地中海贫血(全)参考资料共60页文档

• 组成珠蛋白的肽链有4种，即α、β、γ、δ链，分别由其相应
的基因编码，这些基因的缺失或点突变可造成各种肽链的合成 障碍，致使造成α、β、γ、δ合成失去平衡而导致的溶血性贫 血。通常将地中海贫血分为α、β、δβ和δ等4种类型，其中以 β和α地中海贫血较为常见。
• β基因异常导致β链合成障碍-
– β地中海贫血
类、青蒿素、蚕豆等等) ，多饮水，勤排尿，促进溶血后所产生的毒性物质排泄。
• 4.预防感染 注意患儿个人卫生，勤给患儿洗澡、洗头、更衣；室内保持空气新鲜，
经常开窗通风；勤漱口、早晚刷牙，口腔内有血泡或溃疡的涂以碘甘油，保持大便 通畅
• 5.输血的护理 输血是治疗本病的主要方法之一
地中海贫血 预防措施
讲课内容
• 什么是地中海贫血？ • 地中海贫血的人群分布状况如何？
地中海贫血的临床症状怎样？
地中海贫血的诊断 地中海贫血的治疗
地中海贫血的护理 地中海贫血的预防
地中海贫血发病原因
• 地中海贫血（thalassemia）为一组遗传性慢性进行性溶血
性贫血性疾病，是由于珠蛋白基因缺失或突变导致某种珠蛋白 肽链合成障碍。
➢ 血液学分析
• 如果夫妇双方为地贫携带者，怀孕后一定要进行产前检
查 ➢ 目前最安全、准确率较高的是羊水检查
谢谢
血红蛋白病是最常见的出生缺陷之一
120 － 100 － 80 － 60 － 40 － 20 － 0
4
－ － － －
地中海贫血在全球的流行区图示 －－赤道两侧的湿润地带为高发区
中国高发省份地贫携带情况
地区 广西 广东 海南（汉族） 海南（黎族） 四川 贵州 台湾 云南
α-地贫（%） β-地贫（%）
– 亲缘供者 • 同胞手足，父母

地中海贫血指标三项参考值# 地中海贫血的三项指标参考值：1. S-谷丙转氨酶（SGPT）：SGPT 的参考值为 8-37 IU/L；2. S-谷草转氨酶（SGOT）：SGOT 的参考值为 7-36 IU/L；3. S-铁蛋白(Transferrin)：Transferrin 参考值为 200-350 mg/dL。

地中海贫血是一种全球性流行的遗传性血液疾病，其影响了1000万以上的人口，在发展中国家中比在发达国家中更加多见。

它会造成患者出现贫血、头晕、乏力、淋巴结肿大以及其他症状，最终会导致患者的死亡。

要准确诊断地中海贫血，可以通过测量乙型谷氨酸转氨酶（SGOT）、丙氨酸转氨酶（SGPT）和铁蛋白（Transferrin）等三项指标，结合全面的家族史、贫血症状和患者体格检查等进行判断。

本文将对这三项指标每项的参考值进行详细的介绍：（1）S-谷丙转氨酶（SGPT）：SGPT 的参考值为 8-37 IU/L，SGPT 是丙氨酸转氨酶的缩写，是一种由肝细胞产生的一种氨基酸转氨酶，它仅存在于肝脏，但由于肝的功能受损，它也可以移植到血液中。

（2）S-谷草转氨酶（SGOT）：SGOT 的参考值为 7–36 IU/L，也称为AST，是一种由心肌细胞、肝细胞和其他细胞系统产生的谷氨酸转氨酶，它亦可移植到血液中。

（3）S-铁蛋白（Transferrin）：Transferrin 参考值为 200-350 mg/dL，即等于完全血红蛋白量的2倍。

它是一种由肝脏产生的铁载体蛋白，用于将血液中的铁质转移到其他位置，同时抵抗脂质的增加，预防梗塞和血栓的形成。

通过以上介绍可知，测量 SGOT、SGPT 和 Transferrin 三项指标的参考值可以为诊断地中海贫血提供较为准确的结果。

在根据上述参考值和结合患者的家族史以及其他症状判断地中海贫血可能性时，需要有一位具有良好的临床医疗和临床诊断经验的医生协助，以便准确诊断并控制各种症状，使患者得到及时的治疗。

