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中药活性成分降尿酸作用机制研究进展周洁;孙超;李飞【摘要】高尿酸血症是由嘌呤类物质代谢紊乱和(或)尿酸排泄减少引起血尿酸增高的一组异质性疾病.中药治疗高尿酸血症的研究逐步受到关注,并取得明显进展.近年来大量实验研究表明,黄酮、皂苷、生物碱等多种中药活性成分通过抑制腺苷脱氨酶和(或)黄嘌呤氧化酶的活性减少尿酸生成,或通过调控尿酸转运蛋白的表达增加尿酸排泄,从而发挥降尿酸的药理作用.该文以高尿酸血症的发病机制为基础,对中药活性成分降尿酸的作用机制研究进行总结,综述近年的研究报道.%Hyperuricemia is a heterogeneous group of diseases caused by disorders of purine metabolism and /or excretion of uric acid reduction .Chinese medicine treatment of hyperurice-mia has gradually attracted attention , and made significant pro-gress.In recent years a large number of experimental studies have shown that flavonoids , saponins , alkaloids and other active components of traditional Chinese medicine can reduce uric acid by inhibiting the activity of key enzymes in purine metabolism ,or by increasing the excretion of uric acid through regulating the expression of uric acid transporters , thereby playing an important role in reducing uric acid .Based on the pathogenesis of hyperu-ricemia, the mechanism of active components of traditional Chi-nese medicine for reducing uric acid is summarized , and recent research reports are reviewed .【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2018(034)001【总页数】4页(P19-22)【关键词】中药;黄酮;皂苷;生物碱;高尿酸血症;黄嘌呤氧化酶;尿酸转运蛋白【作者】周洁;孙超;李飞【作者单位】湖北医药学院药学院,湖北十堰 442000;湖北医药学院药学院,湖北十堰 442000;湖北医药学院药学院,湖北十堰 442000【正文语种】中文【中图分类】R-05;R284.1;R287.3;R589.202.2;R589.205.31;R977.3;R977.6近年来，随着人们生活水平的提高和饮食结构向高脂、高蛋白的转变，高尿酸血症(hyperuricemia，HUA)的发病率逐年上升，发病年龄趋于低龄化[1]。
中药复方治疗高尿酸血症的基础研究进展作者：李玲玉丁珊彭江云来源：《风湿病与关节炎》2017年第10期【摘要】高尿酸血症是痛风形成的重要生化基础，其患病率日益增加且其发病呈现年轻化趋势，使高尿酸血症得到更多关注。
目前，现有西药须长期服用以控制病情，但有各种不良反应，中医药治疗痛风取得了一定的进展。
通过对中药复方治疗高尿酸血症的基础研究进展进行综述，为今后抗高尿酸血症中药复方制剂研发提供参考。
【关键词】高尿酸血症；中药复方；基础研究；综述高尿酸血症是由于人体嘌呤代谢紊乱导致体内尿酸生成过多或排泄减少，导致血尿酸浓度增高的代谢性疾病[1]，也是痛风形成的重要生化基础。
随着人们生活物质的丰富及饮食结构的改变，高尿酸血症的发病率也呈逐年上升及年轻化的趋势。
