伊马替尼在妇科肿瘤中的研究进展

抗癌药物伊马替尼（imatinib）碱的合成研究论文编码908324专业有机化学摘要：甲磺酸伊马替尼属于2-苯氨基嘧啶的衍生物。

用于治疗慢性脊髓性白血病，具有独特的疗效以及特殊的分子靶向性。

本文以3-乙酰吡啶为起始原料，经过十步反应合成出伊马替尼碱，总产率达到45.4％。

对烯胺酮衍生物的合成反应条件进行了优化实验，通过观察溶剂、反应时间和反应温度对产率的影响，得出最佳反应条件。

以二甲苯为溶剂，在回流温度反应24小时，乙酰芳环化合物与Ⅳ，Ⅳ．二甲基甲酰胺二甲基缩醛(DMF -DMA)的配比为1：1．2(物质的量比)，反应产率可达到92％以上。

并合成了七种衍生物，用元素分析、IR、HNMR和GC-MS进行了表征。

通过对芳香杂环胺的C-N偶联反应的催化剂、配体、碱、溶剂、温度和反应时间的深入研究，确定了反应的最佳条件为：催化剂：CuI；配体：N,N-二甲基乙二胺(DMEDA)；反应溶剂：1，4-二氧六环；催化剂及配体用量：1mol芳香杂环胺用CuI和DMEDA各0.25mol；用K关键字：甲磺酸伊马替尼烯胺酮嘧啶胺偶联反应芳香杂环胺芳基卤化物抗癌药物伊马替尼碱抗癌药物伊马替尼 imatinib 合成路线生物活性设计空间结构酪氨酸激酶环境污染成本后处理操作还原体系水合肼还原反应化合物中间体硝基合成过程实验现象反应过程论文章节文摘英文文摘第一章总论1.1选题背景1.2目标化合物的设计1.3合成路线的设计1.4本文主要研究内容参考文献第二章实验部分2.1实验仪器与试剂2.1.1实验仪器2.1.2试剂2.2目标产物的合成方法2.2.1烯胺酮衍生物的合成2.2.2嘧啶氨衍生物的合成2.2.3 2-溴-4-硝基甲苯的合成2.2.4苯基嘧啶氨衍生物的合成2.2.5苯胺衍生物的合成2.2.6对氯甲基苯甲酰氯的合成2.2.7酰氨衍生物的合成2.2.8伊马替尼碱及其衍生物的合成第三章结果与讨论3.1实验结果3.1.1烯胺酮衍生物3.1.2嘧啶氨衍生物3.1.3 2-溴-4-硝基甲苯3.1.4苯基嘧啶氨衍生物及铜催化的c-n偶联产物3.1.5苯胺衍生物3.1.6对氯甲基苯甲酰氯3.1.7酰氨衍生物3.1.8伊马替尼碱及其衍生物3.2讨论3.2.1烯胺酮衍生物的合成研究3.2.2硝基还原方法的选择3.2.3铜催化的芳香杂环胺与芳基卤代物的c-n偶联反应参考文献第四章结论及创新点附图。

甲磺酸伊马替尼治疗浆液性卵巢癌2例及文献复习
易村犍
【期刊名称】《长江大学学报（自科版）医学卷》
【年(卷),期】2008(005)002
【摘要】卵巢上皮性癌是死亡率最高的妇科恶性肿瘤。

由于大多数卵巢癌患者难以得到早期诊断，尽管历经系统的手术和化学治疗，70%左右的患者可获得初次治疗有效，但超过50%的患者将于2～5年内复发，且治疗效果极不理想。

