影响大容量注射剂可见异物的因素及解决办法

Gongyi yuZhuangbei♦工艺与装备注射剂中可见异物的分析与控制探讨齐高清朱玉彦(山东齐都药业有限公司，山东淄博255400)摘要：目的：分析注射剂中可见异物的产生原因，制定控制措施，降低注射剂出现可见异物的风险。

方法8使用鱼骨图对注射剂生产过程中产生可见异物的各方面因素进行分析，总结产生可见异物的原因并逐项控制。

结果8注射剂中产生可见异物是多方面因素造成的，应从生产过程的各个工序逐一排查，并制定控制措施，只有 严格按照GMP要求去实施，才能生产出高质量的输液产品。

结论:控制注射剂中的可见异物是一个长期的管理 化过程，应建立健全的管理机制并严格监管，使可见异物处于可控状态。

关键词：可见异物;注射剂”控制方法0引言注射剂由于其作用迅速、可靠、不受酶与食物 等影响、无首过效应等优势，目前被广泛应用于各 医疗机构，但由注射剂可见异物导致的医疗纠纷屡 见不鲜，直接危害患者的身体健康[1]。

随着国家经 济发展、人民生活水平的提高和网络信息的快速传 播，药品的质量安全问题成为人们的关注重点，特 别是对可见异物的控制成为当务之急。

1注射剂产生可见异物的原因分析2015年版《中国药典》通则中明确规定，供试品 中不得检出金属屑、玻璃屑、长度超过2 mm的纤 维、最大粒径超过2 mm的块状物、静置一定时间后 轻轻旋转时肉眼可见的烟雾状微粒沉积物、无法计 数的微粒群或摇不散的沉淀以及在规定时间内较 难计数的蛋白质絮状物等明显可见异物。

注射剂通过静脉滴注直接进入人体血液循环 系统，尤其适用于危重病人的抢救[2]。

但是，药液中 若存在可见异物，可能会给患者造成严重危害，发 生热原反应、过敏反应，导致肺功能损伤，也可引起各种栓塞、静脉炎，导致局部肉芽肿大及组织坏死[0]。

目前可见异物主要为玻璃碎屑、纸屑、毛发、飞 虫、纤维、设备零件等，把握药品生产风险管理的原 则与思路，我们总结了产生可见异物的原因及相应 控制措施，现通过鱼骨图对注射剂产生可见异物的 原因进行分析，如图1所示。

2016年12月注射用粉针剂可见异物的探讨刘睿婷岳玉娜(华北制药股份有限公司北元分厂,河北石家庄050015）摘要：我国部分地区食品药品监督管理局在进行药品质量抽检过程中发现，注射剂可见异物的合格率比较低，而这一现象的存在为患者和企业都带来了一定的影响。

《中国药典》中针对注射剂可见异物的标准进行了严格的控制和规定，这是因为当静脉注射注射剂时，如果有较大的微粒存在，患者可能会出现局部循环障碍情况，进而导致出现血管栓塞，而一旦异物引入到组织，那么就会导致出现肉芽肿，而患者也会出现不同程度的过敏反应或者是热原样反应等。

本文将从注射用粉针剂的多个环节进行分析，探究控制注射用粉针剂可见异物的控制方法。

关键词：注射用粉针剂；可见异物；探讨1内包装材料对注射用粉针剂可见异物影响分析1.1内包材外包装的影响在注射用粉针剂生产过程中，如果出现内包装不严、破损或者是没有进行一定的控制措施等，都会增加异物（如纤维、颗粒）等掉入瓶中的风险，因此在生产过程中，相应的车间中必须设置独立的去处外包装和理瓶间，这样可以有效的避免去除纸箱外包装时掉入碎屑的现象的发生，为包装瓶的清洗提供保障。

1.2瓶的影响分析现阶段，我国管制玻璃瓶和安瓿瓶属于低硼硅玻璃，如果放置药物呈酸性或者是碱性，长时间作用下，瓶就会出现脱片现象；瓶本身存在的问题，如毛口或者是裂纹等的存在都有可能造成灭菌后出现一定的玻璃屑或者是小玻点，从而导致注射用粉针剂中可能出现可见异物。

1.3丁基胶塞的影响分析现阶段，丁基胶塞在应用越来越广泛，但是受到我国丁基胶塞生产工艺较少等的影响，无法结合制剂品要求进行生产，同时丁基胶塞在实际的应用过程中也存在着一定的问题，如在静电作用下可能带入微粒，或者是对丁基胶塞复溶时可能出现微观粒子，以上这些情况的出现都在不同程度上增加了粉针剂中出现可见异物的风险，因此必须做好丁基胶塞的清洗工作。

