甲磺酸阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗(SHR-1210)对化疗失败的进展期

PD1抑制剂卡瑞利珠单抗在晚期恶性肿瘤中的应用进展一、本文概述随着生物技术的飞速发展和对肿瘤免疫学的深入研究，免疫治疗已成为恶性肿瘤治疗领域中的热点和前沿。

其中，PD1抑制剂作为一种新型的免疫疗法，其独特的作用机制和显著的疗效引起了广泛关注。

卡瑞利珠单抗作为我国自主研发的PD1抑制剂，已经在晚期恶性肿瘤治疗中展现出广阔的应用前景。

本文旨在全面综述卡瑞利珠单抗在晚期恶性肿瘤中的应用进展，以期为临床医生和研究者提供有益的参考。

我们将首先简要介绍PD1抑制剂及卡瑞利珠单抗的基本概念和作用机制，然后重点分析卡瑞利珠单抗在晚期恶性肿瘤治疗中的临床试验数据、疗效及安全性，最后探讨其未来的发展方向和面临的挑战。

二、PD1抑制剂的作用机制PD1（Programmed Death 1）是一种表达在活化的T细胞表面的抑制性受体，其主要配体PD-L1（Programmed Death Ligand 1）和PD-L2在多种肿瘤细胞及肿瘤浸润免疫细胞中表达。

在正常的免疫反应中，PD1/PD-L1通路通过抑制T细胞的过度活化，防止自身免疫性疾病的发生。

然而，在肿瘤微环境中，肿瘤细胞利用PD1/PD-L1通路逃避免疫监视和攻击，形成免疫逃逸。

PD1抑制剂是一类能够特异性结合PD1或PD-L1，从而阻断PD1/PD-L1通路的免疫疗法。

卡瑞利珠单抗（Camrelizumab）作为一种PD1抑制剂，其作用机制是通过与T细胞表面的PD1结合，阻止PD1与PD-L1和PD-L2的相互作用，从而解除对T细胞的抑制，恢复T细胞的抗肿瘤活性。

卡瑞利珠单抗还能促进T细胞的增殖和分化，增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。

在晚期恶性肿瘤中，肿瘤细胞往往通过多种机制逃避免疫攻击，其中PD1/PD-L1通路是关键的免疫逃逸途径之一。

因此，卡瑞利珠单抗等PD1抑制剂的应用，能够重新激活患者的免疫系统，增强机体对肿瘤细胞的免疫应答，从而达到治疗肿瘤的目的。

2024年癌症药品考试题库及答案51．小细胞肺癌一线化疗标准方案为（）？A.依托泊苷+铂类。

(正确答案)B.伊立替康+铂类。

(正确答案)C.紫杉醇+铂类。

D.吉西他滨+铂类。

2．基于CARES-310研究，艾坦获批晚期肝细胞癌的一线适应症，至此，艾坦的适应症有（）？A.本品单药用于既往至少接受过 2 种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃 - 食管结合部腺癌患者。

患者接受治疗时应一般状况良好。

(正确答案)B.本品单药用于既往接受过至少一线系统性治疗后失败或不可耐受的晚期肝细胞癌患者。

(正确答案)C.注射用卡瑞丽珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼片用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗。

(正确答案)D.本品单药用于发生肺转移的中晚期肝细胞癌患者。

3．在FZOCUS-2研究中，关于氟唑帕利不良反应以下说法正确的是（）？A.≥3级的呕吐发生率为0。

(正确答案)B.≥3级贫血发生率为16.8%。

C.治疗终止比例为0.9%。

D.任意级别的食欲下降为18.6%。

(正确答案)4．卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗HCC的优势是（）？A.抗血管生成治疗调节肿瘤微环境至免疫支持。

