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晚期胃癌的靶向治疗进展

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晚期胃癌的靶向治疗进展

晚期胃癌的靶向治疗进展

近年来，越来越多的实体肿瘤进入靶向治疗时代，胃癌在分子靶向治疗方而也取得一些进展，尤其是今年ＡＳＣＯ会议上报道的ＴｏＧＡ试验，为晚期胃癌的靶向治疗掀开了新的篇章。

晚期胃癌的靶向治疗进展口南京八一医院肿瘤内科寻琛综述王琳审校胃癌是全球常见的恶性肿瘤，发病率居第四，死亡率居第二。

尤其在哑洲国家如日本、韩国和我国十分常见，我国每年新发现胃癌患者达４０多万，占世界总发病人数的４２％。

胃癌早期诊断困难，以我国上海市为例，Ⅲ／Ⅳ期患者占全部胃癌患者总数的６０％以上。

晚期胃癌疗效不佳，目前全球尚缺乏标准治疗。

而近年来，越来越多的实体肿瘤进入靶向治疗时代，胃癌在分子靶向治疗方面也取得一些进展，尤其是今年ＡＳｃｏ会议上报道的ＴｏＧＡ试验，为晚期胃癌的靶向治疗掀开了新的篇章。

本文就２００９年报道的关于晚期胃癌靶向治疗的进展进行综述。

抗ＨＥＲ２单抗曲妥珠单抗（ｔｒａｓｔｒｕｚｕｍｂ，Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ）是以ＨＥＲ２为靶点的人源化单克隆抗体。

ＨＥＲ２基冈的过表达常见于乳腺癌、卵巢癌及胃癌等，与肿瘤的侵袭、转移、化疗耐药及预后不良有明显的相关性。

已有多项ＩＩ期小样本临床研究证实了曲妥珠单抗在晚期胃癌中的疗效。

今年ＡＳＣＯ会议上报道的ＴｏＧＡ试验（ＶａｎＣｕｔｓｅｍＥ，ＫａｎｇＹ，ＣｈｕｎｇＨ，ｅｔａ１．２００９）是迄今为止第一个证明靶向治疗能延长晚期胃癌生存时间的全球大型ＩⅡ期试验，它是一项随机对照、开放性国际多中一Ｇ＇ＩＩｌ期研究。

包括亚洲（日本、韩国和中国）、澳洲、欧洲和美洲在内的２４个国家的１３０家医院共３８０７例患者纳入该项试验，经检测有８１０例（２２．１％）为ＨＥＲ２阳性［免疫组化（ＩＨｃ）３＋和（或）荧光原位杂交（ＦＩＳＨ）＋］，其中符合入组标准的５９４例患者按１：１的比例被随机分为两组：Ｆｃ组，ＯＰ５－氟尿嘧啶（５－ＦＵ）或卡培他滨（Ｃａｐ）＋顺铂（ＰＤＤ），２９０例；ＦＣ＋Ｔ组，ａＰＳ－ＦＵ或Ｃａｐ＋ＰＤＤ＋Ｔ（曲妥珠单抗），２９４例。

晚期胃癌化疗及分子靶向治疗研究进展

晚期胃癌化疗及分子靶向治疗研究进展

晚期胃癌化疗及分子靶向治疗研究进展高丹丹;刘磊;白玉贤【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2012(29)23【摘要】目前化疗仍然是晚期胃癌的主要治疗手段，但尚无标准方案。

与最佳支持治疗相比，化疗可延长患者中位生存期，提高其生存质量。

近年来，随着各种新型抗癌药物的出现，化疗方案不断演进，晚期胃癌的治疗有效率和生存期得到进一步提高。

同时，随着胃癌分子生物学研究的不断深入，针对人表皮生长因子受体2(HER-2)、表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮生长因子(VEGF)的分子靶向治疗成为胃癌综合治疗的热点。

化疗联合分子靶向治疗在晚期胃癌中显示出良好的治疗效果及前景，但仍需在临床研究和实践中进一步调整和优化。

本文将结合最新文献，对晚期胃癌的化疗及分子靶向治疗进行综述。

%10.3969/j.issn.1000-8179.2012.23.028【总页数】4页(P1978-1981)【作者】高丹丹;刘磊;白玉贤【作者单位】哈尔滨医科大学附属第三临床医学院黑龙江省肿瘤医院内二科,黑龙江省光动力治疗中心哈尔滨市150081;哈尔滨医科大学附属第三临床医学院黑龙江省肿瘤医院内二科,黑龙江省光动力治疗中心哈尔滨市150081;哈尔滨医科大学附属第三临床医学院黑龙江省肿瘤医院内二科,黑龙江省光动力治疗中心哈尔滨市150081【正文语种】中文【相关文献】1.晚期胃癌化疗及靶向治疗最新研究进展 [J], 熊艳美;高亚杰2.晚期胃癌化疗及分子靶向治疗研究进展 [J], 王文娜;罗健3.晚期骨肉瘤分子靶向治疗研究进展 [J], 李嘉伊4.晚期胃癌分子靶向治疗和免疫治疗的研究进展 [J], 周东辉; 吴璇; 钭赉振; 周勇5.中晚期结直肠癌分子靶向治疗的研究进展 [J], 王庆因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

