被动免疫制剂临床应用

免疫学的临床应用有两个方面：一是应用免疫理论来阐明许多疾病的发病机制和发展规律；二是应用免疫学原理和技术来诊断和防治疾病。

本章内容主要是后者。

此外，免疫学不仅应用于传统的传染病中，而且在肿瘤、自身免疫病、免疫缺陷病、器官移植、生殖免疫等中均广泛应用。

免疫学防治是指应用免疫制剂或免疫调节药物调整机体的免疫功能，对疾病进行预防和治疗。

特异性免疫的获得方式有自然免疫和人工免疫两种。

自然免疫主要指机体感染病原体后建立的特异性免疫，也包括胎儿或新生儿经胎盘或乳汁从母体获得抗体而产生的免疫。

人工免疫则是人为地使机体获得免疫，是免疫预防的重要手段，包括人工自动免疫、人工被动免疫和过继免疫。

人工自动免疫是给机体接种疫苗或类毒素等抗原物质，刺激机体产生特异性免疫。

国内常将用细菌制作的人工主动免疫的生物制品称为菌苗，而将用病毒、立克次体螺旋体等制成的生物制品称为疫苗，而国际上把细菌性制剂，病毒性制剂及类毒素统称为疫苗。

经人工自动免疫产生的免疫力出现较慢，但免疫力较持久，故临床上多用于预防。

人工自动免疫制剂其主要有灭活疫苗、减毒活疫苗、类毒素、以及各种新型疫苗。

人工被动免疫是给机体输入抗体等制剂，使机体获得特异性免疫力，输入抗体后立即获得免疫力，但维持时间短，约2~3周，临床上用于治疗或紧急预防。

人工被动免疫的生物制品主要有抗毒素、抗菌血清与抗病毒血清、胎盘球蛋白和血浆丙种球蛋白。

过继免疫治疗是指给患者转输具有在体内继续扩增效应细胞的一种疗法。

如给免疫缺陷病患者转输骨髓细胞；给肿瘤患者输入体外激活扩增的特异肿瘤浸润淋巴细胞或非特异性的LAK细胞等。

应用时应考虑供者与受者之间HLA型别是否相同，否则输注的细胞会被迅速清除，或者发生移植物抗宿主反应。

再如造血干细胞移植：取患者自身或异体骨髓或脐血输入患者，移植物中的多能干细胞可在体内定居、增殖、分化、使患者恢复造血功能和形成免疫力。

造血干细胞移植可用于治疗再生障碍性贫血、白血病以及某些免疫缺陷病和自身免疫病等。

狂犬病被动免疫制剂泓域健康（MacroAreas Health）致力于为用户提供抗体检测咨询预约、血清采样、标本检验等疫苗效果评价服务，开发运营基于“医疗机构+检测实验室+互联网”的医疗垂直领域管理平台，精准服务特定人群。

一、狂犬病被动免疫制剂WHO狂犬病专家咨询委员会建议，对于狂犬病病毒III级暴露者，应在接种疫苗的同时对伤口进行彻底清洗并在周围浸润注射被动免疫制剂，即人狂犬病免疫球蛋白或马源抗狂犬病血清，以阻止病毒进入神经组织从而获得快速保护作用。

另外，对于免疫功能严重低下的暴露者，即使II级暴露，也应联合应用被动免疫制剂。

二、Zagreb2-1-1注射法有望得到更广泛的应用与Essen5针注射法相比，Zagreb2-1-1注射法具有工作量更小，接种者依从性高，免疫保护更早等优势，随着越来越多国家的批准，以及疫苗生产商和医疗机构的推广，Zagreb2-1-1注射法将得到更广泛的应用。