国际上将高尿酸血症的诊断定义为：正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平：男性 >420 μmol·L-1（7 mg·dL-1），女性> 360 μmol·L-1（6 mg·dL-1）[2]。
目前，治疗高尿酸血症的经典药物主要以抑制尿酸生成或促进尿酸排泄为主，如别嘌醇、非布司他片、秋水仙碱、苯溴马隆片等，因其存在较多不良反应而不被无症状患者接受。
近年来，中药复方制剂治疗高尿酸血症的研究越来越多，其基础研究亦取得了一定的成果，且具有经济、副作用小、无依赖性等优势，突出了中医药治疗的优势和特色。
查阅近年文献发现，中药复方治疗高尿酸血症通过抑制黄嘌呤氧化酶（XOD）的活性从而减少尿酸生成，或是通过调节肾脏中尿酸转运蛋白或有机阴离子的活性促进尿酸排泄，或是发挥两条通路的双向调节作用影响尿酸水平。
本文就中药复方治疗高尿酸血症的基础研究进展进行综述。
1 抑制XOD活性梁天文等[3]研究发现，健脾化湿泄浊方（薏苡仁、土茯苓、萆薢、山慈菇、木瓜、威灵仙、丹参）在给药30 d后对实验性高尿酸血症大鼠血清XOD的活性有显著抑制作用，提示其降尿酸机制可能与抑制XOD活性有关。
高尿酸血症治疗药物黄嘌呤氧化酶抑制剂的研究进展陆海波;鲁传华【摘要】Hyperuricemia is a metabolic disease resulting from multiple factors,and xanthine oxidase (XO) is an important target for hyperuricemia therapy.Due to the determination of crystal structure of the enzyme and application of CADD and HTS,there emerge a large number of xanthine oxidase inhibitors which have good activity for lowering uric acid in recent ing traditional Chinese medicine to treat hyperuricemia is prevalent in China.It is an important method to modificate natural product to find new compounds. In this article,we review the compounds which have excellent inhibitory activity of xanthine oxidase based on the pathological mechanism.%高尿酸血症是由多种原因引起的代谢性疾病，黄嘌呤氧化酶（XO）是药物治疗高尿酸血症的重要靶点。
随着黄嘌呤氧化酶晶体结构的解析、计算机辅助药物设计和高通量筛选等技术的运用，近年涌现了许多具有良好的 XO 抑制活性的化合物。
中药也是我国治疗高尿酸血症的一种主要方式，对天然化合物进行结构修饰也是寻找新化合物的重要方法。
高尿酸血症发病机制与治疗进展摘要】高尿酸血症是由于嘌呤代谢紊乱使尿酸生成增多和(或)排泄减少所致的代谢性疾病。
其不仅是引起痛风的重要生化基础，而且与高血压、动脉粥样硬化、胰岛素抵抗的发生密切相关。
因此，针对其发病机制和药物治疗的研究已成为热点。
本文阐述了高尿酸血症发病机制，及相关药物治疗研究进展。
【关键词】高尿酸血症药物治疗防治措施近年来, 大量流行病学研究表明高尿酸血症患病率正逐年升高, 而且血尿酸水平升高与脂代谢紊乱、糖尿病及心血管疾病等密切相关。
高尿酸血症已成为威胁人类健康的重要疾病。
1 高尿酸血症发病机制1.1尿酸生成增多尿酸来源有内源性和外源性之分，外源性尿酸来源于食物，占体内尿酸来源20％；内源性尿酸源于体内氨基酸、磷酸核糖及核酸分解代谢，占体内尿酸来源80％。
约10%原发性高尿酸血症是尿酸生成增多所致。
其中，嘌呤代谢中酶的缺乏是尿酸生成增多主要原因，如葡萄糖-６-磷酸酶缺乏，使糖原不能分解成葡萄糖，戊糖分解增加，尿酸合成增加 [1]。
骨髓、淋巴增生性疾病，如白血病、淋巴瘤等，细胞分裂增殖过盛，核酸分解增多，产生大量尿酸；尤其在化疗、放疗后，瘤细胞破坏增加，更易使血尿酸急剧升高[2-3]。
1.2尿酸排泄减少约90%原发性高尿酸血症是尿酸排泄减少所致。
