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Gongyi yuZhuangbei♦工艺与装备注射剂中可见异物的分析与控制探讨齐高清朱玉彦(山东齐都药业有限公司，山东淄博255400)摘要：目的：分析注射剂中可见异物的产生原因，制定控制措施，降低注射剂出现可见异物的风险。
方法8使用鱼骨图对注射剂生产过程中产生可见异物的各方面因素进行分析，总结产生可见异物的原因并逐项控制。
结果8注射剂中产生可见异物是多方面因素造成的，应从生产过程的各个工序逐一排查，并制定控制措施，只有 严格按照GMP要求去实施，才能生产出高质量的输液产品。
结论:控制注射剂中的可见异物是一个长期的管理 化过程，应建立健全的管理机制并严格监管，使可见异物处于可控状态。
关键词：可见异物;注射剂”控制方法0引言注射剂由于其作用迅速、可靠、不受酶与食物 等影响、无首过效应等优势，目前被广泛应用于各 医疗机构，但由注射剂可见异物导致的医疗纠纷屡 见不鲜，直接危害患者的身体健康[1]。
随着国家经 济发展、人民生活水平的提高和网络信息的快速传 播，药品的质量安全问题成为人们的关注重点，特 别是对可见异物的控制成为当务之急。
1注射剂产生可见异物的原因分析2015年版《中国药典》通则中明确规定，供试品 中不得检出金属屑、玻璃屑、长度超过2 mm的纤 维、最大粒径超过2 mm的块状物、静置一定时间后 轻轻旋转时肉眼可见的烟雾状微粒沉积物、无法计 数的微粒群或摇不散的沉淀以及在规定时间内较 难计数的蛋白质絮状物等明显可见异物。
注射剂通过静脉滴注直接进入人体血液循环 系统，尤其适用于危重病人的抢救[2]。
但是，药液中 若存在可见异物，可能会给患者造成严重危害，发 生热原反应、过敏反应，导致肺功能损伤，也可引起各种栓塞、静脉炎，导致局部肉芽肿大及组织坏死[0]。
目前可见异物主要为玻璃碎屑、纸屑、毛发、飞 虫、纤维、设备零件等，把握药品生产风险管理的原 则与思路，我们总结了产生可见异物的原因及相应 控制措施，现通过鱼骨图对注射剂产生可见异物的 原因进行分析，如图1所示。
小容量注射剂可见异物的分析及控制措施作者：范玉奇来源：《环球市场》2019年第13期摘要：本文从小容量注射剂生产过程中的包装材料、机器设备、生产环境、生产人员、灯检过程等方面进行分析，查找可见异物产生原因，并针对性地采取相应控制措施，最大程度地降低可见异物保证人民用药安全。
关键词：小容量注射剂;可见异物;影响因素;控制措施可见异物是指存在于注射剂、滴眼剂中，在规定条件下目视可以观测到的不溶性物质，其粒径或长度通常大于50μm。
注射剂中可见异物易引起过敏反应、微循环障碍、血管栓塞等，危及用药安全。
2015年，《药典》对可见异物检查法的标准范围比2010版本的要求更加严格的规定，可见法规对可见异物的控制要求日趋严格。
自“可见异物检查法”质量标准实施以来，随着国家、地方对药品抽检力度的不断加大，小容量注射剂可见异物不合格率居高不下，已成为许多水针企业面临的共性问题。
一、包装材料在注射剂的生产过程中，不可避免的会使用到包装材料，包装材料对注射剂的可见异物有着重要的影响。
经过调查研究发现，小容量注射剂一般采用的包装为安瓿。
安瓿的生产厂家在进行生产时周围环境控制没有达到标准，就会在生产安瓿的过程中将可见异物引入。
另外，安瓿的清洗过程中洁净度不达标，有些可见异物会附着在瓶子的内壁。
