国内批准上市的狂犬病被动免疫制剂类型与规格

狂犬病免疫球蛋白使用说明书本品系由乙型肝炎疫苗免疫后，再经狂犬病疫苗免疫的献血员中采集狂犬病抗体效价高的血浆，经低温乙醇法提制的特异性免疫球蛋白制剂。

冻干制剂为白色或灰白色疏松体。

液体制剂为接近无色或淡黄色澄明液体，可带乳光。

本品丙种球蛋白占总蛋白量的90%以上，每ml含狂犬病抗体效价不低于100IU，并含有适量硫柳汞防腐剂。

本品含有高效价的狂犬病抗体，是狂犬病的被动免疫制剂。

主要用于被狂犬或其他疯动物咬伤者进行狂犬病疫苗预防注射的同时，配合进行被动免疫，以提高预防效果。

被狂犬或其他疯动物咬伤者应及时注射，愈早愈好。

咬伤后24小时内注射本品，可减少发病率。

但对已有狂犬病症状的患者无效。

用法：1.液体制剂直接使用。

冻干制剂每支安瓿启开后，加灭菌注射用水1ml，轻摇使其完全溶解后使用。

2.动物咬伤部位应及时、彻底处理局部伤口、然后于受伤部位用本制品所需总剂量的1/2作皮下浸润注射，余下制剂进行肌内注射（头部咬伤，可注射于背部肌肉）。

3.注射剂量：按每kg体重注射20IU计算（特别严重者可酌情增至40IU），一次注射。

如所需总剂量大于10ml，可在1～2日内分次注射。

注射完毕后，即可进行狂犬病疫苗的注射。

亦可同时注射疫苗，但两种制品不宜注射于同一部位。

禁忌与反应本品不得用作静脉注射。

肌内注射一般无过敏反应，使用时不需做过敏试验和脱敏注射。

注意事项1.安瓿启开溶解后一次注射完毕，不得分次使用。

2.如有安瓿破裂、瓶签不清楚或溶解后制品混蚀、有摇不散的沉淀或异物等，均不得使用。

3.超过有效期者不宜使用。

保存冻干制品保存于10℃以下干燥处。

液体制品保存于2～8℃暗处。

冻干狂犬病人免疫球蛋白Donggan Kuangquanbing Ren MianyiqiudanbaiHuman Rabies Immunoglobulin，Freeze-dried 本品系用人用狂犬病疫苗免疫供血浆者,采集含高效价狂犬病抗体的血浆，经低温乙醇蛋白分离法，或经批准的其他分离法分离纯化，并经病毒灭活处理制成。

含适宜稳定剂，不含防腐剂和抗生素。

1 基本要求生产和检定用设施、原料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。

2 制造2.1 原料血浆2.1.1 血浆的采集和质量应符合“血液制品生产用人血浆”的规定。

采用批准的人用狂犬病疫苗和免疫程序进行免疫。

免疫后血样用酶联免疫法或蚀斑法或小鼠脑内中和试验测定抗体效价，原料血浆混合后抗体效价应不低于10 IU/ml。

2.1.2 低温冰冻的血浆保存期应不超过3年。

2.1.2 每批应由100名以上免疫供血浆者的血浆混合而成。

2.1.3 组分Ⅱ、组分Ⅱ+Ⅲ沉淀或组分Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ沉淀应冻存于-30℃以下，并规定其有效期。

2.2 原液2.2.1 采用低温乙醇蛋白分离法或经批准的其他分离法制备。

原液生产过程中不得加入抗生素或防腐剂。

2.2.2 经纯化、超滤、除菌过滤后即为狂犬病人免疫球蛋白原液。

2.2.3 原液检定按3.1项进行。

2.3 半成品2.3.1 配制制品中可加适宜的稳定剂。

按成品规格以注射用水或人免疫球蛋白原液稀释狂犬病抗体效价不低于100IU/ml，并适当调整pH值及钠离子浓度。

2.3.2半成品检定按3.2项进行。

2.4 成品2.4.1 分批应符合“生物制品分批规程”规定。

2.4.2 分装及冻干应符合“生物制品分装和冻干规程”规定。

分装后应及时冰冻，冻干过程制品温度不得超过35℃，真空封口。

2.4.3 规格每瓶含狂犬病抗体100IU、200IU、500IU。

狂犬病抗体效价不低于100IU/ml。

应为经批准的规格。

2.4.4 包装应符合“生物制品包装规程”规定。

狂犬病被动免疫制剂的种类泓域健康（MacroAreas Health）致力于为用户提供抗体检测咨询预约、血清采样、标本检验等疫苗效果评价服务，开发运营基于“医疗机构+检测实验室+互联网”的医疗垂直领域管理平台，精准服务特定人群。