胃癌的分子靶向治疗进展和前景展望

胃癌的分子靶向治疗进展和前景展望

胃癌的分子靶向治疗进展和前景展望胃癌，作为一种常见的恶性肿瘤，一直以来都备受人们关注。

传统的治疗方式，如手术、放疗和化疗，虽然在一定程度上可以控制疾病的进展，但其疗效往往有限，且伴随着一系列不良的副作用。

随着生物医学领域的不断发展，分子靶向治疗崭露头角，为胃癌的治疗带来了新的希望。

本文将探讨胃癌的分子靶向治疗进展，并展望其前景。

一、胃癌的分子靶向治疗1.1 HER2靶向治疗胃癌中的HER2过表达已被广泛研究，HER2是一种重要的治疗靶点。

药物特拉斐福（Trastuzumab）是针对HER2的单克隆抗体，已被批准用于治疗HER2过表达的胃癌。

研究表明，特拉斐福联合化疗可以显著改善患者的生存率，为胃癌治疗带来了革命性的突破。

1.2 PD-1/PD-L1抑制剂免疫检查点抑制剂，如帕卢珠单抗（Pembrolizumab）和尼伯替尼（Nivolumab），通过抑制PD-1/PD-L1信号通路，激活免疫系统来攻击肿瘤细胞。

这些药物在晚期胃癌的治疗中显示出卓越的效果，改善了患者的生存期。

1.3 EGFR抑制剂表皮生长因子受体（EGFR）在胃癌中也是一个重要的治疗靶点。

药物西妥昔单抗（Cetuximab）和埃克替尼（Erlotinib）可以通过抑制EGFR的活性来抑制肿瘤的生长。

这些分子靶向药物已被用于一些临床试验，显示出潜在的治疗效果。

1.4 抗血管生成治疗胃癌的生长和扩散与血管生成密切相关。

药物贝伐珠单抗（Bevacizumab）可以抑制肿瘤的血管生成，从而减少肿瘤的营养供应。

这种分子靶向治疗在一些胃癌患者中表现出明显的疗效。

二、分子靶向治疗的前景展望2.1 个体化治疗分子靶向治疗的发展使得医生可以更好地根据患者的肿瘤特征制定个体化治疗方案。

通过基因检测和分子分析，可以确定患者肿瘤的分子特征，从而选择最适合的靶向药物。

这有望提高治疗的针对性，降低不必要的药物毒性。

2.2 药物组合治疗在胃癌治疗中，单一的分子靶向药物往往难以完全控制疾病的进展。

2晚期胃癌靶向治疗进展周爱萍-latestversion

2晚期胃癌靶向治疗进展周爱萍-latestversion

已完成的晚期胃癌靶向治疗：III期研究
靶点
药物
研究
人群
n
试验设计
HER2 曲妥珠单抗 单抗
HER2 TKI
拉帕替尼
西妥昔单抗 EGFR
帕尼单抗
ToGA LOGiC TYTAN EXPAND REAL3
HER2+晚期GC一 58
线
4
HER2+晚期GC 54 5
HER2+转移性GC 26
二线
1
晚期GC一线
2100
0
5.4% 2.4%
10
CR
PR
12.8% ORR
0 总缓解率(ORR)=完全缓解率(CR)+部分缓解率(PR)
Bang YJ, et al. Lancet 2010;376:687–697
在IHC2+/FISH+ 或者 IHC3+患者中的 OS
事件 1.0
0.9 0.8 0.7
0.6 0.5
未选定T-DM1组: 70
阿法替尼治疗曲妥珠单抗难治性的HER2＋ 转移性食管胃腺癌II期研究
背景：阿法替尼是强效的EGFR,HER-2,HER-4的不可逆阻断剂 被批准用于晚EGFR基因突变的期非小细胞肺癌
研究目的1：阿法替尼治疗曲妥珠单抗难治性的HER2＋转移 性食管胃癌的反应率
目标目的2：通过基因组和蛋白质组学技术明确曲妥珠单抗 耐药的机制
患者指数按相对于基线最大变化分类 N=21 2015 ASCO-GI, General Poster Sessio
PR患者的CT和肿瘤NGS分析结果－ case 1
基线
8周阿法替尼治疗后
阿法替尼治疗前和治疗8周后的患者CT

胃癌的分子诊断和靶向治疗进展

胃癌的分子诊断和靶向治疗进展

胃癌的分子诊断和靶向治疗进展胃癌是一种常见的恶性肿瘤，其发生和发展涉及多种分子因素。

近年来，随着分子生物学的进展，人们对胃癌的分子诊断和靶向治疗有了更深入的认识。

本文将从胃癌的分子诊断和靶向治疗两个方面进行探讨，并介绍相关的研究进展和应用前景。

一、胃癌的分子诊断进展1. 分子标志物的筛选与应用胃癌的早期诊断对于提高治疗效果至关重要。

目前，许多研究致力于筛选具有高敏感性和特异性的胃癌分子标志物，以帮助早期诊断。

例如，细胞外DNA（cfDNA）中的甲基化标记物在胃癌早期诊断中显示出良好的潜力。

此外，一些循环肿瘤细胞（CTC）和外泌体中的分子标志物也被广泛研究。

这些分子标志物的筛选和应用有望提高胃癌的早期诊断准确性和便利性。

2. 基因组学研究的突破胃癌的基因组学研究为深入了解胃癌的发生机制和分子特征提供了重要依据。

例如，基因组测序和突变谱分析揭示了TP53、PIK3CA等基因的突变在胃癌中的高频率，这为胃癌的分子诊断和靶向治疗提供了重要的靶点。

3. 图像诊断技术的进展随着图像技术的不断更新和改进，胃癌的分子诊断也得到了极大的发展。

如结合超声、核磁共振以及放射性示踪等技术，可以观察到胃癌的生物学特征和代谢活性，从而提高胃癌的分子诊断准确性和灵敏度。

二、胃癌的靶向治疗进展1. 靶向药物的研发与应用基于对胃癌分子特征的深入研究，针对相关分子靶点的靶向药物被开发出来，并在临床实践中取得了一定的效果。

例如，HER2阳性胃癌可以使用Trastuzumab等靶向药物进行治疗，显著提高患者的生存率。

除此之外，EGFR、VEGF等分子靶向药物也在胃癌的治疗中显示出一定的潜力。

2. 免疫治疗的突破近年来，免疫治疗在胃癌的治疗中崭露头角。

通过激活患者自身的免疫系统来对抗癌细胞，免疫治疗已经成为胃癌靶向治疗的重要手段之一。

例如，PD-1和PD-L1抑制剂的应用在胃癌治疗中显示出明显的疗效，为胃癌患者带来了新的希望。

3. 个体化治疗的推进胃癌的个体化治疗已经成为胃癌治疗的重要发展方向之一。

靶向HER2 治疗胃癌的研究进展

靶向HER2 治疗胃癌的研究进展
摘要：人表皮生长因子受体 2(human epidermal growth factor receptor-2, HER2) 属于人表皮生长因子受体家族之一，在多种肿 瘤中发挥作用，关于其机制的研究已有很多，靶向 HER2 治疗也已成为 HER2 阳性晚期胃癌治疗的基础策略之一。不同于在 乳腺癌中的特殊性，HER2 靶向药物在胃癌中的研究比较复杂，在胃癌中的研究也较少，总体上曲妥珠单抗在胃癌中的一线 治疗中仍发挥重要作用，但其耐药性和副作用不容忽视，抗体 - 药物缀合物、小分子酪氨酸激酶抑制剂和双特异性抗体等作 为新型的药物形式的出现，可能补充 HER2 耐药、改善转移或阻止复发，以及与单抗联合用药改良一线治疗方案，进一步使 HER2 靶向治疗的患者受益。 关键词：HER2；胃癌；靶向治疗药物 中图分类号：R73 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1671-3141.2021.17.040 本文引用格式：赵庆敏 , 李程豪 , 李研 . 靶向 HER2 治疗胃癌的研究进展 [J]. 世界最新医学信息文摘 ,2021,21(17):102-104,106.
疗可提高胃癌患者的总体生存率和生活质量，但中位总体生存
期还不到 12 个月，HER2 的靶向疗法已使胃癌患者获得明显更 长的生存期和改善的生活质量 [13]。在预后方面，HER2 在乳腺
癌中过表达与非常差的预后相关，而胃癌与 HER2 的预后相关 性未取得一致认识，一些人表明 HER2 阳性与预后差有关 ， [14-15] 另一些人发现 HER2 状态与预后之间没有关联 。 [16-17] 研究认 为胃癌患者中 HER2 阳性率为 10-20%[18-19]，中国的两项大型多 中心研究数据显示，HER2 阳性率为 12%~13%[20]，由于检查方

晚期胃癌的靶向治疗进展

晚期胃癌的靶向治疗进展

事件
值 ,
事件
处于风险 的患者数
, 曲妥珠单抗
,.–
时间 (月)
：延长次要研究终点 个月
事件
值 ,
事件
处于风险 的患者数
,.–
时间(月)
：提高肿瘤缓解率
意向治疗人群（）
60 50 40 30 20 10
0
曲妥珠单抗
总缓解率()完全缓解率()部分缓解率()
患者 ()
,.–
研究：拉帕替尼
研究：随机、双盲、对照Ⅲ期（一线）
PTEN Gli-1
ERK
依维莫司
mTOR
, . ;.
细胞生存/增殖
晚期胃癌靶向治疗研究进展
靶点
药物
单抗
曲妥珠单抗 拉帕替尼
西妥昔单抗 帕尼单抗 依维莫司
研究
贝伐珠单抗
阿帕替尼 瑞戈非尼
人群
晚期一线 晚期
转移性二线 晚期一线
晚期 晚期一线后 晚期一线
晚期 晚期一线
晚期一线后
晚期二线后
晚期一二线后
试验设计
晚期胃癌的靶向治疗进展
靶向药物为晚期胃癌患者带来新的希望
() () () () () () () () () () ()
曲妥珠单抗 *()
雷莫卢单抗 ()
阿帕替尼 ()
细胞毒药物治疗进入平台期
靶向治疗
一线 二线 二线后
和
1. , . ; –. , . ; –. , . ; . , . ; –. , . ; –. . , . ; –. . , . ; –. . , . ; . . , . . (). . .
正在研究中的胃癌靶点与药物
西妥昔单抗 帕尼单抗

