依泽替米贝基本信息
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湖北省襄阳市2022届高三化学适应性考试试题一20220530120
湖北省襄阳市2022届高三化学适应性考试试题（一）（本卷共19小题，满分100分，考试用时75分钟）可能用到的相对原子质量：H 1 C 12 N 14 O 16 Cl 35.5 Fe 56 F 19 Pd106 Cu64一、选择题：(本题共15小题，每小题3分，共45分，只有一项是符合题目要求的。
)1. 第24届冬季奥林匹克运动会在北京市和张家口市成功举办。
下列不属于化学变化的是A B CD冬奥场馆使用CO2跨临界直接制冰(“水立方”场馆中的水冰转换)北京冬奥会菜单上有678道菜，其中工作人员对食材进行的煎、炒、烹、炸过程冬奥会开幕式中火炬“飞扬”中氢燃料的燃烧冬奥会上采用紫外杀菌技术使蛋白质变性2．“天问一号”探测器成功着陆火星，“ 祝融号”火星车执行探测任务。
下列说法不正确的是A.火星陨石中的20Ne 质子数为20B.火星大气中的40Ar和36Ar互为同位素C.“天问一号”使用的新型镁锂合金是金属材料D.“祝融号”使用的太阳能电池能将光能转化为电能3．银器日久表面因生成Ag2S而逐渐变黑。
利用原电池原理处理的方法是在铝质容器中加入食盐溶液，再将变黑的银器浸入该溶液中，一段时间后发现黑色褪去。
下列说法正确的是A.铝作正极，银作负极B.负极上发生还原反应C. Ag2S在正极得到电子D.工作时电能转化为化学能4. 下列劳动项目与所涉及的化学知识不相符的是选项劳动项目化学知识A用铁盐净水Fe3+水解得到Fe(OH)3胶体B用NH4HCO3对农作物施肥NH4HCO3属于氮肥C在钢铁设施上安装镁合金镁比铁活泼可防止铁被腐蚀D用氢氟酸刻蚀石英制作艺术品SiO2是酸性氧化物5. 一种用于合成青蒿素类似物的原料的结构如图所示，关于该有机物的说法正确的是12A.可发生水解反应 B.分子式为C 13H 20O 2C.能发生加成反应，不能发生取代反应D.属于烯烃，能使溴的四氯化碳溶液褪色6. 硫化氢的转化是资源利用的研究课题。
Ezetimibe
Ezetimibe（依折麦布）2011140410 罗杰斯一、简介冠状动脉粥样硬化疾病仍然是导致死亡、全球范围内发病以及大量医疗资源消耗的主要原因，特别是在发达国家。
2002年在美国心脑血管疾病夺去了90万人的生命。
世界卫生组织（WHO）估计，全球每年有1700万人死于心血管疾病，尤其是心脏病发作和中风。
2005年心血管疾病造成的直接和间接费用预计高达3930亿。
有许多导致心血管疾病的危险因素，血脂异常是其中最普遍的，而且使其本身渗入到生活方式和药物干预之中。
在过去几十年开展的几个大型临床研究已表明，心血管疾病的总体死亡率是可以通过积极的药物干预和危险因素的控制显著降低的。
饮食咨询、锻炼、以及采用药物治疗以降低低密度脂蛋白（LDL）水平，可显著减少冠状动脉疾病持续发展的危险。
虽然他汀类药物已经占据了药物治疗市场，最近国家胆固醇教育计划推荐改变靶标LDL水平，以及一个希望限制他汀类药物剂量的要求都强调需要更为有效的治疗方法。
依折麦布是一类通过抑制胆固醇在肠道中的吸收来治疗高胆固醇血症的新药。
虽然肠道中胆固醇一部分来源于饮食，但是大部分的胆固醇在肠道的吸收是来自肝脏和分泌到肠道中的胆汁。
单用依折麦布能降低15-18％LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇），添加依折麦布到他汀类药物的起始剂量所产生的胆固醇的降低水平相当于使用八倍高的他汀类药物的剂量。
依折麦布一直是大多数生物和医学文献报道中的主题。
依折麦布的发展来自于第一个氮杂环丁酮类胆固醇吸收酶抑制剂（CAIs），通过本类药物作用机制的最新信息的研究而得出。
它的重要性除了是作为高胆固醇血症的一种新的治疗方法之外，由于它不寻常的发现途径，依折麦布给人以相当大的兴趣。
虽然它开始是做为一个传统的药物化学工作研究对象，在项目开始的早期，人们清晰的知道没有任何已知的机理指出依折麦布和相关氮杂环丁酮的CAIs 具有抑制胆固醇吸收的作用。
由于缺乏对分子靶标的明确认识，没有在体外进行试验活动。
胆囊胆固醇结石的形成机制
胆囊胆固醇结石的形成机制蒋婷【摘要】胆囊胆固醇结石是临床上的一种常见病,其成因非常复杂.从机制上而言,其形成大致可以概括为胆汁胆固醇过饱和、胆固醇成核增加及胆囊排空障碍三个方面.其中,肝脏胆固醇分泌增加、胆汁胆固醇浓度过饱和致使胆汁中胆固醇结晶析出是胆固醇结石形成的关键步骧,而这一步骤的形成原因涉及饮食摄入不当、肠道吸收增加以及肝脏胆固醇代谢及调控异常等多个方面的多个基因.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2016(022)022【总页数】6页(P4408-4413)【关键词】胆囊胆固醇结石;肠道胆固醇吸收;肝脏胆固醇代谢【作者】蒋婷【作者单位】浙江大学医学院附属第一医院消化内科,杭州310003【正文语种】中文【中图分类】R575.6随着人们生活水平的提高、饮食结构的改变以及医学水平的发展，胆囊结石的发病率呈逐年上升趋势［1］，其中，胆囊胆固醇结石占胆石症的大多数，是胆管疾病的主要类型。
该病发病率高、并发症严重，同时也是胆囊癌的一个重要危险因素，已经成为医疗系统一个巨大的经济负担。