这些都是导致小容量注射剂产生可见异物的原因之一。
针对这种情况，应当在安瓿的生产过程中，对于生产车间的环境质量要严格把关，同时，应当加大对于安瓿的抽查力度，对其质量进行控制。
防止因为包装材料的不合格致使小容量注射剂产生可见异物。
另外，由于安瓿所装的药品属于化学制品，因此，难免会与药液进行反应，因此，在进行加工生产时，应当根据药液的化学特征，比如说酸碱度、以及溶解性等等进行考虑。
当药液中的某些成分与安瓿或者其它材料进行反应时，有可能会产生沉淀，这就会产生我们平时所说的小容量注射剂中有可见异物的现象，不仅会影响药品的质量，同时会影响人们的用药安全，因此在进行包装材料的选择时，不能仅仪只注意材料的性能，同时还要考虑到药品的化学特性，只有这样，才能够最大程度的避免在生产小容量注射剂的过程中有可见异物的产生，才能从根本上保证化学制剂的质量。
注射剂产品可见异物可控化管理摘要目的：分析研究注射剂产品可见异物不合格率高的主要影响因素，并摸索可控化管理方法。
方法：运用精益生产和风险管理理念，在企业的管理实践中，建立精益生产运作系统。
结果：实施精益生产运作系统后成品的可见异物漏检率降低,成品率得到了提高。
结论：企业产品的可见异物市场抽检全部达标，实现了可控化管理。
关键词可见异物精益生产风险管理管理机制可控化我国在注射剂产品检验所有不合格项目中，可见异物检查项始终排在首位。
中国药典规定可见异物是存在于注射剂中，在规定条件下目视可以观测到的不溶性物质，其粒径或长度通常大于50 ?m[1]。
由于注射剂中存在较大微粒可造成局部循环障碍，引起血管栓塞，而过多微粒同样可造成局部堵塞和供血不足、组织缺氧而产生水肿和静脉炎等。
因此，可见异物对注射剂产品来说是影响质量的一个关键指标；对可见异物的控制也成了各注射剂生产企业的难点和要点问题[2]。
目前美国企业由于在生产过程实施严格系统性的控制管理，加上采用微粒检测仪监测，因而可见异物似乎已不是问题。
2007年我公司因多批产品可见异物项目被市内外药监部门抽检为不合格；尤其是2008年1月，出现1批产品因可见异物检查项目不合格被上海市食品药品监督管理局公告，这一事件严重影响了企业声誉和正常的生产与经营。
为此，企业在2008年初开展了质量整治1号专项工程；并由此拉开了持续进行注射剂产品可见异物可控化管理的序幕。
1 总体思路通过学习精益生产[3]和风险管理[4]理念，把精益生产的技术支撑体系应用到企业实际生产管理，有效探索实施注射剂产品可见异物的可控化管理，使企业质量风险始终处于安全、可控。
重点运用精益生产的三个核心技术：包括品质保证、准时生产和充分发挥员工创造力。
其中，品质保证强调在生产过程中对每一道工序进行质量的检验和控制；准时生产强调各工序实施流程化生产，将问题视为机会，重点在于揭露问题而非掩盖问题；充分发挥员工创造力强调把员工的智慧和创造力视为宝贵财富和未来发展的原动力。
・卫生论坛・安瓿小容量注射剂可见异物的来源及控制措施梁忠辉（广西南宁邕江药业有限公司，广西南宁 530031）【摘要】安瓿小容量注射剂是临床治疗与抢救的必备药品，可通过静脉给药方式迅速发挥药效并发挥治疗效果。
可见异物的发生是小容量注射剂生产过程中较难控制且需引起关注的重要问题。
本文现就安瓿小容量注射剂中可见异物的来源进行分析并提出质量控制措施，以期为进一步提高产品质量，降低可见异物发生率，避免用药安全事故，确保患者生命健康提供参考依据。
