晚期胃癌的靶向治疗进展

近年来，越来越多的实体肿瘤进入靶向治疗时代，胃癌在分子靶向治疗方而也取得一些进展，尤其是今年ＡＳＣＯ会议上报道的ＴｏＧＡ试验，为晚期胃癌的靶向治疗掀开了新的篇章。

晚期胃癌的靶向治疗进展口南京八一医院肿瘤内科寻琛综述王琳审校胃癌是全球常见的恶性肿瘤，发病率居第四，死亡率居第二。

尤其在哑洲国家如日本、韩国和我国十分常见，我国每年新发现胃癌患者达４０多万，占世界总发病人数的４２％。

胃癌早期诊断困难，以我国上海市为例，Ⅲ／Ⅳ期患者占全部胃癌患者总数的６０％以上。

晚期胃癌疗效不佳，目前全球尚缺乏标准治疗。

而近年来，越来越多的实体肿瘤进入靶向治疗时代，胃癌在分子靶向治疗方面也取得一些进展，尤其是今年ＡＳｃｏ会议上报道的ＴｏＧＡ试验，为晚期胃癌的靶向治疗掀开了新的篇章。

本文就２００９年报道的关于晚期胃癌靶向治疗的进展进行综述。

抗ＨＥＲ２单抗曲妥珠单抗（ｔｒａｓｔｒｕｚｕｍｂ，Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ）是以ＨＥＲ２为靶点的人源化单克隆抗体。

ＨＥＲ２基冈的过表达常见于乳腺癌、卵巢癌及胃癌等，与肿瘤的侵袭、转移、化疗耐药及预后不良有明显的相关性。

已有多项ＩＩ期小样本临床研究证实了曲妥珠单抗在晚期胃癌中的疗效。

今年ＡＳＣＯ会议上报道的ＴｏＧＡ试验（ＶａｎＣｕｔｓｅｍＥ，ＫａｎｇＹ，ＣｈｕｎｇＨ，ｅｔａ１．２００９）是迄今为止第一个证明靶向治疗能延长晚期胃癌生存时间的全球大型ＩⅡ期试验，它是一项随机对照、开放性国际多中一Ｇ＇ＩＩｌ期研究。

包括亚洲（日本、韩国和中国）、澳洲、欧洲和美洲在内的２４个国家的１３０家医院共３８０７例患者纳入该项试验，经检测有８１０例（２２．１％）为ＨＥＲ２阳性［免疫组化（ＩＨｃ）３＋和（或）荧光原位杂交（ＦＩＳＨ）＋］，其中符合入组标准的５９４例患者按１：１的比例被随机分为两组：Ｆｃ组，ＯＰ５－氟尿嘧啶（５－ＦＵ）或卡培他滨（Ｃａｐ）＋顺铂（ＰＤＤ），２９０例；ＦＣ＋Ｔ组，ａＰＳ－ＦＵ或Ｃａｐ＋ＰＤＤ＋Ｔ（曲妥珠单抗），２９４例。

晚期胃癌化疗及分子靶向治疗研究进展高丹丹;刘磊;白玉贤【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2012(29)23【摘要】目前化疗仍然是晚期胃癌的主要治疗手段，但尚无标准方案。

与最佳支持治疗相比，化疗可延长患者中位生存期，提高其生存质量。

近年来，随着各种新型抗癌药物的出现，化疗方案不断演进，晚期胃癌的治疗有效率和生存期得到进一步提高。

同时，随着胃癌分子生物学研究的不断深入，针对人表皮生长因子受体2(HER-2)、表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮生长因子(VEGF)的分子靶向治疗成为胃癌综合治疗的热点。

化疗联合分子靶向治疗在晚期胃癌中显示出良好的治疗效果及前景，但仍需在临床研究和实践中进一步调整和优化。

本文将结合最新文献，对晚期胃癌的化疗及分子靶向治疗进行综述。

%10.3969/j.issn.1000-8179.2012.23.028【总页数】4页(P1978-1981)【作者】高丹丹;刘磊;白玉贤【作者单位】哈尔滨医科大学附属第三临床医学院黑龙江省肿瘤医院内二科,黑龙江省光动力治疗中心哈尔滨市150081;哈尔滨医科大学附属第三临床医学院黑龙江省肿瘤医院内二科,黑龙江省光动力治疗中心哈尔滨市150081;哈尔滨医科大学附属第三临床医学院黑龙江省肿瘤医院内二科,黑龙江省光动力治疗中心哈尔滨市150081【正文语种】中文【相关文献】1.晚期胃癌化疗及靶向治疗最新研究进展 [J], 熊艳美;高亚杰2.晚期胃癌化疗及分子靶向治疗研究进展 [J], 王文娜;罗健3.晚期骨肉瘤分子靶向治疗研究进展 [J], 李嘉伊4.晚期胃癌分子靶向治疗和免疫治疗的研究进展 [J], 周东辉; 吴璇; 钭赉振; 周勇5.中晚期结直肠癌分子靶向治疗的研究进展 [J], 王庆因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

