第六章 多基因遗传病

多基因遗传病摘要：多基因遗传病是遗传信息通过两对以上致病基因的累积效应所致的遗传病，其遗传效应较多地受环境因素的影响。

这种病有家庭聚集现象，同时又性别差异和种族差异，常见的多基因遗传病种，如先天性心脏病、小儿精神分裂症、家族性智力低下、脊柱裂、无脑儿、少年型糖尿病、先天性肥大性幽门狭窄、消化性溃疡、冠心病等。

.易感性在多基因遗传病中，若干微效致病基因的累加作用，使带有致病基因的个体有患病的遗传基础，这种由多基因遗传基础决定的患某种多基因遗传病的风险称为易感性。

易患性变异与群体发病率一个个体的易患性高低，目前无法测量，一般只能根据家庭成员中的发病情况作出大致的估计。

同时，对多基因遗传病遗传率做了概述，对多基因遗传病发病风险的进行了估计。

1 多基因遗传病的定义多基因遗传病是遗传信息通过两对以上致病基因的累积效应所致的遗传病，其遗传效应较多地受环境因素的影响。

与单基因遗传病相比，多基因遗传病不是只由遗传因素决定，而是遗传因素与环境因素共同起作用。

与环境因素相比，遗传因素所起的作用大小叫遗传度，用百分数表示。

如精神病中最常见的也是危害人类精神健康最大的疾病——精神分裂症，是多基因遗传病，其遗传度为80%，也就是说精神分裂症的形成中，遗传因素起了很大作用，而环境因素所起的作用则相对较小。

多基因遗传病一般有家族性倾向，如精神分裂症患者的近亲中发病率比普通人群高出数倍，与患者血缘关系越近，患病率越高。

多基因遗传病的易患性是属于数量性状，它们之间的变异是连续的。

孟德尔式遗传即单基因遗传性状是属于质量性状，它们之间的变异是不连续的。

2多基因遗传病的特点家族聚集现象①这类病有家族聚集现象，但患者同胞中的发病率远低于1/2～1/4，且患者的双亲和子代的发病率与同胞相同。

因此，不符合常染色体显、隐性遗传。

②遗传度在60%以上的多基因病中，病人的第一级亲属（指有1/2的基因相同的亲属，如双亲与子女以及兄弟姐妹之间，即为一级亲属）的发病率接近于群体发病率的平方根。

第六章多基因遗传病重点内容提示：一、微效基因与多基因遗传人类的一些遗传性状或遗传病不是决定于一对主基因，而是受多对基因的影响，每对基因彼此之间没有显隐性的区别，呈共显性，每对基因对多基因性状形成的效应是微小的，称为微效基因。

许多微效基因的共同作用产生加性效应，表现出来的性状即多基因性状。

此外这些性状还收环境因素的影响，这种遗传方式称为多基因遗传。

微效基因的效应往往是累加的。

人类的血压、身高、肤色等性状属于多基因遗传性状。

二、质量性状与数量性状1．质量性状：单基因遗传的性状或疾病，是由一对等位基因所控制的，相对性状之间的差异显著，在一个群体中的分布是不连续的，可以明显地将变异个体分为2-3群，且个体间差异显著，这类变异在一个群体中的分布是不连续的，这种性状称为质量性状。

2．数量性状：一些遗传性状或遗传病由多对基因控制，其变异在一个群体中的分布是连续的，不同个体之间的差异只有量的不同，没有质的差异，这种变异在群体中呈正态分布，这种形状称为数量性状。

