19、复方烟酸缓释片急性毒性

一般药理学研究的试验资料及文献资料中枢神经系统毒性在犬的剂量依赖性实验中（60mg/kg/天），洛伐他汀对视神经系统有损害，这个剂量下的平均血药浓度水平约是人最高推荐剂量的30倍。

前庭耳蜗的Wallerian样损伤及视黄醛神经节细胞染色体溶解亦在犬实验中出现，该犬用药180mg/kg/天共14周，该剂量下的平均血药浓度与60mg/kg/天相近。

以周边导管出血和水肿、单核细胞浸润周边血管空间、周边血管肌红蛋白沉积和小血管坏死为特征的中枢神经系统导管损伤在180mg/kg/天的犬实验中出现，该剂量相当于人每天摄入80mg时血药浓度的30倍。

同样的视神经和中枢神经系统损伤在该期其它药物实验中亦出现。

犬每天服80mg/kg持续11－28周和每天60mg/kg持续1年都会出现白内障。

洛伐他汀：在180mg/kg狗研究中有CNS血管损害。

烟酸：在狗的试验中，有关于体重减轻、便血、惊厥和死亡的报道，这些与胃肠道反应和CNS作用有关，其它研究未见其毒性。

英文说明书中关于不良反应的报道概述在控制条件的临床研究中，40/214（19％）随机服用Advicor的患者在研究完成之前中止治疗，18/214（8％）中止治疗是因为脸发红。

在同样条件下的临床研究中，9/94（10%）的随机服用Advicor的患者和19/92（21％）随机服用Niaspan的患者也在研究完成前，不良反应出现后中止治疗。

最常见的不良反应是脸发红，在服用Advicor中大概有53％～83％，服Niaspan的自发报告和服Advicor的临床研究中发现脸红，通常伴有眩晕或晕厥、心动过速、心悸、呼吸短促、出汗、冷颤和/或水肿。

不良反应信息因临床研究是在环境不断变化中进行的，一个药物在临床观察到的不良反应不能直接与另一个药物进行比较，也可能不会反映到真正实际的临床中。

然而来自临床研究的不良反应信息提供了一个鉴别不良反应的基础，估计其大概的发生率与用药的关系。

浅谈复方烟酸缓释片药理毒理国内外研究概况
孙静
【期刊名称】《黑龙江科技信息》
【年(卷),期】2012(000)035
【摘要】复方烟酸缓释片Niacin Extended-release and Lovastatin Tablets为国外开发上市的第一个复方降脂药物,由洛伐他汀和缓释烟酸组成.从其国外已有的临床试验结果来看,其降脂效果非常好,优于两种组成药物的任何一种,而副作用并未增加.因为烟酸和洛伐地汀的各自的作用,本品能降低LDL-C,TC和TG,升高HDL-C.【总页数】1页(P82)
【作者】孙静
【作者单位】哈尔滨誉衡经纬医药发展有限公司,黑龙江哈尔滨150000
【正文语种】中文
【相关文献】
1.广西部分特色壮药药理与毒理研究概况 [J], 陆宏浩;包传红;李德潮
2.环维黄杨星D的药理及毒理研究概况 [J], 于民权;许立;方泰惠;宋永亮
3.格列齐特的药理毒理研究概况 [J], 张海茹;薛秀峰
4.新南威尔士大学药理学与毒理学课程教学概况与思考 [J], 金剑;刘璐
5.款冬花的药理毒理研究概况 [J], 张明发;沈雅琴
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烟酸缓释片引起不良反应1例报告
杨长春;余伟群;韩盈;高源
【期刊名称】《解放军药学学报》
【年(卷),期】2011(27)2
【摘要】@@ 1 临床资料rn患者男性,69岁,既往有高血压、糖耐量异常病史.2009年3月～2009年5月检查发现脂蛋白(a)(LP(a)]升高在417.9～496.2 mg/L之间.2009年9月23日因受凉、劳累后出现阵发性心前区不适,经系统检查诊断为冠心病急性冠脉综合征.
【总页数】1页(P封3)
【作者】杨长春;余伟群;韩盈;高源
【作者单位】100039 北京,武警总医院南楼一科;100039 北京,武警总医院眼科;100039 北京,武警总医院南楼一科;100039 北京,武警总医院南楼一科
【正文语种】中文
【中图分类】R927+9
【相关文献】
1.196份抗肿瘤药物引起的严重不良反应报告表的分析 [J], 陈恒;孙吉;何鸽飞;张顺芝
2.中药饮片引起不良反应的报告分析 [J], 吴秀娟
3.引起皮肤损害的药物不良反应报告110例分析 [J], 张春波
4.抗肿瘤药物引起的严重不良反应报告分析 [J], 白源;罗姣;李晓云
5.低剂量奥氮平引起嗜睡不良反应1例报告 [J], 吴伟鹏;卢惠苹
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三类新药--复方烟酸缓释片全套申报资料复方烟酸缓释片药品名称一、新药名称：正式品名：复方烟酸缓释片英文名：Compound Niacin Sustained-release Tablets汉语拼音：Fufang Yansuan Huanshi Pian本品主要成分为烟酸和洛伐他汀。