【关键词】安瓿小容量注射剂；可见异物；来源；控制措施【中图分类号】R927.1 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8242.2019.09.170.02产品质量是品牌价值的基石与保障，药品作为一种特殊商品直接与患者的健康与生命息息相关。
对于制药企业来说，药品质量是重中之重。
注射剂药品作为直接注入进人体的药物，具有药效发挥速度快、定时、定向且可靠的优势，因此在临床治疗中广泛应用，更是抢救与治疗危重患者的必需品，其质量控制相比其他药品来说更加严格。
目前，小容量注射剂多使用安瓿瓶进行包装。
可见异物是指在规定条件下目视可观测到的不溶性物质，粒径或长度超过50 μm[1]。
2015年版药典规定[2]：供试品中不得检出金属屑、玻璃屑、长度超过2 mm的纤维、最大粒径超过2 mm的块状物以及静置一定时间后轻轻旋转时肉眼可见的烟雾状微粒沉积物、无法计数的微粒群或摇不散的沉淀，以及在规定时间内较难计数的蛋白质絮状物等明显可见异物。
安瓿小容量注射剂中一旦出现可见异物而未被检出，异物可经注射进入人体血管中，不仅对治疗效果造成直接影响，甚至引发静脉血管炎、血栓、过敏等症状，对患者的生命安全造成严重威胁。
为确保小容量注射剂的质量安全与人们安全放心的用药，找出小容量注射剂中可见异物的来源并及时进行质量控制是当前制药企业着重解决的一个问题。
1 可见异物来源安瓿注射液最常见的可见异物以玻璃屑、纤维、白点白块、色点色块等为主，产生原因以生产设备、包装材料、药液自身及外部环境有关。
试分析小容量注射液可见异物影响因素发表时间：2017-08-30T14:08:28.957Z 来源：《文化研究》2017年5月作者：王泽伟[导读] 药剂厂要把质量安全与生产环节紧密结合，做到可见异物的零出现，保障人们的用药安全。
黑龙江省牡丹江市友搏药业有限责任公司 157011摘要：小容量注射液中的可见异物，在生产的每个环节都会有一定的影响。
针对可能会出现的异物，该文提出了相应的措施。
由于实际操作中，每个药剂厂的生产情况不同，实施的办法也由此不同。
因此，这就要求药剂厂要把质量安全与生产环节紧密结合，做到可见异物的零出现，保障人们的用药安全。
关键词：小容量注射液；可见异物；影响小容量注射液所提供的容量度为100毫升以下的液体注射剂，有着功效快、定时定向等优点，被临床医疗广泛使用，是医治重症患者的必需品。
由于该注射液是通过静脉进行注射，因此质量十分的重要。
可见异物是影响小容量注射液质量好坏的重要因素，分为可溶性和不可溶性，可溶性在一定的条件下被溶剂后可以正常使用，而不可溶性在规定的要求下颗粒大于规定值则会给注射液带来严重的质量问题。
因此，为确保安全用药，本文从以下几个方面来探讨可见异物的影响因素。
一、可见异物的影响因素（一）原料影响原料是制作药品的基础，这必须经过严格的控制，要符合相关的GMP的要求。
由于药液本身就会有一定的PH数值，参考值根据不一样的药液而定。
因此，如果药液中PH数值没有适应相应的药液参考值，则会出现可见异物。
尤其是中药制剂，如存放过久，就会产生不可溶的物质。
在注射剂中不可或缺的是活性炭，因其具有吸附杂质的功能，但是其中的微量分子有可能在分解的时候产生可见异物。
（二）包装因素在小容量注射液中所常见的可见异物是玻屑，而玻屑产生于注射液的包装上面，一种叫安瓿的材料。
安瓿在清洁的过程中主要是通过水箱进行清洁，用超声波的震动进清洗，再用针头清洗，灭菌、烘烤，最终灌装封瓶。
