伊马替尼耐药或不耐受的 CML 患者更换二代 TKI治疗的疗效观察及相关

药或 不耐 受 的 Ｃ ＭＬ患 者 转 用 二 代 Ｔ Ｋ Ｉ 治 疗 后 的疗 效进 行 了观察并 分 析 了影 响 疗效 的 因素 。
１ 材料 与方 法 １ ． １ 病例 资 料 自２ ０ １ ３年 １ ２月 ～ ２ ０ １ ４年 １ ２月就
（ ７ ６ ． ７ ％） 和 ２例 （ １ ０ ． ０ ％） ； 转用 二代 Ｔ Ｋ Ｉ 时未 丧失 完全 血 液 学缓解 （ Ｃ ＨＲ ） 和丧 失 Ｃ Ｈ Ｒ的患者 ６个 月达 到 Ｂ Ｃ Ｒ ／ Ａ Ｂ Ｌ ≤１ ０ ％分别 有 １ ６例 （ ７ ２ ． ７ ％） 和 ９例 （ ３ ２ ． １ ％） ； 转 用 二 代
诊 于安徽 医科 大学 第一 附属 医 院 ， 确诊 为 Ｃ ＭＬ且 因
的疗效 ， 且两种二代 Ｔ Ｋ Ｉ 药物 （ 达沙替尼 、 尼 洛替尼 ） 疗效 差
服用伊 马 替尼 耐 药 或 不 耐受 而 更 换 二 代 Ｔ Ｋ Ｉ （ 达 沙 替尼 ， 尼洛替尼 ） 的患 者 中随 机 选 取 ５ ０例 ， 其 中达
患 者 的疗 效 要 优 于依 从 性 差 的 患者 。
关键词
慢性髓性 白血病 ； 伊马 替尼 ； 耐药 ； 不 耐受 ； 达沙 替
Ｒ ５ ５ ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ＋． ３
尼； 尼 洛 替 尼
中 图分 类 号
文 献标 志码 Ａ 文 章 编 号 １ ０ ０ ０—１ ４ ９ ２ （ ２ ０ １ ５ ） ０ ８—１ １ ３ ９— ０ ４
药 或不耐受而转用二代 Ｔ Ｋ Ｉ （ 达沙替尼 和尼洛 替尼 ） 的患者 各 ２ ５例 ， 监测患者 ３个月或 ６个 月时 Ｂ Ｃ Ｒ ／ Ａ Ｂ Ｌ融合基 因定
量结 果 ， 分析 患者 在 ６个月 达 到 Ｂ Ｃ Ｒ ／ Ａ Ｂ Ｌ≤ １ ０ ％ 这一 “ 最
的治疗 开创 了新 纪 元 。２ ０ ０ １年 第 一 代 Ｔ Ｋ Ｉ 伊 马 替
安 福润 ， 杨 明珍 ， 曾庆 曙 ， 王 永庆 ， 葛
摘要 目的 观察伊 马替 尼耐 药或不耐受 的慢 性髓性 白血
健， 王
霖， 阮
敏， 陈 莹莹 ， 顾
悦
酪 氨酸 激酶 活性 ， 导致 一 系列 下游信 号 通路 的激 活 ，
从 而造 成 造 血 干 细 胞 增 殖 失 控 Ｊ 。酪 氨 酸 激 酶 抑
安徽 医科 大学学报
Ａ ｃ ｔ ａ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ａ ｔ ｉ ｓ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ａ ｌ ｉ ｓ Ａ ｎ ｈ ｕ ｉ ２ ０ １ ５ Ａ ｕ ｇ ； ５ ０ （ ８ ）
・１ １ ３ ９・
伊 马替尼耐药或不耐受 的 Ｃ ＭＬ患者更换二代 Ｔ ＫＩ 治 疗 的 疗 效 观 察 及 相 关 因素 分 析
尼 获批用 于 Ｃ ＭＬ的一线 治疗 ， 打开 了分 子靶 向治疗
