胃癌发病分子机制及靶向治疗研究新进展

·综述·EB病毒相关性胃癌的特征及免疫治疗的研究进展彭潇申璐璐杨宣琴吴月琴耿小鑫李佳芠步鹏昝丽坤【摘要】 EB病毒相关性胃癌（EBVaGC）发病与EB病毒感染有关。

EBVaGC的病理特征为大量淋巴细胞浸润和“蕾丝花边样”结构，分子特征为DNA高甲基化、磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α（PIK3CA）基因突变及程序性死亡受体配体1（PD-L1）高表达。

因其独特的分子特征，EBVaGC患者可能从程序性死亡受体1（PD-1）/PD-L1免疫治疗、CLDN18.2单抗和嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗中获益。

该文就EBVaGC的发病机制、临床病理特征、分子特征及免疫治疗的研究进展作一综述。

【关键词】 EBVaGC；PD-L1；CLDN18.2；免疫治疗DOI: 10. 3969/j. issn. 1673-534X. 2023. 02. 001国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球数据显示，胃癌的发病率和病死率分别居恶性肿瘤第5位和第4位[1]。

2020年中国胃癌发病率居恶性肿瘤第3位，因胃癌死亡病例数为37.4万（占因恶性肿瘤死亡病例数的12.4%）[1]。

2014年，癌症基因组图谱（TCGA）将胃癌分为4种亚型：EB 病毒相关型、微卫星不稳定型（MSI）、基因组稳定型（GS）和染色体不稳定型（CIN）[2]。

EB病毒相关性胃癌（EBVaGC）具有独特的临床病理特征和分子特征，如DNA高甲基化、磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α（PIK3CA）基因突变及程序性死亡受体配体1（PD-L1）高表达等。

据研究报道，EBVaGC患者约占胃癌患者的8.7%[3]，但不同地区EBVaGC的发病率存在差异[4-7]。

针对EB 病毒（EBV）及其相关致癌机制对EBVaGC患者进行免疫治疗或靶向治疗，可使患者从中获益。

本文就EBVaGC的发病机制、临床病理特征、分子特征及免疫治疗的研究进展作一综述。

ＨＥＲ２阳性晚期胃癌分子靶向
治疗的中国专家共识
中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会（ＣＳＣＯ）
中国抗癌协会胃癌专业委员会（　ＣＡＣＡ－ＧＣ）
中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会
胃癌是我国常见消化道恶性肿瘤。

２００４年至２００８年，
中国大陆地区年龄标化的胃癌发病率无显著变化，但因人口
结构较快进入老龄化，胃癌的实际发病率稳中趋升，每年新
发病例数仍位居世界前列［１－４］。

晚期胃癌患者预后不佳，死亡
率列我国恶性肿瘤相关死亡第３位，总体５年生存率约３０％－
５７．１％［５］。

目前，我国胃癌早期筛查机制尚不完善，早期胃癌
诊断率徘徊在１０％左右，远低于韩国和日本¨，７］。

手术切除
是根治胃癌的唯一手段，而对诊断时即为无法切除的进展期
或转移性胃癌，以及术后复发患者，即便使用细胞毒药物联合
方案化疗，中位生存时间仅延长至１１个月左右［１］。

分子靶
向治疗的兴起为晚期胃癌治疗提供了新的选择，随机对照临
床研究已证实，抗ＨＥＲ２单克隆抗体曲妥珠单抗联合化疗在
ＨＥＲ２过表达晚期胃癌中的疗效显著优于单纯化疗［１］。

本文
将主要阐述ＨＥＲ２阳性晚期胃癌接受曲妥珠单抗治疗的相关
问题，包括ＨＥＲ２检测、曲妥珠单抗治疗流程及相关注意事项
及不良反应等。

HER2阳性晚期胃癌分子靶向治疗的中国专家共识
作者：中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会(CSCO)， 中国抗癌协会胃癌专业委员会(CACA-GC)， 中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会
作者单位：
本文链接：/Conference_7980379.aspx。

