卒中相关睡眠障碍发病机制研究进展

卒中后睡眠障碍张轩;薛蓉【摘要】Sleep disorder is one of the common complications following stroke, which includes excessive daytimesleepiness,insomnia,parasomnia,narcolepsy,circadian rhythm disorder,sleep related movement disorders and sleep-disodered breathing.Various factors contribute to the post-stroke sleep disorder,such as neurobiological and psychosocial factors.In this article,we briefly reviewthe change of post-stroke sleep structure as well as epidemiology and pathophysiological mechanism of post-stroke sleep disorder.%睡眠障碍是卒中患者的常见并发症，包括日间嗜睡、失眠、异态睡眠、发作性睡病、昼夜节律紊乱、睡眠相关运动障碍及睡眠呼吸障碍。

卒中后睡眠障碍的发生与多种因素有关，包括神经生物学因素及社会心理学因素。

本文就卒中后睡眠结构变化、睡眠障碍的表现形式、流行病学及其病理生理机制做一综述。

【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2016(031)012【总页数】4页(P1291-1294)【关键词】睡眠障碍;卒中;睡眠障碍,昼夜节律性【作者】张轩;薛蓉【作者单位】天津医科大学总医院神经内科，天津 300052;天津医科大学总医院神经内科，天津 300052【正文语种】中文【中图分类】R741薛蓉，女，天津医科大学总医院神经内科主任医师，硕士生导师。

老年脑卒中患者失眠相关因素及护理进展摘要：失眠是脑卒中患者常见的主诉之一，影响其身心功能。

本文对脑卒中患者失眠的相关因素和护理干预措施进行综述。

关键词：脑卒中；失眠；护理进展失眠是以入睡或睡眠维持困难所导致的睡眠质量或数量达不到正常生理需求而影响昼间社会功能的一种主观体验[1]。

失眠是脑卒中常见并发症之一，严重影响患者的治疗效果和生活质量，给社会和家庭带来沉重负担。

1 失眠的相关因素1.1 脑部器质性病变老年脑卒中患者失眠的病理因素主要是脑卒中导致机体神经递质的失调，5-羟色胺以及去甲肾上腺素含量的降低，中枢神经系统的损伤和脑缺血缺氧而引起的失眠[2]。

1.2 疼痛脑卒中患者往往存在偏瘫肢体肌肉萎缩、血脉淤阻等，由于偏瘫肢体的过分静止，造成血液循环不良，且在患病的初期，患者缺乏运动，以致关节囊韧带及肌腱出现筋挛，患者未按照正确的方法进行运动锻炼，继而扭伤或是关节脱位而造成疼痛[3]。

1.3 负性情绪，多数老年脑卒中患者发病后都会产生恐惧、焦虑、悲观和自卑等严重的负性情绪，导致患者失眠现象的发生。

这些负性情绪主要是由于患者突然由健康的身体成为肢体活动不能的患者，在短时间内思想上不能接受，而延伸出来的远离亲人的孤独寂寞感，对所患疾病的不认识及恐惧感，背离工作和家庭的挫折感，对疾病花费的内疚感。

1.4 生活环境因素噪音、陌生环境及医护人员查房或夜间操作是影响患者的睡眠的主要因素。

患者从家里到医院，从熟悉的环境到陌生的环境，有许多的不适应。

病室的温湿度、灯的亮度不适也易造成患者失眠。

另外患者由于白天需要接受治疗和护理而卧床时间过多或是探访人员过多都会引起患者兴奋，而导致失眠。

1.5 生理机体老化由于老年人神经性和体液调节功能下降，消化系统功能减弱，胃部防御能力降低，夜间肾功能低下，再吸收能力下降，导致夜间排尿增加，而老年脑卒中患者多伴有活动障碍，引起睡眠中断，影响睡眠质量。

2 失眠的护理干预措施2.1 非药物性护理干预措施2.1.1放松训练的目的是帮助患者减轻身心紊乱的状况，尽快进入睡眠状态。

醒后卒中进展的临床分析近年来，随着社会发展和生活压力的增加，中年人和老年人中发生卒中的情况有所增加。

而醒后卒中则是特指发生在清晨醒来后初次或再次出现卒中症状的一种情况。

本文旨在对醒后卒中进行临床分析，以便更好地理解该病症，并为临床治疗提供参考。

一、病因分析醒后卒中的发病机制尚未完全明确，但研究表明以下因素可能与其发病有关:1. 睡眠质量：长期存在睡眠呼吸暂停综合征、失眠、睡眠障碍等问题的人群，其大脑在清晨醒来后容易出现血管意外。

2. 血液粘稠度：患有高血压、糖尿病等疾病患者血液粘稠度高，易引发血栓形成。

3. 晨峰现象：清晨醒来后的体内激素水平变化，可能导致血管收缩和血小板聚集。

4. 血压波动：早晨醒来后，大多数人的血压处于较高水平，此时若发生血管破裂则易导致卒中。

二、临床表现醒后卒中的临床症状与其他卒中类型类似，常见症状包括：1. 特殊感觉：头痛、眩晕、视力模糊等。

2. 肌肉活动障碍：包括运动能力减退、肢体麻木等。

3. 语言障碍：口齿不清、语言障碍等。

4. 神经系统异常：如意识障碍、偏瘫等。

三、诊断方法对于醒后卒中的诊断，医生常常会结合以下方法进行综合分析：1. 临床症状评估：通过对病人病史及临床表现的分析，初步判断是否存在醒后卒中的可能。

2. 影像学检查：如头颅CT、MRI等可以帮助医生观察脑部是否存在血管阻塞、出血等情况。

3. 实验室检查：血液常规检查和生化指标检查有助于了解患者的身体状况，排除其他疾病的可能。

四、治疗方法针对醒后卒中的治疗主要包括以下几个方面：1. 快速诊断：对症状明显的患者应尽快进行诊断，便于及时采取措施。

2. 溶栓治疗：对于血栓性卒中，溶栓治疗是一种有效的方式，可以帮助恢复血液循环。

3. 止血治疗：对于出血性卒中，需要采取相应的手段止血，避免继续出血加重损伤。

4. 康复护理：治疗仅是卒中患者的开始，康复护理是一个长期而艰巨的过程，需要患者及家属的积极配合和专业医务人员的指导。

２２８　世界睡眠医学杂志ＷｏｒｌｄＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｌｅｅｐＭｅｄｉｃｉｎｅ２０２１年２月第８卷第２期Ｆｅｂｒｕａｒｙ．２０２１，Ｖｏｌ．８，Ｎｏ．２基金项目：邢台市科技厅科研项目（２０１７ＺＣ１０５）探究右佐匹克隆治疗急性缺血性脑卒中后睡眠障碍的疗效及安全性刘雅林　谢兰兰　王丽云　赵瑞杰　许峰　王文胜（河北省邢台市人民医院神经内科，邢台，０５４０００）摘要　目的：探讨急性缺血性脑卒中后睡眠障碍患者采用右佐匹克隆治疗的效果及安全性。

