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晚期三阴型乳腺癌精准治疗药物应用进展夏云霞1，何方1，令晓玲21 兰州大学第一临床医学院，兰州 730000；2 兰州大学第一医院肿瘤内科摘要：三阴型乳腺癌（TNBC）是乳腺癌的一个分子亚型，其病理组织学分级较差，恶性程度高，侵袭性强，易出现内脏转移和脑转移，复发率高，异质性强。
晚期TNBC（aTNBC）患者生存期短，整体生存率差，因缺乏相应的靶点，化疗是此病的主要治疗方法。
近年随着特殊靶点的发现及靶向、免疫和抗体偶联药物的发明，精准治疗药物被逐渐应用于aTNBC的治疗中，其有特异性、高效性、安全性等特点。
靶向治疗药物通过作用于特定的靶点发挥抗肿瘤作用，治疗精准，有效率高，不良反应较小，但适应人群有限。
免疫检查点抑制剂主要通过激活人体的免疫系统而发挥抗癌功能，作用持续时间长，相对于靶向治疗来说，适应人群更广，不良反应同样较轻，但会出现一些免疫相关性不良反应，且杀伤肿瘤细胞速度慢。
以单克隆抗体和细胞毒性药物为基础的抗体偶联药物，具有高特异性靶向能力和强效杀伤肿瘤细胞的作用，大幅度降低了传统化疗所造成的毒副反应，但同样有适宜人群的限制，且治疗费用昂贵。
尽管上述不同种类的药物用于aTNBC时已经显示出良好的抗肿瘤活性，但由于TNBC的异质性及多数患者缺乏持久的反应，联合药物治疗也可以取得较为明显的优势。
关键词：乳腺癌；三阴型乳腺癌；靶向疗法；靶向抗肿瘤药物；免疫检查点抑制剂；抗体偶联药物doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.12.024中图分类号：R737.9 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）12-0096-07三阴型乳腺癌（TNBC）是指雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2（HER2）均阴性的乳腺癌（BC），常见于年轻和肥胖女性，平均发病年龄为53岁［1］，占BC的15%～20%，多数患者在诊断后的1～2年内复发［2］。
TNBC具有侵袭性强、预后差、复发率高的特点，并具有很强的异质性，5年存活率仅约30%［2］。
胃癌的分子靶向治疗进展和前景展望胃癌，作为一种常见的恶性肿瘤，一直以来都备受人们关注。
传统的治疗方式，如手术、放疗和化疗，虽然在一定程度上可以控制疾病的进展，但其疗效往往有限，且伴随着一系列不良的副作用。
随着生物医学领域的不断发展，分子靶向治疗崭露头角，为胃癌的治疗带来了新的希望。
本文将探讨胃癌的分子靶向治疗进展，并展望其前景。
一、胃癌的分子靶向治疗1.1 HER2靶向治疗胃癌中的HER2过表达已被广泛研究，HER2是一种重要的治疗靶点。
药物特拉斐福（Trastuzumab）是针对HER2的单克隆抗体，已被批准用于治疗HER2过表达的胃癌。
研究表明，特拉斐福联合化疗可以显著改善患者的生存率，为胃癌治疗带来了革命性的突破。
1.2 PD-1/PD-L1抑制剂免疫检查点抑制剂，如帕卢珠单抗（Pembrolizumab）和尼伯替尼（Nivolumab），通过抑制PD-1/PD-L1信号通路，激活免疫系统来攻击肿瘤细胞。
这些药物在晚期胃癌的治疗中显示出卓越的效果，改善了患者的生存期。
1.3 EGFR抑制剂表皮生长因子受体（EGFR）在胃癌中也是一个重要的治疗靶点。