β -地中海贫血
（3）等位基因特异聚合酶链反应 在PCR中，针对某个点突变设计出3 端碱基与目的基因的突变碱基互补的引物，PCR反应中，只有突变的 基因才有相应的扩增产物，而正常的基因则不能扩增 。从而将正常 与突变的DNA区别开来。优点：仅需微量的DNA样品(100～400 ng)， 通过简单的设计，仅需同一种PCR循环体系便可同时探测常见B珠蛋 白基因突变，无需PCR之后的分子杂交等过程，不需限制性内切酶及 放射性核素。缺点：特异性较低，易出现假阳性或假阴性。 （4）限制性内切酶分析 每种酶有其特定的核苷酸序列识别特异性， 酶的活性需Mg 2来激活。不同的酶也有许多差别：有些酶除需Mg2 外，还需ATP等其他辅助因子的激活；切割位点和识别序列间的距离 不同；有的内切酶同时具有甲基化作用。根据这些差别，可将限制性 内切酶分为I、II和III种类型。II型限制性内切酶只需要二价镁离子的 激活，酶在其识别序列内切割双链DNA，产生的各种DNA片段具有 相同的末端结构，而且大多数的II型酶可提供粘性未端，有利于片段 再连接，大部分II型酶所识别的序列具有反向对称的结构。
1.β-珠蛋白有多少个外显子？mRNA序列与编码序 列之间有何关系？ 答：① 人血红蛋白β -珠蛋白基因位于11号染色体上， 有3个外显子和2个内含子,全长约1700个碱基对,编码 146个氨基酸。 二者的关系就是：对于真核生物，转录的RNA要经过 剪切，去掉内含子，才能成为成熟的mRNA（即编码蛋白 质的序列）；对于原核生物，转录的RNA不需要剪切， 转录的RNA就是编码蛋白质的序列。
β -地中海贫血
②IVS-Ⅱ654(C—T)
③CD17(A—T)突变导致CCA转变成CCU,形成的是同义突 变。④ TATA盒-28(A—T)突变导致真核生物启动子核心序 列发生突变，则引起转录不能启动。

大，额骨、颧骨隆起，鼻梁塌陷，眼距增宽)。如不治疗，
多在学龄前期死亡。血液学变化同中间型B地贫。Hb电泳 HbA2正常，HbF明显增高。
基因检测
地贫的诊断主要靠临床表现、血液学和Hb
电泳变化，结合对患者父母进行Hb电泳检
查，对中间型及重型诊断不难。但对静止
型及轻型α地贫，或并其他可导致HbA2和
HbF增高的疾病，就要作地贫基因检测，否
谢谢！
形红细胞，红细胞渗透脆性降低。Hb电泳有HbA2增高
(3．6％ ～7．0％)。
(2)中间型：2个β基因变异，通常是β+地贫纯合子，或β0
地贫纯合子复合α地贫；或β0 、 β+地贫双重杂合子复合 α
地贫。Hb电泳HbF增高，HbA2亦可增高。常在幼儿期出 现贫血，可有地贫外貌、黄疸，轻至中度脾大，肝脏也可 轻度肿大。血液学变化有小细胞低色素性贫血，红细胞大 小不等、中央淡染区扩大、异形及靶形红细胞，红细胞渗
则可能漏诊或误诊。
对于 α地 贫，传统的检测方法主要是Southernb
lotting分析及聚合酶链反应(PCR)等；对于β地贫，
一般是用PCR联合反应向点杂交技术。α和β地贫
须分别检测，所需试剂及反应条件也不同。
地贫诊断基因芯片(Thalachip)是一种基于基因诊
断和芯片诊断的技术，芯片技术检测地贫基因突
肽链比例为1：1，以维持Hb分子的稳定和正常功能。成人
的主要Hb(HbA)，由2个亚基和2个p亚基组成(α2β2 )，次 要Hb(HbA 2)(α2δ2 )；胎儿Hb(HbF) (α2γ2)，HbF在生后逐 渐被HbA取代，1岁时HbF不到5％ ，2岁时HbA占95％ ， HbA，占2％ ～3％ ，HbF约2％。

