临床药理学理论指导：双硫仑样反应

双硫仑样反应名词解释药理学
一、双硫仑样反应药理学解释
双硫仑样反应是一种药物反应，由于服用某些药物后饮酒或接触酒精制品而引发。

这种反应与双硫仑（disulfiram）在体内的活性相似，因此得名。

二、什么事双硫仑样反应
双硫仑样反应是一种典型的乙醇中毒表现。

当人体在接触乙醇后，会引发一种类似饮用咖啡因后的不良反应，出现面红、头痛、恶心、呕吐等症状。

这种反应最早在1948年被发现，当时一位医生注意到，他的患者在接触乙醇后出现了类似的症状。

三、双硫仑样反应的原理
双硫仑在肝脏中与乙醇脱氢酶结合，抑制其活性，导致乙醇在体内蓄积，引起一系列类似醉酒的症状。

许多药物具有与双硫仑相似的活性，能够抑制肝脏中的乙醇脱氢酶，使乙醇在体内氧化为乙醛后无法继续分解氧化，从而引起双硫仑样反应。

乙醇在人体内被肝脏的乙醇脱氢酶氧化成乙醛，乙醛再被乙醛脱氢酶氧化成无毒的乙酸，但某些药物的结构与乙醛相似，可以抑制乙醛脱氢酶的活性，导致乙醛在人体内大量积累，引起类似中毒的症状。

四、双硫仑样反应的具体表现包括
面部潮红、头痛、眩晕、腹痛、恶心、呕吐、心跳加快、呼吸困难、视物模糊等症状，严重者可能出现休克、意识丧失，甚至危及生命。

双硫仑样反应的意义在于提醒人们注意饮酒的安全，避免过量饮酒或酗
酒，以免引发不良反应。

同时，对于一些需要使用药物进行治疗的患者，医生也会建议避免饮酒，以免加重病情或引发不良反应。

1.1双硫仑双硫仑是二乙二硫氨甲酯的二倍体，称为二硫化四乙基秋兰姆。

1948年哥本哈根的Jacobsen等发现，作为橡胶的硫化催化剂，双硫仑被人体微量吸收后，会引起人体面部潮红、心悸、呼吸困难等症状，尤其是饮酒后上述症状更严重。

利用这一特点，其作为酒增敏药物，用于戒酒的治疗，已被收入USP、JP、EP、FP、DAB等。

1.2双硫仑反应双硫仑反应又称双硫仑－酒精反应、双硫醒反应、戒酒硫反应，是指服用双硫仑后一定时间内饮酒会引起面部潮红、发热、头痛、恶心和呕吐等不舒服的症状。

双硫仑作为酒增敏药物用于戒酒治疗，并不是能治疗嗜酒症，而是服药期间饮酒，即出现双硫仑反应，以期建立饮酒者对酒有厌恶的条件反射。

1.3双硫仑样反应双硫仑样反应是一种有害效应，是由于某一段时间范围内人体同时吸收乙醇及药物后，导致体内“乙醛蓄积”的中毒反应。

患者应用引起双硫仑样反应的药物后，一段时间内饮酒或接触乙醇，轻者出现颜面潮红、心悸、胸闷、头痛、恶心，重者除上述症状外，还可能出现呼吸困难、心动过速、血压下降、烦躁不安、心电图ST-T段改变，甚至死亡的一组临床综合征。

1.4双硫仑样反应发生机制乙醇进入体内，在肝脏经乙醇脱氢酶的作用转化为乙醛;乙醛再经乙醛脱氢酶的作用转化为乙酰辅酶A和乙酸进入三羧酸循环，最后转化为水和二氧化碳排出体外。

酪氨酸在体内先转化为多巴，再在多巴脱羟酶作用下转化为多巴胺，多巴胺在多巴胺B-羟化酶作用下转化为去甲肾上腺素，最终转化为肾上腺素。

双硫仑是乙醛脱氢酶和多巴胺B-羟化酶抑制剂，能对乙醇和儿茶酚胺类物质的正常代谢过程产生影响。

双硫仑反应的机制实际为双硫仑抑制乙醇、儿茶酚胺类物质的代谢酶，导致体内乙醇、乙醛的浓度升高，儿茶酚胺类物质减少，从而产生一系列的临床症状。

双硫仑样反应的机制与双硫仑反应机制类似，主要是特定药物因分子结构中含特殊基团（如头孢哌酮钠分子侧链含甲硫四氮唑）与乙醇相互作用而抑制乙醇的代谢，导致乙醛蓄积、儿茶酚胺类物质减少，导致人体出现乙醛增多的毒性作用和儿茶酚胺类物质减少引起的临床症状。

