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晚期胃癌的靶向治疗进展PPT学习课件

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优质医学胃癌靶向治疗进展PPT演示课件

优质医学胃癌靶向治疗进展PPT演示课件
Lordick F, et al. 2012 ESMO Abstract LBA3.
.
EXPAND：OS和PFS
Lordick F, et al. 2012 ESMO Abstract LBA3.
0
3
6
9
12
15
18
21
24
27
30
33
36
39
42
0.0
0.1
0.2
0.3
0.4
0.5
0.6
0.7
0.8
0.870.970.850.63
0.1002———
Median progression-free survival (PFS)亚洲欧洲美洲
5.3 mos5.6 mos4.4 mos4.4 mos
6.7 mos6.7 mos6.9 mos5.9 mos
0.800.920.710.65
0.0037———
.
REGARD：Ramucirumab二线治疗
转移性胃或胃食管交界腺癌的III期研究
多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期研究两组患者基线特征均衡主要终点：OS次要终点：PFS，12周PFS率，ORR和安全性
Fuchs CS, et al. 2013 ASCO GI Abstract LBA5.
PL：安慰剂
69733
20021114
60634
人种
白人亚裔
208110
6333
199121
5936
年龄
中位
61（25-83）
61（24-84）
>=65岁
126
38
123
37
性别
男性

胃癌靶向治疗PPT教案

胃癌靶向治疗PPT教案
Incidence of KRAS mutations in gastric cancer?
Study Zhao et al., Int J Cancer 2004; 108:167 Lee et al., Oncogene 2003; 22: 6942
Kim et al., Hum Genet 2003; 114:118
EGFR表达升高与以下临床病理因素相关:
进展期胃癌＋淋巴结转移
生存期缩短 (EJC 2001; 37:S9-S15)
07/23/2007
EGF receptor signaling pathway: A rationale for personalized therapy
Ligand: AREG/EREG Target for EGFR-ERBITUX
EXPAND Phase III
Cisplatin
80mg/m2 d1
R
Capecitabine 1000mg/m2 twice daily; d1-14
q3w
A
Cetuximab 400mg/m2 loading dose,
then 250mg/m2 per week
N
• Until radiographically documented PD or unacceptable toxicity
MYC Angiogenesis
MEK MAPK
Cyclin D1
Cyclin D1
Invasion and metastasis
Survival (anti-
apoptosis)
Yarden Y, Sliwkowski MX. Nat Rev Mol Cell Biol 2001;2:127–137; Chakravarti A, et al. Cancer Res 2002;62:4307–4315; Baselga J. Eur J Cancer 2001;37(Suppl. 4):S16–S22; Kawanaka H, et al. Life Sci 2001;69:3019–3033

NCCN胃癌指南(内镜和靶向治疗篇)ppt课件

NCCN胃癌指南(内镜和靶向治疗篇)ppt课件
NCCN胃癌指南(内镜和靶向治疗篇)
内镜治疗
2010年日本胃癌治疗指南第三版中 EMR适应症：直径2cm以下、黏膜内癌、组 织学类型为分化型（pap、tub1、tub2）， 大体类型不计但无溃疡存在，无淋巴结转移。
Japanese Gastric Cancer Association. Japanese gastric cancer treatment guidelines 2010 (ver. 3). Gastric Cancer. 2011;14:113-23.
NCCN胃癌指南(内镜和靶向治疗篇)
• 内镜分期及治疗原则 • 靶向治疗 • 最佳支持治疗原则
NCCN胃癌指南(内镜和靶向治疗篇)
内镜分期及治疗原则
• 内镜已成为胃癌患者诊断、分期、治疗及症状改善的一项重要手 段。
• 近几年NCCN指南的修订，该部分的内容每一版均有大幅度的更 新。
NCCN胃癌指南(内镜和靶向治疗篇)
NCCN胃癌指南(内镜和靶向治疗篇)
内镜治疗
NCCN胃癌指南(内镜和靶向治疗篇)
内镜治疗
ESD适应症 1、分化型腺癌，局限于粘膜层，不合并溃疡，不论病 灶大小 2、分化型腺癌，局限于粘膜层，虽合并溃疡，但病灶<3cm 3、未分化型腺癌，局限于粘膜层，不合并溃疡，病灶<2cm 4、分化型腺癌，尽管浸润至粘膜下层浅层，病灶<3cm
内镜诊断
内镜下粘膜切除术(EMR)可完成对小病灶的评估。 EMR切除病灶≤3cm可以完全实施并提供更多的组 织标本以利于病理医生更好的评估：组织分化程度、 脉管浸润及浸润深度等，而进行更准确的T分期。 同时切取活检是潜在治疗的方法。
NCCN胃癌指南(内镜和靶向治疗篇)
内镜诊断