胃癌治疗的最新研究进展

胃癌治疗的最新研究进展

胃癌治疗的最新研究进展前言胃癌是一个全球性的健康挑战。

2020年胃癌新增病例1089103例，死亡768793例，是全球第五大常见癌症和第四大癌症死亡原因。

胃癌的流行病学分布因性别和地理区域而异，男性的发病率是女性的两倍，东亚和东欧的发病率更高。

胃癌通常可以根据两个解剖亚型分类，此外也包括不同的组织学和分子亚型。

晚期胃癌和胃食管交接部癌（GOJC）患者的预后较差，5年相对生存率为6%。

尽管化疗和手术方案有所改善，但这些患者的预后仍然很差。

在晚期胃癌中，只有曲妥珠单抗和一些免疫检查点抑制剂，如nivolumab和pembrolizumab以及化疗，分别在HER2阳性和PD-L 1阳性肿瘤患者中显示出一致和可靠的疗效。

目前，针对胃癌和胃食管癌的内在特征，多种药物正在进行II期和III期临床试验，这些试验涉及靶向药物或免疫疗法，部分已经显示出良好的应用前景，有望改善胃癌患者的预后和生存。

胃癌的分子特征约40%的胃癌在编码受体酪氨酸激酶蛋白（RTK）的基因中有扩增，如EGFR、ERBB2（HER2）、ERBB3、FGFR2、JAK2和MET、KRAS或NRAS、细胞周期介质和VEGFA。

开发中的大多数胃癌II期和III期临床试验都是针对这些分子异常的治疗药物。

2014年，癌症基因组图谱（TCGA）计划确定了四种胃癌亚型：E BV、微卫星不稳定型（MSI）、染色体不稳定型（CIN）和基因组稳定型。

分子亚型与预后相关，MSI和EBV亚型切除胃癌肿瘤的患者术后进展似乎比其他肿瘤亚型患者好，基因组稳定的胃癌患者无复发生存率最差，CIN亚型患者从辅助化疗中获益最多。

在转移性环境中， M SI-H的肿瘤患者对免疫检查点抑制剂（ICI）的治疗有最大反应。

这些分子特征显示了患者间的异质性，这是一系列II期和III 期临床试验失败的主要原因。

此外，高达36%的胃癌表现出空间内异质性，原发性和转移性病变之间存在不一致。

当比较靶向治疗前后同一患者的肿瘤样本时，还显示出时间异质性。

分子靶向药物治疗胃癌的研究进展

分子靶向药物治疗胃癌的研究进展

针 对表皮 生长 因子 受体 （ｐｄｒ ｌ ｒ ｔ ｆｃ ｒｒｃｐｏ ， Ｇ ｅ ｉｅ ｏ ｈ ａｔ ｅｅ ｔ Ｅ — ｍａ ｇ ｗ ｏ ｒ Ｆ 通路 、 Ｒ） 抗血 管 生成、 细胞 周 期素 激 酶等 。现把 这 些有 关
分 子 靶 向 药 物 治 疗 胃癌 的 进 展 综 述 如 下 。
承德 医学院附属 医院 肿瘤放化疗科 ， 耳鼻喉科 （ 河北承德 ０ ７ ０ ） 北京军 区总医院放疗科（ 京 １０ ４ ） ６ ００ ； 北 ０ ０ １
胃癌 （ ａｔｃｃｒｉｏ ） 严 重 危 害 人 类 健 康 的 最 常 见 ｇｓ ｉ ａ ｎｍａ 是 ｒ ｃ
中， 完全缓 解 １例 ， 分缓 解 ３例 ， 部 客观有效 率为 ９ ， 胃癌 ％ 而
国立 综 合 癌 症 网络 （ Ｃ Ｎ） 南 推 荐 单 药 或 联 合 化 疗 用 于 ＮＣ 指
Ｋ—ｒｓ 生 型 的进 展 期 结 直 肠 癌 治 疗 以及 复 发 转 移 头 颈 鳞 ａ野
１ ＥＦ Ｇ Ｒ抑 制 剂
ＥＦ Ｇ Ｒ与肿 瘤增殖、 管生成 、 移和 抗凋 亡有 关。Ｅ － 血 转 Ｇ Ｆ Ｒ作为酪氨 酸激酶 受体 ， 与外 来 配体 结合后 ， 自动磷 酸化 ， 形成二聚 体 ， 活 下游 信 号 转 导 机 制 ， 终 导 致磷 脂 酰肌 激 最
胃癌 的 总 生存 期 难 以提 高 。 因此 ， 寻找 新 的 治 疗 方 法 及 综 合
喳 哇琳 化合 物 ， 选择 性 抑 制 酪 氨 酸 激 酶 活 化 ， 而抑 制 可 从
Ｅ Ｆ Ｇ Ｒ激 活 ， 制 细 胞 周 期 进 程 的 失控 ， 速 细 胞 凋 亡 ， 制 抑 加 抑
治疗有效 的组 合成 了 目前 胃癌 治疗 的 当医学

胃癌靶向治疗新进展

胃癌靶向治疗新进展

量 最 大 的一 项研 究 纳入 了 ３８８３例 进 展期 胃癌 组织 评分 大于 １分 ，则获 益又 显 著 减小 。（４）尽 管 ＴｏＧＡ
标 本 。从解 剖 结 构 来 看 ，近 端 胃癌 ，尤 其 是 胃食 管 研 究 中亚 洲 患者 占 ５２．９％ ，但 亚 组分 析 表 明 亚 洲 患
聚体来传 递信 号 。通过 免疫 组织化 学 （ＩＨＣ）或荧 （３）患者 的肿瘤 负荷 越高 （包 括 内脏 器 官转 移 ，原 发
光 原位 杂交 （ＦＩＳＨ）等检 测 手 段 测 得 的 胃癌 组 织 中 灶未 切 除 ，超过 ２个 转 移 部位 等 ），从 联 合 治 疗 中获
ＨＥＲ一２的阳性 表达 率 为 ７．７％～２８％… ，其 中样本 益越 大 ，但这 部分 患者 如果 体 力状 况较 差 ，即 ＥＧＯＧ
结 合部 癌 ＨＥＲ。２的阳性 表 达率 高 于远 端 胃癌 ；从 组 者 的 ０Ｓ获益在 两组 问 并 未达 到 显 著性 差 异 。这 从
织 学分 型来 看 ，肠 型 的 ＨＥＲ一２阳性 表 达率 高 于弥 漫 一 个侧 面 反 映 了 亚洲 胃癌 患 者 的 预 后 整 体 好 于 其
型和混 合 型 ；欧洲 与亚 洲 胃癌 患者 的 ＨＥＲ一２阳性 表 他 地 区的患者 ，但 还 是 为 曲妥 珠 单抗 在 中 国 的应 用
达率 相似 ¨ 。
设 置 了障碍 。根据 ＴｏＧＡ研究 在 临 床实 践 中遇 到 的
曲妥珠 单抗 是重 组 ＤＮＡ衍 生 的人 源 化 单 克 隆 诸 多 问题 ，２０１１年 由沈 琳教 授 牵 头开 展 了全 国多 中
１ 针 对原 癌 基 因人 类 表 皮 生 长 因子 受 体 ２（ＨＥＲ一 ２）通路 的靶 向药 物

胃癌靶向治疗的研究进展

胃癌靶向治疗的研究进展

胃癌靶向治疗的研究进展胃癌一直是威胁人类生命的主要恶性肿瘤之一，且基于我国的饮食特点、筛查意识的缺乏等原因，许多胃癌患者在发现时已进展至晚期。

既往以化疗为基础的治疗仅能使晚期胃癌患者的中位生存期（mOS）延长7~11个月。

近年来，从基因水平寻找影响胃癌发生发展及预后的指标并开展靶向治疗，已成为晚期胃癌治疗研究的热点。

目前针对人表皮生长因子受体-2（HER-2）、血管内皮生长因子（VEGF）、表皮生长因子受体-1（EGFR）、肝细胞生长因子（HGF）/酪氨酸蛋白激酶Met（c-MET）信号通路、免疫检查点等相关通路和靶点的药物和研究较多。

现就近年来胃癌靶向治疗的新突破进行综述。

1抗HER-2的靶向药物HER-2属于表皮生长因子家族成员，通过激活RAS-RAF-MRK-MAPK通路、PI3K-AKT等通路，最终加速肿瘤细胞增殖、生长及侵袭。

