细胞色素P450同工酶
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细胞色素P450的特性及其研究进展摘要:细胞色素P450是内质网膜上混合功能氧化酶系统的末端氧化酶,在生物体内分布广泛,主要催化机体内源和外源性物质在体内的氧化反应。
在临床药物的生物学转化中,它参与大部分药物的生物氧化,因此具有重要的生物学意义。
关键词:细胞色素P450 特性机理功能Characteristics of cytochrome P450 and its research developmentABSTRACT: Being the terminal oxidase component of mixed function oxidase system in the membrane of endoplasmic reticulum, cytochrome P450 (CYP450) has been found in all living organisms and can catalyze the oxidation of a variety of endogenous and xenobiotic compounds. This article reviewed the mechanistic explorations onCYP450- catalyzed reactions , especially the recent investigations on the mechanism of ethanol oxidation catalyzed by CYP450, as well as those in CYP450 drug metabolism.Keywords cytochrome P450;structure; catalytic mechanism; function前言细胞色素P450是一组结构和功能相关的超家族基因编码的含铁血红素同工酶,主要存在于肝细胞平滑肌内质网内,由血红素蛋白、黄素蛋白及磷脂三部分组成,相对分子质量在40 000—60 000之间,因其具有血色素类似的结构,且其还原态与一氧化碳作用后,在450nm处有一个吸收高峰,因此而被命名为细胞色素氧化酶P450[1]。
细胞色素p450同工酶
细胞色素P450同工酶是细胞色素P450超家族(Cytochrome P450 proteins,CYP)的一部分,这是一组结构和功能相关的超家族基因编码的同工酶。
这些酶主要存在于肝脏和肠道的细胞内质网上,参与药物代谢、类固醇激素合成、脂溶性维生素代谢以及多不饱和脂肪酸转化为生物活性分子的过程。
细胞色素P450同工酶有多种亚型,如CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A4等,它们分别负责代谢不同种类的药物和化合物。
例如,CYP2C19是体内药物代谢酶细胞色素P450的同工酶,主要指导药物的使用。
对于部分患者,尤其是出现CYP2C19基因的遗传变异时,可能导致CYP2C19酶活性的个体差异,表现为不同的药物代谢速率,从而影响药物的作用强度和持久性。
这些同工酶能通过其结构中的血红素中的铁离子传递电子,氧化异源物,增强异源物质的水溶性,使它们更易排出体外。
此外,任何对P450具有抑制作用或诱导作用的物质都会影响药物的代谢,可能增加其他药物的浓度达到产生毒副作用的水平,或减少其他药物的浓度而疗效降低,从而产生药物-药物的相互作用。
总的来说,细胞色素P450同工酶系统在药物代谢、解毒以及内源性物质代谢中起着重要作用。
在临床用药过程中,需要考虑患者的个体差异,进行个体化治疗,以优化药物治疗方案,提高药物安全性和有效性。
细胞色素P450酶族的生理学作用细胞色素P450酶(Cytochrome P450, CYP)是一类广泛存在于细胞中的酶,它们对药物、环境化学物质和内源性化合物等具有重要的代谢作用。
CYP家族可分类为CYP1、CYP2、CYP3等数个亚家族,每个亚家族又有多种不同的同工酶,它们的基因都分布在人类染色体上,但在不同亚家族和同工酶之间存在差异。
细胞色素P450酶作为代谢酶兼很重要的代谢途径,其生理学作用不可忽视。
细胞色素P450酶家族有着广泛的生理功能,其中最主要的作用是药物代谢。