晚期胃癌的靶向治疗进展PPT教案

晚期胃癌的靶向治疗进展PPT教案

研究设计
入组标准 ➢ 曲妥珠单抗治疗进展时HER2＋（IHC 3＋或 FISH ＋）； ➢ 阿法替尼治疗前后需获取活检标本，用于蛋白质组学、二代测序（NGS）
和建立异种移植瘤（PDX）；
➢ 89Zr-曲妥珠单抗 PET成像技术用于基线期和治疗后活检时。
IV期曲妥珠单抗治疗后PD
0
1
8
周
HER2+ EG
➢ EGFR抑制剂:全军覆没
➢ 其他的靶点有待探索：parp酶抑制剂，FGFR抑制剂，…
ToGA 研究：曲妥珠单抗
全球、多中心、随机、开放III期临床研究
3803 位患者接受筛选1 810 HER2-阳性* (22.1%)
HER2-阳性* 晚期胃癌患者
(n=584)
a由研究者的判别来选择；GEJ, 胃食管连接部 *通过中心实验室检测IHC(3+)和/或FISH(+)
n=30
(阶段 1 + 2)
1
CPD化紫多C(PDPaaoo杉西hhhcccc疗ylleeeeii醇他sttttaaiaammc赛xxxxie8aeee(o0olnlll研788’77tstm500hh5究5gCmm/memem者hmgggorrgg2/选///aai//mmmcmmw2epp择k2222)//qyywwqq)或3k3k3(woPowwkrrhkkysician’s Choice)
主要终点：OS 次要终点：PFS、ORR、DOR、CBR、安全性、帕妥珠单抗药代动力学和PRO
Tabernero J, et al. 2013 ASCO Abstract TPS4150.
T-DM1治疗胃癌: GATSBY III期试验 Ongoing!
阶段 1**

胃癌靶向治疗新进展PPT课件

胃癌靶向治疗新进展PPT课件

31.6%
17.6% 11.8%
从随机开始时间（月）
一项国际多中心，随机，双盲，安慰剂对照，3期临床研究，在北美，中美，南美，欧洲，亚洲，澳大利亚和非洲的29个国家，
119个中心进行，时间2009年10月6日至2012年1月26日，纳入355名一线含铂类或含FU方案化疗后进展的晚期胃或EGJ腺癌，
2:1随机接受RAM或安慰剂治疗，治疗直至影像学确认疾病进展，毒性不耐受或死亡。研究主要终点OS
6.5m
4.7m
总生存期（月）
FAS集：全分析方案集
—— 阿帕替尼 . -- -- 安慰剂
23 ASCO 2014.Abstract #4003
在PPS集中阿帕替尼显著延长 晚期胃癌患者总生存时间
PPS集中，阿帕替尼组的mOS较安慰剂组延长2.6个月（P=0.0027）
分组 例数 mOS (95% CI), 月
p=0.0001
月 ORR
一项全球性，安慰剂对照，双盲，III期研究，研究时间：2010年12月~2012年9月，纳入665名一线含铂类或含FU方案化疗后4个 月内进展的转移性胃或EGJ腺癌，随机接受RAM+P或安慰剂+P治疗，治疗直至疾病进展，毒性不耐受或死亡。主要终点：OS
.
9
Wilke H, et al. J Clin Oncol 2014; 32 (3_suppl): Abstract LBA7.
贝伐单抗 Ramucimumab
Tivantinib
DNA SSB
厄洛替尼 吉非替尼
拉帕替尼,阿法替尼
达可替尼
持续SSB
PARP抑制 Olaparib
PARP
BRCA2 BRCA1
DNA DSB