1．曲妥珠单抗（trastuzumab）：曲妥珠单抗是一种抗HER-2的单克隆抗体。

ToGA试验证实，曲妥珠单抗联合以顺铂为基础的化疗可以改善晚期胃癌患者mOS约1.2个月，亚组分析显示，患者生存期获益仅限于免疫组化（IHC）'3+'及'2+'及荧光原位杂交技术（FISH）'+'者（IHC'2+'~'3+'或FISH'+'者与IHC'-'~'+'或FISH'-'者比较，mOS 16.0个月比11.8个月）。

2011年美国国家综合癌症网络（NCCN）指南已明确推荐，胃癌患者在确诊时或接受曲妥珠单抗治疗前接受HER-2的检测（图1），对于符合条件的患者，推荐一线使用曲妥珠单抗联合以铂类为基础的化疗。

JFMC45-1102等Ⅱ期临床试验证实，对于既往未使用过抗HER-2治疗的晚期胃癌患者，二线或超二线使用曲妥珠单抗也可获益。

HER-FLOT、NEOHX等临床试验显示，曲妥珠单抗在术前转化治疗及新辅助治疗中也起到了一定的作用。

胃癌的分子靶向治疗

胃癌的分子靶向治疗
胃癌的分子靶向治疗
江苏省肿瘤医院内科
晚期胃癌患者主要依靠全身化疗，目 前还没有一致公认的标准方案，对胃癌治 疗有效的药物包括氟尿嘧啶、铂类、蒽环 类、VP-16等；
90年代以后，紫杉类、依立替康及第 三代铂类-草酸铂的出现，为晚期胃癌治疗 提供了新选择，但是新的细胞毒性药物联 合方案，并没有从根本上提高化疗有效率。
针对erb受体家族的靶向治疗
表皮生长因子受体(EGFR) 抑制剂
EGFR单克隆抗体 抗EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)
EGFR单克隆抗体
cetuximab Panitumimaband matuzumab
cetuximab
西妥昔单抗已经被批准用于晚期结 直肠癌以及头颈部鳞癌的治疗，也有研 究表明非小细胞肺癌患者从化疗加西妥 昔单抗的联合治疗中受益。
针对VEGF 的靶向药物主要包括细胞外 单克隆抗体(如贝伐单抗) 和细胞内小分 子TKIs（sunitinib和sorafenib）。
贝伐单抗
多项III期临床研究表明贝伐单抗联合 化疗能够提高结直肠癌，非小细胞肺癌 和乳腺癌患者的ORR和TTP，并延长结 直肠癌，非小细胞肺癌患者的生存期。 因此，贝伐单抗已被批准用于这些肿瘤 的治疗。
抗VEGF酪氨酸激酶抑制剂
Sunitinib sorafenib
Sunitinib
一项多中心II期临床试验报告了42例 胃癌和胃食管连接部腺癌二线接受舒尼 替尼的治疗，结果PR 2例（5%）， SD 15例(36%)，中位TTP 17.1周， 中位OS 50.7周。3/4毒性反应包括中 性粒细胞减少（31%），血小板减少 （29%），贫血（14%），手足综合 征（10%）。
Matuzumab
马妥昔单抗是一种人化的IgG1型抗体， 对EGFR具有高度的亲和力和特异性， 临床前研究显示在几种人类肿瘤的移植 瘤动物模型中，EMD72000 能够抑制 肿瘤的生长,这些肿瘤包括胃癌、胰腺 癌和肺癌。

胃癌靶向及免疫治疗进展

胃癌靶向及免疫治疗进展

doi:10.3971/j.issn.1000-8578.2024.23.1257潘宏铭 浙江大学医学院附属邵逸夫医院原副院长，教授，主任医师，博士生导师，博士后导师。

国家新药审评专家，国家合理用药肿瘤药物专委会委员，国家卫健委继教中心肿瘤学综合组组长，中国抗癌协会理事，中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会主任委员，中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事，CSCO支持和康复专委会主任委员，CSCO肿瘤营养治疗专委会第一、二、三届主任委员。

发表SCI论文200余篇，主持和参加临床试验360多项，主编由人民卫生出版社等出版的《肿瘤免疫治疗严重不良反应案例分析》《CSCO肿瘤患者营养治疗指南》《CSCO肿瘤恶液质诊疗指南》《肿瘤化疗的毒副反应和防治》《肿瘤内科诊治策略》《肿瘤内科合理治疗和用药技巧》《消化道肿瘤合理用药指南》等，主持国家重大新药创制专项、国家自然科学基金和浙江省重大科技专项等课题10多项，2022年获“人民名医·卓越建树”奖。

郑宇 浙江大学医学院附属邵逸夫医院主任医师，中国抗癌协会多原发和不明原发性肿瘤（CMUP）专委会委员，中国抗癌协会肿瘤微环境专委会委员，中国抗癌协会胃部肿瘤整合康复专委会委员，中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会青年委员，浙江省医师协会肿瘤医师分会委员，浙江省医师协会结直肠肿瘤专委会委员，浙江省抗癌协会肿瘤物理治疗专委会副主任委员，浙江省抗癌协会癌痛专委会常委，浙江省抗癌协会胃癌专委会委员，浙江省数理医学会数理平台秘书长，浙江省数理医学会肿瘤精准诊疗专委会委员，浙江省抗癌联盟胃癌专委会副主任委员。

胃癌靶向及免疫治疗进展郑宇，潘宏铭Progress of Targeted Therapy and Immunotherapy for Gastric CancerZHENG Yu, PAN HongmingDepartment of Oncology, Sir Run Run Shaw Hospital College of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou 310063, ChinaCorresponding Author: P ANHongming,E-mail:*******************.cnAbstract: Gastric cancer (GC) is a common malignant tumor of the digestive tract in China. It is characterized by high morbidity, mortality, and proportion of patients in advanced stages. In the past years, chemotherapy was used as the main treatment for GC. Subsequently, targeted therapy with trastuzumab was approved to treat HER2-positive GC. However, the progress of drug development and clinical studies has been limited by the high heterogeneity of GC. In recent years, research on immunotherapy and new targets for therapeutic exploration in GC has made great strides. Herein, we provide a brief review of the progress of the research on targeted therapy and immunotherapy for GC.Key words: Gastric cancer; Targeted therapy; ImmunotherapyCompeting interests: The authors declare that they have no competing interests.摘 要：胃癌是中国常见的消化道恶性肿瘤，具有发病率和死亡率高、进展期患者占比高的特点。

胃癌靶向治疗

胃癌靶向治疗

西妥昔单抗用于胃癌的第一个Ⅱ期临床试验由Pinto等 采用西妥昔单抗联合伊立替康方案一线治疗38例进展 期胃癌及胃食管连接部癌（其中胃腺癌34例，胃食管 交界部腺癌4例），RR为44%，中位进展时间 （mTTP）为8个月，mOS为12个月。中性粒细胞减 少（42%）、痤疮样皮疹（21%）和腹泻（8%）是 主要的Ⅲ/Ⅳ级不良反应。该试验显示了西妥昔单抗联 合伊立替康方案治疗进展期胃癌及胃食管交界部腺癌 具有一定的有效性和安全性，IHC检测肿瘤EGFR表 达情况与疗效无关；皮疹与疗效呈正相关，但未达统 计学差异。
西妥昔单抗的人源化成分可与效应细胞如自然杀 伤细胞（natural killer，NK）的Fc受体结合，通 过抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（antibodydependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC） 杀伤肿瘤细胞。西妥昔单抗与传统化疗方案结合， 可增强化疗疗效，改变肿瘤的敏感性，并且有逆 转耐药的作用。FDA已批准西妥昔单抗用于转移 性结直肠癌和头颈部鳞癌的治疗。
胃癌的靶向治疗
胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一，在世界范围内，胃癌位 居肿瘤死亡的第二位。化疗是转移性胃癌的主要治疗手段，但是 进展期胃癌患者的中位生存时间仍较短（8～11个月）。有效的 化疗药物包括紫杉类、蒽环类、铂类、氟尿嘧啶、VP-16等；但 细胞毒性药物的联合方案并没有从根本上提高化疗有效率。目前， 国际上还没有胃癌一致公认的标准化疗方案，因此，寻找更为有 效的联合化疗方案以及改变现有的用药策略是重要的研究方向。 近年来，分子靶向治疗在大肠癌、肺癌、乳腺癌等肿瘤中取得了 许多可喜的研究结果，并已相继获批投入临床使用。胃癌靶向治 疗虽相对滞后，目前也取得了不少进展，尤其是2012年美国临 床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO） 会议上报道的ToGA试验，为晚期胃癌的靶向治疗掀开了新的篇 章。目前这些靶向治疗策略主要包括：表皮生长因子受体靶向治 疗，血管生成抑制剂，基质金属蛋白酶抑制剂，多靶点抑制剂， mTOR抑制剂，c-Met抑制剂，IGF-1R抑制剂，HSP 90抑制剂 等。

