那些药物可能引起高尿酸血症

痛风与高尿酸血症的发病机制及常用药物痛风(gout)是由于嘌呤类物质代谢紊乱,产生尿酸过多和(或)尿酸排泄减少,血尿酸浓度持续增高导致尿酸盐结晶沉积软组织所致的一组代谢性疾病。

其临床表现主要是反复发作的关节炎、痛风性肾病、痛风凝结物沉积、尿酸性泌尿系凝结物生成。

尿酸水平升高是痛风的生化基础,无症状性高尿酸血症是痛风发生的前期状态,痛风必伴有高尿酸血症。

目前随着社会富裕程度的提高，饮食结构和生活习惯的改变，平均寿命的延长，人类对痛风的认识和诊断水平的提高，高尿酸血症与痛风的发病率呈逐年上升的趋势，发病年龄呈现低龄化的趋势。

痛风在世界各地均有发病，具有明显的地域性,以欧美地区较高，其中新西兰的毛利族和库克岛Pukapukans族患病最高，分别达104‰和53‰。

印尼爪哇农村人的患病率17‰，在国内同期调查以上海最高，重庆次之。

一般痛风患病黑人高于白人；亚洲的日本、台湾患病率较高；中国大陆人群血尿酸相对较低。

我国台湾土著人与非土著人对照研究提示，土著人男女痛风发病率均明显高于非土著人，年龄超过60岁的土著居民与其他民族相比，更易患痛风。

具有明显的种族差异。

此外饮食与饮酒、职业及环境、受教育程度、个人智能和社会地位等均影响痛风与高尿酸血症的发病。

我国对痛风及高尿酸血症的研究源于20世纪50年代，但在80年代才有较为系统的病例研究报告。

1958年以前的文献中仅有25例报告。

1996年的对国内21家医院1979-- 1993年间各年度医院总住院人数和痛风住院人数的调查表明，15年间南方13家医院、北方8家医院痛风住院的构成比呈直线上升趋势，且南方比北方更为明显，这种差异体现了痛风发病与经济发展状况，日常生活水平与人们饮食结构之间的相关性。

2019年报道汕头地区痛风患病率为0.15%-- 0.17%。

2019年南京市高尿酸血症发病率已达13. 3%，与欧美地区(为2% ~18% )相当；痛风患病率为1.33%，其中男性 1.98%，女性0.72%,低于目前美国痛风发病率(2.7% )。

高尿酸血症的分型标准1. 基础型高尿酸血症（Primary hyperuricemia）- 特点：遗传性因素或代谢异常导致尿酸生成过多或排泄不足- 亚型：a. 遗传性高尿酸血症：基因突变引起尿酸生成途径异常b. 非遗传性原发性高尿酸血症：代谢异常引起尿酸生成途径异常c. 原因未明的原发性高尿酸血症2. 继发性高尿酸血症（Secondary hyperuricemia）- 特点：其他疾病或药物引起尿酸生成增加或排泄减少- 亚型：a. 肾脏疾病相关高尿酸血症：肾功能障碍导致尿酸排泄不足b. 高嘌呤血症相关高尿酸血症：嘌呤摄入增加或代谢异常c. 药物相关高尿酸血症：某些药物干扰尿酸生成或排泄d. 代谢性综合征相关高尿酸血症：与代谢性综合征相关的慢性疾病导致尿酸生成或排泄异常3. 慢性复发性痛风性关节炎（Chronic recurrent gouty arthritis）- 特点：尿酸结晶沉积在关节中引起反复发作的关节炎- 亚型：a. 急性痛风性关节炎：急性发作表现为疼痛、红肿等症状b. 间歇性痛风性关节炎：关节炎症状呈间歇性发作c. 连续性痛风性关节炎：关节炎症状连续发作或病程长4. 尿酸结石病（Uric acid nephrolithiasis）- 特点：尿酸结晶沉积在肾脏或尿路中引起尿酸结石形成- 亚型：a. 单发性尿酸结石：单次结石形成b. 复发性尿酸结石：多次结石形成c. 结石相关高尿酸血症：尿酸结石相关的高尿酸血症d. 原因未明的尿酸结石病请注意，以上高尿酸血症的分型标准仅供参考，并非临床诊断依据，具体诊断仍需结合临床症状、实验室检查以及其他必要的评估指标进行综合判断。

