大疱性表皮松解

单纯型大疱性表皮松解症和营养不良型大疱性表皮松解症的诊治常规一、单纯型大疱性表皮松解症单纯型大疱性表皮松解症是常染色体显性遗传病，主要是表皮对机械损伤的反应加剧，摩擦后可于手、肘、膝、足及其他部位发生水疱及大疱，而黏膜及指甲却很少波及。

尼氏征阴性。

【诊断依据】1.临床表现(1)损害常发生在出生后头几年，但也可于任何年龄组发生。

随病程的发展，可逐渐消退。

(2)本型又可分为：①局限型EBS,临床原发损害主要是水疱，局限于手足，热天或走路多时可使损害加剧，常于7岁后稍见好，可伴掌跖角化。

②斑驳色素型EBS,即于出生后可见淡或深色皮肤斑疹，随年龄长大尚可趋消退。

③疱疹型EBS,出生时即可有全身严重水疱，血性，排列成环，愈后不留瘢痕，但可见一过性粟丘疹，如能度过婴儿期至7岁，则可逐渐见好，亦可见掌跖角化过度。

④Ogna变型的EBS,为常染色体显性遗传，出生时即有肢端小的外伤后血性疱。

2.病理早期可见个别基底细胞下部水肿、液化，但临床病理以表皮下疱更常见，疱腔内及真皮内炎症细胞少。

在真皮乳头层，血管扩张，无细胞浸润，弹性纤维正常。

【鉴别诊断】单纯型与其他型大疱性表皮松解症的主要区别是其预后相对较好，常不结瘢，无粟丘疹与迟发型皮肤吓琳症的区别是后者的水疱常位于手背，且可有多毛症。

【治疗方法】对症处理。

严重者可用皮质类固醇，抗疟药则对之无效。

有的学者建议用枸檬酸钠，每天3次，每次2g,可能有效。

有的患者应用大剂量维生素E治疗可取得良好效果。

二、营养不良型大疱性表皮松解症营养不良型大疱性表皮松解症是显性遗传性皮肤病，表现为发生于皮肤黏膜的大疱性损害。

【诊断依据】1.临床表现（1）水疱及大疱位于四肢伸侧，尤以关节部位，特别是趾、指、踝、肘等关节面上较多见。

甲可增厚。

（2）尼氏征常阳性（3）愈后留有瘢痕及萎缩，在耳轮、手背、臂及腿伸侧常形成表皮囊肿（粟丘疹）。

（4）常波及黏膜，口腔黏膜、舌、腭、食管及咽喉部可有糜烂。

罕见病治疗大疱性表皮松解症的终极疗法大疱性表皮松解症（Epidermolysis Bullosa，EB）是一种罕见的遗传性皮肤疾病，其特征是皮肤和黏膜的脆弱性，容易形成水疱和溃疡。