晚期胃癌的靶向治疗进展

晚期胃癌的靶向治疗进展

事件
值 ,
事件
处于风险 的患者数
, 曲妥珠单抗
,.–
时间 (月)
：延长次要研究终点 个月
事件
值 ,
事件
处于风险 的患者数
,.–
时间(月)
：提高肿瘤缓解率
意向治疗人群（）
60 50 40 30 20 10
0
曲妥珠单抗
总缓解率()完全缓解率()部分缓解率()
患者 ()
,.–
研究：拉帕替尼
研究：随机、双盲、对照Ⅲ期（一线）
PTEN Gli-1
ERK
依维莫司
mTOR
, . ;.
细胞生存/增殖
晚期胃癌靶向治疗研究进展
靶点
药物
单抗
曲妥珠单抗 拉帕替尼
西妥昔单抗 帕尼单抗 依维莫司
研究
贝伐珠单抗
阿帕替尼 瑞戈非尼
人群
晚期一线 晚期
转移性二线 晚期一线
晚期 晚期一线后 晚期一线
晚期 晚期一线
晚期一线后
晚期二线后
晚期一二线后
试验设计
晚期胃癌的靶向治疗进展
靶向药物为晚期胃癌患者带来新的希望
() () () () () () () () () () ()
曲妥珠单抗 *()
雷莫卢单抗 ()
阿帕替尼 ()
细胞毒药物治疗进入平台期
靶向治疗
一线 二线 二线后
和
1. , . ; –. , . ; –. , . ; . , . ; –. , . ; –. . , . ; –. . , . ; –. . , . ; . . , . . (). . .
正在研究中的胃癌靶点与药物
西妥昔单抗 帕尼单抗

胃癌的治疗案例学习课件ppt

胃癌的治疗案例学习课件ppt
（3 ） EAP方(Fang)案
药物
剂量
给药途径 给药时间 给药间隔
阿霉素
顺铂
依托泊苷
20mg/m2 40mg/m2
120mg/m2
静滴
静滴 静滴
第1、7天 第2、8天
第4-6天
连续应用 8周治疗
结束
该方案治疗晚期胃癌有效率可达37%-64%，CR可达11%-15%，但其毒性 大，64%患者出现Ⅲ-Ⅳ度骨髓抑制，12%发生严重感染，部分患者因治疗而死亡 ，此方案不适合年龄较大者及PS状态较差的病人。
手术
≥T2或N+
术前化疗
术前化放疗
不能根治手术 M0
M1
放疗+化疗增敏
姑息化疗
不能耐受手术
M1
姑息化疗
第五页，共四十四页。
二、 治疗原(Yuan) 则
胃癌首选治疗是手术，但是在日本以外的多数国家，由于没有实 施筛查，早诊率低，确诊时往往已经到了晚期。>50％的病例早期症 状不明显或不典型，一经诊断，常常是局部晚期或侵犯腹膜、远处转 移或包围大血管而无法手术；而肿瘤局限者也有近50％无法进行根治 性切除，因此根治手术率仍然较低。化疗已经成为胃癌的综合治疗中 必不可少(Shao)的重要组成部分。
第1-3天
每3周 重复1次
该方案以亚叶酸钙和小剂量DDP作为5-Fu后生化调节剂，加用蒽环类表阿霉素 ，有效率40%以上，副作用少，是目前使用较广泛的一种方案。
第二十八页，共四十四页。
（三）晚期或转移性胃(Wei)癌的化疗
2. 联(Lian)合化疗
（6） FLP方案
药物
剂量
给药途径 给药时间 给药间隔
疗，防止复发与转移，提高5年生存率。