肾小球滤过的尿酸约98％被近曲小管重吸收，再分泌。
研究发现，肾小管上存在参与尿酸排泄的重要转运体，其异常与基因变异有关，主要转运体包括：(1)人尿酸盐阴离子转运体(hURAT1)，主要参与尿酸在近曲小管重吸收。
Enomoto等[4] 和Ichida等[5] 研究表明，编码hURAT1的基因突变所导致的功能降低可致低尿酸血症，提示hURAT1为促尿酸排泄药物重要靶点。
(2)人尿酸盐转运体(hUAT)，主要参与尿酸在肾近曲小管的分泌。
hUAT的mRNA在肠道表达也较丰富，发挥着与在肾脏相似的分泌功能，因此hUAT在调节全身尿酸盐稳态中起重要作用。
尿酸盐转运蛋白1在高尿酸血症／痛风中的研究进展刘璐(综述);青玉凤;周京国(审校)【摘要】尿酸盐转运蛋白介导的尿酸排泄障碍是高尿酸血症和痛风的主要病因。
人体内主要有3种转运蛋白调节尿酸盐在内环境的平衡，包括两种重吸收转运蛋白———尿酸盐转运蛋白1（ URAT1）和葡萄糖转运体9以及一种介导尿酸盐分泌的蛋白———ABC转运蛋白2。
研究尿酸盐转运蛋白对揭示高尿酸血症／痛风的发病机制、疾病防治有重要意义。
该文主要介绍负责尿酸盐重吸收的 URAT1的结构、组织分布、生理功能、基因组学及与其他转运体的相互作用等方面的研究进展。
%The main reason of hyperuricemia and gout is the disorder of uric acid excretion , which is mediated by urate transporters( URAT) .There are three main transporters regulating the balance of uric acid in internal environment of the body,including two reabsorption transporters—URAT1 and glucose transporter 9,as well as one kind of secretion transporter—ABC transporter protein 2.The study of these transporters is of great significance for revealing the pathogenesis,prevention and treatment of gout/hyperuricemia.Here is to intrudce the research progress of the reabsorption transporter URAT1 about its structure,tissue distribution, physiological function,genomics,and its interaction with other URAT.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2016(022)006【总页数】4页(P1070-1073)【关键词】高尿酸血症;痛风;尿酸盐转运蛋白1【作者】刘璐(综述);青玉凤;周京国(审校)【作者单位】川北医学院附属医院风湿科，四川南充637000;川北医学院附属医院风湿科，四川南充637000;川北医学院附属医院风湿科，四川南充637000【正文语种】中文【中图分类】R573人体尿酸的排泄存在两个途径：肾脏排泄途径为主要途径，约占总排泄量的2/3；肠道、皮肤、呼吸道排泄途径为次要途径，约占总排泄量的1/3。
高尿酸血症及痛风中西医结合研究进展___：王颜刚，闫胜利，苗志敏【关键词】高尿酸高尿酸血症和痛风不仅能引起关节肿胀，而且可诱发和加重脂代谢紊乱、糖尿病及心血管疾病等，增加心脑血管疾病、代谢综合征及肾脏疾病病人的病死率。
因此，目前两者已成为严重威胁人类健康的常见病、多发病。
对高尿酸血症和痛风采取中西医结合治疗可使我国传统医学和西方先进医疗技术互为补充，达到标本兼治的目的。
因此越来越受到人们的重视。
现将高尿酸血症和痛风的中西医结合研究进展综述如下。
1 高尿酸血症及痛风的危害及防治的必要性高尿酸血症属代谢综合征的范畴。
近年来随着人们生活水平的提高，代谢综合征尤其是高尿酸血症的发生率逐年升高。
高尿酸血症是痛风的重要生化基础，是痛风的早期阶段，此阶段虽无临床症状，但尿酸盐引起 ___损害不容忽视。
