可见异物检查操作规程

题目氟苯尼考注射液检验标准操作规程第 1 页共 2 页编码制定人制定日期执行日期审核人审核日期复印份数份批准人批准日期颁发部门分发部门变更原因及目的目的：建立氟苯尼考注射液检验标准操作规程，规范氨茶碱的检验操作。

范围：适用于公司氟苯尼考注射液的质量检验。

责任：质量管理部经理、检验员。

内容：执行标准：《氟苯尼考注射液质量标准》1. 性状：取本品适量，置洁净干燥的透明玻璃容器中，目测观察。

本品应为无色至微黄色的澄明液体。

2. 鉴别：2.1 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

3. 检查：3.1 颜色：3.1.1 操作方法：取本品，与黄色4号标准比色液比较，不得更深。

3.2 水分：3.2.1 取本品，照水分测定法（第一法）测定，含水分不得过2.0%。

3.3 无菌：3.3.1 取本品，转移至200ml无菌丙二醇中，混匀，用薄膜过滤法处理后，依法检查，应符合规定。

3.4 装量：3.4.1 操作方法：取本品3支；开启时注意避免损失,将内容物置于相应体积并预经标化的干燥容器内，读出每个容器内容物的装量，均应符合规定。

如有1个容器装量不符合规定，则另取3支复试，应全部符合规定。

3.5 可见异物：3.5.1 操作方法：照可见异物检查法检查，应符合规定。

4. 含量测定：4.1 试剂：乙腈、冰醋酸、氟苯尼考对照品、甲砜霉素对照品4.2 仪器与用具：分析天平、高效液相色谱仪4.3 操作方法：4.3.1 色谱条件及系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水-冰醋酸（100：197：3）为流动相；检测波长为224nm。

取氟苯尼考与甲砜霉素对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含氟苯尼考50μg与甲砜霉素30μg的混合液，作为系统适用性试验溶液，取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图，甲砜霉素峰与氟苯尼考峰的分离度应大于4.0，理论板数按氟苯尼考峰计算不低于2500。

1、目的：制定分装岗位的标准操作规程，规范分装岗位的操作。

2、适用范围：适用于分装岗位的操作。

3、责任人：分装岗位操作人员负责按本规程操作，工艺质量员、QA人员负责监督检查。

4、内容：4.1更衣：人员进入一更，脱去一般区工服及外衣放入更衣柜内，更换二次鞋进入缓冲室，用纯化水洗手、腕部，烘干后进入二更，按编号穿着隔离衣,更衣顺序由上而下，然后经缓冲室消毒双手，进入穿无菌内衣室，把二次鞋放在鞋柜外侧，按编号找到自己的无菌内衣袋，取出无菌内衣，戴帽子、口罩，由上而下穿着无菌内衣，并将上衣束入裤内，穿衣完毕后经缓冲间进入穿无菌外衣室，消毒双手，按编号拿取自己的无菌外衣并穿着，穿无菌靴。

穿戴完毕后于整衣镜前仔细检查自己的穿着。

穿戴必须工整，检查头发、眉毛，不得外露，口罩上部边缘应戴在眼睑以下2厘米处。

穿着检查后，消毒双手，戴上乳胶手套，再次消毒双手，经走廊，进入分装室。

4.2生产前检查4.2.1有清场合格证，并在有效期内。

4.2.2设备完好，设备、容器已清洁、灭菌并在有效期内。

4.2.3所有计量器具处于校验有效期内。

4.2.4检查室内温度应控制在18-26℃，相对湿度45～65%，分装室与轧盖室内保持正压5Pa以上。

4.2.5检查真空及氮气是否连接，打开真空及氮气管路上的阀门，检查真空及氮气供给符合要求。

4.2.6检查隧道式灭菌干燥机冷却段压差表应保持在100Pa以上。

4.3生产操作4.3.1打开分装室层流罩电源开关，打开电子天平电源开关。

4.3.2抽取灭菌后空瓶、胶塞做可见异物检查。

4.3.3将原粉从原粉暂存室取出搬入分装室。

4.3.4手动盘车，检查拨瓶盘的相对位置准确，加粉位置与拨瓶盘的缺口位置是否对准。

4.3.5检查进瓶轨道及出瓶轨道的宽度是否合适，操作人员先将灭菌后胶塞加入胶塞振荡器内，注意加胶塞时，手不要直接接触胶塞，也不要将胶塞加在振荡器外。

4.3.6用镊子取八只空瓶及八只胶塞进行试加塞，检查半加塞情况是否合格。

不溶性微粒检查操作规程目的：为了规范不容性微粒检查操作，保证检验结果的准确性，制定本规程。

适用范围：经可见异物检查符合规定后溶液型静脉用注射液中不溶性微粒的大小及数量测定。

药用胶塞、输液瓶、输液袋和塑料输液容器用内盖等包装材料中不溶性微粒的大小及数量测定。

依据：《中国药典》2010年版二部国家食品药品监督管理局国家药品包装容器（材料）标准（试行）YBB00272004《药品生产质量管理规范》（2010年修订）《中国药品检验标准操作规程》2010年版责任：检验员对本规程的实施负责。