由于安瓿的开口比较小，在清洗的时候，如果喷针有偏差就会戳破，让玻璃屑进入瓶内。
PRACTICE实 践区域治理制药厂质检中小容量注射剂可见异物的分析与控制远大医药(中国)有限公司制剂分公司 陈荣可见异物是指在规定条件下存在于滴眼剂、注射剂中通过目视可观测到的不溶性物质，可见异物存在于注射剂中会引发微循环障碍、血管栓塞及过敏反应等，使患者的用药安全受到威胁。
近几年由于小容量注射剂中可见异物引发的索赔事件与案件不断增加，因此被大多数医院列入黑名单中，为了有效控制小容量注射剂可见异物本文通过分析原因踢出相应解决措施。
一、小容量注射剂可见异物的影响因素（一）药液配置注射器中的能够看得到的异物由于会受到过滤系统的作用影响，一般选择8~10m的钛棒，使用0.45m聚醚砜滤芯进行一级精滤，0.22m聚四氟乙烯微孔膜滤芯进行二级终端过滤。
一定要使用质量合格的药业对原辅料进行配置，原辅材料的质量级别一定要按照相关标准要求才可生产注射剂，如注射剂、药用等级等。
配备注射剂期间药物的稳定性会受到PH值极为重要的作用。
（二）洗瓶与灌装玻屑是小容量注射剂中的主要可见异物，洗烘灌封的生产设备是玻屑产生的主要原因，水汽压力喷射清洗和超声波滤清器两者结合的方式是洗瓶机所使用的方式，安瓿的清洗是将水注满后，在水箱中将清洗后的针头利用超声波震荡插入后，再使用新鲜的注射用水、压缩空气及循环水进行冲洗后在灭菌干燥机中放置，利用烘箱隧道向灌封岗位传递。
针对安瓿没有较大口径的问题，稍有偏差的洗瓶机喷针位置极容易把瓶口戳破而使玻屑掉进瓶中，进入隧道烘箱的破碎安瓿经过网带移动，挤压的瓶间机械力又会导致更多的破损出现，而过多的玻屑又会在较高的破瓶率中产生，小玻屑会通过烘箱中的循环热风送入洗干净的安瓿中导致更多的玻屑产生。
灌封机和隧道烘箱在灌封岗位将洁净安瓿传送期间会保持一段距离，安瓿通过螺杆衔接与扇形块传送，当运转过程中出现稍许差错便会挤破，安瓿中便会掉入玻屑。
设备如果在行走梁位置的灌封过程中出现问题极容易导致瓶子炸裂并产生玻屑。
小容量注射剂玻璃安瓿包装产品内玻璃屑来源及控制摘要：小容量注射剂玻璃安瓿包装产品广泛应用于临床治疗使用过程。
对于注射剂产品而言，玻璃屑的产生可能导致患者在使用过程中产生不良反应，带来极大的安全隐患。
从生产一线角度，为降低生产成本，减少职工劳动强度，保证产品质量，特进行本课题的研究。
关键词：玻璃安瓿包装产品；小容量注射剂；玻璃屑；控制措施引言:可见异物系指存在于注射剂、眼用液体制剂和无菌原料药中，在规定条件下目视可以观测到的不溶性物质，其粒径或长度通常大于50µm。
小容量注射剂玻璃安瓿包装产品内有玻璃屑、白点、白块、碳化、纤维等可见异物不合格品，其中玻璃屑是玻璃安瓿包装产品在生产过程中最常见的异物。
本文主要研究玻璃安瓿瓶内玻屑产生的主要原因及相应控制措施，通过对可能导致玻璃屑产生的人员、设备、物料本身、生产工艺、生产环境等方面进行分析，在各个生产工序进行观察记录找出主要原因并根据问题来源制定措施。
1、玻屑来源途径及控制措施1.1人员操作车间提料人员从仓库领回安瓿瓶，在搬箱拆箱过程中可能会因暴力操作或者搬运失误导致安瓿瓶跌落或碰撞从而造成瓶内产生玻璃屑；安瓿瓶未封口处处理倒瓶操作工在处理倒瓶过程时，动作幅度过大或操作不当容易将倒瓶掉落在空安瓿瓶上方，安瓿瓶碰撞间产生玻璃屑。
因此，加强人员培训，提高操作人员的自身素养是保证产品质量防止安瓿瓶内产生玻璃屑的重要控制措施。
