新药非奈利酮获批上市！糖尿病肾病有了新的选择，不仅保肾还护心

肾病治疗里程碑！非奈利酮处方落地！多位专家共话T2D相关CKD治疗新未来仅供医学专业人士阅读参考非奈利酮正式步入临床，可以为中国患者带来哪些临床获益？2022年6月29日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准新型非甾体、高选择性盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）非奈利酮片在我国上市，用于与2型糖尿病相关（T2D）的慢性肾脏病（CKD）成人患者[肾小球滤过率估计值（eGFR）≥25至＜75mL/min/1.73m2，伴白蛋白尿]，可降低eGFR持续下降及终末期肾病（ESRD）的风险。

作为全球首个获批用于治疗T2D相关CKD的MRA类药物，非奈利酮已于11月28日正式上市，全国多地的肾病领域专家陆续开出了非奈利酮首张处方，标志着非奈利酮正式步入临床实践阶段。

借此机会，医学界特邀我国肾病领域三位知名临床专家，共同探讨非奈利酮在T2D相关CKD治疗中的临床价值，并为广大临床医生就非奈利酮在临床中的合理应用提供指导建议，以加速惠及更多患者。

刘必成教授：创新机制直击关键，非奈利酮带来治疗新机遇我国T2D相关CKD疾病负担沉重。

根据2017年全球疾病负担研究（GBD）数据估算，我国慢性肾病伴糖尿病患者人数已超过3100万，从2011年开始，T2D相关CKD已超过肾小球肾炎，跃居我国慢性肾病患者的首位住院病因[1]，同时，T2D相关的CKD也是我国终末期肾病（ESRD）的重要病因之一[2]，且50%-60%的患者进展到ESRD之前将死于心血管疾病（CVD），一旦罹患T2D相关CKD，患者将面临肾心双重打击[3]。

T2D相关CKD发生主要与高血压、血液动力学改变、代谢异常等导致炎症和纤维化形成有关。

现有治疗方法主要是降压和降糖治疗，患者仍然面临较高的残余肾心风险，且约80%的患者蛋白尿无法得到有效控制[4]，临床亟需新的治疗手段进一步延缓疾病的进展，降低终末期肾衰和心血管病变的发生风险。

因此，有效阻断炎症和纤维化形成成为治疗的新靶点。

“非酮”凡响·华夏乐章非奈利酮首张处方落地，惠及肾病患者*仅供医学专业人士阅读参考填补T2D相关CKD治疗领域空白，全新非甾体MRA解锁临床治疗新格局！近年全球疾病负担（GBD）系统分析显示，肿瘤、心血管疾病等慢性疾病的年龄标准化死亡率已迎来拐点，但是CKD死亡率却持续攀升，疾病负担沉重[1]。

数据表明，我国慢性肾脏病（CKD）患病率达10.8%，患者人数超过一亿[2]。

糖尿病已经成为导致CKD的重要原因。

约40%的T2D患者会进展为CKD[3]。

T2D相关CKD起病隐匿，肾功能逐渐恶化，部分患者最终需进行透析维持生命，但更多患者没能进入透析即由于各种原因死亡，心血管事件是患者死亡的主要原因。

作为全球首个获批用于T2D相关CKD 的全新非甾体、高选择性盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）非奈利酮，于2022年6月29日在我国正式获批，用于治疗T2D相关CKD成人患者。

随着非奈利酮在国内药品可及，全国多位专家已开出非奈利酮肾病领域的首张处方，助力更多的患者早日改善肾心不良结局。

借此机会，医学界特别荣幸邀请到国内两位权威专家，共同对话疾病治疗领域新进展、治疗策略新升级，以及非奈利酮处方落地所带来的临床价值和实践指导。

首处纷纷落地，开创我国肾病管理新时代随着全国多地医院的首张非奈利酮处方开出，为我国广大T2D相关CKD患者点亮新希望，开启治疗全新时代，专家们对此也是充满期待。

“T2D相关CKD的临床治疗需兼顾肾心风险综合管理，标准治疗方案RASi虽能一定程度上延缓疾病进展，但存在局限性，患者仍然面临较高的残余风险。

临床仍有巨大未被满足的需求。

非奈利酮是一种全新的非甾体高选择性MRA，通过全面拮抗MR 过度激活，发挥抗氧化、抗炎、抗纤维化等作用直接阻击CKD，专注肾脏获益，同时兼具心血管保护作用，相信未来将成为肾病领域治疗的新标准。