药物在体内的大部分都是通过CYP家族代谢,从而发挥药效或被清除出体外。
人体内的CYP家族同工酶可代谢约70%的药物,药物代谢的主要途径是在肝脏内进行的。
CYP家族的活性对药物在体内的疗效和药物代谢的速率有很大的影响,CYP酶的活性水平受到基因、环境、药物相互作用等多种因素的影响。
因此,药物的影响和代谢速率会因个体差异而产生变化。
除药物代谢外,细胞色素P450酶还对内源性物质进行代谢、调节胆固醇代谢、酸碱平衡调节等具有非常重要的生理作用。
细胞色素P450酶参与调节胆固醇代谢的过程中,CYP7A1、CYP8B1、CYP27A1等酶参与胆汁酸合成与代谢的过程,对身体进行调节。
CYP酶还可代谢内源性物质如玉米饲料、激素、脂肪酸、谷氨酰胺、维生素等,并参与酸碱平衡的调节。
细胞色素P450在生物体内的代谢过程中,常常与其他代谢途径如UGT、SULT、GST等进行配合,共同完成生理代谢的功能。
这种相互作用称为代谢通路。
一般情况下,药物的主要代谢通路都是CYP酶,其中酶的种类和活性的水平将决定药物在体内的代谢速度和代谢产物。
针对药物的代谢通路进行优化,可提高药物安全性和效果性。
CYP酶的活性水平与药物代谢和药物作用有很大的关系。
以CYP2E1酶代谢乙醇为例,过多的乙醇代谢会导致身体内ATP含量下降、自由基生成等副作用。
CYP2D6对药物代谢也有很大的影响,CYP2D6酶活性低下可导致药物代谢不完全、临床副作用等问题。
植物细胞色素P450酶系的研究进展及其与外来物质的关系Ξ刘 宛 李培军 周启星 许华夏 孙铁珩 张春桂(中国科学院沈阳应用生态研究所痕量物质生态过程开放实验室,沈阳110015)摘 要 植物细胞色素P450是分子量为40—60K D 、结构类似的一类血红素2硫铁蛋白。
它以可溶性和膜结合两种形态存在于植物细胞内,可催化多种化学反应,在防御植物免受有害物质侵害方面具有重要作用。
目前已克隆90多个植物细胞色素P450基因。
本文概述了植物P450基因表达调控与环境、发育、组织特异性关系的研究进展。
认为植物P450同工酶在环境毒物生物修复和在抗外源毒素的转基因植物方面具有很高的应用前景。
关键词 植物 细胞色素P450 基因克隆 外来物质The research progress of plant cytochrome P450enzymes and their relationship with xenobioticsLiu wan Li Peijun Zhou Qixing Xu Huaxia Sun Tieheng Zhang Chungui(Laboratory of Ecological Process of Trace Substances in Terrestrial Ecosystems ,Institute of Applied Ecology ,Chinese Academy of Sciences ,Shenyang 110016)Abstract Plant cytochromes P450enzymes are a diverse array of heme 2thiolate proteins with similar structure in the range of molecular weight 40to 60KD.They are found in vari 2ous subcellular locations in soluble and membrane 2bound forms and play an important role in preventing the plants from injury of harmful substances by catalyzing many kinds of reaction.At present ,more than 90genes for cytochromes P450in plants are cloned.The research progress of expression of plant P450gene family is discussed in relation to regulation in re 2sponse to environmental and developmental cues and tissue location.It is thought that the application prospectives for the bioremediation of environmental toxicants by plant P450isozymes and for expressing these P450s in transgenic plants with anti 2exotoxicants are high.K ey w ords plant ;cytochrome P450;gene clone ;xenobiotics 随着科学技术的进步和工业的发展,有机化学品的生产量不断增加。