宠物市场规模大幅增长下，对于动物疫苗的需求也愈发攀升。

据《2021年中国宠物行业白皮书》显示，2021年我国饲养犬猫的人群数量达到6844万人，较2020年增加8．7%。

2021年中国城镇宠物（犬猫）消费市场增速恢复至疫情前水平，市场规模达到2490亿元，较2020年增长20．6%。

宠物市场规模大幅增长下，对于动物疫苗的需求也愈发攀升。

据《2021年中国宠物行业白皮书》显示，2021年我国饲养犬猫的人群数量达到6844万人，较2020年增加8．7%。

2021年中国城镇宠物（犬猫）消费市场增速恢复至疫情前水平，市场规模达到2490亿元，较2020年增长20．6%。

预测2022年中国宠物经济产业规模将达4936亿元，同比增长25．2%，预计2025年市场规模达8114亿元。

三、狂犬病防制措施1、免疫接种被狂犬咬伤的人或动物应对伤口进行彻底消毒，并及时到专业机构注射狂犬病免疫血清或狂犬病疫苗。

目前世界上，狂犬病尚无有效的治疗手段，做好狂犬疫苗的紧急免疫接种是防制本病发生最行之有效的重要措施。

《外伤后破伤风疫苗和被动免疫制剂使用指南》（2019）要点外伤后破伤风是非新生儿破伤风的主要类型。

为指导基层医疗机构做好外伤后破伤风的预防控制工作，尤其是外伤后的预防处置，降低破伤风发病率及病死率，中国疾病预防控制中心国家免疫规划技术工作组参考《2017年世界卫生组织破伤风立场文件》，以及国内外最新研究进展，制定了本指南。

一、病原学破伤风梭状芽胞杆菌是破伤风的病原菌。

破伤风梭状芽胞杆菌严格厌氧。

破伤风梭状芽胞杆菌经由皮肤或黏膜破口侵入人体引起破伤风，尽管有报告表明破伤风的潜伏期从受伤后的1天到数月不等，但大多数病例都发生在感染后的3～21d，中位时间是7d。

其感染的重要条件是伤口形成厌氧微环境：伤口窄而深（如刺伤），且伴有泥土或异物污染；大面积创伤、烧伤、坏死组织多，局部组织缺血同时伴有需氧菌或兼性厌氧菌混合感染。

破伤风梭状芽胞杆菌产生两种外毒素，一种是对氧敏感的破伤风溶血毒素，另一种为破伤风痉挛毒素，后者是引起破伤风的主要致病物质。

破伤风患者采用伤口直接涂片镜检和病菌分离培养的检查阳性率很低，故一般不进行此项检查。

临床上主要是根据典型的症状和病史作出诊断。

二、流行病学（一）全球破伤风流行病学概况破伤风在免疫规划项目执行不规范的国家和地区，特别是在低收入国家的不发达地区仍然是一个重要的公共卫生问题。

（二）我国破伤风流行病学概况外伤后破伤风多散发于乡镇和农村地区，误诊率和漏诊率较高，因此报告发病率可能存在低估。

三、破伤风免疫制剂破伤风主动免疫制剂为含破伤风类毒素疫苗（TTCV）。

TTCV包括吸附破伤风疫苗（TT）、吸附白喉破伤风联合疫苗（DT）以及吸附无细胞百日咳、白喉、破伤风混合疫苗（DTaP）等。

破伤风被动免疫制剂包含破伤风抗毒素（TAT）、马破伤风免疫球蛋白和破伤风人免疫球蛋白（HTIG）。

四、外伤后破伤风预防处置的基本流程外伤后进行伤口处置和合理使用破伤风免疫制剂对预防破伤风感染至关重要。

2021狂犬病暴露后预防处置中被动免疫制剂的规范使用（全文）狂犬病是由狂犬病病毒感染所致的自然疫源性人畜共患急性传染病，流行广泛，发病后病死率几乎100%，全球每年造成约59 000人死亡。

狂犬病已有4 000多年的文献记载，全球范围内人类狂犬病病例约99%是由犬引起的。

我国人间狂犬病发病仅次于印度，最近的疫情高峰发生在2007年，报告病例数达3 300例，多年来一直高居我国传染病死亡数的前3位。

经过广大医务工作者的努力，采用规范的狂犬病暴露后免疫预防处置及科普宣教，2020年全国法定传染病疫情报告狂犬病发病数202例，与2007年数据相比较下降93.9%。