伴随非奈利酮首处落地，我们也非常期待非奈利酮在中国临床实践的快速积累，为临床医生提供全新的治疗武器，也为广大T2D相关肾病患者带来全新希望！”“非奈利酮近两年来陆续发表了高质量的循证证据，全球大型III 期RCT研究FIDELIO和FIGARO前后在《新英格兰杂志》发表，超13,000人群，覆盖T2D相关CKD 1-4患者的FIDELITY汇总分析证实了非奈利酮具有非常显著的肾心保护作用，降低UACR水平达30%以上；同时我们也看到其血钾水平平均升高仅0.19mmol/L，无性激素相关不良反应。

非奈利酮---糖尿病相关的慢性肾脏病领域创新突破近日，欧洲心脏病学会《ESC 2023糖尿病患者心血管疾病管理指南》（以下简称“ESC糖尿病新指南”）重磅发布。

基于优越的循证证据，ESC糖尿病新指南给予新型非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）非奈利酮最高级别推荐，用于2型糖尿病（T2D）合并慢性肾脏病（CKD）患者以降低心血管事件和肾衰竭风险。

以ESC糖尿病新指南为依托，菲斯生物优势供应，非奈利酮作为T2D相关CKD“金三角”治疗（降压-控糖-降尿蛋白）基石药物的地位进一步夯实。

作用机制非奈利酮是盐皮质激素受体(MR)的非甾体选择性拮抗剂，可被醛固酮和皮质醇激活并调节基因转录。

Finerenone在上皮（例如肾脏）和非上皮（例如心脏和血管）组织中阻断MR介导的钠重吸收和MR过度激活。

MR过度激活被认为会导致纤维化和炎症。

Finerenone对MR具有高效力和选择性，对雄激素、孕激素、雌激素和糖皮质激素受体没有相关的亲和力。

临床应用非奈利酮片，10mg或20mg)的适用人群扩展到与2型糖尿病(T2D)相关的慢性肾脏病(CKD)早期阶段，并在原有适应症基础上纳入心血管相关获益(降低心血管死亡和因心力衰竭住院的风险)。

有效降低肾心疾病进展，提高患者生存质量是临床治疗的核心目标。

通过加强蛋白尿的管理，推动疾病的早期干预，尽早使用具有明确肾心获益证据的新型药物是T2D相关CKD有效的管理手段。

市场发展情况非奈利酮是拜耳开发的非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂。

2022年6月29日，非奈利酮在中国获批用于与2型糖尿病相关的慢性肾脏病成人患者。

慢性肾脏病(CKD)是全球重大慢性疾病之一，据统计，我国有1.2亿慢CKD患者，其中T2DM 相关CKD患者人数超过3100万。

非奈利酮的未来市场前景广阔。

数据来源：中康CHIS。

非奈利酮在2型糖尿病合并慢性肾病治疗中的应用进展赵东坤淄博市中心医院药品调剂科，山东淄博255036[摘要]2型糖尿病合并慢性肾病（diabetic nephropathy, DN）患病率高、危害性大，以慢性白蛋白尿和肾小球滤过障碍为主。

非奈利酮是目前临床上最常用的一种醛固酮受体阻断药，也是临床上最常用的一种药物，另外常用药还有：依普利酮、螺内酯等。

本次研究主要针对非奈利酮在2型糖尿病合并慢性肾病治疗中的应用进展进行分析。

[关键词] 非奈利酮；2型糖尿病；慢性肾病；治疗[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2023）09（b）-0187-04 Application of Finelidone in the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus Complicated with Chronic Kidney DiseaseZHAO DongkunDepartment of Drug Dispensing, Zibo Central Hospital, Zibo, Shandong Province, 255036 China[Abstract] Type 2 diabetes mellitus complicated with chronic nephropathy (DN) is a dangerous disease with high prevalence, mainly chronic albuminuria and glomerular filtration disorders. Fenelidone is currently the most com‐monly used aldosterone receptor blocker in clinical practice, and is also the most commonly used drug in clinical prac‐tice. In addition, commonly used drugs include epinephrine, spironolactone. In this study, the application of finelidone in the treatment of type 2 diabetes mellitus combined with chronic kidney disease was analyzed.[Key words] Finelidone; Type 2 diabetes; Chronic kidney disease; Heal糖尿病肾病的出现，主要是由于长期高血糖所致的肾脏二次损害，糖尿病肾病的进展速度较快，出现终末期的危险性较高，所以要注意延缓肾功能的恶化。

