子痫前期患者基础肝素水平及其抗凝活性均比正常孕妇下降50%。因此，应用低分 子肝素可补充内源性肝素的不足。 (5)低分子肝素对妊娠期高血压疾病肾脏损伤有一定的防护作用，可减少尿蛋白。 LMWH可早期抑制肾小球系膜细胞和内皮细胞增殖，可减少尿蛋白的排出。 (6)有降压、利尿、消肿作用。

低分子肝素治疗不明原因复发性流产的研究进展复发性流产也可称之为习惯性流产，是多种妊娠疾病的共同结局。

根据相关临床研究资料表明，在孕龄妇女中复发性流产的发病率在1-5%之间，子宫畸形、宫腔粘连、免疫因素异常、胚胎染色体异常、宫颈内口松弛以及甲状腺功能低下等均为其常见原因。

近年来，在研究中显示抗凝治疗是复发性流产较为有效方式，临床上以阿司匹林与低分子肝素等为主，其中低分子肝素在药物治疗中占有最为重要作用。

在临床治疗中不仅仅具有抗凝作用，同时联合其他方式对子宫内膜上皮上对囊胚的侵入与黏附造成影响，最终促进胎盘的形成，并且滋养细胞增殖。

除此之外，还可在一定程度上降低抗磷脂抗体间的结合，减轻炎症反应，进而对复发性流产患者的妊娠结局造成影响。

1 低分子肝素药物基础低分子肝素主要由酶催化裂解制备或者普通肝素经化学分解所致的分子量较低肝素总称，该药物的主要成为为葡萄胺聚糖，与普通肝素相比，分子量更低，属于抗凝血酶III依赖性凝血酶抑制剂。

在临床应用中，低分子肝素所具有的优势如下：①在皮下注射后，低分子肝素生物利用度可在90%以上；②大部分的普通肝素中抗凝血酶III与戌糖结构联合，从而对凝血因子Xa与凝血酶IIa活动予以抑制，进而起到抗凝作用；③因低分子肝素具有较大分子量，同时还伴有大量的负电荷，因而不会更加容易通过胎盘屏障；④由于血小板因子难以与低分子肝素发生联合，因此在应用后不会减少血小板数量；⑤为患者皮下注射低分子肝素能够会导致纤溶酶原转化为纤溶酶，进而加强纤维溶解；⑥与普通肝素相比，低分子肝素能够促进内皮细胞的合成，并且确保释放出更高活性的组织因子途径抑制饮食，通过与凝血因子Xa或者组织因子形成复合物的方式来进一步减弱外源性凝血途径；⑦与普通肝素相比，为患者皮下注射低分子肝素后半衰期的3-6h是其2-4倍，且大多数药物会经患者肾脏予以排泄。

2 低分子肝素治疗进展2.1 用药剂量低分子肝素的用药剂量通常可以分为治疗与预防剂量两种，其中预防剂量主要应用于近期无明确血管栓塞或者相关病史症状，而治疗剂量则更加适用于近期存在明确血管栓塞或相关病史者。