细胞色素氧化酶P4502C19的研究进展【摘要】细胞色素氧化酶P4502C19(CYP2C19)又称S-美芬妥英羟化酶,其活性在人群散布中呈明显的遗传多态性。
全文就近几年P4502C19的检测方式,基因多态性分子机制,基因多态性与药物和肿瘤易患性的关系等研究进展作一综述。
【关键词】细胞色素氧化酶P4502C19 肿瘤基因多态性细胞色素P450是一组结构和功能相关的超家族基因编码的同工酶,在药物代谢中占有重腹地位。
大多数的药物进入体内后均需进行生物转化。
生物转化要紧包括Ⅰ相反映和Ⅱ相反映两个进程。
Ⅰ相反映涉及的代谢酶要紧为肝细胞内质网的细胞色素P450酶系。
细胞色素氧化酶P4502C19(CYP2C19)又称为S-美芬妥英羟化酶,是细胞色素P450的一个成员,其活性存在明显的个体不同,阻碍许多临床药物的代谢,对不同个体的药物医治作用和不良反映及药物的毒性产生重要阻碍。
文章介绍CYP2C19的研究进展。
1 CYP2C19研究的历史回忆CYP2C19存在于肝微粒体中,位于染色体10q24,由490个氨基酸组成,分子量为55 933,其中全数顺序包括9个外显子和5个内含子,序列已清楚。
在研究美芬妥英的4′-羟化作用发觉了CYP2C19的药物遗传作用,呈现明显的遗传多态性,其遗传为常染色体隐性遗传。
美芬妥英(mephenytoin,MP)系抗癫痫药,是由S-和R-两种对映体组成的混旋体。
Shimada等第一从人肝微粒体中分离出两个电泳纯的美芬妥英酶,别离被命名为P450MP-1和P450MP-2,它们表现出较强的S-美芬妥英4′-羟化反映。
1989年Guengrich等分离出P450MP-3,其催化S-美芬妥英羟化活性甚低,但分子量、对抗P450MP抗体的反映性等方面均与P450MP-1一致。
随着分子生物学技术的进展,一致以为P450MP属于P4502C基因亚群。
1993年Wrighton 等第一次证明了CYP2C19的表达及其在S-美芬妥英4′-羟化代谢中的作用。
中国乡村医药细胞色素P450同工酶2C9及维生素K环氧化物还原酶亚单位1基因多态性对华法林用量的影响应建波孙浩华法林为临床常用的抗凝药,主要通过抑制肝脏维生素K环氧化物还原酶亚单位1基因(VKORC1)将氧化性维生素K还原为还原型维生素K,阻止凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的活化,达到抗凝血目的[1]。
华法林抗凝效果常以国际标准化比值(INR)和凝血酶原时间(PT)作为检测指标。
如何正确使用华法林,合理调整用量,已成为困扰临床医生的难题。
VKORC1和细胞色素P450同工酶2C9(CYP2C9)基因多态性是影响华法林剂量个体差异大的主要因素[2]。
本文探讨CYP2C9及VKORC1的基因分布情况及其对华法林用量的影响。
1 资料与方法1.1 对象收集2014年3月至2016年10月在宁波大学医学院附属医院心内科服用华法林的患者70例,其中急性冠脉综合征40例(57.1%),心脏瓣膜病30例(42.9%)。
排除有肝、肾功能不全,明确的出血性疾病、血液病、凝血功能障碍等。
1.2 方法1.2.1 试剂与仪器华法林(上海信谊药厂有限公司,2.5mg/片);人类CYP2C9和VKORC1基因多态性检测试剂盒(P C R-荧光探针法)(武汉友芝友医疗科技有限公司)。
AB I 7500荧光定量P CR仪(美国应用生物系统公司),台式高速离心机(上海圣科仪器设备有限公司)。
作者单位:315012 宁波市妇女儿童医院药剂科(应建波);宁波大学医学院附属医院药剂科(孙浩)通信作者:应建波,Email:yjb20080808@ 1.2.2 血标本收集收集患者静脉乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝全血3ml,检测CYP2C9、VKORC1基因多态性及INR值。