三、多基因遗传的特点1．两个极端变异的个体婚配，子1代都是中间类型，但由于环境因素的影响，也存在一定的变异范围。

2．两个中间类型的子1代个体婚配后，子2代大部分也是中间类型，但变异范围广泛，有时会出现一些极端变异的个体，除环境因素外，还有基因的分离和自由组合的作用。

3．在一个随机婚配的群体中，变异范围广泛，但是大多数个体接近中间类型，极端变异的个体很少，这些变异的产生中多基因的遗传基础和环境因素共同起作用。

四、阈值学说1．易感性：在多基因遗传病中，若干作用微小但有加性效应的致病基因是个体患病的遗传基础。

这种由遗传基础决定一个个体患某种多基因遗传病的风险，称为易感性。

2．易患性：易患性是人类患多基因遗传病的风险大小，即是否容易患某一种多基因遗传病。

易患性受遗传基础和环境因素两方面的影响。

易患性低，患病的可能性小；易患性高，患病的可能性大。

3．阈值：群体中大多数个体的易患性都接近平均值，患病风险很大和患病风险很小的个体数量都很少。

第二节遗传咨询与优生1.辨别人类遗传病的类型，说出遗传病对人类的危害。

2.简述各种遗传病在人体不同发育阶段的发病风险。

3．尝试常见遗传病的家系分析。

4.简述遗传咨询的基本程序。

5.列举优生的主要措施，认同近亲结婚的危害和《婚姻法》中禁止近亲结婚的规定对提高人口素质的深远意义，树立人口优生观。

[学生用书P79]一、遗传病的概念及类型1．概念凡是由于生殖细胞或受精卵里的遗传物质发生了改变，从而使发育成的个体患疾病，这类疾病都称为遗传性疾病，简称遗传病。

2．类型遗传病主要分为单基因遗传病、多基因遗传病和染色体异常遗传病三大类。

(1)单基因遗传病：是指由染色体上单个基因的异常所引起的疾病。

(2)多基因遗传病：是指涉及许多个基因和许多种环境因素的遗传病。

(3)染色体异常遗传病：由于染色体的数目、形态或结构异常引起的疾病。

二、各类遗传病在人体不同发育阶段的发病风险1．染色体异常的胎儿50%以上不会出生。

2．最容易表现单基因病和多基因病的是新生婴儿和儿童。

3．各种遗传病在青春期的患病率很低。

4．成人很少新发染色体病，但成人的单基因病比青春期发病率高。

5．多基因遗传病的发病率在中老年群体中随着年龄增加快速上升。

三、遗传咨询1．概念遗传咨询是一项社会性的医学遗传学服务工作，又称遗传学指导。

遗传咨询可以为遗传病患者或遗传性异常性状表现者及其家属做出诊断，估计疾病或异常性状再度发生的可能性，并详细解答有关病因、遗传方式、表现程度、诊治方法、预后情况及再发风险等问题。

2．遗传咨询的基本程序病情诊断→系谱分析→染色体/生化测定→遗传方式分析/发病率测算→提出防治措施。

四、优生优生，就是让每一个家庭生育出健康的孩子。

这是一个民族可以强大的基础。

1．为达到优生目的应采取的措施婚前检查，适龄生育，遗传咨询，产前诊断，选择性流产，妊娠早期避免致畸剂，禁止近亲结婚等。

2．产前诊断通常采用的操作方法羊膜腔穿刺和绒毛细胞检查是两种比较常用的产前诊断方法。

第六章多基因遗传病（一）选择题(A型选择题)1．下列疾病中，不属于多基因遗传病的是。

A．冠心病B．唇裂C．先天性心脏病D．糖尿病E．并指症2. 下列关于多基因遗传的错误说法是______。

A．遗传基础是主要的影响因素B．多为两对以上等位基因作用C．微效基因是共显性的D．环境因素起到不可替代的作用E．微效基因和环境因素共同作用3.多基因病的遗传学病因是______。

A．染色体结构改变B．染色体数目异常C．一对等位基因突变D．易患性基因的积累作用E．体细胞DNA突变4.在多基因遗传中起作用的基因是______。

A．显性基因B．隐性基因C．外源基因D．微效基因E．mtDNA基因5.累加效应是由多个______的作用而形成。

A．显性基因B．共显性基因C．隐性基因D．显、隐性基因E．mtDNA基因6.多基因遗传与单基因遗传的共同特征是______。

A．基因型与表现型的关系明确B．基因的作用可累加C．基因呈孟德尔方式传递D．基因是共显性的E．不同个体之间有本质的区别7.如果某种遗传性状的变异在群体中的分布只有一个峰，这种性状称______。

A．显性性状B．隐性性状C．数量性状D．质量性状E．单基因性状8.有两个唇腭裂患者家系，其中A家系有三个患者，B家系有两个患者，这两个家系的再发风险是。

A．A家系大于B家系B．B家系大于A家系C．A家系等于B家系D．等于群体发病率E．以上都不对9.某多基因病的群体发病率为1%，遗传度为80%，患者一级亲属发病率为。