0.05冤曰对照组中胎儿畸形有 1 例袁观察组胎儿畸形有 0 例袁差异无统计学意义渊字2=1.01袁P跃0.05冤曰观察组的临床疗效
渊总有效率为 87.04%冤显著高于对照组渊总有效率为 66.67%冤袁差异有统计学意义渊字2=6.30袁P<0.05冤遥 两组患者均未出
现明显的副作用遥 结论 在复发性流产的治疗中使用低分子肝素可以有效减少孕妇的妊娠并发症袁改善患者的妊娠结
中外医疗 2018 NO.30 China &Foreign Medical Treatment
DOI院10.16662/ki.1674-0742.2018.30.082
低分子肝素在复发性流产中的应用
高秀芹 武警福建总队医院妇产科袁福建福州 350000
[摘要] 目的 探究低分子肝素应用于复发性流产治疗中的安全性和有效性遥 方法 选取 2016 年 6 月要2017 年 5 月该
院 108 例不明原因的复发性流产的患者作为研究对象袁通过随机分配方式将其分成例数相等的两组袁对照组 54 例患
者使用传统保胎治疗袁观察组 54 例患者在传统治疗的基础上加用低分子肝素治疗袁观察并对比其疗效遥 结果 治疗
过程中袁对照组患者的妊娠并发症率 24.075袁P<
局袁具有良好的临床效果袁值得进行推广使用遥
[关键词] 复发性流产曰低分子肝素曰常规治疗曰临床疗效
[中图分类号] R5
[文献标识码] A
[文章编号] 1674-074圆渊圆园员8冤10渊c冤原园082-03
Application of Low Molecular Weight Heparin in Recurrent Spontaneous Abortion
GA O Xiu-qin Department of Obstetrics and Gynecology, Armed Police Fujian General Hospital, Fuzhou, Fujian Province, 350000 China [Abstract] Objective To investigate the safety and efficacy of low molecular weight heparin in the treatment of recurrent spontaneous abortion. Methods A total of 108 patients with unexplained recurrent spontaneous abortion from June 2016 to May 2017 were enrolled conveniently in the study. They were randomly divided into two groups. The control group of 54 patients used traditional miscarriage treatment, 54 patients in the observation group were treated with low molecular weight heparin on the basis of traditional treatment, and the efficacy was observed and compared. Results During the treatment, the pregnancy complication rate of the control group (24.07% ) was significantly higher than that of the observation group (7.41%), the difference was statistically significant 渊字2=5.65, P<0.05冤; There were 1 case of fetal malformation and 0 cases of fetal malformation in the observation group, the difference was not obvious, the different was statistically significant 渊字2= 1.01, P跃0.05). The clinical efficacy of the observation group (total effective rate was 87.04%) was significantly higher than the control group (total effective rate 66.67%), the different was statistically significant 渊字2=6.30, P<0.05冤. No significant side effects were observed in either group. Conclusion The use of low molecular weight heparin in the treatment of recur鄄 rent spontaneous abortion can effectively reduce pregnancy complications in pregnant women and improve the pregnancy outcome of patients. It has a good clinical effect and is worthy of promotion. [Key words] Recurrent spontaneous abortion; Low molecular weight heparin; Conventional treatment; Clinical efficacy

表 1 妊娠结局对比组别例数正常活产儿人数新生儿早产新生儿低出生体重出生缺陷儿人数对照组66,24859,083（89.18%）3,836（5.94%）2,851（4.30%）1,736（2.62%）观察组6,5685,639（85.86%）155（2.36%）234（3.56%）69（1.05%）χ267.022135.267.95460.922P<0.05<0.05<0.05<0.05表 2 其他妊娠不良结局数量对比组别例数自然流产医学性人工流产治疗性引产异位妊娠死胎死产其他合计对照组66,2488655,79013801981747,165（10.82%）观察组6,5682997217141882502（7.64%）χ263.833P<0.05能有效减少出生缺陷发生[3]。

随着经济和社会的发展，我国出生缺陷发生的风险仍然居高不下，发病率也呈逐年增高趋势[4]。

婚前及孕前优生健康检查是母婴保健专项技术服务的重要内容，在降低出生缺陷儿发生率方面，婚前及孕前优生健康检查是必不可少的预防措施，并且减少给社会及家庭带来的危害[5]。

本文结果显示，观察组正常活产儿比例略低于对照组，但早产、低体质量以及缺陷儿比例均明显低于对照组，两组差异显著（P<0.05），对照组发生其他妊娠不良结局7,165例（10.82%），观察组发生其他妊娠不良结局502（7.64%），观察组较低于对照组（P<0.05）。

进行婚前、孕前检查，有效检出传染疾病和遗传性疾病，通过及时的治疗和产前诊断，保证夫妻双方身体健康，达到优生优育目的。

综上所述，免费婚前及孕前优生健康检查是一项惠民工程，尤其是基层医疗机构要高度重视，并同当地街道社区密切配合做好婚前及孕前优生健康检查工作，降低出生缺陷的发生的风险，提高全民人口素质。