为了提高复发性卵巢上皮性癌患者的生存率，其治疗方法如何选择一直是妇科肿瘤学界研究的焦点。

近年来的研究发现，蛋白质酪氨酸激酶（protein tyrosine kinases PTKs）在调节细胞增殖和分化中起到非常重要的作用。

【总页数】3页(P18-19,32)
【作者】易村犍
【作者单位】华中科技大学附属同济医院妇产科,湖北,武汉,430030;长江大学附属第一医院妇产科,湖北,荆州,434000
【正文语种】中文
【中图分类】R737.31
【相关文献】
1.甲磺酸伊马替尼致间质性肺炎1例并文献复习 [J], 于洪霞;赵亚滨;何娟
2.甲磺酸伊马替尼治疗晚期慢性粒细胞白血病致多浆膜腔积液一例并文献复习 [J], 刘东芳;张成侠;冯志刚
3.临床药师参与卵巢癌伴肠梗阻患者的治疗并文献复习 [J], 武文;曾珍
4.甲磺酸伊马替尼致银屑病一例报道及文献复习 [J], 甄亚男;肖瑞雪;石会勇;韩钢;徐忠法
5.甲磺酸伊马替尼致扁平苔癣样药疹1例并文献复习 [J], 陈晓颖; 陈力; 姚星宇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

甲磺酸伊马替尼的研究与应用发表时间：2013-01-17T16:55:10.967Z 来源：《医药前沿》2012年第26期供稿作者：段丽萍[导读] 甲磺酸伊马替尼作为第一个分子靶向治疗药物，用于治疗慢性髓系白血病(CML)和胃肠道间质瘤(GIST)的一线药物，近年来出现新的适应症。

段丽萍（内蒙古包头市蒙医中医医院中药房内蒙古包头 014010）【摘要】甲磺酸伊马替尼作为第一个分子靶向治疗药物，用于治疗慢性髓系白血病(CML)和胃肠道间质瘤(GIST)的一线药物，近年来出现新的适应症。

本文就甲磺酸伊马替尼的疗效、不良反应、合成路线和作用机制等方面对甲磺酸伊马替尼进行综述。

【关键词】作用机制合成路线临床研究不良反应【中图分类号】R94【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）26-0170-01 甲磺酸伊马替尼(imatinib mesylate,商品名Glivec,格列卫) 是一种酪氨酸激酶抑制药，靶向抑制费城染色体阳性(Ph+)慢性粒细胞白血病产生的具有酪氨酸激酶活性的异常蛋白Bcr-abl。

2001年5月10日经美国食品药品管理局(FDA)批准在美国上市用于Ph+慢性粒细胞白血病加速期、急变期以及α-干扰素治疗失败后的慢性期治疗，实现分子靶向治疗的目标。

其后FDA又批准增加该药新的适应证:用于治疗无法切除的或转移性的恶性胃肠道间质肿瘤。

2002年4月中国国家食品药品监督管理局批准甲磺酸伊马替尼在国内应用于临床。

甲磺酸伊马替尼在国内使用近年，出现一些药品不良反应(ADR)报道。

1 临床作用及作用机制甲磺酸伊马替尼作为分子靶向的抗肿瘤药物，主要用于治疗慢性髓系白血病(CML)和胃肠道间质瘤(GIST)。

1.1 慢性髓系白血病(CML)CML的特征标志为费城染色体(Ph)阳性,细胞遗传学研究证实该染色体的异常是由于第9号和第22号染色体长臂的部分断裂并且发生易位所致,产生的断裂点集族区(bcr-abl)融合基因而合成的异常蛋白质具有酪氨酸激酶的活性,引起白细胞的异常增殖并抑制细胞凋亡。

甲磺酸伊马替尼抗肿瘤作用的研究进展摘要:近年来，许多国内外文献报道，甲磺酸伊马替尼在除白血病，胃肠间质道肿瘤(Gist)显示出卓越的治疗作用之外，在其他的恶性肿瘤如乳腺癌、肺小细胞肺癌、神经母细胞瘤、生殖细胞肿瘤和卵巢癌等均显示出良好的抗肿瘤效果。

