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可见异物检查操作规程1.目的：建立一个测定可见异物检查方法。
2.范围：适用于所有需测定可见异物的样品。
3.责任：质检科检验员对实施本规程负责。
4.程序可见异物是指存在注射剂中，在规定条件下目视可以观测到的不溶性物质，其粒径或长度通常大于50µm。
注射剂应在符合药品生产质量管理规范（GMP）的条件下生产，产品在出厂前应采用适宜的方法逐一检查并同时剔除不合格产品。
实验室检测时应避免引入可见异物。
当供试品溶液的容器（如不透明、不规则形状容器等）不适于检测，需转移至专用玻璃容器中时，均应在100级的洁净环境（如层流净化台）中进行。
4.1灯检法灯检法应在暗室中进行。
4.1.1检查人员条件远距离和近距离视力测验，均应为4.9或4.9以上（矫正后视力应为5.0或5.0以上）；应无色盲。
4.1.2检查法4.1.2.1除另有规定外，按批号随机抽取5箱，每箱任取4支(瓶、袋)，共取20支（瓶、袋），除去容器标签，檫净容量外壁，轻轻旋转和翻转容器使药液中存在的可见异物悬浮（注意不使药液产生气泡），必要时将药液转移至洁净透明的专用玻璃容器内，置供试品于遮光板边缘处，在明视距离（指供试品至人眼的距离，通常为25cm），分别在黑色和白色背景下，手持供试品颈部使药液轻轻翻转，用目检视。
4.1.2.2无色注射液的检查，光照度应为1000～1500lx；透明塑料容器或有色溶液注射剂的检查，光照度应为2000～3000lx。
4.2结果判定20支（瓶）供试品中，均不得检出可见异物。
如检出可见异物的供试品不超过1支（瓶），应另取20支（瓶）同法检查，均不得检出。
4.3附表：4.3.1区别白块、白点、微量白点，少量白点，微量沉积物、异物、特殊异物。
4.3.1.1白块：是指用规定的检查方法能看到有明显的平面或棱角的白色物质。
4.3.1.2白点：不能辨清平面或棱角的按白点计，但有的白色物质虽不易看清平面棱角，但与上述白块同等大小，应作白块论。
003可见异物检查标准操作规程（药品）公司标准操作规程编号：STD-SOP－QM－003－00题目可见异物检查标准操作规程颁发部门分析测试中心制定日期审核日期批准日期分发分析测试中心研发部药品研发中心目的：规范可见异物检查操作法范围：半成品、成品职责：分析测试中心对本规程的实施负责正文：1.准备工作1.1检查装置的准备1.1.1光源：采用带遮光板的日光灯。
无色注射液或滴眼液检查时的光照度为1000～1500Lx的位置，透明塑料容器或有色注射液或滴眼液检查时的光照度为2000～3000Lx的位置，混悬型注射液或滴眼液应为光照度为4000Lx条件下检查色块、纤毛等外来污染物。
1.1.2式样：采用伞棚式装置，两面或单面用。
1.1.3背景：为不反光黑色。
侧面和底部为不反光白色背景（供检查有色异物）。
1.1.4距离：供试品至人眼距离通常为25cm 。
1.1.5检查：应在避光室内或在暗处进行。
1.2 检查人员的准备1.2.1视力:远距离和近距离视力测验,均为4.9或4.9以上(矫正后视力后应为5.0或5.0以上)。
1.2.2色盲测验：应无色盲。
1.2.3可见异物检查操作人员经统一判断标准的实习，能正确辨别各种异物后，方可作为正式检查人员。
2.操作步骤或程序2.1检查方法除另有规定外，置供试品于遮光板边缘处，在黑色背景下，用目检视，再在白色背景下检视一次。
2.2水（醇）溶剂型注射液除另有规定外，将供试品20支（瓶），除去标签，擦净容器外壁。
手持取支(瓶或袋)数连续操作，于伞棚边缘处，手持容器颈部（或两手分别持软袋的口管和吊环处）使药液轻轻翻转和翻转容器，使药液中的可见异物悬浮（注意不使药液产生泡），用目检视，按2.1检查方法检查。
50ml或50ml以上的注射液按直、横、倒三步法旋转检视。