胃癌晚期的有效治疗方法,治疗方法

胃癌晚期的有效治疗方法,治疗方法

胃癌晚期的有效治疗方法，治疗方法胃癌是一种恶性肿瘤，出现在胃部的内壁组织中。

该疾病可以被分为五个主要阶段：0（最早的阶段）到IV（晚期）。

在晚期胃癌中，癌细胞已经蔓延到胃壁之外，甚至扩散到周围组织和器官，这使得治疗变得更加困难。

然而，现代医学已经发展出一系列有效的治疗方法，可以增加晚期胃癌患者的生存期并提高其生活质量。

在本文中，我们将探讨晚期胃癌的有效治疗方法、治疗方法和注意事项。

一、有效治疗方法1. 化疗化学疗法是通过使用抗肿瘤药物来杀死癌细胞的治疗方法。

在晚期胃癌患者中，化疗通常与手术结合使用。

化疗可以减少肿瘤大小，缓解痛苦和症状，并用于乳腺癌、结肠癌、卵巢癌和其他类型的癌症的治疗。

尽管这种治疗方法可能会导致副作用，例如呕吐、脱发、口腔溃疡等，但它仍然是晚期胃癌患者的主要治疗之一。

2. 放疗放疗是通过使用高能量射线来杀死癌细胞的治疗方法。

在晚期胃癌患者中，放疗通常与手术和化疗结合使用。

放疗可用于控制疼痛、缓解症状和扩大晚期胃癌患者的寿命。

由于放疗有一定的副作用，例如疲劳、恶心等，因此必须根据每个患者的具体情况来决定是否使用该治疗方法。

3. 手术手术是移除癌细胞最常用的治疗方法。

手术可以去除病变组织，减少癌细胞繁殖的可能性。

在晚期胃癌患者中，手术通常与化疗和放疗联合使用。

但是，由于晚期胃癌已经扩散到其他部位，因此手术可能对患者的治疗没有帮助。

因此，必须根据每个患者的情况来决定是否采用手术治疗。

4. 靶向治疗靶向治疗是通过识别和攻击癌细胞使用的特殊蛋白质来治疗癌症的方法。

在晚期胃癌患者中，靶向治疗通常与其他治疗方法结合使用。

靶向治疗可以更加准确地攻击癌细胞，从而减少副作用。

目前，有许多靶向治疗药物已被批准用于治疗胃癌。

二、治疗方法1. 根据每个患者的具体情况来选择治疗方法。

晚期胃癌有不同程度的发展，有效的治疗方法因人而异。

医生必须根据每个患者的情况来选择最佳的治疗方法。

这可能包括放疗、化疗、手术、靶向治疗或这些治疗方法的组合。

2023年胃癌精准治疗最新进展

2023年胃癌精准治疗最新进展

2023年胃癌精准治疗最新进展胃癌和食道癌是世界上发病率第5位和第8位的疾病，2020年分别新增110万和60万新发病例，分别是肿瘤相关死亡的第4位和第6位主要原因，每年共造成130万人死亡。

在高收入国家，二者的预后较差，胃癌的5年生存率为20%-30%，食管癌为15%-25%。

在世界范围内，90%的食道癌是鳞状细胞癌，特别是在东南亚和中亚以及东非发病率较高。

其10%的食管癌是腺癌，主要集中在欧洲和北美。

近几十年来，在西方，位于远端食管的食管腺癌的增加与位于近端胃贲门和胃食管连接处（GEJ）的胃腺癌的增加相一致。

靠近GEJ附近的这些肿瘤与肥胖和反流有关，而与细菌病原体如幽门螺杆菌无关，幽门螺杆菌与非贲门癌更相关，这在非西方国家常见。

在美国，非贲门胃癌的发病率在过去几十年一直在下降，而与此同时，贲门性胃癌的发病率却在增加。

在亚洲，关于贲门癌和非贲门癌发病率的具体数据更为稀少，但报告显示两种腺癌的发病率都在减低。

近年来，随着免疫治疗和靶向治疗研究快速进展，这些新的治疗方法极大的改善了这部分患者的预后。

近期，美国临床肿瘤学会（ASCO）召集了多学科专家小组，在519项研究中筛选出18项Ⅱ或Ⅲ期随机对照临床研究，并对其进行研究回顾，并以此为基础发布了首个关于晚期胃食管癌免疫治疗和靶向治疗的诊疗指南，旨在为晚期胃食管癌患者的诊疗提供更多的循证医学证据。

推荐如下推荐1.1对于人表皮生长因子受体2(HER2)阴性且PD-L1联合阳性评分(CPS)≥5的患者，建议一线治疗选用Nivolumab联合化疗合氟脲嘧啶类和铂类为基础的化疗（类型：基于证据；利大于弊；证据质量：中等；推荐强度：强）。

限定性说明：对于HER2（-）且PD-L1（CPS 1-5）的患者，根据情况可考虑应用Nivolumab联合氟脲嘧啶类和铂类为基础的化疗作为一线治疗。

对于HER2（-）且PD-L1（CPS 0）的患者，推荐氟脲嘧啶类和铂类为基础的化疗作为一线治疗，无需加用Nivolumab。

晚期胃癌抗血管生成分子靶向治疗的新进展

晚期胃癌抗血管生成分子靶向治疗的新进展
胃癌 一 线 治 疗 方 案 的 临 床 疗 效 。尽 管 结 果 显 示 贝 伐 珠 单 抗
１ 血 管 生成 与胃癌
与正 常组 织 类 似 ， 胃癌 细 胞 在 生 长 扩 散 过 程 中需 要 持 续
的氧气和能量供应 。为满足此 需求 ， 肿 瘤相关新生 血管不断
形成 ， 促 进 了 胃癌 的 进 展 与转 移 。 胃癌 细 胞 通 过 血 管 生 成 相
２ ． １ 靶向Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ的 单 克 隆 抗 体
抑制 胃癌进展 ， 提高晚期 胃癌疗效提供 了新 的可 能。本文对 相关研究 的新进展进行综述 。
贝伐珠单抗 （ Ｂ ｅ ｖ ａ ｃ ｉ ｚ ｕ ｍ ａ ｂ ） 是一种特异性靶 向 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ—Ａ 的人源化单 克隆抗体 ， 目前 已成功应用 于多种实体肿瘤 的治 疗中， 包 括结直肠癌 、 乳腺 癌等＿ ５ ］ 。然 而 ， 根据 现有的临床 试 验结果 ， 贝伐珠单抗在晚期 胃癌 治疗 中并没有如 预期 那样 使得患者获益 。早期 ， Ａ Ｖ Ａ Ｇ Ａ Ｓ Ｔ作 为一项 多 中心随机 对照 试验 ， 旨在研究 贝伐珠单抗联合卡 培他滨 以及顺铂作 为晚期
包括有 ： ①增加血管 内皮通透性 ； ②促 进 内皮细胞 有丝分裂 ；
③诱导血管 内皮 细 胞表 达基 质蛋 白酶 ， 降解 基质 和 血管 基
膜， 促 进 内皮 细 胞 迁 移 等 。Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ和 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ在 胃癌 组 织 中高 表达 ， 位 于 促 进 胃癌 新 生 血 管 形 成 的 中 心 节 点 ， 与 胃癌 患 者
关 通路 对 胃癌 侵 袭 转移 起 到 了至 关 重 要 的促 进 作 用 ， 针 对 其 中 关键 分 子 的 抗 血 管 生 成 分 子 靶 向 药物 为抑 制 胃 癌进展 、 提 高 晚 期 胃癌 疗 效 提 供 了新 的 可 能 。 目前 治 疗 晚 期 胃癌 的抗 血 管 生 成 分 子 靶 向 药 物 主 要 包括 ： 单 克 隆抗体 、 酪氨酸激酶 、 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ捕 获 物 以及 重 组人 血 管 内皮 抑 制 素 等 几 类 。 虽 然 贝 伐 珠 单 抗 以 及 索拉 非 尼 、 舒 尼