1、烟酸：通用名：烟酸（Niacin）化学名：nicotinic acid结构式：分子式：C6H5NO2分子量：123.112、洛伐他汀：通用名：洛伐他汀（lovastatin）化学名：(1S)-1( )(R*)2-结构式：分子式：C24H36O5分子量：404.55二、命名依据：本品为烟酸和洛伐他汀的复方制剂，根据《中国药品通用名称命名原则》，药物制剂药名在前，剂型名称在后，确定本品名称为复方烟酸缓释片。

《中国药品通用名称》中，烟酸英文名称为Niacin。

又由于本品为复方烟酸缓释片，因此英文名称可确定为Compound Niacin Extended-release Tablets。

其汉语拼音名称为Fufang Yansuan Huanshi Pian。

参考文献：1、《中国药品通用名称》复方烟酸缓释片证明性文件目录1、北京*****技术有限公司营业执照。

2、相关专利情况及其权属状态说明，以及对他人的专利不构成侵权的保证书。

3、直接接触药品的包装材料和容器的《药品包装材料和容器注册证》：高密度聚乙烯瓶。

4、原料药来源发票、质量标准及生产企业等证明性文件复方烟酸缓释片相关专利情况及其权属状态说明及对他人的专利不构成侵权的保证书烟酸和洛伐他汀在我国已经上市，两者作为原料药及其作为疾病治疗药物在我国均不涉及专利问题。

我们检索了国内外专利，该制剂在国外有专利：AU752673、AU8680198、BR9815548、EP1017390 (WO9906035)、JP2001511444T、NO20000439。

专利名称为：Combinations of HMG-CoA reductase inhibitors and nicotinic acid compounds and methods for treating hyperlipidemia once a day at night。

调脂良药：烟酸缓释片
胡大一;王吉云
【期刊名称】《中国临床医生》
【年(卷),期】2004(032)002
【摘要】早在60年代烟酸即开始应用于临床的降脂治疗，由于其独特而全面的降脂作用，所以一直是高脂血症及动脉粥样硬化疾病的一线治疗用药。

80年代后发现烟酸对于动脉粥样硬化的独立危险因素脂蛋白Lp(a)有很强的抑制作用，是目前惟一降低Lp(a)的调脂药物，这使得烟酸的应用更具有临床意义。

【总页数】2页(P57-58)
【作者】胡大一;王吉云
【作者单位】100044,北京大学人民医院;首都医科大学附属同仁医院
【正文语种】中文
【中图分类】R972.6
【相关文献】
1.调脂良药 [J], 吴启南
2.从餐桌上找调脂良药 [J], 薛福连
3.烟酸缓释片对三酰甘油及脂蛋白a干预效果的研究 [J], 刘锐;郑静维
4.用烟酸缓释片和阿托伐他汀治疗急性脑梗死的效果对比 [J], 王志红
5.RP-HPLC法测定复方辛伐他汀烟酸缓释片中辛伐他汀的含量 [J], 吴娟娟;沙景阳;沈卫阳
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长期毒性试验资料及文献资料烟酸毒性研究资料一些研究提供了重复剂量的烟酸毒性资料。