胆囊胆固醇结石形成的关键阶段是胆汁中胆固醇浓度增加直至结晶析出，造成这一结果的原因可以追溯到个体的饮食习惯、个体肠道对饮食中胆固醇成分的吸收和泌出、胆固醇转运至肝脏后的代谢、调控及分泌到胆汁中等多个阶段。
近年来，分子生物学的发展极大推进了这四方面研究的进展，现就胆囊胆固醇结石的形成机制进行综述。
相关地理和种族数据提示，饮食可能是胆石症发病率升高的因素之一［2］。
美国、欧洲、日本和中国的大型流行病学研究证实，胆囊胆固醇结石发病率升高可能与“西方化”的营养摄入有关，这一类营养摄入强调高热卡、低营养、高能量密度，缺乏纤维素和微量营养素，富含精制碳水化合物和脂肪等［3］。
1.1 脂肪脂肪对胆固醇结石形成的作用尚不明确。
研究表明，增加饱和反式脂肪酸摄入可能增加胆石症发病率，增加多或单不饱和脂肪酸摄入可以减少胆石症发生［4］;增加鞘磷脂摄入可以降低胆固醇的热力学活性，减少其在肠道的吸收，减少胆石形成［5］;二十碳五烯酸可以显著降低小鼠肝脏胆固醇合成限速酶3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶(3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase，HMGR)表达，降低易成石小鼠成石概率［6］;植物甾醇摄入增加，肠道胆固醇吸收减少，胆石形成减少;高胆固醇饮食可以降低肝细胞内胆汁酸合成的胆固醇7α-羟化酶基因(cytochrome P450 family 7 subfamily A member 1，CYP7A1)的表达，促进结石形成［7］;饮食中摄入胆固醇过多的患者，实验室检查提示其血清胆固醇和胆汁胆固醇升高，而同时胆汁酸减少，胆固醇结石发病率增加［8］。
调控胆固醇吸收的分子通路
调控胆固醇吸收的分子通路邵翅;杨林【摘要】Cholesterol imbalance can cause a variety of diseases,such as high cholesterol,cardiovascular disease, while the cholesterol balance in body is maintained by synthesis, absorption, metabolism and circulation of cholesterol,and the absorption of cholesterol is a crucial step. Cholesterol absorption occurs mainly in the small intestine and proximal jejunum, andit is regulated by a number of proteins. Niemann⁃Pick C1⁃like 1 protein (NPC1L1) is responsible for the cholesterol uptake.ATP-bindingcassette(ABC) G5/G8 inhibits the absorption of cholesterol. Acyl⁃coenzyme A( CoA):cholesterol acyltransferase( ACAT) catalyzes the cholesterol esterified reaction for raising cholesterol absorption.ATP⁃binding cassette transporters A1(ABCA1) transports cholesterol in peripheral tissues and these proteins are also affected by other regulatory factors. Parsing cholesterol absorption of molecular pathways has major directive significance the prevention and treatment of diseases related with cholesterol imbalance.Therefore, the molecular pathways of cholesterol absorption regulation were reviewed in this paper.%机体内的胆固醇失衡会引发多种疾病，如高胆固醇血症、心脑血管疾病等，而其平衡由胆固醇的合成、吸收、代谢和循环共同维持，其中胆固醇的吸收至关重要。
北京市石景山区2022届高三一模考试化学试题(练习版)
③我国科学家设计了离子液体电还原CO2合成CH3OH工艺，写出碱性条件下CO2生成甲醇的电极反应式_______。
17.依泽替米贝是一种新型高效、副作用低 调脂药，其合成路线如下。
已知：R1-COOH+R2-NH-R3
（1）A属于芳香烃，A→B的反应类型是_______。
（2）C含有氨基，写出C的结构简式_______。
A.过程a表示电池充电过程B.电池总反应：MHx+xNiOOH M+xNi(OH)2
C.放电时负极的电极反应：MHx+xOH−−xe−=M+xH2O
D.放电时正极的电极反应：NiOOH+H2O+e−=Ni(OH)2+OH−