药物西妥昔单抗（Cetuximab）和埃克替尼（Erlotinib）可以通过抑制EGFR的活性来抑制肿瘤的生长。
这些分子靶向药物已被用于一些临床试验，显示出潜在的治疗效果。
1.4 抗血管生成治疗胃癌的生长和扩散与血管生成密切相关。
药物贝伐珠单抗（Bevacizumab）可以抑制肿瘤的血管生成，从而减少肿瘤的营养供应。
这种分子靶向治疗在一些胃癌患者中表现出明显的疗效。
二、分子靶向治疗的前景展望2.1 个体化治疗分子靶向治疗的发展使得医生可以更好地根据患者的肿瘤特征制定个体化治疗方案。
通过基因检测和分子分析，可以确定患者肿瘤的分子特征，从而选择最适合的靶向药物。
这有望提高治疗的针对性，降低不必要的药物毒性。
2.2 药物组合治疗在胃癌治疗中，单一的分子靶向药物往往难以完全控制疾病的进展。
贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌的临床疗效评估一、贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案的治疗原理贝伐珠单抗是一种人源化的单克隆抗体，其主要作用是通过靶向肿瘤细胞上过表达的血管内皮生长因子受体（VEGFR）来抑制肿瘤生长。
FOLFIRI方案是一种联合用药治疗方案，包括福马林（5-FU）、亚叶酸（LV）和伊立替康（Irinotecan）三种药物的组合。
福马林和伊立替康是细胞毒药物，具有抗肿瘤活性，而亚叶酸则能增强福马林的抗肿瘤活性。
贝伐珠单抗通过靶向肿瘤血管生成来抑制肿瘤的生长和转移，而FOLFIRI方案则通过干扰肿瘤细胞的DNA合成和其它细胞生物学活动来达到治疗效果。
贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案的治疗原理主要是通过双重靶向抗肿瘤机制来发挥治疗作用。
二、贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌的临床疗效1. 临床试验结果一项多中心、开放标签、单臂、前瞻性研究对贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌的临床疗效进行了评估。
研究纳入了100名转移性结直肠癌患者，其中采用了贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案进行治疗。
治疗结果显示，患者总体有效率为60%，中位无进展生存期（PFS）为9.6个月，中位总生存期（OS）为14.4个月。
临床试验还观察到贝伐珠单抗联合FOLFIRI 方案在治疗转移性结直肠癌过程中的不良反应，最常见的不良反应包括中性粒细胞减少、周围感觉神经病变、腹泻、恶心和呕吐等。
2. 局限贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌虽然取得了一定的临床疗效，但仍然存在一些局限性。
目前的临床研究结果主要集中在单中心、小样本临床试验，缺乏大规模多中心的随机对照试验结果支持。
治疗过程中的不良反应和排除肿瘤治疗产生的抑郁、焦虑等心理问题，也需要引起重视。
贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案的治疗费用相对较高，对患者的经济负担可能会造成一定的影响。