内容：1.概述本法包括光阻法和显微计数法。

当光阻法测定结果不符合规定或供试品不适于用光阻法测定时，应采用显微计数法进行测定，并以显微计数法的测定结果作为判定依据。

（光阻法不适用于黏度过高和易析出的制剂，也不适用于进入传感器时容易产生气泡的注射剂。

）2.测定（光阻法）：2.1.原理：当液体中的微粒通过一窄小的检测区时，与液体流向垂直的入射光，由于被微粒阻挡而减弱，因此由传感器输入的信号降低，这种信号变化与微粒的截面积大小相关。

再根据通过检测区注射液的体积，计算出被检测注射液每1ml中含大于10μm和大于25μm或其他粒径的不溶性微粒数。

2.2.仪器装置：仪器通常包括取样器、传感器和数据处理器三部分。

测量粒度范围为2～100um，检测微粒浓度为0～10000个/ml。

仪器应依据各使用仪器操作规程校正。

2.3.试验环境要求：试验操作环境应不得引入明显的微粒，测定前的操作应在层流净化台中进行。

玻璃仪器和其他所需的用品均应洁净、无微粒，本操作过程所用微粒检查用水（或其他适宜溶剂），使用前须经不大于1.0um的微孔滤膜滤过。

2.4.试验环境检测：取微粒检查用水（或其他适宜溶剂）50ml，同2.5.1自“冲洗开启口或导液口及取样杯……”操作。

光阻法要求每10ml中含10um以上的不溶性微粒应在10粒以下，含25um以上的不溶性微粒应在2粒以下。

药品GSP外观性状检查操作规程文件名称药品外观性状检查操作规程文件编号XX-XX-018-00执行日期编制人审核人批准人编制日期审核日期批准日期分发部门1.目的通过制定和实施药品外观性状检查法，以保证用人的感官来检查药品质量符合规定。

2.适用范围适用于验收和在库养护对各种药品外观检查操作。

3.职责验收员、养护员、仓管员负责执行本规程。

4.内容4.1外观检查系指对药品的包装、容器标签、外观性状的检查。

药品的包装、容器、标签应完整，正确，药品外观性状应符合规定。

4.2药品包装和容器:根据药品性能，检查药品包装应符合防吸湿、防挤压、防光线、防挥发、防污染等规定。

4.3标签：43.1药品标签或说明书上应注明以下内容：通用名称、成份、规格、生产厂商、批准文号、产品批号、生产日期、有效期、适应症或者功能主治、用法、用量、禁忌、不良反应、注意事项以及贮藏条件等。

4.4药品外观性状检查：根据不同剂型药品、外观性能要求不同，一般可按以下要求进行检查：4.4.1注射剂、水剂，应检查可见异物，色泽，如有无变色、浑浊、沉淀、析出结晶等现象；粉针剂应检查是否粘瓶、结块、变色等；4.4.2片剂应完整光洁，色泽均匀有适宜硬度，应检查有无吸潮、发粘、变形、松片、变色、色斑；糖衣片应检查有无变色、裂片等；4.4.3胶囊剂应光洁、不得粘结、变形、破裂，应无异臭；内容物不得吸潮、结块、发粘、发霉、变色等；4.4.4软膏剂应均匀、细腻,，应检查有否酸败，有无异臭及变稀稠不匀等；4.4.5散剂应检查有无封锁吸潮、结块、生霉、色泽均匀、无花纹、色斑、变色等；4.4.6滴丸剂应大小均匀，色泽一致；4.4.7颗粒剂应无吸潮、软化、结块、潮解等现象，颗粒均匀，色泽一致；4.4.8丸剂应外观圆整均匀、色泽一致，大、小蜜丸应细腻滋润，软硬适中，蜡丸表面应光滑无裂纹，丸内不得有蜡点和颗粒；4.4.9糖浆剂、合剂应澄清、无酸败、异臭、产生气体及其他变质现象；4.4.10栓剂应检查有无因受热、受潮而变形、发霉、变质等现象；4.4.11对整批次的中药材及中药饮片进行真伪、优劣的检查,无掺杂、无霉变、虫蛀、走油变质、异味、昆虫、虫卵及昆虫尸体等情况。