11.{Ti12O18}团簇是比较罕见的一个穴醚无机类似物，我国科学家通过将{Rb@Ti12O18}和Cs+反应，测定笼内Cs+的浓度，计算Cs+取代Rb+反应的平衡常数(Keq)，反应示意图和所测数据如下。有关说法不正确的是
C.有机化合物A 结构简式：
D.有机化合物B的结构简式：
14.钛铁基储氢合金是由钛、铁两种元素组成的金属间化合物。一种钛铁合金的晶胞如图ⅰ所示，晶胞边长约为3×10-10m，该合金吸收的氢位于体心立方正八面体的中心，氢被4个钛原子和2个铁原子包围，如图ⅱ所示。下列说法不正确的是
A.钛铁合金的化学式：TiFe
（1）铁元素属于_______区(填“s”、“d”、“ds”、“p”)。
（2）Fe3+生化氧化再生法分为吸收和再生两部分。
①吸收：用Fe3+将H2S氧化为S，该反应的离子方程式是_______。
②再生：O2在氧化亚铁硫杆菌作用下再生Fe3+。
17.依泽替米贝是一种新型高效、副作用低 调脂药，其合成路线如下。
已知：R1-COOH+R2-NH-R3
（1）A属于芳香烃，A→B的反应类型是_______。
（2）C含有氨基，写出C的结构简式_______。
A.过程a表示电池充电过程B.电池总反应：MHx+xNiOOH M+xNi(OH)2
C.放电时负极的电极反应：MHx+xOH−−xe−=M+xH2O
D.放电时正极的电极反应：NiOOH+H2O+e−=Ni(OH)2+OH−
11.{Ti12O18}团簇是比较罕见的一个穴醚无机类似物，我国科学家通过将{Rb@Ti12O18}和Cs+反应，测定笼内Cs+的浓度，计算Cs+取代Rb+反应的平衡常数(Keq)，反应示意图和所测数据如下。有关说法不正确的是
C.有机化合物A 结构简式：
D.有机化合物B的结构简式：
14.钛铁基储氢合金是由钛、铁两种元素组成的金属间化合物。一种钛铁合金的晶胞如图ⅰ所示，晶胞边长约为3×10-10m，该合金吸收的氢位于体心立方正八面体的中心，氢被4个钛原子和2个铁原子包围，如图ⅱ所示。下列说法不正确的是
A.钛铁合金的化学式：TiFe
（1）铁元素属于_______区(填“s”、“d”、“ds”、“p”)。
（2）Fe3+生化氧化再生法分为吸收和再生两部分。
①吸收：用Fe3+将H2S氧化为S，该反应的离子方程式是_______。
②再生：O2在氧化亚铁硫杆菌作用下再生Fe3+。
降脂药物的肝脏毒性及其防治策略研究进展
降脂药物的肝脏毒性及其防治策略研究进展徐岩成;方一杰;阎澜;姜远英;曹永兵【摘要】Hepatotoxicity is one of the most common adverse reactions during anti -hyperlipidemia treatment .Mechanisms of anti-hyperlipidemia drug-induced hepatotoxicity are not clear yet , but most of the toxic reactions are dose-related hypersensitivity and could be released afterdrug withdrawal .It is accepted that clinical risk factors for the development of hepatotoxicity during anti -hyper-lipidemia treatment are high age and chronic illnesses .Treatment of anti-hyperlipidemia drug-induced hepatotoxicity has not been uni-fied and most of the treatments are non-specific and symptomatic .Researching hypotoxicity and hepatoprotection antihyperlipidemia drug, especially TCM and pharmaceutics will become a promising direction .%肝脏毒性是降血脂药物治疗常见的毒副作用之一，其发生机制尚不完全清楚，大多数降血脂药物的毒副作用都是剂量依赖性的，而且在停药后都有明显的缓解与改善。
各种杂质及价格-
专业承接美国、日本、法国、德国、瑞士、意大利、英国等国家参比制剂一次性进口和代购业务，提供进口（EP、USP、LGC、BP、TLC、TRC、QCC、MC）和国产对照品，有需要的欢迎联系我咨询哈.市振强生物技术劳先生QQ3004867396各种杂质名称及英文名：依鲁替尼（Ibrutinib）杂质6个，palbociclib杂质6个，泰地唑胺杂质tedizolid phosphate 12个达格列净杂质Dapagliflozin 7个，索非布韦杂质sofosbuvir 20个，替卡格雷杂质Ticagrelor 14个，米拉贝隆杂质Mirabegron 10个，TAK 438杂质10个，沃替西汀杂质Vortioxetine 15个，LCZ696杂质6个非布司他杂质Febuxostat 14个泊沙康唑异构体Posaconazole 14个阿普斯特杂质Apremilast 6个阿奇霉素杂质Azithromycin 14个阿考替胺杂质Acotiamide 14个依托考昔杂质Etoricoxib 14个尼达尼布杂质Nintedanib 