晚期胃癌的化疗进展PPT课件

晚期胃癌的化疗进展PPT课件
晚期胃癌的化疗进展
1
甘肃最常见的10大肿瘤
胃癌 肺癌 食管癌 肝癌 结直肠癌 乳腺癌 宫颈癌 胶质瘤 胆囊癌 膀胱癌
24.4 19.48 18.45 14.3 7.58 6.3 5.45 5.34
35.98
0
10
20
30
40
发病率 /10万
数据来自《2015年甘肃省肿瘤登记年报》
63.8
50
60
70
95%CI: 0.68-1.17 非劣效性比较：P=0.0008
0.4
0.4
0.2
0.2
0.0 0
2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 时间 (月)
0.0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32
OS OS
0.2
0.2
0.0
0.0
0
12
24
3601224来自36时间 (月)
时间 (月)
奥沙利铂可替代顺铂，卡培他滨可替代5-FU,EOX较ECF提高生存
Cunningham D, et al. N Engl J Med 2008; 358:36-46.
XLD-2018.05-059 Valid until 2020.05
14.4月 13.8月
6.7月
4-5月 4-5月 3-4月
BSC
5-FU
FAM
FAMTX
DCF (V325)
ECF 奥沙利铂
XP
EOX
替吉奥 替吉奥+顺铂 H+CF 替吉奥+顺铂
+亚叶酸钙 (ML17032) (Real 2) 单药治疗 (SPIRITS) (ToGA) (SC101)

晚期胃癌治疗进展课件最新版

晚期胃癌治疗进展课件最新版

新世纪初的选择…
Xeloda＋DDP Xeloda / 5-Fu ＋ OXA 紫杉烷类 ＋顺铂/5-Fu /Xeloda 伊立替康＋5-Fu /Xeloda/DDP 分子靶点药物
ML17032 : CAPE vs 5-FU 治疗AGC 试验设计
主要研究目的 •PFS非劣性研究
中国胃癌流行病学
发病率：城市第二位，农村第一或第二，每年有40万新 发患者。
青年人发病率上升：30岁以下青年人胃癌占全部胃癌总 数的比率由上世纪70年代的1.7％上升到3.3％。
死亡率：占所有因癌症死亡人数的23.2％，居癌症死亡 第一位。
地理分布：两个半岛，沿海一线，内陆一片。 胃远端癌下降，胃－食管结合部癌上升。
开展高危人群普查，国内早期诊断水平达50%以上，但难以 普及。
早期诊断信号：
中年以上短期消化症状 有慢性胃病史，近期加重有变化 呕血、黑便、便潜血病因不明 有癌前疾病，定期随诊 良性病胃大部切除多年后有症状
胃癌综合治疗原则与计划
胃癌治疗原则
外科手术治疗（根治性切除术、姑息切除术、减症改 道术等）
Capecitabine 1000 mg/m2 Bid; d1–14 q3w
所有患者治疗至疾病进展或不能耐受毒性反应为止
Kang Y-K et al. ASCO 2007; O-3501 Oral
ML17032 : XP vs FP 客观疗效显著提高（ITT）
316例患者入组，中位治疗周期5周期，中位随访时间XP组 21.2月(范围13-34月)，FP组21月(范围14-33月)
晚期胃癌化疗临床存在的问题
药物、方案的选择 疗程及后续治疗 化疗与手术或局部治疗的合理应用（新辅助化疗+辅

