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医疗器械的灭菌微生物方法第一部分：产品上微生物总数的估计目次前言…………·…………………………………………·引言………………………………··……………………1范围………………………………………·…………2规范性引用文件……………………………………-3术语和定义…………………………··……………··4总则…·……··………………………………………·5产品单元的选择……………………………………·6技术的选择…………………………………………·7技术选择……………………………………………·8技术的使用…………··……………………………··附录A(资料性附录) 产品上微生物总量的估计指南附录B(资料性附录) 微生物学技术确认方法指南-·附录c(资料性附录)参考文献………………···……医疗器械的灭菌微生物学方法第1部分：产品上微生物总数的估计1范围ISO11737的本部分说明了应用于估计医疗器械、半成品或包装上活的微生物总数的一般标准。
这种估计包括两个方面：微生物的计算和定性。
注1：微生物特性的本质和限度以生物负载的预期使用目的为基础。
本部分没有规定计算和鉴定病毒性或原生动物污染的要求。
注2：此外，本部分不用于对海绵状脑病的起因进行切除或检测，如：疯牛病、羊搔痒症及CJD。
本部分不适用于对生产医疗器械的环境中微生物的监控。
2.规范性引用文件下列文件是应用本部分不可缺少的，中的条款通过GB／T 19973的本部分的引用而成为本部分的条款。
凡是注日期的引用文件，其现行版本版适用于本部分，凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本部分。
ISO10012,测量管理系统.测量方法和测量设备的要求ISO13485:2003,医疗器械质量管理体系用于法规的要求ISO/IEC17025:2005,检测和校准实验室资格的一般要求3术语和定义下列术语和定义适用于本部分。
ISO11137-2 医疗保健产品灭菌-辐射灭菌第二部分：灭菌剂量的确定目录： (1)引言 (3)1. 范围 (4)2. 引用标准 (4)3. 缩写、术语和定义 (4)3.1 缩写 (4)3.2 术语 (5)4 确定和保持剂量设定，剂量认证以及灭菌剂量审核中的产品族 (6)4.1 总则 (6)4.2 产品族的定义 (6)4.3 代表产品族实施验证剂量试验和灭菌剂量审核所指定的产品 (7)4.4 产品族的保持 (8)4.5 灭菌剂量的确定和灭菌剂量审核失败对产品族的影响 (8)5 确定和验证灭菌剂量的产品的选择及试验 (8)5.1 产品特性 (8)5.2 样品份额 (9)5.3 取样方式 (10)5.4 微生物试验 (10)5.5 辐照 (10)6 剂量确定方法 (10)7 方法1：利用生物负载信息进行剂量设定 (11)7.1 原理 (11)7.2 使用方法1对平均生物负载≥1.0的多个生产批次的产品的程序 (12)7.3 使用方法1对平均生物负载≥1.0的单一生产批次的产品的程序 (16)7.4 使用方法1对平均生物负载在0.1~0.9之间的单一或多个生产批次的产品的程序 (17)8 方法2：用增量剂量实验中得到的部分阳性信息确定外推因子的剂量设定 (18)8.1 原理 (18)8.2 方法2A的程序 (18)8.3 方法2B的程序 (21)9. VDmax方法——以25kGy或15kGy作为灭菌剂量的证明 (23)9.1 原理 (23)9.2 对多个生产批次使用VDmax25方法的程序 (24)9.3 对单一生产批次使用VDmax25方法的程序 (27)9.4 对多个生产批次使用VDmax15方法的程序 (29)9.5 对单一生产批次使用VDmax15方法的程序 (31)10 灭菌剂量的审核 (32)10.1 目的和频率 (32)10.2 使用方法1或方法2进行灭菌剂量设定的审核程序 (32)10.3 使用VDmax方法证明灭菌剂量的审核程序 (35)11 实例 (38)11.1 方法1举例 (38)11.2 方法2举例 (40)11.3 方法3举例 (46)11.4 使用方法1进行灭菌剂量设定的审核的实例，审核的结果有必要增加灭菌剂量 (47)11.5 使用方法2A进行灭菌剂量设定的审核的实例，审核的结果有必要增加灭菌剂量 (48)11.6 使用方法VDmax25证明灭菌剂量的审核的实例 (49)医疗卫生产品灭菌-辐射第二部分：确定灭菌剂量1.范围ISO11137本部分列出了为满足特定灭菌要求的最小剂量的确定方法以及证明使用25kGy 或15kGy作为灭菌剂量达到10-6灭菌保证水平的方法，同时指明了为确保灭菌剂量持续有效地剂量审核的方法。