不溶性微粒检查法标准操作规程不溶性微粒检查法（《中国药典》2010年版二部附录IX C）系在可见异物检查符合规定后，用以检测静脉用注射剂（溶液型注射液、注射液无菌粉末、注射用浓溶液）及供静脉注射用无菌原料药中不溶性微粒的大小及数量。

《中国药典》规定了两种检查方法即光阻法和显微计数法。

当光阻法测定结果不符合规定或供试品不适于用光阻法测定时，应采用显微计数法进行测定，并以显微计数法的测定结果作为判定依据。

第一法光阻法1 简述光阻法是当一定体积的注射液通过一窄小的检测区时,与液体流向垂直的入射光，由于被供试液中的微粒阻挡而减弱，因此由传感器输出的信号降低,这种信号变化与微粒的截面积大小相关，再根据通过检测区供试液的体积，计算出1ml供试液中含10μm以上（≥10um）及含25μm以上（≥25um）的不溶性微粒数。

2 实验环境、仪器与用具2.1 实验环境实验操作环境应不得引入外来微粒，测定前的操作在层流净化台中进行。

玻璃仪器和其他所需的用品均应洁净，无微粒。

本法所用微粒检查用水（或其他适宜溶剂），使用前须经不大于1.0μm的微孔滤膜滤过。

2.2 仪器装置光阻法不溶性微粒测定仪通常包括定量取样器、传感器和数据处理器三部分。

测量粒度范围为2～100μm，检测微粒浓度为0～10000个/ml。

不溶性微粒测定仪应定期校正与检定（至少每6个月校正一次），并符合规定。

3 操作方法（应在符合2.1项条件下进行）3.1 检查前的准备3.1.1 取50ml微粒检查用水（或其他溶剂）经微孔滤膜（一般孔径为0.45μm）滤过，置于洁净的适宜容器中，旋转使可能存在的微粒均匀，静置待气泡消失。

按光阻法项下的检查法检查，每10ml中含10μm以上的不溶性微粒应在10粒以下，含25μm（≥25um）以上的不溶性微粒应在2粒以下。

否则表明微粒检查用水（或其他溶剂）、玻璃仪器和实验环境不适于进行微粒检查，应重新进行处理，检测符合规定后方可进行供试品检查。

1.0PURPOSE目的1.1阐述预灌封注射剂目检检查的一般检测过程及检测过程中的控制事项，指导岗位人员进行目检工作，确保经过目检后产品质量符合要求。

2.0SCOPE 范围2.1适用于2301车间液体注射剂的目测检查。

3.0BACKGROUND/DEFINITIONS 基础/定义3.1目检岗位人员每年应检查视力两次，远距离和近距离视力测验，均应为4.9或4.9以上（矫正后视力应为5.0或5.0以上）；应无色盲、色弱等眼疾。