第十三页，共30页。
β地中海贫血症和疟疾
地中海贫血症的红细胞保护机体免遭由恶性 疟原虫引起的严重的疟疾 这种效应与寄生虫在红细胞内的繁殖减少有 关 血红蛋白F的可变的持久性可能是上述效应 的其中一个贡献因子，它可以对疟疾血红蛋 白酶的消化作用有相对的抗性。
第十四页，共30页。
征兆和症状
• 地中海贫血症携带者（微型）： 通常没有明显的征兆和症状，只有轻微的贫 血。携带者通常是通过检测或参加常规完全 血细胞计数（CBC）时，被首次检查出来 。之后可以用血红蛋白电泳确定。
提供遗传咨询和健康教育。 • 提供地中海贫血症的产前检查。 • 减少近亲婚配
第二十五页，共30页。
地中海贫血症与移居者
• 移民来自高流行性地中海贫血症地区（如地 中海地区）的国家应该对这个问题予以重视 。
• 有地中海贫血症携带者的家庭由于亲戚间的 近亲结婚，可能导致更多的病例，包括重型 地中海贫血，这在封闭的社会中尤为严重。
第十五页，共30页。
征兆和症状-续
• 重型地中海贫血： 苍白和生长迟缓这些征兆都从一岁开始就可 以被察觉。这些主要是由严重的贫血导致。 而后将出现骨骼畸形和肝脾肿大。
第十六页，共30页。
实验室诊断
• 轻型地中海贫血： -血液涂片表现为血红蛋白过少着色不足（红 细胞低色素非常显著），以及小红细胞症（ 类似于缺铁性贫血）。 -血液指标：红细胞平均体积（MCV）<75fl, 血红蛋白（Hb）通常>10,红细胞比容 >30%,红细胞分布宽度（RDW）<14%. -血红蛋白A2常常升高>3%,有时达到7-8%
血症病例的训练
第三十页，共30页。
第十九页，共30页。
产前诊断
• 出生前的早期诊断可以通过运用——首先， 胎儿血液采样分析；其次，绒毛膜绒毛活组 织切片检查以及直接的珠蛋白基因分析。

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第三十二页，共三十七页。
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本节重点(zhòngdiǎn)
1 地中海贫血的各型临床(lín chuánɡ)特点及确诊 要点. 2 治疗原则。
思考题
1、地贫会出现白细胞和血小板减少(jiǎnshǎo)吗？ 2、父母献血给患儿好不好？
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第三十三页，共三十七页。
10、低头要有勇气，抬头要有低气。2 022/2/5 2022/2/52022/2/52/5/2 022 6:05:20 PM
(dédào)
11、人总是珍惜为得到
。2022/2/52022/2/52022/2/5Feb-225-Feb-22
12、人乱于心，不宽余请。2022/2/520 22/2/52 022/2/5 Saturd ay , February 05, 2022
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第十二页，共三十七页。
3．中间型 ① 常于幼童期发病 ② 中度贫血 ③ 肝脾中等度肿大 ④ 骨骼变化较轻 ⑤ 红细胞形态(xíngtài)、骨髓改变与重型者相 似 ⑥ HbF含量增高为0.40-0.80、 HbA2正常或增高
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第十三页，共三十七页。
（二）α地中海贫血 （分四型）
⑤ 红细胞渗透脆性减低 ⑥ 骨髓红系统增生活跃 ⑦ 血红蛋白(xuèhóng dànbái)电泳HbF含量增高
>0.40，是诊断重型β地中海贫血 的重要依据 ⑧ 家族史：父母为轻型β页。
(juédìng)
9、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定
。2022/2/52022/2/5Saturday , February 05, 2022