胃癌的分子靶向治疗进展和前景展望胃癌，作为一种常见的恶性肿瘤，一直以来都备受人们关注。

传统的治疗方式，如手术、放疗和化疗，虽然在一定程度上可以控制疾病的进展，但其疗效往往有限，且伴随着一系列不良的副作用。

随着生物医学领域的不断发展，分子靶向治疗崭露头角，为胃癌的治疗带来了新的希望。

本文将探讨胃癌的分子靶向治疗进展，并展望其前景。

一、胃癌的分子靶向治疗1.1 HER2靶向治疗胃癌中的HER2过表达已被广泛研究，HER2是一种重要的治疗靶点。

药物特拉斐福（Trastuzumab）是针对HER2的单克隆抗体，已被批准用于治疗HER2过表达的胃癌。

研究表明，特拉斐福联合化疗可以显著改善患者的生存率，为胃癌治疗带来了革命性的突破。

1.2 PD-1/PD-L1抑制剂免疫检查点抑制剂，如帕卢珠单抗（Pembrolizumab）和尼伯替尼（Nivolumab），通过抑制PD-1/PD-L1信号通路，激活免疫系统来攻击肿瘤细胞。

这些药物在晚期胃癌的治疗中显示出卓越的效果，改善了患者的生存期。

1.3 EGFR抑制剂表皮生长因子受体（EGFR）在胃癌中也是一个重要的治疗靶点。

药物西妥昔单抗（Cetuximab）和埃克替尼（Erlotinib）可以通过抑制EGFR的活性来抑制肿瘤的生长。

这些分子靶向药物已被用于一些临床试验，显示出潜在的治疗效果。

1.4 抗血管生成治疗胃癌的生长和扩散与血管生成密切相关。

药物贝伐珠单抗（Bevacizumab）可以抑制肿瘤的血管生成，从而减少肿瘤的营养供应。

这种分子靶向治疗在一些胃癌患者中表现出明显的疗效。

二、分子靶向治疗的前景展望2.1 个体化治疗分子靶向治疗的发展使得医生可以更好地根据患者的肿瘤特征制定个体化治疗方案。

通过基因检测和分子分析，可以确定患者肿瘤的分子特征，从而选择最适合的靶向药物。

这有望提高治疗的针对性，降低不必要的药物毒性。

2.2 药物组合治疗在胃癌治疗中，单一的分子靶向药物往往难以完全控制疾病的进展。

胃癌的分子诊断和靶向治疗进展胃癌是一种常见的恶性肿瘤，其发生和发展涉及多种分子因素。

近年来，随着分子生物学的进展，人们对胃癌的分子诊断和靶向治疗有了更深入的认识。

本文将从胃癌的分子诊断和靶向治疗两个方面进行探讨，并介绍相关的研究进展和应用前景。

一、胃癌的分子诊断进展1. 分子标志物的筛选与应用胃癌的早期诊断对于提高治疗效果至关重要。

目前，许多研究致力于筛选具有高敏感性和特异性的胃癌分子标志物，以帮助早期诊断。

例如，细胞外DNA（cfDNA）中的甲基化标记物在胃癌早期诊断中显示出良好的潜力。

此外，一些循环肿瘤细胞（CTC）和外泌体中的分子标志物也被广泛研究。

这些分子标志物的筛选和应用有望提高胃癌的早期诊断准确性和便利性。

2. 基因组学研究的突破胃癌的基因组学研究为深入了解胃癌的发生机制和分子特征提供了重要依据。

例如，基因组测序和突变谱分析揭示了TP53、PIK3CA等基因的突变在胃癌中的高频率，这为胃癌的分子诊断和靶向治疗提供了重要的靶点。

3. 图像诊断技术的进展随着图像技术的不断更新和改进，胃癌的分子诊断也得到了极大的发展。

如结合超声、核磁共振以及放射性示踪等技术，可以观察到胃癌的生物学特征和代谢活性，从而提高胃癌的分子诊断准确性和灵敏度。

二、胃癌的靶向治疗进展1. 靶向药物的研发与应用基于对胃癌分子特征的深入研究，针对相关分子靶点的靶向药物被开发出来，并在临床实践中取得了一定的效果。