非奈利酮治疗慢性肾脏疾病作用机制研究进展廖文建1，罗雍航1，陈秋宇1，钟莉萍1，苏勇21 广东医科大学第一临床医学院，广东湛江524023；2 广东医科大学附属阳江医院肾内科摘要：慢性肾脏病（CKD）是一种持续进展性疾病，以肾功能进行性下降和细胞外基质过多蓄积为特征，引起肾小球硬化和肾小管间质纤维化。

研究显示，盐皮质激素受体过度活化导致炎症和纤维化是CKD进展的关键驱动因素。

另外，内皮功能障碍、氧化应激、血压控制不佳、肥胖也是影响CKD预后的重要因素。

非奈利酮是一种高选择性非甾体盐皮质激素受体拮抗剂。

多项研究表明，非奈利酮能通过抗炎和抗纤维化、减轻蛋白尿、逆转内皮功能障碍、调控血压及改善代谢参数等多重机制来延缓肾脏疾病的进展并减少心血管事件的发生率，并且对血钾影响小，无性激素相关不良反应，有望成为延缓肾脏疾病进展的新手段。

关键词：非奈利酮；非甾体盐皮质激素受体拮抗剂；慢性肾脏病doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.32.025中图分类号：R692 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）32-0105-04糖尿病是全球慢性肾脏病（CKD）的主要病因。

目前，约36%的糖尿病患者存在不同程度的白蛋白尿和肾小球滤过率降低，而白蛋白尿和肾小球滤过率降低与心血管病死率、心力衰竭发生风险独立相关［1］。

钠—葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）和肾素—血管紧张素—醛固酮系统阻滞剂作为治疗2型糖尿病肾病的主力药物，虽然能够减少尿蛋白并延缓肾脏疾病进展，但肾衰竭及心血管疾病死亡的风险仍持续存在［2］。

盐皮质激素受体（MR）属于类固醇激素受体，是激活细胞内受体和核转录因子的核受体亚家族。

肾脏MR过度激活通过介导促炎因子及促纤维化因子如肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β和转化生长因子β1的产生和蛋白激酶1、转录因子核因子κB、激活蛋白1等信号蛋白的表达增加，促进组织炎症和纤维化［3。

非奈利酮在糖尿病合并慢性肾脏病患者中应用的中国专家共识2023《非奈利酮在糖尿病合并慢性肾脏病患者中应用的中国专家共识（2023版）》是一项致力于指导非奈利酮在糖尿病合并慢性肾脏病患者中的临床应用的共识。

该共识共包含27项推荐意见，涉及非奈利酮的作用机制、药理特性、适宜人群、用法以及注意事项等方面。

根据共识，非奈利酮具有与盐皮质激素受体更好结合、对受体选择性更高、肾心双获益等三大特点。

1.与盐皮质激素受体更好结合相较于传统甾体类盐皮质激素受体拮抗剂，非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂非奈利酮具有独特的非甾体大块状结构，可与盐皮质激素受体立体结合，结合位点更多，结合特异性更高。

2.对盐皮质激素受体的选择性更高非奈利酮不与糖皮质激素受体、雄激素受体及孕激素受体结合，选择性更高。

3.肾心双获益非奈利酮可强效抑制肾心组织盐皮质激素受体过度活化，从而抑制和延缓炎症纤维化及相关损伤进展，起到直接的肾心保护作用。

非奈利酮能够抑制肾心组织盐皮质激素受体的过度活化，从而起到直接的肾脏和心血管保护作用。

此外，共识还强调了非奈利酮在糖尿病合并慢性肾脏病患者中的循证证据，并介绍了FIDELIO-DKD研究和FIGARO-DKD研究的结果，证实了非奈利酮在降低肾脏和心血管不良事件风险方面的有效性。

