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2020年12月 第17卷 第24期2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM）是一种以胰岛素抵抗和/或胰岛素分泌减少导致的慢性高血糖为特征的严重代谢疾病［1-4］，而T2DM 是慢性肾病的主要病因之一［5-9］，T2DM患者即使不存在蛋白尿的情况下，其肾功能下降也增加了发生重大心血管不良事件和死亡的风险［10］。
强化葡萄糖控制不仅可以降低微量白蛋白尿和大量白蛋白尿的风险，还可以降低肾小球滤过率（Glomerular Filtration Rate，GFR）的下降率。
二肽酰肽酶-4（Dipeptidyl Peptidase-4，DPP-4）抑制剂能够通过抑制胰高血糖素样肽 1（Human Glucagon-like peptide-1, GLP-1）降解来改善血糖控制，且具有理想的安全性［10-14］。
同时，DPP-4抑制剂还可能具有减少蛋白尿的疗效［10］。
现以维格列汀等为例简述DPP-4抑制剂对T2DM肾功能保护作用的相关研究。
1 维格列汀保护肾功能的相关动物实验1.1 维格列汀对肝脏缺血再灌注后肾损伤的保护作用Sherif等［15］为考察维格列汀对肝和肾缺血再灌注动物模型是否具有肝肾保护作用，将Wistar雄性大鼠分为假手术组、缺血再灌注组和维格列汀+缺血再灌注组，后者以10 mg/kg腹腔注射维格列汀10 d。
除肾和肝组织样本外，血液样本还用于生化和组织病理学研究。
肝缺血再灌注组血清肌酐、血尿素氮、肝酶、肾组织一氧化氮、丙二醛、肿瘤坏死因子-α水平明显升高，转化生长因子-β（Transforming Growth Factor β，TGF-β）、Smad 2、Smad 3和α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth Muscle Actin，α-SMA）表达明显升高，肾脏过氧化氢酶含量较假手术组明显降低。
缺血再灌注组肝、肾组织呈现病理学异常。
维格列汀显著改善了这些生化指标和组织病理学改变。
活血通络中药对糖尿病大鼠肾脏的保护作用摘要】目的：建立糖尿病大鼠模型，并探讨活血通络中药方对其肾脏的保护作用。
方法：将雄性Wistar大鼠随机分为3组，除空白组外，观察组和对照组均使用链脲佐菌素（STZ）建立糖尿病大鼠模型，然后分别给予化瘀通络中药和厄贝沙坦干预12周，比较血糖、血清尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）等水平差异。
结果：治疗后观察组大鼠血糖含量有所下降，且低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组大鼠血清BUN和Cr水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
结论：活血通络中药方可有效改善糖尿病大鼠肾功能指标，对于保护肾脏具有积极作用。
【关键词】冠心病；心绞痛；冠心丹参滴丸；疗效【中图分类号】R285 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752（2015）28-0326-02糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是指糖尿病所导致的肾小球病变，是糖尿病患者出现的严重并发症之一，其发病率呈现上升趋势，对家庭及社会都造成巨大负担。
研究发现，DN的发病机制较为复杂，可能与遗传、代谢、氧化应激、血流动力学、细胞因子等多种因素有关，目前尚无有效的防治措施可阻止DN的发生和发展[1]。
中医学理论认为，DN是由于瘀血阻于肾络所引起[2]，故本研究通过建立糖尿病大鼠模型，并探讨活血通络方对大鼠模型肾脏的干预效果，为临床DN的防治提供理论依据。
1.材料和方法1.1 动物模型建立取健康雄性Wistar大鼠30只，体重200～250g，适应性饲养1周后，随机抽取20只大鼠禁食12h，然后一次性腹腔注射60mg/kg 链脲佐菌素（STZ）溶液（使用0.1mmol/L柠檬酸缓冲液进行稀释），3d后尾静脉取血测血糖，如果血样浓度≥16.7mmol/L则确定糖尿病大鼠建模成功，剩余10只大鼠作为空白组，腹腔注射同等剂量的0.1mmol/L柠檬酸缓冲液。