B.应答持久，DoR获益。

C.治疗HBV阳性相关HCC疗效确切。

D.以上都是。

(正确答案)5．胃癌三线及三线以上优选患者条件是（）？A.E.COG PS评分：0-1分。

(正确答案)B.年龄：18岁～70岁。

(正确答案)C.主要器官（肝、肾、心）功能基本正常。

(正确答案)D.单个转移灶。

6．检测BRCA的意义有（）？A.风险评估。

(正确答案)B.评估预后。

(正确答案)C.制定治疗方案。

(正确答案)D.以上都不是。

7．胃癌二线治疗指南推荐的方案不包括（）？A.多西他赛。

B.伊立替康。

C.紫杉醇联合雷莫西尤单抗。

D.维迪西妥单抗。

(正确答案)8．以下是艾坦联合艾瑞卡带来的获益的选项有（）？A.增效。

(正确答案)B.起效快。

(正确答案)C.长期获益。

(正确答案)D.减毒。

肺癌食管癌试题1. 艾瑞卡肺癌1. 免疫+化疗+抗血管生成的研究是? ( )[单选题] [单选题] *A. KEYNOTE-189B. KEYNOTE-407C. Impower132D. Impower150(正确答案)2. WCLC上公布的SHR1210-III-303研究结果中，卡瑞利珠单抗联合化疗组的3/4级TRAE发生率是? （） [单选题] *A. 65.8%B. 66.3%(正确答案)C. 67.2%D. 45.9%3. KEYNOTE-189研究结果中，帕博利珠单抗联合化疗组的治疗相关的死亡率是? （） [单选题] *A. 6.7%(正确答案)B. 5.9%C. 1.9%D. 2.4%4. WCLC上公布的SHR1210-III-303研究结果中，卡瑞利珠单抗联合化疗组的ITT 人群的中位DoR是? （） [单选题] *A. 17.6个月(正确答案)B. 9.9个月C. 11.2个月D. 7.8个月5. WCLC上公布的SHR1210-III-303研究结果，ITT人群中卡瑞利珠单抗联合化疗组相比较于单纯化疗可以使进展风险下降多少? （） [单选题] *A. 39%(正确答案)B. 40%C. 41%D. 42%6. WCLC上公布的SHR1210-III-303研究结果，PD-L1阳性人群中卡瑞利珠单抗联合化疗组相比较于单纯化疗可以使进展风险下降多少? （） [单选题] *A. 39%B. 40%C. 41%D. 42%(正确答案)7. 中国肺腺癌患者中EGFR突变的比例约为？（） [单选题] *A. 73.1%B. 63.1%(正确答案)C. 53.1%D. 43.1%8. T1N0M1属于肺癌___期? （） [单选题] *A. IIBB. IIIAC. IV(正确答案)D. IIIB9. IMpower150研究结果，B组：atezolizumab+贝伐珠单抗+化疗，C组：贝伐珠单抗+化疗，两组一线治疗非鳞野生型NSCLC的中位PFS分别是多少? （） [单选题] *A. 19.2个月 VS 14.7个月B. 8.3个月 VS 6.8个月(正确答案)C. 6.3个月 VS 5.6个月D. 15.9个月 VS 11.3个月10. 以下哪项研究不是PD-1抑制剂在晚期NSCLC一线治疗的研究? （） [单选题] *A. KEYNOTE-024B. KEYNOTE-042C. KEYNOTE-010(正确答案)D. IMpower13111. ASCO上更新了KEYNOTE-189研究的OS数据，帕博利珠单抗联合化疗一线治疗野生非鳞NSCLC相较于单纯化疗可以降低患者死亡风险达多少? （） [单选题] *A. 56%B. 49%C. 51%D. 44%(正确答案)12. ASCO公布的KEYNOTE-001中帕博利珠单抗一线初治晚期NSCLC患者的5年生存率为? （） [单选题] *A. 15.5%B. 23.2%(正确答案)C. 15.7%D. 12.6%13. KEYNOTE-189研究中帕博利珠单抗联合化疗一线治疗晚期NSCLC患者的ORR为? （） [单选题] *A. 39.1%B. 23.2%C. 18.9%D. 47.6%(正确答案)14. 以下哪类患者未纳入SHR-1210-III-303研究中？（） [单选题] *A. 