哪些原因造成尿酸偏高造成尿酸偏高的原因尿酸高是人体内有一种叫做嘌呤的物质因代谢发生紊乱，致使血液中尿酸增多而引起的一种代谢性疾病。

哪些原因造成尿酸偏高呢？怎么办呢？下面是店铺整理的造成尿酸偏高的原因，欢迎阅读。

造成尿酸偏高的原因1、长期喜好食用高嘌呤食物，如海鲜、动物内脏、啤酒等。

同时体内抗氧化能力变弱，导致尿酸持续增高;2、肾脏受损，导致尿酸代谢不畅。

饮食不当少喝水，长期用药都会加剧肾脏受损;3、血脂偏高，血液黏稠流速变慢，导致尿酸难以代谢排出;4、药物引起尿酸代谢不畅，如利尿剂和部分降压药物。

导致尿酸变高原因一、肾小管分泌受抑制：最为重要的机制之一。

由于药物、中毒、或内源性代谢产物抑制尿酸排泄和/或再吸收增加。

当阴离子转运系统受抑制时会出现这种情况，其中两个重要的抑制因子是乳酸和酮酸类。

因二、肾小球滤过减少：也可使血尿酸水平增高。

其中之一的机制是滤过率降低，这是肾功能不全或衰竭的高尿酸血症的主要原因。

尿酸净重吸收增加可发生在容量降低的情况下，这是利尿剂引起高尿酸血症的机制之一。

原因三、肾小管重吸收增多：高尿酸血症也可由于距分泌位置的远端重吸收的增强导致。

这些可见于糖尿病脱水或利尿治疗的时候。

嘌呤摄入过多，肾脏排出是有一定限量的，那么剩下的就会堆积在肾脏部位，久而久之，尿酸就会升高。

内源性嘌呤代谢紊乱时，嘌呤的产生就会不稳定，这也是造成嘌呤产生多，造成尿酸过高的原因之一。

尿酸偏高可以吃的东西第一类为谷类和薯类：其包括各种杂粮，面、米、甘薯、马铃薯、木薯，这些食物不具有很高的嘌呤成分，也提高了人体必要的蛋白质、糖类、维生素以及矿物质。

第二类是蔬菜：蔬菜是尿酸高患者的很好选择，基本上所有的蔬菜都属于低嘌呤食物，此外蔬菜中含有丰富的维生素，人体所需的矿物质元素，能很好的促进尿酸的排泄，对尿酸高的治疗起到很大的帮助。

第三类是水果：比如桃子、苹果、葡萄、香蕉、梨、西瓜、番茄等，不仅是碱性食物，而且其还含有大量的维生素，矿物质元素。

临床替格瑞洛、氯毗格雷、阿司匹林、利尿剂、烟酸、果糖、左旋多巴等引起血尿酸升高原因中国高尿酸血症（HUA）患病率逐年增高，已成为仅次于糖尿病的第二大代谢性疾病。

血尿酸升高除引起痛风之外，还与肾脏、内分泌代谢、心脑血管等系统疾病的发生和发展有关。

替格瑞洛、氯毗格雷P2Y12受体抑制剂，抗血小板药物。

替格瑞洛增加血清腺甘水平，促进尿酸合成.，导致高尿酸血症和痛风。

在P1.ATO研究中,替格瑞洛组、氯毗格雷组分别有中%、13%患者的血清尿酸浓度升高超出正常上限，普格瑞洛组平均血清尿酸浓度约升高15%,氯毗格雷组约为7.5%o既往有高尿酸血症或痛风性关节炎的患者应慎用替格瑞洛。