共识还对非奈利酮的剂量选择进行了指导，并提出了血钾管理、用药早期关注eGFR变化、血压监测等重要注意事项。

此外，共识还对非奈利酮的禁忌证、特殊人群用药以及与其他药物的联合应用进行了说明。

最后，文章还强调了监测关键指标，包括血钾和eGFR 的监测，以确保非奈利酮的安全应用。

此外，合理的非奈利酮的联合应用以获得更好的疗效也被提出。

非奈利酮的使用剂量分为起始剂量和标准剂量，剂量需综合eGFR和血钾水平判定。

患者在接受非奈利酮起始治疗4周内，应及时监测血钾与eGFR水平，及时调整用药剂量。

剂量调整后的4周内，也应进行血钾与eGFR水平监测。

整个治疗期间需持续规律性监测血钾及eGFR水平（最长每4个月监测1次），以指导剂量调整，若患者eGFR≥15 ml/（min·1.73m2）可维持治疗，若进展至终末期肾病，即eGFRR ＜15 ml/（min·1.73m2），应停用非奈利酮。

2023非苗体类高选择性盐皮质激素受体拮抗剂用于心肾疾病治疗采用现有的治疗方法，心力衰竭（HF）和慢性肾脏病（CKD）患者仍有较高的不良结局以及进展风险。

苗体类盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）,如螺内酯和依普利酮，可降低患者的死亡率，但存在较高的副作用风险，因此在临床中应用受到限制，非苗体类MRA的研发为心肾疾病的治疗带来了新的选择。

非苗体类MRA对盐皮质激素受体（MR）具有较高的亲和力和选择性,并且在理化性质、药效学和药代动力学方面与雷体类MRA存在差异。

非苗体类MRA在肾脏、心脏和血管系统中具有有益的抗炎、改善功能障碍、抗重塑和抗纤维化作用。

有几种非苗体MRA正在开发和临床评估中，该文将总结非雷体类高选择性MRA用于心肾疾病治疗的机制和临床评价，以及它们在治疗心肾疾病中的作用的未来展望。

1非笛体MRA作用机制最近的研究集中于非雷体MRA,其与MRA活性相关,与雷体MRA相比具有重要的物理化学、药效学和药代动力学差异口-5］。

许多非苗体类MRA是通过高通量筛选鉴定出来的，它们的特征（包括组织分布、半衰期、亲和力、特异性和对协同因子调节的影响）与雷体MRA相比以及彼此之间都不同这些化合物旨在减少高钾血症和不必要的靶外效应；因此非雷体MRA的一般共性包括高亲和力,与雷体MRA相比，MR特异性提高，治疗指数提高［通常定义为导致钾显著增加所需的（药物）与改善参数（如蛋白尿）所需的药物的比率］口-5］。

在不同的发展阶段和临床评估中有几种非雷体MRAs;其中，艾沙利酮(esaxerenone)和非奈利酮(finereone)具有较全面的临床数据，是目前在不同地区被证明可用于治疗的仅有的两种药物［1-5］。

先前已对几种未经批准的非备体MRA进行了临床和临床前评估，并将对此进行简要讨论。

PF038882845和1Y2623091为选择性口服在明显停药前的不同临床前和初步临床阶段评估的生物可利用非宙体MRA［1-3,6-8］。

最新上市的一款肾病新药，显著降低尿毒症风险！非奈利酮快来了解好消息，又一款肾病重磅新药--非奈利酮，在国内上市啦！近日，已正式开始面向全国各省市医院和药房供药，这标志着我们慢性肾脏病治疗领域将开启全新时代。

非奈利酮，是第三代盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）。

这类药物的第一代是螺内酯，第二代是依普利酮。

第三代非奈利酮，其受体选择特异性高于螺内酯，而受体亲和力又强于依普利酮，这些特性使得非奈利酮能取得更好疗效的同时，又避免了前两代诸多不良反应。

非奈利酮到底有什么用？效果具体如何？我们快来一睹为快！1. 非奈利酮，阻断盐皮质激素受体（MR）过度激活，强效抗炎、抗纤维化，心肾双重获益！众所周知，肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)在肾脏、心脏和血管的生理调节过程中发挥了重要作用。

