局灶性皮层发育不良

2024难治性癫病相关皮质发育畸形的病理研究及分类进展（全文）摘要随着基因检测技术、神经影像学及神经电生理技术的迅猛发展，我们对皮质发育畸形的认识不断深入和更新，尤其是哺乳动物雷帕霉素靶蛋臼(m TOR)信号通路相关的基因突变在局灶性皮质发育不良(FCD)中被陆续发现。

同时，2011年国际抗癫病联盟(ILAE)发布的有关FCD的分类共识在诊断实践中遇到了问题和挑战。

因此，2022年ILAE根据分子遗传学10年来的进展，提出了FCD分类的更新版，主要在分类体系中增加了“白质病变”，还建议综合病理组织学、影像学及分子检测结果，进行多层次整合诊断，来实现可靠的、临床相关的和治疗性靶向的组织诊断。

正文癫病是—种常见而严重的神经系统疾病，多发生于儿童和青少年，目前已居神经科疾病的第2位。

随着外科手术切除治疗难治性癫病的进展，难治性癫病相关的病因病理类型也逐渐被明确，涉及脑皮质发育畸形(malformation of cortical development, MCD入瘢痕、肿瘤及炎症性病变等神经病理的多个方面。

其中，MCD在癫病病因分类中占有重要的位置，尤其是在儿童和青少年的病例中占比更高。

我们前期对难治性癫病手术切除标本队列进行的回顾性研究结果显示居第1位的是MCD（约占57.2%1 2017年德国的Blumcke等对25年间欧洲12个国家36个癫病中心9523例手术切除标本进行了回顾性研究，结果显示在15岁以下的儿童和青少年中，其病因病理学前3位分别为MCD（约占39.3%� 肿瘤（约占27.2%）及海马硬化（约占15.0%1—、MCD分类的进展及遇到的问题和挑战MCD是—组局灶性或弥漫性皮质结构异常的病变的总称。

包括局灶性皮层发育不良(focal cortical dysplasia, FCD入结节性硬化(tuberous sclerosis)及半侧巨脑回(hemimegalencephaly)等。

海马硬化合并局灶性皮质发育不良致难治性颞叶癫痫手术预后的影响因素霍俊杰;朱海涛;杨露;徐宏浩;张锐【摘要】To study the prognostic factors of surgical operation in patients with refractory temporal lobe epilepsy ( TLE) induced by dual pathology of hippocampal sclerosis ( HS) with focal cortical dysplasia (FCD).Methods The clinical data of 45 patients with refractory TLE induced by pathological proved dual pathology ( HS with FCD) were analyzed retrospectively.The postoperative follow-up ranged from 1 to 5years, according to the follow-up results.Engel clas sⅠ-Ⅱwere taken as the effective treatment group and Engel class Ⅲ-Ⅳ were taken as the ineffective treatment group.The binary logistic regression analysis was used to investigate the factors influencing the prognosis of surgery.Results 29 (29／45) patients were in the effective treatment group.Among them, 27 were Engel class Ⅰand 2 were Engel class Ⅱ.16(16／45) patients were in the ineffective treatmentgroup.Among them, 9 were Engel class Ⅲand 7 were Engel class Ⅳ. Binary logistic regression analysis showed that histopathological subtypes were FCD Ⅲa or not ( χ2 ＝4.593, P ＝0.032, OR ＝6.098, 95% CI ＝1.167 -31.863 ) and complete resection of epileptogenic area or not (χ2 ＝9.477, P＝0.002, OR＝13.487, 95%CI＝2.574-70.679) were statistically significant.Onset age, preoperative seizure frequency , course of onset, age at operation, having a history of febrile seizure or not and positive or not on MRI were not statistically significant(P＞0.05).Conclusion The operative prognoses of thepatients with TLE induced by dual pathology(HS with FCD) are associated with histopathological subtypes , complete resection of epileptogenic area.%目的探讨影响海马硬化(hippocampal sclerosis ,HS)合并局灶性皮质发育不良(focal cortical dysplasia,FCD)双重病理所致难治性颞叶癫痫手术预后的因素.方法回顾性分析45例病理学证实为双重病理(HS合并FCD)致难治性颞叶癫痫手术患者的临床资料.术后随访1～5年,将随访结果进行Engel分级,Engel Ⅰ-Ⅱ级者为治疗有效组,Ⅲ-Ⅳ级者为治疗无效组.应用二元Logistic回归分析影响预后的相关因素.结果术后Engel分级:治疗有效组29例(64.4%),其中Ⅰ级者27例、Ⅱ级者2例;治疗无效组16例(35.6%),其中Ⅲ级者9例、Ⅳ级者7例.二元Logistic回归分析示,病理分型为FCDⅢa型(P＝0.032,OR＝6.098,95%CI＝1.167～31.863)和致痫灶是否完全切除(P＝0.002,OR＝13.487,95% CI＝2.574～70.679)对手术预后的影响有统计学意义;而发病年龄、术前发作频率、病程、手术年龄、有无高热惊厥史、头颅MRI是否异常对手术预后的影响均无统计学意义(均P＞0.05).结论病理分型为FCDⅢa型、完全切除致痫灶是双重病理(HS合并FCD)所致颞叶癫痫手术预后良好的影响因素.【期刊名称】《临床神经外科杂志》【年(卷),期】2019(016)004【总页数】5页(P299-303)【关键词】颞叶癫痫;海马硬化;局灶性皮质发育不良;手术;预后【作者】霍俊杰;朱海涛;杨露;徐宏浩;张锐【作者单位】210029 南京,南京医科大学附属脑科医院功能神经外科;210029 南京,南京医科大学附属脑科医院功能神经外科;210029 南京,南京医科大学附属脑科医院功能神经外科;210029 南京,南京医科大学附属脑科医院功能神经外科;210029 南京,南京医科大学附属脑科医院功能神经外科【正文语种】中文【中图分类】R742.1颞叶癫痫(temporal lobe epilepsy,TLE)是药物难治性癫痫中最常见的类型，而手术治疗是其合适的选择[1]。