方法：选取２０１９年３月至２０２０年９月邢台市人民医院收治的急性缺血性脑卒中后睡眠障碍患者８０例作为研究对象，按照治疗方法不同分为对照组和观察组，每组４０例，对照组采用黛力新进行治疗，观察组在此基础上联合右佐匹克隆，比较临床疗效。

结果：观察组治疗后神经（ＮＩＨＳＳ）功能评分、匹兹堡睡眠质量指数（ＰＳＱＩ）质量评分比对照组低（Ｐ＜０ ０５）；治疗后观察组抑郁（ＨＡＭＤ）评分、焦虑（ＳＡＳ）评分比对照组低，Ｐ＜０ ０５；观察组不良反应发生率７ ５０％（３／４０）与对照组１０ ００％（４／４０）比较，差异无统计学意义（Ｐ＞０ ０５）。

结论：在常规治疗基础上，给予急性缺血性脑卒中后睡眠障碍患者右佐匹克隆，可改善睡眠质量，降低神经功能损伤程度，改善负性情绪，用药安全有效。

关键词　急性缺血性脑卒中；睡眠障碍；右佐匹克隆ＯｂｊｅｃｔｉｖｅｔｏＥｘｐｌｏｒｅｔｈｅＥｆｆｉｃａｃｙａｎｄＳａｆｅｔｙｏｆＤｅｘｚｏｐｉｃｌｏｎｅｉｎｔｈｅＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＳｌｅｅｐＤｉｓｏｒｄｅｒｓａｆｔｅｒＡｃｕｔｅＩｓｃｈｅｍｉｃＳｔｒｏｋｅＬＩＵＹａｌｉｎ，ＸＩＥＬａｎｌａｎ，ＷＡＮＧＬｉｙｕｎ，ＺＨＡＯＲｕｉｊｉｅ，ＸＵＦｅｎｇ，ＷＡＮＧＷｅｎｓｈｅｎｇ（ＸｉｎｇｔａｉＰｅｏｐｌｅｓＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｘｉｎｇｔａｉ０５４０００，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｄｅｘｚｏｐｉｃｌｏｎｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｓｌｅｅｐｄｉｓｏｒｄｅｒｓａｆｔｅｒａｃｕｔｅｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅ Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＦｒｏｍＭａｒｃｈ２０１９ｔｏＳｅｐｔｅｍｂｅｒ２０２０，８０ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｌｅｅｐｄｉｓｏｒｄｅｒａｆｔｅｒａｃｕｔｅｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄａｓｔｈｅｓｕｂｊｅｃｔｓ Ａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｍｅｔｈｏｄｓ，ｔｈｅｙｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐａｎｄｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐ，４０ｃａｓｅｓｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐ ＴｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗａｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈＤｅｌｉｘｉｎ Ｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｃｏｍｂｉｎｅｄｒｉｇｈｔｚｏｐｉｃｒｏｎｔｏｃｏｍｐａｒｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃａｃｙ Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅｓｃｏｒｅｓｏｆｎｅｒｖｅ（ＮＩＨＳＳ）ｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｓｌｅｅｐ（ＰＳＱＩ）ｑｕａｌｉｔｙｉｎｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗｅｒｅｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０ ０５）；Ｔｈｅｓｃｏｒｅｓｏｆｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ（ＨＡＭＤ）ａｎｄａｎｘｉｅｔｙ（ＳＡＳ）ｉｎｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｅｒｅｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，Ｐ＜０ ０５；Ｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｉｎｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗａｓ７ ５０％（３／４０）ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈ１０ ００％（４／４０）ｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ａｎｄｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｗａｓｎｏｔｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＞０ ０５） Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｏｎｔｈｅｂａｓｉｓｏｆｒｏｕｔｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｒｉｇｈｔｚｏｐｉｃｌｏｎｅｃａｎｉｍｐｒｏｖｅｓｌｅｅｐｑｕａｌｉｔｙ，ｒｅｄｕｃｅｔｈｅｄｅｇｒｅｅｏｆｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ，ｉｍｐｒｏｖｅｎｅｇ ａｔｉｖｅｅｍｏｔｉｏｎｓ，ａｎｄｉｓｓａｆｅａｎｄｅｆｆｅｃｔｉｖｅ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ　Ａｃｕｔｅｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅ；Ｓｌｅｅｐｄｉｓｏｒｄｅｒ；Ｄｅｘｚｏｐｉｃｌｏｎｅ中图分类号：Ｒ７４９ ４＋１；Ｒ３３８ ６３文献标识码：Ａｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．２０９５－７１３０．２０２１．０２．０２０ 睡眠障碍是脑卒中患者常见合并症，可对脑卒中恢复造成严重影响，同时也会降低患者生命质量，需要对睡眠障碍予以关注，并采取必要措施进行干预，以免其对患者产生严重制约。