HbF（ α 2γ 2） 初生占70%-75% 6-12月<2% 逐渐达成人水平 γ β
25
50
α
HbA（α 2β 2）
初生占5%-10% 6-12月占95%以上 HbA2（α 2δ 2） 初生<1%
12个月2%-3%
δ -6
-3
出生
3
6
地中海贫血的分子机制
地贫的分子基础
地中海贫血发生机制
α α β
α α 41-42
α α β
--SEA/α α 41-42 / β
--SEA/α α β/β
α α /α α 41-42 / β
α α /α α β/β
五、一些地贫筛查方法的比较
1、红细胞指数：红细胞平均体积（MCV） 是一个常用的指标。80fl以下应疑为地贫， 可用A2和HbF测定，判断是否为β 地贫。 MCV要用到血象自动分析仪，一般基层不易 办到。 2、红细胞的形态和直径分布曲线：在显微 镜下观察包涵体、靶红细胞等形态异常的细 胞，由红细胞的直径变化可测出直径分布曲 线的异常。由于该方法较为繁琐，工作量大， 因此不适合筛查。
二、地中海贫血的发病机理
血红蛋白的构成
血红蛋白由血红素和珠 蛋白组成，每个珠蛋白含有 四条肽链。每条肽链结合一 个血红素，构成一个血红蛋 白单体，人体血红蛋白分子 就是4个Hb单体聚合成四聚 体。 由于珠蛋白链的合成在 个体发育阶段有规律地演变， 因此各种血红蛋白在人体发 育的不同阶段，呈现不同的 比例。
• ASO探针斑点反向点杂交技术 首先合成正常和各种常见的突变的寡核苷酸探针 对，分别与正常和突变序列完全互补，将探针固 定在膜条上。进行杂交时，扩增产物将特异地与 膜条上完全互补的序列结合，通过POD等显色后 可清晰地看到杂交点。

表型： Hb：降低但常在100g/L以上 MCV，MCH：降低 Hb分析：HbA2降低或正常
T
T
24
T
.
α地贫-中间型
基因： (α -/--SEA)或 (αα T/--SEA) ， 又叫HbH病
表型： Hb：大多在 60-100g/L左右。 MCV，MCH：降低 血红蛋白电泳：见HbH（ β 4 ）区带。
HbA(α 2β2）：胎儿期很低，出生后很快升到96-98%； HbF(α 2γ 2）：胎儿期占99%，出生后很快降到0- 2% HbA2(α 2δ 2）：出生后慢慢升高至2.5-3.5%
16 .
发病机理
100 80 60 40 20




β地贫：α4
β α
0
正常：α2β2
β
α地贫：β4

α

12 .
地贫相关基础知识---血红蛋白
13
.
地贫相关基础知识---血红蛋白
血红素（含铁原子）
1、使血液呈红色； 2、是由4分子血红素和4条珠蛋白肽链组成的结合蛋白质。其中 一对为类α链(α,ξ)；另一对为类β链(β,γ,δ,ε)。 3、每一条链有一个包含一个铁原子的环状血红素。氧气结合在铁 原子上，被血液运输。
16号染色体
5
，
ξ
α2 α1
3
，
5
，
ξ
20
3
α2 α1
，
.
定义
-珠蛋白基因缺失或突变导致链合成障碍(减 少或缺如)所致的遗传性溶血性贫血。