血尿酸沉积于关节可引起痛风性关节炎，导致功能障碍和关节畸形；沉积于肾脏可引起痛风性肾病，导致肾衰竭。
不仅如此，高尿酸血症还导致其他器官、 ___的损害。
研究显示痛风病人胰岛素敏感性下降，胰岛素早期分泌功能紊乱；单纯高尿酸血症病人血浆纤溶酶原激活物抑制物（PAI1）与内皮素(ET)明显增高，提示高尿酸血症可引起血管内皮细胞损伤，且随糖、脂代谢紊乱而加重。
CARNETHON等［1］进行的大样本10年前性研究表明，高尿酸血症是动脉粥样硬化 ___危险因素。
CAMPO等［2］报道血尿酸水平与血压相关，血压不高的高尿酸血症病人以后有发展为高血压的倾向，并且血尿酸水平越高，高血压的程度越重。
当37 ℃下pH为7.4时，尿酸盐在血液中的饱和度为380 μmol/L，因此高尿酸血症的病人血尿酸容易在 ___中发生沉积（如血管内皮、心脏瓣膜、胰岛、肾脏等），沉积于小动脉壁，损伤动脉内膜，诱发和加重动脉粥样硬化。
沉积于胰腺可损伤胰岛B 细胞，诱发和加重糖尿病的发生和发展。
此外，还可激活血小板和凝血过程，增加冠状动脉血栓的危险性。
鉴于高尿酸血症本身危害性及与其他疾病并发，如高血压、高血脂、糖耐量异常、肥胖、冠心病等，1999年世界卫生 ___将高尿酸血症列入代谢综合征范畴。
高尿酸血症的中医研究进展概括高尿酸血症目前在全球和国内的发病率与日俱增，作为一种风湿性和新陈代谢性的跨学科疾病，它与高血压病、代谢综合征、慢性肾脏疾病等息息相关。
近年来关于中医药治疗高尿酸血症的报道相继出现，为其进一步研究提供了文献依据。
标签：高尿酸血症；中医药；临床；综述高尿酸血症是一种人体长期嘌呤代谢障碍引起的疾病，我国的患病率呈逐年上升趋势[1-3]，WHO已证实，高尿酸血症是糖尿病、高血压、冠心病、脑卒中等病的独立危险因素[4]，重视中医药控制尿酸水平、早期预防心脑血管疾病发生，是一项十分有研究意义的公共健康问题。
笔者检索了近5年的有关文献，现综述如下。
1.中医病机探讨与治疗经验高尿酸血症在中医文献中无明确病名记载，其证候又与《金匮要略·中风历节》中描述的“历节病”和《格致余论》提到的的“痛风”不尽相同。
目前中医普遍认为其为先天禀赋不足，肾气化失常，开合不利，而后天失养，恣食肥甘，以酒为浆，伤脾失运致病。
王氏[5]从“伏邪”论治，提出远肥甘醇醪、勿使劳倦，健脾益肾、“先”“后”同养，祛瘀泄浊、解毒通络三法。
王诗源[6]也认为其病由肾虚脾困，湿热之邪趋下黏滞缠绵，久致脉瘀，主张“三清”之法。
叶传惠教授则辨病与辨证、宏观与微观结合辨证，从脾肾痰瘀论治无症状高尿酸血症[7]。
2.中药方剂临床应用2.1古籍方化裁张氏[8]以当归拈痛汤治疗高尿酸血症患者42例，发现血尿酸水平、TNF-α、CRP有明显改善，且远期疗效优于别嘌呤对照组，考虑其能抑制炎性因子表达。
李氏[9]等以健脾四妙汤治疗高尿酸血症患者28例，发现近期疗效（8周）与对照组相比无明显差异，而远期疗效（半年后）有效率为95.3%，优于对照组53.1%。
2.2自拟方应用2.2.1尹氏[10]以金钱草加味汤治疗高尿酸血症30例，不仅总有效率93.67%，优于对照组80%，且相较于对照组，能明显降低CHOl、TG（P＜0.05）；孙氏等[11]等自拟清热解毒、利湿泄浊方治疗高尿酸血症患者30例，有效率83.3%，优于别嘌呤醇对照组63.3%的有效率，且降低肌酐程度也优于对照组。
高尿酸血症治疗药物及其作用靶点研究进展高尿酸血症是由于体内嘌呤代谢紊乱而引起的代谢性疾病，主要表现为血清尿酸浓度增高，发病机制与体内尿酸生成过多和（或）尿酸排泄减少密切相关。
体内尿酸代谢受多种基因和蛋白的调控，相关基因碱基的突变或缺失可导致其编码的的尿酸转运蛋白功能障碍，血清尿酸浓度异常增高从而引发高尿酸血症。
临床治疗高尿酸血症的药物多通过调控尿酸转运的相关基因和蛋白的表达而发挥作用，笔者以此为出发点，总结治疗药物的相关作用靶点及其降低体内尿酸水平的作用机制，为新药的研发提供参考依据。