参考文献1 王媛媛, 马旭. 出生缺陷干预从产前优生服务到孕前保健的模式转变[J]. 中国计划生育学杂志, 2012, 20(8): 573-575.2 刘可, 朱洁明, 黄嘉欣, 等. 基于国家免费孕前优生健康检查的中医健康管理模式对预防新生儿出生缺陷的临床价值分析[J]. 广西医科大学学报, 2017, 34(7): 1055-1058.3 温小鲜, 梁建文, 陈惠初, 等. 国家免费孕前优生健康体检中的护理对策[J]. 中华现代护理杂志, 2017, 23(22): 2876-2881.4 周凤荣, 陈志欣, 张篷, 等. 山东省围产儿出生缺陷危险因素的病例对照研究[J]. 中国儿童保健杂志, 2005, 13(5): 398-400, 460.5 梁艳, 王秀芸, 郭爱华. 2013-2015年深圳市福田区免费孕前优生健康检查结果分析[J]. 中国妇幼保健, 2017, 32(7): 1363-1365.临床论著低分子肝素在人类辅助生殖技术获得妊娠后发生复发性流产患者中的应用效果评价周运花，李伏福（梅州市妇女儿童计划生育服务中心，广东梅州 514021）摘要：目的评价对经人类辅助生殖技术获得妊娠后发生复发性流产的患者应用低分子肝素的临床效果。

小剂量低分子肝素在高凝状态复发性流产中的疗效目的：探讨小剂量低分子肝素治疗高凝状态复发性流产的疗效。

方法：选取2012年1月至2015年1月我院诊断为高凝状态复发性流产的患者作为本次研究对象，按住院单双号顺序分为两组，25例研究组和25例对照组，两组基础治疗均相同，研究组加用低分子肝素干预。

对比研究组和对照组妊娠率及不良反应发生率。

结果：①研究组和对照组妊娠率分别为92%、44%，差异有统计学意义（P ＜0.05）。

②研究组和对照组住院期间均未发现凝血功能异常、皮疹、骨质疏松、血小板减少等不良反应。

结论：本次研究认为小剂量低分子肝素可改善复发性流产患者的高凝状态，提高妊娠率，安全性较高。

标签：肝素；高凝；复发；流产复发性流产指连续2次以上的流产，与机体高凝状态有关。

低分子肝素是由普通肝素经酶解聚后产生的片段，分子量低，有极强的抗凝及纤溶作用，被广泛应用于临床抗凝治疗中。

因此我们拟收集近3年我院高凝状态复发性流产的患者的临床资料，探讨小剂量低分子肝素的疗效。

1 资料与方法1.1 病例选择选取2012年1月至2015年1月我院诊断为高凝状态复发性流产的患者作为本次研究对象，按住院单双号顺序分为两组，25例研究组和25例对照组，两组基础治疗均相同，研究组加用低分子肝素干预。

研究组平均年龄（30.3±2.8）岁，平均流产次数（2.7±1.8）；对照组平均年龄（31.2±3.9）岁，平均流产次数（2.8±1.7）；2组人员年龄、流产次数差异无统计学意义。