1.2.3 INR值测定取患者外周EDTA抗凝全血进行INR值测定,由医院检验科生化室进行。
使用日本东亚全自动血凝分析仪,用透射比浊法测定。
2 结果2.1 不同基因型患者基本情况(表1)不同基因型患者的年龄、体重、身高等接近。
细胞色素P450酶系统的生物学功能细胞色素P450酶系统,简称P450酶系统,是关键的生物转化系统,参与生物体的代谢和解毒等生理过程。
该酶系统最早于1951年被发现,随后在生物化学、药理学和毒理学等学科中得到广泛研究。
本文将从该酶系统的来源、结构、生物学功能三个方面进行探讨。
一、来源P450酶系统是广泛存在于真核生物和原核生物中的酶系统,包括人类、动物、植物以及微生物等各种生物体。
酶系统的基本结构和功能在不同生物体中均有所不同,但都包含由蛋白质和铁血红素(hem)组成的基本结构单元。
二、结构P450酶系统分子量一般为50以上,是一种多功能的氧化酶,由两个主要部分组成:蛋白质和铁血红素(hem)催化中心。
蛋白质为酶的支架架构,通过多层次结构的蛋白质折叠,将酶催化中心(hem)整合在一起。
催化中心(hem)是P450酶系统最重要的部分,同时也是催化剂的核心组成部分。
催化中心是由一个铁离子(Fe3+)和一个四环结构(睾酮分子)组成的。
铁离子通过6个半官能基固定在酶分子中,并与血红蛋白一样承载氧分子进行化学反应。
三、生物学功能P450酶系统是参与生物体内广泛的代谢和转化过程的酶系统,既包括正常代谢过程,也包括很多药物的代谢过程。
具体生物学功能如下:1、药物代谢P450酶系统是药物代谢中最重要的酶系统之一,参与大量药物的代谢,如止痛药吗啡、抗癫痫药卡马西平、抗生素阿奇霉素、降血脂药伊贝特罗等。
2、内源性化合物的代谢P450酶系统参与人们饮食、内分泌及免疫系统等内源性化合物的代谢,如肝素、胆固醇、雌激素、睾酮等。
3、有害化合物的解毒作用P450酶系统可将体内有害化合物转化为可溶于水的无害性物质,从而减少了有害物质对人体的危害,如环境污染物苯、多环芳烃等。
4、信号转导P450酶系统还参与人体信号转导相关的代谢过程,如维生素D、胆固醇等内源性物质的代谢,能够对人体的健康发挥重要作用。
总之,P450酶系统在人体内发挥了多种多样的生物学功能,对于维持身体的正常代谢和自我保护起着重要的作用。
细胞色素P450同工酶细胞色素P450同工酶是血红蛋白超级家族,它是内质网膜上混合功能氧化酶系统的末端氧化酶。
称呼这些为同工酶是由于其与一氧化碳结合和还原时,分光光度法测得的吸收峰在450nm附近。
P450同工酶认为已存在了350万年,在细菌、真菌及动植物中均可发现其存在。
现在已清楚认为人类细胞色素酶参与外源性物质(如药物、酒精、抗氧化剂、有机溶剂、麻醉药、染料、环境污染物质、化学制品)的代谢,所产生的代谢产物可能有毒性或致癌性。
它们在氧化、过氧化和还原内源性生理化合物,如甾体、胆汁酸、脂肪酸、前列腺素、生物源性氨类和retinoids等代谢起重要作用。
最近除了研究细胞色素同工酶参与代谢以外,还揭示了其新的生理及病理作用。
分类早期研究证实细胞色素P450有多种类型,但并不知道不同物种和组织有相似的同功异构体。
研究人员根据同工酶的光谱特性、电泳泳动度或其底物将其分别命名。
随着人们认识氨基酸顺序的迅速进展,Nehert及其同事在常见氨基酸顺序的基础上提出了通用的系统命名法,后被广泛接受。
其将同工酶及基因分为家族和亚家族,以"CYP"为词首来命名所有物种的细胞色素P450同工酶(除果蝇及鼠基因用'Cyp'外)。
在该系统中,所有来源的细胞色素P450蛋白的氨基酸若有40%以上的同一性,则归于同一家族,并以阿拉伯数字来标示。
亚家族酶由氨基酸顺序有55%以上相似的酶组成,以大写字母标示,字母后面的阿拉伯数字表示不同的酶,与酶相关的基因则用斜体字表示。
比如,CYP2家族有几个亚家族,诸如CYP2C、CYP2D、CYP2E。
数字代表不同的酶,如CYP2D6,基因则用CYP2D6表示。
不论其来源或催化活性为何,这种命名法的优点是很易识别结构一致或高度相似的细胞色素P450S。
有列表报道481个P450基因和22个假基因(截止到1995年10月)。