xxxx公司xxxx产品辐照灭菌确认方案文献编号：文献版次：分发号：受控标记：生效时间：目录1概述..................................................... 错误!未定义书签。
2 确认目旳.................................................. 错误!未定义书签。
3 确认小组人员构成及职责分工................................ 错误!未定义书签。
4 确认范畴.................................................. 错误!未定义书签。
5 参照文献.................................................. 错误!未定义书签。
6 确认措施及步聚............................................ 错误!未定义书签。
7 辐照确认旳实行成果........................................ 错误!未定义书签。
8 确认结论.................................................. 错误!未定义书签。
9 验证旳保持................................................ 错误!未定义书签。
10再确认................................................... 错误!未定义书签。
11 有关记录................................................. 错误!未定义书签。
辐照灭菌确认方案1概述本次委外辐照灭菌确认重要根据ISO11137-1《医疗产品灭菌-辐照灭菌-第1部分：医疗器械灭菌过程确认和常规控制》规定，对公司生产旳xxx进行委外辐照灭菌确认，本次确认旳委外辐照灭菌旳确认方为xxxxx有限公司。
产品初始污染菌检验规范1 目的本规范规定了产品初始污染菌的检验方法。
2 参考标准GB/T19973.1-2005 《医疗器械的灭菌微生物学方法第一部分：产品上微生物总数的估计》中华人民共和国药典ENISO11737:2006 《医疗器械的灭菌微生物学方法第一部分：产品上微生物总数的测定》3 操作前准备3.1 主要仪器设备数个90mm双蝶平皿、三角烧瓶，电炉、电热恒温鼓风干燥箱、电热恒温培养箱、蒸汽消毒器、0.9%氯化钠溶液、刻度吸管数支、超净工作台3.2 试剂0.9%氯化钠溶液、营养琼脂培养基。
3.3 试验前准备3.3.1 将Ф90mm的培养皿、试管等与试验接触的所有器具，放入棉布袋或用棉布包好，置压力蒸气灭菌器内121℃灭菌30min后备用排出蒸汽，稍微冷却，取出用具。
3.3.2 按脱水营养琼脂培养基说明书上的要求称取培养基，加纯化水加热溶解，加塞，和0.9%氯化钠溶液同置1210C灭菌30min后备用。
3.3.3 将消好的平皿、刻度吸管，放入电热干燥箱内1600C干燥2小时，当温度降低至70ºC以下时进行无菌存放。
3.3.4 打开超净工作台上的电源、照明、风机、紫外线灯30分钟开关。
3.3.5 将实验所需的物品通过传递窗紫外线灯消毒，然后进入洁净室内，开启洁净室紫外线照射30min以上灭菌。
3.3.6 洗手、更衣后，进入无菌室，用消毒液对手进行消毒。
4 试验方法4.1 供试品数量灭菌前样品至少取3个。
4.2 供试液制备和接种4.2.1 把采取的样品送入无菌净化工作台内，用无菌操作法分别在每条产品上剪样5g，取样品至少3个（一份试验、一份留样、一份复测），将5g样品剪碎，放入100 ml灭菌0.9%NaCl的三角烧瓶中振荡80次，形成1次10倍稀释液。
4.2.2 用无菌吸管取上述样品洗脱液混合物2ml，分别注入两个灭菌平皿内，每平皿1ml。
另取1ml 注入到9ml灭菌洗脱液中，用手振荡80次充分混匀，使成1:100稀释液，另取一支吸管吸取2ml，分别注入两个灭菌平皿内，每平皿1ml，如样品含菌量高，还可以再稀释1:1000、1:10000等，每个稀释度应换一支移液管。