甲磺酸伊马替尼是一种酪氨酸激酶的抑制剂，能特异性抑制Bcr-Abl阳性细胞系细胞。

此外，经干细胞因子受体(C-kit)和血小板衍生生长因子受体(PDGFR)途径激活的酪氨酸激酶也可被甲磺酸伊马替尼所抑制。

本文将系统综述伊马替尼抗肿瘤作用的研究进展。

关键词:甲磺酸伊马替尼；酪氨酸激酶抑制剂；肿瘤甲磺酸伊马替尼是新型抗癌药的经典药物之一，同时也为分子靶向药的代表药物之一，它对特定的分子靶标具有很高的选择性，且其针对的分子靶标正是恶性肿瘤细胞建立和维持其恶性表型的原因，正因如此，它以卓越的疗效拯救了千万生命。

下面将对甲磺酸伊马替尼抑制剂抗肿瘤作用的研究进展作出综述。

1 甲磺酸伊马替尼抗肿瘤的作用机制甲磺酸伊马替尼是经过人工设计的口服信号转导抑制剂，甲磺酸伊马替尼抗肿瘤的机制可依据其主要作用的分子靶标分为三种：Bcr-Abl阳性细胞系细胞，血小板衍生生长因子受体类和干细胞因子受体类，三种分子靶标在众多恶性肿瘤中均有异常高表达。

Bcr-Abl融合基因是由位于9号染色体长臂远端上的原癌基因Abl易位至第22号染色体Bcr基因的断裂点形成的, 其编码的蛋白以P210为主, 与正常Abl蛋白相比, 具有较强的酪氨酸激酶活性,通过改变细胞基质的磷酸化和自身磷酸化活动，调控如两面神激酶(JAK)/信号传导及转录激活蛋白(STAT)/Pim激酶、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及大鼠肉瘤蛋白（RAS）/RAF蛋白/丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等信号转导通路的活化，从而促使细胞进入有丝分裂、下调细胞对凋亡信号的反应、延长细胞存活,导致恶性肿瘤的发生[1]。

伊马替尼的功效与作用
伊马替尼（Imatinib）是一种小分子靶向治疗药物，常用于治
疗慢性髓细胞性白血病（CML）和胃肠间质瘤（GIST）等恶
性肿瘤。

对于CML患者，伊马替尼可以通过靶向BCR-ABL抑制剂的
作用，阻断异常的BCR-ABL蛋白激酶信号传导通路，从而抑
制白血病细胞的增殖和存活能力，达到治疗效果。

在治疗GIST时，伊马替尼能够抑制肿瘤细胞中的KIT蛋白激
酶活性，阻断异常信号传导通路，抑制肿瘤细胞增殖和进展。

此外，伊马替尼还可以用于治疗其他一些罕见的恶性肿瘤，如慢性肥大细胞白血病（CMML）和系统性肥大细胞增多症（SM）等。

伊马替尼具有良好的口服生物利用度，可以通过口服的方式给药，提高了患者的便利性和治疗的依从性。

然而，该药物也存在一些不良反应，如恶心、呕吐、腹泻、皮疹等。

总而言之，伊马替尼是一种有效的治疗慢性白血病和胃肠间质瘤等恶性肿瘤的药物，能够通过抑制异常信号传导通路的作用，抑制肿瘤细胞的增殖和进展，从而达到治疗效果。

甲磺酸伊马替尼研究及应用甲磺酸伊马替尼，化学名N-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-N-(2-(4-吡啶基)乙基)马盐酸盐，是一种酪氨酸激酶抑制剂。

它最早作为一种治疗慢性髓性白血病（CML）的药物而被研究和开发，并成功地应用于临床。

近年来，随着对其作用机制的深入研究以及对其他疾病的应用探索，甲磺酸伊马替尼在治疗多种癌症和其他一些疾病中显示出了广泛的应用前景。

甲磺酸伊马替尼作为一种酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制癌细胞上的BCR-ABL融合蛋白的活性，从而阻断了细胞增殖和生存信号的传导，达到了治疗慢性髓性白血病的效果。

BCR-ABL融合蛋白是CML患者白血病细胞中常见的异常蛋白，起到了促进癌细胞生长和分裂的作用。

甲磺酸伊马替尼的发现和应用，极大地改善了CML患者的预后和生存质量。

除了在CML治疗中的成功应用，甲磺酸伊马替尼也被广泛地用于其他类型的白血病治疗。

比如，对于Philadelphia染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）的治疗，甲磺酸伊马替尼与其他化疗药物联合应用，显著改善了患者的长期生存率。