[Abstract] Hyperuricemia is a metabolic disease resulting from purine metabolic disturbance in the body，its main clinical manifestations are the increase of serum uric acid concentration，and its pathogenesis is closely related to the excessive production of uric acid and the decrease of uric acid excretion. The metabolism of uric acid in the body is regulated by many genes and proteins，mutation or deletion of the related gene base can lead to the dysfunction of the encode uric acid transporter，and the abnormal increase in serum uric acid concentration can cause hyperuricemia. The drugs used to treat hyperuricemia can play an important role in regulating the expression of related genes and proteins of transport of uric acid. In this paper，the author take this as a starting point，summarized the related action targets and mechanism of lowering uric acid level in vivo of therapeutic drugs to provide reference for the research and development of new drugs.[Key words] Uric acid；Transporter；Drug action target；Hyperuricemia高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）是一组由嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄障碍引起血清尿酸增高的代谢性疾病，诊断标准为间隔两次空腹血清尿酸水平>420 μmol/L（男）或360 μmol/L（女）[1]。
研究表明，HUA与痛风、心脑血管疾病、慢性肾功能不全、糖尿病等疾病密切相关，其中肾脏损害最常见[2-3]。
统计显示，尿酸排泄障碍是发病的主要原因，占发病患者的80%～85%，而尿酸生成增多導致发病的患者仅占15%～20%[4]。
肾脏是尿酸排泄的主要途径，由于尿酸带负电荷，不能自由通过细胞膜磷脂双分子层，故在肾小管中尿酸依赖多种转运体协同作用排出。
随着对HUA发病分子机制的深入研究，尿酸分泌蛋白如尿酸盐转运体（urate transporter，UAT）和有机阴离子转运体家族蛋白（organic anion transporter，OATs）等；尿酸重吸收蛋白如葡萄糖转运体9（glucose transporter family member 9，GLUT9）和尿酸盐阴离子转运体1（urate anion transporter 1，URAT1）等，在HUA的发病过程中发挥着关键作用。
笔者以此为出发点，总结治疗药物的相关作用靶点及其作用机制，为新药的研发提供参考依据。
1 促尿酸分泌蛋白1.1 以UAT为作用靶点的药物UAT在肾脏表达丰富，主要参与肾脏近曲小管的尿酸分泌过程，约50%重吸收的尿酸经UAT排泄。
因此，UAT在调节机体尿酸盐稳态中发挥重要作用，其基因表达障碍导致尿酸排泄减少。
高尿酸环境中，人肾小管上皮细胞hUAT mRNA表达水平明显上调，UAT生成增多，促进尿酸排泄。
吴新荣等[5]的研究表明，UAT在肾脏和肝脏中表达的多药耐药蛋白4（multidrug resistanceprotein 4，MRP4）和托-霍蛋白（Tamm-Horsfall protein）的突变导致尿液浓缩功能降低可引发HUA。
某些药物可影响UAT的表达。
杨会军等[6]的研究发现，健脾渗湿方通过上调大鼠HK-2肾小管上皮细胞UAT蛋白的表达水平，促进肾小管分泌尿酸，降低血清尿素氮和肌酐水平。