2.3油溶剂型注射液油溶剂型注射液按水（醇）溶剂型注射液的检查方法检查。
如有结晶析出，可在80 o C以下水浴中加热30分钟，振摇，放冷至20～30 o C检查，若结晶不溶者判为不合格。
可见异物检查法标准操作规程1、目的：建立一个可见异物检查法标准标准操作规程，确保检验结果的正确性2、适用范围：可见异物检查法3、职责：3.1.检验操作人员负责按可见异物检查法标准标准操作规程进行操作。
3.2.质保部负责可见异物检查法操作规程的文件审核与监督实施。
4、内容4.1检验依据：《中国药典》20XX版二部附录ⅨΗ。
4.2简述可见异物系指存在于注射剂、眼用液体制剂中，在规定条件下目视可以观测到的不溶性物质，其粒径或长度通常大于50μm，可见异物检查法包括灯检法和光散射法，本药厂注射剂可见异物检查方法现执行灯检法，灯检法应在暗室中进行。
本药厂有静脉用小容量注射剂、非静脉用小容量注射剂4.3操作方法检查装置a.光源无色注射剂或滴眼剂的检查，光照度应为1000～1500L；透明塑料X的位置，混悬型注射剂和混悬型容器或有色溶液注射剂于光照度为2000～3000LX滴眼剂，光照度为4000Lx，仅检查色块、纤毛等可见异物。
b.式样采用伞棚式装置，两面或单面用，见中华人民共和国药典附录ⅨΗ。
c.背景为不反光黑色，在背部右侧和底部为不反光白色（供检查有色异物）。
d.距离供试品至人眼距离通常为25cm。
e.检查应在避光室内或暗处进行。
检查规则.1检查人员条件a.视力远距离近距离视力测验，均为4.9或4.9以上（矫正后视力为5.0或5.0以上）。
色盲测验应无色盲。
b.可见异物检查操作人员应经有关可见异物检查法的全面培训，能正确掌握判断标准，熟练掌握操作方法，方可上岗操作。
.2检查方法除另有规定外，取供试品20支，除去容器标签，擦净容器外壁，必要时将药液转移至洁净透明的专用玻璃容器内，置供试品于遮光板边缘处，在明视距离分别在黑色和白色背景下，手持供试品颈部使药液轻轻翻转，轻轻旋转和翻转容器使药液中可能存在的可见异物悬浮（注意不使药液产生气泡），轻轻翻转后即用目检视，重复3次，总时限为20秒。
必要时将药液转移至洁净透明的专用玻璃容器内；用目检视。
附录 IX H 可见异物检查法可见异物是指存在于注射剂、滴眼剂中，在规定条件下目视可以观测到的不溶性物质，其粒径或长度通常大于50µm。
注射剂、滴眼剂应在符合药品生产质量管理规范（GMP）的条件下生产，产品在出厂前应采用适宜的方法进行检查并同时剔除不合格产品。
临用前，也在自然光下目视检查（避免阳光直射），如有可见异物，不得使用。
可见异物检查法有灯检法和光散射法。
一般常用灯检法，也可采用光散射法。
灯检法不适用的品种（如用有色透明容器包装或液体色泽较深的品种）应，如用深色透明容器包装或液体色泽较深（一般深于各标准比色液7号）的品种可选用光散射法。
实验室检测时应避免引入可见异物。
当制备注射用无菌粉末和无菌原料药供试品溶液时，或供试品溶液的容器不适于检测（如不透明、不规则形状容器等），需转移至专用玻璃容器适宜容器中时，均应在100级的洁净环境（如层流净化台）中进行。
一、灯检法灯检法应在暗室中进行。
检查装置如下图所示。
A 带有遮光板的日光灯光源：光照度可在1000～4000lx范围内调节。
B 不反光的黑色背景；C 不反光的白色背景和底部（供检查有色异D物）；D 反光的白色背景（指遮光板内侧）。
检查人员条件远距离和近距离视力测验，均应为4.9或4.9以上﹝矫正后视力应为5.0或5.0以上﹞；应无色盲。
检查法溶液型、乳状液及混悬型供试品制剂 除另有规定外，取供试品20支（瓶），除去容器标签，擦净容器外壁，必要时将药液转移至洁净透明的专用玻璃容器适宜容器内；置供试品于遮光板边缘处，在明视距离（指供试品至人眼的清晰观测距离，通常为25cm），分别在黑色和白色背景下，手持供试品颈部轻轻旋转和翻转容器使药液中存在的可见异物悬浮（注意不使药液产生气泡），用目检视1。