将建模成功的16只大鼠随机分为观察组和对照组，建模后1周，观察组大鼠给予化瘀通络中药（黄芪1.2g/kg、丹参1.2g/kg、川芎0.96 g/kg、地龙0.8g/kg、全蝎0.48g/kg），对照组大鼠给予厄贝沙坦12mg/kg，溶于水后，灌胃给药，1次/d 连续治疗12周，空白组大鼠给予等计量生理盐水处理。
《沙格列汀对糖尿病大鼠肾损伤的保护作用及其干预机制》一、引言糖尿病是一种全球性流行疾病，其并发症之一的糖尿病肾病（DN）是导致终末期肾衰竭的主要原因之一。
糖尿病肾损伤的病理机制复杂，涉及多种因素和信号通路。
近年来，沙格列汀作为一种新型的二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，在糖尿病治疗中显示出良好的疗效。
本文旨在探讨沙格列汀对糖尿病大鼠肾损伤的保护作用及其可能的干预机制。
二、材料与方法1. 实验动物与分组选用健康成年SD大鼠，随机分为正常对照组、糖尿病模型组、沙格列汀治疗组。
糖尿病模型通过高糖饮食和注射STZ（链脲佐菌素）诱导。
2. 药物与处理沙格列汀治疗组大鼠给予沙格列汀口服治疗，正常对照组和糖尿病模型组给予等体积的生理盐水。
3. 检测指标与方法检测各组大鼠的血糖、尿蛋白、肾功能等相关指标，同时对肾脏组织进行病理学检查，利用Western blot、PCR等技术检测相关蛋白和基因的表达水平。
三、实验结果1. 沙格列汀对糖尿病大鼠血糖和尿蛋白的影响实验结果显示，沙格列汀治疗组大鼠的血糖和尿蛋白水平均显著低于糖尿病模型组，表明沙格列汀能够有效地降低糖尿病大鼠的血糖和尿蛋白水平。
2. 沙格列汀对糖尿病大鼠肾功能的影响肾功能检测结果显示，沙格列汀治疗组大鼠的肾功能指标明显改善，较糖尿病模型组有显著差异。
这表明沙格列汀对糖尿病大鼠肾功能具有保护作用。
3. 沙格列汀对糖尿病大鼠肾脏病理改变的影响肾脏组织病理学检查显示，沙格列汀治疗组大鼠的肾脏病理改变较糖尿病模型组明显减轻，如肾小球硬化、肾小管损伤等。
这进一步证实了沙格列汀对糖尿病大鼠肾损伤的保护作用。
4. 沙格列汀的干预机制通过Western blot、PCR等技术检测相关蛋白和基因的表达水平，发现沙格列汀可能通过抑制DPP-4酶活性，增加活性肠促胰岛素肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的水平，从而改善胰岛β细胞功能，降低血糖水平。
此外，沙格列汀还可能通过抑制炎症反应、抗氧化应激等途径减轻肾脏损伤。
罗格列酮对糖尿病大鼠肾脏Smad7、TGF-β1及Ⅳ型胶原表达的影响及意义陈宽林;方明明;张玉颖;张丽莉【摘要】目的观察罗格列酮对链脲佐菌素诱导的实验性糖尿病大鼠肾脏的保护作用及机制.方法选择鼠龄3个月左右SD雄性大鼠,体质量210 ～250 g,以60mg/kg体质量的链脲佐菌素腹腔注射制备糖尿病大鼠模型,选择制模成功大鼠20只进行分组实验:罗格列酮给药组10只(E组)、生理盐水对照组10只(C组).E组以1 mg/kg体质量罗格列酮灌胃,C组则以相应剂量生理盐水灌胃,1次/d,连续4周,期满后摘取肾脏标本以4%磷酸盐缓冲液甲醛固定备检.采用免疫组织化学观察肾脏Smad7、转换生长因子β1(TGF-β1)及Ⅳ型胶原表达水平,免疫酶联吸附(ELISA)检测GHbA1c.结果 E组和C组肾脏组织Smad7 、TGF-β1、Ⅳ型胶原表达阳性面积百分率对数(ln)分别为:(2.49±1.43)%、(2.17±1.43)%(P<0.01),(2.52±0.89)%、(2.66±0.13)%(P<0.01),(2.58±0.15)%、(2.77±0.14)%(P<0.01).E组和C组GHbA1c水平对数(ln)分别为(3.49±0.21)%、(3.48%±0.17)%(P＞0.05).结论罗格列酮具有通过调节实验性糖尿病大鼠肾脏Smad7 、TGF-β1表达,抑制基质纤维化,对糖尿病肾病发病具有保护显著保护作用,而且此种效果并非由于罗格列酮的降糖作用.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2014(020)004【总页数】4页(P711-713,封3)【关键词】罗格列酮;Smad7;转换生长因子β1;Ⅳ型胶原;糖尿病肾病【作者】陈宽林;方明明;张玉颖;张丽莉【作者单位】江苏建康职业学院内科教研室,南京,210029;江苏建康职业学院教务处,南京,210029;江苏建康职业学院内科教研室,南京,210029;江苏建康职业学院内科教研室,南京,210029【正文语种】中文【中图分类】R589.1糖尿病肾病是糖尿病常见慢性并发症，研究显示与高血糖所致相关炎性因子导致肾脏转化生长因子β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)合成增加，诱导成纤维细胞过度增殖、胶原高表达有关，并且通过Smads家族介导[1]。