描述了74个基因家族,在人类曾报道有14个基因家族,并曾发现人类基因组内有20个亚家族。
生物化学每个细胞色素P450同工酶由一个蛋白质及一个血红素基弥补部分组成。
细胞色素P450酶系统催化内源性和外源性化合物的代谢。
内源性和外源性底物的生物转化使这些化合物具有亲水性或极性,然后才能被排泄。
反应分为1相反应和2相反应。
在1相反应中,细胞色素P450酶介导氧化或去甲基化。
来源于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸还原型的电子转移反应后,血红素弥补基与氧结合,这一反应给底物加入一分子氧。
细胞色素P450催化的典型单氧化反应可归纳如下:NADPH+H++O2+RH=NADP++H2O+R-OHR表示底物,如甾体、脂肪酸或带有烯烃、烷烃、芳香环或杂环取代基的化合物,常作为氧化作用的位点。
药物代谢性细胞色素P450S具有独特的底物特异性,但常有重叠。
细胞色素P450S的另一特点是在催化活性及调节上有大量物种内及物种间的变异性。
一种药物代谢涉及到一种以上的细胞色素P450同工酶。
细胞色素P450系统可催化很多反应,包括环氧化反应,N-去烷基化,O-去烷基化,S-氧化及脂肪族和芳香族残基的羟化反应。
氧化反应可使化合物激活或失活。
和所有的酶一样,细胞色素P450同工酶呈饱和Michaelos-Meuten动力学,其活性需要辅助因子,并可被诱导或抑制。
多环碳氢化合物可诱导CYP1A酶,苯巴比酮可诱导CYP2B,糖皮质激素可诱导CYP3A,乙醇可诱导CYP2E及安妥明可诱导CYP4A。
许多机制可抑制细胞色素P450酶,如对细胞色素P450酶底物的单纯竞争(奎尼丁,sulpaphenazole),化合物与血红素结合(西米替丁),化合物的氧化产物与血红素结合(醋竹桃霉素)以及直接的不可逆性失活(双硫仑)。
药物如速可眠(Secobarbitone),环磷酰胺(cydophosphamide)及氯霉素(chloramphenicol)被氧化成代谢产物,并与酶不可逆结合,有些药物代谢产物对细胞色素P450的还原型(亚铁)有高亲和力,因而不会进一步氧化,认为红霉素(erythromycin)抑制CYP3A即此之故,因而可引起阿芬太尼茶碱及华法令的代谢减退。
药物通过与细胞色素P450酶可逆性的互作用而产生相互作用。
氟喹酮类抗生素(环丙沙星)可通过此机制抑制CYP3A4对咪哒唑仑的去甲基作用。
西米替丁对氧化的非选择性抑制作用是通过咪唑(imidazole)核的一个氮原子与细胞色素P450血红素铁的直接相互作用实现的。
被西米替丁影响消除的药物包括华法令、安定、苯妥英和propanolol 。
其他含咪唑基的药物如酮康唑对细胞色素P450酶可能有潜在的抑制作用。
雷尼替丁含有呋喃环而不是咪唑环,对细胞色素P450酶无抑制作用。
人微粒体的制备显示可直接刺激细胞色素P450的催化作用。
食物中的化学物质如黄曲毒霉素B1,一种致肝癌物质,可有类似的刺激作用。
食谱中的化学物质可通过多种机制,如改变基因转录的速度、mRNA的降解或翻译的过程来影响细胞色素P450酶的浓度。
禁食可诱导CYP2E1酶。
一般而言,维生素缺乏则降低细胞色素P450的活性。
分布现已清楚细胞色素P450系统和肝脏代谢有关。
CYP1,2,3家族约占总肝P450含量的70%,并负责大多数药物的代谢。
根据它们在肝脏的表达,CYP3A约占总肝P450的30%,CYP2约占20%,CYP1A2占13%,CYP2E1占7%,CYP2A6占4%,CYP2D6占2%。
在大量的组织内,包括小肠、胰、脑、肺、肾上腺、肾、骨髓、肥大细胞、皮肤、卵巢及睾丸均发现有其他的肝细胞色素P450。
整个肠道粘膜内,细胞色素P450同工酶存在有不同的数量。
CYP3A4存在于小肠粘膜,CYP1A1存在于十二指肠。
十二指肠及空肠有少量的CYP2D6及CYP2C8-10。
非那西丁和氟西泮(flurasepam)系经肠道细胞色素P450酶代谢。
整个脑内均发现有细胞色素P450同工酶,且脑干及小脑的浓度很高,认为在调节皮质酮和孕酮的浓度非常重要。
皮质酮和孕酮在应激、妊娠及月经周期中性情变化、睡与醒周期中有一定的作用。
近端肾小管腔内的微绒毛状缘及肾髓质也发现有细胞色素P450同工酶。
它们可能催化肾内花生四稀酸导致产生成二十烷类物质,后者有血管活性,并可影响铁离子的转运,然后影响调控液体容量和成分的生理机制。