A.1%B.2%C.1/4D.1/10E.1/410._______是多基因病。

A.肾结石B.蚕豆病C.Down综合征D.Marfan综合征E.Turner综合征11．唇裂属于_______。

A.多基因遗传病B.单基因遗传病C.质量性状遗传D.染色体病E.线粒体遗传病12．微效基因所不具备的特点是_______。

A．共显性B．作用微小C．有累加作用D．是显性基因E．2对或2对以上共同作用13．下列______为数量性状特征。

上海交通大学网络教育学院医学院分院医学遗传学课程练习册专业：护理学层次：专升本第一章遗传学与医学一、单选题(每题1分，)解题说明：每个考题下面都有A,B,C,D,E五个备选答案。

解题时只许从中选出一个你认为最合适的答案，将此答案的编号字母圈出。

1.关于先天性疾病、家族性疾病和遗传性疾病，下列哪种说法是正确的？A.先天性疾病一定是遗传性疾病B.家族性疾病都是遗传性疾病C.大多数遗传性疾病为先天性疾病，且往往表现为家族性疾病D.遗传性疾病一定是先天性疾病，但不一定是家族性疾病E.遗传性疾病一定是家族性疾病，但不一定是先天性疾病二、填充题（每格1分）1．人类遗传性疾病可分为五大类，即染色体病，单基因遗传病，多基因遗传病，线粒体基因病，体细胞遗传病。

2．婴儿出生时即显示症状的疾病称为先天性疾病；一个家族有多个成员患同一种疾病称为家族性疾病；因遗传因素而罹患的疾病称为遗传性疾病。

第四章人类染色体和染色体病一、单选题(每题1分)1.一个患有先天性心脏病的幼儿，由母亲带领前来就疹。

体检发现患儿呈满月脸，眼距增宽，内眦赘皮，哭声如猫叫，你认为此孩子有何种遗传病？A.21三体综合征B.18三体综合征C.13三体综合征D.5p-综合征E.4P-综合征2.一对夫妇婚后多年不育,经染色体核型检查发现二人的核型均为46,XY,这对夫妻不育可能是由于其妻患有A.脆性X染色体综合征B.女性假二型畸形C.睾丸女性化综合征D.肾上腺皮质增生症E.以上均不是3．有一个20岁女青年，因原发闭经前来妇产科就诊。

体检见该女青年身高1.45 米,乳房未发育，外阴幼女型，无阴毛，无腋毛，肘关节外翻，妇科检查子宫似蚕豆大小.你对此女青年有何印象？A.先天性卵巢发育不全综合征（Turner综合征）B.超雌综合征C.睾丸女性化综合征D.女性假两性畸形E.真两性畸形4.易位型先天愚型（Down综合征）核型的正确书写是：A.45,XY,-14,-21,+t(14q21q)B.46,XY,-14,+t(14q21q)C.46,XY,-21,+t(14q21qD.46,XY,t(14q21q)E.46,XY,-14,+t(14p21p)5.一个1岁男孩因高热肺炎前来门诊,经检查又发现此男孩有特殊的脸容,其鼻梁比较低,二眼外眼角向上。

第六章多基因遗传病多基因遗传病：某些病(高血压、糖尿病、唇腭裂等)患病率超过1%，发病有遗传基础(家族倾向)，也是一种“全或无”性状，但遗传方式不简单的孟德尔遗传，即系谱分析不符合AD、AR、XD、XR的遗传方式，这种疾病的发生不决定于一对等位基因，而是由两对或两对以上基因决定，称为多基因病（polygenic disorders），这类疾病的形成还受到环境因子的影响，称多因子病（multifactorial disorders）。

第一节数量性状的多基因遗传一、数量性状与质量性状1．数量性状：受2对甚至更多对等位基因控制的性状称多基因性状。

2．微效基因：控制数量性状的多对等位基因之间没有显、隐区分，是共显性的，这些基因对该遗传性状的形成作用微小，也称微效基因（minor gene）。

微效基因的作用累加起来可形成明显的表型效应，即累积效应（additive effect）。

3．多基因遗传（polygenic inheritance）：性状或疾病受多对微效基因控制，同时还受环境影响，其遗传方式称多基因遗传或多因子遗传。

4．质量性状（quantiative character）：单基因遗传的性状称质量性状。

数量性状在一个群体中的变异分布是连续的，呈正态分布曲线，大多数人群性状变异近于平均值，极端性状占少数。

如人的身高。

质量性状的变异呈“全或无”的不连续分布。

如白化病。

二、数量性状的多基因遗传数量性状的遗传机制1．由多对微效基因控制。

如人的身高是数量性状，假设有3对基因控制，其表示为AA’、BB’、CC’，则ABC控制人体增高，而A’B’C’则控制人体减低，若在平均身高（165cm）的基础上增高或减低5cm，则具AABBCC基因型的个体身高可达196cm，而AA’BB’CC’的个体则身高只有135cm。