2清洗水对注射用粉针剂可见异物影响分析在实际生产过程中，清洗水和水压值等都会对瓶的洗洁度产生一定的影响，例如本文以不同清洗水和不同压力为例对不同批次的清洗瓶进行可见异物的抽样检测，其结果如表1、２所示。

注射剂可见异物标准注射剂是一种常见的药物给药方式，它通过将药物直接注射到人体内部，以达到治疗疾病的目的。

然而，由于制药过程中的各种原因，有时会出现注射剂中可见异物的情况。

这些可见异物可能是杂质、颗粒或其他不应存在于药物中的物质。

因此，制定注射剂可见异物标准对于保障患者用药安全至关重要。

首先，注射剂可见异物标准应明确注射剂中可接受的异物种类和数量。

根据药物的特性和用途，可接受的异物种类和数量可能会有所不同。

例如，对于一些特殊药物，如生物制剂，对异物的要求可能更为严格，因为这些药物对外来物质更为敏感。

而对于一些常规药物，如抗生素，对异物的要求可能相对宽松一些。

因此，制定注射剂可见异物标准时，应根据药物的特性和用途进行综合考虑，确保标准的科学性和合理性。

其次，注射剂可见异物标准应明确检测方法和标准操作流程。

为了准确判断注射剂中是否存在可见异物，需要使用适当的检测方法。

常见的检测方法包括目视检查、显微镜检查和光学检测等。

在制定标准时，应明确使用何种检测方法，并规定相应的操作流程，以确保检测结果的准确性和可重复性。

此外，还应制定相应的培训计划，培养操作人员的专业技能和操作规范，以提高检测的准确性和效率。

此外，注射剂可见异物标准还应考虑到患者的安全和用药体验。

注射剂中的可见异物不仅可能对患者的健康造成潜在风险，还可能影响患者对药物的接受和依从性。

因此，在制定标准时，应充分考虑患者的安全和用药体验，确保注射剂中的可见异物对患者的影响最小化。

例如，可以规定注射剂中可接受的异物大小和颜色范围，以确保患者在使用过程中不会因为异物的存在而感到不适或担忧。

最后，注射剂可见异物标准的执行应得到监管机构的支持和监督。

监管机构在制定和执行药品质量标准方面起着重要的作用。

对于注射剂可见异物标准，监管机构应加强对制药企业的监督和检查，确保其按照标准进行生产和质量控制。

同时，监管机构还应加强对药品市场的监管，对市场上的注射剂进行抽检和监测，以确保患者用药的安全性和有效性。

浅谈塑瓶输液可见异物的影响因素及控制办法内容提要：探讨塑瓶输液产品可见异物的影响因素及控制办法。

通过对塑瓶生产过程及产品灌装、灯检过程的观察，找出影响可见异物的因素，对其结果进行分析，确定影响可见异物的因素。

根据主要影响因素制定相应防范措施，大幅度减少了可见异物不合格品数量。

关键词：大输液；可见异物；控制办法大输液是指由静脉滴注输入人体血液中的大剂量注射剂，它具有作用迅速的优点，因此常用于抢救危重病人及不能进食的患者，其给药途径决定了它质量的重要性，因为质量的优劣直接关系到生命的安危。

如果有生产过程中，混有可见异物，必将危及人们的用药安全。

【1】输液中可见异物的案件和索赔数见不鲜，有的被医院拒之门外，有的被媒体曝光，给企业造成了很大的损失。

《中国药典》2010版对输液的可见异物提出了更高的要求，我们淮安双鹤对控制输液中的可见异物有丰富的经验，产品在市场上反映很好，总结多年的经验，主要从以下各个方面加以控制：一、原辅材料认真选择原辅材料是控制输液中可见异物的第一要素。

如葡萄糖中有时含有少量蛋白质、钙盐、水解不完全的糊精等杂质；活性炭是输液生产中吸附杂质、热原等不可缺少的，但是它其中含有微量金属离子，能使药液氧化分解而增加输液中的微粒。

【2】因此在平时的生产中应依据《中国药典》及其有关技术标准规定，对原辅材料进行全面检查，合格后方可投入使用。

二、包装材料直接接触药液的内包材为聚丙烯塑料瓶，因此灌装前塑料瓶的洁净程度对灭菌后产品的可见异物影响不容忽视，塑瓶的洁净程度与其洗瓶方式和方法、输瓶过程人工操作等有关。