注射用无菌粉末除另有规定外，取供试品5支（瓶），用适宜的溶剂及适当的方法使药粉全部溶解后，按上述方法检查。
配带有随行专用溶剂的注射用无菌粉末，应先将随行溶剂专用溶剂按溶液型供试品制剂检查合格后，再用无可见异物的溶剂以溶解注射用无菌粉末。
附录 IX H 可见异物检查法可见异物是指存在于注射剂、液体型眼用制剂中，在规定条件下目视可以观测到的不溶性物质，其粒径或长度通常大于50µm。
注射剂、液体型眼用制剂应在符合药品生产质量管理规范（GMP）的条件下生产，产品在出厂前应采用适宜的方法进行检查并同时剔除不合格产品。
临用前，也在自然光下目视检查（避免阳光直射），如有可见异物，不得使用。
可见异物检查法有灯检法和光散射法。
一般常用灯检法，也可采用光散射法。
灯检法不适用的品种，如用深色透明容器包装或液体色泽较深（一般深于各标准比色液7号）的品种可选用光散射法。
实验室检测时应避免引入可见异物。
当制备注射用无菌粉末和无菌原料药供试品溶液时，或供试品溶液的容器不适于检测（如不透明、不规则形状容器等），需转移至适宜容器中时，均应在100级的洁净环境（如层流净化台）中进行。
用于本试验的供试品，必须按规定随机抽样。
一、灯检法灯检法应在暗室中进行。
检查装置如下图所示。
A 带有遮光板的日光灯光源：光照度可在1000～4000lx范围内调节。
B 不反光的黑色背景；C 不反光的白色背景和底部（供检查有色异物）；D 反光的白色背景（指遮光板内侧）。
（图略）检查人员条件远距离和近距离视力测验，均应为4.9或4.9以上﹝矫正后视力应为5.0或5.0以上﹞；应无色盲。
检查法溶液型、乳状液及混悬型制剂 除另有规定外，取供试品20支（瓶），除去容器标签，擦净容器外壁，必要时将药液转移至洁净透明的适宜容器内；置供试品于遮光板边缘处，在明视距离（指供试品至人眼的清晰观测距离，通常为25cm），分别在黑色和白色背景下，手持供试品颈部轻轻旋转和翻转容器使药液中可能存在的可见异物悬浮（但应避免产生气泡），轻轻翻摇后即用目检视，重复3次，总时限为20秒。
供试品装量每支（瓶）在10ml及10ml以下的每次检查可手持2支（瓶）。
注射用无菌粉末除另有规定外，取供试品5支（瓶），用适宜的溶剂及适当的方法使药粉全部溶解后，按上述方法检查。
0904可见异物检查法可见异物系指存在于注射剂、眼用液体制剂和无菌原料药中，在规定条件下目视可以观测到的不溶性物质，其粒径或长度通常大于 50 口。
注射剂、眼用液体制剂应在符合药品生产质量管理规范（ GMP ）的条件下生产，产品在出厂前应采用适宜的方法逐一检查并同时剔除不合格产品。
临用前，需在自然光下目视检查（避免阳光直射），如有可见异物，不得使用。
可见异物检查法有灯检法和光散射法。
一般常用灯检法，也可采用光散射法。
灯检法不适用的品种，如用深色透明容器包装或液体色泽较深（一般深于各标准比色液 7号）的品种可选用光散射法；混悬型、乳状液型注射液和滴眼液不能使用光散射法。
实验室检测时应避免引人可见异物。
当制备注射用无菌粉末和无菌原料药供试品溶液 时，或供试品的容器不适于检查（如透明度不够、不规则形状容器等） 中时，均应在B 级的洁净环境（如层流净化台）中进行。
用于本试验的供试品，必须按规定随机抽样。
第一法（灯检法） 灯检法应在暗室中进行。
检查装置如下图所示。
A. 带有遮光板的日光灯光源（光照度可在 1000〜4000IX 范围内调节）;B. 不反光的黑色背景；C. 不反光的白色背景和底部（供检査有色异物） ；D. 反光的白色背景（指遮光板内侧） 。
检查人员条件 远距离和近距离视力测验，均应为 4.9及以上（矫正后视力应为 5.0及以上）；应无色盲。