阿司匹林（小剂量）阿司匹林对尿酸的代谢具有以下双重作用。

J大剂量阿司匹林（＞3g∕d）可明显抑制肾小管对尿酸的重吸收作用，使尿酸排泄增多。

J中等剂量阿司匹林（Γ2g∕d）以抑制肾小管排泄尿酸为主。

J小剂量阿司匹林（75~325mg∕d）可损害老年人的肾功能，并降低清除尿酸的能力。

痛风急性发作时，应避免服用小剂量阿司匹林。

小剂量阿司匹林尽管会引起尿酸升高，但作为心血管疾病的防治手段不建议停用。

临床上应根据患者的具体情况，权衡风险后决定用药方案。

利尿剂利尿剂：样利尿剂、除嗪类利尿剂及含有利尿剂成分的降血压药,如复方利血平几乎所有的利尿剂都可以导致高尿酸血症，但以神利尿剂和噬嗪类利尿剂等排钾利尿剂最常见。

原因是肾小球对尿酸盐吸收增加，而对尿酸盐的分泌减少。

埃索美拉嗖/兰索拉嗖/泮托拉嘤质子泵抑制剂。

正常状态下，人体血尿酸（UA）有2/3通过肾脏而排出，1/3通过肠道而排出。

质;泵抑制剂与远端肾小管细胞内H+-K+-ATP的结合，并产生显著的抑制作用，从而导致远端肾小管泌H+功能障碍，引起肾小管酸碱平衡紊乱，阻碍尿酸的排泄，血尿酸升高。

美托洛尔选择性BI受体阻滞剂。

口服美托洛尔200mg∕d可使血尿酸升高约3.5%oB1.受体阻滞剂，可使肾血流量及肾小球的滤过率降低，尤其在与利尿剂联用时，可减少尿酸的排泄量，引起高尿酸血症。

