第八章 单基因遗传病-6h

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6. 复合杂合子 （Compound heterozygote）：一个个体 在一个特定的位点上有两个不同的突 变等位基因，称为复合杂合子。 7. 双重杂合子（Double heterozygote）： 在两个不同位点上每个位点带有一种 突变等位基因的个体，称为双重杂合 子。
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8. 基因型（genotype）：
ABO血型系统：A、B、O和AB；
ABO血型由一组复等位基因（IA、IB 和i）控制； 复等位基因：群体中一个基因座位上有三个或三个以上 的等位基因，每个个体仅拥有其中的两个。
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人类ABO血型
IA → RBC表面A抗原 IB → RBC表面B抗原 IA＆IB相对i均为显性→ 共显性 IA IA＆IAi → A抗原 → A型
IB IB＆IBi → B抗原 → B型
ii → H物质→无A/B抗原→ O型 IAIB →A抗原+B抗原→ AB型
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根据双亲的血型可以估计后代的血型
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3. 不规则显性（Irregular dominance）
杂合子个体在不同的内外环境作用下可以表现出表型，也可以
不表现相应表型，且表现程度也可以不同，这种显性的传递方 式呈现不规则。
R
生物在形成生殖细胞时， 成对的等位基因彼此分离， 分别进入不同的生殖细胞， 称为分离律，即孟德尔第一 定律。
Rr rr 1 : 1
—— 在生殖细胞形成的减数 分裂过程中，同源染色体彼 此分离，分别进入不同的生 殖细胞，是分离律的细胞学 基础。
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2. 自由组合律
实
P
验
黄圆 × 绿皱
F1
F2
黄圆 × 黄圆
纯合子：600～1200 mg/dl，1/1 000 000，20~30岁，死于心肌梗死或 猝死。
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家族性高胆固醇血症家系
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LDL 代谢
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2. 共显性（codominance）
一对等位基因彼此之间无显性和隐性的区别，在杂合状态
时两种基因都能表达，分别产生各自的基因产物。
举例：人类ABO血型
连锁群（linkage group） ：位于同一条染色体上的 基因彼此间必然是相互连锁的，构成一个连锁群。
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果蝇杂交实验—不完全连锁、互换
分析
B V和b v之间
发生了互换,形
成了新的连锁 关系 ， 称 不完
全连锁， 即 互
换。
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在生殖细胞形成时，位于同一条染色体上的基因彼 此连锁在一起传递的规律称为连锁律；同源染色体 上的两对等位基因之间的交换现象称为互换。 互换率：等位基因之间发生交换的频率。 与等位基因之间的距离有关。 距离大，互换率高 ；距离小，互换率低。
表现型
黄圆 黄皱 绿圆 绿皱
9 :
3 :
3 :
1
表现型比
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解释
P：YYRR × yyrr
YR YYRR
YR
Yr yr YYRr YyRR
yR YyRr
F1：YyRr × YyRr
Yr
YYRr
YYrr
YyRr
Yyrr
YR Yr yR yr 配子
yR
YyRr
YyRr
yyRR
yyRr
YyRr
Yyrr
yyRr
YyRr Yyrr yyRr yyrr 1 ：1 ： 1 ：1
黄圆 黄皱 绿圆 绿皱
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3. 连锁互换律
果蝇杂交实验—完全连锁
分析
B V ，b v 分
别连锁在一起，
只能形成两种 配子，这种现
象叫完全连锁。
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连锁(linkage)：位于一条染色体上邻近位置的基因 表现相伴随遗传的现象，称为连锁。
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五、AD遗传病的不同类型
完全显性（complete dominance）：杂合子（Aa）和纯合 子（AA）患者在表型上无差别（如上所述）。 其他特殊类型： 1. 不完全显性（incomplete dominance） 2. 共显性（codominance） 3.不规则显性（irregular dominance） 4. 延迟显性（delayed dominance） 5. 早现遗传（anticipation） 6. 从性遗传（sex-conditioned inheritance）
11. 隐性（recessive）： 等位基因杂合状态下不决定性状的基 因为隐性基因（小写字母），这一基 因决定的性状是隐性的，基因为纯合 子时 才表现出性状。
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血型基因：
定位于9q34.2（基因座） IA， IB ，i （复等位基因） 基因型IA IA ， IB IB ， ii属于纯合子，表型分别为A、B、O型血 基因型IAIB，IBi等属于杂合子，表型分别为AB、B型血
yyrr
yr
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验证：测交实验
F1与双隐性亲代杂交 YyRr × yyrr YR Yr yR yr yr
结
论