越来越多研究证据表明，醛固酮和盐皮质激素受体（MR）过度激活，是很多常见疾病发生发展的重要环节，包括慢性肾病、高血压和心力衰竭。

MR过度激活促进活性氧产生，促进炎症反应，和促纤维化，最终导致肾小球肥大、肾小球硬化，心肌肥大、心室重构等心肾病理改变。

因此，通过抑制盐皮质激素受体（MR）激活，可以抑制炎症反应，降低肾小球高压和高滤过，抑制硬化、纤维化，治疗慢性肾病。

第一代盐皮质激素受体拮抗剂螺内酯，和第二代依普利酮均积累了一定的心肾保护证据，然而，传统盐皮质激素受体拮抗剂的诸多不良反应，例如，螺内酯特异性较差，同时有抑制雄激素受体的作用，导致男性乳腺发育、勃起障碍，以及女性月经紊乱等不良反应。

另外，螺内酯和依普利酮使相当一部分患者发生高钾血症。

这些不良反应，严重限制了盐皮质激素受体拮抗剂在临床中的应用。

与传统盐皮质激素受体拮抗剂相比，第三代盐皮质激素受体拮抗剂---非奈利酮，通过从数百万种化合物进行不断筛选和优化，对MR 拮抗能力更强，选择性更高（对雌孕激素受体亲和力极低），因此，抗炎和抗纤维化作用加强的同时，又避免了性激素相关不良反应。

新型抗糖尿病药物研究进展巢濛磊;王卫庆【摘要】新型抗糖尿病药物是针对糖尿病发生和发展过程中的一些重要环节进行干预的药物.如胰高糖素样肽1(GLP-1)刺激胰岛素分泌,激活与胰岛β细胞增殖有关的信号转导通路;AMP激活蛋白激酶(AMPK)激动剂促进葡萄糖转运子4易位;过氧化物酶体增殖物激活受体α /γ (PPARα /γ)双重激动剂增加脂肪酸β氧化,激活葡萄糖转运体2(GLUT2)和葡萄糖激酶基因表达;内源性大麻素(endocannabinoid) 受体拮抗剂引起脂联素水平升高;胰岛淀粉样多肽(amylin)与胰岛素协同发挥作用等.新型抗糖尿病药物通过不同于传统药物的作用机制,针对某些特殊的靶点进行干预,为糖尿病的药物治疗提供了新的途径.【期刊名称】《上海交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2009(029)002【总页数】4页(P228-231)【关键词】糖尿病;抗糖尿病;药物【作者】巢濛磊;王卫庆【作者单位】上海交通大学,医学院瑞金医院内分泌代谢病科,上海市内分泌代谢病临床医学中心,上海,200025;上海交通大学,医学院瑞金医院内分泌代谢病科,上海市内分泌代谢病临床医学中心,上海,200025【正文语种】中文【中图分类】R587.1;R453临床上，胰岛素缺乏和(或)胰岛素抵抗造成的慢性血糖升高导致全身代谢紊乱，是糖尿病的主要病理生理基础。

深入研究二者发生的具体病理生理过程，并发现不同作用靶点的抗糖尿病药物，从而能够更好地使血糖达标并减少各种糖尿病慢性并发症，是目前糖尿病临床与基础研究的热点。

除胰岛素外，磺脲类、双胍类、α-糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类、苯甲酸衍生物等药物是目前临床常用的治疗糖尿病药物，其作用机制为临床医师熟知。

近年来，随着分子生物学的进展，人们对于糖尿病的发病机制有了新的认识，根据这些新的通路研发的众多新型抗糖尿病药物通过各自不同的机制发挥其生物学效应，为糖尿病的治疗提供更多选择。