一、狂犬病被动免疫制剂的种类目前国际上狂犬病被动免疫制剂可分为马源免疫球蛋白（ERIG）、马源纯化F（ab'）2片段制品和人源免疫球蛋白（HRIG）三种，前两种在国内习惯上沿用马抗狂犬病血清的名称（ERA）。

我国被批准上市的为马源纯化F（ab'）2片段制品和HRIG。

依据现行《中国药典》标准，HRIG产品效价标准为不低于100IU/ml，而ERIG产品效价标准为不低于200IU/ml。

HRIG是采集经人用狂犬病疫苗免疫的人的血浆，采用低温乙醇蛋白分离或其他经批准的分离制造工艺获得的抗狂犬病免疫球蛋白（IgG）。

马源纯化F（ab'）2片段制品为采用不含人源成分的狂犬病病毒抗原免疫马匹后采集血浆，采用硫酸铵盐析方法获得ERIG，在ERIG基础上经胃蛋白酶水解切除Fc段保留完整的F（ab'）2并高度纯化所得。

ERIG因其来源相对方便和经济，国内早期暴露后的被动免疫制剂以此产品为主。

目前的马源制品均为胃蛋白酶水解制备的F（ab'）2片段，并改进了纯化方法，以尽量提高制剂的比活性。

国内外马抗狂犬病血清的总蛋白含量标准均为≤17g/100ml，国内产品的纯度往往在10g/100ml左右，其中F（ab'）2片段含量不低于60%，完整IgG的含量不高于5%。

国内ERA制品的总蛋白含量绝对值仍须进一步降低，以减少或减轻人体使用后可能引起的异源蛋白所致的不良反应（如血清病，过敏性休克等）；其另一个缺点是由于在人体内半衰期较短，因此所需注射剂量比HRIG高，增加了不良反应的风险。

与此相对，HRIG由于无异源蛋白反应风险，故不良反应率较低，但其缺点是需要不断从加强免疫的健康人群中获得，来源相对困难，价格昂贵。

2021狂犬病暴露后预防处置中被动免疫制剂的规范使用（全文）狂犬病是由狂犬病病毒感染所致的自然疫源性人畜共患急性传染病，流行广泛，发病后病死率几乎100%，全球每年造成约59 000人死亡。

狂犬病已有4 000多年的文献记载，全球范围内人类狂犬病病例约99%是由犬引起的。

我国人间狂犬病发病仅次于印度，最近的疫情高峰发生在2007年，报告病例数达3 300例，多年来一直高居我国传染病死亡数的前3位。

经过广大医务工作者的努力，采用规范的狂犬病暴露后免疫预防处置及科普宣教，2020年全国法定传染病疫情报告狂犬病发病数202例，与2007年数据相比较下降93.9%。

我国的狂犬病预防工作成效显著，但目前我国依然是狂犬病流行区域，狂犬病暴露后预防处置（PEP）是狂犬病预防的有效措施。

PEP核心策略包括：伤口的有效冲洗彻底清创、规范接种狂犬病疫苗、合理使用被动免疫制剂。

一、狂犬病预防被动免疫制剂及其种类被动免疫是机体被动接受抗体、致敏淋巴细胞或其产物所获得的特异性免疫能力，一般用于治疗，在特殊情况下用于紧急预防。

狂犬病预防的被动免疫制剂包括抗狂犬病马血清（ERIG）、狂犬病人免疫球蛋白（HRIG）和重组人源抗狂犬病病毒单克隆抗体（rhRIG）。

ERIG因为不良反应较多，目前临床较少使用，HRIG是目前临床上主要使用的被动免疫制剂，rhRIG因其良好的安全性及可获得性成为狂犬病预防中最有前景的被动免疫制剂。

二、被动免疫制剂作用机制狂犬病的暴露后预防接种疫苗诱导机体发生主动免疫，既往无狂犬病疫苗接种史的人群，在接种首剂疫苗后，机体免疫系统发生应答产生抗体需要7～14 d的时间。

对于狂犬病暴露风险高、潜伏期短的病例，可能导致免疫失败，使用被动免疫制剂在伤口周围以较高浓度局部浸润注射中和狂犬病病毒，阻止其在伤口内及周围组织中的感染，从而对暴露者进行保护，接种疫苗后机体产生大量的抗体足以清除体内可能残存的病毒，并产生长期的保护。