Chen等[7]的研究结果显示，芦丁可调节氧嗪酸钾诱导的HUA模型小鼠肾脏离子转运体表达水平，下调GLUT9和URAT1表达水平，降低血清尿酸水平（表1）。
1.2 以OATs为作用靶点的HUA治疗药物OATs（包括OAT1、OAT3和OAT4等）主要表达于肝、肾、小肠等器官，具有尿酸盐转运能力，通过运载内源性和外源性化合物影响药物的肾脏消除。
OAT1、OAT3和OAT4主要介导肾近曲小管基底膜侧尿酸盐的重吸收。
其中OAT3参与肾近端小管尿酸盐的转运，其表达及功能的缺陷可引起原发性HUA。
研究发现[4]，敲除OAT1或OAT3基因小鼠出现尿酸盐排泄障碍，血尿酸水平增高。
某些中药可通过干预OATs治疗HUA。
研究表明[9，11-13，16-19]，芒果苷、穿山龙总皂苷、栀子苷、桑皮苷A和五苓散等可上调OAT1表达，健脾渗湿方可上调HUA模型大鼠OAT3表达水平，秦艽和萆薢总皂苷具有上调OAT1、OAT3表达水平的作用，可减少尿酸重吸收，促进尿酸排泄（表1～2）。
某些西药，如内源性化合物皮质酮类激素、维生素盐酸盐、次黄嘌呤和黄嘌呤等能抑制OAT1，减少尿酸的重吸收。
丙磺舒和苯溴马隆具有促尿酸排泄的作用[4]，但苯溴马隆较丙磺舒显效快、副反应少、耐受性良好（表3）。
2 促尿酸重吸收蛋白2.1 以GLUT9为作用靶点的HUA治疗药物GLUT9分为a和b两种亚型，其中GLUT9a主要表达于肝脏、肾脏、小肠、白细胞、软骨细胞等部位，GLUT9b则分布于肝脏及肾脏。
GLUT9是肾脏近曲小管顶膜的尿酸盐重吸收过程中的重要转运体[20]。
研究表明[21]，GLUT9基因缺陷与德国人痛风发病密切相关，成年小鼠肝脏特异性GLUT9编码基因的失活可导致严重的HUA，使尿液中尿酸的排出量增加，但未见肾脏功能异常[22]。
与URAT1抑制剂比较，GLUT9作为新的药物治疗靶点可以避免对肝肾功能的损害，且肾脏表达的GLUT9介导尿酸的重吸收，不同于其他已知的尿酸转运体，其作用甚至较URAT1还要强[23]。
因此，GLUT9抑制剂可作为促尿酸排泄的有效途径。
某些中药可影响GLUT9表达，如四妙丸的水提取物、穿山龙总皂苷的乙醇提取物、芒果苷、栀子苷、桑黄素、毛蕊花糖苷等药物均可下调GLUT9 mRNA 表达，抑制体内尿酸的重吸收，降低血清尿酸水平（表1）。
另外，芒果苷显著上调肾脏有机阳离子和肉毒碱转运体（mOCT1、mOCT2、mOCTN1和mOCTN2）的表达水平，增加尿调蛋白的表达，并降低血清和肾脏尿调蛋白的表达。
丙磺舒、苯溴马隆、氯沙坦等西药可抑制GLUT9的表达，抑制尿酸重吸收，促进体内尿酸排泄（表3）。
2.2 以URAT1为作用靶点的HUA治疗药物URAT1由SLC22A12基因编码，其多个位点呈多态性，是诱导HUA发病的重要危险因素[24]。
URA T1表达于肾小管上皮细胞刷状缘膜上，可重吸收尿酸盐。
Vazquez等[25]的研究发现，URAT1功能障碍导致低尿酸血症，对人体肾脏调节尿酸水平具有重要意义。
URAT1基因突变是导致原发性痛风发病的重要因素。
吡嗪酰胺、苯溴马隆、丙磺舒、氯沙坦等药物直接作用于URAT1转运体。
其中，吡嗪酰胺的活性代谢产物吡嗪酸可作用于URAT1影响肾脏对尿酸的重吸收，但对GLUT9无影响；苯溴马隆、丙磺舒、氯沙坦的作用机制较复杂，对URAT1和GLUT9均有影响。
目前，URAT1抑制剂正在研发中，RDEA-594、RDEA-3170和URC-102能选择性地抑制肾脏对尿酸的重吸收，对URAT1的抑制作用更强。
与苯溴马隆比较，URC-102肝毒性低，RDEA-594和RDEA-3170无明显肝毒性[26]。
Uetake等[27]的研究发现，抗动脉粥样硬化药物非诺贝特可通过抑制hURAT1基因表达使尿酸重吸收下降。
Hu等[8，10，13-14，17，19，23-32]的研究表明，四妙丸水提取物、穿山龙总皂苷乙醇提取物、三妙丸水提取物、芒果苷、栀子苷、桑黄素、毛蕊花糖苷等药物可下调小鼠URAT1 mRNA的表达，减少肾脏对尿酸的重吸收，促进体内尿酸的排泄（表1、表3）。
大部分治疗HUA药物可通过抑制URAT1的表达促进尿酸排泄。
3 结语综上所述，中药治疗HUA作用靶点主要以URAT1、GLUT9、OAT1以及OAT3轉运体为主，且四妙丸、穿山龙总皂苷、芒果苷及栀子苷等均存在多作用靶点（表1～2）。
苯溴马隆，丙磺舒等西药主要以URAT1、GLUT9和OAT1为作用靶点（表3）。