我国的狂犬病预防工作成效显著，但目前我国依然是狂犬病流行区域，狂犬病暴露后预防处置（PEP）是狂犬病预防的有效措施。

PEP核心策略包括：伤口的有效冲洗彻底清创、规范接种狂犬病疫苗、合理使用被动免疫制剂。

一、狂犬病预防被动免疫制剂及其种类被动免疫是机体被动接受抗体、致敏淋巴细胞或其产物所获得的特异性免疫能力，一般用于治疗，在特殊情况下用于紧急预防。

狂犬病预防的被动免疫制剂包括抗狂犬病马血清（ERIG）、狂犬病人免疫球蛋白（HRIG）和重组人源抗狂犬病病毒单克隆抗体（rhRIG）。

ERIG因为不良反应较多，目前临床较少使用，HRIG是目前临床上主要使用的被动免疫制剂，rhRIG因其良好的安全性及可获得性成为狂犬病预防中最有前景的被动免疫制剂。

二、被动免疫制剂作用机制狂犬病的暴露后预防接种疫苗诱导机体发生主动免疫，既往无狂犬病疫苗接种史的人群，在接种首剂疫苗后，机体免疫系统发生应答产生抗体需要7～14 d的时间。

对于狂犬病暴露风险高、潜伏期短的病例，可能导致免疫失败，使用被动免疫制剂在伤口周围以较高浓度局部浸润注射中和狂犬病病毒，阻止其在伤口内及周围组织中的感染，从而对暴露者进行保护，接种疫苗后机体产生大量的抗体足以清除体内可能残存的病毒，并产生长期的保护。

免疫制品在医药学中的应用免疫制品是一类能够调整机体免疫系统功能的生物制品，包括疫苗、免疫球蛋白、细胞治疗药物和生物制剂等。

它们在医药学领域中发挥着重要的作用，不仅可以预防和治疗各种疾病，还可以调节免疫系统功能，提高机体抵抗力，为临床治疗提供有效的手段。

免疫制品在预防传染病方面发挥着关键作用。

疫苗作为最为广泛应用的免疫制品之一，通过模拟病原体感染而激发机体产生免疫应答，使机体获得免疫记忆，从而在后续再次接触相同病原体时能够迅速、有效地应对，预防传染病的传播和流行。

免疫球蛋白作为被动免疫药物，可以在暴露于传染病病原体后提供即时的免疫保护，对于预防和治疗传染性疾病具有重要意义。

免疫制品在治疗免疫相关性疾病中发挥着重要作用。

许多免疫相关性疾病如自身免疫病、变态反应性疾病等是由机体免疫系统异常引起的，此类疾病的治疗往往需要调节机体免疫功能。

免疫抑制剂和免疫调节药物等免疫制品被广泛应用于这些疾病的治疗中，通过调节免疫系统功能，减轻炎症反应、抑制免疫异常等方式来治疗这些疾病，为患者提供了重要的治疗选择。

免疫制品在癌症治疗中也发挥着重要作用。

免疫疗法作为癌症治疗的新兴领域，通过激活机体免疫系统来攻击和清除肿瘤细胞，成为了治疗癌症的一种创新方式。

免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法等免疫制品在晚期癌症治疗中取得了显著的疗效，为那些传统治疗无效的患者带来了新的希望。

免疫制品在细胞治疗领域也有着广泛的应用。

干细胞移植、免疫细胞治疗等技术可以帮助治疗一些遗传性、免疫性和代谢性疾病，在骨髓移植、器官移植等领域也有着重要的应用。

这些免疫制品不仅可以修复受损的组织和器官，还可以调节机体免疫系统，减少移植排斥反应，提高移植成功率。

免疫制品在医药学中发挥着重要的作用，不仅在预防和治疗传染病、免疫相关性疾病和癌症等疾病中具有重要意义，还在细胞治疗和器官移植等领域有着广泛的应用前景。

随着免疫学研究的不断深入和技术的不断进步，相信免疫制品将会为医学领域带来更多的创新和突破，让更多的疾病有了有效的预防和治疗手段。

狂犬病被动免疫制剂注射分析一、狂犬病被动免疫制剂注射狂犬病被动免疫制剂的作用机理是在主动免疫诱导的保护力空白区，通过在暴露部位即刻提供所需的中和抗体，中和伤口处理时残留在伤口内部的病毒，发挥快速保护效果。