㊃综述㊃通信作者:李震中,E m a i l :d r _n e u r o l g y_z z 7@s i n a .c o m 成人脑卒中后失眠国内外临床登记试验的分类汇总与分析评价田秋萍,李文一,杨 静,李世平,李震中(河北医科大学第二医院神经内科,河北石家庄050000) 摘 要:失眠是成人脑卒中后常见的睡眠问题㊂本文通过检索C l i n i c a l T r i a l s .go v 成人脑卒中后失眠相关临床登记试验,评价了最近5年内各登记试验研究方法及设计的先进性与科学性,分析了不同分期脑卒中后失眠的研究特点及核心,并考察了世界范围内睡眠脑电监测的新进展及应用㊂指出在世界范围内,成人脑卒中后失眠方面的研究尚存在很大发展空间,需要专业人员和科技的支持,为成人脑卒中后失眠的临床评估及精准诊治提供具体客观详细的数据资料,以促进成人脑卒中患者的预后㊂关键词:入睡和睡眠障碍;卒中;睡眠监测;临床登记试验中图分类号:R 741 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2018)12-1096-06d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2018.12.021 失眠是成人脑卒中后常见的睡眠问题㊂成人脑卒中后失眠发生原因及机制十分复杂,不同损伤部位㊁不同程度㊁不同分期的脑卒中,其失眠发生率㊁发生机制㊁睡眠结构特点及治疗不尽相同㊂但由于多方面原因的限制,成人脑卒中后失眠主观问卷调查多,客观睡眠监测少㊂通过检索C l i n i c a l T r i a l s .g o v 成人脑卒中后失眠相关临床登记试验,分析评价最近5年内各登记试验研究方法及设计的先进性与科学性,分析不同分期脑卒中后失眠的研究特点及核心,并考察世界范围内睡眠脑电监测的新进展及应用,现结合文献综述如下㊂1 成人脑卒中后失眠概述脑卒中是指各种原因导致的脑血管疾病的总称,以突然发病,迅速出现局限性或弥漫性脑功能缺损为共同临床特征,发病率㊁致残率及死亡率高,易致睡眠障碍㊁认知障碍及精神障碍㊂失眠症是以频繁而持续的入睡困难和(或)睡眠维持困难并导致睡眠感不满意为特征的睡眠障碍,病程ȡ1个月(‘疾病和有关健康问题的国际统计分类“第10次修订,即I C D -10)或ȡ3个月(国际睡眠障碍分类第3次修订,即I C S D -3)以及频度ȡ3次/周;目前,医学上对于卒中后失眠尚无标准的定义,主要是认为由于急性脑血管疾病所引发的睡眠数量㊁质量的下降㊂研究显示,脑卒中急性期失眠发生率达68%,18个月后发生率为49%[1]㊂1.1 目前对睡眠结构特点的研究成果 脑卒中后睡眠障碍最多见的临床表现形式是失眠,有m e t a 分析结果显示:与健康对照组相比,脑卒中患者睡眠效率减低,睡眠总时间减少,睡眠后觉醒时间增加,入睡期延长,浅睡期及慢波睡眠期缩短[2],睡眠质量有所下降㊂缺血性脑卒中急性期时异相睡眠期(R E M )显著缩短,且与神经系统缺损程度及梗死部位相关[3]㊂患侧及健侧大脑半球睡眠脑电图的变化揭示了脑卒中导致的急性功能障碍及恢复的过程㊂有研究选取了8例大脑中动脉供血区梗死的脑卒中患者及8例健康对照,采用128个电极分别在卒中后10天及3个月对受试者进行高密度的脑电地形图监测,发现无论在急性期还是在慢性期,卒中患者在睡眠期间,患侧大脑半球缺血区域均可出现较高的慢波及θ波,但慢波㊁θ波及纺锤波频率都较健侧大脑半球低;在清醒期,患侧大脑半球缺血区可观测到β波㊁θ波㊁δ波的增加及缓慢的α波㊂也就是说,脑卒中患者睡眠质量不佳,浅睡期延长,深睡期缩短,从而导致日间困倦㊁嗜睡[4]㊂随着睡眠医学的发展,神经内科临床医师及研究者越来越关注失眠对脑卒中病情发展及预后的影响㊂但由于脑卒中后失眠机制十分复杂,而且人类失眠的主观感受在动物试验中难以模拟,以及睡眠设备的限制,脑卒中后失眠的相关研究进展缓慢㊂1.2 影响因素和可能的发病机制1.2.1 睡眠相关神经核团的损害 控制睡眠的解剖结构包括上行网状激活系统㊁中缝核㊁孤束核㊁蓝斑核㊁丘脑网状核㊁下丘脑及额叶眶面皮质等㊂当脑卒中损伤上述部位引起血流变化时,均可引起睡眠结构紊乱㊂在双侧丘脑缺血性脑卒中患者经常出现严重失眠,目前认为机制可能为下丘脑前部与网状㊃6901㊃‘临床荟萃“ 2018年12月5日第33卷第12期 C l i n i c a l F o c u s ,D e c e m b e r 5,2018,V o l 33,N o .12Copyright ©博看网. All Rights Reserved.上行激活系统前部连接的中断,使机体丧失了终止觉醒的能力,而觉醒状态的终止是睡眠发动的基本条件[5-6]㊂有研究表明,脑卒中发生部位与失眠相关性大小,依次为大脑半球㊁丘脑㊁基底节㊁脑干㊂但目前各研究结果尚不统一㊂1.2.2神经内分泌及细胞代谢异常改变脑卒中后,脑组织缺血㊁缺氧可直接导致失眠㊂同时,中枢神经递质及细胞因子分泌异常,是导致失眠的基本病理生理机制㊂褪黑素由松果体分泌,是重要的睡眠调节物质,也是对抗神经退行性变及神经损伤的神经保护酶剂;γ-氨基丁酸(γ-G A B A)可通过激活γ-G A B A受体调节睡眠并抑制觉醒;抗氧化剂可通过清除自由基维持氧化剂的平衡,是卒中后失眠的重要指标㊂有研究通过一项前瞻性非随机对照试验显示脑卒中后失眠患者外周血中夜间褪黑素㊁γ-G A B A㊁总抗氧化剂的浓度减低,证实了褪黑素㊁γ-G A B A㊁抗氧化剂与脑卒中后失眠的相关性[7]㊂S c a mm e l l等[8]在一例发作性睡病的男性患者中发现,该23岁男性患者脑脊液中食欲素浓度减少,此研究提示下丘脑神经肽食欲素的增多可能与脑卒中失眠有相关性㊂此外,5-羟色胺㊁白细胞介素6㊁去甲肾上腺素㊁乙酰半胱氨酸等均已被证实与睡眠结构紊乱相关㊂1.2.3精神心理因素脑卒中后失眠患者焦虑㊁抑郁情绪较非失眠者严重,说明患者的不良情绪也是导致卒中后失眠的重要因素㊂脑卒中患者突然出现肢体无力㊁言语不能㊁大小便失禁等症状,生活自理能力及生活质量显著下降,使得患者无法适应突如其来的变化,造成精神心理负担,出现焦虑㊁恐惧㊁抱怨㊁情绪低落等不良情绪,影响患者的睡眠数量及质量,如再缺乏家人的悉心陪护和疏导㊁社会的关怀及经济的支持,可谓雪上加霜㊂1.2.4机体的整体状况及脑卒中前睡眠背景睡眠状况受多种因素的影响㊂脑卒中患者同时患有糖尿病,感染,高血压,冠心病或高脂血症时以及脑卒中发作前患者睡眠状况较差时,更易出现脑卒中后失眠,且症状较重;这可能与血液黏稠度及动脉血管硬化,患者睡眠时脑血流缓慢及脑血流量减少有关㊂1.2.5环境因素和药物因素部分敏感患者住院期间,由于陌生环境,灯光的影响,医护操作及同一病房其他病患的影响,使其入睡困难,睡眠片段化,睡眠质量下降㊂其次,由于脑卒中急性期不宜下床活动,患者日间小睡增多,导致夜间睡眠启动和维持困难,昼夜节律紊乱;恢复期时,患者日间活动也相对减少,尤其肢体瘫痪患者,日间多卧床休息,导致夜间困意减少㊂若白天服用抗癫痫㊁抗精神药物等,白天嗜睡增加;若应用利尿药,夜间由于尿频导致睡眠后觉醒次数增多;醒脑等药物通过兴奋上行网状激活系统促进觉醒发生,夜间服用易失眠等㊂1.2.6伴有其他类型睡眠障碍睡眠障碍还包括睡眠呼吸暂停,不宁腿综合征,周期性腿动等㊂很多研究已表明睡眠呼吸暂停与脑卒中互为因果关系,睡眠呼吸暂停与失眠存在着密切联系㊂夜间呼吸通气不足导致脑细胞缺氧,不宁退综合征导致身体某部位的不适感以及周期性腿动造成夜间睡眠剥夺,睡眠片段化,睡眠质量严重下降㊂1.3失眠主㊁客观监测工具主观睡眠监测:常用的量表包括匹兹堡睡眠质量指数(P S Q I)㊁失眠严重指数(I S I)㊁E p w o r t h嗜睡量表(E S S)㊁爱森斯失眠量表(S