儿童难治性癫痫的重要病因:局灶性脑皮质发育异常作者：高曲文来源：《中国社区医师》2010年第33期脑皮质发育异常(MCD)是儿童难治性癫痫的常见病因。

MCD尽管是先天发育异常,但患儿癫痫发作并不一定从婴儿期起病,常起病于脑皮质发育异常的分类近几年,随着医学影像学、神经电生理学及神经外科学的迅猛发展,使得通过外科手术切除致痫灶、治疗并控制癫痫成为现实。

大量癫痫患者的手术切除标本的病理研究发现,68%的婴幼儿、26%的儿童和成人难治性癫痫的脑标本存在皮质发育异常。

长期以来,MCD的命名及分类一直比较混乱,直到近几年才逐渐统一并为大家广泛接受。

MCD 是一组局灶性或弥漫性皮质结构异常病变的总称,其中一大类为严重脑回形成紊乱,包括无脑回、脑回肥厚、多小脑回、分裂脑畸形、半球巨脑回等,这类疾病有特征性的临床病理学及影像学表现,在诊断上少有争议。

另一类是局灶性皮质发育异常(FMCD), 主要包括轻度MCD和局灶性皮质发育不良(FCD),其病理分型见表1。

在手术切除的癫痫患者脑标本中FCD约占50%,是难治性癫痫最主要的病因。

由于部分FMCD在影像学上的改变不明显,故术前诊断常有争议或因诊断不明而放弃手术治疗。

FMCD的临床、影像学特征及手术疗效临床特点轻型MCD及 FCDⅠ型可表现为癫痫发作、认知障碍或无神经系统症状。

FCDⅡ型多表现为难治性局灶性癫痫,多以部分性发作为主,亦可继发全面性发作,甚至可出现癫痫持续状态,脑电图可见较持续的癫痫样异常放电。

影像学特点 CT相对不敏感,一般行MRI检查。

对于MRI,T1、T2成像不敏感的患者,常规MRI扫描常造成漏诊。

FLAIR成像可提高诊断阳性率。

轻型MCD及FCDⅠ型在MRI上可能无阳性发现。

FCDⅡ型常可见局灶性病变,表现为以下一种或几种:局灶性皮质增厚、脑回形态异常、脑回白质萎缩、脑叶发育不全;灰白质分界不清;T2WI、质子相或FLAIR呈锥形高信号指向脑室。