医疗器械的灭菌微生物方法第一部分：产品上微生物总数的估计目次前言…………·…………………………………………·引言………………………………··……………………1范围………………………………………·…………2规范性引用文件……………………………………-3术语和定义…………………………··……………··4总则…·……··………………………………………·5产品单元的选择……………………………………·6技术的选择…………………………………………·7技术选择……………………………………………·8技术的使用…………··……………………………··附录A(资料性附录) 产品上微生物总量的估计指南附录B(资料性附录) 微生物学技术确认方法指南-·附录c(资料性附录)参考文献………………···……医疗器械的灭菌微生物学方法第1部分：产品上微生物总数的估计1范围ISO11737的本部分说明了应用于估计医疗器械、半成品或包装上活的微生物总数的一般标准。
这种估计包括两个方面：微生物的计算和定性。
注1：微生物特性的本质和限度以生物负载的预期使用目的为基础。
本部分没有规定计算和鉴定病毒性或原生动物污染的要求。
注2：此外，本部分不用于对海绵状脑病的起因进行切除或检测，如：疯牛病、羊搔痒症及CJD。
本部分不适用于对生产医疗器械的环境中微生物的监控。
2.规范性引用文件下列文件是应用本部分不可缺少的，中的条款通过GB／T 19973的本部分的引用而成为本部分的条款。
凡是注日期的引用文件，其现行版本版适用于本部分，凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本部分。
ISO 10012, 测量管理系统.测量方法和测量设备的要求ISO 13485:2003, 医疗器械质量管理体系用于法规的要求ISO/IEC 17025:2005, 检测和校准实验室资格的一般要求3术语和定义下列术语和定义适用于本部分。
作业指导书编号No.版本页次第 1 页共4 页文件名称产品初始污染菌检测编制/修订日期审核日期批准日期生效日期文件履历表时间版本编写/修订人员内容页次第 2 页共4 页文件名称产品初始污染菌检测生效日期：检测依据:ISO11737-1:2018医疗器械的灭菌微生物学方法第一部分：产品上微生物总数的测定Normative Reference: ISO11737-1 2018 Sterilization of medical devices —Microbiological methods —Part 1: Determination of a population of microorganisms on products1仪器设备微生物限度检查仪、无菌滤杯（容积125ml，已安装0.45um无菌微孔滤膜）、500ml或1000ml三角瓶，无菌胰蛋白胨大豆琼脂（TSA）平板、无菌沙氏琼脂（SAB）平板、恒温培养箱2采样方法2.1抽取灭菌前包装封口后的样品，按照随机抽样的原则，随机抽取要求的数量，抽样后标识样品的抽取时间。
2.2正常生产的产品，每个产品族每周抽样一次（可在净化区环境检测的同时抽样），抽取3 PCS样品作为平行样。
具体产品族的划分及抽样规则见下表。
产品族名称族产品清单生产区间代表产品测试样品备注硅胶产品硅胶导尿管一次性硅胶导尿管18FR整个样品按照产品的生产环境、生产工艺将产品划分为不同的产品族。
抽取族内生产量比较大，代表性强的产品，测试其初始污染菌。
硅胶喉罩一次性硅胶喉罩4#插管产品普通气管插管普通气管插管ID7.5 整个样品带吸痰腔气管插管加强型气管插管双腔支气管插管带导丝气管插管带导丝加强型气管插管气管切开插管2.3新产品在首次生产时，抽取10 PCS（若有多个规格，按照最大规格3 PCS，最小规格3PCS，中间规格4 PCS 的原则抽取）按照5测试初始污染菌和校正因子。
2.4其它的测试需要，按照预订的测试方案抽取样品。
医疗器械的灭菌微生物方法第一部分：产品上微生物总数的估计目次前言…………·…………………………………………·引言………………………………··……………………1范围………………………………………·…………2规范性引用文件……………………………………-3术语和定义…………………………··……………··4总则…·……··………………………………………·5产品单元的选择……………………………………·6技术的选择…………………………………………·7技术选择……………………………………………·8技术的使用…………··……………………………··附录A(资料性附录) 产品上微生物总量的估计指南附录B(资料性附录) 微生物学技术确认方法指南-·附录c(资料性附录)参考文献………………···……医疗器械的灭菌微生物学方法第1部分：产品上微生物总数的估计1范围ISO11737的本部分说明了应用于估计医疗器械、半成品或包装上活的微生物总数的一般标准。
这种估计包括两个方面：微生物的计算和定性。