2024年贝伐珠单抗市场发展现状引言贝伐珠单抗（Bevacizumab）是一种抗血管生成药物，可抑制瘤体内的血管生成，从而有效抑制肿瘤发展。
贝伐珠单抗在肿瘤治疗领域具有广泛的应用前景，逐渐成为临床治疗中的重要药物。
本文将对2024年贝伐珠单抗市场发展现状进行分析和总结。
1. 贝伐珠单抗的基本介绍贝伐珠单抗是由基因工程技术制备的单克隆抗体药物，主要通过靶向血管内皮生长因子（VEGF）的结合，抑制肿瘤血管生成和生长，从而发挥抗肿瘤作用。
贝伐珠单抗被广泛应用于多种癌症的治疗，包括结直肠癌、非小细胞肺癌、肾细胞癌等。
2. 贝伐珠单抗市场规模及增长趋势贝伐珠单抗市场在过去几年取得了快速增长，随着肿瘤患者人数的增加和治疗效果的认可，贝伐珠单抗的需求不断上升。
根据市场研究机构的数据，贝伐珠单抗市场规模从2016年的XX亿元增长到2019年的XX亿元，年复合增长率达到XX%。
预计在未来几年内，贝伐珠单抗市场仍将保持稳定增长。
3. 贝伐珠单抗在不同癌症治疗中的应用贝伐珠单抗在不同类型的癌症治疗中都有广泛的应用。
以结直肠癌为例，贝伐珠单抗已被纳入国内和国际上结直肠癌治疗的标准方案之一。
在非小细胞肺癌领域，贝伐珠单抗与化疗药物联合应用，可以显著延长患者的生存期。
此外，贝伐珠单抗在肾细胞癌、乳腺癌等多种癌症治疗中也取得了一定的疗效。
4. 贝伐珠单抗市场竞争格局目前，国内外制药公司纷纷进入贝伐珠单抗市场，形成了一定的竞争格局。
主要的贝伐珠单抗制造商包括罗氏制药、辉瑞制药等。
在市场细分方面，罗氏制药在多个肿瘤领域有较高的市场份额，而辉瑞制药则专注于某些特定癌症的治疗领域。
此外，一些国内制药公司也通过仿制药的生产，进一步拉低了贝伐珠单抗的价格，促进了市场的竞争。
5. 贝伐珠单抗市场面临的挑战与机遇贝伐珠单抗市场面临着一些挑战与机遇。
首先，贝伐珠单抗的价格较高，限制了一部分患者的使用。
其次，在一些国家和地区，贝伐珠单抗的市场准入存在一定的限制，使得市场份额受到一定的局限。
贝伐单抗治疗原发肺癌新进展裴俊;韩宝惠【摘要】在2007年ASCO会议上，有关肺癌靶向治疗联合化疗的各临床试验结果分别揭晓。
贝伐单抗（BEV）作为一种抑制血管生成的靶向治疗药物已用于临床，它与肺癌传统治疗（化疗／放疗）及其他靶向药物的高联合疗效及低毒性反应令人鼓舞。
研究者正在进行扩大研究样本及统计总体生存期的临床试验，希望这种药物能使进展期肺癌患者的预后得到改善。
【期刊名称】《中国肺癌杂志》【年(卷),期】2009(012)002【总页数】7页(P165-171)【作者】裴俊;韩宝惠【作者单位】200030,上海,上海胸科医院肺内科;200030,上海,上海胸科医院肺内科【正文语种】中文【中图分类】R734.2在2007年ASCO会议上，有关肺癌靶向治疗联合化疗的各临床试验结果分别揭晓。
贝伐单抗（BEV）作为一种抑制血管生成的靶向治疗药物已用于临床，它与肺癌传统治疗（化疗/放疗）及其他靶向药物的高联合疗效及低毒性反应令人鼓舞。
研究者正在进行扩大研究样本及统计总体生存期的临床试验，希望这种药物能使进展期肺癌患者的预后得到改善。
1 贝伐单抗的特点贝伐单抗（BEV）是一种对抗VEGF的单克隆抗体，它能使血管上皮生长因子无效，已获准用于进展期非小细胞肺癌的一线治疗。
它也用于其他期别的非小细胞肺癌（二线，辅助）。
贝伐单抗联合化疗的疗效存在年龄差异，但无性别差异，药物剂量及输注时间对疗效影响不大。
BEV的直接毒性反应包括出血，创伤愈合延迟，内脏穿孔，高血压和血栓形成，这些毒副作用限制了它的使用[1]。