S S)㊁柏林问卷㊁卡罗林斯卡嗜睡量表(K S S)等,睡眠量表作为主观评测工具,数据受主观感受影响大,有分析发现P S Q I㊁I S I㊁S S S均为有价值的睡眠监测工具,但缺乏具体的证据证实其评估失眠风险及诊断失眠优势[9]㊂客观睡眠监测工具:多导睡眠监测仪(P S G)随着时代的进步也在不断更新,从经典P S G到便携式P S G㊁体动记录仪㊁智能手环等㊂P S G 作为诊断呼吸睡眠暂停综合征的金标准而问世,其监测参数包括脑电(18导)㊁眼电(2导)㊁下颌肌电(2导)㊁心电㊁口鼻气流㊁指尖血氧饱和度㊁呼吸运动(胸㊁腹带各1导)等,由于其脑电导联齐全的优势,使得失眠的诊断和分级也有了明确的诊断,弥补了主观量表监测的不足,但P S G监测程序繁琐㊁费用昂贵㊁监测地点局限等缺陷,使其临床的普及性及实用性受到限制㊂体动记录仪和智能手环不受活动的干扰,但只能监测睡眠觉醒周期,对于睡眠结构的具体变化无法探测㊂便携式P S G监测参数有脑电(9导)㊁眼电(1导)㊁下颌肌电(1导)㊁口鼻气流㊁指尖血氧饱和度㊁呼吸运动(胸㊁腹各1导)等,简化了生物电极,选择P S G的部分参数,体积小,重量轻,可在家中进行监测,有研究发现将带有1导脑电的便携式P S G与P S G同步监测睡眠打鼾患者,诊断符合率为100%,但对于疾病严重程度的判断仍有待提高[10]㊂目前便携式P S G分为4型,不同类型的便携式P S G 可记录不同数量和种类的生物学参数,如何在P S G 的众多参数中挑选出少量易于监测且对诊断失眠价值更高的参数并应用于便携式P S G中,并使其组合后的监测结果尽可能接近P S G,或是寻找出新的生物学参数,既简单又准确地反映被监测者的睡眠状况,仍需要进一步的研究㊂对个体内的主客观睡眠差异进行分析发现个体㊃7901㊃‘临床荟萃“2018年12月5日第33卷第12期 C l i n i c a l F o c u s,D e c e m b e r5,2018,V o l33,N o.12Copyright©博看网. All Rights Reserved.主客观睡眠差异存在高水平的变异性,因此对睡眠差异的单一测量或者综合测量可能提供不完整数据㊂主客观睡眠差异与觉醒㊁睡眠努力㊁睡眠片段化及觉醒后情绪相关㊂研究还发现睡前认知活动与觉醒后情绪为总睡眠时间错觉指数的预测参数,睡眠努力是入睡潜伏期的预测参数[11]㊂一些专家认为P S G不能作为评估失眠的工具,因为它不能联系患者的主观感受,而欧洲睡眠协会组员认为P S G甚至具有诊断睡眠的作用,因为它提供的数据可以不受患者主观感受的影响[12]㊂以上均提示,对于卒中后失眠的诊断,即需要客观㊁科学的量化指标,又需要有反映患者主观感受的评测数据,因此主客观睡眠监测互为补充,缺一不可㊂同时,以上研究还提示在诊断脑卒中后失眠时进行多次连续监测的必要性㊂1.4治疗原则2017年中国失眠症诊断和治疗指南与E S R S欧洲失眠症诊断与治疗指南均强调了认知行为疗法的重要作用,可作为优于药物治疗的首选㊂虽然欧洲指南中缺乏对失眠合并脑血管病的研究,但仍有研究证实对缺血性脑卒中失眠患者实施认知行为干预能有效改善睡眠质量和心理健康状况,提高生活质量[13]㊂认知行为疗法不能满足需求时,可选用药物治疗,包括苯二氮艹卓类及其受体激动剂,褪黑素受体激动剂,抗抑郁药,食欲素受体拮抗剂,抗癫痫药等,有些研究已表明某些药物对卒中后失眠的疗效作用,如右佐匹克隆在脑梗死后失眠临床效果显著,且不良反应少[14];百乐眠胶囊能有效改善老年脑卒中失眠患者脑内的神经递质水平,提高睡眠质量[15]㊂此外,还包括物理疗法(比如经颅电/磁刺激,光照疗法等)和中医疗法(比如针刺疗法,按摩等)㊂以上,通过对中国知网,万方以及p u b m e d网站的检索,发现国内国外对成人脑卒中失眠的脑电特点研究相对较少,大部分研究成果都基于小样本,量表评估等,研究存在局限性㊂通过C l i n i c a l T r i a l s.g o v网站检索成人脑卒中后失眠相关临床登记试验,进一步分析探讨㊂2国内国际成人脑卒中后失眠临床登记试验的相关探索利用C l i n i c a l T r i a l s.g o v检索失眠㊁脑卒中㊁睡眠监测等关键词,归纳最近5年内成人脑卒中后失眠相关临床登记试验(排除小儿脑卒中以及以低通气指数为主要观测指标的睡眠呼吸暂停相关登记试验),分析各登记试验研究方法及设计的先进性与科学性,并评价其优点及缺点㊂如下:2.1观察性试验 Z h a n g[16]于2011年开始采用前瞻性单中心随机对照试验研究褪黑素㊁γ-G A B A㊁总抗氧化剂的夜间浓度与卒中后失眠的关系;主要观测指标为1天凌晨3:00时褪黑素的浓度,次要观测指标为此刻的美国国立卫生研究院卒中量表评分(N I H S S评分)㊂该试验的优点在于:①分组明确:脑卒中后失眠组㊁脑卒中后无失眠组㊁健康对照组(无脑卒中后失眠)㊂②纳入排除标准较具体完整:入选大脑中动脉供血区梗死的脑卒中恢复期(病程ȡ3个月)的患者;失眠诊断标准参考精神神经病诊断统计分册第4版(D S M-Ⅳ);简易智力状态检查量表评分(MM S E评分)>27分;右利手㊂排除认知及言语障碍患者,脑卒中前睡眠差患者㊁风湿㊁严重肝肾功能损伤㊁良性前列腺增生㊁糖尿病㊁冠心病㊁高血压㊁睡眠呼吸暂停高风险患者㊁不明原因的夜间肢体疼痛者㊁夜尿多者㊁不宁腿综合征患者㊁抑郁患者㊁药物使用及酗酒等㊂③失眠的评价量表选用P S Q I㊁I S I㊁清晨-夜晚型量表㊁E S S㊂不足之处:①正如前文所述,个体内的主观和客观睡眠存在差异,且差异存在变异性,该实验未引入客观睡眠监测,如在采血的同时进行睡眠监测,确定当晚受试者是否存在睡眠结构紊乱,且连续重复此过程,试验数据才更有说服力㊂②由于人脑的优势半球与非优势半球存在功能差异,因此纳入标准中若限定脑卒中患者均为右侧/左侧大脑中动脉供血区梗死会更完善㊂B o u l o s[17]探究睡眠障碍的早期诊治对轻度脑卒中和短暂性脑缺血发作(T I A)的病情进展和预后的影响,主要观测结局指标为入选时和入选后3个月受试者生活质量的变化;次要指标为入选时和入选后3个月E S S㊁警觉㊁N I H S S㊁巴德指数㊁改良R a n k i n 量表㊁蒙特利尔认知评估量表(M oC A)㊁血压等的变化㊂此试验优点在于使用P S G确诊各种类型睡眠障碍㊂不足之处在于3个月时未进行多导睡眠监测,缺乏治疗前后睡眠客观数据的对比;未设立无早期睡眠障碍干预的对照组㊂B a s s e t t i等[18]探究由失眠㊁睡眠呼吸暂停及不宁腿综合征导致的睡眠剥夺和睡眠片段化对脑卒中㊁T I A短期及长期预后的影响㊂纳入520例脑卒中急性期或T I A患者,入选1个月后通过睡眠量表及电话访问分为有睡眠剥夺/睡眠片段化组和无睡眠剥夺/睡眠片段化组㊂该试验的主要结局指标为脑卒中后24个月时对各种原因导致的死亡,脑卒中㊁T I A㊁心肌梗死㊁心力衰竭㊁血管再通事件发生的整合㊂次要结局指标应用巴德指数㊁改良R a n k i n量表㊁生活质量量表对卒中后12个月的临床预后进行评估;对脑卒中后3个月㊁12个月㊁2~4年各种原因㊃8901㊃‘临床荟萃“2018年12月5日第33卷第12期 C l i n i c a l F o c u s,D e c e m b e r5,2018,V o l33,N o.12Copyright©博看网. All Rights Reserved.