1.2物料本身质量控制不同供应商生产的安瓿瓶无论从外观还是安瓿瓶脆碎度以及安瓿瓶口大小都是有很大差别。
部分安瓿瓶在开封前瓶内本身异物较多，玻璃屑存在的可能性大；安瓿瓶口过小会导致洗瓶机喷针在清洗安瓿瓶以及灌装机灌装针在灌装过程中碰到瓶口，从而将瓶口碎玻璃屑带入瓶内；瓶壁薄的安瓿瓶在经过隧道烘箱进行干热灭菌时会致使瓶内脱落玻璃屑从而带人产品内。
因此，选择合格的供应商对控制玻璃安瓿产品内产生玻璃屑至关重要，定期审计安瓿瓶供应商，加大对安瓿瓶进厂后的抽检力度，加强安瓿瓶内应力、耐水性、折断力的检验，确保安瓿瓶生产工艺符合质量要求。
小容量注射剂药品可见异物质量专题分析会会议纪要经XXX提议，XX年X月X日下午，XX市食品药品监督管理局在局三楼会议室召开了小容量注射剂药品质量专题分析会。
会议由市局药化科主持，专题研讨小容量注射剂可见异物项不合格问题。
来自辖区内XXX有限责任公司、XXX 药业有限公司等4家小容量注射剂药品生产企业的总经理（厂长）、药品生产、质量负责人、车间主任以及XX药玻、XX药玻、XX药玻等3家安瓿生产企业的总经理、技术负责人等20余人参加了这次会议。
会议就小容量注射剂可见异物检查项进行了充分讨论，并结合生产实际，对造成该项目不合格的原因进行了认真分析，形成了以下共识：1、安瓿质量标准相对滞后可见异物项不合格与购进、使用的安瓿质量有关。
XXXX 年《中华人民共和国药典》对可见异物检查标准进行了修订，但国家有关部门并未相应地对安瓿质量标准进行修订完善和提高，目前仍在执行低硼硅玻璃安瓿标准，加之药物相容性试验数据收集不充分，致使小容量注射剂产品在贮藏过程中安瓿受药液的酸性或碱性腐蚀造成玻璃脱片出现可见异物检查不合格；另外按照现行的安瓿检验标准，不对安瓿洁净度项目进行控制，玻管生产厂家及安瓿生产厂家生产环境均为一般环境，亦未采取适当的净化作业方式，加之包装、运输等过程的控制较粗放，前期污染很难完全靠后期的清洗加以消除等原因，对保证小容量注射剂的可见异物检查项符合规定造成了明显影响。
2、认证的生产条件与现行质量标准不同步可见异物项不合格与生产设施、设备和生产操作有关：所用生产设备选型不当、维护不及时、生产操作未严格执行规程规定，特别是如企业未使用洗灌封联动设备，均采用了单机灌封，灌封等关键工序的空气洁净度无法保证，污染的机会较多；配液罐加料口不密封、安瓿清洗使用的超声波清洗水温度偏低、注水不足、转速不够、甩水时间过短等；药液的过滤装置的完好性和管道系统的清洁程度不够、安瓿转运过程中的野蛮操作等均易造成可见异物项不合格。
小容量注射剂中可见异物的影响因素和控制方法
来源：区食品药品监督管理局 2009-04-20 09:30:07
2009年4月7日西湖分局召开第一季度药品生产企业工作例会，会议重点讨论了注射剂中可见异物的影响因素和控制方法。
现分别按照不同的剂型进行总结归纳，本文为小容量注射剂部分。
可见异物通常是在规定条件下目视可以观测到的不溶性物质，其粒径长度通常大于50um，包括玻屑、纤毛、白点、白块等多种，影响因素涉及到了原辅材料、包装材料、环境因素、生产设备、生产操作和使用操作等多个方面，分述如下：
一、影响因素
（一）原辅材料
1、原辅材料的质量是生产的基础，生产企业应严把质量关，确定所选用的产品时应在综合考虑的基础上优先考虑质量，产品级别应符合要求(如注射级、针用等)，对供应商进行严格评估，重要原辅料应组织现场考核，购进后按规定检验，只有合格的产品才能投入使用。