8个罗库溴铵杂质Rocuronium Bromide 8个恩杂鲁胺杂质Enzalutamide 4个卢帕他定杂质Rupatadine 6个瑞格非尼杂质Regorafenib 20个色瑞替尼杂质Ceritinib 11个依美斯汀杂质Emedastine8个依匹唑派杂质Brexpiprazole6个依帕司他杂质epalrestat 6个乌苯美司杂质Ubenimex 19个福多司坦杂质Fudosteine 6个马来酸匹杉琼杂质Maleic acid Chinese fir, Joan 6个扎鲁司特杂质Zafirlukast 6个贝利司他杂质belinostat 6个奥扎格雷的杂质ozagrel 6个酒石酸伐尼克兰片杂质Varenicline T artrate T ablets 6个莫扎伐普坦杂质Mozavaptan 5个沙芬酰胺杂质Safinamide 4个沃雷生杂质suvorexant 5个依替巴肽杂质Eptifibatide 5个乐伐替尼杂质lenvatinib 8个1.埃索美拉唑杂质esomeprazole impurity2.奥拉西坦杂质oxiracetam3.罗氟司特杂质roflumilast4.阿戈美拉汀杂质Agomelatine5.鲁拉西酮杂质Lurasidone6.莫西沙星杂质moxifloxacin7.阿齐沙坦杂质Azilsartan8.达比加群酯杂质Pradaxa9.利拉利汀杂质Linagliptin10.托法替尼杂质T ofacitinib11.依托考昔杂质12.阿西替尼杂质Axitinib13.维格列汀杂质Vildagliptin14.帕瑞昔布杂质parecoxib15.伊马替尼杂质imatinib16.阿哌沙班杂质Apixaban17.替诺福韦酯杂质T enofovir Disoproxil Fumarate18.普拉格雷杂质Prasugrel19.伊拉地平杂质isradipine20.利托那韦杂质ritonavir21.培美曲塞二钠杂质pemetrexed disodium22.依达拉奉杂质Edaravone23.吉非替尼杂质gefitinib24.替吉奥杂质BCB25.苯达莫司汀杂质Cephalon26.替加环素杂质Tigecycline27.布南色林杂质Blonanserin28.文拉法辛杂质venlafaxine29.替卡格雷杂质30.利伐沙班杂质Rivaroxaban31.伊曲茶碱杂质Istradefylline32.依度沙班杂质Edoxaban33.三氟胸苷杂质Trifluorothymidine34.盐酸阿考替胺杂质acotiamide hydrochloride35.度洛西汀杂质Duloxetine36.泊沙康唑杂质37.泰地唑胺杂质38.沃替西汀杂质39.乐伐替尼杂志40.卡博替尼杂质Cabozantinib41.依鲁替尼杂质42.恩格列净杂质EMpagliflozin43.辛伐他汀杂质simvastatin44.恩杂鲁胺杂质45. 阿苯达唑Albendazole46. 阿达帕林adapalene47. 阿夫唑嗪alfuzosin48. 阿卡地新acadesine49. 阿立哌唑aripiprazole50. 阿莫曲普坦almotriptan51. 阿莫西林amoxicillin52. 阿瑞吡坦Aprepitant53. 阿昔洛韦acyclovir54. 埃罗替尼erlotinib55. 安非他酮bupropion56. 氨苄青霉素ampicillin57. 氨基葡萄糖Glucosamine58. 氨甲环酸tranexamic59. 氨溴索Ambroxol60. 胺碘酮Amiodarone61. 奥氮平olanzapine62. 奥沙利铂Oxaliplatin63. 奥司他韦oseltamivir64. 保胆键素dihydroxydibutylether65. 保特佐米Bortezomib66. 苯达莫司汀Bendamustin67. 比卡鲁胺bicalutamide68. 吡罗昔康piroxicam69. 吡嗪酰胺Pyrazinamide70. 别嘌醇allopurinol71. 波生坦bosentan72. 布洛芬Ibuprofen73. 布美他尼Bumetanide74. 雌甾四烯estratetraenol75. 醋氯芬酸aceclofenac76. 达非那新Darifenacin77. 大黄酸Diacerein78. 地尔硫卓diltiazem79. 地拉罗司deferasirox80. 氨氯地平Amlodipine81. 硝苯地平nifedipine82. 甲氨蝶呤Methotrexate83. 氨基蝶呤Aminopterin84. 丁螺环酮buspirone85. 多奈哌齐Donepezi86. 多立酮Domperidone87. 恩丹西酮ondansetron88. 恩他卡朋entacapone89. 伐昔洛韦valacyclovir90. 泛昔洛韦famciclovir91. 非布索坦Febuxostat92. 非那雄胺inasteride-ep93. 非诺贝特fenofibrate94. 弗斯特罗定fesoterodine95. 伏立康唑Voriconazole96. 氟替卡松丙酸酯fluticasone-propionate97. 氟维司群Fulvestrant98. 格列吡嗪glipizide99. 桂利嗪cinnarizine100. 