上消化道肿瘤诊治进展答案-2024年华医网继续教育

上消化道肿瘤诊治进展答案-2024年华医网继续教育

上消化道肿瘤诊治进展答案2024年华医网继续教育目录一、 ESD围手术期护理 (1)二、食管癌的放射治疗进展 (3)三、内镜下粘膜剥离术（ESD）操作技巧与护理配合要点 (5)四、上消化道肿瘤靶向药研究进展 (7)五、超声内镜 (9)六、晚期胃癌的药物治疗进展 (10)七、食管癌筛查与早诊早治 (12)八、 ESD规范化操作及进展 (14)九、 ESD手术操作技巧 (16)十、早期食管癌内镜下诊治进展 (18)十一、内镜色素染色在消化道早癌中的应用 (20)十二、高效完成ESD剥离的关键 (21)一、ESD围手术期护理1.内镜下黏膜剥离术（ESD）的适应证（）A.明确有淋巴转移的早期胃癌B.肿瘤侵犯固有层C.正在服用抗凝药的患者，D.有严重心肺疾病，无法耐受麻醉的患者E.直径≥2cm的息肉参考答案：E2.单发性息肉摘除后（）年随访内镜检查1次，阴性者（）年1次，再阴性者（）年1次，如发现息肉则重新开始A.1；3；5B.2；3；5C.1；2；5D.1；1；2E.1；2；3参考答案：A3.根据病变大小，ESD术后给予禁食（）小时，情延长A.6B.8C.12D.24E.36参考答案：D4.ESD术后迟发出血和穿孔通畅发生于术后（）A.1小时B.6小时C.12小时D.24-48小时E.1周左右参考答案：D5.关于食管黏膜特点叙述有误的是（）A.上皮层薄B.黏膜下层组织少C.血管分布多D.术中出血多E.食管肌层厚参考答案：E二、食管癌的放射治疗进展1.我国食管癌的病理多为（）A.腺癌B.鳞癌C.小细胞癌D.腺鳞混合型癌E.腺棘癌参考答案：B2.肿瘤中心位于食管胃解剖交界以下（）以外的胃部区域按胃癌进行分期A.1cmB.2cmC.3cmD.4cmE.5cm参考答案：B3.根据第8版UICC/AJCC的TNM分期系统，食管癌pTNM分期预后分组因素包括（）A.T，N，MB.TNM和组织学类型C.TNM和部位D.TNM和部位，组织学类型E.TNM和部位，组织学类型及分化程度参考答案：E4.食管癌血行转移常见转移部位是（）A.肝脏和脑部B.肝脏和骨C.肺部和脑部D.肺部和骨E.肝脏和肺脏参考答案：E5.目前食管癌化疗常用一线方案（）A.顺铂+氟尿嘧啶B.多西他赛C.紫杉醇D.伊立替康E.铂类+熊去氧胆酸参考答案：A三、内镜下粘膜剥离术（ESD）操作技巧与护理配合要点1.下消化道内镜诊疗操作时宜用针长（）A.2mmB.3mmC.4mmD.5mmE.6mm参考答案：C2.ESD手术是一种用于治疗什么疾病的手术（）A.胃癌B.胆结石C.胰腺炎D.脑出血E.宫颈炎参考答案：AESD手术中使用的止血钳的工作原理是（）A.牵引组织B.输送药物C.使蛋白质凝固，阻断血液循环D.分离粘膜层E.测量组织厚度参考答案：C3.ESD手术前，对于上消化道病变患者，需要禁食禁饮（）A.2到4小时B.4到6小时C.6到8小时D.8到10小时E.10到12小时参考答案：C4.关于内镜下止血夹止血方法叙述有误的是（）A.属于化学方法使黏膜组织的凝固变性B.损伤小C.止血速度快D.再出血发生率低E.并发症少参考答案：A四、上消化道肿瘤靶向药研究进展1.关于分子靶向治疗叙述有误的是（）A.特异性强，毒副作用小B.与放化疗协同作用C.对化疗及放射治疗失败的病人无效D.具有细胞调节和稳定性作用E.不同靶点的新药合用可产生抗癌协同作用参考答案：D2.下列关于食管癌的内镜检查及评估不正确的是（）A.白光内镜检查可以观察黏膜表面病变，如糜烂、溃疡、结节等B.白光内镜检查可以提高病变检出率，指导活检部位选择C.染色内镜检查可提高病变检出率，指导活检部位选择D.超声内镜检查可评估病变浸润深度、周围淋巴结情况E.活检技术包括钳取活检、针吸活检等，以明确诊断参考答案：B3.下列对于胃癌靶向药物治疗描述不正确的是（）A.胃癌靶向药物研究众多，目前在中国获批适应证的限于抗HER2药物曲妥珠单抗和维迪西妥单抗B.曲妥珠单抗是靶向作用于人表皮生长因子受体2（HER2）的单克隆抗体，最初用于治疗HER2阳性的乳腺癌患者C.雷莫芦单抗是靶向作用于人表皮生长因子受体2（HER2）的单克隆抗体，多项药物临床试验证实其有助于延长一线化疗耐药的晚期胃癌患者的生存时间D.阿帕替尼是我国自主研发的靶向作用于VEGFR2的小分子化合物E.玛格妥昔单抗是一种具有高亲和力的抗HER2抗体参考答案：C4.目前，针对HER2的主要治疗药物是（）A.帕尼单抗B.曲妥珠单抗和拉帕替尼C.吉非替尼D.尼妥珠单抗E.西妥昔单抗参考答案：B5.HER-2过表达、PS评分≤2的食管及EGJ腺癌一线推荐（）A.曲妥珠单抗联合氟尿嘧啶+顺铂B.安罗替尼C.阿帕替尼+卡瑞利珠单抗D.安罗替尼+免疫治疗E.雷莫西尤单抗+紫杉醇参考答案：A五、超声内镜1.超声内镜下消化道管壁至少分（）A.3层B.4层C.5层D.6层E.7层参考答案：C2.关于食管癌超声内镜检查的描述，下列不正确的是（）A.可观察局部淋巴结大小B.可判断肿瘤侵犯深度C.可观察局部淋巴结内部结构D.可观察食管周围组织有无受侵E.可适用于各种食管癌病例参考答案：E3.胃窦部0.8*1.0cm隆起性病变，表面光滑，超声内镜检查该病变起源于粘膜下层，呈均匀高回声，首先应考虑（）A.平滑肌瘤B.间质瘤C.异位胰腺D.脂肪瘤E.囊肿参考答案：D4.胃癌T2表现为（）A.侵犯至粘膜肌层，粘膜下层基本完整B.侵犯至粘膜肌层，局部粘膜下层显示不清C.粘膜层至粘膜下层增厚，固有肌层局部增厚D.病灶与奇静脉间的高回声界限消失E.胃壁全层结构消失、增厚，病灶外缘呈锯齿状向腔外突破参考答案：C5.以下关于超声内镜描述正确的是（）A.超声内镜不适用于消化道粘膜下病变的检查B.超声内镜不适用于胰腺及其周围血管的检查C.超声内镜适用于胆道疾病的检查D.超声内镜不适用于胃周围病变的检查E.超声内镜不适用于纵膈内病变的检查参考答案：C六、晚期胃癌的药物治疗进展1.抗HER-2代表药物（）A.曲妥珠单抗B.帕尼单抗C.依维莫司D.替雷利珠单抗E.雷莫芦单抗参考答案：A2.综合考量疗效、安全性和治疗费用，对于IHC2+晚期胃癌人群三线治疗的优选药物（）A.维迪西妥单抗B.