胃癌靶向治疗新进展护理课件

胃癌靶向治疗新进展护理课件
02
它通过抑制肿瘤细胞生长、促进 肿瘤细胞凋亡等方式，达到控制 肿瘤生长和扩散的目的。
胃癌靶向治疗发展历程
胃癌靶向治疗的研究始于20世纪90 年代，经过多年的探索和发展，已经 取得了一定的成果。
目前，胃癌靶向治疗主要包括针对 EGFR、VEGF、HER2等靶点的单克隆 抗体和小分子抑制剂。
胃癌靶向治疗的重要性
一种针对VEGFR-2的单克隆抗体，通 过抑制VEGFR-2，阻止肿瘤血管生成 ，抑制肿瘤生长。
贝伐珠单抗
一种针对VEGF（血管内皮生长因子） 的单克隆抗体，通过抑制VEGF，阻止 肿瘤血管生成，抑制肿瘤生长。
最新研究进展及临床试验
曲妥珠单抗联合化疗治疗HER2 阳性胃癌的Ⅲ期临床试验取得显 著成果，提高了患者的生存率和
胃癌靶向治疗是胃癌治疗的重要手段之一，它能够提高治疗效果、延长生存期和 提高患者生活质量。
与传统化疗相比，胃癌靶向治疗具有更高的选择性和特异性，能够减少对正常细 胞的损伤和副作用的发生。
02
胃癌靶向治疗药物及研究进展
药物种类及作用机制
曲妥珠单抗
雷莫芦单抗
一种针对HER2受体的单克隆抗体， 通过与HER2结合，抑制肿瘤细胞生 长和增殖。
注意观察患者的心血管系 统状况，发现异常情况及 时处理，如控制血压、调 整药物等。
患者心理护理与健康教育
提供心理支持
关注患者的情绪变化，给予适当 的心理疏导和支持，帮助患者树
立信心。
健康教育
向患者和家属介绍胃癌靶向治疗的 相关知识，提高患者的认知度和自 我管理能力。
指导生活方式
指导患者保持良好的生活习惯，如 合理饮食、适量运动等，以降低副 作用的发生风险。
治疗过程及护理措施
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已进入临床研究的胃癌靶向药物
HER2： 曲妥珠单抗，帕妥珠单抗， TDM-1, 拉帕替尼， 抗血管生成
VEGF／VEGFR：贝伐珠单抗，ramcizumab, 阿帕替尼 EGFR ：西妥昔单抗，帕尼单抗 mTOR：依维莫司 C-Met ：rilotumumab, onartumumab，AMG337 PARP : olaparib FGFR: dovotinib PD-1/PDL-1: pembrolizumab
靶向治疗
一线 二线 二线后
HER2 IHC 2+ / FISH+ 和 IHC 3+
1.Murad A.M, et al. Cancer 1993; 72:37–41. 2.Vanhoefer U, et al. J Clin Oncol 2000; 18:2648–2657. 3.Ajani JA, et al. ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium 2009; Abstract 8. 4.Van Cutsem E, et al. J Clin Oncol 2006; 24:4991–4997. 5 .Dank M, et al. Ann Oncol 2008; 19:1450–1457. 6. Cunningham D, et al. N.Engl.J Med 2008; 358:36–46. 7. Kang Y.K, et al. Ann Oncol 2009; 20:666–673. 8. Van Cutsem E, et al. J Clin Oncol 2009; 27:Abstract 4509. 9. Fuchs CS, et al. Lancet. 2014 Jan 4;383(9911):31-9. 10. ASCO 2014.Abstract #4003.
XP±Cetuximab EOX±panitumumab
BSC±Everolimus ECX±Rilotumumab mFOLFOX6±Onartuzumab
XP±Avastin Paclitaxel±Ramucirumab 安慰剂 vs Ramucirumab
安慰剂 vs 阿帕替尼
BSC+瑞戈非尼 vs BSC+安慰剂
患者 (%)
意向治疗人群（ITT）
6600
Pp==00..00114455
p=0.0017
P=0.0017
F+C +曲妥珠单抗 F+C
50
47.3%
50
41.8%
40
34.5%
4300
32.1%
3200 p=P0=.005.909599
10
20
5.4% 2.4%
0
12.8%
10
CR
PR
ORR
0 总缓解率(ORR)=完全缓解率(CR)+部分缓解率(PR)
顺铂 80 mg/m2 q3w x 6
曲妥珠单抗 起始剂量8 mg/kg， 之后 6 mg/kg q3w 直至进展
• 可测量 vs 不可测量 • ECOG 评分 0-1 vs 2 • 卡培他滨 vs 5-FU
Bang YJ, et al. Lancet 2010;376:687–697
ToGA：提高肿瘤缓解率12.8%
Bang YJ, et al. Lancet 2010;376:687–697
在IHC2+/FISH+ 或者 IHC3+患者中的 OS
545
HER2+转移性GC二线
261
晚期GC一线
904
晚期GC
553
晚期GC一线后
648
晚期GC一线
610
HER2-MET+晚期GC
800
晚期GC一线
774
665 晚期GC一线后
355
晚期GC二线后
270
晚期GC一二线后 152
X/F+P±Herceptin
XELOX±Lapatinib Paclitaxel±Lapatinib
(n=584)
卡培他滨
1000 mg/m2 bid d1-14 q3w x 6