组织学或细胞学明确的晚期非鳞非小细胞肺癌患者B. ECOG PS评分0-1C. 无症状的脑转移患者D. 既往接受培美曲塞治疗患者(正确答案)15. Which cohort was not designed in study of SHR-1210-II-201?（） [单选题] *A. PD-L1＜1%B. PD-L1≥1—＜25%C. PD-L1≥25—＜50%D. PD-L1≥50—＜75%(正确答案)16. Which kind of study was SHR-1210-II-202?（） [单选题] *A. A single-center, randomized controlled, phase II studyB. A multi-center, phase II umbrella studyC. An open-label, multi-center, phase I/II study(正确答案)D. A multi-center, retrospective, phase I/II study17. 以下哪项不是驱动基因阴性的NSCLC患者的一线用药方案？（） [单选题] *A. 贝伐单抗+以铂类为基础的双药化疗B. 雷莫卢单抗+多西他赛(正确答案)C. 吉西他滨+多西他赛D. 阿特珠单抗+卡铂+紫杉醇+贝伐单抗18. Checkmate 017研究中接受nivolumab治疗的鳞癌患者的ORR是？（） [单选题] *A. 20%(正确答案)B. 25%C. 30%D. 40%19. Checkmate 057研究中接受nivolumab治疗的非鳞癌患者的ORR是？（） [单选题] *A. 9%B. 12%C. 16%D. 19%(正确答案)20. IMpower132研究中接受atezolizumab+化疗方案治疗的患者的中位PFS为？（） [单选题] *A. 8.3个月B. 7.6个月(正确答案)C. 6.3个月21. IMpower132研究中接受atezolizumab+化疗方案治疗的患者的中位OS为？（）[单选题] *A. 19.2个月B. 18.1个月(正确答案)C. 14个月D. 15.9个月22. IMpower150研究中接受atezolizumab+化疗+抗血管生成方案治疗的患者的中位OS为？（） [单选题] *A. 19.2个月(正确答案)B. 18.1个月C. 14个月D. 15.9个月23. KEYNOTE-407研究中接受pembrolizumab+化疗治疗鳞癌的患者的中位PFS 为？（） [单选题] *A. 8.3个月B. 7.6个月C. 6.4个月(正确答案)D. 8.8个月24. 肺癌中由原发肿瘤引起的肺部症状的主要表现为？（）*A. 咳嗽(正确答案)B. 痰中带血(正确答案)C. 呼吸困难(正确答案)25. 关于小细胞肺癌，以下正确的是？（）*A. 主要发生于主支气管或叶支气管(中央型)(正确答案)B. 对放疗和化疗比较敏感(正确答案)C. 预后差(正确答案)D. 癌细胞增殖很快(正确答案)26. 卡瑞利珠单抗与阿帕替尼联用产生1+1＞2效果的机制包括以下哪些方面？（）*A. 抗血管生成药物可以抑制肿瘤血管的生成(正确答案)B. 恢复DC细胞的功能(正确答案)C. 增强效应免疫细胞浸润与功能(正确答案)D. 降低Treg等免疫抑制类细胞的浸润(正确答案)27. 艾瑞卡依托202研究推广的肺癌二线治疗模式中，禁忌推荐的患者肖像包括以下哪几点？（）*A. 活动性脑转移(正确答案)B. 侵犯大血管的中央型鳞癌(正确答案)C. 既往自身免疫性疾病病史(正确答案)D. 近期出现过较严重的咯血(正确答案)28. 以下研究中入组患者为非鳞NSCLC的是？（）*A. Impower150(正确答案)B. SHR1210-III-303(正确答案)C. IMpower131D. KEYNOTE-189(正确答案)29. 下列属于肺癌临床表现的肺外症状有？（） *A. Huntington舞蹈症B. 杵状指(正确答案)C. 内分泌紊乱(正确答案)D. 神经肌肉综合征(正确答案)30. 以下哪些叙述符合肺癌T2aN1M0？（） *A. 原发肿瘤最大径4.5cmB. 伴有部分肺不张(正确答案)C. 