导致的死亡㊁脑卒中㊁T I A㊁心肌梗死㊁心力衰竭㊁血管再通事件发生进行整合;脑卒中后3个月㊁12个月㊁24个月新发生的睡眠剥夺频率㊁失眠频率㊁不宁腿综合征频率㊁睡眠呼吸暂停风险评估;脑卒中入选时㊁脑卒中后3个月㊁脑卒中后12个月对随机抽取的1/ 5受试者动脉硬化㊁内皮功能㊁血压㊁3周-体动记录仪㊁睡眠呼吸障碍频率的评估㊂此实验在卒中后1个月进行失眠评估,符合I C D-10的失眠定义;试验不足之处在于未对两分组的梗死部位进行限制,两分组的可比性有待讨论㊂美国某研究员[19]对脑卒中发作3个月后睡眠障碍(包括失眠㊁日间嗜睡㊁不宁腿综合征㊁睡眠呼吸暂停综合征)发生率与T I A后睡眠障碍发生率的进行比较㊂睡眠相关量表包括E S S㊁I S I㊁柏林问卷㊁霍恩-奥斯特量表㊂考虑到梗死部位㊁梗死面积均会影响睡眠障碍的发生及严重程度,因此,该试验对脑卒中组进行细化分组再与T I A组进行对比,或许会得到不同的结论㊂脑卒中急性期㊁恢复期㊁后遗症期失眠发生率存在差异,若试验可扩展,将为脑卒中后失眠的科学研究及临床提供具体详细可靠的数据资料㊂2.2干预性试验 D e lB r u t t o[20]考察南美某村落40岁以上人口中睡眠障碍(失眠㊁异睡症㊁睡眠呼吸暂停综合征)的发病率,并明确睡眠障碍是否与心脑血管疾病存在相关性㊂此研究预估纳入650例受试者,试验步骤:第一阶段应用P S Q I㊁I S I㊁E S S㊁不宁腿综合征最简易诊断标准,筛选出有睡眠障碍者;第二阶段随机抽取一部分无睡眠障碍者配比有睡眠障碍组,由神经科专家问诊及专业查体等,鉴定真阴性及假阴性;第三阶段对证实存在睡眠障碍者进行夜间P S G的监测㊂主要结局指标为5年内睡眠障碍的发病率,次要结局指标为睡眠障碍与心脑血管疾病的相关性以及5年内认知功能的下降㊂此研究为大样本试验,从量表㊁专家㊁P S G3个层次明确睡眠障碍的诊断,步骤明确,数据可靠㊂但对于受试者基本的机体状态,比如糖尿病㊁药物使用㊁酗酒等混杂因素,需要考虑全面㊂此试验中由P S G所得脑卒中患者的脑电数据,很有价值㊂C o n f o r t o[21]探究经颅直流电刺激(tD C S)联合传统康复治疗对亚急性期(72小时至6周)脑卒中患者的安全性㊂主要结局指标为t D C S不良反应,次要结局指标包括某些脑卒中后功能评测参数以及P S Q I 进行2周和14周睡眠质量的评估㊂本实验可以同时探究t D C S对脑卒中后失眠的疗效作用,使用P S G 监测睡眠在治疗前后的脑电结构的改变㊂W e s t[22]探究人造节律灯光对康复单元的脑卒中患者的影响㊂试验分别对卒中分级,睡眠生理生化指标,卒中后抑郁,卒中后焦虑,卒中后疲劳,睡眠质量,自主神经功能障碍等进行监测,时间点为入组前1~2天及治疗4周后㊂睡眠监测采用P S Q I㊁E S S㊁P S G㊂对于光照治疗,需保证入选者无眼部疾病,尤其视网膜病变㊂脑卒中后失眠通常伴有精神心理问题,比如抑郁㊁焦虑㊁躁狂等,甚至有人认为失眠为脑卒中后抑郁的前期表现,此试验在探究光照疗法对于脑卒中后失眠疗效的同时还可以探究脑卒中后失眠与脑卒中后抑郁㊁焦虑㊁疲劳等的相关性,为临床的精准诊治提供依据㊂B e l l[23]评估经颅电刺激(C E S)治疗急性脑卒中(脑梗死㊁脑出血㊁脑栓塞)后失眠的影响,是否可作为取代药物治疗的首选治疗方案㊂试验分C E S组/虚假C E S组㊂受试者每天接收2次C E S,中午进行K S S睡眠评估,采用智能手环监测睡眠时间及睡眠效率,连续重复7天,试验期间,受试者可自行调节C E S强度,可服用睡眠药物作为补充治疗㊂试验同时收集C E S不良事件数据㊂K S S可迅速评估当下的警觉度状态,此试验可选取1天中多个时间点对受试者的警觉度状态进行评估,查看C E S对脑卒中后失眠患者日间和夜间警觉度的影响㊂W e e k s[24]对比蓝光和红光对脑损伤患者客观睡眠㊁主观睡眠㊁功能恢复㊁认知功能㊁疲劳㊁神经系统的影响㊂该试验的主要结局指标是采用智能手环监测受试者总睡眠时间㊁睡眠效率㊁睡眠片段化指数及日间小睡频率㊂次要结局指标为K S S㊁智能画图嗜睡量表㊁疲劳视觉疼痛量表㊂该试验的纳排标准较完善具体,优于W e s t试验㊂B a s s e t t i[25]探究睡眠对大脑通路和脑电活动起保护作用的机制㊂通过4个分组T M S/虚假T M S/ T M S+t AC S/T M S+虚假t A C S,探究T M S(经颅磁刺激)及t A C S(经颅直流电刺激)对睡眠的影响㊂试验分组设计很高明,通过分组间数据的对比,即可得T M S或t A C S对睡眠的疗效作用,又可对比T M S联合t A C S与单纯T M S的疗效作用㊂主要观测指标为固定时间内视觉探究㊁睡眠慢波及纺锤波㊁c T B S 的变化;t A C S对视觉探究能力的影响㊂次要观测指标为c T B S及t A C S对睡眠波的影响㊂C l i n i c a l T r i a l s.g o v成人脑卒中失眠5年内的临床登记试验数量十分有限,无论脑卒中急性期㊁恢复期㊁后遗症期,观察性试验中主要涉及脑卒中后失眠病理生理变化㊁睡眠障碍对脑卒中预后的影响及脑卒中后睡眠障碍发生率的探讨,而针对成人各分期及不同部位脑卒中后失眠的睡眠分期特点的试验研㊃9901㊃‘临床荟萃“2018年12月5日第33卷第12期 C l i n i c a l F o c u s,D e c e m b e r5,2018,V o l33,N o.12Copyright©博看网. All Rights Reserved.究尚未登记㊂干预性试验主要涉及物理疗法对脑卒中后睡眠障碍的影响,而对于传统药物(曲唑酮㊁唑吡坦㊁右佐匹克隆等)甚至新型药物(如雷美替胺㊁苏沃雷生等)以及认知行为疗法对成人脑卒中后失眠的疗效作用未见进一步探讨㊂并且利用P S G的试验也较少,反而倾向于利用体动记录仪连续监测约7天获取睡眠潜伏期及睡眠效率数据来评估睡眠改善情况㊂检索时间拓展至10年㊁15年前,无新增成人脑卒中后失眠相关临床登记试验,无法探究脑卒中后失眠临床试验在近15年,近10年㊁近5年内不同时间段的发展趋势及睡眠参数的演变㊂以上原因首先考虑C l i n i c a l T r i a l s.g o v数据库注册规则因素:注册的试验要符合美国食品药品管理局之条例801 (F D A A A801)定义的 可行的临床试验 标准,即由F D A许可的药物㊁生物制剂的临床对照试验及由F D A许可的设备对健康预后影响的相关临床对照试验㊂药物的Ⅰ期试验,探讨设备可用性而非健康疗效的小样本试验,无药物㊁生物制剂㊁设备的干预试验(比如行为干预试验),观察性试验(比如队列或病例对照研究)等则不符合注册登记要求(但随着数据库的不断更新完善,将提倡更多试验的注册和登记)㊂由此可推测世界范围内某些成人脑卒中后失眠相关的临床试验或许正在进行,但是未能在此数据库呈现㊂其次,由于中国知网㊁万方㊁p u b m e d中脑卒中后失眠的相关文献也相对较少,考虑脑卒中后失眠的睡眠分期特点的研究进展确实比较缓慢,且试验主要由美国㊁瑞士㊁加拿大等发达国家开展,说明在保证研究数据临床价值的基础上,试验的可行是一个比较大的挑战,这与脑卒中后失眠的复杂机制,专业人员及监测设备的限制有关㊂王莞尔[26]曾强调P S G监测的正规化㊁标准化;对于P S G的 首夜效应 ,王教授表示不同目的不同考虑,通常监测一个晚上即可,即使出现首夜效应,监测足够1~4小时便可以出具监测报告㊂而在探讨成人脑卒中后失眠的睡眠分期特点时,需要考虑P S G的 首夜效应 以避免试验数据的部分缺失并减少误差,因为需要分析夜间受试者不同时刻的睡眠节律㊁特点㊂相信随着睡眠医学和科技的不断发展,睡眠相关人才队伍会不断壮大,便携式P S G也会越来越完善,为研究人员提供更有价值的监测参数,促进脑卒中后失眠的研究进展,甚至包括P S G连续夜间监测以分析脑卒中后失眠的间断性变化或连续性变化㊂综上,通过探讨成人脑卒中后失眠部分特点㊁可能机制㊁睡眠监测㊁目前治疗及国内国外近5年内成人脑卒中后失眠相关临床登记试验研究设计特点㊁优势与不足,有效证实在世界范围内,成人脑卒中后失眠方面的研究存在很大发展空间,不仅需要专业人员的支持,也需要科技的支持,通过借鉴C