2014最新临床综述—皮质发育畸形皮质发育畸形是导致发育迟缓和癫痫的常见原因。

一些患者有早发的、严重的神经功能损害，但是另一些仅有癫痫或只能被影像学检查发现的异常改变。

分子生物学、遗传学和影像学的迅速发展使我们对皮质发育的认知显著增加，对发育畸形报道的数量和种类也显著增加。

遗传学研究已经鉴定出了一些基因，它们可能损害以下脑发育的所有主要阶段：细胞增殖和分化、神经元迁移、皮质构建。

在散发性病例中，许多皮质发育畸形均源自新生显性或X连锁基因突变。

基因检测需要对影像学特征的精确评估，如有可能还应对家系图进行精确评估。

某些疾病能显而易见地明确待测基因，同时在另一些疾病还需要复杂的诊断流程明确。

大多数此类基因均有很高的基因型和表型异质性，因此如要正确合理地定义这些疾病，需要对临床资料、影像学资料和遗传学资料进行综合分析。

通过外显子测序和高场强MRI的应用，现在也对皮质发育畸形疾病的分类进行了相关修正。

在最近的Lancet Neurology杂志上，来自意大利佛罗伦萨的Renzo Guerrini教授对上述内容进行了详尽的综述。

现将全文编译如下，以飨读者。

前言人类大脑皮质的发育是一个复杂的、组织严密的生理过程。

对任何参与上述进程的、相互重叠的环节进行破坏，都可能导致一系列发育相关的疾病。

通过对脑影像学检查的研究，我们认识到许多这类异常是畸形，并将其认定为一类疾病，命名为皮质发育畸形（malformations of cortical development，MCD）。

MCD还包括皮质带正常但有皮质发育损害的一类疾病（特别包括一些类别的小头畸形、巨脑畸形和皮质异位）。

对MCD的分类主要是基于首先受损的发育环节、受损的潜在基因和生物学通路、以及（如无法获得其它客观证据）影像学特征。

通过这种方法将MCD 分为三种主要的类别，分别涵盖了三种主要的发育环节受损导致的畸形——细胞增殖、神经元迁移、迁移后皮质构建和联系。

TRPV1在FCDⅠ型和Ⅱa型难治性癫痫中的表达伍苛夫;树海峰;尹清;王法祥;臧振乐;赵邦云;张春青;刘仕勇;安宁【摘要】目的研究儿童局灶性皮质发育不良Ⅰ型(focal cortical dysplasia type Ⅰ,FCDI)和Ⅱa型(FCDⅡa)所致的难治性癫痫病灶中瞬时感受器电位辣椒素受体1型(transient receptor potential vanilloid receptor 1,TRPV1)的表达,探讨其在FCD所致难治性癫痫发生机制中的作用.方法选取20例儿童FCDⅠ型、FCDⅡa 型难治性癫痫患者临床手术切除的皮层致痫灶标本,进行FCD病理分型后与对照组(8例尸检来源的正常皮层标本)作比较,利用RT-PCR、Western Blot等技术检测FCD Ⅰ型和FCDⅡa型致痫灶中TRPV1的mRNA、蛋白水平的表达情况,并进一步利用免疫组织化学(IHC)研究TRPV1的细胞定位.结果在FCDⅠ型、FCDⅡa型致痫灶皮层中,RT-PCR与Western blot结果显示,TRPV1在mRNA、蛋白水平均较对照组明显升高(P＜0.05).IHC结果显示,在正常皮层中TRPV1在神经元和胶质样细胞上都有表达,而在FCD致痫灶中与癫痫发作程度密切相关的“柱形结构”和异型神经元上免疫染色强度明显高于正常皮层.结论FCDⅠ型、FCDⅡa型难治性癫痫患者致痫灶皮层中TRPV1的表达增高,提示其可能与FCD所致难治性癫痫密切相关.【期刊名称】《中国神经精神疾病杂志》【年(卷),期】2013(039)002【总页数】5页(P93-97)【关键词】局灶性皮质发育不良;皮质发育障碍;难治性癫痫;瞬时感受器电位辣椒素受体1型【作者】伍苛夫;树海峰;尹清;王法祥;臧振乐;赵邦云;张春青;刘仕勇;安宁【作者单位】第三军医大学新桥医院神经外科,全军癫痫专病诊治中心重庆400037【正文语种】中文【中图分类】R651皮质发育障碍（malformations of cortical development,MCDs）是儿童难治性癫痫的主要病因之一。