双硫仑样反应双硫仑样反应一.何谓双硫仑和双硫仑样反应？双硫仑（disulfiram）是一种戒酒药物，服用该药后即使饮用少量的酒，身体也会产生严重不适，而达到戒酒的目的。

1948年哥本哈根的Jacobsen等人发现，作为橡胶的硫化催化剂双硫仑被人体微量吸收后，能引起面部潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困难等症状，尤其是在饮酒后症状会更加明显。

人们把种在接触双硫仑后饮酒出现的症状称为双硫仑样反应。

双硫仑的作用机制在于——双硫仑在与乙醇联用时可抑制肝脏中的乙醛脱氢酶，使乙醇在体内氧化为乙醛后，不能再继续分解氧化，导致体内乙醛蓄积而产生一系列反应。

（乙醇进入体内后，先在肝脏内经乙醇脱氢酶作用转化为乙醛，乙醛再经乙醛脱氢酶作用转化为乙酸，乙酸进入枸椽酸循环，最后转变为水和二氧化碳排出。

而双硫仑可抑制乙醛脱氢酶，使乙醛不能氧化为乙酸，致使乙醛在体内蓄积，乙醛是毒性物质，当体内乙醛浓度升高时，可与体内一些蛋白质、磷脂、核酸等呈共价键结合，破坏这些物质失活，从而引起机体的多种不适，表现出双硫仑样反应的症状。

）许多抗菌药具有与双硫仑相似的作用，用药后若饮酒，会发生面部潮红、眼结膜充血、视觉模糊、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕，恶心、呕吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困难、急性肝损伤，惊厥及死亡等，查体时可有血压下降、心率加速（可达120次/min）及心电图正常或部分改变（如ST—T改变）。

其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比关系，老年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重，这种反应一般在用药与饮酒后15-30分钟或静脉输入含乙醇的注射剂时发生。

二.哪些药物可导致双硫仑样反应？①头孢菌素类药物中的头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢曲松、头孢唑林（先锋Ⅴ号）、头孢拉啶（先锋Ⅵ号）、头孢美唑、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢氨苄（先锋Ⅳ号）、头孢克洛等、其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感，如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正气水，甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反应。

药源性双硫仑样反应及其防治我们在日常生活和临床实践工作中常常会遇见这样的问题，有些人在使用某些药物以后即使少量饮酒也会出现；面色潮红、结膜充血、头晕、恶心、呕吐、心跳加快、血压升高等反应。

这到底是怎么回事呢?这就是药物引起的戒酒硫样反应。

选择有关药物引起的戒酒硫样反应的有代表性的文献进行归纳与分析，提出药源性双硫仑样反应的药物目录、诊断与鉴别诊断、致病机制、预防与治疗措施，为临床医务人员安全用药提供参考。

1双硫仑及其药理作用简介双硫仑(disumam，又称双硫醒、戒酒硫，酒畏)是一种橡胶硫化催化剂，如果人体吸收微量后能引起面部潮红、心悸、呼吸困难等症状，尤其是饮酒后这些症状更是严重。

利用这一特点，双硫仑可作为酒增敏药物用于戒酒治疗(即戒酒药)。

口服正常剂量的双硫仑可出现困倦、口中大蒜味、呼吸困难、胃肠道反应、心动过速、精神紧张、视力模糊等，严重时出现心律不齐、昏迷、急性心肌梗死、惊厥甚至休克等不良反应。

双硫仑作为戒酒药并不是它能治疗嗜酒症，而是指服用双硫仑后一定时间内饮酒(即使是少量的饮酒)会使饮酒者现面部潮红、发热、头痛、恶心、呕吐等不舒服的症状，以此期望建立饮酒者对酒产生厌恶的条件反射2致药源性双硫仑样反应的药物2．1抗菌药物2．1．1头孢菌素类抗生素头孢哌酮、头孢哌酮一舒巴坦、头孢匹胺、头孢孟多、头孢美唑、头孢美诺、头孢甲肟、头孢尼西、头孢替胺、拉氧头孢、头孢噻肟、头孢他啶、头孢曲松、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢唑啉、头孢克肟、头孢克洛、头孢地嗪、头孢氨苄、头孢拉定、头孢西丁等。

2．1．2咪唑类抗菌药物甲硝唑、甲硝唑磷酸二钠、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑等。

2．1．3其他抗菌药物呋喃唑酮、呋喃妥因、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素、琥乙红霉索、复磺胺甲噁唑、异烟肼等。

2．2降血糖药物氯磺丙脲、甲磺丁脲、苯乙双胍、格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、妥拉磺脲、醋酸己脲、胰岛素等。