冻干狂犬病人免疫球蛋白Donggan Kuangquanbing Ren MianyiqiudanbaiHuman Rabies Immunoglobulin，Freeze-dried 本品系用人用狂犬病疫苗免疫供血浆者,采集含高效价狂犬病抗体的血浆，经低温乙醇蛋白分离法，或经批准的其他分离法分离纯化，并经病毒灭活处理制成。

含适宜稳定剂，不含防腐剂和抗生素。

1 基本要求生产和检定用设施、原料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。

2 制造2.1 原料血浆2.1.1 血浆的采集和质量应符合“血液制品生产用人血浆”的规定。

采用批准的人用狂犬病疫苗和免疫程序进行免疫。

免疫后血样用酶联免疫法或蚀斑法或小鼠脑内中和试验测定抗体效价，原料血浆混合后抗体效价应不低于10 IU/ml。

2.1.2 低温冰冻的血浆保存期应不超过3年。

2.1.2 每批应由100名以上免疫供血浆者的血浆混合而成。

2.1.3 组分Ⅱ、组分Ⅱ+Ⅲ沉淀或组分Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ沉淀应冻存于-30℃以下，并规定其有效期。

2.2 原液2.2.1 采用低温乙醇蛋白分离法或经批准的其他分离法制备。

原液生产过程中不得加入抗生素或防腐剂。

2.2.2 经纯化、超滤、除菌过滤后即为狂犬病人免疫球蛋白原液。

2.2.3 原液检定按3.1项进行。

2.3 半成品2.3.1 配制制品中可加适宜的稳定剂。

按成品规格以注射用水或人免疫球蛋白原液稀释狂犬病抗体效价不低于100IU/ml，并适当调整pH值及钠离子浓度。

2.3.2半成品检定按3.2项进行。

2.4 成品2.4.1 分批应符合“生物制品分批规程”规定。

2.4.2 分装及冻干应符合“生物制品分装和冻干规程”规定。

分装后应及时冰冻，冻干过程制品温度不得超过35℃，真空封口。

2.4.3 规格每瓶含狂犬病抗体100IU、200IU、500IU。

狂犬病抗体效价不低于100IU/ml。

应为经批准的规格。

2.4.4 包装应符合“生物制品包装规程”规定。

国家药监局关于修订狂犬病人免疫球蛋白说明书的公告文章属性•【制定机关】国家药品监督管理局•【公布日期】2023.10.19•【文号】国家药监局公告2023年第133号•【施行日期】2023.10.19•【效力等级】部门规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】药政管理正文国家药监局公告2023年第133号关于修订狂犬病人免疫球蛋白说明书的公告根据药品不良反应评估结果，为进一步保障公众用药安全，国家药监局决定对狂犬病人免疫球蛋白说明书内容进行统一修订。

现将有关事项公告如下：一、上述药品的上市许可持有人应当依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照狂犬病人免疫球蛋白说明书修订要求（见附件），对该药品说明书进行修订，于2024年1月18日前报省级药品监督管理部门备案。

修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。

自备案之日起生产的药品，不得继续使用原药品说明书。

药品上市许可持有人应当在备案后9个月内对已出厂的药品说明书及标签予以更换。

二、药品上市许可持有人应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好药品使用和安全性问题的宣传培训，指导医师、药师合理用药。

三、临床医师、药师应当仔细阅读上述药品说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的获益/风险分析。

四、患者用药前应当仔细阅读药品说明书，使用处方药的，应当严格遵医嘱用药。

五、省级药品监督管理部门应当督促行政区域内上述药品的药品上市许可持有人按要求做好相应说明书修订和标签、说明书更换工作，对违法违规行为依法严厉查处。

特此公告。

附件：狂犬病人免疫球蛋白说明书修订要求国家药监局2023年10月19日。

一、填空题（共13题）1、是暴露后预防狂犬病的唯一有效手段。

世界卫生组织认为，及时、科学和彻底的暴露后预防处置能够避免狂犬病的发生。

（暴露后处置）2、狂犬病暴露前免疫程序：第天、第天和第天（或第28天）分别接种1剂，共接种3剂。

（0、7、21）3、狂犬病疫苗接种途径：。

2岁及以上儿童和成人于注射；2岁以下儿童可在注射。

（肌内注射、上臂三角肌、大腿前外侧肌）4、狂犬病疫苗接种应当按时完成，按照程序正确接种对机体产生抗狂犬病的免疫力非常关键，如某一针次延迟一天或数天注射，其后续针次接种时间按的时间间隔相应顺延。