环苯扎林cyclobenzaprine101. 加巴喷丁gabapentin102. 甲状旁腺激素西那卡塞Cinacalcet 103. 甲状腺素Levothyroxine104. 卡巴拉汀利凡斯的明Rivastigmine RC's 105. 喹硫平Quetiapine106. 奥美拉唑Omeprazole107. 兰索拉唑Lansoprazol108. 雷贝拉唑Rabeprazole109. 泮托拉唑pantoprazol110. 来氟米特leflunomide111. 雷洛昔芬raloxifene112. 雷莫拉宁Ramoplanin113. 雷奈佐利Linezolid114. 利伐沙班Rivaroxaban115. 利培酮Risperidal116. 罗匹尼罗ropinirole117. 阿替洛尔Atenolol118. 比索洛尔Bisoprolol119. 醋丁洛尔Acebutolol120. 美托洛尔metoprolol121. 奈必洛尔nebivolol122. 氯吡格雷Clopidogrel123. 氯雷他定Loratadine124. 霉酚酸mycophenolate125. 美洛昔康meloxicam126. 孟鲁司特montelukast127. 米氮平mirtazapine128. 尼美舒利nimesulide129. 帕罗西汀Paroxetine130. 帕立酮Paliperidone131. 生丁Dipyridamole Dipyridamole 132. 培美曲塞二钠Pemetrexed-disodium 133. 普拉克索Pramipexole134. 喹那普利Quinapril135. 卡托普利captopril136. 赖诺普利Lisinopril137. 雷米普利Ramipril138. 培哚普利Perindopril Imp139. 群多普利Trandolapril140. 伊拉普利Enalapril141. 普瑞巴林pregabalin142. 瑞格列奈Repaglinide143. 塞来西布Celecoxib144. 噻托溴铵Tiotropium bromide 145. 沙丁胺醇salbutamol146. 沙美特罗salmeterol147. 奥美沙坦Olmesartan148. 坎地沙坦Candesartan 149. 罗沙坦Losartan150. 替米沙坦T elmisartan 151. 缬沙坦Valsartan152. 加替沙星gatifloxacin 153. 氟哌酸norfloxacin154. 菲宁达、氧氟沙星Ofloxacin 155. 恩诺沙星enrofloxacin 156. 环丙沙星Ciprofloxacin 157. 莫西沙星moxifloxacin 158. 左氧氟沙星Levofloxacin 159. 舍曲林Sertraline160. 舒马曲坦sumatriptan 161. 双醋瑞因diacerein 162. 双氯芬酸Diclofenac 163. 他达那非T adalafil 164. 阿托伐他汀atorvastatin 165. 洛伐他汀Lovastatin 166. 匹伐他汀pitavastatin 167. 普伐他汀pravastatin 168. 瑞舒伐他汀Rosuvastatin 169. 辛伐他汀Simvastatin170. 坦索罗辛T amsulosin 171. 格列美脲glimepiride172. 吡格列酮pioglitazone 173. 尼扎替丁nizatidine 174. 替卡西林Ticarcillin 175. 酮咯酸氨丁三醇Ketorolac 176. 酮基布洛芬Ketoprofen 177. 头孢氨苄cefalexin178. 头孢克洛cefaclor179. 头孢磺啶cefsulodin 180. 托特罗定tolterodine 181. 拓扑替康topotecan 182. 万古霉素vancomycin 183. 文拉伐辛Venlafaxine 184. 那非Sildenafil185. 西他列汀Sitagliptin 186. 西酞普兰Citalopram 187. 西替利嗪cetirizine 188. 伊立替康Irinotecan 189. 伊马替尼imatinib190. 伊曲康唑Itraconazole 191. 依泽替米贝ezetimibe192. 左乙拉西坦Levetiracetam193. 佐米曲普坦zolmitriptan194. 唑吡坦zolpidem195. 唑尼沙胺Zonisamide依鲁替尼（Ibrutinib）杂质6个，palbociclib杂质6个，泰地唑胺杂质tedizolid phosphate 12个达格列净杂质Dapagliflozin 7个，索非布韦杂质sofosbuvir 20个，替卡格雷杂质Ticagrelor 14个，米拉贝隆杂质Mirabegron 10个，TAK 438杂质10个，沃替西汀杂质Vortioxetine 15个，LCZ696杂质6个非布司他杂质Febuxostat 14个泊沙康唑异构体Posaconazole 14个阿普斯特杂质Apremilast 6个阿奇霉素杂质Azithromycin 14个阿考替胺杂质Acotiamide 14个依托考昔杂质Etoricoxib 14个尼达尼布杂质Nintedanib 8个罗库溴铵杂质Rocuronium Bromide 