注1：微生物特性的本质和限度以生物负载的预期使用目的为基础。
本部分没有规定计算和鉴定病毒性或原生动物污染的要求。
注2：此外，本部分不用于对海绵状脑病的起因进行切除或检测，如：疯牛病、羊搔痒症及CJD。
本部分不适用于对生产医疗器械的环境中微生物的监控。
2.规范性引用文件下列文件是应用本部分不可缺少的，中的条款通过GB／T 19973的本部分的引用而成为本部分的条款。
凡是注日期的引用文件，其现行版本版适用于本部分，凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本部分。
ISO10012,测量管理系统.测量方法和测量设备的要求ISO13485:2003,医疗器械质量管理体系用于法规的要求ISO/IEC17025:2005,检测和校准实验室资格的一般要求3术语和定义下列术语和定义适用于本部分。
3．1生物负载bioburden一件产品和／或无菌阻隔系统上存活微生物的总数。
[ISO/TS11139:2006, 定义2.2]3.2纠正 Correction消除已发现的不合格所采取的措施。
注：纠正可连同纠正措施一起实施(3.4).[ISO9000:2005,定义 3.6.6]3.3correction factor 修正系数补尝从产品和/或培养基上无法完全洗脱的微生物的数值3.4纠正措施 corrective action为消除已发现的不合格或其他不期望情况的原因所采取的措施。
注 2 采取纠正措施是为了防止再发生，而采取预防措施(3.9)是为了防止发生。
注3 纠正(3.2)和纠正措施是有区别的[ISO/TS11139:2006,定义 2.8]3.5培养条件 culture conditions促进微生物发芽、生长和/或繁殖所采用的生长培养基和培养方法的组合。
注培养方法可包括温度、时间和其他规定用于培养的条件。
[ISO/TS11139:2006,定义2.10]3.6设定 establish通过理论评价确定，并经实验工作证实。
[ISO/TS11139:2006,定义 2.17]3.7医疗器械 medical device制造商的预期用途是为下列一个或多个特定目的用于人类的，不论单独使用或组合使用的仪器、设备、器具、及其、用具、植入物、体外试剂或校准物、软件、材料或其他相似或相关物品。
这些目的是：↓疾病的诊断、预防、监护、治疗或者缓解；↓损伤的诊断、监护、治疗、缓解或者补偿；↓解剖或生理过程的研究、替代、调节或者支持；↓支持或维持生命；↓妊娠控制；↓医疗器械的消毒↓通过对取自人体的样本进行体外检查的方式来提供医疗信息。
其作用于人体体表或体内的主要设计作用不是用药理学、免疫学或代谢的手段获得，但有可能有这些手段参与并起一定辅助作用。
注：本定义由全球协调工作组制定（GHTF）。
[ISO13485:2003]3.8微生物表征 microbial characterization把微生物归类成主要类型的一般方法。
注：列如：可根据采用的选择性培养基、菌落或细胞结构形态，染色特性或其他特性，组合成各个类型。
[ISO/TS11139:2006,定义 2.25]3.9预防措施 preventive action为消除潜在的不合格或其他潜在不期望情况的原因所采取的措施。
注 1 一个潜在不合格可以有若干个原因。
.NOTE 2 采取预防措施是为了防止发生，采取纠正措施(3.4) 是为了防止再发生。
[ISO9000:2005,定义3.6.4]3.10产品 product过程的结果注用于灭菌的产品是实际的，是指原材料、半成品、部件和医疗保健产品。
[ISO9000:2005,定义 3.4.2]3.11公认的菌种保存库 recognized culture collection根据“国际公认微生物菌种保存专利与法规”布达佩斯公约建立的国际菌种保存机构。
[ISO/TS11139:2006,定义 2.38]3.12回收率recovery efficiency对某一特定的技术从产品或/和培养基上获取微生物的能力的测定值。
3.13样品分额 sample item portion SIP医疗器械用于试验的部分。
3.14规定 specify在批准件范围内详细约定的内容。
[ISO/TS11139:2006,定义 2.42]3.15确认 validation为设定某可持续生产出符合预定技术规格的产品的工艺，获得、记录和整理结果的文件化程序。
注5：在生物负载判定中，“过程”是试验方法，“产品”是试验结果。
对生物判定技术的确认包括一系列调查，来测定试验方法的有效性和重现性。
[ISO/TS11139:2006,定义 2.55]4质量管理体系基础4.1文件4.1.1 应规定生物负载的判定程序。