生物在配子形成过程 中，不同对的基因独立 行动，可分可合是随机 组合的，称为自由组合 律，即孟德尔第二定律。 —— 在 生 殖 细 胞 形 成 的减数分裂过程中非同 源染色体随机组合进入 生殖细胞，是自由组合 律的细胞学基础。
互换率1% → 距离=1 cM （厘摩）
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结
论
连锁互换律：在生殖细胞形成时，位于同一
条染色体上的基因彼此连锁在一起传递的规律称 为连锁律；同源染色体上的等位基因之间的交换 现象称为互换律。 —— 在减数分裂过程中，同源染色体联会和交 换是连锁和互换律的细胞学基础。
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三、单基因遗传病
是受一对等位
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系谱中常用的符号
正常男性 正常女性 性别不确定 配偶关系 近亲婚配
异卵双生
男性或女性患者 先征者 携带者 X连锁隐性遗传 病携带者 已死亡个体 Ⅱ 确定死于本病个体 1 2 3 所生子女 Ⅰ 同卵双生 婚后未生育
1
2
Ⅰ、Ⅱ世代数 1、2 每世代中各成员的编号
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第二节 常染色体显性遗传病
（Autosomal Dominant Inheritance, AD）
一、概念：一种疾病，其致病基因位于 1-22 号常染色体上， 在杂合子的情况下表现为疾病，这类疾病就称为常染色体
显性遗传（AD）病 。
二、基因型：患者 — AA（罕见）或Aa（常见）
正常人 — aa
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三、常见婚配类型
正常纯合子个体和杂合子患者之间的婚配
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Marfan综合征的表型除致病基因突变外，还受环境和遗 传背景的影响。 遗传背景：基因组中除了决定表型的主基因之外的其他 基因。 遗传背景中的修饰基因（modified gene）对主基因和表 型有显著效应，既能加强主基因形成完全表型，又能减 弱主基因作用，使表型表现不完全，造成表现度不一致。
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1. 不完全显性（incomplete dominance）
杂合子表型介于显性纯合子（AA）和隐性纯合子（aa）之 间，又称半显性。
举例：
家族性高胆固醇血症：血中胆固醇含量增高，多为杂合子发病。
病因：LDL受体基因突变 正 常：150～250 mg/dl
杂合子：300～600 mg/dl，1/500，40~60岁，冠心病。
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2. 系谱分析（pedigree analysis）
大多数孟德尔性状的遗传方式是通过观察家系内分离或 传递而推断，常用系谱分析法。
系谱（pedigree）：从先证者入手，调查其家系所有成员的
亲属关系及某性状或遗传病，按一定格式绘制成的图解。 先证者（proband）：家系中最先被发现罹患某种遗传病或 具有某种遗传性状的个体。
复合杂合子 ：地中海贫血α+ α0
双重杂合子： 先天聋哑夫妇的听力正常子女DdEe
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二、遗传学基本定律
1. 分离律
2. 自由组合律
3. 连锁互换律
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实验材料的选择---豌豆的性状
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1. 分 离 律
实 验
P F1 圆 × 皱 圆 × 圆
解 释
RR × rr Rr × Rr ↙↘ ↙↘ R r R r (配子形成R : r = 1 : 1) RR Rr 3 ：1 rr 基因型 基因型比 表现型比
是个体的遗传结构或组成。由特定基因座上的等 位基因构成。成对存在，分别来自父母。 AA Aa aa
9. 表现型（phenotype）： 是基因型和环境因素相互作用所观察到的结果， 能表现出来的遗传性状。
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10. 显性（dominant）：
等位基因杂合状态下可决定性状的 基因为显性基因（大写字母），所决 定的性状为显性性状。
第三章
单基因遗传病
中国医科大学
基础医学院医学遗传学教研室
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本章重点提示
• 概念：基因座、等位基因、纯合子、杂合子、基因型、表 现型、共显性、复等位基因、连锁、连锁群、外显率、表 现度、早现遗传、遗传印迹、遗传异质性、交叉遗传 • AD、AR、XD、XR系谱特点、代表疾病 • AD遗传的类型，ABO血型 • 动态突变的代表疾病 • 系谱分析： （1）绘制系谱； （2）确定遗传方式； （3）说明判断依据；（4）写出先证者及双亲基因型 • 线粒体DNA的遗传特点 • 代表性线粒体遗传病
后代：1/2发病，1/2正常
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一例A型短指症系谱
I 1 2
II 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
III 1 2
345源自6789
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11
12
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常染色体显性遗传病
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四、AD遗传病系谱特点
1. 连续遗传； 2. 患者双亲必有一方患病； 3. 患者同胞有1/2概率患病，男女发病概率相等； 4. 患者正常同胞的后代都正常； 5. 患者子代有1/2概率患病。