地中海贫血(全)参考资料共60页

侵入性产前诊断：
绒毛穿刺术：10-14周，1周出诊断 报告
羊水穿刺术：15-20周，1周出诊 断报告
羊水或脐带血穿刺术：20周后， 1周出诊断报告
精选ppt课件
29
如何预防重型地贫患儿出生
• 怀孕前或怀孕早期进行地贫筛查。 • 若夫妇双方均为同型地贫携带者，应进行产前诊断。
精选ppt课件
30
如何进行地贫筛查
出汗要及时擦干。 • D、对抵抗力较差的患者，可适当使用提高免疫力的药物
如：玉屏风（散、丸）、黄芪等.。
精选ppt课件
36
健康宣教
• 定期检查身体： • 每三个月应检查一铁蛋白，半年全面检查肝、肾、心脏等，和内分泌、
乙肝、丙肝、爱滋病病毒等，以及生长发育情况，发现问题及时就医。 • 及时输血：一旦确诊为重型或偏重型地贫，即要马上及时输血治疗，
很简单，最初的筛查只需要“血常规”就可以了。也就是 夫妇双方同时进行血常规检查。
精选ppt课件
31
产前地贫筛查的程序
首先看血常规的“MCV”项
只要一方的 MCV≧82 fL，可以排除生育重型地贫患儿的 可能性。
当双方均为MCV﹤82 fL，需要进一步抽血行Hb电泳分 析检查：
➢ 如果双方均为β地贫，则需要进一步的β地贫基因检查， 孕妇需要进行产前诊断。
在我国，广东、广西、海南、云南为地中海贫血 高发区，尤其是香港，在福建、四川、贵州、湖北、 湖南等地也较为常见 。
保守估计全世界有近2亿人携带此病基因。
精选ppt课件
4
α地中海贫血
是由于α珠蛋白基因缺失 或点突变，使α链合成受 到抑制而引起的贫血。
精选ppt课件
5
静止型α地贫
分子基础：

精选课件ppt
8
3.中间型
▪ 多于幼童期出现症状，其临床表现介于轻型和重 型之间，中度贫血，脾脏轻或中度大，黄疽可有 可无，骨骼改变较轻。
▪ 实验室检查：外周血象和骨髓象的改变如重 型，红细胞渗透脆性减低，HbF 含量约为 0.40～0.80, HbA2含量正常或增高。
精选课件ppt
9
（二）α地中海贫血
精选课件ppt
4
发病机制
▪ 本病是由于珠蛋白基因的缺失或点突变 所致。组成珠蛋白的肽链有4种，即α、β、 γ、δ链，分别由其相应的基因编码，这些 基因的缺失或点突变可造成各种肽链的合 成障碍，致使血红蛋白的组分改变。通常 将地中海贫血分为α、β、δβ和δ等4种类型， 其中以β和α地中海贫血较为常见。
精选课件ppt
10
3．中间型
▪
又称血红蛋白H病。此型临床表现差异较大，出现
贫血的时间和贫血轻重不一。大多在婴儿期以后逐渐出
现贫血、疲乏无力、肝脾大、轻度黄疽；年龄较大患者
可出现类似重型β地贫的特殊面容。合并呼吸道感染或
服用氧化性药物、抗疟药物等可诱发急性溶血而加重贫
血，甚至发生溶血危象。
▪
实验室检查：外周血象和骨髓象的改变类似重型β
乏无力
▪ 4有感染的危险：贫血使机体抵抗力下降 ▪ 5知识缺乏：与缺乏营养、用药相关知识
有关
精选课件ppt
21
护理措施
▪ 1、注意休息，避免剧烈活动和重体力劳动，是常见的 地中海贫血的护理要点。严重贫血时要卧床休息。
▪ 2、并发胃病服用抗酸时，进行地中海贫血的护理应与 补铁补血错开时间服用。
▪ 3、树立战胜疾病的信心，积极配合医生治疗，定时到 医院复查。
▪ (2)中间型：轻度至中度贫血，患者大多可存活至成年。 ▪ (3)轻型：轻度贫血或无症状，一般在调查家族史时发现。

