12.18细胞色素P450酶系ppt课件
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细胞色素P450酶系统的生物学功能细胞色素P450酶系统,简称P450酶系统,是关键的生物转化系统,参与生物体的代谢和解毒等生理过程。
该酶系统最早于1951年被发现,随后在生物化学、药理学和毒理学等学科中得到广泛研究。
本文将从该酶系统的来源、结构、生物学功能三个方面进行探讨。
一、来源P450酶系统是广泛存在于真核生物和原核生物中的酶系统,包括人类、动物、植物以及微生物等各种生物体。
酶系统的基本结构和功能在不同生物体中均有所不同,但都包含由蛋白质和铁血红素(hem)组成的基本结构单元。
二、结构P450酶系统分子量一般为50以上,是一种多功能的氧化酶,由两个主要部分组成:蛋白质和铁血红素(hem)催化中心。
蛋白质为酶的支架架构,通过多层次结构的蛋白质折叠,将酶催化中心(hem)整合在一起。
催化中心(hem)是P450酶系统最重要的部分,同时也是催化剂的核心组成部分。
催化中心是由一个铁离子(Fe3+)和一个四环结构(睾酮分子)组成的。
铁离子通过6个半官能基固定在酶分子中,并与血红蛋白一样承载氧分子进行化学反应。
三、生物学功能P450酶系统是参与生物体内广泛的代谢和转化过程的酶系统,既包括正常代谢过程,也包括很多药物的代谢过程。
具体生物学功能如下:1、药物代谢P450酶系统是药物代谢中最重要的酶系统之一,参与大量药物的代谢,如止痛药吗啡、抗癫痫药卡马西平、抗生素阿奇霉素、降血脂药伊贝特罗等。
2、内源性化合物的代谢P450酶系统参与人们饮食、内分泌及免疫系统等内源性化合物的代谢,如肝素、胆固醇、雌激素、睾酮等。
3、有害化合物的解毒作用P450酶系统可将体内有害化合物转化为可溶于水的无害性物质,从而减少了有害物质对人体的危害,如环境污染物苯、多环芳烃等。
4、信号转导P450酶系统还参与人体信号转导相关的代谢过程,如维生素D、胆固醇等内源性物质的代谢,能够对人体的健康发挥重要作用。
总之,P450酶系统在人体内发挥了多种多样的生物学功能,对于维持身体的正常代谢和自我保护起着重要的作用。
细胞色素P450酶基因家族演化与多样性细胞色素P450(Cytochrome P450, CYP)酶是一类位于内膜系统中的酶,它们参与许多生物合成、代谢、解毒和药物作用等生命过程。
现已发现CYP酶包括500余种,散布在细胞的内质网和线粒体膜上。
由于它们在生物代谢过程中扮演着重要角色,因此也成为了各种疾病的研究热点。
CYP酶通过氧化还原反应使化合物转化成为更易于排泄的物质。
CYP酶是由CYP基因家族编码的,由于该家族特异性强,目前已知基因数量超过100种。
这些CYP基因分布在所有的真核生物中,包括植物、动物和真菌等,但它们的数量和类型却存在着差异性。
CYP基因家族的起源可以追溯到古老的生物界,它们经历了长时间的演化过程,产生了大量的多样性。
在进化过程中,CYP基因家族创造了无数种不同的CYP酶,以满足各种生物代谢需求。
例如,在人类体内,CYP酶对药物代谢和毒物解毒有重要作用。
而在植物中,CYP酶则起到合成分泌物和对抗外界压力的作用。
CYP基因家族的多样性来自于其两个主要演化机制:基因复制和基因重组。
基因复制是指在一段时间内,一个基因会发生多次复制,形成一系列具有相似序列的基因。
当环境发生改变时,这些基因会产生分歧,通过突变增加多样性。
而基因重组则是指基因间发生重组,产生新的基因编码蛋白质,这也是促进CYP酶多样性发展的重要因素。
虽然CYP基因家族的多样性非常高,但是多数CYP酶都具有共同结构及特征。
CYP酶的核心结构由氨基酸组成,特点是含有一些保守区域和一些可变区域,不同的保守区域决定了CYP酶的功能,而可变区域则决定了CYP酶的物种特异性。
因此,对CYP酶活性和物种特异性的研究也是目前研究CYP基因家族的重要方向之一。
此外,CYP基因家族也存在其他的研究方向。
例如,CYP基因家族在肿瘤和癌症的发生发展中起到了关键性的作用,因此CYP酶在抗癌药物研发方面也有非常大的应用价值。
另外,CYP酶的多样性还与化学品的生产和分解过程有关,因此对CYP基因家族的研究也为环境保护提供了参考和借鉴。