2023 ASCO-GI看食管癌和胃癌治疗进展本文旨在介绍2023年ASCO-GI研讨会上关于食管癌和胃癌治疗进展的最新信息。

食管癌和胃癌是常见的消化系统恶性肿瘤，对患者的健康和生活质量造成了严重影响。

了解这些癌症的流行病学数据和治疗进展对于提高患者的存活率和生存质量至关重要。

食管癌和胃癌在全球范围内都具有较高的发病率和死亡率。

根据最新的流行病学数据，食管癌在全球范围内排名第六，每年约有50万人被诊断患上食管癌，其中大部分病例发生在亚洲地区。

胃癌是全球第五常见的恶性肿瘤，每年约有100万人被诊断患上胃癌，发病率最高的地区集中在东亚、东欧和南美洲。

食管癌和胃癌是世界范围内的重要公共卫生问题，给患者的生活带来了巨大的挑战。

随着科学技术的不断进步，越来越多的食管癌和胃癌治疗方法被提出，为患者提供了更多的希望。

在本文中，我们将分享2023年ASCO-GI研讨会上关于食管癌和胃癌治疗的最新进展，以期为医疗专业人员和患者提供有益的信息和指导。

根据2023年ASCO-GI会议的最新研究成果，食管癌的治疗方面取得了一些令人振奋的进展。

以下是关于药物疗法、手术治疗和放射治疗方面的新进展：药物疗法免疫治疗PD-1/PD-L1抑制剂作为一线治疗的有效性经过了初步验证，显示出了改善患者预后和生存率的潜力。

结合使用免疫治疗和化疗的联合治疗方案，可以进一步提高治疗效果。

靶向治疗靶向HER2（人上皮生长因子受体2）的新药物显示出对部分HER2阳性食管癌患者具有显著疗效的可能性。

EGFR（表皮生长因子受体）抑制剂的应用正在取得突破，为EGFR阳性患者提供了更有希望的治疗选择。

手术治疗组织保留性手术通过微创手术技术，可以实现更多的组织保留，减少术后并发症和恢复时间。

新治疗策略一些新的治疗策略被提出，如辅助性治疗和新型手术方法，为食管癌患者提供更多的选择和机会。

放射治疗新的放射治疗技术基于图像引导和个体化剂量分配的新的放射治疗技术为食管癌治疗带来了更好的精确性和疗效。

肿瘤分子靶向治疗的研究进展随着生物技术的不断发展和精准医疗的不断普及，以分子为靶点的肿瘤治疗越来越成为研究的热点领域，这种治疗方法被称为肿瘤分子靶向治疗。

与以往的传统治疗方法相比，肿瘤分子靶向治疗具有特异性高、有效性好、毒副作用小等优点，受到了世界范围内的广泛关注。

本文将从靶点的发现、药物的选型、临床应用等方面介绍肿瘤分子靶向治疗的研究进展。

一、靶点的发现靶点是指某个分子或细胞结构，能够与治疗药物紧密结合，从而起到抗癌作用的位置。

对于肿瘤治疗而言，靶点的发现至关重要，因为它们的存在直接决定了治疗药物的精准性和有效性。

目前，靶点发现的方法主要分为以下几类：化学筛选法、基因组学筛选法、蛋白质组学筛选法和细胞治疗方法。

其中，化学筛选法是指利用生物化学技术，从化学物质中筛选出对于某种癌症有特异性的化合物；基因组学筛选法则是指通过对整个基因组的筛选，寻找具有影响肿瘤发生发展的基因或蛋白质；蛋白质组学筛选法则是通过检测肿瘤细胞和正常细胞中蛋白质表达的差异，寻找具有癌症特异性的蛋白质；而细胞治疗方法则是利用生物技术筛选出能够靶向癌细胞特异性基因的细胞，通过对正常细胞和癌细胞靶向细胞的刺激来治疗癌症。

目前，靶点的发现涉及到生物学、医学、化学等多个学科领域，需要各种技术手段之间的协作，其中最重要的一环是开展肿瘤分子基因组学研究，这对于深入了解肿瘤发生、发展及转移过程中的基因和蛋白质变化十分重要。

二、药物的选型药物的选型是肿瘤分子靶向治疗的核心内容之一。

首先，必须找到能够靶向特定肿瘤细胞的药物，并能够在体内达到理想的浓度。

其次，还需要考虑药物的毒副作用，以及它对正常细胞和组织的影响。

根据靶点的不同，肿瘤分子靶向治疗的药物可以分为信号转导抑制剂、细胞周期抑制剂、免疫治疗剂、抗血管生成剂、DNA损伤修复抑制剂等多个种类。

例如，信号转导抑制剂是针对肿瘤细胞信号通路的药物，可以抑制肿瘤细胞的增殖和转移；而免疫治疗剂则是指通过提高机体免疫力，增强机体对癌细胞的抗体和杀伤力，从而达到抗癌的效果。

· 综 述·谷氨酰胺代谢在胃癌能量代谢中的研究进展吴欣荣　王运荣　孙文琦　陈　敏*南京大学医学院附属鼓楼医院消化科（210008）摘要　胃癌是消化系统常见恶性肿瘤之一，由于目前临床缺乏早期诊断方法，死亡率较高。