婚前筛查
对拟结婚的男女双方进行地中海贫血 筛查，避免地中海贫血夫妇的生育。
产前筛查
对已怀孕的夫妇进行地中海贫血筛查 ，对高危胎儿进行产前诊断，避免地 中海贫血患儿的出生。
群体筛查与基因登记
群体筛查
对特定人群进行地中海贫血筛查，如新生儿、青少年、育龄人群等，及早发现和治疗地中海贫血患者 。
基因登记
建立地中海贫血患者基因档案，追踪患者病情变化，为临床治疗和科研提供数据支持。
跨国研究项目
加强国际间的合作与交流，共同开展地中海贫血的跨国研究项目， 共享研究成果和经验。
学术会议与研讨
定期举办地中海贫血相关的学术会议和研讨，促进学术交流和合作 ，推动科研进展。
资源共享平台
建立地中海贫血相关资源共享平台，如数据库、样本库和研究成果等 ，促进信息交流和知识传播。
THANKS
感谢观看
药物治疗与输血治疗
药物治疗
使用铁螯合剂，如去铁酮、去铁胺等，可以有效地去除体内多余的铁，减轻地 中海贫血的症状。
输血治疗
对于重度地中海贫血患者，定期输血可以补充血红蛋白，改善贫血症状，提高 生活质量。
手术治疗与基因治疗
手术治疗
对于某些特定类型的地中海贫血，如重型β地中海贫血，可以通过骨髓移植或脐 带血移植进行治疗。
未来研究方向与挑战
发病机制研究
深入探究地中海贫血的发病机制，有助于发现新 的治疗靶点，为治疗策略提供更多选择。
临床试验与验证
开展大规模的临床试验，验证新型治疗策略的有 效性和安全性，为推广应用提供依据。
社会经济影响评估
评估地中海贫血对家庭和社会的影响，制定针对 性的干预措施，减轻患者和家庭负担。
国际合作与交流

• 2：β-地中海贫血的分子基础是什么？中国人群中有 哪种最常变的突变？这些突变对该基因的表达有何影 响？
• 3：如何检查-地中海贫血？寡苷酸探针杂交、反向点 杂交、等位基因特异聚合酶链的反应，限制性内切酶 分析检测方法的生化基础是什么？
• 4：目前有哪些先进的诊断方法？ • 5：为什么患者HbA2增高？
突变的序列：
↓
ＣＴＧＴ ＧＧＧＧＣＴＡＧＧＴ ＧＡＡＣ
突变的影响：因为DNA序列的CD（A →T ）， 产生终止密码子TAG，使肽链合成提前终止， β链合成减少，产生无义突变。
﹣28（A →G）
• 正常的DNA序列：
• ＧＡＣＡＴＡＡＡＡＧ
• 突变后： ↓
• ＧＡＣＡＴＧＡＡＡＧ
• 突变的影响：该类突变集中在-28~-31之间，这个 区域富含TATA盒， TATA盒是真核生物上游特异序 列，与RNA聚合酶识别转录有关，这类突变破坏TATA盒， 导致β-珠蛋白模板DNA不能转录出绍凯，洪文德，李娟主编。—北
京：科学出版社
由于β一珠蛋白基因在一条染色体上只有1份，发生不等交换的机会极少，因 此大约只有1％的β-地中海贫血是由于基因缺失而引起的，且大部分都发生在 11号染色体短臂β一珠蛋白基因簇5’上游的β-位点控制 区(5-locus control region，5-LCR)。大量研究表明，绝大多β-地中海贫血 都是因β一珠蛋白基因不同类型的点突变所致。这些突变分别导致转录受阻， mRNA前体剪接加工错误，翻译无效，或合成不稳定的 珠蛋 白而阻碍α一β 二聚体的形成，使 珠 蛋 白 链不 平 衡 等。
• 正常的DNA序列： • ＧＧＣＡＡＴＡＧＣＡ • 突变后：↓ • ＧＧＴＡＡＴＡＧＣＡ
• 影响：核苷酸的第654位出现这