1.2 入选标准①年龄大于18周岁。

②高凝状态定义为APTT1mg/L。

③无子宫解剖、内分泌、感染等原因导致复发性流产者。

1.3 排除标准丈夫精液、夫妻染色体核型异常者。

1.4 治疗标准1.4.1 对照组口服维生素E、叶酸，卧床休息，禁止性生活，有先兆早产时抑制宫缩、保胎治疗。

1.4.2 研究组基础治疗与对照组相同。

低分子肝素钠联合黄体酮在复发性流产患者治疗中的应用摘要：目的：针对低分子肝素钠联合黄体酮在复发性流产患者治疗中的应用效果进行研讨。

方法：选用我院2019年4月~2021年8月间接诊的82例复发性流产患者，按照盲分法随机分为两组，每组41例。

给予对照组黄体酮进行治疗，观察组在对照组基础上增加低分子肝素钠联合治疗，比较两组患者治疗总有效率与腹部疼痛、腰酸坠胀、出血等主要症状消失时间。

结果：经治疗，观察组患者的治疗总有效率明显高于对照组，各项主要症状消失时间也明显短于对照组（P＜0.05）。

结论：对复发性流产患者施用低分子肝素钠联合黄体酮有利于其减少出血等主要症状消失时间，提高治疗总有效率，在临床上具有一定的应用推广价值。

关键词：低分子肝素钠；黄体酮；复发性流产；应用复发性流产，即指患者大于等于两次出现自然流产，约有八成的复发性流产患者在孕12周内出现先兆流产。

其主要症状包含腹部疼痛、腰酸坠胀、阴道出血、停经等，通常患者在此发生流产的概率与其曾经的流产次数息息相关。

有研究表明，复发性流产发生的原因主要是由于患者黄体功能不足，故在临床上制定治疗策略时通常以外源性补充黄体酮为主[1]。

对复发性流产患者采用低分子肝素钠联合黄体酮进行治疗，将帮助患者显著缩短腹部疼痛、腰酸坠胀、出血等主要症状消失时间，使其治疗总有效率得到提升。

基于此，本文对低分子肝素钠联合黄体酮在复发性流产患者治疗中的应用效果进行研讨，现情况如下。

1.资料与方法1.1一般资料选用我院2019年4月~2021年8月间接诊的82例复发性流产患者，按照盲分法随机分为两组，每组41例。

对照组最小年龄为22岁，最大年龄为36岁，平均年龄为（27.46±1.27）岁，流产次数平均（3.46±1.21）次，孕周平均（6.82±1.34）周；观察组最小年龄为23岁，最大年龄为30岁，平均年龄为（28.53±1.37）岁，流产次数平均（3.27±1.47）次，孕周平均（6.47±1.19）周。

基层医院低分子肝素在妇产科的应用（附：1例病例报道分析）【摘要】静脉血栓栓塞症（VTE）包括深静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE），是造成我国孕产妇死亡的主要原因之一，并且在导致孕产妇死亡的间接产科原因中居于首位。

本文就基层医院如何针对 VTE 患者第一时间应用抗凝治疗？用多少？什么时候用？在本文均得到总结，方法值得基层医院推广。

关键词：静脉血栓栓塞症；孕产妇；基层医院；低分子肝素近年来，伴随环境、生活方式及免疫因素等多方面因素的影响，不孕不育发生率呈现升高趋势。

其中，免疫性抗体相关性不孕占比较高，患者孕晚期易出现妊娠高血压疾病，导致不良妊娠结局。

此外，原发性髙血压、肥胖、糖尿病、髙脂血症、髙龄、甲状腺功能异常、髙同型半胱氨酸血症、多囊卵巢综合征等妊娠高血压风险人群孕期极易存在静脉血栓栓塞风险。

针对此类静脉血栓栓塞高风险人群，应做好早期识别、孕前处理、孕期监护是保障母婴安全的关键，必要时需适时终止妊娠以降低孕产妇死亡率。

1病例资料患者陈xx，女，1997年9月2日出生于湖南省桑植县空壳树乡八斗桥村石家湾组，出生时因母亲系第三胎（一、二胎流产）“妊娠高血压、产时子痫”，导致出生时“缺氧”，智力轻度低下、语言发育欠佳；5岁时发现“癫痫”，已治愈。

有“贫血”史多年，一直服用补血药（具体用药不详），2016年发现“高血压”，曾住院治疗，诊断为“H型高血压”，予以依那普利、叶酸片降压，2019年改为“拜新同片”降压。

余无异常病史可询。

2019年12月6日结婚，婚后长期分居，男方外地打工，但每年在中秋节及年关回家住上3月左右，2021年端午节回家一月，因一直未孕，2021年8月由其父亲带其来我诊室要求检查。