此外，甲磺酸伊马替尼也被研究应用于其他一些癌症的治疗中。

例如，它被用于肾细胞癌、神经型肿瘤和胃肠道间质瘤等不同类型的恶性肿瘤的治疗。

研究表明，甲磺酸伊马替尼在这些癌症类型中有抗肿瘤活性，并且对这些疾病的治疗提供了新的希望。

此外，甲磺酸伊马替尼在肺动脉高压、类风湿性关节炎、多发性骨髓瘤等疾病治疗中也显示出一定的潜力。

这些研究还处于初级阶段，但已经取得了一些积极进展。

尽管甲磺酸伊马替尼在多个领域显示出了广泛的应用前景，但也面临一些性能上的限制。

一方面，甲磺酸伊马替尼的耐药性问题是一个挑战。

长期应用甲磺酸伊马替尼的患者中，约有30%会出现耐药性，导致治疗效果下降。

另一方面，甲磺酸伊马替尼的长期使用可能会引发一些不良反应，如血小板减少、恶心、呕吐等。

因此，如何提高甲磺酸伊马替尼的疗效，减少副作用以及发展新的治疗策略成为了当前研究的热点。

伊马替尼对人卵巢癌细胞SKOV-3增殖及顺铂、紫杉醇敏感性的影响冯磊;田晓予;米建强;王一佳;蔡素霞【期刊名称】《现代肿瘤医学》【年(卷),期】2010(018)004【摘要】目的:探讨伊马替尼对人卵巢癌细胞SKOV-3增殖和对顺铂、紫杉醇敏感性的影响及其作用机制.方法:四甲基偶氮唑蓝(MTT)快速比色法检测细胞增殖率、Hoechst33342染色检测细胞凋亡;采用免疫荧光测定伊马替尼处理前后人卵巢癌细胞株SKOV-3 p-PDGFRβ的表达情况.结果:伊马替尼可以诱导SKOV-3细胞凋亡,对其增殖抑制作用与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),并显著提高了SKOV-3细胞对顺铂、紫杉醇的敏感性(P<0.05); PDGF-BB可促进PDGFRβ发生磷酸化,伊马替尼在体外阻断了SKOV-3细胞p-PDGFRβ的表达,p-PDGFRβ可能是伊马替尼的主要作用靶点.结论:伊马替尼对SKOV-3细胞有明显杀伤作用,并显著增强该细胞株对顺铂、紫杉醇的敏感性;伊马替尼可在体外阻断SKOV-3细胞PDGFRβ的磷酸化,这可能是其影响细胞增殖的主要途径之一.【总页数】4页(P635-638)【作者】冯磊;田晓予;米建强;王一佳;蔡素霞【作者单位】河南科技大学第一附属医院妇产科,河南,洛阳,471003;河南科技大学第一附属医院妇产科,河南,洛阳,471003;河南科技大学第一附属医院妇产科,河南,洛阳,471003;河南科技大学第一附属医院妇产科,河南,洛阳,471003;河南科技大学第一附属医院妇产科,河南,洛阳,471003【正文语种】中文【中图分类】R730.5;R737.31【相关文献】1.甲磺酸伊马替尼对顺铂耐药卵巢癌细胞COC1增殖与诱导凋亡的作用 [J], 郑毅;孙宇辉;郑建华;王蕾;赵宏敏2.甲磺酸伊马替尼增加顺铂对耐药卵巢癌细胞作用的研究 [J], 张阔;陈燕3.靶向Her2基因SiRNA对人卵巢癌细胞株SKOV-3 顺铂敏感性的影响 [J], 程志祥;周颖;朱园园;肖敏;高宗侠;祝怀平;凌斌4.沉默MACC1的表达对卵巢癌细胞系SKOV-3顺铂化疗敏感性的影响 [J], 李霞;史惠蓉;邓佑兴;张瑞涛5.Genistein对耐药卵巢癌细胞SKOV-3增殖、凋亡和顺铂敏感性的影响 [J], 袁鹏;黄艳红;辛晓燕;宋晖;田爽;于月成;王德堂因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