吡格列酮对糖尿病大鼠肾组织TGF-β1、MMP-9、Col-Ⅳ表达影响张红;胡长军;陆卫平【期刊名称】《重庆医科大学学报》【年(卷),期】2011(36)7【摘要】目的:探讨吡格列酮对链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病大鼠肾脏保护作用及机制。
方法:实验用大鼠随机分为正常对照组(Normal control,NC)、糖尿病对照组(Diabetes mellitus control,DMC)、糖尿病吡格列酮治疗组(Diabetes treat-ed with pioglitazone,DP)。
DP组给予吡格列酮20mg/(kg.d)灌胃。
8周后观察大鼠血糖、尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)、肾指数(Kidney index,KI)、尿微量白蛋白(Microalbuminuria,MAU)等生化指标,免疫组化法观察肾组织基质金属蛋白酶9(Matrixmetalloproteinase-9,MMP-9)、转化生长因子β1(Transforming growth factorβ1,TGF-β1)及Ⅳ型胶原(Collagen typeⅣ,Col-Ⅳ)的表达。
结果:DMC组大鼠BUN、KI、MAU及肾组织TGF-β1、Col-Ⅳ的表达显著高于NC组(P<0.01),而DP组BUN、KI、MAU及肾组织TGF-β1、Col-Ⅳ的表达较DMC组明显减低,差异具有显著性(P<0.01)。
同时观察到DMC组MMP-9表达较NC组减低(P<0.01),而DP组较DMC组显著升高(P<0.01)。
结论:吡格列酮通过下调肾组织中TGF-β1、上调MMP-9表达,对糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)起保护作用。
【总页数】3页(P826-828)【关键词】吡格列酮;糖尿病肾病;转化生长因子β1;基质金属蛋白酶9;Ⅳ型胶原【作者】张红;胡长军;陆卫平【作者单位】南京医科大学附属淮安第一医院内分泌科【正文语种】中文【中图分类】R587.2【相关文献】1.罗格列酮对糖尿病大鼠肾组织TGF-β1、MMP-2及Col-Ⅳ的影响 [J], 李伟;张红;殷松楼;褚璇2.通脉口服液对实验性DN模型大鼠肾组织Col-Ⅳ及MMP-9/TIMP-1的影响 [J], 范萍;杨霓芝3.糖肾方对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1及MMP-9表达的影响 [J], 张浩军;郭景珍;李平;赵静波;赵世萍;严美花;罗月会;刘晖;李克明;杨丽平4.吡格列酮对2型糖尿病大鼠心肌组织中MMP-9、TIMP-1及胶原表达的影响[J], 王富军;杨立群;齐会卿;甘可欣;杜亚萍;赵允5.肾痿复方对糖尿病肾病大鼠肾组织MMP-9/TIMP-1表达的影响 [J], 钟霞; 张宇韦; 谭睿陟; 樊均明; 王丽因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
2020年10月 第17卷 第20期与非糖尿病患者相比，2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM）患者罹患心血管疾病（Cardiovascular Diseases, CVDs）的概率是非糖尿病患者的2～6倍，使其成为人口中的主要死亡原因［1-5］。
因此，控制血糖的主要目标应该是预防CVD和微血管疾病造成的死亡和限制发病率［6-8］。
二肽酰肽酶-4（Dipeptidyl Peptidase-4, DPP-4）抑制剂被广泛应用于治疗T2DM。
以下将简述以维格列汀（Vildagliptin）为代表的DPP-4抑制剂对T2DM心血管疾病保护作用的相关研究。