佳” 疗效与换药原因 、 换 药时分 期 、 换 药时血 液学缓解 状态 、
换药后依从性之 间的关系 。结果 因耐药或不 耐受 而换 用 二代 Ｔ Ｋ Ｉ 的患者 ６个 月达 到 Ｂ Ｃ Ｒ ／ Ａ Ｂ Ｌ ≤１ ０ ％ 分别 有 ｌ ６例 （ ４ １ ． ０ ％） 和 ９例 （ ８ １ ． ８ ％） ； 转用 二代 Ｔ Ｋ Ｉ 时处 于慢 性期 和
本研 究 中性别 与年 龄构 成对 结果 的影 响无 统计 学 意
义 。 因伊 马替 尼耐 药而 换用 二代 Ｔ Ｋ Ｉ 的患者 ３ ９例 ， 不耐受 １ １例 ； 换 药 时 处 于慢 性 期 ３ ０例 ， 进展期 ２ ０ 例； 换 药时 未 失 去 完 全 血 液 学 缓 解 （ ｃ ｏ ｍ ｐ ｌ ｅ ｔ ｅ ｈ ｅ ｍ ａ －
进 展 期 的 患 者 ６个 月 达 到 Ｂ Ｃ Ｒ ／ Ａ Ｂ Ｌ≤ １ ０ ％ 分别 有 ２ ３ 例
的 时代 ， 更 彻底 改变 了 Ｃ ＭＬ的治疗方 法 。但 仍 有相 当一 部分 患者 对伊 马 替 尼 耐 药 或 不 耐受 ， 这 部 分 患 者 可转 用二 代 Ｔ Ｋ Ｉ 药物 （ 我 国 目前 上 市 的为 达 沙替 尼 和尼 洛替 尼 ） 。该 研 究 通 过 对 ５ ０例 伊 马 替 尼 耐
制剂 （ ｔ ｙ ｒ ｏ ｓ ｉ ｎ ｅ ｋ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ ｉ ｎ ｈ ｉ ｂ ｉ ｔ ｏ ｒ ， Ｔ Ｋ Ｉ ） 的出现 为 Ｃ ＭＬ
病（ Ｃ ＭＬ ） 患者更换二代酪氨酸激酶抑制 剂 （ Ｔ Ｋ Ｉ ） 后 的疗 效 ，
分 析相关因素对疗效 的影 响 。方 法 随机选 取伊 马替 尼耐
（ ４ １ ． ６ ０± ９ ． ４ ５ ） 岁和 （ ４ ３ ． ３ ６± １ ２ ． ３ ０ ） 岁（ Ｐ＜０ ． ０ ５ ） ；
异无统计学意义 。因不 耐受而换 药 的患 者 的疗 效要 优于 因
耐药而换药 的患者 ； 换药时处于慢性期的患者的疗效要优 于 换药时处于进展期 的患者 ； 换药 时未丧 失 Ｃ Ｈ Ｒ的患 者 的疗 效要优 于丧失 Ｃ Ｈ Ｒ的患者 ； 服用 二代 Ｔ Ｋ Ｉ 药 物依从 性好 的
Ｔ Ｋ Ｉ 后 依 从 性 好 和依 从 性 差 的 患 者 ６个 月 达 到 Ｂ Ｃ Ｒ ／ Ａ Ｂ Ｌ≤
１ ０ ％分别有 ２ ３例 （ ７ ４ ． ２ ％） 和 ２例 １ ０ ． ５ ％） 。结论
伊 马替
尼耐药或不耐受 的 Ｃ ＭＬ患 者 改 用 二 代 Ｔ Ｋ Ｉ 药 物 可 取 得 一 定
沙替 尼 、 尼 洛替 尼各 ２ ５例 ； 男３ ０例 ， 女２ ０例 ， 其 中６ 个 月 达到 和未 达 到 Ｂ Ｃ Ｒ ／ Ａ Ｂ Ｌ≤１ ０ ％ 的男 性 患 者 分 别有 １ ４例 和 １ ６例 ， 女性 患者 分别 有 １ １ 例 和 ９例 （ Ｐ ＜ ０ ． ０ ５ ） ； 年龄 ２ ３～ ７ ０ （ ４ ２ ． ４ ８±１ ０ ． ８ ９ ）岁 ， ６个 月达 到和 未 达 到 Ｂ Ｃ Ｒ ／ Ａ Ｂ Ｌ≤ １ ０ ％ 的 平 均 年 龄 分 别 为