同侧纵隔淋巴结转移D. 无远处转移(正确答案)31. Which following studies used combined therapy of camrelizumab?（） *A. SHR-1210-III-303(正确答案)B. SHR-1210-II-201C. SHR-1210-II-202(正确答案)D. KEYNOTE-18932. 下列用药方案中，仅用于驱动基因阴性的肺腺癌或大细胞肺癌的有？（） *A. 吉西他滨+多西他赛B. 阿特珠单抗+卡铂+紫杉醇+贝伐单抗(正确答案)C. 帕博利珠单抗+以铂类为基础的双药化疗D. 培美曲塞(正确答案)33. 以下属于国际上驱动基因阴性NSCLC二线及以上治疗方案的是？（） *A. 培美曲塞(正确答案)B. 雷莫芦单抗+多西他赛(正确答案)C. 纳武单抗(正确答案)D. 帕博利珠单抗(正确答案)34. 以下属于国际上驱动基因阴性NSCLC一线治疗方案的是？（） *A. 吉西他滨+多西他赛(正确答案)B. 帕博利珠单抗(正确答案)C. 帕博利珠单抗+含铂双药化疗(正确答案)D. 纳武单抗35. 以下属于atezolizumab临床研究的是？（） *A. POPLAR(正确答案)B. OAK(正确答案)C. CASPIAND. PACIFIC36. 以下关于SHR1210-II-201研究叙述正确的是？（） *A. Simon’s二阶段设计中，第一阶段各队列的目标样本量均为15例(正确答案)B. 如果15例患者中均没有观察到客观缓解，则该队列研究终止(正确答案)C. 如果15例患者中至少有1例患者达到客观缓解，则该队列患者数将扩展至目标样本大小(正确答案)D. 所有队列均达到第一阶段的A15例患者入组37. 以下关于SHR1210-II-201研究叙述正确的是？（） *A. 研究同时纳入了腺癌和鳞癌患者(正确答案)B. 研究纳入了IIIB期患者(正确答案)C. 研究仅纳入了IV期患者D. PD-L1＜1%患者比例最高(正确答案)38. 以下关于SHR1210-II-201研究叙述正确的是？（） *A. 结果提示PD-L1表达水平越高，PFS获益越大(正确答案)B. 全部30例PD-L1≥50%的患者的中位PFS为7.1个月(正确答案)C. 25例EGFR阴性且PD-L1≥50%的患者的中位PFS为7.1个月D. 1年生存率为56.6%(正确答案)39. 以下关于SHR1210-II-201研究叙述正确的是？（） *A. 所有接受治疗的患者的整体中位PFS为3.2个月(正确答案)B. PD-L1＜1%的患者的中位PFS为2.1个月(正确答案)C. PD-L1表达在25%~50%的患者的中位PFS为3.1个月D. PD-L1表达在25%~50%的患者的中位PFS为6.0个月(正确答案)40. 以下关于SHR1210-II-201研究叙述正确的是？（） *A. ≥3级TRAE的发生率为13.7%B. ≥3级TRAE的发生率为17.1%(正确答案)C. TRAE导致死亡的发生率为2.1%(正确答案)D. RCCEP任意级别发生率74%，≥3级发生率4.8%(正确答案)41. SHR1210-II-201研究结果中常见的≥3级TRAE包括？（） *A. RCCEP(正确答案)B. 甲减C. 血清淀粉酶升高(正确答案)D. 食欲下降(正确答案)42. 以下关于SHR1210-II-202研究叙述正确的是？（） *A. 2019ASCO汇报的96例患者疗效数据，其中23例患者来自剂量递增阶段，73例患者来自剂量扩展阶段(正确答案)B. 所有患者均接受卡瑞利珠单抗+阿帕替尼二线治疗C. 96例患者中有91例可评估疗效，ORR是30.8%(正确答案)D. 卡瑞利珠单抗为三周给药方案43. 以下环节属于T细胞肿瘤免疫循环的是？（） *A. T细胞运送到肿瘤(正确答案)B. T细胞浸润肿瘤(正确答案)C. T细胞对癌细胞的识别(正确答案)D. 杀伤肿瘤细胞(正确答案)44. 以下关于KEYNOTE-189研究叙述正确的是？（） *A. 患者2:1随机分组(正确答案)B. pembrolizumab剂量为3mg/kgC. 