2．微效基因之间遵循分离律和自由组合律。

如一个中等身材个体的基因型是AA’BB’CC’，其形成的配子有ABC、AB’C、AB’C’、A’B C、A’B’C、A’BC’、ABC’、A’B’C’。

多基因病习题第六章多基因遗传病习题（一）a型选择题1．下列关于多基因遗传的哪些说法是错误的a．遗传基础就是主要的b．多为两对以上等位基因c．这些基因性质为共显性d．环境因素起到不可替代的作用e．微效基因和环境因素共同作用2．多基因遗传的遗传基础就是2对或2对以上微效基因，这些基因的性质就是a．显性b．隐性c．共显性d．显性和隐性e．外显不全3．遗传度是a．遗传病发病率的多寡b．病原体基因有毒程度c．遗传因素对性状影响程度d．遗传性状的整体表现程度e．遗传性状的异质性4．多基因遗传病的遗传度越高，则则表示该种多基因病a．主要就是遗传因素的促进作用b．主要是遗传因素的作用，环境因素作用较小c．主要是环境因素的作用d．主要就是环境因素的促进作用，遗传因素的促进作用较小e．遗传因素和遗传因素的促进作用各一半5．以下哪项不是微效基因所具有的特点a．基因之间是共显性b．每对基因作用是微小的c．彼此之间有累加作用d．基因之间是显性e．是2对或2对以上6．人类的体重属于多基因遗传，如果将某人群的体重变异的原产绘出曲线，可以看见a．曲线是不连续的两个峰b．曲线是不连续的三个峰c．可能出现两个或三个峰d．曲线是连续的一个峰e．曲线是不规则的，无法判定7．癫痫就是一种多基因遗传病，在我国该病的发病率为0.36%，遗传率约为70%。

一对表型正常夫妇结婚后，头胎因罹患癫痫而早夭。

如果他们再次生育，患癫痫的风险就是a．70%b．60%c．6%d．0.6%e．0.36%8．多基因遗传病患者亲属的发病风险随着亲缘系数降低而骤降，下列患者的亲属中发病率最低的是a．儿女b．孙子、孙女c．侄儿、侄女d．外甥、外甥女e．表兄妹9．在多基因遗传病中，利用edward公式估计患者一级亲属的发作风险时，必须特别注意公式应用领域的条件就是a．群体发病率0.1%～1%，遗传率为70%～80%b．群体发病率70%～80%，遗传率为0.1%～1%c．群体发病率1%～10%，遗传率为70%～80%d．群体发病率70%～80%，遗传率为1%～10%e．任何条件不与考虑均可使用10．在多基因遗传中，两个极端变异的个体杂交后，子1代是a．均为极端的个体b．均为中间的个体c．多数为极端的个体，少数为中间的个体d．多数为中间的个体，少数为极端的个体e．极端个体和中间个体各占到一半11．不符合多基因病的阈值、易患性平均值与发病率规律的是a．群体易患性平均值越高，群体发病率越高b．群体易患性平均值越低，群体发病率越低c．群体易患性平均值越高，群体发病率越低d．群体易患性平均值与发作阈值越近，群体发病率越高e．群体易患性平均值与发作阈值越远，群体发病率越高12．以下不合乎数量性状的变异特点的就是a．一对性状存有着一系列中间过渡阶段类型b．一个群体性状变异曲线就是不已连续的c．原产近似于正态曲线d．一对性状间无质的差异e．大部分个体的表现型都接近于中间类型13．在一个随机杂交的群体中，多基因遗传的变异范围广为，大多数个体吻合于中间类型，极端变异的个体很少。

简述多基因遗传病的遗传特征多基因遗传病是指一种由多个基因和环境因素共同决定，表现为遗传性疾病特征的疾病。

它可以是由一个或多个基因缺陷引起的遗传性疾病，也可以是由几个基因的复合缺陷引起的疾病。

因此，多基因遗传病的遗传特征比单基因遗传病更为复杂。

一、多基因遗传病的遗传模式多基因遗传病一般有两种遗传模式，即多种形式的显性遗传和多种形式的隐性遗传。

1、显性遗传显性遗传是指由单个缺陷基因决定的遗传病，其遗传模型是显性单基因遗传。

在显性多基因遗传病中，患者所携带的疾病状态受到两个状态的缺陷基因的共同影响，即当一个缺陷基因不足时，病的特征就不会出现，而当携带两个缺陷基因时，患者就会出现相应的症状。