甲磺酸伊马替尼可行性分析(精选)甲磺酸伊马替尼可行性分析在医疗领域，药物的研发与应用一直是一个重要的课题。

甲磺酸伊马替尼作为一种靶向治疗肿瘤的药物，在近年来备受关注。

本文将对甲磺酸伊马替尼的可行性进行深入分析，旨在评估其在临床应用中的前景与发展态势。

一、甲磺酸伊马替尼的基本介绍甲磺酸伊马替尼是一种小分子靶向药物，可抑制肿瘤细胞的生长和增殖，进而达到治疗肿瘤的目的。

该药物主要作用于肿瘤细胞上的特定受体，抑制受体激活后信号通路的传导，从而阻断癌细胞的增殖。

甲磺酸伊马替尼在临床上主要用于治疗慢性髓性白血病和胃肠道间质瘤。

二、甲磺酸伊马替尼的发展历程甲磺酸伊马替尼最早是由瑞士诺华制药公司研发的，于2001年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，成为临床应用的首款伊马替尼类药物。

随着对其疗效的进一步研究和临床实践，甲磺酸伊马替尼被证实对慢性髓性白血病和胃肠道间质瘤具有显著的治疗效果，成为肿瘤相关疾病治疗的重要药物之一。

三、甲磺酸伊马替尼的优势与瓶颈甲磺酸伊马替尼作为肿瘤治疗的靶向药物，相较于传统的化疗药物具有以下优势：1. 靶向性强：甲磺酸伊马替尼针对肿瘤细胞上的特定受体，使其对正常细胞的影响较小，从而减少了不良反应的发生。

2. 疗效显著：甲磺酸伊马替尼在临床应用中取得了很好的疗效，许多患者的生存期明显延长，且病情稳定。

然而，甲磺酸伊马替尼也存在一些瓶颈：1. 耐药性问题：长期使用甲磺酸伊马替尼会导致部分患者产生耐药性，从而降低了药物的疗效。

2. 价格高昂：甲磺酸伊马替尼属于高价药物，其价格对患者来说是一大负担。

四、甲磺酸伊马替尼的市场前景随着医疗技术的不断进步和人们对肿瘤治疗的需求增加，甲磺酸伊马替尼具有广阔的市场前景。

然而，其可持续发展面临着以下挑战：首先，耐药性问题需要得到解决，寻找合理的联合用药方案或开发新药物是解决这一问题的关键。

其次，高昂的价格限制了患者的使用率，需要制定政策或措施来降低药物的价格，使其更为平民化。

甲磺酸伊马替尼治疗对铂类和紫杉烷耐药的复发性卵巢上皮癌和原发性腹膜癌患者的Ⅱ期试验Coleman;R.;L.;Broaddus;R.;R.;Bodurka;D.;C.【期刊名称】《世界核心医学期刊文摘：妇产科学分册》【年(卷),期】2006(002)009【摘要】目的：评价甲磺酸伊马替尼对复发性卵巢上皮癌和原发性腹膜癌患者的疗效及耐受性。

方法：本研究为公开标记的单中心Ⅱ期试验。

患者人选条件为：有铂类／紫杉烷耐药性疾病，治疗前接受2—4个方案的治疗，免疫组化检查发现其至少有1个甲磺酸伊马替尼的靶基因（C—Kit、PDGFR—B或c—Abl）过度表达。