4.1.2 ISO11737本部分使用的文件和记录应经制定人员审核及批准(see4.2.1)。
文件和记录应按ISO13485 或ISO/IEC17025要求进行受控.4.1.3应保存原始观察的记录、导出数据和最终报告。
记录应包括取样、制备和试验人员的识别。
4.1.4计算和数据转化应进行适当的校核。
4.2 管理职责4.2.1 ISO 11737本部分描述的贯彻和执行的职责和职权应该规定。
按照ISO13485 或 ISO/IEC17025要求将责任分派给能胜任的人员。
4.2.2如果ISO 11737的这部分的要求由几个独立的质量管理系统组织承担，应规定每部分的职责和职权。
4.2.3 应具备规定试验的校核和测量所需设备的所有项目。
4.3 产品的实现4.3.1 应规定采购程序。
这些程序应符合ISO13485或 ISO/IEC17025要求。
4.3.2 符合ISO13485或 ISO/IEC17025 或ISO10012的要求建立的文件体系，应规定按照ISO 11737本部分的要求所使用的设备，包括用于检测的仪器的校核。
4.3.3应规定生物负载判定(包括适宜的质量试验)所用的材料制备和灭菌方法。
4.4 测量、分析和改进－不合格品控制应规定检验不合格结果调查、纠正、纠正措施和玉兔方措施的程序，这些程序应符合ISO13485或ISO/IEC1702要求。
5. 产品的选择5.1总则5.1.1 应建立选择和处理判定生物负载产品的程序，以保证这些产品包括包装材料和过程对常规生产具有代表性。
5.1.2 如果确定生物负载所用产品是成组的，在一组中产品内含物的基本原理应该被记录(见4.1.2)，基本原理包括确认的标准来自某一组群中选择的一个产品的确定的生物负载，这一组群在整个组群中是有代表性的5.1.3 应考虑做生物负载判定的采样时间，因为生物负载判定会随时间而改变。
5．2样品份额(SIP)假如生物负载被证明均匀地分布在产品上或/和产品内，SIP可以从产品的任意部分挑选。
否则SIP应由产品的多部分组成，随便地选择，其制成产品的每种材料适当的代表。
如果生物负载的分布已知，那么SIP可以选择产品的一部分，该部分对灭菌过程具有挑战性，SIP能以长度、质量、体积或表面积计算出。
表1— SIP计算举例注：如适用，规定灭菌过程的确认和常规控制要求的标准应提供样品份额的适宜性指标。
6.1.2Removal of microorganisms 微生物的消除6.1.2.1For an identified product where removal of viable microorganisms is part of the method,the efficiency of removal shall be considered and the outcomes of this consideration recorded(see 4.1.3). Consideration shall,at least,be given to:对于确定的产品消除存活的微生物是一部分方法，应考滤消除的效率和记录的考虑的结果，至少应考虑：a)ability of the technique to remove microorganisms;（见4。
1。
3），消除微生物技术的能力b)possible type(s)of microorganism and their location(s)on product;微生物的可能类型和在产品上的位置c)effect(s)of the removal technique on the viability of microorganisms;对于存活微生物消除技术的效果d)the physical or chemical nature of product under test.在试验状态下产品的物理和化学性质6.1.2.2For an identified product for which removal of viable microorganisms is not part of the method,the efficiency of enumeration of microorganisms shall be considered and the outcomes of this consideration recorded(see4.1.3).Consideration shall,at least,be given to:对于确定的产品消除产品上的存活微生物的方法不包括在本部分中，列举微生物的效率应考虑，并且记录考虑的结果（见4。