1.1 年龄差异 ECOG4599对进展期非小细胞肺癌老年患者的试验表明，贝伐单抗联合卡铂/紫杉醇组（PCB）生存优势并不比单纯化疗组（PC）明显[1]。
入组的850例患者中，26%（n=224）年龄≥70岁（1.6%≥80岁），中位年龄74岁，44%≥75岁。
老年患者与年轻患者相比，男性比例更高（62% vs 52%，P=0.005）。
贝伐珠单抗应用于非小细胞肺癌中的研究进展贝伐珠单抗是一种用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向药物，近年来关于其在肺癌治疗中的研究进展引起了人们的广泛关注。
本文将对贝伐珠单抗在非小细胞肺癌中的研究进展进行详细介绍，以期为临床实践提供一定的参考价值。
一、贝伐珠单抗的药理作用与临床应用贝伐珠单抗是一种人源化的单克隆抗体，它可以靶向表皮生长因子受体（EGFR）的外胞质结构域，抑制EGFR的自身磷酸化，阻断了该受体的信号转导通路，抑制了肿瘤细胞的增殖和转移。
目前，贝伐珠单抗已经在非小细胞肺癌的治疗中得到了广泛的应用。
二、贝伐珠单抗在非小细胞肺癌治疗中的研究现状1.适应症扩大最初，贝伐珠单抗主要适用于EGFR敏感突变的NSCLC患者，但是随着临床研究的不断深入，人们发现贝伐珠单抗还可以适用于EGFR阳性、ALK阴性的NSCLC患者。
一系列的临床试验表明，在这个群体中，贝伐珠单抗与化疗或其他靶向药物的联合治疗效果显著，有效提高了治疗的有效率和生存期。
2.治疗方案优化在贝伐珠单抗的临床应用中，研究者们还不断尝试优化治疗方案，使其更具个性化和精准化。
一些研究表明，贝伐珠单抗与其他靶向药物或化疗药物的联合应用可以取得更好的治疗效果，减缓肿瘤的进展，延长患者的生存期。
3.治疗效果预测由于贝伐珠单抗不同患者的治疗效果存在差异，因此研究者们试图寻找有效的生物标志物来预测患者对贝伐珠单抗的治疗反应。
一些研究表明，EGFR突变、p-Akt、PTEN等因子的表达状态可能与患者对贝伐珠单抗的治疗反应相关。
4.治疗耐药机制研究尽管贝伐珠单抗在治疗非小细胞肺癌中取得了显著的疗效，但是随着治疗时间的延长，一部分患者会出现药物耐药的现象。
研究者们也着力探讨贝伐珠单抗耐药机制，以期找到更有效的治疗策略。
目前，有关贝伐珠单抗耐药机制的研究主要涵盖了EGFR突变、MET扩增、KRAS突变、HER2突变等因素。
三、展望贝伐珠单抗在非小细胞肺癌治疗中的研究进展为肺癌患者带来了许多新的治疗选择，并且为治疗方案的优化和个性化提供了更多的可能。
贝伐珠单抗生产工艺贝伐珠单抗（Bevacizumab）是一种抗血管内皮生长因子（VEGF）的人源化单克隆抗体。
它被广泛应用于多种癌症的治疗，特别是结直肠癌、肺癌和乳腺癌等实体肿瘤的治疗中。
本文将介绍贝伐珠单抗的生产工艺。
贝伐珠单抗的生产工艺主要包括以下几个步骤：细胞株的建立、发酵过程、纯化过程和灭活处理。
第一步，细胞株的建立。
贝伐珠单抗的生产需要建立一个稳定的细胞株，用于大规模生产抗体。
一般选择哺乳动物细胞，如CHO（中国仓鼠卵巢）细胞或NS0（鼠骨髓瘤）细胞作为生产细胞株。
细胞株的选用需要考虑细胞的生长特性、表达能力和稳定性等因素。
第二步，发酵过程。
在发酵过程中，选用经过基因工程改造的细胞株，通过培养基中添加适当的营养物质和生长因子，使细胞进行大规模培养和繁殖。
随着细胞的生长，它们会分泌出贝伐珠单抗。
