药用辅料使用情况及管理

药用辅料的风险评估管理是确保药品安全性和有效性的重要环节。

药用辅料是指用于药品制备的原料药或天然物质，包括稀释剂、崩解剂、填充剂、矫味剂、稳定剂、着色剂等。

由于药用辅料在药品制备过程中起着重要的作用，因此对其进行风险评估和管理是至关重要的。

首先，我们需要了解药用辅料的风险评估和管理流程。

药用辅料的风险评估包括对辅料的物理、化学、生物等方面的安全性进行评估，以确保它们不会对人体健康造成危害。

风险评估过程需要考虑以下因素：辅料的毒性、降解产物、微生物污染、重金属含量等。

如果发现任何问题，需要对这些辅料进行进一步的研究和评估，以确定它们的实际危害性。

在药用辅料的风险评估和管理过程中，需要考虑多个方面的因素。

首先，我们需要考虑药用辅料的来源。

由于药用辅料通常是从天然物质中提取或合成而来，因此它们的来源可能会对其安全性产生影响。

例如，某些药用辅料可能含有有害的化学物质或重金属，这可能会对人体健康造成危害。

其次，我们需要考虑药用辅料的降解产物。

某些药用辅料在受热、光照等条件下可能会发生降解，产生有害的化学物质。

这些化学物质可能会对人体健康造成危害，因此需要对这些辅料的降解产物进行评估和管理。

此外，我们需要考虑药用辅料的微生物污染。

某些药用辅料可能受到微生物污染，这可能会影响药品的质量和安全性。

因此，需要对这些辅料的微生物污染进行评估和管理，以确保它们不会对人体健康造成危害。

最后，我们需要考虑药用辅料的重金属含量。

某些药用辅料可能含有高浓度的重金属，这可能会对人体健康造成危害。

因此，需要对这些辅料的重金属含量进行评估和管理，以确保它们不会对人体健康造成危害。

在进行药用辅料的风险评估和管理过程中，需要注意以下关键点：1. 严格控制药用辅料的来源和质量，确保它们符合相关的安全和有效性标准。

2. 对药用辅料的降解产物进行评估和管理，以防止有害物质的产生。

3. 对药用辅料的微生物污染进行评估和管理，以确保药品的质量和安全性。

我国药用辅料的现状及管理对策研究一前言药用辅料是药品不可或缺的重要组成部分，与药品的质量和用药安全息息相关。

但是在实践中，它们被片面地当做惰性或无毒物质，加上国内实际使用的品种又较少，因此常常不为人们所重视。

但是，药用辅料作为一种化学物质，本身并不是完全惰性的，有些辅料不仅有活性，甚至还有毒性。

特别是近年来国内发生的一些“药害”事件，尤其是“齐二药”事件带给人们的惨痛教训，引起了社会公众对辅料质量越来越多的关注。

有鉴于此，本研究通过对国内及上海市药用辅料的生产、已批准药用辅料的注册、国内辅料的质量标准、药品生产企业对辅料的使用，以及监管中存在问题的调研与分析，并借鉴国际上相关的先进监管办法，提出加强药用辅料监管的建议和对策，以确保药品的质量，促进医药产业的健康发展。

二国内外药用辅料的法规和监管要求（一）国内药用辅料的法规和管理要求《药品管理法》第十一条规定，“生产药品所需的原料、辅料，必须符合药用要求”，但在现有法律法规中，对“药用要求”尚无明确定义。

1.药用辅料的注册管理卫生部《关于新药审批管理的若干补充规定》（卫药字〔1988〕第3号）要求对新辅料需按《新药审批办法》的审批程序进行注册申请。

新辅料是“指生产药品和调配处方时除主药以外，在我国首次生产并应用的赋形剂和附加剂等”。

新辅料分为两类，第一类是“我国创制的或国外仅有文献报道的药用辅料，以及已有化学物质首次作为辅料应用于制剂的”；第二类是“国外已批准生产并应用于制剂的药用辅料，以及已有的食品添加剂首次作为辅料应用于制剂的”。

2004年，国务院发布的《国务院对确需保留的行政审批项目设定行政许可的决定》（国务院令〔2004〕第412号）明确保留了“药用辅料注册”事项，并将其设定为行政许可项目。

国家食品药品监督管理局药品注册司于2005年颁布了《关于印发药用辅料注册申报资料要求的函》（食药监注函〔2005〕第61号），发布了新版的药用辅料注册申报资料要求，再次明确对药用辅料实施批准文号进行管理，其中，新药用辅料和进口药用辅料由国家食药监局审批，已有国家标准药用辅料由省食药监局审批。