为满足自身需求，肿瘤细胞可对新陈代谢进行重编程，而谷氨酰胺代谢对肿瘤细胞的生长和增殖起着重要作用。

因此需迫切阐明胃癌新的潜在分子机制，并发现与谷氨酰胺代谢相关的潜在生物学标志物，为胃癌的诊断和治疗提供全新的靶点和方案。

本文就谷氨酰胺代谢在胃癌能量代谢中的研究进展作一综述。

关键词　胃肿瘤；　谷氨酰胺；　氨基酸转运子；　非编码RNA ；　谷氨酰胺酶；　能量代谢Progress in Research on Glutamine Metabolism in Energy Metabolism of Gastric Cancer WU Xinrong, WANG Yunrong, SUN Wenqi, CHEN Min. Department of Gastroenterology, Nanjing Drum Tower Hospital, the Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School, Nanjing (210008)Correspondence to: CHENMin,Email:********************.cnAbstract Gastric cancer is one of the most common malignant tumors of digestive system. Due to lack of earlydiagnosis methods, the mortality rate of gastric cancer is relatively high. For meeting their own needs, the tumor cells can reprogram their metabolism, and glutamine metabolism plays an important role in tumor cell growth and proliferation.Therefore, it needs to elucidate the new potential molecular mechanisms of gastric cancer and to discover the potential biomarkers related to glutamine metabolism, so as to provide new targets and schemes for the diagnosis and treatment ofgastric cancer. This article reviewed the progress in research on glutamine metabolism in energy metabolism of gastric cancer.Key words Stomach Neoplasms;　Glutamine;　Amino Acid Transporters;　Non⁃Coding RNAs;　Glutaminase;　Energy MetabolismDOI ： 10.3969/j.issn.1008⁃7125.2022.06.005*本文通信作者，Email:********************.cn胃癌是消化系统常见恶性肿瘤之一，发病率在全世界恶性肿瘤中位居第5位，由于目前临床缺乏早期诊断方法，死亡率较高，是第3大常见癌症的死亡原因[1]。

21 Journal of China Prescription Drug Vol.19 No.5·综述·胃癌是发源于胃黏膜上皮的肿瘤，在国内各种恶性肿瘤中发病率占据首位[1]。

相关数据统计[2]，全球每年胃癌新发病例约100余万例，死亡病例为80万。

该病早期无典型特征，确诊时通常已到中晚期[3]。

晚期胃癌患者5年生存率为5%～25%，传统手术及化放疗难以获得理想疗效[4]。

近年来，随着免疫疗法与生物制剂治疗技术的完善及发展，临床开始将晚期胃癌治疗研究转向靶向免疫治疗方向。

Nivolumab是临床具有代表性的一种人源性IgG4单克隆抗体，也是我国首个批准用于治疗胃癌的针对程序性死亡分子配体-1（PD-L1）抑制剂[5-6]。

为明确Nivolumab在晚期胃癌中的运用价值，现对近年来关于Nivolumab在晚期胃癌治疗中的运用研究展开探讨。

1 Nivolumab药理作用分析Nivolumab是目前首个在全球范围内上市且临床研究试验开展最早的一种针对程序性死亡分子1（PD-1）受体，也是临床应用频率较高PD-1抗体之一[7]。

PD-1蛋白属于50-55kDaI 型跨膜蛋白中的一种，是B7免疫球蛋白家族成员之一。

PD-1含有4个结构区域，共有氨基酸288个，其胞外区域为一个和IgV免疫球蛋白较为类似的超家族区域，其由22个残基构成的柄，与胞外结构、跨膜区相连，胞内结构区通过95个残基构成，含有2个免疫受体信号序列，PD-1可于多种免疫细胞上存在、表达，含有NK细胞、B细胞，诱导细胞免疫抑制反应、在T 细胞活化过程中发挥作用等。

PD-1包括PD-L1与PD-L2两个配体。

PD-L1又名CD274与B7-H1，可于炎症介质作用下在恶性肿瘤细胞、肿瘤浸润淋巴细胞上表达。

PD-L2又名B7-DC、CD273，于抗原提呈细胞（APCs）上分布及表达。

PD-1可通过调控T细胞抗原受体（TCR）近端信号与Ras-MEK-ERK、P13K0-Akt信号控制细胞周期进行，从而降低效应性T细胞作用功能。

分子靶向抗肿瘤药物的作用机制及临床研究进展胡宏祥, 王学清, 张华*, 张强(北京大学药学院, 北京100191)摘要: 肿瘤分子靶向药物因其特异性强、耐受性好等特点, 在肿瘤治疗中占有越来越重要的地位。