每日口服甲磺酸伊马替尼600mg共6周（1个疗程），在无可测量进展的情况下，再重复1个疗程。

结果：共对16例患者进行了药物毒性评价，对其中12例进行了疗效评价。

患者入组前的化疗疗程中位数为4。

对入选患者共进行了29个疗程的治疗。

中位随访时间为6．6个月。

在此期间无患者完全或部分缓解。

但在12例评价疗效的患者中4例（33％）患者的病情较稳定，分别持续了3．8个月、6．4个月、7．5个月、和8个多月。

15例（94％）患者的肿瘤中有PDGFR—B 和c—Abl的表达，8例（50％）有C—Kit的表达。

最好疗效（病情稳定）与靶基因表达无关。

副作用少见，分别在34％和31％的疗程中出现乏力和恶心／呕吐。

2例患者因为皮疹和水肿（1例）和3级白细胞减少（1例）而减少药物用量。

无4级毒性反应发生。

结论：患者对甲磺酸伊马替尼的耐受性较好，但其对于曾治疗过的转移性卵巢癌及原发性腹膜癌无效。

【总页数】1页(P54)【作者】Coleman;R.;L.;Broaddus;R.;R.;Bodurka;D.;C.【作者单位】Department;of;Gynecologic;Oncology,;Box;1362,;University;of;Texas;M,;D.;A nderson;Cancer;Center,;1515;Holcombe;Blvd.,;Houston,;TX;77030,;United;St ates;不详【正文语种】中文【中图分类】R737.31【相关文献】1.卡铂加他莫昔芬对铂类耐药的卵巢癌和原发性腹膜癌治疗的Ⅱ期试验 [J], Markman M.;Webster K;Zanotti K.;王刚2.奥沙利铂与5-氟尿嘧啶/甲酰四氢叶酸联合治疗的Ⅱ期试验:用于两年内以铂类药物为基础治疗的复发性卵巢上皮癌 [J], Sundar S.;Symonds R.P.;Decatris M.P.;宗豫蓉3.奥沙利铂加高剂量甲酰四氢叶酸和5-氟尿嘧啶(FOLFOX4)在对铂类耐药和经紫杉烷预治疗的卵巢癌患者中的应用:Ⅱ期研究 [J], Pectasides D.;Pectasides M.;Farmakis D.;李焱4.不同治疗方式对卵巢上皮癌患者铂类药物耐药性的影响 [J], 黄裕;李雨聪;王冬;周琦5.联合PEG脂质体阿霉素及脱氧胞嘧啶核苷对早先行铂类-紫杉烷化疗致铂类耐药卵巢癌患者有效且毒性可耐受:Ⅱ期奥地利AGO研究 [J], Petru E.;Angleitner-Boubenizek L.;Reinthaller A.;李欢因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

甲磺酸伊马替尼抗肿瘤作用的研究
王晨
【期刊名称】《天津药学》
【年(卷),期】2005(17)4
【摘要】@@ 甲磺酸伊马替尼(imatinib mesylate,商品名Glivec,格列卫)是一种高效特异的酪氨酸激酶抑制剂.1999年美国食品和药品管理局(FDA)批准用于治疗慢性粒细胞白血病(CML),后被FDA、欧盟专利药品评审委员会批准用于胃肠道间质肿瘤(GIST).2002年该药在我国上市.现将甲磺酸伊马替尼的抗肿瘤作用基础及临床研究情况作一综述.
【总页数】4页(P63-66)
【作者】王晨
【作者单位】天津市肿瘤医院,天津,300060
【正文语种】中文
【中图分类】R979.1
【相关文献】
1.榄香烯对肝癌腹水瘤细胞系Hca—F25／CL—16A3的抗肿瘤作用机理的实验研究Ⅳ．榄香烯的抗肿瘤作用及光镜、透射电镜的观察 [J], 张红;左云飞;等
2.甲磺酸伊马替尼联合VDLD化疗方案治疗急性淋巴细胞白血病患儿的长期随访研究 [J], 阳睿; 周云; 彭珍; 黄建勤
3.甲磺酸伊马替尼片在中国健康受试者中的餐后生物等效性研究 [J], 苏钰文; 徐玲燕; 徐延; 郑枫; 肖大伟
4.甲磺酸伊马替尼增强ALA-PDT对皮肤基底细胞癌细胞杀伤作用研究 [J], 张东晨;万学峰
5.甲磺酸伊马替尼片在中国健康志愿者中一项开放、随机、双周期交叉生物等效性试验研究 [J], 蒋云;李坤艳;杨农;许梓妮;张锦
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