糖尿病肾病是一种由糖尿病引起的慢性肾脏疾病，该疾病发病机制相对复杂，临床症状主要以持续性白蛋白尿为主。

早期患病阶段会不断影响肾功能，如未得到有效干预，最终可能会发展为终末期肾衰竭,显著提高致死率。

根据全球糖尿病地图显示，截止至2021年我国糖尿病患者患病率高达10.6%。

其中2型糖尿病患者患有糖尿病肾病的发生概率为21.8%，近些年呈现逐年升高趋势。

产生上述现象的原因一方面与疾病进展有关，另一方面与患者血糖控制效果不佳有关。

为了避免影响患者预后生存质量，需要采取科学有效的治疗措施。

临床中针对糖尿病肾病患者的治疗方法主要以药物治疗为主，其中替米沙坦就是临床常见的药物之一。

余凤娇、陈倩文等人认为，虽然替米沙坦具有一定临床效果，但是长时间单一用药治疗无法显著提高临床疗效，可能还会因不良反应的增加而影响预期效果[1]。

而非奈利酮是新一代盐皮质激素受体拮抗剂，二者联合用药可能存在良好的应用前景。

本研究旨在观察非奈利酮联合替米沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床疗效，结果报告如下。

1 对象与方法1.1 研究对象选取2018年2月- 2023年2月我院收治的早期糖尿病肾病患者80例为研究对象。

纳入标准：①符合早期糖尿病肾病诊断标准；②近期未服用过本次研究药物。

排除标准：①合并肝肾功能严重障碍；②合并精神障碍；③依从性差的患者。

在年龄、性别等基线资料组间均衡可比的原则下，以随机数字表法分为对照组和观察组，每组40例。

对照组患者中，男性21例，女性19例；年龄35～55岁，平均44.83±9.73岁。

观察组患者中，男性20例，女性20例；年龄35～55岁，平均44.65±9.36岁。

两组患者年龄、性别等基线资料比较，差异均无统计学意义（P >0.05），具有可比性。

本研究通过医院伦理委员会批准，并获得患者同意，均签署知情同意书。

1.2 治疗方法1.2.1 对照组 给予替米沙坦片（国药准字：H20050996；生产企业：北京万生药业有限责任公司；规格：40mg）40mg 口服，1次/d。

指南的更新、新药获批上市，为糖尿病肾脏治疗带来新希望，或许可以延缓透析时间糖尿病肾脏是肾脏损害的重要原因之一，可以选择的药物有限，一旦肾脏损害到一定程度，口服降糖药受限，肾病治疗的药物不能使用，就需要透析治疗，需要通过洗肾来改善生存质量，这是糖尿病肾脏最后的方式，在尚未达到透析指标时，怎么阻止病情进展，如何避免透析治疗，一直都是大家的追求，因为透析治疗，是所有糖尿病的最不想面对的话题。

目前能够改善肾脏功能的药物选择很少，缺乏足够有效的药物选择，对早期尿微量白蛋白的升高，除了传统的ACEI和ARB，就是改善微循环的羟苯磺酸钙和中成药的百令胶囊，针对肾病后期肌酐升高的药物包括尿毒清、金水宝等，目前可以广泛应用的药物就是这几种。

还有一个大类，就是SGLT2，在2023年的美国糖尿病诊疗指南中，肾小球滤过率的适应症，已经扩展到大于20min/1.73m2，也就是即使是重症糖尿病肾病，也有机会用到这个药物，从而改变糖尿病，以前是肾小球滤过率30以下禁用，30-45是选择性应用，别小看这一点点数据的变化，给了多少人希望，延缓了了透析的可能，提高了生活质量。

近期还有一个药物，就是非奈利酮，用于糖尿病肾病治疗，可能大家对这个药物还并不熟悉，毕竟上市也就一年时间，在我们国家获批也就近段时间的事，大家还没有见到实物，不过这类药物的药理已经被各大专家教授所熟悉和推崇，这是一种全新机制的药物，一种非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂，在临床前研究中显示可阻断盐皮质激素受体过度激活导致的有害影响。

在糖尿病患者中，盐皮质激素受体过度激活被认为会导致慢性肾病进展和心血管受损，关键III期的FIDELIO-DKD研究显示，非奈利酮可以持续显著降低蛋白尿幅度达32%，并显著降低心血管复合终点事件风险14%和肾脏复合终点事件风险18%。

另外，相较全球数据，中国亚组结果表现出更优的肾脏获益趋势，可以显著降低中国糖尿病相关肾病患者的主要肾脏复合终点风险达41%，且同时具有心血管获益。

◇心血管疾病药物治疗最新研究进展◇中国临床药理学与治疗学中国药理学会主办&'() *+,-./，!00'*,," +$,*12234..555678732679:+,++;3<=+>?)@4)$, )$-+,++ ,( *,收稿　+,++ ,( +*修回上海市科学技术委员会基金（+*,*$#,+,,,）程宽，男，博士，主治医师，研究方向：高血压，心律失常。