• 组成珠蛋白的肽链有4种，即α、β、γ、δ链，分别由其相应
的基因编码，这些基因的缺失或点突变可造成各种肽链的合成 障碍，致使造成α、β、γ、δ合成失去平衡而导致的溶血性贫 血。通常将地中海贫血分为α、β、δβ和δ等4种类型，其中以 β和α地中海贫血较为常见。
• β基因异常导致β链合成障碍-
– β地中海贫血
类、青蒿素、蚕豆等等) ，多饮水，勤排尿，促进溶血后所产生的毒性物质排泄。
• 4.预防感染 注意患儿个人卫生，勤给患儿洗澡、洗头、更衣；室内保持空气新鲜，
经常开窗通风；勤漱口、早晚刷牙，口腔内有血泡或溃疡的涂以碘甘油，保持大便 通畅
• 5.输血的护理 输血是治疗本病的主要方法之一
地中海贫血 预防措施
讲课内容
• 什么是地中海贫血？ • 地中海贫血的人群分布状况如何？
地中海贫血的临床症状怎样？
地中海贫血的诊断 地中海贫血的治疗
地中海贫血的护理 地中海贫血的预防
地中海贫血发病原因
• 地中海贫血（thalassemia）为一组遗传性慢性进行性溶血
性贫血性疾病，是由于珠蛋白基因缺失或突变导致某种珠蛋白 肽链合成障碍。
➢ 血液学分析
• 如果夫妇双方为地贫携带者，怀孕后一定要进行产前检
查 ➢ 目前最安全、准确率较高的是羊水检查
谢谢
血红蛋白病是最常见的出生缺陷之一
120 － 100 － 80 － 60 － 40 － 20 － 0
4
－ － － －
地中海贫血在全球的流行区图示 －－赤道两侧的湿润地带为高发区
中国高发省份地贫携带情况
地区 广西 广东 海南（汉族） 海南（黎族） 四川 贵州 台湾 云南
α-地贫（%） β-地贫（%）
– 亲缘供者 • 同胞手足，父母

地中海贫血
陈琪英
整理版课件
1
简要病史
▪ 张静、女、20岁。平素月经规则，周期30天，经期4天，经量中，色 红，无痛经，末次月经2015年04月11日，停经30余天自测检查尿妊娠 试验阳性，停经47天查B超提示“宫内妊娠，胚芽长11mm”，与停经时 间基本相符。早孕期间无明显恶心呕吐等早孕反应。孕12+2周建围产 期保健册，定期产检，未见胎心血压异常。产前筛查低风险，口服葡 萄糖耐量试验3.87-4.37-4.37mmol/l。孕4月余始觉胎动，持续至今 ，无明显增减。孕早期未接触毒物放射线；孕晚期无头痛、头晕，无 胸闷、心悸，无皮肤瘙痒，无两下肢浮肿。5月前产检查血红蛋白 9.1g/dl，嘱进食含铁丰富食物。3月余前复查血红蛋白8.8g/dl，予琥珀 酸亚铁片口服治疗一月后停药。2月前于宁波一院行地中海贫血基因检 测，考虑诊断“地中海贫血”，予加强营养、补铁等治疗，1月余前复查 血红蛋白108g/L。现未服药。8天前产检B超检查提示羊水指数75mm 。予丹参等补液治疗，嘱多饮水。昨于宁波明州医院复查B超提示羊 水指数77mm，未予特殊处理。今患者至我院复查胎儿及附属物B超提示羊水 指数53mm，最大深度24mm。现无腹痛腹胀，无阴道流血流液，自觉胎动如 常，来我院就诊，门诊拟“羊水过少？、臀位、地中海贫血、G1P0孕38+4周 待产”收住入院。
整理版课件
4
发病机制
▪ 本病是由于珠蛋白基因的缺失或点突变 所致。组成珠蛋白的肽链有4种，即α、β、 γ、δ链，分别由其相应的基因编码，这些 基因的缺失或点突变可造成各种肽链的合 成障碍，致使血红蛋白的组分改变。通常 将地中海贫血分为α、β、δβ和δ等4种类型， 其中以β和α地中海贫血较为常见。
整理版课件