因此塑瓶制备后，通过理瓶岗位进入灌装室，在理瓶过程中必须保证人员手部洁净，及时消毒，避免瓶口、瓶壁落入异物，造成交叉污染。

操作工佩戴医用手套，并且不得随意触摸其它物品。

三、容器具及管道输液在生产过程中，凡接触药液的容器具都会给药液带入微粒和细菌。

管路系统对输液的影响特别重要。

因此容器具及管道用前要彻底清洗和消毒，在生产期间不但进行在线处理，还要定期及在停产期间进行大处理。

大容量注射剂质量风险分析与质量风险控制方法一、大容量注射剂的剂型特点和其他无菌制剂相比,大容量注射剂的特点在于体积大,导致:(1)发生微生物污染、内毒素污染和微粒污染后对使用者的后果更严重;(2)降低微生物、内毒素和微粒污染的技术复杂性较高;(3)厂房面积大且高,维持厂房洁净度的难度大、成本高;(4)生产设备体积大且固定,需要在线清洁和消毒灭菌;(5)工艺管路和在线清洁消毒管路并存,连接复杂,发生污染和交叉污染的风险大;(6)大规模地处理物料和包装材料,生产周期较长,发生微生物污染并在生产过程中繁殖的概率增加。

GMP的很多基本要求,以及对无菌制剂的特殊要求,对本剂型而言需要特别关注并从严掌握。

二、生产工艺流程大容量注射剂的生产工艺流程图(略)(一)原料称重在D级区进行。

应设计有足够大的待称重原料和己称重原料的存放场地。

称量器具的量程应适用。

同一批产品使用的多种原料应集中存放。

应由中间控制人员对称好的物料及重量进行双重复核。

技术先进的企业已采用计算机化的自动物料识别一重量控制系统代替人工复核。

(二)配制1.浓配和稀配我国大部分企业采用浓配一稀配两步。

通过加入活性炭粉末于热的浓溶液中,以吸附分子量较大的杂质,如细菌内毒素。

但该工艺有明显的缺点:①活性炭中的可溶性杂质将进入药液而无法除去;②容易污染洁净区和空调净化系统。

从风险一利益角度,更合理的配制工艺是一步配制。

2.一步配制法目前工业发达国家已普遍取消了加活性炭浓配一过滤一稀配的传统工艺,而采用不加活性炭的一步配制工艺。

一步配制法避免了传统工艺的风险。

采用一步配制法的前提是原料生产企业采用可靠的去除细菌内毒素污染的工艺,如粗品溶解后加活性炭处理后结晶,使活性炭带入的可溶性杂质留在母液中。

原料生产企业还应采取防止微生物污染的措施,能稳定可靠地供应微生物和细菌内毒素污染受控的原料。

配制投料过程中应通过收集核对物料标签等措施进行投料复核,保证原辅料按要求加入。

浅谈影响注射剂澄明度的相关因素及解决策略【摘要】注射剂的澄明度与其质量有密切的相关性，澄明度检查是注射剂质量检查的重要项目之一。

本文从注射剂制备的生产环节入手，对影响注射剂澄明度的因素进行了初步分析，并提出了相应的解决策略。

【关键词】注射剂；澄明度；因素；解决策略注射剂是从药材中提取的有效物质制成的可供注入人体内灭菌溶液或乳状液，以及供临用前配成溶液的无菌粉末或浓溶液制剂。

注射剂药效迅速、作用可靠、应用范围广泛，因其直接注入人体血液之中，对药品质量的要求很高。

澄明度检查是注射剂质量检查的重要项目之一，溶液型注射剂内不得含有可见的异物或混悬物。

本文从注射剂制备的生产环节入手，初步分析了影响注射剂澄明度的因素，并提出了相应的解决策略。

1影响注射剂澄明度的相关因素影响注射剂澄明度的因素较为复杂，从注射剂的生产环节入手进行分析，大致有以下几点因素：1.1原料及辅料原辅材料是药品生产的物质基础，其质量对药品质量有着决定性作用。

如果药品生产的原辅材料质量不符合相关规定，或在保管过程中没有严格按照规程办事，必然会引发杂质超标等一系列问题，影响注射剂的澄明度。

制作不同的药品需要不同种类的药品原料，辅料的添加也有所不同，其中常用的基本辅料有吸附杂质和热源的活性炭、调节注射剂配比度的蒸馏水等等，要注意对这类物质的监测与使用。

1.2人为因素人是产生可见异物的重大危险源之一。

首先，人体本身可能产生毛屑、头发等可见异物。

在进入药品生产洁净区之前，生产者是否遵守无菌制度做到不化妆、不戴首饰、不留指甲，是否进行了洗澡、清洁和多次更衣，这些都将影响注射剂的澄明度；其次，在药品生产过程中，生产洁净区的工作人数的多少，是否能够严格遵守工作规定，避免大声喧哗和快速移动，生产者操作技术是否熟练，是否能够正确使用生产设备及工具安装，避免不正常的机械磨擦、碰撞，以上因素都将影响到注射剂的澄明度。

1.3制药技术制药技术直接关系到所生产的注射剂的药物稳定性，进而影响到注射剂的澄明度。