例如，HER2阳性胃癌可以使用Trastuzumab等靶向药物进行治疗，显著提高患者的生存率。

除此之外，EGFR、VEGF等分子靶向药物也在胃癌的治疗中显示出一定的潜力。

2. 免疫治疗的突破近年来，免疫治疗在胃癌的治疗中崭露头角。

通过激活患者自身的免疫系统来对抗癌细胞，免疫治疗已经成为胃癌靶向治疗的重要手段之一。

例如，PD-1和PD-L1抑制剂的应用在胃癌治疗中显示出明显的疗效，为胃癌患者带来了新的希望。

3. 个体化治疗的推进胃癌的个体化治疗已经成为胃癌治疗的重要发展方向之一。

胃癌治疗的最新研究进展前言胃癌是一个全球性的健康挑战。

2020年胃癌新增病例1089103例，死亡768793例，是全球第五大常见癌症和第四大癌症死亡原因。

胃癌的流行病学分布因性别和地理区域而异，男性的发病率是女性的两倍，东亚和东欧的发病率更高。

胃癌通常可以根据两个解剖亚型分类，此外也包括不同的组织学和分子亚型。

晚期胃癌和胃食管交接部癌（GOJC）患者的预后较差，5年相对生存率为6%。

尽管化疗和手术方案有所改善，但这些患者的预后仍然很差。

在晚期胃癌中，只有曲妥珠单抗和一些免疫检查点抑制剂，如nivolumab和pembrolizumab以及化疗，分别在HER2阳性和PD-L 1阳性肿瘤患者中显示出一致和可靠的疗效。

目前，针对胃癌和胃食管癌的内在特征，多种药物正在进行II期和III期临床试验，这些试验涉及靶向药物或免疫疗法，部分已经显示出良好的应用前景，有望改善胃癌患者的预后和生存。

胃癌的分子特征约40%的胃癌在编码受体酪氨酸激酶蛋白（RTK）的基因中有扩增，如EGFR、ERBB2（HER2）、ERBB3、FGFR2、JAK2和MET、KRAS或NRAS、细胞周期介质和VEGFA。

开发中的大多数胃癌II期和III期临床试验都是针对这些分子异常的治疗药物。

2014年，癌症基因组图谱（TCGA）计划确定了四种胃癌亚型：E BV、微卫星不稳定型（MSI）、染色体不稳定型（CIN）和基因组稳定型。

分子亚型与预后相关，MSI和EBV亚型切除胃癌肿瘤的患者术后进展似乎比其他肿瘤亚型患者好，基因组稳定的胃癌患者无复发生存率最差，CIN亚型患者从辅助化疗中获益最多。

在转移性环境中， M SI-H的肿瘤患者对免疫检查点抑制剂（ICI）的治疗有最大反应。

这些分子特征显示了患者间的异质性，这是一系列II期和III 期临床试验失败的主要原因。

此外，高达36%的胃癌表现出空间内异质性，原发性和转移性病变之间存在不一致。

当比较靶向治疗前后同一患者的肿瘤样本时，还显示出时间异质性。

胃癌靶向治疗的研究进展胃癌一直是威胁人类生命的主要恶性肿瘤之一，且基于我国的饮食特点、筛查意识的缺乏等原因，许多胃癌患者在发现时已进展至晚期。

既往以化疗为基础的治疗仅能使晚期胃癌患者的中位生存期（mOS）延长7~11个月。

近年来，从基因水平寻找影响胃癌发生发展及预后的指标并开展靶向治疗，已成为晚期胃癌治疗研究的热点。

目前针对人表皮生长因子受体-2（HER-2）、血管内皮生长因子（VEGF）、表皮生长因子受体-1（EGFR）、肝细胞生长因子（HGF）/酪氨酸蛋白激酶Met（c-MET）信号通路、免疫检查点等相关通路和靶点的药物和研究较多。

现就近年来胃癌靶向治疗的新突破进行综述。

1抗HER-2的靶向药物HER-2属于表皮生长因子家族成员，通过激活RAS-RAF-MRK-MAPK通路、PI3K-AKT等通路，最终加速肿瘤细胞增殖、生长及侵袭。