目前，治疗HUA的药物主要通过减少尿酸生成和增加尿酸排泄发挥作用。
黄嘌呤氧化酶是减少尿酸生成药物的主要作用靶点，而尿酸转运蛋白则是促进尿酸排泄药物的作用靶点。
其中，中西医治疗HUA药物的作用靶点多集中在GLUT9、URAT1、OAT1和OAT3等转运体，而作用于UAT的药物相对较少，其中URAT1抑制剂与传统药物比较，优势明显，其毒性低，安全性高。
越来越多的尿酸转运蛋白的发现可为HUA的治疗和新药研发提供更多的治疗靶点，为临床开发效果确切的HUA治疗药物提供更广阔的空间。
[参考文献][1]施映枫，徐柳青，严海东，等.尿酸转运蛋白研究进展[J].中华肾脏病杂志，2014，30（11）：876.[2]张亚玲.1645例体检人员高尿酸血症发生因素及其影响因素分析[J].中华实用治疗学杂志，2016，30（9）：933-934.[3]田玥，杨怡，李枚岭，等.尿酸的临床与基础研究进展[J].西南军医，2016，18（4）：358-361.[4]Eraly SA，Vallon V，Rieg T，et al.Multiple organic anion transporters contribute to net renal excretion of uricacid[J].Physiol Genomics，2008，33（2）：180.[5]吴新荣，臧路平，刘志刚.抗高尿酸血症药物作用靶点研究进展[J].中国药理学通报，2010，26（11）：1414-1417.[6]杨会军，彭江云，万春平，等.健脾渗湿方对高尿酸血症模型大鼠的防治作用及机制初步研究[J].云南中医学院学报，2013，36（1）：1.[7]Chen YS，Hu QH，Zhang X，et al.Beneficial effect of rutin on oxonate-induced hyperuricemia and renal dysfunction in mice[J].Pharmacology，2013，92（1-2）：75-83.[8]Hu QH，Jiao RQ，Wang X，et al.Simiao pill ameliorates urate under excretion and renal dysfuncton in hyperuricemicmice[J].J Ethnopharmacol，2010，128（3）：685.[9]周琦，张翀，于栋华，等.穿山龙总皂苷对高尿酸血症的降尿酸及细胞抗炎作用研究[J].中华中医药杂志，2013，28（5）：1444-1448.[10]Wang X，Wang CP，Hu QH，et al.The dual actions of Sanmiao wan as a hypouricemic agent：down-regulation of hepatic XOD and renal mURAT1 in hyperuricemicmice[J].J Ethnopharmacol，2010，128（1）：107-115.[11]牛艳芬，高丽辉，刘旭，等.芒果苷对氧嗪酸钾所致慢性高尿酸血症大鼠尿酸及肝肾功能的影响[J].药学学报，2010，45（10）：1239-1246.[12]胡庆华，朱继孝，李宁，等.栀子苷对氧嗪酸钾盐致小鼠高尿酸血症的作用机制及其机制研究[J].中南药学，2013，11（10）：721-725.[13]Wang CP，Wang Y，Wang X，et al.Mulberroside a possesses potent uricsouric and nephroprotective effects in hyperuricemic mice[J].Planta Med，2011，77（8）：786-794.[14]曾金祥，魏娟，毕莹，等.车前子醇提物降低急性高尿酸血症小鼠尿酸水平及机制研究[J].中国实验方剂学杂志，2013，19（9）：173.[15]孙红，王少明，庄捷，等.土茯苓等中药抑制URAT1表达及降尿酸作用筛选研究[J].中国临床药理学与治疗学，2012，17（4）：403.[16]刘颖，郑立运，崔立然.秦艽抗大鼠高尿酸血症作用机制研究[J].中国医学创新，2013，10（22）：143-144.[17]陈光亮，朱立然，那莎，等.萆薢总皂苷对大鼠慢性高尿酸血症和肾小尿酸转运体1表达的影响[J].中国中药杂志，2013，38（14）：2348-2353.