在生产过程中还应重视以下两种材料：
（1）关注生产中使用量最大的原料---水。
水中含有少量的钙、镁、铁离子，在一定条件下会形成络合离子，出现所谓白点；管路、储罐表面被水长期侵蚀，保护钝化膜被破坏后，金属离子或高分子链游离到水或药液中，形成白点甚至白块，严重的还会出现絮状物。
（2）活性炭是注射剂生产中吸附杂质、除热原等不可缺少的，但其中含有微量金属离子，能使药液氧化分解而增加输液中的微粒。
2、药液本身性质的影响。
灭菌温度与临界温度接近、对PH敏感、热不稳定等情况都会引起白点大量出现，如药品溶解度较低、制成品浓度偏大，或药物有析出，特别是中药品种在储存过程中容易出现不溶物。
（二）包装材料
1、玻瓶的材质。
药物一般是偏酸或偏碱，而目前国内使用的安瓿多为低硼硅玻璃，质量比国际中性玻璃差，产品放置时间长都会有脱片，高温状态下会有脱落物，从而出现可见异物。
2、玻瓶的质量。
瓶子本身如果存在着粗细不均一、污渍较多、破损、破口严重、有毛口、裂伤等情况，经灭菌后容易出现大量的玻屑及小玻点。
（三）生产设备
1、洗烘灌设备。
小容量注射剂中的可见异物主要是玻屑问题。
目前小容量注射剂生产车间所使用的洗瓶机多为滚动式，洗瓶后进入隧道烘箱烘干、灌封。
玻屑较多是生产厂家所认为的普遍问题，玻屑基本以微小呈针状为主。
（1）洗瓶机。
由于安瓿口径较小，洗瓶机上喷针位置稍有偏差，易戳破安瓿口使玻屑掉入瓶内，这类玻屑无法在洗瓶工序清除，使破瓶进入隧道烘箱。
（2）隧道烘箱。
网带在工作中常有一些碎玻璃掉入，运行后挤压成细小微粒，风压如不正常会被带入安瓿内。
烘箱内会产生黑色微粒，来源有多种说法，其中之一认为是金属氧化物。
安瓿在网带上移动时瓶间的机械力挤压造成破损，破瓶率高会产生玻屑，循环热风能将小玻屑带入洗净的安瓿内，致玻屑产生。
（3）传送线。
隧道烘箱到灌封机之间有一段距离，安瓿直接暴露于百级层流下面，其通过螺杆和扇形块的衔接传送，运转时稍有差错易将安瓿挤破，玻屑掉入安瓿内。
甚至于在镊子挑捡破瓶时也会将瓶子夹破，致玻屑溅开，这种情况导致在灯检时发现玻屑相对集中存在。
（4）吹气。
灌封前一般都设有吹气装置，压缩空气或其它气体将玻屑等其它微粒吹出，但如果压缩气体未经过必要的处理或处理不到位，或吹气位置设置不合理都会导致达不到目的，甚至会带入新的微粒。
（5）灌封机。
机器缺陷或维修不到位，灌装控制上使用的玻璃灌注器，时间长或不耐腐蚀的，会发生掉屑，增加可见异物。
灌封过程中出现炸瓶后，玻屑会溅入其他瓶中，增加可见异物。
2、容器具和运输管道
生产过程中，凡接触药液的容器具都会给药液带入微粒和细菌。
管路系统对药液的影响也特别重要，若使用不耐腐蚀的材质制作设备、容器、管道，将会后患无穷，被腐蚀的材质随时都可以进入药液中。
因此，应选择优质不锈钢材料制成的设备、管道和容器。
3、过滤系统
药液的过滤，安瓿清洗水的过滤，滤器（滤膜、滤芯）的处理（终端过滤、预过滤），滤器（滤膜、滤芯）的质量、孔径、与药液的相容性等，均会对可见异物产生影响。
（四）环境
1、空气净化系统，尤其是高效过滤器的有效性，如隧道烘箱中高效过滤器的安装、维护和日常检测，百级层流罩的有效运行。
2、环境的清洁效果，环境清洁和设备清洁所使用的消毒液需过滤后使用，避免带入新的微粒。
还有清洁卫生用具是否符合要求等。
3、洁净服，洁净服的面料、款式、穿戴和清洁方法、传递方法均会对可见异物产生影响。