3.2Definitions: 定义：3.2.1目检：通过人工目视或合格的目检设备区分出合格品和不合格品的过程。

3.2.2明视距离：指供试品与人眼的距离，通常为25厘米。

3.2.3合格产品：本文件中的合格产品是指符合以下条件的产品3.2.3.1药液性状无异常，不存在外来异物以及装量异常等情况。

3.2.3.2活塞与药液表面的高度应控制在3-5mm之间，不存在超出范围的情况。

3.2.3.3产品密封性应完好，不存在活塞缺失、破损、倒置等情况。

3.2.3.4注射器外表面应完整、光滑，不存在裂痕及明显的、容易引起客户关注的缺陷。

3.2.4缺陷产品：经目检后发现有一处或多处情况不符合合格产品要求的产品。

3.2.5缺陷样品：车间用于员工培训或其他特定用途而特制的或从日常缺陷品种挑选出的有某种缺陷的产品。

3.2.6关键缺陷A/B：可能破坏产品无菌性、容器完整性或对患者健康不利的缺陷。

3.2.6.1危及人类生命；3.2.6.2该行为违反法律规定需要立即召回；3.2.6.3会导致产品毁坏或者变质，或者严重影响生产工具，分装和包装设备的可靠性。

3.2.7主要缺陷C：该类缺陷导致产品可用性受到严重损害，可能导致产品失效，容易让客户识别（外观）并被客户退货。

3.2.8主要缺陷D：该类缺陷导致产品可用性一定程度损害；导致产品使用困难，客户不满意；可能会被客户察觉，并且察觉以后可能会比较关注。

3.2.9微小缺陷E：该类缺陷不会造成伤害,不影响产品使用,只有少数客户会发觉（有经验的人员）并且会引起些微关注。

YB-II型澄明度检测仪
标准操作规程
1目的
建立YB-II型澄明度检测仪的操作规程，便于操作人员对设备的规范化使用。

2范围
适用于本设备的使用、清洁和维护操作。

3人员
适用于本设备的使用、清洁和维护人员。

4内容
4.1设备信息
厂家：天津光学仪器厂。

型号：YB-II。

出厂日期：2015.04。

4.2使用操作
4.2.1开机前先检查澄明度检测仪是否清洁，供电是否正常，再接通电源，打开
照明灯电源开关，并根据需要调整照明亮度。

4.2.2外观检查：灯检时应手握瓶颈处取出，擦净瓶外壁污痕，确保瓶身干净透
明。

以直、横、倒三步检查，遇到有害或带色异物的药品应在带有白纸板
的一侧检查。

将瓶身破裂、有疤的瓶子剔除。

4.2.3可见异物检查：检查包装瓶内有无肉眼可见的异物，将检出药液内带有玻
屑、纤维、毛点块的不良品剔除。

若有黑点或带色异物难以分辨时，应在
贴有白纸板一侧进行检查，并将有黑点或带色异物的不良品剔除。

将灯检
合格的半成品，整齐排放于方盘内，排满一盘，放入指定地点整齐码放。

4.2.4每批产品灯检结束后，应关闭灯检机，切断电源。

4.2.5应定期对灯检机进行清洁，擦拭设备表面及内部检查背景上的污物。

YB-II型澄明度检测仪使用说明书。

6变更历史
版本号01：新建文件，2015年5月1日起开始执行。

7附录
无。

目的：制定药品质量验收操作规程，严防不符合质量标准或疑似假、劣药品流入本公司。

范围：适用于所有采购到货和销后退回药品的验收。

责任：验收员、质管部负责实施本规程。

规程内容：一、验收检验抽样原则1、验收抽取的样品应具有代表性，采用随机原则逐批号抽取。

2、抽样方法及数量：2.1.应按药品的堆码情况随机抽取整件药品；2.2.抽取整件数量：2件以下，全部抽取；2件至50件以下的至少抽取3件，50件以上，每增加50件，增加抽取1件，不足50件按50件计；2.3.整件药品存在破损、污染、渗液、封条损坏等包装异常的，要开箱检查至最小包装；2.4.对抽取的整件药品，从每件上、中、下的不同位置随机抽取3个最小包装进行检查，对存在封口不牢、标签污损、有明显重量差异和外观异常等情况的，至少再增加加一倍抽样数量，进行再检查；2.5.非整件药品应逐箱检查，同一批号的至少随机抽取一个最小包装进行检查；2.6.生产企业有特殊质量控制要求或者打开最小包装可能影响药品质量的、外包装及封签完好的，实施批签发管理的生物制品，可不开箱检查。

3、销后退回药品验收抽样：整件包装完好的，数量在2件及以下的全部抽样检查；数量在2件以上至50件以下的至少抽取6件；整件数量在50件以上的每增加50件，至少增加抽样检查2件，不足50件按50件计，从每整件上、中、下位置随机抽取6个最小包装检查，对存在封口不牢、标签污损、有明显重量差异或外观异常等情况的，至少再加一倍抽样数量进行检查，零货及拼箱的，每件须抽样检查至最小包装；必要时送药品检验机构检验。

二、验收依据1、供货单位销售票单、销后退回凭证；2、《药品说明书和标签管理规定》；3、《药典》、药品法定质量标准、《药品注册批件》或《再注册批件》；4、进口药品依据《进口药品注册证》、《进口药品检验报告单》或《进口药品通关单》；5、国家药品监督管理局有关规定。

三、药品质量验收内容与要求1、验收药品时按照批号逐批查验药品的合格证明文件：1.1.按照药品批号查验同批号加盖了供货单位质量管理专用章原印章的药品检验报告书，或索取批发企业电子数据形式的药品检验报告书（确定其合法性和有效性）；1.2.验收实施批签发管理的生物制品时，必须有加盖供货单位药品检验专用章或质量管理专用章原印章的《生物制品批签发合格证》复印件，国家食品药品监督管理局另有规定的除外。