（全程免疫、原免疫程序）5、我国批准上市的狂犬病疫苗的暴露后免疫程序包括“ ”和“ ”程序两种，所有的Ⅲ级暴露者均应使用。

（5针法、2-1-1、狂犬病被动免疫制剂）6、WHO狂犬病专家咨询委员会认为：中和抗体水平等于或高于IU/ml 时，接种者才具备了有效的保护能力。

（0.5）7、狂犬病从暴露到发病前无任何症状的时期为潜伏期，潜伏期一般为个月，极少数短至两周以内或长至一年以上，此时期内无任何诊断方法。

狂犬病的整个自然病程一般不超过日。

（1-3，5）8、狂犬病易感动物主要包括、及动物，禽类、鱼类、昆虫、蜥蛎、龟和蛇等不感染和传播狂犬病病毒。

是引起人间狂犬病的最主要原因。

（犬科、猫科、翼手目、犬）9、每年的月日是世界狂犬病日，世界狂犬病日不变的口号是“ ，”。

（9、28、共同行动、使狂犬病成为历史）。

10、我国目前批准上市的人用狂犬病疫苗有疫苗、疫苗、疫苗和疫苗等。

（Vero细胞纯化、人二倍体细胞、纯化鸡胚细胞、原代地鼠肾细胞）11、肾综合征出血热疫苗免疫程序：第天、第天分别接种1剂，并于加强接种1剂，共接种3剂。

（0、14天、1年后）12、肾综合征出血热疫苗接种年龄：岁。

（16-60岁）13、我国目前批准上市的人用肾综合征出血热疫苗有疫苗、疫苗、疫苗和疫苗等。

（Vero细胞纯化、纯化沙鼠肾细胞、原代地鼠肾细胞）二、单选题（共26题）1、狂犬病的致病因子为（B）A 疯犬（猫）B 狂犬病病毒C 狂犬病人D 食用疯动物肉2、狂犬病街毒street virus 指（B）A 实验室动物及细胞传代用毒株B 自然状态下在犬、猫等哺乳动物中传播的狂犬病病毒C 动物中和试验中所用的标准攻击毒株D 巴斯德用兔子传代100次后的狂犬病病毒株3、狂犬病暴露后治疗用肥皂水清洗伤口的原理？（C）A 狂犬病病毒不耐受液体B 狂犬病病毒对水溶剂敏感C 狂犬病病毒对脂溶剂敏感D 肥皂水可以清洁伤口4、狂犬病暴露处置时，可不可以使用不同厂家生产的疫苗或不同批号的疫苗？（A）A 可以，但应当避免不必要的交错使用，因为一旦发生不良反应或免疫失败时就无法判定是哪种疫苗或哪一批疫苗所致B 不可以，因为各厂家疫苗毒种不同，免疫效果不同C 可以，都是合格的疫苗，免疫效果一样D 不可以，不同厂家或批号的疫苗接种后会产生副作用5、狂犬病暴露中，完好的皮肤被舔，属于哪一级的暴露（B）：A 不属于狂犬病暴露B Ⅰ级暴露C Ⅱ级暴露D Ⅲ级暴露6、狂犬病暴露中，下肢Ⅲ级暴露时，被动免疫制剂如有多余，应该注射在（C）A 暴露部位同侧背部肌肉群B 暴露部位对侧背部肌肉群C 暴露部位同侧大腿中段外侧肌群D 暴露部位对侧大腿外侧肌群7、根据《狂犬病暴露预防处置工作规范（2009年版）》，全程免疫后三个月内再次暴露者，应怎样接种疫苗？（D）A 再次全程接种疫苗B 再次接种，但只需加强3针C 再次接种，但只需加强2针D 一般不需要再次免疫8、关于狂犬病再次暴露后的处置，2010年WHO立场性文件建议：如能证实暴露者曾接受过暴露前或暴露后全程免疫，应怎样接种疫苗（C）A 再次全程接种疫苗B 再次接种，但只需加强3针C 再次接种，但只需加强2针D 不需重新接种疫苗9、暴露后的狂犬病疫苗接种有禁忌症吗？（D）A 有严重变态反应病史的人禁用B 妊娠期妇女禁用C 癫痫病人发病期禁用D 无禁忌症10、狂犬病暴露中，暴露后已接种了3针疫苗，此时再次发生暴露，应怎么样接种疫苗？（B）A 继续原有程序完成接种，但需加大剂量B 继续原有程序完成接种，无需加大剂量C 再次暴露当日立即接种1针疫苗，然后继续完成原有接种程序D 自再次暴露之日起重新开始新的疫苗接种程序11、幼儿如上臂太弱小无法注射狂犬病疫苗，应该注射在哪里？（C）A 在臀部注射B 在腹部注射C 在大腿前外侧肌注射D 在两侧手臂分别注射一半12、如果被已经接种过动物狂犬病疫苗的动物咬伤，还需要接种狂犬病疫苗吗？（B）A 动物接种过狂犬病疫苗，不需要了B 由于很难判断该动物是否感染有狂犬病病毒，因此仍需及早接种狂犬疫苗C 等确定该动物是否感染有狂犬病病毒，再决定是否接种狂犬疫苗D 无所谓13、以下哪一条不属于狂犬病疫苗接种后的接种反应？（C）A 局部红肿B 局部硬结C 伤口局部蚁走感D 荨麻疹14、以下哪条不是已经证实的狂犬病病毒传播途径（C）A 气溶胶传播B 器官移植C 粪-口途径传播D 母婴垂直传播15、狂犬病暴露处置时，多余被动免疫制剂注射在暴露部位同侧背部肌肉群不应该见于以下哪个部位的暴露（C）A 头面部B 胸部C 腿部D 上肢16、狂犬病暴露如果发生在粘膜部位，被动免疫制剂使用错误的是（A）A 不能注射，故可不使用被动免疫制剂B 如果解剖结构允许，可进行局部侵润注射C 可滴在粘膜上D 可涂在粘膜上17、狂犬病疫苗和抗狂犬病血清／狂犬病人免疫球蛋白应储存于（A）A 2-8℃专用冰箱内B 室温下C -4℃保存D -20℃保存18、以下哪条不能减少狂犬病的传播？（C）A 栓养B 犬只免疫C 保持犬只清洁D 犬只外出戴嘴套19、疯犬以及疯犬咬伤的家禽肉、奶能食用吗？（B）A 无所谓B 不能食用，必须焚烧或深埋处理C 经过特殊处理后可以正常食用D 人不能吃，但可以给动物喂食20、狂犬病暴露处置时，针对Ⅲ级暴露，必须注射被动免疫制剂。