1 维格列汀保护心血管的相关动物试验Furukawa等［9］研究了DPP-4抑制剂维格列汀在压力负荷下对心肌代谢和心脏功能的保护作用。
分别用空白制剂或维格列汀治疗试验小鼠，然后实施横主动脉缩窄术（Transverse Aortic Constriction, TAC）。
TAC术后3周，小鼠心肌肥厚和收缩功能损害显著减轻。
压力-容积分析（Pressure-volume Analysis）显示，维格列汀治疗可明显提高TAC 术后心脏左心室收缩效率。
心肌能量底物分析（Myocardial Energy Substrate Analysis）显示，维格列汀治疗显著增加葡萄糖摄取和脂肪酸摄取。
成纤维细胞生长因子21（Fibroblast Growth Factor 21, FGF21）是一种参与能量代谢调节的多肽，在TAC 术后心脏中表达增强，维格列汀治疗后进一步增强。
维格列汀处理后，FGF21在小鼠心脏成纤维细胞中的表达强于心肌细胞。
维格列汀处理还可通过Sirtuin1（Sirt1）介导的途径诱导人心脏成纤维细胞中FGF21的表达，提示成纤维细胞介导的FGF21在应激心脏中可能调节能量代谢，发挥维格列汀介导的有益作用。
维格列汀通过Sirt1诱导心脏成纤维细胞激发代谢调节因子FGF21的表达，提高了压力负荷下心脏的收缩效率。
维格列汀与胰岛素并用治疗对老年2型糖尿病肾病患者血糖、HbA1C、β2-MG和CysC水平的影响分析摘要】目的：对老年2型糖尿病肾病患者采取维格列汀与胰岛素并用治疗的血糖、HbA1C、β2-MG和CysC水平的影响效果进行研究。
方法：选取100例老年2型糖尿病肾病患者作为本次的研究对象，均分为对照组和研究组，对照组行门冬胰岛素、重组甘胰岛素治疗；研究组行门冬胰岛素、重组甘胰岛素及维格列汀治疗。
结果：研究组患者的血糖、HbA1C、β2-MG和CysC水平均优于对照组，且研究组的生活质量各项评分均高于对照组。
结论：对老年2型糖尿病肾病患者采取维格列汀与胰岛素并用治疗的效果显著，可推广实施。
【关键词】糖尿病肾病；老年2型；维格列汀【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）21-0028-02【Abstract】Objective To study the effect of the effects of wigentry and insulin on blood glucose, HbA1C, beta 2-MG and CysC levels in elderly patients with type 2 diabetic nephropathy. Methods 100 elderly patients with type 2 diabetic nephropathy were selected as the study object, the control group and the study group were divided into the control group and the study group. The control group was treated with insulin aspartate and recombinant insulin glargine, and the study group was treated with insulin, recombinant insulin glargine and Vee Glenn Dean. Results The blood glucose, HbA1C, beta 2-MG and CysC levels in the study group were better than those in the control group, and the scores of quality of life in the study group were higher thanthose in the control group. Conclusion The treatment of WLG and insulin in elderly patients with type 2 diabetic nephropathy is effective and can be promoted.【Key words】Diabetic nephropathy; Geriatric type 2; Wiggerudin2型糖尿病具有极为复杂的发病机制，其因素与胰岛素分泌、抵抗缺陷相关。