（五）人员
一般洁净室在通常情况下，室内最大的污染源仍然是人，往往需要更关注人体的发菌量，室内空气中的微生物主要附在微粒上和由人体鼻腔与口腔喷出的飞沫中。
因此，人是灰尘量和细菌散发量的主要因素，所以要严格控制进入洁净室人员的数量，并关注口罩的使用。
另外，人员操作的正确性和熟练程度也和成品可见异物存在相关性。
二、控制方法
（一）原辅材料
1、必须对原辅材料进行全项检查，合格后方可投入使用。
2、活性炭在偏酸性的环境中吸附效果好，所以在配糖、配盐时加入适量的酸，有利于控制可见异物，部分品种调节pH值时应考虑加碳和调碱调酸的顺序。
活性炭的临界吸附温度为45～50％，所以待溶液冷到45～5O℃后再加入活性炭，吸附效果可达到最好，部分品种采用浓配、稀配分别加碳，稀配温度降至
45~50℃时进行二次过滤。
（二）包装材料
玻璃容器应达到以下要求：一是具有低的膨胀系数，优良的耐热性，使之不易冷爆破裂。
二是熔点低，易于熔封。
三是不得有气泡、麻点及砂粒。
四是应具有足够的物理强度，能耐受热压灭菌时产生的较高压力差，并避免在生产、装运和保存过程中造成的破损。
五是应具有较强的化学稳定性，不与注射液发生物质交换。
六是最好使用中性玻璃。
七是采购部门、品管部门、检验部门应选择合格的供应商，并对供应商的生产稳定性进行不定期审计，严格把关每批次的质量。
（三）设备
1、洗烘灌设备。
理瓶时先将破瓶挑出，洗瓶时发现喷针位置不对应及时调整，减少洗瓶破损率，喷针多次戳破安瓿时自身尖部会拉毛，对其它安瓿颈部产生磨擦损伤而出现玻屑。
隧道烘箱要注意调节风压，生产结束后要及时清洁网带，网带上安瓿的排列可以在保持不倒的情况下适当松一些，洗瓶机速度与网带保持同步，并略低于灌封速度，这样可以减少过度挤压带来的破损增多。
隧道烘箱尘埃粒子测定要符合规定。
吹气所用的压缩气体须经过处理，并在终端除菌过滤，吹气装置要在针头进入瓶内规定位置后才可以开始吹气，并保持一定压力，保证吹出玻屑。
2、容器具和管道。
容器具用前要彻底清洗和消毒。
更换品种或连续生产四天后要进行管道大处理，用碱液进行在线清洗和消毒，生产半个月后要将管道拆卸进行彻底处理。
在生产期间，不但要进行在线处理，
还应拆卸管道进行串洗，彻底处理。
3、过滤系统。
药液的过滤可同时采用预过滤和终端过滤两种过滤方式，有利于提高过滤速度和过滤效果，并达到对终端过滤装置的适当保护。
还可以选用质量好的滤膜（如MILLIPORE），平时注重对滤芯等部件的维护，以保证过滤的有效性。
（四）环境
环境影响一般会造成纤维异物比较多，如果白点分布均匀、细致，就应多从这方面考虑。
空调系统的维护检测按规定进行，以保证其有效运行，涉及内容较多，且已单独讨论过，此处不再多述。
强调高效过滤器的检漏。
（五）人员
严格控制进入洁净室人员的数量，并关注人员洁净服、口罩的穿戴使用，加强培训使相关人员能够正确熟练的操作，减少因为人为因素带入微粒。
以上内容根据会议整理，来自西湖分局监管人员与辖区各药品生产企业质量管理人员的实际讨论结果。
希望通过讨论，形成监管部门和生产企业共同来研究药品质量保证问题的这么一种氛围，企业之间也可以互相学习交流，共同提高。
通过讨论，不仅提高了监管能力和水平，也为企业提供了切实的服务和帮助。
当然，限于时间关系，这次讨论还存在着一些不完全的地方，其中的解决办法也还需要进一步实践。
关于大容量注射剂和冻干制剂的影响因素我们将另文分别予以归纳。