2．3其他药物华法林、三氟拉嗪、妥拉苏林、水合氯醛等。

正确认识“双硫仑样反应”作者：屈茹楠来源：《肝博士》 2019年第1期什么是“双硫仑样反应”？“双硫仑”为戒酒硫类药物通用名。

双硫仑作为乙醇增敏剂，被作为一种治疗慢性乙醇中毒和乙醇中毒性精神病的药物使用，其可阻止酒精在体内代谢，即使少量喝酒也会出现严重不适，使好酒者对酒产生厌恶而达到戒酒目的。

目前临床上一些药物其化学结构或作用机理与双硫仑相似，若在用药期间饮酒或接触酒精，也可能出现上述反应，在医学上称之为“双硫仑样反应”。

双硫仑样反应最快可在五分钟内出现症状，如面部潮红、出汗、心悸、喉头水肿、头痛、头晕、恶心、呕吐，甚至呼吸困难、血压下降、过敏性休克。

大部分双硫仑样反应于饮酒（或接触酒精）15-30分钟出现，极少于1小时后才出现反应。

其严重程度与用药剂量及饮酒的多少成正比，并有持续性。

儿童、老年人、心脑血管疾病及对乙醇敏感者尤为突出。

另外，肝功能异常（包括脂肪肝）者，双硫仑样反应程度重、时间长。

对于一般双硫仑样反应，不需治疗即可自行消失。

剧烈反应者如出现呼吸抑制、心血管性虚脱、惊厥等症状时，应立即采取相应抢救措施，对症治疗。

发生双硫仑样反应的真正原因是体内“乙醛蓄积”中毒反应。

就是酒精过量中乙醛蓄积所产生的那部分症状，通俗来讲，即药物引起酒量下降，并非毒药。

然而，由于个体反应差异较大，敏感的人甚至用酒精处理皮肤也会发生很严重的双硫仑样反应，同样需要引起大家注意，只是不要因过度恐慌造成用药恐惧甚至质疑医生治疗方案。

下面为几类常见的可引起双硫仑样反应的药物。

1、头孢菌素类：头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢唑林、头孢拉啶、头孢曲松、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢氨苄、头孢克洛等。

2、硝咪唑类药物如甲硝唑、替硝唑、塞克硝唑。

3、其他抗菌药如呋喃唑酮、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素、磺胺类等。

4、降血糖药物：苯乙双胍、格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、胰岛素等。

5、其他药物：华法林、水合氯醛、三氟拉嗪等。

双硫仑样反应双硫仑样反应，又称戒酒硫样反应，是由于应用药物（头孢类）后饮用含有酒精的饮品(或接触酒精)导致的体内“乙醛蓄积”的中毒反应。

一、双硫仑样反应的作用机制双硫仑（disulfiram）是一种戒酒药物，服用该药后即使饮用少量的酒，身体也会产生严重不适，而达到戒酒的目的。

其作用机制是：乙醇进入体内后，先在肝细胞线粒体内经乙醇脱氢酶作用转化为乙醛，乙醛再经乙醛脱氢酶作用转化为乙酸和乙醛酶A，乙酸进入枸椽酸循环，最后转变为水和二氧化碳排出。

而双硫仑化学结构中的“甲硫四氮唑”侧链可抑制肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶，使乙醛不能氧化为乙酸，致使乙醛在体内蓄积，乙醛是毒性物质，当体内乙醛浓度升高时，可与体内一些蛋白质、磷脂、核酸等呈共价键结合，导致这些物质失活，从而引起机体的多种不适，表现出双硫仑样反应的症状。

二、双硫仑样反应的临床表现表现为胸闷、气短、喉头水肿、口唇紫绀、呼吸困难、心率增快、血压下降、四肢乏力、面部潮红、多汗、失眠、头痛、恶心、呕吐、眼花、嗜睡、幻觉、恍惚、甚至发生过敏性休克，血压下降至60～70/30～40mmHg，并伴有意识丧失。

容易误诊为急性冠脉综合征、心力衰竭等。

许多抗菌药具有与双硫仑相似的作用，用药后若饮酒，会发生面部潮红、眼结膜充血、视觉模糊、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕，恶心、呕吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困难、急性肝损伤，惊厥及死亡等，查体时可有血压下降、心率加速（可达120次/min）及心电图正常或部分改变（如ST—T改变）。

其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比关系，饮用白酒较啤酒、含酒精饮料等反应重，用药期间饮酒较停药后饮酒反应重。

老年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重，这种反应一般在用药与饮酒后15-30分钟或静脉输入含乙醇的注射剂时发生。

三、引起双硫仑样反应的药物引起双硫仑样反应的药物有头孢类和咪唑衍生物；另外甲硝唑（甲硝唑可抑制酒精的代谢，服药后饮酒可能出现腹痛、呕吐、头痛等症状）、替硝唑、酮康唑、呋喃唑酮、氯霉素、甲苯磺丁脲、格列本脲、苯乙双胍等均可引起双硫仑样反应。