8个恩杂鲁胺杂质Enzalutamide 4个卢帕他定杂质Rupatadine 6个瑞格非尼杂质Regorafenib 20个色瑞替尼杂质Ceritinib 11个依美斯汀杂质Emedastine8个依匹唑派杂质Brexpiprazole6个依帕司他杂质epalrestat 6个乌苯美司杂质Ubenimex 19个福多司坦杂质Fudosteine 6个马来酸匹杉琼杂质Maleic acid Chinese fir, Joan 6个扎鲁司特杂质Zafirlukast 6个贝利司他杂质belinostat 6个奥扎格雷的杂质ozagrel 6个酒石酸伐尼克兰片杂质Varenicline T artrate T ablets 6个莫扎伐普坦杂质Mozavaptan 5个沙芬酰胺杂质Safinamide 4个沃雷生杂质suvorexant 5个依替巴肽杂质Eptifibatide 5个乐伐替尼杂质lenvatinib 8个。
依泽替米贝的降脂作用及其作用机制的探讨
许多临床和 流行病学 资料表 明，血脂异常 与动脉粥样 硬化性疾 病有着极其紧 密的联系 ，尤 其是血浆 低密度脂蛋 白胆 固醉 （ Ｌ Ｄ Ｌ － Ｃ ） 水平 的升 高是动脉 粥样硬化 和冠心病发 生的主要 危险因素 。临床 上治疗高脂 血症的药 物包括胆 固 醇合成抑制 剂 （ 如他汀类） 、 苯氧酸类 （ 如 贝特类 ） 、 胆汁酸赘 合剂 （ 如消胆胺） 及其他 （ 如烟酸类似 物） 等 。依 泽替米贝是
１ ． ２ ． １ 家族性高胆固醉血症 （ ｆ ａ ｍ ｉ ｌ ｉ ａ ｌ ｈ ｙ ｐ ｅ ｅ ｒ ｈ ｏ ｌ ｅ ｓ ｔ ｅ ｏ ｒ ｌ ｅ ｍ ｉ ａ ，
万方数据
－ ７８ ４－
中国 心血管病 研究 ２ ０ ０ ７年 １ ０月第 ５卷第 １ ０期
Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｊ ａ ａ ｎ ｗ ｌ ｏ ｆ Ｃ ｗｄ ｌ ｍｍｃ ｕ ｌ ａ ｒ Ｒ ｅ ｖ ｉ ｅ ，， ｕ Ｏ ｃ ｔ ｏ ｂ ｅ ｒ ２ ０ ０ ７ ， Ｖ ， Ｌ ５ ， ｉ Ｖ ａｌ ０
的表达。另一项研究检测依泽替米贝对ｐ 一 谷， ｇ 醇血症患者
的影响。如果依泽 替米贝通过 ＡＢ Ｃ Ｃ ５ ／ Ａ Ｂ Ｃ Ｇ ８ 起 作用， 它将 不会 影响这些患者血浆 植物ｍ醉水平 。 而 实际相反， 依泽替 米贝显著减少这些 患者 血浆植物 幽醇浓度 。 到 目前为止还 未见报道依 泽替米 贝能影响 Ａ Ｂ Ｃ Ｇ ５ ／ Ａ Ｂ Ｃ Ｇ ８剔除动物 的胆
为 Ｚ ｅ ｔ ｉ ａ ｌ ！ １ ＞
１ 依泽替米 贝的作用
１ ． １药 理 作 用 依 泽 替 米贝 是 一 类 新 型的 选择 性 胆 固 醉 吸
收抑制剂，可能通过影响小肠刷状缘摄取和转运胆固醉微
胶粒 的载 体活性，而抑 制肠壁吸收 食物 和胆汁 中的胆固醉 和植物 固醉而降低体 内胆 固醇的水平１ ２ ． ３ ） 。大 鼠放射性 同位 素实 验证实，依泽 替米贝对 小肠和 肝脏胆 固醇的合成没有 直接 的影响，只 能通过阻止肠壁 爽泡中的外源 性胆固醇转 运至细胞 内胆固醇池 ，抑制 外源性胆 固醇转运至淋 巴，但 不影 响新 合成的胆固醇 （ 内源性） 合成到小肠的脂蛋 白中 ＂ １ ｅ 依替泽米 贝不影响啮齿类对甘 油三酷 （ Ｔ Ｃ ） ． 乙炔雌二醇 、 孕 激 素、牛磺胆酸及脂溶性 维生素的吸收’ ５ 〕 ， 亦不影响人体对 脂溶 性维生索的吸收 Ｍ 依 泽替米贝被吸收后在肝脏 中与葡 萄糖 醛酸结合后 经肝肠循环 ，几乎特异地 定位于小肠豁膜
１ ． ２ ． １ 家族性高胆固醉血症 （ ｆ ａ ｍ ｉ ｌ ｉ ａ ｌ ｈ ｙ ｐ ｅ ｅ ｒ ｈ ｏ ｌ ｅ ｓ ｔ ｅ ｏ ｒ ｌ ｅ ｍ ｉ ａ ，
万方数据
－ ７８ ４－
中国 心血管病 研究 ２ ０ ０ ７年 １ ０月第 ５卷第 １ ０期
Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｊ ａ ａ ｎ ｗ ｌ ｏ ｆ Ｃ ｗｄ ｌ ｍｍｃ ｕ ｌ ａ ｒ Ｒ ｅ ｖ ｉ ｅ ，， ｕ Ｏ ｃ ｔ ｏ ｂ ｅ ｒ ２ ０ ０ ７ ， Ｖ ， Ｌ ５ ， ｉ Ｖ ａｌ ０
的表达。另一项研究检测依泽替米贝对ｐ 一 谷， ｇ 醇血症患者
的影响。如果依泽 替米贝通过 ＡＢ Ｃ Ｃ ５ ／ Ａ Ｂ Ｃ Ｇ ８ 起 作用， 它将 不会 影响这些患者血浆 植物ｍ醉水平 。 而 实际相反， 依泽替 米贝显著减少这些 患者 血浆植物 幽醇浓度 。 到 目前为止还 未见报道依 泽替米 贝能影响 Ａ Ｂ Ｃ Ｇ ５ ／ Ａ Ｂ Ｃ Ｇ ８剔除动物 的胆
为 Ｚ ｅ ｔ ｉ ａ ｌ ！ １ ＞
１ 依泽替米 贝的作用
１ ． １药 理 作 用 依 泽 替 米贝 是 一 类 新 型的 选择 性 胆 固 醉 吸
收抑制剂，可能通过影响小肠刷状缘摄取和转运胆固醉微
胶粒 的载 体活性，而抑 制肠壁吸收 食物 和胆汁 中的胆固醉 和植物 固醉而降低体 内胆 固醇的水平１ ２ ． ３ ） 。大 鼠放射性 同位 素实 验证实，依泽 替米贝对 小肠和 肝脏胆 固醇的合成没有 直接 的影响，只 能通过阻止肠壁 爽泡中的外源 性胆固醇转 运至细胞 内胆固醇池 ，抑制 外源性胆 固醇转运至淋 巴，但 不影 响新 合成的胆固醇 （ 内源性） 合成到小肠的脂蛋 白中 ＂ １ ｅ 依替泽米 贝不影响啮齿类对甘 油三酷 （ Ｔ Ｃ ） ． 乙炔雌二醇 、 孕 激 素、牛磺胆酸及脂溶性 维生素的吸收’ ５ 〕 ， 亦不影响人体对 脂溶 性维生索的吸收 Ｍ 依 泽替米贝被吸收后在肝脏 中与葡 萄糖 醛酸结合后 经肝肠循环 ，几乎特异地 定位于小肠豁膜