R
分层因素
(n=290)
5-FU 或 卡培他滨a + 顺铂
+曲妥珠单抗 (n=294)
5-FU 800 mg/m2/day 持续静脉滴注 d1-5 q3w x 6
• 局部晚期 vs 转移性 • 胃癌 vs 胃食管结合部癌
主要终 研究结
点
果
OS
成功
OS
失败
OS
失败
PFS
失败
OS
失败
OS
失败
OS
失败
OS
失败
OS
失败
OS
成功
OS
成功
OS
成功
PFS
成功
胃癌靶向治疗的现状
迄今，抗HR-2治疗最为成功 抗血管生成治疗稳坐二三线，无缘一线治疗 C-met抑制剂：
单抗：失败告终 TKI: 一枝独秀？ 新颖的免疫靶向治疗：希望之星 EGFR抑制剂:全军覆没 其他的靶点有待探索：parp酶抑制剂，FGFR抑制剂，…

ToGA
LOGiC TYTAN EXPAND REAL3 GRANITE-1 RILOMET-1 MetGastric AVAGAST RAINBOW REGARD NCT01512745 INTEGRATE （II期）
HER2+晚期GC一线
584
HER2+晚期GC
ToGA 研究：曲妥珠单抗
全球、多中心、随机、开放III期临床研究
5-FU 或 卡培他滨a
+ 顺铂
3803 位患者接受筛选1 810 HER2-阳性* (22.1%)
HER2-阳性* 晚期胃癌患者
a由研究者的判别来选择；GEJ, 胃食管连接部 *通过中心实验室检测IHC(3+)和/或FISH(+)
已完成的晚期胃癌靶向治疗：III期研究
靶点
药物
研究
人群
n
试验设计
HER2 单抗 HER2 TKI
EGFR
mTOR C-MET
VEGF
曲妥珠单抗
拉帕替尼
西妥昔单抗 帕尼单抗 依维莫司
Rilotumumab Onartuzumab
贝伐珠单抗
Ramucirumab
VEGFR
VEGFRPD GFRRAF
阿帕替尼 瑞戈非尼
晚期胃癌的靶向治疗进展
ห้องสมุดไป่ตู้
靶向药物为晚期胃癌患者带来新的希望
BSC (1) FAMTX (2)
C+S1 (3) CF (4) IF (5)
EOF (6) DCF (4) ECF (6) ECX (6)
XP (7) EOX (6) 曲妥珠单抗 X/FC*(8)
雷莫卢单抗 (9)
阿帕替尼 (10)
细胞毒药物治疗进入平台期