尿酸高形成的原因一、体内嘌呤物质的新陈代谢发生紊乱，致使尿酸的合成量增加。

1.过量摄入外源性嘌呤：尿酸含量高与食物中嘌呤含量成正比。

食物中50%的RNA和25%的DNA应该在尿液中嘌呤的组成它以尿酸的形式排泄。

严格限制嘌呤摄入量可将血清尿酸含量降至60μmol/l1。

0mg/dl，而尿液中尿酸的分泌量降至1.2mmol/d200mg/d。

2、内源性嘌呤产生过多：内源性嘌呤代谢紊乱较外源性因素更为重要。

嘌呤由非环状到环状的从头合成过程要经过11步反应，其中酶的异常多会导致嘌呤合成过多。

已经发现的有：1磷酸核糖焦磷酸合酶活性增加。

2次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转换酶缺乏。

3葡萄糖6-磷酸酶缺乏症。

3、嘌呤代谢增加：如慢性溶血性贫血、横纹肌溶解、红细胞增多症、骨髓增生性疾病及化疗或放疗时会产生尿酸高。

过度运动、癫痫状态、糖原贮积病的iii、v、vii型，都可加速肌肉atp的降解。

心肌梗塞、吸烟、急性呼吸衰竭也与apt加速降解有关。

二、嘌呤物质在体内的代谢紊乱导致尿酸排泄减少。

90%的持续性高尿酸患者的肾尿酸处理功能异常。

在高尿酸症并有痛风的患者中，给予其不同的尿酸负荷，其尿酸盐清除与肾小球滤过率的比值要低于正常人群。

尿酸分泌的减少可能与肾小球滤过率的降低，肾小管分泌减少或肾小管重吸收有关。

虽然尿酸高在慢性肾病中总是存在，但尿酸浓度与血肌酐、血尿素氮之间的关系还不清楚。

随着肾功能的下降，单位肾小球的尿酸分泌增加，但肾小管的分泌能力基本不变，肾小管的重吸收能力也降低，肾外尿酸的清除能力显著增加。

1、肾小管分泌受抑制：最为重要的机制之一。

由于药物、中毒、或内源性代谢产物抑制尿酸排泄和/或再吸收增加。

当阴离子转运系统受抑制时会出现这种情况，其中两个重要的抑制因子是乳酸和酮酸类。

2.肾小球滤过减少：它还可以增加尿酸水平。

其机制之一是滤过率降低，这是导致高尿酸血症伴肾功能不全或肾功能衰竭的主要原因。

尿酸净再吸收的增加可能发生在容量减少的情况下，这是利尿剂诱发高尿酸血症的机制之一。

痛风的人要注意，这9类常见药物会引起血尿酸升高体内的嘌呤物质发生紊乱，会导致尿酸升高，这对于痛风患者来说，痛苦不堪，日常饮食小心翼翼，生怕吃错了什么而引发病发。

我们常说防治痛风就要做到：“管住嘴，迈开腿”，但其实除此之外，还需要警惕这9类药物。

1. 降压药物降压药中β受体阻滞剂如普萘洛尔升高尿酸作用较明显，而美托洛尔对尿酸影响较小。

长期口服硝苯地平也可以使血尿酸明显升高，尼群地平影响较小，而氨氯地平对血尿酸几乎无影响。

这些降压药会使肾血流量和肾小球滤过率降低，减少尿酸的排泄，从而导致高尿酸血症，尤其在与利尿剂合用时，尿酸升高更为明显。

2. 烟酸烟酸是一种水溶性 B 族维生素，是人体必需的 13 种维生素之一。

大剂量服用时，会引起高尿酸血症，可能与烟酸参与嘌呤代谢的相关过程有关，摄入过多可增加体内尿酸水平。

3. 利尿剂使用利尿剂后血容量下降，细胞外液浓缩，肾小球滤过率降低，肾小管分泌受抑制，而近曲小管重吸收增加，进而导致了血尿酸的升高。

袢利尿剂、噻嗪类利尿剂会使痛风的发病风险明显升高，如呋塞米、氢氯噻嗪。

4. 小剂量阿司匹林大剂量阿司匹林（>3 g/d）具有促进尿酸排泄的作用，而小剂量阿司匹林（75～300 mg/d）会明显抑制肾小管排泄尿酸而使血尿酸升高。

5. 抗结核药物吡嗪酰胺和乙胺丁醇通过抑制尿酸排泄，促进肾小管对尿酸的吸收而升高尿酸。

但是吡嗪酰胺和乙胺丁醇联合利福平一起使用时，血尿酸可不升高，原因为利福平可以抑制尿酸吸收，加速尿酸排泄，而不联合利福平，多数患者尿酸升高。

6. 抗肿瘤药物环磷酰胺可使血清中假胆碱酯酶减少，使血清尿酸水平增高，因此，与抗痛风药如别嘌呤醇、秋水仙碱、丙磺舒等同用时，应调整抗痛风药物的剂量。

7. 左旋多巴左旋多巴及其代谢产物成高香草酸和苦杏仁酸与尿酸排泄路径一样，会竞争尿酸的排泄途径从而使尿酸的排泄量减少，导致尿酸升高。

8. 免疫抑制剂环孢素会增强近曲小管重吸收尿酸从而导致血尿酸上升诱发痛风。

氯沙坦钾氢氯噻嗪片说明书【不良反应】在氯沙坦钾-氢氯噻嗪的临床试验中，没有观察到这种复方制剂的特殊不良反应。

只限于此前报道过的氯沙坦钾和/或氢氯噻嗪的不良反应。

这一复方制剂的不良反应的总体发生率和安慰剂相似。

中断治疗的百分比也和安慰剂相仿。

一般来说，氯沙坦钾-氢氯噻嗪的耐受性良好。

绝大多数的不良反应是轻微和短暂的，不需要中断治疗。

氯沙坦钾-氢氯噻嗪治疗原发性高血压的临床对照试验中，头晕是唯一被报道与药物相关且发生率大于1%或以上并高于安慰剂的不良反应。

在对左心室肥大高血压患者进行的临床对照试验中，氯沙坦（通常与氢氯噻嗪联用）有良好的耐受性。

最常见的药物相关性的不良反应是头晕、虚弱/疲劳和眩晕。

上市后使用本品，和/或临床试验中或上市后单独使用氯沙坦和氢氯噻嗪，发现的其他不良反应如下：血液及淋巴系统疾病：血小板减少、贫血、再生障碍性贫血、溶血性贫血、白细胞减少、粒细胞缺乏症。

免疫系统疾病：氯沙坦治疗的患者中很少有血管性水肿（包括喉和声门水肿导致呼吸道堵塞和/或脸、唇、咽和/或舌的肿胀）的报道：这其中的一些患者曾因服用其他药物（如ACE抑制剂）而出现过血管性水肿。