依泽替米贝可作为治疗HIV感染者血脂障碍的降脂药
维普资讯
木Ｃ ４Ｔ Ｄ 细胞计数较低的 Ｈ Ｖ １ Ｉ－ 感染者 Ｔ 细胞稳态的改变 据医学空 间网 １ ２月 ２ 报道 （ ２日 原载 Ａ Ｄ ０６ Ｏ ｔ２ ； （６： ３ — ０ １ ，为调查对 Ｉ Ｓ ２０ ｃ ４２ １） ０ ３ ２４ ） ０ ２ ＨＡ Ｒ Ａ Ｔ无免疫反应者（ Ｒ） Ｄ 一 Ｉ Ｃ ４ 细胞计数较低的发病原 因，研究人员选择 了 ３ 例 Ｈ Ｖ ｎ Ｔ ５ Ｉ一 阳性患者 ，至少采用 ＨＡ Ｒ Ａ Ｔ治疗 １ 年，且 Ｈ Ｖ ｌ Ｎ Ｉ — Ａ检测不到者进行 了 ＩＲ免疫反应特 Ｒ ｎ 征的研究。 ＩＲ定义为 Ｃ ４ ｎ Ｄ 细胞由基线水平升高＜ ０ 或 Ｃ ４ ２％ Ｄ 细胞计数＜ ０ ／ ｌ ２ ０ ｍｕ，同时免疫反应者 （ Ｒ 为 Ｃ ４ 细 胞 由基 线水 平升 高＞ ０ Ｉ Ｉ Ｒ）］ Ｄ Ｔ一 ２％和 Ｃ ４细 胞计 数＞ ０ ／ ｌ 研 究 外 周血单 核细 胞 、 Ｄ ２０ ｍｕ。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
低落有关 ，而且神经病理学研究也证实 ，Ｈ Ｖ 感染脑部后，会导致分泌生长激素抑制素的神 Ｉ 经元数量减少 。最近的临床病理学研究也证实 了上述理论 ，病理学上生长激素抑制素的减少
会导致临床上情绪低落。他们对 ２ 例死后 ２ ｌ ４小时内的 Ｈ Ｖ病人进行了尸检 ，发现 ８ Ｉ 例并发 ＨＩ Ｖ脑病 ，５ 例没有 Ｈ Ｖ脑组织病理改变。ｌ Ｉ ４例没有抑郁症病史 （ Ｄ） ＭＤ ，而 ７ 例有 ＭＤ Ｄ 记录。研究人 员发现 ，ＭＤ Ｄ组的生长激素抑制素表达水平为 ６ ％，低于无 ＭＤ ８ Ｄ的病人。这 种生长激素抑制素的表达水平可能在 Ｈ Ｖ状况的 ＭＤ Ｉ Ｄ进展中起到主要作用。 Ｅ ｅａ ｖｒｌ ｌ博士指 出，如果能进一步理解导致生长激素抑制素表达水 平降低的病理学机制 ， 则有助于 Ｈ Ｖ病人的抑郁症靶点治疗的发展以及大多数普通抑郁症治疗 中出现的合并症的治 Ｉ
木Ｃ ４Ｔ Ｄ 细胞计数较低的 Ｈ Ｖ １ Ｉ－ 感染者 Ｔ 细胞稳态的改变 据医学空 间网 １ ２月 ２ 报道 （ ２日 原载 Ａ Ｄ ０６ Ｏ ｔ２ ； （６： ３ — ０ １ ，为调查对 Ｉ Ｓ ２０ ｃ ４２ １） ０ ３ ２４ ） ０ ２ ＨＡ Ｒ Ａ Ｔ无免疫反应者（ Ｒ） Ｄ 一 Ｉ Ｃ ４ 细胞计数较低的发病原 因，研究人员选择 了 ３ 例 Ｈ Ｖ ｎ Ｔ ５ Ｉ一 阳性患者 ，至少采用 ＨＡ Ｒ Ａ Ｔ治疗 １ 年，且 Ｈ Ｖ ｌ Ｎ Ｉ — Ａ检测不到者进行 了 ＩＲ免疫反应特 Ｒ ｎ 征的研究。 ＩＲ定义为 Ｃ ４ ｎ Ｄ 细胞由基线水平升高＜ ０ 或 Ｃ ４ ２％ Ｄ 细胞计数＜ ０ ／ ｌ ２ ０ ｍｕ，同时免疫反应者 （ Ｒ 为 Ｃ ４ 细 胞 由基 线水 平升 高＞ ０ Ｉ Ｉ Ｒ）］ Ｄ Ｔ一 ２％和 Ｃ ４细 胞计 数＞ ０ ／ ｌ 研 究 外 周血单 核细 胞 、 Ｄ ２０ ｍｕ。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
低落有关 ，而且神经病理学研究也证实 ，Ｈ Ｖ 感染脑部后，会导致分泌生长激素抑制素的神 Ｉ 经元数量减少 。最近的临床病理学研究也证实 了上述理论 ，病理学上生长激素抑制素的减少
会导致临床上情绪低落。他们对 ２ 例死后 ２ ｌ ４小时内的 Ｈ Ｖ病人进行了尸检 ，发现 ８ Ｉ 例并发 ＨＩ Ｖ脑病 ，５ 例没有 Ｈ Ｖ脑组织病理改变。ｌ Ｉ ４例没有抑郁症病史 （ Ｄ） ＭＤ ，而 ７ 例有 ＭＤ Ｄ 记录。研究人 员发现 ，ＭＤ Ｄ组的生长激素抑制素表达水平为 ６ ％，低于无 ＭＤ ８ Ｄ的病人。这 种生长激素抑制素的表达水平可能在 Ｈ Ｖ状况的 ＭＤ Ｉ Ｄ进展中起到主要作用。 Ｅ ｅａ ｖｒｌ ｌ博士指 出，如果能进一步理解导致生长激素抑制素表达水 平降低的病理学机制 ， 则有助于 Ｈ Ｖ病人的抑郁症靶点治疗的发展以及大多数普通抑郁症治疗 中出现的合并症的治 Ｉ
药物防治胆囊结石研究进展
药物防治胆囊结石研究进展摘要：现阶段针对胆囊结石的治疗一般会应用手术方法、内镜治疗等，而随着对该疾病的研究深入，近年来有学者提出了药物防治胆囊结石的新方法。
本文主要总结了现阶段已经应用于临床之中的胆汁酸类药物、他汀类药物、依泽替米贝的治疗效果，希望能对提高我国胆囊结石疾病的防治效率提供一些参考。
关键词：胆囊结石；药物；防治；研究胆囊结石疾病是一种具备了高发病率、溶石难度高特点的疾病，在欧美地区胆囊结石的发病率达到了10%~20%左右，在我国该疾病的发病率也达到了7%~10%左右[1-2]。
在现阶段针对胆囊结石的主要治疗方法依旧以手术治疗较为常见，该疾病的病理生理机制相对复杂，因此其药物治疗在临床仍然尚不明确[3-4]。
本文针对现阶段胆囊结石的防治药物研究进行了综述，详细报道如下。
1.溶石治疗关于溶石药物的报道首次出现在1972年，其主要的应用药物包括了熊去氧胆酸(UDCA)以及鹅去氧胆酸(CDCA)，这两种药物都能够显著的降低胆汁胆固醇，具备了促进人体胆固醇晶体以及胆结石溶解的效果，但是该类药物的治疗周期较长，达到了6~12个月[5-8]。