药业公司中间产品取样标准操作规程1制定目的为规范中间产品取样程序，确保所取样品具有代表性，保证检验结果的准确性，特制定本规程。

2适用范围适用于公司中间产品取样的操作。

3职责要求取样人员对本规程的实施负责，QA人员负责监督检查,质量部经理负责抽查执行情况。

4规程内容4.1取样器具准备4.1.1根据中间产品特性，准备好取样工具、取样器和辅助工具（手套、剪刀、纸、笔、取样证、取样袋等）。

4.1.2口服固体制剂中间产品取样器具：经消毒的不锈钢勺子。

4.1.3液态中间产品取样器具：经干热或湿热灭菌的不锈钢勺子。

4.1.4放样品容器的类型和状态：口服固体制剂和瓶装中间产品用洁净的聚乙烯取样袋存放；4.2取样前的确认：抽取中间产品样品前应检查品名、规格、批号等是否符合要求。

4.3抽样件数（n代表桶数）：nW3时，每件取样；n为4〜300时，取样数为4+1；n>300时，取样数为五+1；24.4取样方法4.4.1取样地点及相关要求：4.4.1.1中间产品在各岗位相应的洁净级别区取样；4.4.1.2人员进入洁净区必须严格遵守人员进出洁净区标准操作规程；4.4.1.3取样人员应带无菌手套；4.4.2固态中间产品取样4.4.2.1颗粒或粉末样品取样：用已经消毒或灭菌的不锈钢勺子于不同部位抽取适量样品（如干燥箱上、中、下部位；混合机下料口流出前、中、后物料等），置聚乙烯取样袋中混合均匀。

一般每个部位抽取的样品不得少于3g。

4.422液态中间产品取样：对于贮存在反应罐、溶解罐等罐体内的液态中间产品，应确保罐内溶液充分均匀后采取从取样口流出的取样方式，取样时先放出少量溶液冲洗取样口和存放样品容器，每次约50m1,冲洗三次后，取出需要的量;对于装入瓶中的液态中间产品（灌装品），同422.2项下的方法取样；对于流体状浸膏中间产品取样前必须充分搅匀，取经70〜75%乙醇消毒处理的取样勺，于存放容器上、中、下三个部位取样。

4.5取样完毕4.5.1取完样品后，应在样品容器上贴上标识，注明样品名称、规格、批号、取样日期、取样人、被取样包装容器的编号等信息。

【目的】规范灯检岗位人员的操作【适用范围】适用于灯检岗位人员【责任】灯检岗位人员负责执行本文件，QA人员、车间主管、车间主任负责监督执行。

【内容】1准备工作1．1遵照《一般生产区人员进出管理规程》进入包装间。

1. 2检查确认生产现场已清场，有上批清场合格证，并在有效期内。

1．3确认本岗位环境已清洁。

1．4确认本岗位设备，工器具清洁状态1．5确认与本批生产无关的物品、标识物、文件等已清离现场。

1．6确认本批生产指令已送达，明确批生产指令中生产品种的品名，规格，批号。

1．7确认本批生产批记录。

1．8检查灯检标色铅笔是否准备就绪。

1. 9检查确认设备、生产状态标识牌正确。

1. 10确认已接到灭菌通知下瓶，并通知包装准备出瓶。

2操作2.1灯检2.1.1灯检操作工右手拿瓶颈，在灯检台下倒立，光照度为1000-3000勒克斯，离眼20-25cm处, 沿顺时针方向轻轻倒立旋转玻瓶,自下向上目视检查3-4秒。

2.1.2外观检查：检查塑瓶瓶颈、瓶身及瓶底，将有裂纹、气泡、结石、装量不合格的药瓶剔出、检查塑盖崩起、缺失、花边、切边、松盖等轧盖不合格的产品剔出，放入不合格品筐中，每批分类记录数量。

2.1.3可见异物检查：剔除药液中有异物（白点、白块、纤维、玻屑、色点、色块、黑点、黑渣等）的不合格品，将铝塑组合盖上的塑件去掉，放入不合格品筐中，每批分类记录数量。

2.1.4用彩色铅笔在灯检合格品瓶颈上作好个人标记号，将灯检合格的产品放在传送带上输送至包装间。

2.1.5 质监员抽检灯检操作工可见异物检查质量，查看产品上的的标记号，应清晰可辨。

3记录对应每步操作及时记录4结束工作4．1换批操作4.1.1每批灯检完毕，清理台面、地面，确认传送带上无上批遗留品。

4.1.2不合格品拔去铝塑组合盖上的塑盖，且分类放置并做好记录。

按《不合格品管理制度？》执行。

4.1.3每批灯检完毕，应及时通知包装工序清场。

4.1.4及时更换生产标识牌。