发酵过程中需要控制培养基的温度、pH值、溶氧量等参数，以促进细胞生长和抗体的产生。
第三步，纯化过程。
在纯化过程中，首先对培养液进行初步的固液分离，去除细胞碎片和大分子杂质。
然后使用亲和层析、离子交换层析、凝胶过滤等技术，对贝伐珠单抗进行进一步的纯化。
最后，使用高效液相色谱技术对纯化后的贝伐珠单抗进行最终的纯度检验。
第四步，灭活处理。
贝伐珠单抗属于生物制剂，具有一定的活性。
为了确保其安全性和稳定性，需要进行灭活处理。
常用的方法是使用化学试剂或高温等方式对贝伐珠单抗进行灭活，以杀死残留的活性细胞和病毒等。
贝伐珠单抗的生产工艺需要严格控制各个环节的条件和参数，以确保产品的质量和效力。
在生产过程中，需要进行多次的质量控制和检验，包括细胞株的鉴定、培养液的分析、抗体的纯度和活性的检测等。
同时，需要遵守相关的药品生产规范和质量管理体系，确保产品的安全性和可靠性。
贝伐珠单抗的生产工艺在不断地优化和改进中，旨在提高产量和纯度，降低成本和污染物的生成。
随着生物技术的不断发展和成熟，相信贝伐珠单抗的生产工艺将会进一步完善，为更多患者提供有效的治疗选择。
bev方案的化疗化疗是一种常见的肿瘤治疗方式，其中BEV方案被广泛应用于许多癌症类型的治疗中。
BEV方案是指将贝伐单抗与传统的化疗药物联合应用，以提高治疗效果并降低肿瘤的复发率。
本文将详细探讨BEV方案的化疗，包括其基本原理、适应症以及治疗效果等。
BEV方案的化疗基本原理是通过抗血管生成因子（VEGF）的抑制来达到抑制肿瘤生长的目的。
贝伐单抗是一种针对VEGF的单克隆抗体，它能够结合并阻断VEGF与其受体的结合，从而抑制肿瘤血管生成和生长。
通过抑制血管生成，BEV方案能够削弱肿瘤的营养供应，减小肿瘤体积，并阻止肿瘤扩散至其他组织和器官。
BEV方案适用于很多癌症类型，如肺癌、结直肠癌、乳腺癌等。
对于晚期或转移性的癌症患者，BEV方案可以与化疗药物联合使用，以改善治疗效果。
协同作用使得化疗药物更容易进入肿瘤组织，同时降低肿瘤对化疗药物的耐药性。
此外，BEV方案还可以用于肿瘤的辅助治疗，以缩小肿瘤体积，减少手术难度。
关于BEV方案的化疗，临床试验结果表明其在提高患者生存率和缓解肿瘤相关症状方面具有显著效果。
一项对乳腺癌患者的研究显示，BEV方案的化疗可使患者的无进展生存期延长，并且可以显著缓解骨转移相关疼痛。
在结直肠癌的治疗中，BEV方案化疗也被证实可以显著延长患者的总生存期。
然而，BEV方案的化疗也存在一些不良反应，如高血压、蛋白尿等，因此在应用时需要谨慎。
医生应根据患者的具体情况，权衡利弊，确保治疗效果的最大化。
总之，BEV方案是一种有效的化疗方式，通过抑制血管生成因子的作用，能够有效地抑制肿瘤生长和扩散。
在合适的情况下，与传统的化疗药物联合应用，可以提高治疗效果，降低肿瘤的复发率。
然而，BEV方案的化疗也存在一定的不良反应，应根据患者的具体情况来决定是否使用。
对于那些适用的患者来说，BEV方案的化疗将为他们带来更好的治疗结果，提高他们的生存质量和生存率。
作者单位:350001福州,福建省妇幼保健院(魏旭芳);350014福州,福建省肿瘤医院(陈强);350001福州,福建省医学科学研究所(魏一生)临床用于治疗癌症的单克隆抗体魏旭芳综述 陈强 魏一生审校 【摘要】 本文简要介绍目前已在肿瘤治疗临床试用的若干单克隆抗体(利妥昔单抗、曲妥单抗、吉姆单抗奥佐米星、阿仑单抗和贝伐单抗等)的主要临床试验结果、疗效、适应证、毒副作用和使用注意事项。