分型：
静止型地中海贫血 轻型地中海贫血 HbH病 Hb Bart’s 胎儿水肿综合征
21

出生后
15
五、地中海贫血的分型
? ? 、? 和?肽链见于成人正常的 Hb ? HbA （ ? 2? 2）；HbA2 （ ? 2 ? 2）
? 根据肽链合成障碍的不同，将地中海贫血分为 ? ? -地贫； ? -地贫； ? ?-地贫； ? ? ? -地贫.
? 基因缺陷 ? -地贫主要由 ? 基因的缺失（deletion ）引起 ?地贫则主要由 ?基因的点突变所致。
? ? 珠蛋白基因位于 16号染色体上。 ? 每条16号染色体上有 2个? 珠蛋白基因，一对 16号
染色体上有 4个珠蛋白基因。 ? ? 0地贫：一条染色体上 2个? 基因都缺失。 ? ? +地贫：一条染色体上只 1个? 基因缺失，另 1个
正常。
20
? -地中海贫血基因型
? 链基因示意 基 因 型
8
血红蛋白结构示意图
9
珠蛋白肽链ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ因
? 人类及各种动物的 Hb 其血红素部分都是相同 的，不同的只是珠蛋白。珠蛋白肽链可分为 两大类： ? 类肽链: 基因定位于 16号染色体 ?、 ? 非? 类肽链：基因定位于 11号染色体 ?，?，?， ?
10
11
12
? 血红蛋白种类： 成人Hb：HbA ：? 2 ? 2 HbA 2：? 2 ?2 胎儿Hb ：HbF ：? 2 ?2 胚胎Hb: Gower1 ：?2 ?2 Gower2 ：? 2 ?2 Potland ：?2 ?2
5
6
不同种族的人群中地中海贫血基因频率及发病率：
? 在意大利卡拉布里奇地区、西西里岛人群中， ? -地中
海贫血杂合子约为10% 。意大利撒丁岛 ?地贫基因携带 率约为1/8，夫妇双方均为携带者机率 1/64，重型? 地 贫发生率为1/258。希腊7.0%, 塞浦路斯15.0%。 ? 东南亚：印度3.7%，巴基斯坦4.0%，泰国4.8%。 ? 中 国 ： 云 南 4.8% 、 四 川 2.37%, 贵 州 2.21%, 福 建 1.83%，广西1.52%、广东：1.08%。

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• β地贫多为β基因的点突变所致。有些点突变使β链完全不能生成， 称β0地贫；有些突变仅使β链生成减少，称β+地贫。据此可将β地 贫分为：
→α地贫；
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12
地中海贫血的溶血机制
• β-珠蛋白合成减少，α-珠蛋白合成正常→二者结合后，α珠蛋白过剩→过剩的α链珠蛋白不稳定，聚集成α-珠蛋白 包涵体→粘附于红细胞膜上→红细胞变形性下降→无法通 过脾窦壁孔→停留在脾索→血管外溶血。
• 游离α-珠蛋白不稳定，易氧化→自由基产生增加→氧化红 细胞膜蛋白脂质→红细胞膜结构破坏→溶血。
刺检查，几个小时后得到了诊断结果。 诊断：β-地中海贫血 CD41-42(-CTTT)缺失突变
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2
• 贫血（Anemia)是指人体外周血红细胞容量减少， 即单位容积内血红蛋白（Hb）、红细胞（RBC） 和／或红细胞比积（HCT)低于同性别、同年龄和 地区的正常参考值下限最常见和最早期的表现是 疲乏、
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β地贫临床分型
• 轻型β地贫：贫血在100g/L以上，杂合子
•
地贫。
• 中间型β地贫：Hb60-100g/L之间。双重杂合
•
子或杂合子地贫。
• 重型β地贫：Hb在60g/L以下。纯合子地贫或
•
双重杂合子地贫。
• 静止型β地贫：不贫血，杂合子地贫。
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临床表现和实验室检查
• α地贫多数是由于基因缺失引起。
• 轻型, 即1个基因异常（α-/αα）: 患者无血液学异常表现; • 中间型, 即2个基因异常（--/αα或α-/α-）: 患者红细胞呈小细胞低色素性
改变，无显著溶血或贫血，无自觉症状;若3个基因异常，也就是HbH病（-/α-），患者红细胞呈小细胞低色素性改变，有代偿性溶血性贫血表现 • 重度的α地中海贫血Hb bart’s水肿胎（--/--）多于妊娠30～40周时死亡或早 产，且早产儿于产后半小时内即死亡，胎儿呈全身水肿，肝脾肿大，胎盘水 肿及体腔积液，并可引发孕妇下肢、腹壁水肿及妊娠高血压综合征等严重并 发症。