2、隐性遗传隐性遗传是指由两个健康基因决定的遗传病，其遗传模型是隐性多基因遗传。

在隐性多基因遗传病中，患者所携带的疾病状态受到两个健康基因的影响，即当两个健康基因中只有一个有缺陷时，病的特征就不会出现，而当两个健康基因都有缺陷时，患者就会出现相应的症状。

二、多基因遗传病的遗传结果在多基因遗传病中，一个病人可能会携带几种不同类型的基因缺陷，因此，基因缺陷的组合可以产生不同的多基因遗传病的遗传结果。

其中，最著名的就是全部纯合型，半纯合型和杂合型三种型式，其中纯合型携带两个相同的基因缺陷，半纯合型携带一个可能活跃和另一个失活的基因缺陷，而杂合型则携带一个活跃基因和另一个失活基因的基因缺陷。

三、多基因遗传病的发病多基因遗传病的发病可能是由于遗传因素或环境因素引起的，一般可以分为多种发病机制：1、基因效应由于基因效应，多基因遗传病可以在遗传上转移，从而引起病变和症状出现。

2、环境因素多基因遗传病可能还受到环境和其他因素的影响，从而实现特定症状的出现和发展。

四、多基因遗传病的诊断多基因遗传病的诊断通常是结合临床表现、家族史、遗传学检查等方法，以确定病因和诊断结果。

其中，最常用的是遗传学检查，可以检测携带疾病基因的概率和病人是否携带相应病症特征。

医学遗传学重点整理第一章绪论1.遗传病的概念：遗传病是遗传物质改变所导致的疾病。

2.遗传病的分类：单基因病，多基因病，染色体病，体细胞遗传病。

第二章第三章遗传的细胞和分子基础1.核小体：5种组蛋白（H2A, H2B,H3,H4,H1）和200个碱基对的DNA分子组成，包括核心颗粒和连接部两部分。

组蛋白中的H2A, H2B,H3,H4各两分子组成八聚体，约140个碱基对的DNA分子在八聚体外缠绕1.75圈，构成核小体的核心颗粒。

约60个碱基对的DNA分子构成核心颗粒的连接部。

2.常染色质和异染色质的区别常染色质：细胞间期核内纤维折叠盘曲程度小，分散度大，染色较浅且具有转录活性的染色质。

异染色质：细胞间期核内纤维折叠盘曲紧密，呈凝集状态，染色较深且没有转录活性的染色质。

（分为结构异染色质和兼性异染色质）3.Lyon假说(1961)——X染色体失活假说及剂量补偿效应①雌性哺乳动物体内仅有一条X染色体有活性，另一条在遗传上是失活的，在间期细胞核中异固缩为X染色质。

②失活发生在胚胎早期(人胚第16天)，此前2条X染色体都有活性。

③X染色体的失活是随机的，但是是恒定的。

剂量补偿：由于雌性细胞中的两条X染色体中的一条发生异固缩，失去转录活性，这样保证了雌雄两性细胞中都只有一条X染色体保持转录活性，使两性X连锁基因产物的量保持在相同水平上，这种效应称为X染色体的剂量补偿4.多基因家族：由一个祖先基因经过重复和变异形成的一组来源相同、结构相似、功能相关的基因。

5.拟基因：也称假基因，指在多基因家族中，某些成员不产生有功能的基因产物，这些基因称为拟基因，常用ψ表示。

6.遗传印记：不同性别的亲体传给子代的同一染色体或基因，当发生改变时可引起不同表型的现象，也称为基因组印记。

父母双方的某些同源染色体或等位基因存在着功能上的差异。

母系印记：母源基因失活，父源基因表达父系印记：父源基因失活，母源基因表达7.点突变（碱基替换）引起几类不同的生物学效应：①同义突变②错义突变③无义突变④终止密码突变8.动态突变：又称不稳定三核苷酸重复序列突变，其突变是由于基因组中脱氧三核苷酸串联重复拷贝数增加，拷贝数的增加随着世代的传递而不断增加，因而称之为动态突变。