维格列汀在糖尿病肾病大鼠肾脏保护中的效果-泌尿科论文-临床医学论文-医学论文
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糖尿病肾病（DN）是糖尿病主要的微血管并发症，其病理变化表现为肾小球、肾小管肥大，肾小球肾小管基底膜增厚，肾小球系膜区细胞外基质堆积及肾小球硬化[1].血管内皮生长因子（VEGF）是一种特异作用于血管内皮细胞的细胞因子，有研究表明，VEGF参与蛋白尿的产生和肾脏肥大形成，与DN关系密切[2].结缔组织生长因子（CTGF）在肾脏表达尤为丰富，它介导了转化生长因子-（TGF-）1促进细胞外基质积聚的效应，参与组织纤维化过程，促进肾脏肾小球系膜细胞外基质聚集、肾小球硬化和肾小管间质纤维化[3].给予二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4）维格列汀通过调控CTGF和VEGF的表达而发挥糖尿病肾脏保护作用，其国内外报道甚少。
因此，本研究给予DN 大鼠维格列汀治疗，通过检测主要反映DN病情进展的指标（血糖和
24h尿蛋白）及检测反映肾小球硬化和肾小管间质纤维化的2个项目（CTGF、VEGF）血清学表达水平，旨在探讨维格列汀对DN大鼠肾脏的保护作用，现报道如下。
1材料与方法
1.1动物与试剂
健康雄性SD大鼠60只，体质量180~200g,购自广东医学院实验动物中心；链脲佐菌素（STZ），美国sigma公司；DPP-4维格列汀，诺华制药有限公司产品；尿蛋白试剂盒购自南京建成科技有限公司；CTGF、VEGF酶联免疫试剂盒购自武汉博士德生物有限公司。
1.2糖尿病大鼠模型建立
大鼠分为A、B、C 3组，A、B两组单次腹腔注射65mg/kg STZ,STZ 用0.1mmo1/L无菌枸橼酸缓冲液配制（pH=4.5）。
72h后摘除眼球取
血测定血糖，血糖大于或等于16.67mmol/L的大鼠入组为糖尿病大鼠。
连续4周测定血糖、24h尿蛋白，连续3d随机血糖大于或等于16.67mmol/L,24h尿蛋白大于30mg/（kgd）者为DN组。
然后分别给予维格列汀8mg/（kgd）灌胃连续治疗8周和12周。
C组为对照组，只给予生理盐水灌胃。
1.3仪器与试剂
血糖及24h尿蛋白采用速率法，罗氏AU600全自动生化分析仪及配套试剂测定；血清CTGF和VEGF检测采用ELISA,试剂由深圳晶美公司提供。
奥地利AUTH2010全自动酶标仪比色分析试验数据，操作严格按照仪器及试剂使用说明书执行。
1.4肾重指数检测
各组大鼠喂养12周时称体质量，大鼠取双肾并去掉肾包膜，冰盐水冲洗后滤纸吸干，测双肾重量。
根据公式：肾重/体质量=[双侧肾脏重量之和（g）/体质量（g）]1 000进行计算。
1.5肾脏组织HE染色及肾组织病理图像分析取新鲜肾脏组织用生理盐水冲洗干净，然后采用甲醛固定，常规脱水、透明、浸蜡、包埋，制成3m石蜡切片，行HE染色。
采用CIAS-1000型细胞图像分析系统对病理染色切片（400倍）进行图像分析。
每个切片随机选择8个正切的肾小球，测定肾小球平均截面积（MGA），取其平均值作为每个标本的MGA,并根据公式：肾小球平均体积（MGV）=1.253/2（MGA）计算MGV.
1.6统计学处理采用SPSS19.0统计软件处理，计量资料以xs 表示，采用t检验，以P0.05为差异有统计学意义。
多组间先进行确实数据方差分析，再用D检验进行组间比较。
CTGF与VEGF相关性采用单因素直线相关分析进行处理。
2结果
2.1各组大鼠血糖、24h尿蛋白及CTGF与VEGF水平变化
见表1.与DN组和对照组相比，维格列汀组血糖、24h尿蛋白、CTGF和VEGF差异均有统计学意义（P0.05）。
2.2 DN大鼠治疗前、后血液CTGF与VEGF水平比较
见表2.由表2可见，DN大鼠治疗12周后血清CTGF与VEGF 水平显着低于治疗前，差异有统计学意义（P0.05）。
2.3各组大鼠模型肾重指数变化DN组、维格列汀组、对照组肾重指数分别是（11.020.89）、（9.850.45）、（6.400.39），维格列汀组肾脏肥大程度减轻，3组差异均有统计学意义（P0.05）。
2.4病理切片图像分析见表
3.