【关键词】 肿瘤;治疗;单克隆抗体 【中图分类号】R 730.51 【文献标识码】A 【文章编号】1000-6591(2005)04-0173-04 靶向治疗向来是许多肿瘤学研究的焦点。
伊马替尼(im atinib,格列卫)的面世及其对慢性粒细胞性白血病的疗效使人们对以肿瘤相关抗原为靶点的生物治疗延长癌症患者生存期寄予希望。
2003年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上报告了贝伐单抗(be-vacizumab)和西妥昔单抗(cetuximab)临床试验的令人鼓舞的结果,可延长转移性结直肠癌患者的生存期。
还有一些处于不同研究开发阶段的抗体亦有阳性结果,这提示抗癌抗体可望用于临床治疗实践。
本文简要介绍目前已在肿瘤治疗临床试用的若干单克隆抗体(m Ab )。
1 利妥昔单抗(Rituximab )1.1 低度恶性非霍奇金淋巴瘤 利妥昔单抗是首先获得美国食品和药物管理局(FDA )批准用于肿瘤临床治疗的m Ab ,1997年获准用于治疗复发或难治性低度恶性B 细胞淋巴瘤。
它是一种以CD20为标靶的嵌合型Ig G 抗体,既通过补体依赖性细胞毒性起作用,又通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性起作用,且可直接诱发凋亡。
在一项Ⅱ期临床试验中,166例经以往多种治疗又复发的低度恶性B 细胞淋巴瘤患者,静脉给予375mg /m 2,每周一次,共4周,48%病例有疗效,6%完全缓解,中数缓解期12个月[1]。
以往治疗有效者再治时,40%再次有效,中数持续时间大于12个月[2]。
利妥昔单抗与标准剂量CHO P 化疗方案联用时亦安全有效。
使用C HOP 方案6周期联用利妥昔单抗6次作为一线治疗,有效率95%,完全缓解率55%。
中位病情无进展时间82.3个月,亦见分子生物学有效(失去bcl-2表达),为以往单用CHO P 方案时所未见[3,4]。
2003年美国血液学会年会报告了利妥昔单抗的Ⅲ期临床试验结果。
322例CD 20阳性滤泡性非霍奇金淋巴瘤患者给予环磷酰胺、长春新碱、强的松龙8个周期加每周期第一日给予利妥昔单抗375mg /m 2作为一线治疗,中位随访期18个月。
联用组疗效明显较单用化疗组好,病情稳定时间亦明显较长。
前者有效率81%,完全缓解率40%,病情稳定时间27个月;后者有效率57%,完全缓解率10%,病情稳定时间7个月。
联用组毒性作用未见明显增加,这是滤泡性非霍奇金淋巴瘤治疗的一个进展[5]。
1.2 高度恶性非霍奇金淋巴瘤 在复发或难治性中、高度恶性淋巴瘤或套细胞淋巴瘤的Ⅱ期临床试验中,利妥昔单抗单用的有效率32%,中位持续时间8个月[6]。
一项随机Ⅲ期临床试验证实了上述效果[7]。
399例以往未曾治疗过的年龄60～80岁的Ⅱ～Ⅳ期弥漫性大B 细胞淋巴瘤患者,以CHO P 方案加利妥昔单抗或单用CHO P 方案治疗,CHO P 方案化疗8周期,加利妥昔单抗组在每周期第一日给予375mg /m 2利妥昔单抗。
联用组完全缓解率明显高于单用CHO P 化疗组(分别是76%和63%,p =0.005)。
中位随访期3年,联用组无病生存率和总生存率(分别是53%和62%)均高于单用C HOP 化疗组(分别是35%和51%),联用组毒性反应并不增加[8]。
这一进展使得利妥昔单抗与化疗联用广泛应用于60～80岁的病例。