高剂量的鹅去氧胆酸应用，可能会造成人体的血清转氨酶升高，低密度脂蛋白（LDL）升高以及腹泻，一般在临床研究中会将其与熊去氧胆酸联合应用[9]。
熊去氧胆酸是美国唯一批准应用于胆结石治疗的药物[10]。
应用熊去氧胆酸，其可以与牛磺酸或者是甘氨酸结合，并产出亲水性胆汁盐，应用胆囊结石治疗中可以促进人体富含囊泡的液晶中间相形成，有助于促进胆固醇胆结石的溶解，还可以对患者肠道胆固醇吸收进行抑制，达到降低胆汁中的胆固醇和胆吲醇酯饱和度的效果[11]。
与此同时，熊去氧胆酸还具备了抗炎症、抗凋亡、降低胆固醇结晶形成、黏度、胆泥总量的效果[12]。
应用熊去氧胆酸对胆囊结石进行治疗，需要较长的周期，而且该药物的适应证范围相对较窄，该药物也会应用于部分手术耐受性较低的患者以及合并有其它身体重大疾病的患者之中，所以要根据患者的实际情况慎重的选择该药物进行治疗[13]。
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药代动力学
• 吸收：口服后，依泽替米贝被迅速吸收，并广泛结合成具药理活性的 吸收： 酚化葡萄糖苷酸（依泽替米贝-葡萄糖苷酸）。依泽替米贝－葡萄糖苷 酸结合物在服药后1～2小时内达到平均血浆峰浓度，而依泽替米贝则 在4～12小时出现平均血浆峰浓度。因依泽替米贝不溶于注射用水性 介质中，故无法测得其绝对生物利用度。 10mg依泽替米贝片同食物 （高脂或无脂饮食）一起服用并不影响其口服生物利用度。本品可以 与食物一起或分开服用。 • 分布：依泽替米贝及依泽替米贝-葡萄糖苷酸结合物与血浆蛋白结合率 分布： 分别为99.7%及88～92%。 • 代谢：主要在小肠和肝脏与葡萄糖苷酸结合，并随后由胆汁及肾脏排 代谢： 出。在所有研究过的种属中，有极小量依泽替米贝进行氧化代谢。依泽 替米贝和依泽替米贝-葡萄糖苷酸结合物是血浆中检测到的主要药物衍 生物，分别占血浆中总药物浓度的10～20％和80～90％。血浆中依泽 替米贝和依泽替米贝-葡萄糖苷酸结合物的清除较为缓慢，提示有明显 肠肝循环。 • 清除：受试者口服14C 依泽替米贝(20μmg)后，总依泽替米贝约占血浆 清除： 总放射性的93%。在10天的收集期内，从粪便和尿液中分别约可回收 服用放射性的78%和11%。48小时后，血浆中检测不到放射性。
新型的选择性胆固醇近15年来的一大 创新，它是世界首个 首个选择性 首个 肠道胆固醇吸收抑制剂。 • 由默克 默克公司研制，它主要作 默克 用于外源性 外源性胆固醇代谢途径 外源性 选择性抑制食物以及胆汁中 的胆固醇在小肠的吸收;而他 汀类药物则作用于肝脏内源 性胆固醇合成途径。
• 治疗特点：由于其减少了小肠上皮细胞对胆固醇的摄取和 治疗特点： 吸收，因此使肠道中的胆固醇排泄增加，同时减少了胆固 醇向肝脏的转运。口服吸收后进入肝肠循环，反复进入肠 道的作用部位，其糖脂化代谢产物也具有药物活性，进一 步阻止胆固醇的吸收。而且几乎不通过细胞色素P450酶代 谢，与其他药物间相互作用少，安全性和耐受性良好。 • 药物联用：多项研究结果证实，与最低剂量他汀类药物联 药物联用： 用时降低LDL-C的疗效，相当于单独应用最高剂量他汀类 药物的疗效，优于把他汀类药物剂量翻倍。其与辛伐他汀 组成的复方制剂—VYTORIN（葆至能），已于2004年7月23 日经美国食品和药物管理局(FDA)正式批准上市，用于单纯 他汀治疗不能控制高脂血症患者。
结构式
• 化学名：1-(4-氟苯基)化学名： (3R)-[3-(4-氟苯基)-(3S)羟基丙基]-(4S)-(4-羟基 苯基)-2-丙内酰胺 • 理化性质：白色固体， 理化性质： 熔点164-166℃
合成路线A
>98% ee
2h
22℃ 16h
10℃
THF 3h 22℃
>98%ee
乙醇 60psi
• 在2003年开始进入我国临床。 • 2006年SFDA批准了美国先灵葆雅公司的产 品在中国获得注册销售，商品名为“Ezetrol” （益适纯）。 • 2007年下半年开始真正起步。目前已经进 入我国11个省的医保目录。
关于降脂药
• 1987年，默克公司推出了全球首个他汀类 药物洛伐他汀（lovastatin），并耗费巨资 启动了1项大规模的胆固醇健康教育活动， 民众对血脂水平的重视和理解也大大提高。 • 此后参与高血脂症市场中竞争的他汀类药 物越来越多，阿托伐他汀（立普妥）是最 突出的例子，创造了全球销售额连续几年 突破百亿美元的辉煌。
依泽替米贝 Ezetimibe
基本介绍
通用名：Ezetimibe依泽替米贝 通用名 商品名：Zetia ；Ezetrol； 益适纯 商品名 CAS：163222-33-1 适应症： 适应症：高血脂症 上市情况：2002年首先在德国上 上市情况 市，已在90多个国家和地区上市。 专利到期： 专利到期：2016年8月. 进口药品注册证号: 进口药品注册证号 H20060113
相关中间体
中间体1： 化学名:戊二酰氯甲酯 CAS 登录号：1501-26-4
SOCl2
中间体2： 化学名:(4-苄氧基苯亚胺)-(4-氟苯)胺 CAS 登录号：70627-52-0
合成路线B
相关专利信息
Process for the synthesis of ezetimibe and intermediates