DN组MGA、MGV明显扩大，维格列汀各治疗组均有不同程度缩小，差异有统计学意义（P0.05），而对照组、DN组MGA、MGV
未见明显扩大。
3讨论
DN是糖尿病的微血管并发症之一，早期病理特征是肾小球肥大，肾小球及肾小管基底膜增厚，系膜区细胞外基质进行性积聚，后期表现为肾小球、肾小管间质纤维化，最终致蛋白尿和肾衰竭。
DN 发病机制比较复杂，目前尚不完全清楚，可能与遗传因素、高血糖、高血压、血脂异常等代谢紊乱及某些免疫因子调控相关。
本研究给予DPP-4抑制剂维格列汀通过调控CTGF和VEGF的表达而发挥糖尿病肾脏保护作用，其国内外报道较少。
VEGF是1989年从培养的牛垂体滤泡星状细胞分离出的一种相对分子质量为（35~45）103的二聚体糖蛋白[4].近年强调微血管结构在肾脏疾病进展中的重要性，血管内皮生长因子CTGF、VEGF与DN 的关系成为关注的热点。
CTGF是1991年Bradham等首先在人脐静脉内皮细胞的条件
培养基中发现的，它是一种由349个氨基酸组成，相对分子质量为（34~38）103的富含半胱氨酸的分泌肽[5].CTGF作为TGF-1的下游因子，在肾脏表达尤为丰富，它介导了TGF-1促进细胞外基质积聚的效应，参与组织纤维化过程[6].它的过度表达促进肾脏肾小球系膜细胞外基质的聚集、肾小球硬化和肾小管间质纤维化。
本研究通过测定DN大鼠血糖、24h尿蛋白、肾重指数和MGA、MGV变化，观察肾小球的病理形态改变及大鼠血清学VEGF和CTGF 的表达水平。
随着疾病进程加重，本研究结果显示，各组大鼠在早期就已出现多饮、多食、多尿等糖尿病表现。
随着病情的进展，血糖及24h尿蛋白明显高于同期对照组，出现肾脏病理损伤加重等DN表现，由此表明研究过程中肾功能不断受损，其病理变化表现为肾小球、肾小管肥大，肾小球、肾小管基膜增厚，肾小球系膜区细胞外基质堆积及肾小球硬化。
进一步检测反映肾小球硬化和肾小管间质纤维化2项指标CTGF和VEGF的血清学表达水平发现，DN大鼠血清CTGF和VEGF 水平显着高于对照组，且经过维格列汀治疗后DN大鼠血糖及24h尿蛋白及CTGF和VEGF水平显着下降，且治疗12周后以上各项指标比治疗8周下降更明显，与文献[7]报道一致。
薛菲等[2]认为，VEGF与尿清蛋白排泄率呈正相关，表明高水平VEGF会促进蛋白尿产生，促进肾脏组织损伤。
本研究结果亦显示，经过维格列汀治疗后CTGF和VEGF水平均显着下降，且治疗前、后CTGF和VEGF 2项指标呈正相
关关系，DN大鼠中CTGF和VEGF 2项因子明显升高于同期对照组，因此推测CTGF和VEGF在大鼠DN发生和发展过程中起到加速作用，进一步导致肾脏病理损伤加重，最终发展为DN所起的作用可能是一对相辅相成的免疫因子。
CTGF是介导肾间质炎性反应最重要炎性反应趋化因子之一，在多种肾脏疾病的发病及进展中发挥作用，是关键性细胞因子之一，参与DN的病理过程，是导致糖尿病肾损害的重要原因[8].本研究结果显示，CTGF与DN大鼠弥漫性肾小球硬化与巨噬细胞浸润有关，提示长期高血糖刺激，使CTGF促使血管内皮细胞VEGF表达增加，其结果导致白细胞黏附增加、血管内皮细胞产生慢性炎性反应，进而促进DN形成。
随DN进一步加重CTGF呈进行性上升趋势，导致肾小球高滤过、清蛋白排泄、肾小球肥大等，由此提示CTGF和VEGF参与了DN发病及发生和发展。
肠促胰素类药物是目前用于治疗2型糖尿病较新的一类药物，肠促胰素类药物有两类：一类是胰高血糖素样肽-1类似物，一类是DPP-4抑制剂[9].临床研究显示，此类药物不仅可有效控制血糖，还能减少体质量增加、降低低血糖发生的风险。
与此同时，临床试验及动物研究亦发现，肠促胰岛素类药物对DN具有保护作用，为DN的治疗提供了新的思路[10].维格列汀治疗组与DN组相比，不仅能明显降低血糖、尿蛋白，减轻肾脏体积，用药后肾组织病理损伤也减轻。
说明维格列汀具有一定的肾脏保护作用，减少尿蛋白及肾脏保护作用更强。
本研究证实，糖尿病患者血CTGF水平可作为诊断早期肾损害较敏感的指标，其水平也与DN严重程度呈正相关，有助于监测、判断其病程进展情况[11].提示CTGF与VEGF参与DN的发病过程，阻断或减弱其表达将成为DN更有效的治疗途径。
早期对VEGF进行干预，如使用小分子VEGF受体抑制剂及抗黏附分子治疗，可降低血管高渗透性，减轻蛋白尿及肾小球肥大，同时阻断或减弱CTGF表达，将成为DN更有效的治疗途径。
参考文献：
[1]Mahmood D,Singh BK,Akhtar M.Diabetic neuropathy:therapies on the horizon[J].J Pharm Pharmacol,2013,61（5）：1137-1145.
[2]薛菲，刘惠兰，王银娜.血管内皮细胞生长因子水平及其基因多态性与2型糖尿病肾病的关系[J]中华肾脏病杂志，2007,23
（12）:813-814。