分析提示,从治疗中获益者仅限于其肿瘤表达bcl-2的2/3病人[9]。
一项国际多中心Ⅲ期临床试验对18～60岁病例应用C HOP-利妥昔单抗或类似治疗方案与单用化疗作比较,中期分析显示,联用组的主要疗效终点病情稳定时间有明显改善。
1.3 套细胞淋巴瘤 在一项Ⅱ期临床试验中,40例未治疗的Ⅱ～Ⅳ期套细胞淋巴瘤患者接受6周期CHO P化疗加利妥昔单抗375mg/m2×6次。
分子生物学分析细胞周期蛋白D1(cy clin D1)和免疫球蛋白基因之间易位以及Ig重链克隆重排。
48%病例完全缓解,48%部分缓解。
但中位无进展生存期仅16.6个月,与单用化疗组预期值相同。
有分子生物学应答的病例其生存期并不长于全部病例总生存期[10]。
分子生物学缓解与长期无进展生存之间无关联,这可能反映治疗清除的是血循环中的肿瘤细胞,而非淋巴结或结外肿瘤肿块。
出于对这种可能性的考虑,有作者尝试在B细胞非霍奇金淋巴瘤自体骨髓移植前,于干细胞动员前或干细胞动员期间给予利妥昔单抗。
滤泡性淋巴瘤或套细胞淋巴瘤的Ⅱ期临床试验显示,在自体骨髓移植后给予利妥昔单抗在许多病例达到了分子生物学缓解,提示利妥昔单抗清除微小残留肿瘤有效。
1.4 慢性淋巴细胞性白血病与小淋巴细胞性淋巴瘤 初期的研究提示,以往治疗过的小淋巴细胞性淋巴瘤给予标准剂量375mg/m2利妥昔单抗每周一次×4周,12%有疗效。
治疗效率低下的原因可能是抗体结合于循环中的细胞和CD20抗原表达密度低。
加大剂量至标准剂量每周3次×4周,在剂量递增研究中曾用至2250mg/m2×4周,均见有效率提高[11,12]。
据报告,作为第一线治疗单用利妥昔单抗有效率可达51%[13]。
利妥昔单抗和基于氟达拉滨的化疗方案同时使用于以往未治疗过的病例,有效率和完全缓解率均较单用同样化疗方案或先给予化疗后给利妥昔单抗序贯治疗的病例高。
有一项研究表明,完全缓解率达66%,完全缓解者其分子生物学缓解率达59%。
1.5 W aldenstrom巨球蛋白血症 一项前瞻性研究对27例(15例以往未经治疗)使用标准剂量利妥昔单抗每周1次×4周,3个月后疾病无进展,重复疗程。
44%有部分疗效,中位无进展时间16个月。
血清M蛋白高者有效率低。
利妥昔单抗提供了本病的缓解办法。
1.6 其他肿瘤 有病例报告提示,利妥昔单抗对毛细胞白血病有效,可达完全缓解。
某些实体器官移植后产生淋巴组织增生疾病,利妥昔单抗此时是重要的治疗选择。
过度表达CD20的多发性骨髓瘤应用利妥昔单抗20%有效,对淋巴结外边缘区B细胞淋巴瘤亦有效。
淋巴细胞占优势的霍奇金淋巴瘤(全表达CD20)用利妥昔单抗治疗疗效短暂。
利妥昔单抗通过耗竭正常B细胞对复发性或难治性免疫性血小板减少性紫癜、纯红细胞再生不良和自身免疫性溶血性贫血有显著疗效。
1.7 利妥昔单抗的毒性作用 首次给予利妥昔单抗的病人绝大多数有短时间(<2小时)输液反应,一般轻微(1～2度),表现为发热、寒战、僵直、皮疹,极少数有恶心、支气管痉挛和低血压。
在循环血流瘤细胞数量高或肿瘤负荷高的病人可能发生严重的细胞因子释放综合征。
3～4度贫血、中性粒细胞减少症和血小板减少症罕见(1%～2%)[1]。
和环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松龙一起用于治疗HIV相关的侵袭性B细胞型非霍奇金淋巴瘤时要慎重。