1．曲妥珠单抗（trastuzumab）：曲妥珠单抗是一种抗HER-2的单克隆抗体。

ToGA试验证实，曲妥珠单抗联合以顺铂为基础的化疗可以改善晚期胃癌患者mOS约1.2个月，亚组分析显示，患者生存期获益仅限于免疫组化（IHC）'3+'及'2+'及荧光原位杂交技术（FISH）'+'者（IHC'2+'~'3+'或FISH'+'者与IHC'-'~'+'或FISH'-'者比较，mOS 16.0个月比11.8个月）。

2011年美国国家综合癌症网络（NCCN）指南已明确推荐，胃癌患者在确诊时或接受曲妥珠单抗治疗前接受HER-2的检测（图1），对于符合条件的患者，推荐一线使用曲妥珠单抗联合以铂类为基础的化疗。

JFMC45-1102等Ⅱ期临床试验证实，对于既往未使用过抗HER-2治疗的晚期胃癌患者，二线或超二线使用曲妥珠单抗也可获益。

HER-FLOT、NEOHX等临床试验显示，曲妥珠单抗在术前转化治疗及新辅助治疗中也起到了一定的作用。

doi:10.3971/j.issn.1000-8578.2024.23.1257潘宏铭 浙江大学医学院附属邵逸夫医院原副院长，教授，主任医师，博士生导师，博士后导师。

国家新药审评专家，国家合理用药肿瘤药物专委会委员，国家卫健委继教中心肿瘤学综合组组长，中国抗癌协会理事，中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会主任委员，中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事，CSCO支持和康复专委会主任委员，CSCO肿瘤营养治疗专委会第一、二、三届主任委员。

发表SCI论文200余篇，主持和参加临床试验360多项，主编由人民卫生出版社等出版的《肿瘤免疫治疗严重不良反应案例分析》《CSCO肿瘤患者营养治疗指南》《CSCO肿瘤恶液质诊疗指南》《肿瘤化疗的毒副反应和防治》《肿瘤内科诊治策略》《肿瘤内科合理治疗和用药技巧》《消化道肿瘤合理用药指南》等，主持国家重大新药创制专项、国家自然科学基金和浙江省重大科技专项等课题10多项，2022年获“人民名医·卓越建树”奖。

郑宇 浙江大学医学院附属邵逸夫医院主任医师，中国抗癌协会多原发和不明原发性肿瘤（CMUP）专委会委员，中国抗癌协会肿瘤微环境专委会委员，中国抗癌协会胃部肿瘤整合康复专委会委员，中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会青年委员，浙江省医师协会肿瘤医师分会委员，浙江省医师协会结直肠肿瘤专委会委员，浙江省抗癌协会肿瘤物理治疗专委会副主任委员，浙江省抗癌协会癌痛专委会常委，浙江省抗癌协会胃癌专委会委员，浙江省数理医学会数理平台秘书长，浙江省数理医学会肿瘤精准诊疗专委会委员，浙江省抗癌联盟胃癌专委会副主任委员。

胃癌靶向及免疫治疗进展郑宇，潘宏铭Progress of Targeted Therapy and Immunotherapy for Gastric CancerZHENG Yu, PAN HongmingDepartment of Oncology, Sir Run Run Shaw Hospital College of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou 310063, ChinaCorresponding Author: P ANHongming,E-mail:*******************.cnAbstract: Gastric cancer (GC) is a common malignant tumor of the digestive tract in China. It is characterized by high morbidity, mortality, and proportion of patients in advanced stages. In the past years, chemotherapy was used as the main treatment for GC. Subsequently, targeted therapy with trastuzumab was approved to treat HER2-positive GC. However, the progress of drug development and clinical studies has been limited by the high heterogeneity of GC. In recent years, research on immunotherapy and new targets for therapeutic exploration in GC has made great strides. Herein, we provide a brief review of the progress of the research on targeted therapy and immunotherapy for GC.Key words: Gastric cancer; Targeted therapy; ImmunotherapyCompeting interests: The authors declare that they have no competing interests.摘 要：胃癌是中国常见的消化道恶性肿瘤，具有发病率和死亡率高、进展期患者占比高的特点。