对照组进展后允许接受pembrolizumab交叉治疗(正确答案)D. 对照组方案为安慰剂+培美曲塞+顺铂/卡铂(正确答案)45. 以下关于KEYNOTE-189研究设计的分层因素叙述正确的是？（） *A. PD-L1表达(＜1% vs ≥1%)(正确答案)B. 性别(男 vs 女)C. 铂类药物(顺铂 vs 卡铂)(正确答案)D. 吸烟史(从不吸烟 vs 曾经/正在吸烟)(正确答案)46. 以下属于二线及以上免疫单药治疗的研究是？（） *A. OAK(正确答案)B. Checkmate 017(正确答案)C. Checkmate 057(正确答案)D. KEYNOTE-010(正确答案)47. 以下关于NSCLC二线市场的叙述正确的是？（） *A. 二线驱动基因阴性或未知的NSCLC患者约18万人(正确答案)B. 二线驱动基因阴性的患者超过50%仍在应用单纯化疗(正确答案)C. 二线驱动基因阴性或未知的非鳞NSCLC患者约为8万人D. 二线驱动基因阴性或未知的鳞状NSCLC患者约为8万人(正确答案)48. 以下关于NSCLC一线市场的叙述正确的是？（） *A. 一线EGFR阳性的患者约为9万人(正确答案)B. 一线驱动基因阴性或未知的非鳞NSCLC患者约为15万人(正确答案)C. 艾瑞卡一线推广的机会点是将单纯化疗的患者转化为艾瑞卡+化疗(正确答案)D. 一线驱动基因阴性或未知的NSCLC患者接受单纯化疗的患者约为21万人(正确答案)49. 以下关于艾瑞卡推广策略的叙述正确的是？（） *A. 一线：依托 303 研究卓越数据，优选优势患者，建立艾瑞卡正向用药体验(正确答案)B. 目标患者不包括鳞癌患者C. 二线：依靠202 研究卓越数据联合使用，覆盖存量二线(正确答案)D. 避免应用于伴有大血管侵犯的中央型鳞癌患者(正确答案)50. 艾坦肺癌1. 阿帕替尼的I期临床药代动力学研究显示，阿帕替尼在体内吸收较快，血浆浓度平均达峰时间为___?，平均消除半衰期为___? ( C )[单选题] [单选题] *A. 0.7-1.3h；7.9-9.4h(正确答案)B. 0.7-1.3h；17.9-19.4hC. 1.7-2.3h；7.9-9.4hD. 1.7-2.3h；17.9-19.4h51. 目前已获批上市的一代EGFR-TKI在EGFR突变晚期NSCLC一线治疗的中位PFS约是____个月? （） [单选题] *A. 6.0-9.5B. 8.4-13.7(正确答案)C. 11.5-16.7D. 14.7-18.952. JO25567研究中，2014年《lancet oncology》上公布的厄洛替尼联合贝伐单抗组的中位PFS为____个月? （） [单选题] *A. 10B. 13C. 16(正确答案)D. 1953. 余宗阳教授主持的阿帕替尼联合化疗治疗一线化疗进展的晚期野生型 NSCLC 临床研究中，联合组受试者中位PFS为____个月? （） [单选题] *A. 5.5B. 6.3(正确答案)C. 7.5D. 8.354. 年ASCO公布的卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期NSCLC的Ib期研究中，总体的ORR是? （） [单选题] *A. 30.8%B. 49.1%C. 41.2%(正确答案)D. 39.1%55. 年ASCO公布的卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期NSCLC的II期研究的结果中，高bTMB患者的ORR是? （） [单选题] *A. 32.8%B. 52.6%(正确答案)C. 46.6%D. 35.8%56. 年ASCO公布的卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期NSCLC的II期研究的结果中，高bTMB患者的中位PFS是？（） [单选题] *A. 7.8个月(正确答案)B. 5.6个月C. 7.2个月D. 8.3个月57. 雷莫芦单抗联合厄洛替尼一线治疗EGFR阳性NSCLC的III期研究中，实验组和对照组的ORR分别是？