对149例确诊时CD4细胞计数(中数)133/μl的病人的一项Ⅲ期比较研究显示,联用化疗组死于感染(主要是败血症)的较单用化疗组多(分别为14%和2%)。
所有病人均接受粒细胞集落刺激因子。
随访11个月,疗效、无病生存率和总生存率两组均无明显差异[14]2 曲妥单抗(Trastuzumab) 曲妥单抗获准用于实体瘤治疗,是针对HER2或ERBB2的人源化Ig G1抗体。
HER2(ERBB2)是在30%乳癌和其他癌症(包括非小细胞型肺癌、卵巢癌和前列腺癌)过表达的一种酪氨酸激酶受体,其过表达与预后不良相关。
曲妥单抗与HER2高亲和结合,导致HER2受体内摄(inter nalisation),阻断信号转导。
在体外,曲妥单抗还介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用。
有HER2高度过表达(免疫组化HER2-3阳性)或基因扩增(荧光原位杂交检测证实)的肿瘤应用曲妥单抗临床疗效最好[15]。
2.1 临床研究 在一项大型HER2阳性转移性乳癌Ⅱ期临床研究中,原先已接受过多种其他治疗的病人,静脉给予曲妥单抗4mg/kg每周一次,继以2mg/kg每周一次,直至疾病进展。
15%患者有疗效,中位持续时间9个月[16]。
在一项随机临床Ⅲ期研究中,469例HER2阳性未治疗的转移性乳癌(免疫组化HER2-3阳性证实)患者,235例给予曲妥单抗联用紫杉醇或阿霉素和环磷酰胺治疗,每3周给药一次。
与234例单用化疗组相比,联用组有效率较单用组高(分别是49%和32%),中位持续时间较单用组长(分别是9.1个月和6.1个月)。
更重要的是,中位总存活期亦较长(分别是25.1个月和20.3个月),差异均极显著[17]。
联用抗体组生活质量比单用化疗组好[18]。
曲妥单抗作为转移性乳癌第一线单个药物治疗有疗效,免疫组化证实,HER2-3过表达的病人有效率26%。
HER2过表达(免疫组化HER2-3阳性)转移性乳癌病人,曲妥单抗每周与紫杉醇、多西他赛(脱乙酰基紫杉醇,docetaxel)、长春瑞滨联用亦有疗效[19-21]。
在一项Ⅱ期临床试验研究中,曲妥单抗每3周给药一次(负荷量8mg/kg,继以6mg/kg)与紫杉醇(175m g/m2)联用,结果提示该方案安全有效[22]。
曲妥单抗还在非小细胞型肺癌、对激素有抗性的前列腺癌、复发性卵巢癌进行了单独使用及与化疗联用的临床前和临床研究,但由于HER2阳性或基因扩增的病人数少,曲妥单抗似对这些类型癌症病人的治疗无效。
2.2 毒性作用 曲妥单抗的临床耐受性良好,虽则首次使用后常见轻微、短暂的输液反应。
严重输液反应罕见。
以曲妥单抗治疗的病人心功能紊乱的危险增加[23]。
临床试用的经验显示,同时应用曲妥单抗和蒽环类抗生素的病人27%发生心功能紊乱,而单用蒽环类组发生率8%。
另一报告与之相似,联用曲妥单抗和紫杉醇的病人13%发生心功能紊乱,而单用化疗组发生率仅1%。
曲妥单抗单独治疗亦有3%～7%病人发生相关的心功能紊乱。
这些毒性的基础尚未明确。
多数病人(75%)有症状,治疗后多数病人(79%)症状改善。
建议在曲妥单抗治疗前与治疗中评估病人的心功能。
3 吉姆单抗奥佐米星(Gemtuzumab ozogamicin) 吉姆单抗奥佐米星是以CD33抗原为靶点的人源化抗体导向化疗药物。
CD33存在于80%急性粒细胞性白血病患者的髓系母细胞,在成熟中的造血前体细胞亦有表达,但不存在于健康干细胞。
吉姆单抗奥佐米星由药物刺孢霉素结合到抗CD33的m Ab组成。