检査法按以下各类供试品的要求，取规定量供试品， 除去容器标签，擦净容器外壁，必要时将药液转移至洁净透明的适宜容器内，将供试品置遮光板边缘处， 在明视距离（指供试品至人，需转移至适宜容器眼的清晰观测距离，通常为25cm）,手持容器颈部，轻轻旋转和翻转容器（但应避免产生气泡），使药液中可能存在的可见异物悬浮，分别在黑色和白色背景下目视检查，重复观察，总检查时限为20秒。
供试品装量每支（瓶）在10ml及10ml以下的，每次检查可手持2支（瓶）。
50ml或50ml以上大容量注射液按直、横、倒三步法旋转检视。
0904 可见异物检查法可见异物系指存在于注射剂、眼用液体制剂和无菌原料药中，在规定条件下目视可以观测到的不溶性物质，其粒径或长度通常大于50μm。
注射剂、眼用液体制剂应在符合药品生产质量管理规范（GMP）的条件下生产，产品在出厂前应采用适宜的方法逐一检查并同时剔除不合格产品。
临用前，需在自然光下目视检查（避免阳光直射），如有可见异物，不得使用。
可见异物检查法有灯检法和光散射法。
一般常用灯检法，也可采用光散射法。
灯检法不适用的品种，如用深色透明容器包装或液体色泽较深（一般深于各标准比色液7号）的品种可选用光散射法；混悬型、乳状液型注射液和滴眼液不能使用光散射法。
实验室检测时应避免引人可见异物。
当制备注射用无菌粉末和无菌原料药供试品溶液时，或供试品的容器不适于检查（如透明度不够、不规则形状容器等），需转移至适宜容器中时，均应在B级的洁净环境（如层流净化台）中进行。
用于本试验的供试品，必须按规定随机抽样。
第一法（灯检法）灯检法应在暗室中进行。
检查装置如下图所示。
ABCD图灯检法示意A.带有遮光板的日光灯光源（光照度可在1000~4000lx范围内调节）；B.不反光的黑色背景；C.不反光的白色背景和底部（供检査有色异物）；D.反光的白色背景（指遮光板内侧）。
检查人员条件远距离和近距离视力测验，均应为4.9及以上（矫正后视力应为5.0及以上）；应无色盲。
检査法按以下各类供试品的要求，取规定量供试品，除去容器标签，擦净容器外壁，必要时将药液转移至洁净透明的适宜容器内，将供试品置遮光板边缘处，在明视距离（指供试品至人眼的清晰观测距离，通常为25cm），手持容器颈部，轻轻旋转和翻转容器（但应避免产生气泡），使药液中可能存在的可见异物悬浮，分别在黑色和白色背景下目视检查，重复观察，总检查时限为20秒。
供试品装量每支（瓶）在10ml及10ml以下的，每次检查可手持2支（瓶）。
50ml或50ml以上大容量注射液按直、横、倒三步法旋转检视。
药典可见异物检查标准
药典中关于异物检查的标准可以根据不同药物的性质和用途而有
所不同。
以下是一些常见药典中的一般异物检查标准：
1. 外观检查：药物应呈现出正确的外观，包括颜色、形状、质
地等。
任何异常的外观都被视为异物。
2. 气味检查：药物应无任何异常气味，如有异味则为异物。
3. 粒度检查：药物应按照规定的粒度要求进行筛选和分级。
任
何大小不符合要求的颗粒都被视为异物。
4. 可见异物检查：药物应被光学方法或其他适当的方法检查，
以排除可见异物，如未溶解的物质、杂质、颗粒等。
5. 化学检查：药物应通过相应的化学方法进行检验，以确定是
否存在非预期的成分或有害物质。
6. 微生物检查：药物应经过适当的微生物检验，以排除微生物
污染。
需要注意的是，具体的异物检查标准可能因不同的药典、药物类
型和国家/地区的法规而有所差异。
因此，在药物质量控制过程中，根
据所涉及的具体药物和适用的药典进行准确的异物检查是非常重要的。
原料药及注射剂可见异物的检测方法
1.目标
建立原料药及注射剂可见异物的检测方法。
2.范围
此方法可用于所有无菌原料药用于生产头孢菌素类和小容量注射剂（小容量注射剂和冻干粉针剂）。
3.定义
可见异物
存在于注射剂中在标准条件下可以用目测方法检测到的不溶性微粒。
主要缺陷
生产过程中产生的固有的可见异物（例如：玻璃碎片，炭化后的微粒，升温时能分解的粒子晶体，振摇即分散的凝胶体，不锈钢碎片，等等）
重大缺陷