l i n i c a l T r i a l s.g o v成人脑卒中后失眠相关临床试验的优点,规避其缺点,开展更完善的临床试验,比如利用便携式P S G探究脑卒中不同分期,不同损伤部位,不同严重程度的睡眠分期特点;利用P S G进一步探索传统睡眠药物及新型睡眠药物㊁认知行为疗法㊁物理疗法等对成人脑卒中后失眠的具体疗效作用及其安全性等等,可为成人脑卒中后失眠的临床评估及精准诊治提供具体客观详细的数据资料,促进成人脑卒中患者的预后㊂参考文献:[1] P a l o mäk i a H,B e r g A,M e r i r i n n e E,e ta l.C o m p l a i n t so fp o s t s t r o k ei n s o m n i aa n di t st r e a t m e n t w i t h m i a n s e r i n[J].C e r e b r o v a s cD i s,2003,15(1-2):56-62.[2] B a g l i o n i C,N i s s e nC,S c h w e i n o c hA,e t a l.P o l y s o m n o g r a p h i cc h a r a c t e r i s t i c so fs l e e p i n s t r o k e:a s y s t e m a t i cr e v i e w a n dm e t a-a n a l y s i s[J].P L o sO n e,2016,11(5):1-23.[3] G i u b i l e i F,l a n n i l l iM,V i t a l eA,e t a l.S l e e pp a t t e r n s i n a c u t ei s c h e m i c s t r o k e[J].A c t a N e u r o lS c a n d,1992,86(6):567-571.[4] P o r y a z o v aR,H u b e rR,K h a t a m iR,e t a l.T o p o g r a p h i c s l e e pE E Gc h a n g e si nt h ea c u t ea n dc h r o n i cs t a g eo fh e m i s p h e r i cs t r o k e[J].JS l e e p R e s,2015,24(1):54-65.[5] B j o r n s t a dB,G o o d m a nS H,S i r v e n J I,e t a l.P a r o x y s m a l s l e e pa sa p r e s e n t i n g s y m p t o m o fb i l a t e r a l p a r a m e d i a n t h a l a m i ci n f a r c t i o n s[J].M a y oC l i nP r o c,2003,78(3):347-349.[6]J o u v e t M.T h e r o l e o l m o n o a m i n e s a n d a c e t y l c h o l i n e-c o n t a i n i n g n e u r o n s i nt h e r e g u l a t i o no f t h es l e e p-w a k i n g c y c l e[J].E r g e bP h y s i o l,1972,64:166-307.[7] Z h a n g W,L i F,Z h a n g T.R e l a t i o n s h i p o f n o c t u r n a lc o n c e n t r a t i o n so f m e l a t o n i n,g a mm a-a m i n o b u t y r i c a c id a n dt o t a la n t i o x i d a n t si n p e r i p h e r a l b l o o d w i t h i n s o m n i a a f t e rs t r o k e:s t u d y p r o t o c o l f o r a p r o s p e c t i v e n o n-r a n d o m i z e dc o n t r o l l ed t r i a l[J].Ne u r a lR e g e n R e s,2017,12(8):1299-1307.[8]S c a mm e l lT E,N i s h i n oS,M i g n o tE,e ta l.N a r c o l e p s y a n dl o w C S Fo r e x i n(h y p o c r e t i n)c o n c e n t r a t i o n a f t e r a d i e n c e p h a l i cs t r o k e[J].N e u r o l o g y,2001,56(12):1751-1753.[9] C h i uH Y,C h a n g L Y,H s i e h Y J,e ta l.A m e t a-a n a l y s i so fd i a g n o s t i c a c c u r a c y o f t h re e s c r e e n i n g t o o l sf o r i n s o m n i a[J].JP s y c h o s o m R e s,2016,87:85-92.[10]熊园平,易红良,孟丽丽,等.便携式睡眠监测与多道睡眠监测相关性初步研究[J].中国耳鼻咽喉头颈外科,2011,18(8):395-398.[11] H e r b e r tV,P r a t tD,E m s l e y R,e ta l.P r e d i c t o r so fn i g h t l ys u b j e c t i v e-o b j e c t i v es l e e p d i s c r e p a n c y i n p o o rs l e e p e r so v e ras e v e n-d a yp e r i o d[J].B r a i nS c i,2017,7(3):1-16.[12] R i e m a n nD,B a g l i o n i C,B a s s e t t i C,e t a l.E u r o p e a n g u i d e l i n ef o r t h ed i ag n o s i sa n dt r e a t m e n to f i n s o m n i a[J].JS l e e p R e s,㊃0011㊃‘临床荟萃“2018年12月5日第33卷第12期 C l i n i c a l F o c u s,D e c e m b e r5,2018,V o l33,N o.12Copyright©博看网. 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【摘要】目的探讨脑卒中后睡眠障碍患者血清神经元特异性烯醇化酶（NSE ）、白细胞介素-1β（IL-1β）及5-羟色胺（5-HT ）水平的变化及意义。