（） [单选题] *A. 76% vs 75%(正确答案)B. 80% vs 75%C. 72% vs 66%D. 62.7% vs 33.6%58. 以下哪项不是吉非替尼的临床研究？（） [单选题] *A. IPASSB. WJTOG3405C. NEJ002D. OPTIMAL(正确答案)59. IPASS研究中实验组的PFS为？（） [单选题] *A. 9.2个月B. 10.8个月C. 13.1个月D. 9.5个月(正确答案)60. ENSURE研究中实验组的中位PFS为？（） [单选题] *A. 9个月B. 11个月(正确答案)C. 13个月D. 15个月61. CONVINCE研究中实验组的中位PFS为？（） [单选题] *A. 9.5个月B. 11.2个月(正确答案)C. 13.1个月D. 15.2个月62. FLAURA研究在全球人群中实验组的中位PFS为？（） [单选题] *A. 11.2个月B. 13.1个月C. 16.5个月(正确答案)D. 18.9个月63. FLAURA研究在亚洲人群中实验组的中位PFS为？（） [单选题] *A. 11.2个月B. 13.1个月C. 16.5个月D. 18.9个月(正确答案)64. ARTEMIS研究中实验组的中位PFS为？（） [单选题] *A. 13.1个月B. 15.2个月C. 16.7个月D. 18个月(正确答案)65. ARTEMIS研究中试验组的用药方案是？（） [单选题] *A. 厄洛替尼+贝伐(正确答案)B. 厄洛替尼+安罗替尼C. 厄洛替尼+雷莫芦单抗D. 厄洛替尼+阿帕替尼66. RELAY研究中实验组的中位PFS为？（） [单选题] *A. 13.1个月B. 15.9个月C. 19.4个月(正确答案)D. 20.1个月67. RELAY研究中实验组的用药方案是？（） [单选题] *A. 厄洛替尼+贝伐B. 厄洛替尼+安罗替尼C. 厄洛替尼+雷莫芦单抗(正确答案)D. 厄洛替尼+阿帕替尼68. 年WCLC上公布的阿帕替尼联合吉非替尼一线治疗EGFR突变阳性NSCLC患者的I期临床研究中，250mg阿帕替尼组患者的中位PFS为？（） [单选题] * A. 13.4个月(正确答案)C. 16个月D. 11.2个月69. IMpower133研究中atezolizumab+化疗组的中位PFS是？（） [单选题] *A. 5.2个月(正确答案)B. 4.6个月C. 6.1个月D. 7.2个月70. Checkmate 032研究中接受纳武单抗三线治疗的患者的中位PFS为？（） [单选题] *A. 1.4个月(正确答案)B. 1.9个月C. 2.6个月D. 5.9个月71. Checkmate 032研究中接受纳武单抗三线治疗的患者的中位OS为？（） [单选题] *A. 1.9个月B. 2.6个月C. 5.9个月(正确答案)D. 6.5个月72. KEYNOTE-028和KEYNOTE-158共83例患者接受pembrolizumab三线治疗的中位OS为？（） [单选题] *A. 2个月C. 6.7个月D. 7.7个月(正确答案)73. WCLC上公布的阿帕替尼二线及以上治疗广泛期SCLC研究的结果中，二线治疗的18例患者的中位PFS为？（） [单选题] *A. 5.68个月B. 6.18个月C. 6.48个月(正确答案)D. 7.12个月74. IMpower133研究中atezolizumab+化疗组的中位OS是？（） [单选题] *A. 7.2个月B. 11.1个月C. 13.6个月D. 12.3个月(正确答案)75. 以下属于抗血管生成临床研究的是？（）*A. IPASS(正确答案)B. ENSURE(正确答案)C. BEYONDD. NEJ026(正确答案)76. 探索贝伐珠单抗联合厄洛替尼治疗晚期NSCLC的研究是？（）*A. FLAURAB. NEJ026(正确答案)C. ARTEMIS(正确答案)77. 以下关于CDI叙述正确的是？（） *A. CDI是指病人同时或在一定时间内先后服用两种或两种以上的药物所产生的复合效应(正确答案)B. CDI＜1时两药为协同作用(正确答案)C. CDI=1时两药为相加作用(正确答案)D. CDI＜1时两药为拮抗作用78. NEJ026研究的纳入标准为？