代谢和营养障碍：厌食、高血糖、高尿酸血症、电解质失调包括低血钠和低血钾。

精神疾病：失眠、不安。

神经系统疾病：味觉障碍、头痛、偏头痛、感觉异常。

眼部疾病：黄视症、瞬时视觉模糊。

心脏疾病：心悸、心动过速。

血管疾病：与剂量有关的体位性低血压、坏死性血管炎（脉管炎）（皮肤血管炎）。

消化道疾病：消化不良、腹痛、消化道刺激、痉挛、腹泻、便秘、恶心、呕吐、胰腺炎涎腺炎。

呼吸道、胸腔和纵膈疾病：咳嗽、鼻充血、咽炎、窦失调、上呼吸道感染、呼吸窘迫（包括肺炎和肺水肿）。

肝胆疾病：肝炎、黄疸（肝内胆汁淤积性黄疸）。

皮肤和皮下组织疾病：皮疹、瘙痒、紫癜（包括亨诺赫-舍恩莱因紫癜）、中毒性表皮坏死松解症、荨麻疹、红皮病、光敏感性、皮肤红斑狼疮。

肌骨骼和结缔组织疾病：背痛、肌肉痛性痉挛、肌肉痉挛、肌痛、关节痛。

厄贝沙坦氢氯噻嗪片能长期服用吗 ? 不良反应是什么 ?厄贝沙坦氢氯噻嗪片属于常见的一种降压药，需遵医嘱定时、定量服用，以免引起不良反应。

且此药物不建议长期使用，有可能引起电解质紊乱、血脂异常、血糖异常、尿酸异常等现象，进而影响身体健康。

基于此，本文将告诉你一些关于厄贝沙坦氢氯噻嗪片的知识，让你知晓其可能引起哪些不良反应，以纠正错误用药，进而保证用药安全性。

一、厄贝沙坦氢氯噻嗪片易引起哪些不良反应？厄贝沙坦氢氯噻嗪片是由厄贝沙坦、氢氯噻嗪等组成的复方制剂，由其组合成分来看此复方制剂的药效，具体如下：(1)厄贝沙坦：此药物本身所引起的不良反应比较少，长期用药具有一定的安全性。

可能引起的不良反应症状有：①低血压：单独使用厄贝沙坦药物引起低血压的风险比较低，和氢氯噻嗪药物联合使用有可能导致症状性低血压，因为氢氯噻嗪药物会降低患者的血容量，进而诱发低血压症状，主要表现为眼前发黑、眼花、头晕等症状。