目前，尚无根治EB的方法，但科学家们正在不断探索新的治疗方法。

本文将介绍一种被认为是罕见病治疗大疱性表皮松解症的终极疗法。

终极疗法是指一种能够彻底治愈疾病的治疗方法。

对于大疱性表皮松解症患者来说，终极疗法意味着能够修复他们遗传缺陷的基因，从而使他们的皮肤和黏膜恢复正常。

近年来，基因编辑技术的发展为实现这一目标提供了新的希望。

基因编辑技术是一种通过改变细胞或生物体的基因组来修复遗传缺陷的方法。

其中最常用的技术是CRISPR-Cas9系统。

这一系统利用一种特殊的酶（Cas9）和一段RNA序列来识别和切割特定的DNA序列，从而实现对基因组的编辑。

通过将修复的基因序列导入细胞中，科学家们可以修复EB患者的遗传缺陷，从而治愈他们的疾病。

然而，要将基因编辑技术应用于临床治疗并不容易。

首先，科学家们需要找到导致EB的具体基因突变，并确定如何修复这些突变。

其次，他们需要找到一种安全有效的方法将修复的基因序列导入患者的细胞中。

最后，他们还需要解决一系列伦理和法律问题，确保治疗的安全性和合法性。

目前，科学家们已经在实验室中成功地使用基因编辑技术治疗了一些EB患者的皮肤细胞。

他们通过将修复的基因序列导入患者的细胞中，成功地修复了这些细胞中的遗传缺陷，并使其恢复了正常的功能。

这一成果为将基因编辑技术应用于临床治疗提供了有力的证据。

然而，要将基因编辑技术应用于临床治疗仍然面临许多挑战。

首先，科学家们需要进一步研究EB的基因突变，并确定如何修复这些突变。

其次，他们需要开发一种安全有效的方法将修复的基因序列导入患者的细胞中。

最后，他们还需要解决一系列伦理和法律问题，确保治疗的安全性和合法性。

尽管面临诸多挑战，但基因编辑技术仍然被认为是治疗大疱性表皮松解症的终极疗法。

大疱性表皮松解型药疹
大疱性表皮松解型药疹又名中毒性表皮坏死松解型药疹，系所有药
疹中最严惩的一型。

本病虽然发生率较低，但症性重笃，予后多不良，死亡率甚高。

致病药物多为解热镇痛药、磺胺类制剂，笨巴比妥以及
青霉素等。

本型药疹临床表现以发病急剧、病情险恶、病程短暂为特征。

皮疹初起为红斑，可迅速扩展，常在4天之内遍及全身，皮疹中还
常见有水疱或大水疱。

并很快转变成广泛性松弛性表皮松解，其状如
烫伤样，触痛较明显。

病变处往往可查见表皮呈多数相互平行的长条
皱纹。

患部易擦破而形成大片表皮剥露，即尼氏（Nikolsky）征阳性。

眼、口腔、食道粘膜也常受累。

胃肠、肝、肾、心、脑等脏器均可同
时被侵犯。

病人体温可高达40℃左右。

如无并发症，患者可在3－4周
内痊愈，病程通常不逾一个月。

单纯性大疱性表皮松解症(epidermolysis bullosa simplex)定义大疱性表皮松解症是一组以皮肤和粘膜起疱为特征的遗传性疾病。

可以由轻微机械性损伤引起，或自动发生。

分类按遗传方式、临床表现、电镜检查，可分为以下六类：1.单纯性大疱性表皮松解症（Koebner)，呈常染色体显性遗传。

变种：Ogna型。

2.手足大疱性表皮松解症，，呈常染色体显性遗传。

3.显性遗传营养不良性大疱性表皮松解症，变种：白色丘疹样型，胫骨前型，伴发育不良型。

4.隐性遗传全身营养不良型大疱性表皮松解症，呈常染色体隐性遗传。

变种：疣状大疱性表皮松解症。

5.局限性营养不良型大疱性表皮松解症，6.致死性大疱性表皮松解症（Herlity)，呈常染色体隐性遗传。

单纯性大疱性表皮松解症：本病属于呈常染色体显性遗传。

发病率占出生存活者1/5万，有遗传多代的报道。

临床表现大疱通常发生在出生后的第一年，可以迟至青春期或成人期，出生后的最初几个星期内罕见。

暴露部位关节面如手足、膝肘、颈为好发部位。

尤以手、足数量最多，但其它部位包括衣服遮盖处均可累及。

损害常在受压或机械损伤处发生，在大疱出现前几个小时，受累皮肤可以出现暗淡的红斑，和伴有轻度的瘙痒或烧灼感，以后清澈紧张的大疱发生，在皮肤薄嫩处及婴儿偶见血疱。

大疱可以破裂、糜烂，但迅速痊愈。

在无感染并发的情况下，不留痕迹，亦无粟丘疹，仅可留下暂时性色素沉着。

掌、跖大疱持久存在可以形成色素沉着性鳞屑斑。

约2%的患者口腔、生殖器、肛周粘膜可轻度受累。

患者一般身体发育状况如毛发、牙齿、甲均可正常。

病程呈慢性，通常终身存在。

温暖、摩擦往往使发病增多。

妇女在月经前加剧。

妊娠时，损害数量减少。

少数病例在青春期由于表皮增厚，避免创伤，症状可获改善。

可伴掌跖多汗及划痕现象。

组织病理电镜观察，本病原发缺陷位于基底细胞层内，由于基底细胞的变性，而致表皮下大疱。

疱内可见中性粒细胞和嗜酸性粒细胞，有时可见红细胞。

皮肤科大疱性表皮松解症的诊疗护理大疱性表皮松解症(epidermo1ysisbu11osa,EB),分遗传性和获得性两类。

遗传性大疱性表皮松解症是一组临床上以轻微外伤后皮肤和黏膜水疱形成为共同特征的基因遗传性皮肤病，皮肤脆性增加，常伴有皮肤外表现，临床表现依分型不同轻重不O【病因及发病机制】所有类型的大疱性表皮松解症，其特征性的表现为皮肤对机械力脆性增加。