（） *A. IIIA期非鳞NSCLCB. 术后复发的非鳞NSCLC(正确答案)C. 铂类耐药的非鳞NSCLCD. EGFR突变阳性(正确答案)79. 以下关于ARTEMIS研究的叙述正确的是？（） *A. 一项开放性、多中心、随机对照的III期研究(正确答案)B. 纳入了局晚期、转移性、复发性非鳞NSCLC(正确答案)C. EGFR突变阳性(正确答案)D. 主要终点是独立评审的OS80. 以下关于ARTEMIS研究设计中的分层因素叙述正确的是？（） *A. 性别(男 vs 女)(正确答案)B. 疾病分期(IIIb期 vs IV期 vs 复发)(正确答案)C. EGFR突变类型(exon 19 del vs. exon 21 L858R)(正确答案)D. 吸烟史(从不吸烟 vs 曾经/正在吸烟)81. 以下关于RELAY研究设计中的纳入标准叙述正确的是？（） *A. 研究仅纳入IV期NSCLC(正确答案)B. PS评分0-1分(正确答案)C. EGFR T790M突变D. 之前曾接受过EGFR-TKI治疗或化疗82. 以下关于RELAY研究设计中的分层因素叙述正确的是？（） *A. EGFR突变类型(正确答案)B. 性别(正确答案)C. 区域(东亚 vs 其他)(正确答案)D. EGFR检测方法(正确答案)83. 以下关于ALTER1202研究的叙述正确的是？（） *A. 实验组药物为安罗替尼(正确答案)B. 对照组药物为化疗C. 中位PFS为4.1个月 vs 0.7个月(正确答案)D. 用于二线及以上治疗SCLC84. 以下关于拓扑替康二线治疗广泛期SCLC的叙述正确的是？（） *A. ORR在10~20%(正确答案)B. 中位PFS在3.0~3.5个月(正确答案)C. 中位OS在6.8~7.8个月(正确答案)D. 中位OS在6.18~6.48个月85. 以下关于2019WCLC公布的华东教授主持的阿帕替尼治疗SCLC的临床研究叙述正确的是？（） *A. 中位PFS为6.18个月(正确答案)B. 二线治疗的中位PFS为7.8个月C. 所有的不良事件均可以通过减少药物剂量或对症治疗得以缓解(正确答案)D. 一线化疗≥6个月的患者的PFS和OS较一线化疗＜6个月的患者更长(正确答案)86. 以下关于SHR1210-II-202研究的叙述正确的是？（） *A. 阿帕替尼的剂量是500mg qdB. 卡瑞利珠单抗的剂量是200mg Q3WC. 卡瑞利珠单抗的激浪是200mg Q2W(正确答案)D. 未发生≥3级的RCCEP(正确答案)87. 以下关于SHR1210-II-202研究的叙述正确的是？（） *A. 可评估患者的ORR是30.8%(正确答案)B. 可评估患者的DCR是82.4%(正确答案)C. 研究纳入了IIIB期患者(正确答案)D. PS评分0-1分(正确答案)88. 以下叙述正确的是？（） *A. 肺癌是最常见的实体肿瘤之一(正确答案)B. 肺癌是癌症死亡的首要原因(正确答案)C. 肺癌占中国所有新发恶性肿瘤的18.1%(正确答案)D. 肺癌占所有肿瘤死亡原因的24.1%(正确答案)89. 以下叙述正确的是？（） *A. 原发性支气管肺癌简称肺癌(正确答案)B. 肺癌是起源于气管、支气管粘膜或腺体的恶性肿瘤(正确答案)C. 中央型肺癌是发生于主支气管或叶支气管，位于肺门附近的肺癌(正确答案)D. 周围型肺癌是发生在段以下支气管和肺泡的肺癌(正确答案)90. 肺癌的危险因素叙述正确的是？（） *A. 烟雾中的化学物质有致癌作用，易致鳞状上皮细胞癌和SCLC(正确答案)B. 所有的肺癌死亡中，50%可归因于吸烟C. 危险因素还包括：低ß胡萝卜素饮食；内分泌；免疫状态(正确答案)D. 危险因素还包括：石棉、砷、铬、镍、铀等(正确答案)91. 肺癌的临床表现叙述正确的是？（） *A. 原发肿瘤引起：咳嗽，痰中带血，胸闷，气促，胸痛，喘鸣，呼吸困难，体重下降，发热等(正确答案)B. 癌肿远处转移引起: 呼吸困难，声音嘶哑，吞咽困难，上腔静脉综合征，上肿疼痛等C. 肺外表现：杵状指趾和肥大性骨关节；内分泌紊乱的症状；(正确答案)神经肌肉综合症等D. 肺癌症状取决于发生部位、大小、是否压迫临近器官及有无转移。