特别是患者突然变换体位时，例如蹲下状态突然站起，或者平卧位突然起身时，易出现低血压现象。

所以，用药初期需密切观察患者的临床表现，并严密监测血压，以便及时调整用药剂量，避免其影响身体康复。

②血肌酐升高与高钾血症：厄贝沙坦会降低肾小球滤过压，继而减小肾小球滤过率，最终降低肌酐和钾离子的排出，易引起血肌酐与血钾升高。

为此，用此类药物治疗时，需密切监测病人的血肌酐和血钾。

当血钾在5.5mmol/L以上，或者肌酐在265umol/L以上时，需及时减少服药剂量，并持续监测各指标，若还没有改善，需及时停止用药。

③干咳：厄贝沙坦有可能引起刺激性干咳，但因此药物不会对缓激肽代谢产生影响，为此，刺激性干咳发生风险较低。

(2)氢氯噻嗪:此药物长期使用发生不良反应的风险比较高。

为此，临床上很少单独使用此药治疗疾病，一般情况下，均是联合其他降压药进行治疗。

常见的不良反应有：①水电解质紊乱：氢氯噻嗪能促进机体排泄镁、钾、钠等物质，进而诱发水电解质失衡，常伴有低镁血症、低钾血症、低钠血症等。

引发高尿酸血症的常见15类药物，包括阿司匹林高尿酸血症不但损害心、肾功能，还可引起高血压和痛风，给患者带来了极大的痛苦和负担。

预防高尿酸血症除了注意饮食以外，还要注意用药情况。

现将可引起高尿酸血症的药物列举如下。

高尿酸血症不但损害心、肾功能，还可引起高血压和痛风，给患者带来了极大的痛苦和负担。

预防高尿酸血症除了注意饮食以外，还要注意用药情况。

现将可引起高尿酸血症的药物列举如下。

1、利尿剂几乎所有利尿剂都可引起高尿酸血症，但以髓袢利尿剂（如呋塞米）、噻嗪类利尿剂（如氢氯噻嗪）和吲达帕胺最为常见。

这些利尿剂主要使肾小管对尿酸分泌减少，从而引起血尿酸升高。

它们引起的尿酸升高呈量效关系，即大剂量或长期服用才可使血尿酸升高。

人们若经常服用珍菊降压片、复方降压片等含有利尿剂成分的降压药，也易患高尿酸血症。

所以，利尿剂不宜用于有高尿酸及痛风的高血压患者，对于需服用利尿剂且合并痛风的患者避免应用噻嗪类利尿剂，同时碱化尿液、多饮水，保持每日尿量在2000ml以上。

2、降压药长期服用钙离子拮抗剂，尤其硝苯地平可使血尿酸升高。

而尼群地平对尿酸升高影响较少，氨氯地平则不引起尿酸升高。

所以伴高尿酸血症的高血压患者应尽量避免服用硝苯地平。

另外，β受体阻滞剂（如普萘洛尔）也可明显升高血尿酸，但美托洛尔对尿酸影响较小。

它们主要是通过降低肾血流量和肾小球滤过率来减少尿酸排泄，使尿酸升高。

3、喹诺酮类如氧氟沙星、诺氟沙星等，但作用机制目前尚不十分清楚，可能与该类药物会造成肾机械性损伤及肾小管分泌功能紊乱有关。

4、降糖药格列齐特、格列本脲和格列美脲等磺酰脲类降糖药，可增加肾脏对尿酸的重吸收，减少尿酸排泄而使尿酸升高。

长期大剂量服用这类药物可能引起高尿酸血症。

5、小剂量阿司匹林阿司匹林对尿酸影响具有双重作用，如服用大剂量阿司匹林（>3g/d）具有促进尿酸排泄的作用。

但小剂量阿司匹林（75～300mg/d）会明显抑制肾小管排泄尿酸，使血尿酸升高。

丙磺舒常用的降尿酸药物包括促进尿酸排出的苯溴马隆及丙磺舒及抑制尿酸合成的别嘌呤醇。

苯溴马隆及丙磺舒适用于肾功正常或轻度受损（肾小球滤过率大于20ml/min）、尿尿酸＜600mg、无肾石的病人。

别嘌呤醇适用于尿尿酸≥1000mg/24h、肾功受损、泌尿系结石史、排尿酸药无效者。

使用上述降尿酸药物应注意掌握适应征，选择合适药物，定期查血尿酸，观察疗效，监测药物副作用。

当出现相关副作用时，要及时调整剂量甚至停用。

天下武功，独尊少林。

“苯溴马隆”就是国内痛风预防药物中的“少林”掌门。

可就在2014年的最后一天，国家食品药品监督管理总局（CFDA）突然发布公报称：“国家药品不良反应监测数据库分析显示，苯溴马隆的严重不良反应中肝损害问题比较突出。

”CFDA提醒广大医护人员、患者及药品生产企业关注苯溴马隆的肝损风险。

一时江湖震动、风云诡谲。

【故事背景】痛风是由血液中的尿酸长期增高所致，为了降低尿酸水平、预防痛风的发生，目前最常使用的两种药物分别是：阻止尿酸形成的别嘌呤醇、和促进尿酸排出的苯溴马隆。

总体比较而言，苯溴马隆起效更快、疗效更好、使用范围更广，长期占据“武林至尊”的宝座。

说起来，CFDA这次关于苯溴马隆“肝损”的报道其实并不新鲜，作为一个问世近五十年的老药，这也不是苯溴马隆第一次遭遇安全危机。

在苯溴马隆的药品说明书里，标注的不良反应包括：胃肠不适症状、皮肤过敏、肝功能异常等。

在实际临床应用中，这些副作用的发生率并不高、症状也不严重。

不过，罕见的“严重细胞溶解性肝损”一直是困扰苯溴马隆的不散阴魂。

虽然罕见，但后果极为严重，一旦发生，患者只能接受肝脏移植、甚至死亡。

有鉴于此，法国药监部门曾于1997年和2002年两次发出警告，并最终在2003年宣布从法国退市。

退市之举，影响深远，对此学术界一直存在争议，不少医生坚持认为：苯溴马隆的退市并不符合痛风患者的最大利益，尤其是对那些使用别嘌呤醇疗效不佳者；而苯溴马隆的肝损风险也完全可以通过逐步增加药量、定期监测肝功等方法来予以避免。