恩沃利单抗C.替雷利珠单抗D.斯鲁利单抗E.帕博利珠单抗参考答案：A3.目前，下列晚期胃癌靶向治疗研究结果成功的是（）A.曲妥珠单抗-ToGAB.拉帕替尼-LOGiCC.贝伐珠单抗-AVAGASTD.拉帕替尼-TYTANE.西妥昔单抗-EXPAND参考答案：A4.HER2阴性胃癌2024年新增的一线免疫药物是（）A.舒格利单抗B.帕博利珠单抗C.信迪利单抗D.替雷利珠单抗E.奥那妥珠单抗参考答案：A5.晚期转移性胃癌应采取（）A.化疗药物B.以全身抗肿瘤药物治疗为主的综合治疗C.免疫检查点抑制剂D.靶向治疗E.手术治疗参考答案：B七、食管癌筛查与早诊早治1.根据中国早期食管鳞状细胞癌及癌前病变筛查与诊治共识（2015年·北京），食管鳞癌高风险人群不包括（）A.长期居住于食管鳞癌高发区B.一级亲属有食管鳞癌病史C.既往有食管病变史D.无吸烟史E.长期饮酒史参考答案：D2.食管早癌的内镜下表现不包括下列哪项（）A.席纹征B.银色征C.粉色征D.局部血管纹理消失E.局部粘膜发红、发白，边界清楚参考答案：A3.推荐高风险人群食管癌筛查起始年龄为（）A.40岁B.45岁C.50岁D.55岁E.60岁参考答案：B4.下列哪项不属于食管癌前疾病（）A.食管白斑症B.反流性食管炎C.贲门粘膜撕裂D.食管憩室E.Barrett食管参考答案：C5.推荐低级别上皮内瘤变者（）年进行1次内镜检查A.5B.2至3C.1.5D.1至3E.3至5参考答案：D八、ESD规范化操作及进展1.早期食管鳞癌放大内镜下AB分型不包括哪项（）A.AB.B1C.B2D.B3E.C参考答案：E2.关于ESD术后穿孔的描述哪项是错误的（）A.胃ESD穿孔的风险最低（胃远端）B.研究发现，ESD的穿孔率在食管为2.6%，胃为4.2%，结肠为14.1%，C.张力性气胸或气腹是罕见的，但担心穿孔并发症，需要紧急减压D.穿孔的发生率和切除的难度（大小、位置）无关E.如果出现穿孔，建议术后使用抗生素治疗参考答案：D3.早期食管癌、食管炎诊断可采用（）A.卢戈氏碘反应法B.甲苯胺蓝染色法C.靛胭脂散布法D.冰醋酸染色法E.结晶紫染色法参考答案：A反应性染料不包括（）A.卢戈氏碘液B.刚果红C.酚红D.肾上腺素E.亚甲蓝参考答案：E4.下列哪项不属于外牵引法（）A.钛夹-牙线法B.磁珠锚法C.双通道内镜法D.夹上夹牵引E.双镜联合法参考答案：D九、ESD手术操作技巧1.不属于注射的方法（）A.右手注射法B.左手注射法C.内镜注射法D.出针注射法E.旋镜注射法参考答案：E2.标记时一般采用的顺序（）A.由近及远，由低至高B.由远及近，由高至低C.由近及远，由高至低D.由远及近，由低至高E.由近及远，由口至肛参考答案：D3.关于预切开的原则叙述有误的是（）A.由低到高B.由近及远C.避免回拉切割D.病灶大小、位置、术者水平决定切开范围E.需环周切开参考答案：E4.ESD操作时镜子握持方法正确的是（）A.小指无名指握持内镜B.小指握持内镜C.无名指握持内镜D.小指无名指中指握持内镜E.无名指中指握持内镜参考答案：B5.关于注射技巧叙述有误的是（）A.注射位置：邻近标记点外侧进行，原则是使标记点外侧隆起最高B.注射方向：由近及远，先高位后低位，后一针在前一针的“山脚”进针C.注射量：注射后要保证标记点外为同一高度、同一平面，食管黏膜，不宜注射过高D.注射范围：？？根据术者预切开速度及预切开策略而定，而并不需要一次性将全周完成注射E.注射方法：先穿刺到黏膜下层深部，然后一边拔针一边注射；先穿刺到黏膜下层浅部，然后一边进针一边注射参考答案：B十、早期食管癌内镜下诊治进展1.早期食管癌ESD的特点不包括下列哪项（）A.空间小，但是可以翻转操作B.蠕动快，尤其卢戈氏液染色后C.心脏、主动脉搏动，壁外器官压迫D.肌层薄，易穿孔参考答案：A2.下列说法哪项是错误的（）A.T1a 淋巴结转移为0%B.T1b-SM1淋巴节的转移几率为9%-20%C.T1b-SM 2的病变，淋巴结转移风险高达50%左右D.T1b-SM2为MM距离SM200μm以内参考答案：D3.食管癌的发病因素（）A.亚硝酸胺类化合物B.真菌毒素C.遗传因素D.以上都是参考答案：D4.早期食管癌内镜下呈0-III型病变时浸润深度多为（）A.黏膜肌层B.黏膜固有层C.黏膜下层D.固有肌层参考答案：C5.关于早癌食管癌AB分型下列哪项说法错误（）A.该分型是常用分型B.出现难形成环形的异常血管考虑B2型C.出现B3型也可以考虑行ESD术D.出现小的AVA时要考虑病变发生在EP/LPM参考答案：C十一、内镜色素染色在消化道早癌中的应用1.不属于染色剂基本要求（）A.本身具有颜色B.与被染组织间有亲和力C.被染色的染色体或者胞浆有被染色的特性D.无致癌性参考答案：D2.哪一种不是醋酸染色观察病灶的方法（）A.醋酸轮廓法B.醋酸冲洗法C.醋酸NBI观察法D.醋酸动态观察法E.醋酸三明治法参考答案：B3.碘染色不适宜的人群（）A.孕妇B.儿童C.甲亢患者D.碘过敏者参考答案：B早期胃癌内镜下粘膜特征有（）A.发红、苍白、糜烂、出血、颗粒、结节B.血管走形紊乱、消失C.异常肿瘤血管形成D.以上都是参考答案：D4.醋酸三明治法配比方式（）A.0.2%靛胭脂10ml+1.5%醋酸10ml+清水30mlB.0.2%靛胭脂30ml+1.5%醋酸10ml+清水10mlC.0.2%靛胭脂10ml+1.5%醋酸30ml+清水10mlD.0.2%靛胭脂10ml+1.5%醋酸10ml+清水10ml 参考答案：A十二、高效完成ESD剥离的关键1.下列哪项不是ESD操作的优势（）A.可控制病变的切除形状B.整块切除率较高C.便于进行病理评估D.并发症风险更小参考答案：D2.早期胃癌目前较有前途的治疗方法是（）A.开腹手术B.内镜下氩气刀治疗C.内镜下EMR治疗D.内镜下ESD治疗参考答案：D3.下述哪种不是Erbe电外科设备常用的模式（）A.Endocut QB.Dry cutC.Spray电凝D.慢速电切参考答案：D4.ESD操作时理想的剥离层次（）A.黏膜层B.黏膜肌层C.黏膜下浅层D.黏膜下层下1/3参考答案：D5.ESD操作时止血采用的模式首选哪种（）A.电切模式B.软凝模式C.强凝模式D.APC参考答案：B。