对特定地区或人群进行地中海贫血筛 查，了解地中海贫血的分布情况，为 防控提供依据。
遗传病登记
建立地中海贫血遗传病登记制度，对 确诊患者进行跟踪随访，提高防控效 果。
06
地中海贫血的研究进展和 未来方向
基因治疗
基因治疗是一种通过修改或替换致病 基因来治疗遗传性疾病的方法。治疗主 要针对β型地中海贫血，通过将正常 的β珠蛋白基因导入患者的造血干细 胞，以替代缺陷基因，从而达到治疗 目的。
社区筛查和预防教育在地中海贫血的防治中具有重要意义，但实施过程中仍存在一些问题和挑战。例 如，筛查技术和方法的标准化和规范化需要加强，预防教育的普及程度和效果需要提高。因此，未来 的研究方向将集中在优化筛查技术和方法、提高预防教育的普及程度和效果等方面。
THANKS
感谢观看
VS
尽管基因治疗在地中海贫血的治疗中 取得了一定的成果，但仍存在一些挑 战和问题。例如，基因导入的效率和 安全性需要进一步提高，以及长期疗 效和副作用需要进一步观察。因此， 未来的研究方向将集中在优化基因治 疗技术、提高治疗效果和降低副作用 等方面。
新药研发
新药研发是地中海贫血治疗的另一个重要方向。目前，一些针对地中海贫血的靶 向药物已经进入临床试验阶段。这些新药主要通过调节血红蛋白的合成、促进铁 的排出等方式来改善患者的症状和预后。
孕期筛查
对孕妇进行地中海贫血筛查， 了解胎儿是否携带地中海贫血 基因，以便及时采取措施。
饮食调整
保持均衡饮食，增加富含维生 素和矿物质的食物，提高身体
免疫力。
筛查计划
新生儿筛查
新生儿出生后进行地中海贫血筛查， 早期发现并干预。
孕妇筛查
对孕妇进行地中海贫血筛查，了解胎 儿是否携带地中海贫血基因。

2021/4/26
第三十二页，共三十七页。
32
32
本节重点(zhòngdiǎn)
1 地中海贫血的各型临床(lín chuánɡ)特点及确诊 要点. 2 治疗原则。
思考题
1、地贫会出现白细胞和血小板减少(jiǎnshǎo)吗？ 2、父母献血给患儿好不好？
2021/4/26
33
第三十三页，共三十七页。
10、低头要有勇气，抬头要有低气。2 022/2/5 2022/2/52022/2/52/5/2 022 6:05:20 PM
(dédào)
11、人总是珍惜为得到
。2022/2/52022/2/52022/2/5Feb-225-Feb-22
12、人乱于心，不宽余请。2022/2/520 22/2/52 022/2/5 Saturd ay , February 05, 2022
2021/4/26
12
第十二页，共三十七页。
3．中间型 ① 常于幼童期发病 ② 中度贫血 ③ 肝脾中等度肿大 ④ 骨骼变化较轻 ⑤ 红细胞形态(xíngtài)、骨髓改变与重型者相 似 ⑥ HbF含量增高为0.40-0.80、 HbA2正常或增高
2021/4/26
13
第十三页，共三十七页。
（二）α地中海贫血 （分四型）
⑤ 红细胞渗透脆性减低 ⑥ 骨髓红系统增生活跃 ⑦ 血红蛋白(xuèhóng dànbái)电泳HbF含量增高
>0.40，是诊断重型β地中海贫血 的重要依据 ⑧ 家族史：父母为轻型β页。
(juédìng)
9、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定
。2022/2/52022/2/5Saturday , February 05, 2022