药用辅料经营要求药用辅料是指用于制药过程中的辅助性材料，它们可以增加药品的稳定性、可溶性、吸收性以及药物的生物利用度。

药用辅料的质量直接关系到药品的质量和疗效，因此药用辅料的经营要求非常重要。

以下是药用辅料经营的一些要求。

1. 合规性要求：药用辅料的经营必须符合国家相关法律法规的规定。

经营者应该取得药品经营许可证，并按照药品经营许可证的经营范围从事经营活动。

同时，经营者应该对药用辅料的采购、储存、销售等环节进行严格管理，确保药用辅料的质量和安全性。

2. 质量管理要求：药用辅料的质量是保证药品质量的基础。

经营者应该建立质量管理体系，确保药用辅料的质量符合药典要求和标准。

经营者应该与可靠的药用辅料供应商建立合作关系，对药用辅料进行严格的质量控制，包括原料的采购、质量检验、质量控制等环节。

同时，经营者应该定期进行质量检查和质量评估，确保药用辅料的质量稳定可靠。

3. 安全性要求：药用辅料的安全性直接关系到患者的健康和生命安全。

经营者应该选择符合安全要求的药用辅料，对药用辅料的安全性进行评估和监测。

经营者应该确保药用辅料的储存和运输过程中不受到污染和损坏，避免对药用辅料的安全性产生负面影响。

同时，经营者应该加强对药用辅料的溯源管理，确保药用辅料的来源可追溯，对不符合安全要求的药用辅料采取相应的措施，包括报废和追溯等。

4. 信息公开要求：药用辅料的经营者应该对药用辅料的信息进行公开。

经营者应该在药用辅料的包装上标明药用辅料的名称、规格、质量标准、生产日期、有效期等信息。

同时，经营者应该提供药用辅料的产品说明书和质量合格证明等相关资料，方便用户了解药用辅料的性能和质量。

5. 售后服务要求：药用辅料的经营者应该提供良好的售后服务。

经营者应该建立健全的投诉处理机制，及时处理用户的投诉和意见，并采取措施解决问题。

经营者应该提供药用辅料的技术支持和咨询服务，回答用户的疑问并提供解决方案。

同时，经营者应该建立用户反馈和质量问题处理的记录和档案，对用户反馈的问题进行分析和改进，提升药用辅料的质量和用户满意度。

药用辅料管理办法
药用辅料管理办法是指对药品生产中使用的辅助药用物质进行管理的规定和措施。

这些辅助药用物质包括但不限于溶剂、助溶剂、吸附剂、填充剂、调味剂等。

药用辅料管理办法通常包括以下内容：
1. 注册与备案：对各种药用辅料进行注册或备案，以确保其质量和安全性符合相关标准。

2. 采购与供应：要求药品生产企业从合格的供应商处采购药用辅料，确保其质量可控。

3. 使用要求：对药用辅料的使用方法和要求进行规定，包括剂型、用量、配比以及适用范围等。

4. 质量控制：对药用辅料的质量控制要求进行规定，包括
质量检验、稳定性评价、保质期管理等。

5. 追溯与风险评估：对药用辅料的来源、流向和使用过程
进行追溯管理，并进行风险评估和控制。

6. 不合格药用辅料的处理：对不合格的药用辅料进行处理，包括退货、销毁等。

7. 监督和检查：建立药用辅料管理的监督和检查机制，确
保各项管理措施的落实和执行效果。

药用辅料管理办法的制定和实施可有效保障药品生产的安
全和质量，提高药品供应的可靠性和合规性。

同时，也可
以为药品生产企业提供操作指南，降低生产过程中的风险
和问题发生的可能性。

《加强药用辅料监督管理的有关规定》（征求意见稿）药用辅料是药品的重要组成部分，直接影响药品的质量。

为进一步加强药用辅料生产、使用的监管，确保药品质量安全，依据《中华人民共和国药品管理法》、《国务院关于加强食品等产品安全监督管理的特别规定》、《药品生产监督管理办法》、《药品注册管理办法》、《药品生产质量管理规范》等相关法规，制定有关规定如下。

一、药品制剂生产企业必须加强购入药用辅料的质量管理（一）药品制剂生产企业是药品质量责任人。

必须切实加强药品质量管理，确保药品质量安全。

必须严格药用辅料使用的管理，按照药品监管部门核准的处方工艺，使用符合药用要求的药用辅料生产药品。

凡因违法违规使用药用辅料引发的药品质量问题，药品制剂生产企业必须承担主要责任。

（二）药品制剂生产企业应健全质量管理体系，确保质量管理部门有效履行质量保证和质量控制职责。

企业负责人及其他部门人员不得干扰或妨碍质量管理部门履行职责。

确定物料供应商应进行审计并经企业质量管理部门批准。

（三）药品制剂生产企业应加强药用辅料供应商审计。

应按照《药品生产质量管理规范（2010年修订）》有关要求，对药用辅料生产企业定期进行质量评估，对药用辅料生产企业的质量体系进行现场质量审计和回顾分析，并建立所有购入药用辅料及供应商的质量档案，并报省级药品监督管理部门备案。

（四）药品制剂生产企业必须对所使用的药用辅料质量严格把关。

凡购入的药用辅料，都必须按照药品批准注册时核准的质量标准进行检验，确保符合药用要求。

对有国家标准的药用辅料，必须符合国家标准的要求。

（五）药品制剂生产企业应与药用辅料供应商签订质量协议，随时掌握所使用药用辅料的变更情况，研究和评估变更对制剂质量的影响，并按照《药品注册管理办法》的要求进行申报。