分子靶向治疗药物的种类很多, 包括单克隆抗体和小分子激酶抑制剂等, 从1997年首个单抗药物利妥昔单抗上市到目前为止, 已被批准上市的药物达50多种, 抗肿瘤靶点也趋于多样化。

以肿瘤细胞特异性分子靶点为导向的药物研发已经成为现代抗肿瘤药物发展的主流趋势。

本文对FDA批准上市的分子靶向药物进行总结, 按照作用靶点的不同进行分类, 并对各类药物的分子机制及临床使用情况作一概述。

关键词: 分子靶向治疗; 单克隆抗体; 蛋白酪氨酸激酶; 抗肿瘤中图分类号: R943 文献标识码:A 文章编号: 0513-4870 (2015) 10-1232-08 Mechanism and clinical progress of molecular targeted cancer therapy HU Hong-xiang, WANG Xue-qing, ZHANG Hua*, ZHANG Qiang(School of Pharmaceutical Sciences, Peking University, Beijing 100191, China)Abstract: Molecular target-based cancer therapy is playing a more and more important role in cancer therapy because of its high specificity, good tolerance and so on. There are different kinds of molecular targeted drugs such as monoclonal antibodies and small molecular kinase inhibitors, and more than 50 drugs have been approved since 1997. When the first monoclonal antibody, rituximab, was on the market. The development of molecular target-based cancer therapeutics has become the main approach. Based on this, we summarized the drugs approved by FDA and introduced their mechanism of actions and clinical applications. In order to incorporate most molecular targeted drugs and describe clearly various characteristics, we divided them into four categories: drugs related to EGFR, drugs related to antiangiogenesis, drugs related to specific antigen and other targeted drugs. The purpose of this review is to provide a current status of this field and discover the main problems in the molecular targeted therapy.Key words: molecular targeted therapy; monoclonal antibody; protein-tyrosine kinases; anti-cancer肿瘤分子靶向治疗(molecular targeted therapy) 与激素治疗、免疫治疗和细胞毒化疗药治疗共同构成了现代肿瘤药物治疗的主要治疗手段。

《STC1通过激活PI3K-AKT通路驱动糖代谢重编程促进胃癌细胞增殖》摘要：本文研究了STC1（丝裂原激活的蛋白激酶磷酸酶-1）如何通过激活PI3K-AKT通路驱动糖代谢重编程来促进胃癌细胞的增殖。

实验发现STC1表达与胃癌细胞生长密切相关，其机制涉及糖代谢途径的调整和细胞增殖的增强。

这一发现为胃癌的治疗提供了新的思路和潜在的治疗靶点。

一、引言胃癌是一种常见的消化道恶性肿瘤，其发生、发展与多种分子机制密切相关。

近年来，糖代谢重编程在肿瘤细胞增殖中的作用逐渐受到关注。

STC1作为一种重要的信号分子，在多种癌症中表达异常，并与肿瘤细胞的生长、转移密切相关。

因此，研究STC1如何影响糖代谢重编程及对胃癌细胞增殖的影响，对于揭示胃癌发病机制及治疗策略具有重要意义。

二、材料与方法1. 实验材料：胃癌细胞系、STC1过表达和敲低载体、PI3K-AKT通路抑制剂等。

2. 方法：通过构建STC1过表达和敲低的胃癌细胞模型，利用Western Blot、RT-PCR等技术检测STC1表达水平及PI3K-AKT通路的激活情况；通过葡萄糖消耗实验、乳酸生成实验等检测糖代谢情况；采用MTT法检测细胞增殖情况；并利用PI3K-AKT通路抑制剂进行干预实验。

三、实验结果1. STC1表达与胃癌细胞增殖的关系：STC1过表达的胃癌细胞系中，细胞增殖速度明显加快，而STC1敲低的细胞系则表现出相反的趋势。

2. STC1对PI3K-AKT通路的影响：STC1过表达的胃癌细胞中，PI3K-AKT通路被显著激活，而STC1敲低的细胞中该通路活性降低。

3. STC1对糖代谢的影响：STC1过表达的胃癌细胞中，葡萄糖消耗增加，乳酸生成增多，表明糖代谢活动增强。

这一变化在PI3K-AKT通路被抑制后得到逆转。

4. 机制探讨：通过分子生物学手段，发现STC1通过激活PI3K-AKT通路，上调相关糖代谢酶的表达，从而驱动糖代谢重编程，促进胃癌细胞的增殖。