所有首次暴露的III级暴露者，以及患有严重免疫缺陷、长期大量使用免疫抑制剂、头面部暴露的II级暴露者均应使用狂犬病被动免疫制剂。

被动免疫制剂应尽早使用，最好在伤口清洗完成后立刻开始。

如未能及时注射，在第一剂狂犬病疫苗接种后的7天内均可使用。

7天后疫苗引起的主动免疫应答反应已经出现，此时再使用被动免疫制剂意义不大。

狂犬病被动免疫制剂应严格按照体重计算剂量，一次性足量使用。

HRIG按照每公斤体重20IU/kg，ERA按照每公斤体重40IU/kg计算。

如所用总剂量不足以浸润注射全部伤口，可用生理盐水适当稀释。

ERA注射前必须严格按照产品说明书进行过敏试验。

如果解剖结构允许（但应避免因注射引起骨筋膜室综合征），应当按照计算剂量，仔细地将狂犬病被动免疫制剂全部浸润注射到伤口周围，所有伤口无论大小均应进行浸润注射，当全部伤口进行浸润注射后尚有剩余时，应将其注射到远离疫苗注射部位的肌肉（建议腰部以上注射到伤口同侧的后背肌群，腰部以下注射到伤口同侧的大腿中段外侧肌群）。

不得把狂犬病被动免疫制剂和狂犬病疫苗注射在同一部位；禁止用同一注射器注射狂犬病疫苗和狂犬病被动免疫制剂。

对于粘膜暴露者，可将狂犬病被动免疫制剂滴/涂在粘膜上。

如果解剖学结构允许，也可进行局部浸润注射。

剩余狂犬病被动免疫制剂参照前述方法进行肌肉注射。

分析二、狂犬疫苗行业前景展望由于人二倍体疫苗产量低、大体积生物反应器培养人二倍体细胞难度较大等因素，二代狂犬疫苗仍为国内使用的主流狂犬疫苗。

不过，康华生物正在进行产能扩建，随着三代狂犬疫苗获批企业数量的增加以及产能的不断释放，三代疫苗将逐步替代二代疫苗。

中国疾病预防控制中心报告显示，我国狂犬病疫情主要分布在人口稠密的华中、华南、西南、华东地区。

狂犬病暴露者被动免疫制剂的使用作者：柴良梅来源：《医学信息》2014年第20期摘要：狂犬病是临床上比较常见的疾病，这种疾病发病机制比较复杂，诱因也比较多，它主要是人体感染狂犬病病毒后而引起的中枢神经系统疾病。

临床上，狂犬病也被称为恐水症、疯狗病等。

此外，这种病毒通常来说只在动物间进行传播，当人皮肤被感染后的动物咬破或抓伤后也会引起感染。

患者一旦发生狂犬病，病死率几乎为100%。

目前，临床上对于这种疾病缺乏理想的根治方法，近年来，被动免疫制剂在临床上使用较多并取得理想的效果。

关键词：狂犬病；中枢神经系统；恐水症；被动免疫制剂狂犬病是临床上比较常见的疾病，这种疾病发病机制比较复杂，诱因也比较多，它主要是人体感染狂犬病病毒后而引起的中枢神经系统疾病。