有研究报道食物中0.1～2％烟酸给药引起脂肪肝。

而在其它试验中未被证实。

有研究报道狗试验中体重减轻、便血、惊厥和死亡这些与胃肠道和CNS作用有关。

，其它研究未见毒性。

在一项研究中，狗服用100mg/kg/天连续8和32个月结果体重减轻。

洛伐他汀毒性研究资料狗起始剂量60mg/kg/天发现有视神经病变（人推荐剂量的30倍）。

狗180mg/kg用药14周有前庭神经和视网膜中心细胞染色质色原溶解的毒性。

狗180mg/kg剂量下有CNS血管损害。

狗180mg/kg用药11和28周，60mg/kg剂量用药1年发现有白内障。

在21个月的致癌试验中，给药500mg/kg/天的雌雄小鼠肝细胞腺瘤和腺癌的发生相关率有明显上升，这一剂量的血药浓度相当于推荐摄入洛伐他汀最高剂量的3～4倍（药物暴露量以血浆中HMG-CoA还原酶抑制剂活性而定）。

在20～100mg/kg/天剂量下未见有肿瘤发生率上升，该剂量相当于人摄入剂量的0.3～2倍。

在雌鼠中发现肺部腺瘤的机率明显上升，剂量约是人的4倍。

小鼠胃中非腺体粘膜层起始暴露剂量是人的1～2倍，其乳头状瘤机率上升，腺体粘膜层不受影响。

人胃中只有腺体粘膜层。

在大鼠的24个月致癌试验中，肝细胞腺瘤与剂量有明显关系。

雄性大鼠药物暴露量（5、30、180mg/kg/天）约是人（80mg/天）的2~7倍。

在其它HMG-CoA还原酶抑制剂作用下，大鼠易患甲状腺瘤。

化学结构与洛伐他汀相近的药物给予小鼠共72周，剂量为25、100和400mg/kg体重。

其血药浓度分别是人口服40mg后平均血药浓度的3、15、33倍。

肝脏发生率高剂量雌性、中高剂量雄性小鼠中明显高，在雄性中达95％。

肝腺瘤在中高剂量雄性及雌性中明显发生。

药物作用也使中高剂量雄性和雌性的肺瘤率明显提高。

啮齿类动物眼睛腺体瘤样发生率高剂量大鼠明显高于对照。

FDA批准复方缓释烟酸-辛伐他汀片上市
佚名
【期刊名称】《世界临床药物》
【年(卷),期】2008(29)4
【摘要】FDA最近批准雅培公司的缓释烟酸＋辛伐他汀复方片（Simcor）上市，结合饮食控制，治疗单用烟酸缓释制剂或辛伐他汀治疗无效的混合型脂质代谢异常，可降低患者的总胆固醇、不良的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯水平，升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。

本品薄膜包衣片剂量规格为：
【总页数】2页(P193-194)
【关键词】辛伐他汀片;FDA批准;缓释制剂;烟酸;上市;复方;低密度脂蛋白胆固醇;高密度脂蛋白胆固醇
【正文语种】中文
【中图分类】R927.2;R97
【相关文献】
1.FDA批准首个OTC双层复方Mucinex缓释剂 [J], 丁鼎乐
2.FDA批准Noxafil缓释片上市 [J],
3.复方烟酸双层缓释片与市售烟酸缓释片的生物等效性研究 [J], 吴春芝;金蓉;谷福根
4.FDA批准沙格列汀和二甲双胍复方缓释片治疗成人2型糖尿病 [J], 黄世杰
5.FDA批准盐酸吡格列酮＋盐酸二甲双胍复方缓释片剂用于2型糖尿病治疗 [J],因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。