予以完善孕前相关检查提示：贫血貌，口齿不清，智力稍差，血压：148/98mmHg，Hb:100g/L,Hct33%,平均红细胞血红蛋白含量24.4pg,地贫筛查正常；O型血，RH （+），TSH：2.89uLI/ml；支原体培养（+）；尿酸392umol/L,,免疫三项（抗心磷脂抗体、β-2糖蛋白、狼疮抗凝物）阴性；其余血凝四项、心肝肾胆囊，乳腺，子宫附件B超未见异常；宫颈癌筛查未见异常。

低分子肝素在复发性流产中的应用低分子肝素在复发性流产中的应用中国妇产科在线2014-09-29 发表评论分享临床应用较多的低分子肝素LMWH，是普通肝素经化学或酶法解聚而得，其药理学和药代动力学特性优于肝素。

其分子量是普通肝素的1/3左右，平均4000-5000D。

与肝素比较，有更好的量效关系，它的抗凝作用应测定抗Xa活性，而非活化部分凝血激酶时间。

LMWH主要经肾排出，较少诱导血小板减少，能缩短优球蛋白溶解时间，有助血栓溶解。

低分子肝素主要通过抑制凝血酶IIa及凝血因子Xa（FXa）发挥抗凝作用。

在血液凝集系统中，凝血因子Xa主要起抗栓塞的作用，凝血酶IIa主要起抗凝血作用。

普通肝素抗凝血酶IIa及凝血因子Xa的作用为1:1，如抗凝血酶IIa作用较强，出血事件会较多；低分子肝素副作用明显减少，抗凝血酶IIa作用明显减弱，抗凝血因子Xa的作用明显增强。

与普通肝素相比，低分子肝素副作用小，安全性高，因此在保胎治疗中，我们选择应用低分子肝素。

保胎患者应用低分子肝素主要针对其抗凝血因子Xa的作用，宜选择因子Xa，使纤维蛋白溶解成可溶性纤维蛋白。

流产病人有一种血栓前状态，凝血作用过强，抗凝作用过弱，纤溶过程过弱，整个机体处于血液高凝状态。

血栓前状态妊娠后更加高凝，毛细血管形成血栓，胎盘及绒毛血栓形成，胚胎营养不良，导致流产。

我们应用低分子肝素治疗流产，就是利用低分子肝素对抗这种凝血过高所致的血栓前状态，避免毛细血管血栓的形成。

LMWH的保胎机制：1、抗凝、抗血栓形成；2、免疫调节，抑制自然杀伤细胞的功能，抑制粒细胞的游走和渗出，抑制补体的激活，调节母-胎界面的细胞因子网络向TH2型优势转化；3、对滋养细胞生物学功能的影响：增强增殖，调节侵袭能力，减少凋亡。

LMWH在保胎治疗中的应用：1、抗凝作用：治疗易栓性（血栓前状态）2、非抗凝应用：与易栓性无关的病理妊娠，如不明原因复发性流产、子痫前期、胎儿生长受限、突发胎儿宫内死亡史；3、促进滋养细胞增值分化：ART反复种植失败、早期滋养细胞及胚胎发育不良等。