不是在生产过程中产生的可见异物（例如：木屑，昆虫或其碎片，残留物，头发，眉毛，汗毛，睫毛或其碎片，皮屑，指甲，胶皮手套碎片，天然或合成的纺织纤维，聚合物，纸屑，等等）4.必要条件
0.22微米的过滤器
●自由粒子蒸馏水
●盐水瓶
●10ml的无菌注射器
●对照舱
5.发展
5.1原料药：质量检验员的职责是检测出注射原料药中的可见异物。
5.1.1 罐的抽样量选择必须按方法V-CC-P-006-原料药，中间体和成品的质量分析方法。
5.1.2 用于对照舱微粒检测用水的水质的评估按方法V-PC-P-005-头孢菌类微粒的检测方法，V-PP-P-007-青霉素类微粒的检测方法和V-PL-P-040小容量的控制方法（称量和微粒）。
原料药检测时，在进入样品区域之前水必须被认定是无微粒的。
5.1.3 在选定的罐中，当不可能采取三个级别的样本（高级，中等，下级）则以最低两级别的样本确定罐量和样本级别，也就是说，如果用两个罐取样，以三个级别标记的样本将被记为：1-1，1-2，1-3，2-1，2-2，2-3。
5.1.4 流入层流舱中的每一个样品用自由粒子蒸馏水溶解于100ml的盐水瓶中（根据对照舱修订）并应确定是完全溶解的。
5.1.5 接着，按照在专门的面板上观察原料粒子的标准，应考虑到每一个细小的微粒，在白色背景和黑色背景下大约观察5s。
记录的形式按照V-CC-F-039-注射剂中可见异物的检测条件，放在专门检测可见异物的地方可以检测到每一个待测样品中的微粒的量。
5.1.6 一旦检测出微粒的量，每一个样品必须在下表的限度内合格：
最高限度=微粒的总量/取样量
5.1.8 如果最高限度小于或等于0.8，原料药符合标准。
5.1.9 当发生最大限度大于0.8时，原料药就被认定是不合格的，QA监督员一定要将获得的结果通知QC主管和生产部长，并且必须按照程序V-AC-P-040-原材料或不合格产品的管理和控制。
注：不溶性的原料药，包括不能确定是否完全溶解，以及产品在1min之内就产生沉淀的和通过瓶底观察就可以的，都按照同样的程序，除了
5.2 成品：为了评价生产过程中粒子的增加，QA监督员必须在每一批中的30个单位中抽取具有代表性的样品，并把它们送到QC实验室去要求进行粒子检测。
5.2.3 每一批产品在具有无菌注射器的半自动层流舱中重新组合成一个样本单位，并且所用到的注射用水过0.22微米的过滤膜。
5.2.3 振摇直至完全溶解。
5.2.4 在专门的面板上为了评价成品中粒子的存在（附件1和2），应考虑到每一个细小的微粒，在白色背景和黑色背景下大约观察5s。
，放在专门检测可见异物的地方可以检测到每一个检测样品中的粒子的量。
，每一个样品必须在下表的限度内合格：
5.2.7 样品检测出微粒量后用下列公式可以计算出：
最高限度=微粒的总量/取样量
5.2.8 如果最高限度小于或等于1.0，成品符合标准。
5.2.9 如果最大限度大于1.0，第二个观察者（视力被认定为20/20）必须重新取样并重新进行检测。
如果最高限度仍然高出标准，按照粒子检测的规定发现的缺陷必须是被认定为是重大缺陷（见项目3.中的定义）。
如果发现的缺陷是重大的，产品就被认定是不合格的，并且必须按照程序V-AC-P-040-原材料或不合格产品的管理和控制。
如果发现的缺陷是主要的，新的采样以及微粒的重复检测必须按照
如果最高限度小于或等于1.0，此批必须批准为合格。
如果最大限度大于1.0的产品被认为是不合格的，以下方法必须按照V-AC-P-041-在生产的过程中对不合格产品的控制。
注：不溶性的原料药，包括不能确定是否完全溶解，以及产品在1min之内就产生沉淀的和通过瓶底观察就可以的，都按照同样的程序，除了
6.职责
6.1必须了解的人：QA监督员，车间QA负责人，理化助理，QC主管和QA主管
6.2 必须执行的人：QA监督员，理化助理
6.3 必须履行的人：车间QA负责人，理化助理，和QC主管。