[18]Ding XQ，Pan Y，Wang X，et al.Wuling San ameliorates urate underexcretion and renal dysfunction in hyperuricemic mice[J].Chin J Nat Med，2013，11（3）：214-221.[19]周宏星，陈玉胜.岩白菜素抗高尿酸血症的活性及机制研究[J].安徽医科大学学报，2014，49（1）：22-25.[20]王洁敏，顾乐怡.尿酸转运蛋白的基因组学及临床实验研究进展[J].中国中西医结合肾病杂志，2014，15（7）：650-653.[21]Stark K，Reinhard W，Neureuther K，et al.Association of common polymorphisms in GLUT9 gene with gout but not with coronary artery disease in a large case-control study[J].PLoS One，2008，3（4）：1948.[22]Preitner F，Bonny O，Laverrière A，et al.GLUT9 is a major regulator of urate homeostasis and its genetic inactivation induces hyperuricosuria and urate nephropathy[J].Proc Natl Acad Sci USA，2009，106（36）：15 501-15 506.[23]刘代焱，姚昕韬，倪银星，等.葡萄糖转运子9与尿酸代谢间关系的研究进展[J].中华内分泌代谢杂志，2012，28（1）：81.[24]Tasic V，Hynes AM，Kitamura K，et al.Clincal and functional characterization of URAT1 variants[J].PLoS One，2011，6（12）：1.[25]Vazquez Mellado J，Jimenez Vaca AL，Cuevas-Covarrubias S，et al.Molecular analysis of the SLC2212（URAT1）gene in patients with primary gout[J].Rheumatology，2007，46（2）：215.[26]杨莉萍.降低血尿酸水平的药物荟萃[J].中国心血管杂志，2016，21（2）：100-103.[27]Uetake D，Ohno I，Ichida K，et al.Effect of fenofibrate on uric acid metabolism and urate transporter[J].Inter Med，2010，49（2）：89-94.[28]Kong LD，Yang C，Ge F，et al.A Chinese herbal medicine Ermiao wanreduces serum uric acid level and inhibits liver xanthine dehydrogenase and xanthine oxidase in mice[J].J Ethnopharmacol，2004，93（2-3）：325-330.[29]曾金祥，许兵兵.车前子中毛蕊花糖苷及异毛蕊花糖苷降低急性高尿酸血症小鼠血尿酸水平及其机制[J].中成药，2016，38（7）：1449-1454.[30]Wang CP，Wang X，Zhang X，et al.Morin improves urate excretion and kidney function through regulation of renal organic ion transporters in hyperuricemic mice[J].Pharm Pharmaceut Sci，2010，13（3）：411.[31]吴生元，彭江云，万春平，等.健脾渗湿方对高尿酸血症大鼠模型尿酸盐转运蛋白OAT3调控作用的研究[J].风湿病与关节炎，2013，2（12）：22-25.[32]張娴娴，孙维峰，徐伟，等.泄浊除痹方对高尿酸血症小鼠尿酸及URAT1的影响[J].中国实验方剂学杂志，2012，18（2）：144.。