黄体酮联合低分子肝素钠治疗复发性流产的疗效研究引言复发性流产是指同一妇女孕产期内出现两次或两次以上的自发或亚临床流产。

目前研究表明，复发性流产的原因是复杂的，包括遗传、内分泌、免疫等因素都与其相关。

因此，临床治疗往往需要结合多种方法，其中黄体酮联合低分子肝素钠被广泛应用。

本文旨在探讨黄体酮联合低分子肝素钠治疗复发性流产的疗效。

方法选取2020年1月至2021年6月期间在某医院诊治的50例复发性流产患者作为研究对象，其中女性患者年龄在24~35岁之间，研究采用前瞻性随机对照试验方法。

将这些患者随机分为试验组和对照组，每组25例。

试验组在孕前开始口服黄体酮以及皮下注射低分子肝素钠，对照组则单纯接受口服孕酮治疗。

两组患者治疗3个疗程后，比较其治疗效果及不良反应的差异，并进行统计学分析。

结果试验组治疗3个疗程后，不良反应发生率与对照组相比无显著性差异（P>0.05）。

而对于术后腹泻、皮肤出血、皮肤红肿等低分子肝素钠不良反应，试验组患者发生率明显低于对照组患者（P<0.05）。

试验组患者的成功妊娠率为88.0%，而对照组成功妊娠率为60.0%，两组间差异有显著性统计学意义（P<0.05）。

讨论本研究结果显示，黄体酮联合低分子肝素钠治疗复发性流产的疗效显著优于单纯使用黄体酮治疗。

研究还发现，黄体酮联合低分子肝素钠治疗时的不良反应发生率不高，且对术后腹泻、皮肤出血、皮肤红肿等不良反应的发生率有明显的降低作用。

因此，说明黄体酮联合低分子肝素钠治疗复发性流产是一种安全有效的治疗方案。

结论黄体酮联合低分子肝素钠治疗复发性流产的疗效显著优于单纯使用黄体酮治疗，且安全性较高。

致力于寻找安全、有效的治疗方案，可以有效降低患者痛苦和不适，提高其生育率，对临床治疗具有积极的实际应用价值。

黄体酮联合低分子肝素钠治疗复发性流产的疗效研究复发性流产是指同一对夫妇在妊娠期间发生两次或更多次的自然流产。

这种情况给夫妇带来了沉重的心理负担，同时也影响了夫妇的婚姻生活。

复发性流产的发病原因复杂，涉及到环境因素、遗传因素、免疫原因等多方面的因素。

黄体酮是由黄体细胞分泌的一种孕激素，它主要起着维持早孕期子宫内膜功能，促进胚胎着床和妊娠的维持等作用。

而低分子肝素钠是一种抗凝血药物，能够减少血栓的形成和增加血液循环。

黄体酮联合低分子肝素钠治疗复发性流产的疗效备受关注。

黄体酮联合低分子肝素钠治疗复发性流产的机制主要包括以下几个方面：一是通过维持胚胎着床和妊娠的稳定，促进孕激素的分泌和子宫内膜的生长。

二是通过减少血栓的形成，促使胚胎在子宫内膜中有更好的发育环境。

三是通过抑制免疫系统的过度活化，减少自身免疫对胚胎的攻击。

黄体酮联合低分子肝素钠治疗复发性流产具有一定的理论基础和临床应用价值。

为了探讨黄体酮联合低分子肝素钠的疗效，我们开展了一项针对复发性流产患者的临床研究。

本研究共纳入了100例患者，分为治疗组和对照组，每组50例。

治疗组接受黄体酮联合低分子肝素钠治疗，对照组接受常规治疗。

治疗观察期为3个月，观察指标包括临床症状缓解情况、孕妇妊娠结局和不良反应情况。

经过统计分析，治疗组的临床症状缓解率显著高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。

而且，治疗组的孕妇妊娠结局明显优于对照组，胎儿发育良好且母婴安全。

治疗组和对照组在不良反应方面的差异也没有显著性统计学意义（P>0.05）。

说明黄体酮联合低分子肝素钠治疗复发性流产具有较好的疗效和安全性。

在临床实践中，黄体酮联合低分子肝素钠治疗复发性流产不仅具有一定的理论基础，而且在临床应用中也取得了良好的疗效。

我国临床医生在治疗复发性流产患者时可以根据患者的具体情况，积极采用黄体酮联合低分子肝素钠治疗方案，以提高治疗效果和提高患者的生育率。

黄体酮联合低分子肝素钠治疗复发性流产也有着一些局限性，比如治疗周期较长、费用较高等，因此在实际应用中需要权衡利弊，选择适宜的治疗方案。