A :BCD471FGH6]KBGI JM 19M3C2BD6M167G非奈利酮的研究应用新进展程宽复旦大学附属中山医院心内科，上海市心血管病研究所，上海+,,,(+摘要　醛固酮是肾上腺皮质产生的一种盐皮质激素，主要作用于肾小球远曲小管和集合管，促进钠的重吸收和钾的分泌。

醛固酮可促进炎症反应，导致心肌重构和纤维化。

醛固酮通过盐皮质激素受体（^/）起作用，^/主要在心脏、肾脏和血管中表达。

^/过度活化，可引起内皮功能障碍、纤溶紊乱、氧化应激和心血管、肾脏纤维化，最终导致器官损伤、功能障碍甚至衰竭。

盐皮质激素受体拮抗剂（^/;）可通过抑制^/激活引起的炎症和纤维化达到心肾保护作用。

新型非甾体类^/;非奈利酮以其高选择性、有效阻断^/，带来了确切的心肾保护作用。

关键词　盐皮质激素受体拮抗剂；非奈利酮；螺内脂；依普利酮；醛固酮中图分类号：/$))6*=/$#>6*文献标志码：;文章编号：*,," +$,*?+,++@,) ,)$, ,>U9C ：*,6*+,"+.86CMMG6*,," +$,*6+,++6,)6,*-高血压病、糖尿病以及慢性肾脏病（&RT ）是重要的心血管风险因素和沉重的疾病负担。

以我国为例，≥*#岁的居民高血压患病率为+>6"[，患病人数超过+6)$亿；成人糖尿病患病率为**6+[，糖尿病前期检出率为($6+[，成人糖尿病患病人数约*6+"#亿；以估算肾小球滤过率（FVQ/）＜-,:S·:CG *·*6>(: +诊断的&RT 患病率为*6>[，以尿白蛋白与肌酐比值（g;&/）＞(,:H.H 诊断的&RT 患病率为"6)[，推算中国约有*6+亿例&RT ［*］。

好消息！非奈利酮在国内获批，带来糖尿病肾病新选择，保肾还护心原创2022-07-07 09:43·李药师谈健康对于慢性肾病患者来说，可能都会有这样的体会，随着肾功能的逐步下降，用药选择太难了！肾功能下降以后，特别是肾小球滤过率下降，尿蛋白增加，肌酐水平逐渐升高后，想要保护好肾脏功能，就需要调节这些指标，还需要加强血压血糖的控制，同时还要考虑用药控制过程中，肾功能下降可能出现的高血钾风险，以及药物因肾功能不全排泄过程受阻的影响，在这样的情形下，可以使用的药物就乏善可陈，治疗效果往往也难以保证。

根据统计数据推测，我国慢性肾病患者大约有1.2亿，而其中有很大一部分是糖尿病肾病并发症患者，对于糖尿病肾病患者，慢性肾病患者，积极改善蛋白尿，保护好肾脏功能，避免肾脏功能的进一步恶化，就是非常重要的一种治疗措施。

好消息是，近日国家药监局批准了1类创新药物非奈利酮的上市申请，这个药物作为一款全新的“first-in-class”级的新型药物，对于合并2型糖尿病的慢性肾病患者保护肾功能，降低肾小球滤过率持续下降，发生终末期肾病的风险，又多了一种新的用药选择。

从这个药物的作用机理以及相关文献资料显示，非奈利酮不但可以用于慢性肾病患者的肾功能保护，在心衰患者治疗，难治性高血压的改善等方面，也都有着积极的获益作用，今天的这篇科普文章，就来为大家全面介绍一下这个刚刚在国内获批的新型药物——非奈利酮。

全新的第三代醛固酮受体拮抗剂——非奈利酮在介绍这个新型药物之前，我们先来给大家科普一下“醛固酮”对于健康的重要性。

醛固酮是我们人体中的一种盐皮质激素，主要由肾上腺皮质分泌，作用于肾脏的肾小球远曲小管和集合管，具有促进钠的重吸收和钾分泌的作用，对于维持体内的电解质平衡，有着重要的作用。