胃癌晚期的有效治疗方法，治疗方法胃癌是一种恶性肿瘤，出现在胃部的内壁组织中。

该疾病可以被分为五个主要阶段：0（最早的阶段）到IV（晚期）。

在晚期胃癌中，癌细胞已经蔓延到胃壁之外，甚至扩散到周围组织和器官，这使得治疗变得更加困难。

然而，现代医学已经发展出一系列有效的治疗方法，可以增加晚期胃癌患者的生存期并提高其生活质量。

在本文中，我们将探讨晚期胃癌的有效治疗方法、治疗方法和注意事项。

一、有效治疗方法1. 化疗化学疗法是通过使用抗肿瘤药物来杀死癌细胞的治疗方法。

在晚期胃癌患者中，化疗通常与手术结合使用。

化疗可以减少肿瘤大小，缓解痛苦和症状，并用于乳腺癌、结肠癌、卵巢癌和其他类型的癌症的治疗。

尽管这种治疗方法可能会导致副作用，例如呕吐、脱发、口腔溃疡等，但它仍然是晚期胃癌患者的主要治疗之一。

2. 放疗放疗是通过使用高能量射线来杀死癌细胞的治疗方法。

在晚期胃癌患者中，放疗通常与手术和化疗结合使用。

放疗可用于控制疼痛、缓解症状和扩大晚期胃癌患者的寿命。

由于放疗有一定的副作用，例如疲劳、恶心等，因此必须根据每个患者的具体情况来决定是否使用该治疗方法。

3. 手术手术是移除癌细胞最常用的治疗方法。

手术可以去除病变组织，减少癌细胞繁殖的可能性。

在晚期胃癌患者中，手术通常与化疗和放疗联合使用。

但是，由于晚期胃癌已经扩散到其他部位，因此手术可能对患者的治疗没有帮助。

因此，必须根据每个患者的情况来决定是否采用手术治疗。

4. 靶向治疗靶向治疗是通过识别和攻击癌细胞使用的特殊蛋白质来治疗癌症的方法。

在晚期胃癌患者中，靶向治疗通常与其他治疗方法结合使用。

靶向治疗可以更加准确地攻击癌细胞，从而减少副作用。

目前，有许多靶向治疗药物已被批准用于治疗胃癌。

二、治疗方法1. 根据每个患者的具体情况来选择治疗方法。

晚期胃癌有不同程度的发展，有效的治疗方法因人而异。

医生必须根据每个患者的情况来选择最佳的治疗方法。

这可能包括放疗、化疗、手术、靶向治疗或这些治疗方法的组合。

2023年胃癌精准治疗最新进展胃癌和食道癌是世界上发病率第5位和第8位的疾病，2020年分别新增110万和60万新发病例，分别是肿瘤相关死亡的第4位和第6位主要原因，每年共造成130万人死亡。

在高收入国家，二者的预后较差，胃癌的5年生存率为20%-30%，食管癌为15%-25%。

在世界范围内，90%的食道癌是鳞状细胞癌，特别是在东南亚和中亚以及东非发病率较高。

其10%的食管癌是腺癌，主要集中在欧洲和北美。

近几十年来，在西方，位于远端食管的食管腺癌的增加与位于近端胃贲门和胃食管连接处（GEJ）的胃腺癌的增加相一致。

靠近GEJ附近的这些肿瘤与肥胖和反流有关，而与细菌病原体如幽门螺杆菌无关，幽门螺杆菌与非贲门癌更相关，这在非西方国家常见。

在美国，非贲门胃癌的发病率在过去几十年一直在下降，而与此同时，贲门性胃癌的发病率却在增加。

在亚洲，关于贲门癌和非贲门癌发病率的具体数据更为稀少，但报告显示两种腺癌的发病率都在减低。

近年来，随着免疫治疗和靶向治疗研究快速进展，这些新的治疗方法极大的改善了这部分患者的预后。

近期，美国临床肿瘤学会（ASCO）召集了多学科专家小组，在519项研究中筛选出18项Ⅱ或Ⅲ期随机对照临床研究，并对其进行研究回顾，并以此为基础发布了首个关于晚期胃食管癌免疫治疗和靶向治疗的诊疗指南，旨在为晚期胃食管癌患者的诊疗提供更多的循证医学证据。

推荐如下推荐1.1对于人表皮生长因子受体2(HER2)阴性且PD-L1联合阳性评分(CPS)≥5的患者，建议一线治疗选用Nivolumab联合化疗合氟脲嘧啶类和铂类为基础的化疗（类型：基于证据；利大于弊；证据质量：中等；推荐强度：强）。

限定性说明：对于HER2（-）且PD-L1（CPS 1-5）的患者，根据情况可考虑应用Nivolumab联合氟脲嘧啶类和铂类为基础的化疗作为一线治疗。

对于HER2（-）且PD-L1（CPS 0）的患者，推荐氟脲嘧啶类和铂类为基础的化疗作为一线治疗，无需加用Nivolumab。