证券代码：600812 股票简称：华北制药编号：临2020-015华北制药股份有限公司关于重组人源抗狂犬病毒单抗注射液III期临床试验结果的公告本公司董事会及全体董事保证本公告内容不存在任何虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，并对其内容的真实性、准确性和完整性承担个别及连带责任。

风险提示：●后续需整理资料上报国家药品监督管理局、审评、现场核查、审批等，在上述过程中尚存在发补、退审、无法获批等风险。

●目前，该项目仅取得III期临床试验报告，对公司经营业绩不会产生影响。

●药物从注册报批到投产的周期长、环节多，未来市场销售及市场开拓存在不确定性，敬请广大投资者注意防范投资风险。

2020年4月8日，华北制药股份有限公司（以下简称“公司”）收到下属子公司华北制药集团新药研究开发有限责任公司（以下简称“新药公司”）的通知，其自主研发的一类新药重组人源抗狂犬病毒单抗注射液（200 IU/瓶，500 IU/瓶）（以下简称“该项目”）完成III期临床试验并取得III期临床试验报告。

现将相关信息披露如下：一、该项目III期临床试验情况新药公司该项目于2018年7月获取国家食品药品监督管理总局核准签发的Ⅲ期临床试验批件（详见公司临2018-036号公告），III期临床试验为随机、盲法、阳性对照评价重组人源抗狂犬病毒单抗注射液（rhRIG）联合人用狂犬病疫苗对比已上市的狂犬病人免疫球蛋白（HRIG）联合人用狂犬病疫苗在III级疑似狂犬病毒暴露人群中的有效性和安全性。

2020年4月7日，经过专家最终审核确认后，该项目取得III期临床试验报告。

试验结论为：重组人源抗狂犬病毒单抗注射液（rhRIG）联合人用狂犬病疫苗对III级疑似狂犬病毒暴露人群的暴露后预防达到主要疗效和次要疗效终点，且安全性良好，达到方案设定目标，试验药物重组人源抗狂犬病毒单抗注射液（rhRIG）是安全、有效的。

二、药品研究的其他情况重组人源抗狂犬病毒单抗注射液（rhRIG）是新药公司自主创新项目，被列为国家“重大新药创制”科技重大专项品种。