生理学研究表明，醛固酮通过盐皮质激素受体起作用，当盐皮质激素受体过度激活时，醛固酮会促进炎症反应，对于心脏，肾脏以及血管的多个方面，都会造成不良影响。

糖尿病肾病治疗新方法——非奈利酮，您了解吗？非奈利酮醛固酮和盐皮质激素受体（MR）在心力衰竭、高血压、糖尿病及慢性肾脏病（CKD）等多种慢性疾病中发挥着重要的病理生理学作用。

MR 拮抗剂（MRA）是治疗这些疾病的重要手段。

临床上所应用的螺内酯和依普利酮等属于甾体类MRA，主要用于治疗高血压和改善心力衰竭预后等，但存在男性乳房发育等副作用或与MR结合效力低等问题。

非奈利酮是第3代醛固酮受体拮抗剂，为非甾体类MRA，作用较强且安全，已被美国、欧盟、日本及中国批准用于降低CKD伴2型糖尿病（T2DM）患者的心血管和肾脏事件风险。

1 非奈利酮的特点\ | /★不同于甾体类MRA，非甾体MRA非奈利酮是通过对数百万种化合物进行高通量筛选，在二氢吡啶（DHP）结构基础上所研发的萘啶类衍生物，具有立体结构和侧链，与MR结合更完全，MR拮抗效力更强。

\ | /★非奈利酮对MR的选择性更高，对雄激素受体和孕激素受体的亲和力极低，因此无性激素相关不良反应的发生。

\ | /★非奈利酮与螺内酯不同，其在肾脏和心脏中均匀分布，而螺内酯在肾脏的浓度显著高于心脏浓度，更容易发生高钾血症。

2 药效/药动学点击图片放大查看备注：AR为雄激素受体；GR为糖皮质激素受体；PR为孕激素受体3 指南推荐2021年7月9日美国食品药品监督管理局（FDA）批准非奈利酮在美国上市，用于治疗 CKD 伴 T2DM 成人患者，以延缓 eGFR持续下降，降低终末期肾病、心血管死亡、非致死性心肌梗死以及因心力衰竭住院的风险。

2022年6月27日，我国国家药品监督管理局批准非奈利酮薄膜衣片在国内上市。

2022 版美国糖尿病协会(ADA)《糖尿病诊疗标准》中强烈推荐对于存在心血管事件或CKD进展风险增加，或不能使用钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)的CKD患者，使用非甾体MRA非奈利酮，以降低CKD进展及心血管事件风险。

2022 年版改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）公布的指南，建议使用非甾体类MRA治疗CKD 伴T2DM 患者，适用人群为eGFR≥25 ml/min /1.73 m2 、血钾水平正常以及在最大耐受剂量的ACEI/ARB使用后仍出现蛋白尿的患者；并指出非甾体类 MRA 最适用于存在CKD 进展和伴高心血管事件风险的T2DM 患者，但在开始治疗后应定期监测血钾。

非奈利酮对2型糖尿病患者心肾保护作用的研究进展
颉晓铭;刘永铭
【期刊名称】《实用药物与临床》
【年(卷),期】2024(27)2
【摘要】盐皮质激素受体拮抗剂是心力衰竭患者的指南推荐治疗药物。

然而,高钾血症和激素副作用的相关风险限制了其在2型糖尿病合并中晚期慢性肾脏病及心血管疾病高风险患者中的广泛使用。

非奈利酮是一种新型非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂,用于与2型糖尿病相关的心血管疾病和慢性肾脏病患者,达到心肾保护的作用。

本文对非奈利酮在治疗2型糖尿病中心肾保护的作用机制、药理特性、安全性等进行综述,旨在为2型糖尿病合并心力衰竭及肾脏损伤患者的临床治疗提供帮助。

【总页数】6页(P145-150)
【作者】颉晓铭;刘永铭
【作者单位】兰州大学第一临床医学院;兰州大学第一医院老年医学科甘肃省老年疾病临床医学研究中心
【正文语种】中文
【中图分类】R54
【相关文献】
1.非奈利酮在糖尿病肾病患者中的应用研究进展
2.非奈利酮在2型糖尿病合并慢性肾病治疗中的研究进展
3.非奈利酮减少糖尿病肾病新发心房颤动的研究进展
4.
《非奈利酮在糖尿病合并慢性肾脏病患者中应用的中国专家共识(2023版)》解读5.非奈利酮对糖尿病肾病患者肾脏和心血管结局影响的研究进展
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