方法选取200例脑卒中患者为研究对象，根据匹斯堡睡眠质量指数（PSQI ）评分分为睡眠障碍组（SD 组，PSQI 评分7～14分）和无睡眠障碍组（non-SD 组，PSQI 评分15～21分）。

对比2组血清NSE 、IL-1β、5-HT 水平，探讨血清NSE 、IL-1β、5-HT 表达情况与脑卒中后睡眠障碍的关系。

结果200例脑卒中患者中出现睡眠障碍56例，发生率为28.00%。

SD 组患者血清NSE 、IL-1β水平及NIHSS 评分均显著高于non-SD 组（t =7.880、9.405、5.814，P <0.05），而SD 组血清5-HT 水平低于non-SD 组（t =8.789，P <0.05）。

随着睡眠障碍程度的加重，患者血清NSE 、IL-1β水平明显升高（t =4.184、3.774，P <0.05），而血清5-HT 水平降低（t =3.167，P <0.05）。

睡眠障碍患者血清NSE 、IL-1β水平与PSQI 评分呈显著正相关（r =0.341、0.363，P <0.05），而血清5-HT 水平与PSQI 评分呈负相关（r=0.438，P <0.05）。

Logistic 回归分析显示，NIHSS 评分高（OR =1.367，95%CI 1.018～1.835，P <0.05）、血清NSE （OR =1.386，95%CI 1.120～1.716，P <0.05）与IL-1β（OR =1.149，95%CI 1.063～1.243，P <0.05）高表达及血清5-HT （OR =0.770，95%CI 0.667～0.889，P <0.05）低表达是脑卒中后睡眠障碍的危险因素（P <0.05）。

１７２０　世界睡眠医学杂志ＷｏｒｌｄＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｌｅｅｐＭｅｄｉｃｉｎｅ２０２０年１０月第７卷第１０期Ｏｃｔｏｂｅｒ．２０２０，Ｖｏｌ．７，Ｎｏ．１０黛力新联合右佐匹克隆治疗卒中后焦虑伴睡眠障碍的作用分析张开茂　郑彩燕　郑小娟（福建省立医院药学部，福州，３５０００１）摘要　目的：分析黛力新联合右佐匹克隆治疗卒中后焦虑伴睡眠障碍的作用。