目前，临床上对于这种疾病的治疗还没有理想的治疗方法，并且人对于这种疾病没有免疫力，一些看似正常的患者而体内携带有狂犬病病毒的犬>10%。

且这种疾病患者一旦发病，将必死无疑。

因此，对于疾控中心来说：应该加强流浪动物及家养猫、犬的管理，患者一旦被咬伤后，应及时到疾控中心对伤口进行冲洗、消毒等，降低临床死亡率。

近年来，被动免疫制剂在临床上使用较多，本位将主要论述患者使用过程中的使用情况等，先综述如下。

1暴露分级及处置原则根据暴露性质和严重程度将狂犬病暴露分为以下三级，并分别采取不同的处置原则。

I 级。

符合以下情况之一者：①患者曾经接触过动物或者喂养过动物。

②患者皮肤完好，曾经被动物舔过，无确认病史可靠则不需处置II级。

患者符合以下情况：①皮肤被动物咬伤，但是病情并不严重；②裸露皮肤被动物抓伤或者擦伤，但是并没有出血，患者伤口处理后应该接种狂犬病疫苗。

III级。

被咬者符合以下要求：①裸露部位被动物咬伤或者抓伤；②被咬者破损的皮肤处被动物舔过；③粘膜被动物体液污染。

被咬着并且比较严重，患者应该立即处理伤口并注射狂犬疫苗和狂犬病被动免疫制剂。

2伤口处理当人被动物，如：狗、猫等咬伤后，对于不能确定动物是够健康时应该立即对患者伤口进行处理，并进行全面的消毒，对于局部伤口患者而言，其处理时间越早越好。

512017.09基础研究论被动免疫制剂与人用狂犬病疫苗的区别及适用范围张世兰黔西南州兴义市疾病预防控制中心 贵州省兴义市 562400【摘　要】目的：探讨分析狂犬病暴露后接种被动免疫制剂与人用狂犬病疫苗的区别及适用范围。

方法：本文研究对象是随机抽取2017年狂犬病暴露高峰季的100例到我单位接受诊治的暴露对象，根据暴露性质和严重程度分别进行不同的处置。

结果：在随机抽取的100例中其中有60例在狂犬病暴露后进行正确处置接种人用狂犬病疫苗，其中有40例在狂犬病暴露后进行正确处置后进行被动免疫制剂与人用狂犬病疫苗接种。

【关键词】被动免疫制剂；人用狂犬疫苗；区别；适用狂犬病暴露是指被狂犬、疑似狂犬或者不能确定是否患有狂犬病的宿主动物咬伤、抓伤、舔舐粘膜或者破损皮肤处，或者开放性伤口、粘膜直接接触可能含有狂犬病病毒的唾液或者组织。

此外，罕见情况下，可以通过器官移植或吸入气溶胶而感染狂犬病病毒。

按照暴露性质和严重程度将狂犬病暴露分为三级[6, 18,19, 22]：根据暴露性质和严重程度分别进行不同的处置。

在告知暴露者狂犬病危害并获得知情同意后，根据暴露性质和严重程度，及时采取正确的处置措施，分别进行不同的处置。

A 饲养或触摸动物;B 无破损的皮肤被舔舐；C 无破损的皮肤被狂犬病动物或人狂犬病病例的分泌物或排泄物接触。

以上这几种情况属于I 级暴露者，不需要进行处置。

A 裸露的皮肤被轻咬;B 无出血的轻微抓伤或擦伤;以上这几种情况属于II 级暴露者，应该迅速清洗伤口，按照暴露后的免疫程序接种人用狂犬病疫苗。

A 一处或多处皮肤被咬伤或抓伤导致出血；B 有损伤的皮肤被舔舐；C 开放性伤口或粘膜被疑似疯动物的唾液污染；以上这几种情况属于III 级暴露者，应该迅速对伤口进行规范处理，注射狂犬病被动免疫制剂，注射人用狂犬病疫苗。

人用狂犬病疫苗是用狂犬病固定毒aG 株接种生物反应器培养的Vero 细胞，经过培养，收获，浓缩，灭活病毒，纯化后，加入适宜的稳定剂冻干而成，经过疫苗稀释剂复溶后为澄明液体，不含任何防腐剂。