二、药用辅料生产企业必须加强产品质量管理（六）药用辅料生产企业必须对产品质量负责，按照《药用辅料生产质量管理规范》的要求组织生产。

应健全企业质量管理体系，加强对生产所对原材料的供应商审计，严格原材料质量控制，按照产品注册核准的处方工艺组织生产，规范产品批号的编制，保证产品质量稳定。

药用辅料使用情况及管理根据制定《药用辅料管理办法》的需要，国家食品药品监督管理局药品注册司对上海、北京、天津、江苏、广东、浙江、四川、黑龙江、河北、天津、陕西等11个省市550余家药品生产企业使用药用辅料的实际情况进行了调研。

调查内容包括所使用药用辅料名称（中文、英文），标准收载情况（药典，局颁，地标，国外药典，食品标准，化妆品标准，化工标准，其他标准），用途（制剂中的作用），剂型，辅料生产企业，使用辅料的药品生产企业，是否获得药品生产批准文号等内容。

获得调研数据3万余项，现将调研获得的数据分类统计、分析报告如下：1、基本情况1．1辅料标准及生产企业情况11个省、市药品生产企业数量、产值、剂型占全国主要份额，因此具有代表性。

550余家药品生产企业共使用辅料品种有510余种，其中有药用标准的占26.9％，获得药品批准文号的有187种，占具有辅料药用标准总数的32％；由具有《药品生产许可证》企业生产的辅料品种占19％（包括自制自用，如注射用水），其余为化工厂（45％）、食品生产企业（22％）、其他（14％）。

1．2辅料分类情况按照被调查企业对辅料在制剂中作用分类有66种，分别是：pH调节剂、螯合剂、包合剂、包衣剂、保护剂、保湿剂、崩解剂、表面活性剂、病毒灭活剂、补剂、沉淀剂、成膜材料、调香剂、冻干用赋形剂、二氧化碳吸附剂、发泡剂、芳香剂、防腐剂、赋形剂、干燥剂、固化剂、缓冲剂、缓控释材料、胶粘剂、矫味剂、抗氧剂、抗氧增效剂、抗粘着剂、空气置换剂、冷凝剂、膏剂基材、凝胶材料、抛光剂、抛射剂、溶剂、柔软剂、乳化剂、软膏基质、软胶囊材料、润滑剂、润湿剂、渗透促进剂、渗透压调节剂、栓剂基质、甜味剂、填充剂、丸心、稳定剂、吸附剂、吸收剂、稀释剂、消泡剂、絮凝剂、乙醇改性剂、硬膏基质、油墨、增稠剂、增溶剂、增塑剂、粘合剂、中药炮制辅料、助滤剂、助溶剂、助溶剂、助悬剂、着色剂。

2、基本情况分析2．1 药用辅料标准我国药用辅料标准数量少，标准项目不齐全，影响了管理和使用。

发布日期20070423栏目化药药物评价>>化药质量控制标题日本药用辅料管理介绍作者霍秀敏部门正文内容审评三部霍秀敏一、药用辅料的定义在药品制剂成型时，以保持稳定性、安全性或均质性，或为适应制剂的特性以促进溶解、缓释等目的而添加的物质称之为药用辅料。

日本药局方（日本药典）制剂总则的制剂通则（3）项中有如下规定：制剂时除特别规定的物质外，为确保制剂保存过程中的性状、品质及提高制剂使用的顺应性，还可根据需要适当添加赋形剂、稳定剂、防腐剂、缓冲剂、矫味剂、助悬剂、乳化剂、芳香剂、助溶剂、着色剂、粘稠剂等辅料。

但这些辅料不得影响制剂的剂量，或影响制剂的疗效及检验。

此规定就是要求添加辅料制得的制剂即使稳定性和溶解性良好，但若有导致药效不能充分发挥、或影响其安全性，以及影响药品的质量判断时，仍不得使用。

所以，对药用辅料的评价，除辅料自身的特性外，还应当结合对添加了该辅料制剂的整体评价。

二、《医药品添加物事典》（药用辅料手册）《医药品添加物事典》中收载了已有的药用辅料，且均确认了用途和用量等，药用辅料名称项下记载的内容均已获批准。

三、研制药物制剂辅料使用的注意事项1、添加的辅料具有药理活性通常因制剂技术上的需要添加的成分为辅料，而出于药理作用需要添加的成分则为有效成分。

如果因制剂技术需要添加某种辅料，且该辅料本身也具有药理活性，但只要其用量未达到该成分显示出药效的剂量时，仍可视为辅料。

但是，当辅料的用量与药用量相近（日用量为日常用量下限的1/5为标准）时，则视为有效成分。

另外，以具有药理活性的成分作辅料时，产品不得暗示或标示这种成分的效果。

2、添加首次使用的辅料对于辅料，使用前必须对其是否在药品中使用的情况等内容进行调研，以充分了解其安全性。

《医药品添加物事典》对判断辅料是否有使用先例，具有重要的参考价值。

如果拟使用的辅料《医药品添加物事典》未收载，申请人应对其使用情况进行调研；因有些辅料有别名，因此，应先与药品管理当局沟通，确认其是否以别名注册。