表型： Hb：降低但常在100g/L以上 MCV，MCH：降低 Hb分析：HbA2降低或正常
T
T
24
T
.
α地贫-中间型
基因： (α -/--SEA)或 (αα T/--SEA) ， 又叫HbH病
表型： Hb：大多在 60-100g/L左右。 MCV，MCH：降低 血红蛋白电泳：见HbH（ β 4 ）区带。
HbA(α 2β2）：胎儿期很低，出生后很快升到96-98%； HbF(α 2γ 2）：胎儿期占99%，出生后很快降到0- 2% HbA2(α 2δ 2）：出生后慢慢升高至2.5-3.5%
16 .
发病机理
100 80 60 40 20




β地贫：α4
β α
0
正常：α2β2
β
α地贫：β4

α

12 .
地贫相关基础知识---血红蛋白
13
.
地贫相关基础知识---血红蛋白
血红素（含铁原子）
1、使血液呈红色； 2、是由4分子血红素和4条珠蛋白肽链组成的结合蛋白质。其中 一对为类α链(α,ξ)；另一对为类β链(β,γ,δ,ε)。 3、每一条链有一个包含一个铁原子的环状血红素。氧气结合在铁 原子上，被血液运输。
16号染色体
5
，
ξ
α2 α1
3
，
5
，
ξ
20
3
α2 α1
，
.
定义
-珠蛋白基因缺失或突变导致链合成障碍(减 少或缺如)所致的遗传性溶血性贫血。

分型：
静止型地中海贫血 轻型地中海贫血 HbH病 Hb Bart’s 胎儿水肿综合征
21

出生后
15
五、地中海贫血的分型
? ? 、? 和?肽链见于成人正常的 Hb ? HbA （ ? 2? 2）；HbA2 （ ? 2 ? 2）
? 根据肽链合成障碍的不同，将地中海贫血分为 ? ? -地贫； ? -地贫； ? ?-地贫； ? ? ? -地贫.
? 基因缺陷 ? -地贫主要由 ? 基因的缺失（deletion ）引起 ?地贫则主要由 ?基因的点突变所致。
? ? 珠蛋白基因位于 16号染色体上。 ? 每条16号染色体上有 2个? 珠蛋白基因，一对 16号
染色体上有 4个珠蛋白基因。 ? ? 0地贫：一条染色体上 2个? 基因都缺失。 ? ? +地贫：一条染色体上只 1个? 基因缺失，另 1个
正常。
20
? -地中海贫血基因型
? 链基因示意 基 因 型
8
血红蛋白结构示意图
9
珠蛋白肽链ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ因
? 人类及各种动物的 Hb 其血红素部分都是相同 的，不同的只是珠蛋白。珠蛋白肽链可分为 两大类： ? 类肽链: 基因定位于 16号染色体 ?、 ? 非? 类肽链：基因定位于 11号染色体 ?，?，?， ?
10
11
12
? 血红蛋白种类： 成人Hb：HbA ：? 2 ? 2 HbA 2：? 2 ?2 胎儿Hb ：HbF ：? 2 ?2 胚胎Hb: Gower1 ：?2 ?2 Gower2 ：? 2 ?2 Potland ：?2 ?2
5
6
不同种族的人群中地中海贫血基因频率及发病率：
? 在意大利卡拉布里奇地区、西西里岛人群中， ? -地中
海贫血杂合子约为10% 。意大利撒丁岛 ?地贫基因携带 率约为1/8，夫妇双方均为携带者机率 1/64，重型? 地 贫发生率为1/258。希腊7.0%, 塞浦路斯15.0%。 ? 东南亚：印度3.7%，巴基斯坦4.0%，泰国4.8%。 ? 中 国 ： 云 南 4.8% 、 四 川 2.37%, 贵 州 2.21%, 福 建 1.83%，广西1.52%、广东：1.08%。