方法：选取２０１８年８月至２０１９年８月福建省立医院收治的卒中后焦虑伴睡眠障碍患者７４例作为研究对象，随机分对照组（ｎ＝３６）与观察组（ｎ＝３８）。

对照组实施右佐匹克隆治疗治疗，观察组黛力新联合右佐匹克隆治疗治疗。

比较２组患者治疗前后焦虑评分、睡眠质量评分。

结果：治疗后，２组患者ＨＡＭＡ评分和ＰＳＱＩ评分均有所降低，且观察组均低于对照组（Ｐ＜０ ０５）。

结论：卒中后焦虑伴睡眠障碍患者采用黛力新联合右佐匹克隆治疗，改善睡眠质量，值得推广。

关键词　黛力新；右佐匹克隆；焦虑ＡｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｈｅＥｆｆｅｃｔｏｆＤｅｌｅｘｉｎａｎｄＲｉｇｈｔＺｏｐｉＣｌｏｎｅｏｎＰｏｓｔｓｔｒｏｋｅＡｎｘｉｅｔｙａｎｄＳｌｅｅｐＤｉｓｏｒｄｅｒｓＺＨＡＮＧＫａｉｍａｏ，ＺＨＥＮＧＣａｉｙａｎ，ＺＨＥＮＧＸｉａｏｊｕａｎ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＦｕｊｉａｎＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｆｕｚｈｏｕ３５０００１，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏａｎａｌｙｚｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆＤｅｌｉｘｉｎｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｒｉｇｈｔｚｏｐｉｃｌｏｎｅｏｎｐｏｓｔ ｓｔｒｏｋｅａｎｘｉｅｔｙｗｉｔｈｓｌｅｅｐｄｉｓｏｒｄｅｒ Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＦｒｏｍＡｕｇｕｓｔ２０１８ｔｏＡｕｇｕｓｔ２０１９，７４ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｏｓｔ ｓｔｒｏｋｅａｎｘｉｅｔｙａｎｄｓｌｅｅｐｄｉｓｏｒｄｅｒｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄ ｅｄｉｎｔｏｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（ｎ＝３６）ａｎｄｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐ（ｎ＝３８） Ｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗａｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｒｉｇｈｔｚｏｐｉｃｌｏｎｅ，ａｎｄｔｈｅｏｂｓｅｒｖａ ｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗｉｔｈｒｉｇｈｔｚｏｐｉｃｌｏｎｅ Ａｎｘｉｅｔｙｓｃｏｒｅａｎｄｓｌｅｅｐｑｕａｌｉｔｙｓｃｏｒｅｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｅｒｅｃｏｍｐａｒｅｄｉｎ２ｇｒｏｕｐｓＲｅｓｕｌｔｓ：ＴｈｅＨＡＭＡｓｃｏｒｅａｎｄＰＳＱＩｓｃｏｒｅｏｆｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｄｅｃｒｅａｓｅｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ａｎｄｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗａｓｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０ ０５） Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｏｓｔ ｓｔｒｏｋｅａｎｘｉｅｔｙａｎｄｓｌｅｅｐｄｉｓｏｒｄｅｒｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈＤｅｌｉｘｉｎｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｒｉｇｈｔｚｏｐｉｃｌｏｎｅｔｏｉｍｐｒｏｖｅｓｌｅｅｐｑｕａｌｉｔｙ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ　Ｄｅｌｉｘｉｎ；Ｒｉｇｈｔｚｏｐｉｃｌｏｎｅ；Ａｎｘｉｅｔｙ；Ｓｌｅｅｐｄｉｓｏｒｄｅｒｓ中图分类号：Ｒ２７３ ３；Ｒ３３８ ６３文献标识码：Ａｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．２０９５－７１３０．２０２０．１０．０１８ 脑卒中主要划分为缺血性脑卒中以及出血性脑卒中２种，属于一种严重危害老年人身体健康的疾病，该疾病病死率、致残率、发病率均较高。

2020卒中后睡眠障碍诊断与治疗（全文）睡眠障碍是卒中后常见的并发症，其在卒中人群中的发病率是普通人群的3～5倍，对卒中患者的预后有不良影响，积极治疗卒中后睡眠障碍（post-stroke sleep disorders，PSSD）可促进卒中患者的恢复。

本文就PSSD的流行病学、发病机制及治疗等方面进行综述。

1卒中后睡眠障碍的流行病学PSSD可分为呼吸相关性睡眠障碍和非呼吸相关性睡眠障碍。

前者包括OSA、中枢性睡眠呼吸暂停（central sleep apnea，CSA）和混合性呼吸暂停等，其中OSA最常见；后者主要包括失眠、睡眠过多、睡眠运动相关障碍、异态睡眠等。

研究显示，超过70%的急性卒中患者都存在不同程度和不同形式的睡眠障碍，比普通人群高3-5倍。

其中，在卒中的急性期，睡眠呼吸障碍见于50%以上的卒中患者，是很常见的PSSD表现形式之一，卒中不仅会增加睡眠呼吸障碍的发生率，也会改变睡眠呼吸障碍的类型和严重程度。

另外，在卒中的急性期失眠的发生率常高达30%-68%，而在卒中后恢复期失眠的发病率明显下降。

日间嗜睡及睡眠需求增多，发生在约50%的急性卒中患者中，随着卒中后时间的推移，嗜睡的程度往往会有所改善。

不宁腿综合征（restless leg syndrome，RLS）/睡眠中周期性肢体运动（periodic limb movements during sleep，PLMS）等与睡眠相关的运动障碍在卒中患者中的发病率为12.4%，有感觉异常的患者可能比没有感觉异常的患者发生率更高。

有研究发现，卒中患者出现发作性睡病比例为0.5%，这与健康人群中的发病率基本相似。

快动眼睡眠期行为障碍（rapid eye movement sleep behavior disorder，RBD）是卒中患者较常见的睡眠障碍亚型，有研究显示急性卒中患者RBD的发病率为10.9%，脑干部位梗死患者RBD发病率明显高于其他部位梗死的患者。

OSAHS发病机制的研究进展随着生活水平的提高和工作压力的增加，睡眠呼吸暂停综合征（OSAHS）已成为越来越多人面临的健康问题。

OSAHS是一种常见的睡眠障碍，特征是反复发生的上呼吸道部分或完全阻塞导致患者在睡眠中出现多次呼吸暂停，严重影响患者的生活质量。

随着对OSAHS发病机制的研究不断深入，人们对该疾病的认识也越来越全面。

本文将对OSAHS发病机制的研究进展进行探讨，以期更好地了解该疾病的发病机制和潜在治疗靶点。

一、气道解剖结构与OSAHS气道解剖结构异常是导致OSAHS的重要原因之一。

研究表明，OSAHS患者的上呼吸道解剖结构存在一定程度的变异，如软腭后缩、软腭垂肥大、舌根后部肥大等。

这些异常结构会在睡眠时发生松弛，导致气道狭窄或闭塞，引发呼吸暂停。

针对气道解剖结构异常进行干预和治疗，可以有效改善OSAHS患者的症状。

二、神经调控与OSAHS神经调控在OSAHS的发病机制中起着重要作用。

自主神经系统失衡导致上呼吸道长期松弛和闭塞，是OSAHS发病的重要机制之一。

神经调控与OSAHS的研究表明，交感神经系统活性的增加和/或迷走神经系统活性的降低可能是OSAHS发病的关键因素。

通过调整自主神经系统的平衡，可以有效预防和治疗OSAHS。

三、氧化应激与OSAHS氧化应激是OSAHS发病机制中的重要环节。

睡眠时，患者因气道阻塞而出现呼吸暂停，导致氧气摄入不足，氧化应激反应加剧。

氧化应激会引起氧自由基的产生增加，导致细胞膜脂质过氧化，进而引发氧化损伤和炎症反应，加重上呼吸道组织的损伤和炎症反应，从而促进OSAHS的进展。

抑制氧化应激反应，对于缓解OSAHS患者的症状和预防并发症具有重要意义。

四、慢性炎症与OSAHS近年来的研究表明，慢性炎症在OSAHS的发病机制中起着重要作用。

睡眠时频繁发生的呼吸暂停会引起上呼吸道黏膜受损，并导致炎症反应的发生。

炎症介质的释放会促进上呼吸道组织的炎症反应和纤维化，从而加重气道阻塞和闭塞，形成恶性循环。