肺泡II型细胞也发现细胞色素P450同工酶,但酶的总量相对较少,因此对代谢的作用不大。
脂肪细胞内含有高浓度CYP19酶,认为在老年人雌激素的合成中可能起重要作用。
遗传学遗传多态性是一种孟德尔遗传特性,正常群体中至少存在两种表型,每一种的频率均不低于1%。
弱或慢代谢者具有纯合的常染色体隐性等位基因(常为突变的等位基因)而强或快代谢者具有杂合的或纯合的显性等位基因。
一些细胞色素P450同工酶与遗传多态性有关。
最为人知的多态性同工酶是CYP2D6即异喹胍羟化酶。
CYP2D6基因位于第22染色体,该基因的突变会导致酶的亲和力减少或降低。
5-10%的高加索人或0.9%的亚洲人的异喹胍和CYP2D6其它底物的代谢率明显降低。
除了弱和强代谢者,现在还发现一组称为超快速代谢者。
这组与活性极高的从基因放大而来的CYP2D6有关。
CYP2C19酶首先于S-美芬妥英(s-mephenytoin)的羟化中认识,也与遗传多态性有关。
S-美芬妥英慢代谢在高加索人为2-5%,日本人为20%,非洲的美洲人为19%,非洲人为8%。
CYP2E1酶也示有遗传多态性,可影响人细胞色素基因CYP2E1 51-侧面区,(含DNA的非编码基因区,与蛋白质相互作用以促进或抑制转录)。
它含有一些多态性长度限制性碎片,可影响转录或蛋白质表达的功能活性,并与酒精性肝病、吸烟引起的肝、肺癌的发展有关。
药物代谢遗传多态性的临床重要性取决于药物的活性是依赖于底物还是代谢物,以及影响药物总的消除通路的程度。
异喹胍的抗高血压作用存在于药物自身而其消除取决于通路。
因此,正常剂量下,弱代谢个体就有更大的可能出现明显的和长期的副作用。
相反,可待因的镇痛活性是因为被CYP2D6(异喹胍羟化酶)脱甲基后形成吗啡所致。
弱代谢者其镇痛效能就较低。
另外,涉及代谢酶抑制或诱导的药物相互作用程度受遗传因素的影响且可以预测。
奎尼丁是异喹胍羟化酶的强效抑制剂,它可使正常有效代谢变为表型的弱代谢者,从而增加潜在的副作用,有人建议在口服治疗指数窄的药物前,对病人的特定代谢路径进行表型研究。
表型以给予单一剂量的标志物后药物及其代谢物在尿内浓度比率为基础的。
金雀花碱(sparteine)、异喹胍(debrisoquine)及右美沙芬(dextromethorphan)均可作为CYP2D6多态性的标志物。
其它标志物有CYP1A2 的咖啡因,CYP3A4的利多卡因。
代谢表型的应用不广泛,主要因为其昂贵,不方便以及特异性及敏感性均较低。
用多聚酶链反应对外周淋巴细胞的DNA分析所进行的基因型研究可直接预测代谢表型。
目前,DNA检验可预测出95%的健康志愿者有CYP2D6表型。
生理作用过去的几年来已明白细胞色素P450酶参与某些内源性化合物,如甾体类激素、胆固醇及脂肪酸的生物合成和/或降解。
最近的研究提示细胞色素P450酶在脑内有一定的生理作用,如经花生四稀酸代谢物的信号传导,可能参与下丘脑及垂体释放肽类激素;通过花生四稀酸代谢物调节脑血管张力;调节脑内的孕酮及皮质类固醇,此两种物质被认为通过与GABA受体的相互作用影响情绪和觉醒状态;控制细胞内胆固醇浓度,可影响低密度脂蛋白受体及参与胆固醇合成的酶的转录。
曾提出CYP2D6酶调节神经递质,如多巴胺及5-羟色胺的代谢和过程,因此可能在决定个体的精神状态及个性中有一定的作用。
CYP11A、CYP11B、CYP17、CYP19和CYP21酶可影响肾上腺及性腺中类固醇的产生。
肾上腺类固醇(皮质醇及醛固酮)对于维持电解质及糖的平衡很重要,而性腺类固醇(脱氢雄甾酮及雄稀二酮)则负责生殖功能和性征差异。
CYP19在性腺、脑、胎盘及脂肪组织合成雌激素起着重要作用。
细胞色素P450系统在花生四稀酸代谢中起着重要作用,在此领域已进一步加强研究。
来源于细胞色素P450酶(1A1、1A2、2B1、2B2、2C11)调节路径的代谢物,对于决定膜的离子通透性、酶的活性以及膜的更新可能起重要作用。
在肾,肾细胞色素P450酶产生的花生四稀酸代谢产物可增强Na+ K+ATP酶及Na+K+2Cl-的共同转运,从而产生利尿及利钠作用。
这些代谢物均显示有血管收缩及舒张活性。
从这些作用推论,细胞色素P450系统在整合体液容量及成分以及血压的调节中起重要作用。
盐负荷可诱导肾CYP2C异构体,增加花生四稀酸代谢物,从而抑制近端和远端曲小管Na+的重吸收,提示对盐的摄取增加有适应作用。