原因涉及十多个编码结构蛋白中的基因突变，这些蛋白质通常位于表皮、真表皮交界处或者真皮乳头上层。

发生突变的蛋白质在皮肤的分布决定大疱性表皮松解症大疱的位置。

绝大多数单纯型大疱性表皮松解症都是常染色体遗传。

所有类型的交界型大疱性表皮松解症都是常染色体隐性遗传，从父母各遗传了一个突变单体，父母是携带致病基因的健康人，每一次怀孕都有1/4的可能性使孩子患病。

而每个孩子都有1/2的概率成为像其父母一样的健康携带者。

营养不良型EB为常染色体显性遗传或常染色体隐性遗传。

【临床类型及表现】1临床类型遗传性大疱性表皮松解症分为单纯型大疱性表皮松解症(EBS).交界型大疱性表皮松解症(JEB).营养不良型大疱性表皮松解症(DEB)及Kind1er综合征。

2.临床表现机械性脆性皮肤、张力性大疱和糜烂结痂是各型遗传性大疱性表皮松解症共有的特点。

瘢痕（几乎都是萎缩性）可发生于任何类型和亚型的大疱性表皮松解症，包括单纯型大疱性表皮松解症。

皮肤外的表现：大疱性表皮松解症患者皮肤的分子缺陷同样会出现在其他存在上皮的组织，包括眼、口腔、消化道和泌尿生殖道。

当眼部受累时，可导致新生血管形成和失明。

若食管慢性持续性受累，则可形成瘢痕、缩窄甚至完全堵塞。

小肠受累引起慢性营养吸收不良，大肠受累少见，但也可导致严重的便秘、肛裂和肛门狭窄。

严重的患者还可出现食管反流。

所有交界型大疱性表皮松解症患者都有牙釉质发育不良，乳牙和恒牙表面有点状缺损。

隐性遗传性营养不良型大疱性表皮松解症（RDEB）患者可发生假性并指，最初表现为近端的指（趾）噗融合，如未予治疗，继续发展，指（趾）就会被瘢痕组织包绕形成永久性的并指（趾）。

获得性大疱性表皮松解症的诊治常规获得性大疮性表皮松解症是一种慢性自身免疫性、表皮下大疱性皮肤病。

其病因和发病机制尚不清楚，无家族史。

临床上以外伤及受压部位出现水疱为临床特征。

本病多发生于成年人。

【主诉】外伤或受压部位出现水疱，愈合后留有萎缩、瘢痕或粟丘疹，无自觉症状。

【临床特点】1.主要症状皮损表现为正常皮肤上出现张力性水疱或大疱，疱液清，偶有血疱，尼氏征阴性，愈合后留有萎缩性瘢痕和（或）粟丘疹。

严重病例皮损可泛发全身。

2.次要症状部分患者可有口腔黏膜的水疱或糜烂、瘢痕性脱发、指（趾）甲萎缩。

3.误诊分析（1）大疱性类天疱疮：多发生于老年人，没有外伤及局部摩擦史，通过1mol/L氯化钠分离表真皮基底膜的直接和间接免疫荧光检查及对皮损周围的免疫电镜检查可鉴别。

（2）皮肤迟发性卟啉病：通过检测尿卟啉可鉴别。

【辅助检查】1.首要检查组织病理检查：为表皮下水疱，疱内有纤维素，真皮浅层血管周围少量单核细胞浸润。

2.次要检查（1）直接免疫荧光检查：基膜带有IgG、C₃和C，呈线状沉积。

用氯化钠分离表真皮，荧光沉积于真皮侧的基板及其下方。

（2）透射电镜：可见水疱位于基膜的致密板下方。

（3）免疫电镜：发现IgG和补体沉积在致密板及其下方的锚纤维处。

（4）全身系统检查：除外糖尿病、炎性肠病、系统性红斑狼疮、自身免疫性甲状腺炎、类风湿性关节炎、淀粉样变及冷球蛋白血症等。

3.检查注意事项取完整水疱进行组织病理检查。

【治疗要点】1.治疗原则分有炎症性和非炎症性大疱病治疗。

有炎症性者用糖皮质激素、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、氨苯砜、血浆置换及静脉用丙种球蛋白；非炎症性者则加强支持疗法、控制感染、处理伤口。

2.具体治疗方法（1）全身治疗：①避免外伤及摩擦皮肤，防止皮损发生；②糖皮质激素：用于皮损广泛者，泼尼松20～60mg/d，分3次口服；③免疫抑制剂：甲氨蝶呤、硫唑嘌呤等；④氨苯砜50～100mg/d，口服，主要用于以中性粒细胞浸润为主的皮损，可单独使用或配以小剂量糖皮质激素。