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正在研究中的胃癌靶点与药物
西妥昔单抗 帕尼单抗 曲妥珠单抗 VEGF 贝伐珠单抗 Figitumumab Hh GDC-0449
Ptch-1 Smo
厄洛替尼 吉非替尼
HER-1
HER-2
VEGFR
PDGFR
Met
IGF-1R
Ras
拉帕替尼
GSK089 索拉非尼 舒尼替尼
P13K PTEN Akt Gli-1
Hecht JR, et al. 2013 ASCO LBA4001.
Tytan：没有达到主要终点OS
1.0 0.8 0.6 LP (n=132)：中位11.0个月 P (n=129)：中位8.9个月
OS
0.4 0.2 0.0 HR=0.84 95%CI=0.64-1.11
P=0.2088 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45
n
584 545 261 904 553 648 610 800 774 665 355
试验设计
X/F+P±Herceptin XELOX±Lapatinib Paclitaxel±Lapatinib XP±Cetuximab EOX±panitumumab BSC±Everolimus ECX±Rilotumumab mFOLFOX6±Onartuzumab XP±Avastin Paclitaxel±Ramucirumab 安慰剂 vs Ramucirumab 安慰剂 vs 阿帕替尼 BSC+瑞戈非尼 vs BSC+安慰剂
未经化疗的患者局部晚 期或转移性胃食管腺癌 患者（n=553） PS评分 0-2分
p=0.0145
P=0.0017
F+C +曲妥珠单抗 F+C
30 30 20 20 10 10
2.4%
p=0.0599 P=0.0599
5.4%
12.8%
PR ORR
0 0
CR
总缓解率(ORR)=完全缓解率(CR)+部分缓解率(PR)
Bang YJ, et al. Lancet 2010;376:687–697
药物
曲妥珠单抗
研究
ToGA LOGiC TYTAN EXPAND REAL3 GRANITE-1 RILOMET-1 MetGastric AVAGAST RAINBOW REGARD NCT01512745 INTEGRATE
人群
HER2+晚期GC一线 HER2+晚期GC HER2+转移性GC二线 晚期GC一线 晚期GC 晚期GC一线后 晚期GC一线 HER2-MET+晚期GC 晚期GC一线 晚期GC一线后
0.68 (0.48,0.96)
OS
0.6 0.4 0.2 0.0 0 风险人群 CapeOx+L CapeOx+P
CapeOx+L CapeOx+P 5 10 15 20 25 30 35 40 45
时间(月)
100 93 93 77 70 47 49 28 25 19 16 11 7 7 3 5 3 1
mTOR
VEGFR
C-MET
HER2
mTOR
VEGFR C-MET
EGFR
抗HER-2代表药物： Trastuzumab 曲妥珠单抗 Lapatinib 拉帕替尼
ToGA 研究：曲妥珠单抗
全球、多中心、随机、开放III期临床研究
5-FU 或 卡培他滨a + 顺铂 (n=290)
R
3803 位患者接受筛选1 810 HER2-阳性* (22.1%)
Raf MEK ERK
依维莫司
mTOR
细胞生存/增殖
Wong H, Yau T. The Oncologist 2012; 17:346-358.
晚期胃癌靶向治疗研究进展
靶点
HER2 单抗 HER2 TKI 西妥昔单抗 帕尼单抗 mTOR C-MET 依维莫司 Rilotumumab Onartuzumab VEGF 贝伐珠单抗 Ramucirumab VEGFR 阿帕替尼 VEGFR PDGFR RAF 瑞戈非尼
21 5
13 3
9 3
8 2
6 2
6 1
6 1
4 0
2 0
0 0
Bang YJ, et al. Lancet 2010;376:687–697
ToGA：提高肿瘤缓解率12.8%
意向治疗人群（ITT）
p=0.0017
60 60 50 50 患者 (%) 40 40
P=0.0145
47.3% 41.8% 34.5% 32.1%
主要 终点
OS OS OS PFS OS OS OS OS OS OS OS OS PFS
研究 结果
成功 失败 失败 失败 失败 失败 进行中 进行中 失败 成功 成功 成功 成功
拉帕替尼
EGFR
晚期GC二线后 晚期GC一二线后
270 152

HER2 EGFR
LOGIC/Tytan研究：拉帕替尼
LOGIC研究1：随机、双盲、对照Ⅲ期（一线）
• 组织学确认局部晚期不可切除或 转移性疾病 • 当地/中心HER2阳性 • 可测量或可评估疾病 • ECOG PS≤2 • 既往未接受姑息化疗
拉帕替尼+奥沙利铂+卡培他滨
R
治疗直至疾病进展或出现无法接受的毒性
安慰剂+奥沙利铂+卡培他滨
IHC 3+
LP (n=52) 中位14.0个月 P (n=49) 中位7.6个月
HR=1.16 95%CI=0.67-2.02 P=0.5851
0 5 10 15 20 25 时间 (月) 30 35 40 45
0.0
பைடு நூலகம்
HR=0.59 95%CI=0.37-0.93 P=0.0176
0
5
10
15
20
拉帕替尼+紫杉醇(N=132) R
治疗直至疾病进展或出现无法接受的毒性
紫杉醇(N=129)
分层因素：既往曲妥珠单抗治疗，胃切除术状态 主要终点：OS
1. Hecht JR, et al. 2013 ASCO LBA4001. 2. Bang YJ, et al. 2013 ASCO GI Abstract 11.

卡培他滨 1000 mg/m2 bid d1-14 q3w x 6 5-FU 800 mg/m2/day 持续静脉滴注 d1-5 q3w x 6 顺铂 80 mg/m2 q3w x 6 曲妥珠单抗 起始剂量8 mg/kg， 之后 6 mg/kg q3w 直至进展
Bang YJ, et al. Lancet 2010;376:687–697
13 7
12 6
6 5
4 0
1 0
0 0
Bang YJ, et al. Lancet 2010;376:687–697
ToGA：延长次要研究终点PFS 1.2个月
1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0
事件 FC + T FC
mPFS 6.7 5.5
HR
8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 时间 (月)
处于风险 的患者数 T, 曲妥珠单抗
294 277 246 209 173 147 113 90 290 266 223 185 143 117 90 64
71 47
56 32
43 24
30 21 16 14
HER2 EGFR
mTOR
VEGFR
C-MET
抗EGFR代表药物： Panitumumab 帕尼单抗 Cetuximab 西妥昔单抗
REAL-3研究：帕尼单抗
EOC（n=275） 表柔比星(E) 50mg/m2 d1 奥沙利铂(O) 130mg/m2 d1 2 卡培他滨(C) 1250mg/m /d d1-21
95% CI
p值
226 235
0.71 0.59, 0.85
0.0002
事件
5.5
6.7
0
2
4
6
8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34
时间(月)
处于风险 的患者数
294 258 201 141 95 290 238 182 99 62
60 33
41 17
28 7
LOGIC：没有达到主要终点OS
P=0.3492
Hecht JR, et al. J Clin Oncol 31, 2013 ASCO LBA4001.
LOGIC：亚洲人群OS获益
ASIA亚组
1.0 0.8
Median (95% CI) (mo) HR (95% CI) CapeOx+L N=100 16.5 (13.3,20.2) CapeOx+P N=93 10.9 (9.0,14.9)
a由研究者的判别来选择；GEJ,
HER2-阳性* 晚期胃癌患者 (n=584)
胃食管连接部 *通过中心实验室检测IHC(3+)和/或FISH(+)
5-FU 或 卡培他滨a + 顺铂 +曲妥珠单抗 (n=294)
分层因素 • 局部晚期 vs 转移性 • 胃癌 vs 胃食管结合部癌 • 可测量 vs 不可测量 • ECOG 评分 0-1 vs 2 • 卡培他滨 vs 5-FU
细胞毒药物治疗进入平台期 靶向治疗
一线
二线
二线后
HER2 IHC 2+ / FISH+ 和 IHC 3+