信迪利单抗联合阿帕替尼治疗二线及以上晚期非小细胞肺癌近期疗效观察包头市肿瘤医院内蒙古包头 014030【摘要】目的观察信迪利单抗联合甲磺酸阿帕替尼治疗一线治疗失败的EGFR、ALK、ROS-1野生型晚期非小细胞肺癌的临床疗效及毒副反应。

方法 28例患者接受信迪利单抗联合甲磺酸阿帕替尼治疗：信迪利单200mg q21d；甲磺酸阿帕替尼250mg/次，1次/日，口服。

通过影像学检查评价近期疗效。

结果 28例接受信迪利单抗联合阿帕替尼治疗的晚期非小细胞肺癌患者中，完全缓解（CR）1例，部分缓解（PR）14例，稳定（SD）8例，进展（PD）5例，总有效率为53.6%（15/28），疾病控制率82.1%（23/28）。

且肺癌不同转移部位对预后影响均无统计学意义（P均>0.05）。

信迪利单抗联合阿帕替尼主要不良反应是高血压及蛋白尿，发生率分别为67.9%和46.4%。

结论信迪利单抗联合阿帕替尼治疗二线及以上EGFR、ALK、ROS-1野生型晚期非小细胞患者近期疗效较好，毒副反应可以耐受及控制，可在临床使用并研究其长期疗效及远期毒副反应。

【关键词】信迪利单抗；阿帕替尼；晚期非小细胞肺癌；临床疗效；毒副反应根据世界卫生组织的数据统计，目前肺癌的发病率和病死率仍居各种肿瘤之首，约占全部恶性肿瘤的19%，其中非小细胞肺癌（NSCLC）在肺癌中占70%-80%。

由于2/3患者确诊时已失去手术机会，1/2伴有局部或远处转移，多数患者一般状况欠佳[1]。

在我国，晚期NSCLC患者的主要治疗方式为化疗、放疗及靶向治疗。

近2-3年来，免疫治疗在晚期NSCLC中的应用如火如荼，成为研究热点。

以程序性死亡因子1（PD-1）抑制剂为代表的免疫治疗在非小细胞肺癌中的一线研究数据令人瞩目，并已成为无驱动基因、PD-L1高表达（>50%）、不可手术切除的局部或转移性晚期NSCLC患者的标准一线治疗之一。

而多项研究证实二线免疫治疗有效率仅为20%左右，联合治疗有望进一步提高疗效。

肺癌精准治疗与转化研究新进展题库答案华医网继续教育答案目录一、早期肺癌的精细化诊疗和转化研究 (1)二、临床视角：IB期EGFR突变NSCLC的辅助治疗 (3)三、晚期NSCLC一线EGFR-TKI耐药后的治疗策略 (5)四、少见突变NSCLC治疗进展及思考 (7)五、抗体偶联药物在NSCLC中的运用 (9)六、肺癌局部介入消融治疗的应用——着眼局部，控制大局 (10)七、类器官在肺癌领域的研究和应用 (12)八、肺癌分子病理检测的指南与实践 (14)九、肺癌脑转移的研究现状 (16)十、从统计学角度解读肺癌临床研究设计 (18)十一、恶性胸膜间皮瘤治疗新进展 (20)十二、免疫时代的外科临床思考 (21)十三、免疫联合治疗的临床和转化研究 (23)十四、免疫治疗耐药机制和应对策略 (25)十五、免疫治疗生物标志物的探索 (27)十六、irAE全程动态管理——从“抓重放轻”到“端口前移” (28)一、早期肺癌的精细化诊疗和转化研究1.目前肺癌筛查的标准工具是？A.LDCTB.X rayC.CEA、cyfra21-1D.纤支镜E.PET-CT参考答案：A2.ctDNA甲基化相比突变的最大优势是？A.稳定B.数量大C.易分析D.分子小E.长度短参考答案：B3.EGFR突变的术后辅助治疗首选？A.化疗B.放疗C.靶向治疗D.免疫治疗E.细胞治疗参考答案：C4.肺结节中恶性比例为？A.0.3B.0.2C.0.1D.0.05E.＜5%参考答案：E5.肺癌辅助化疗提高多少5年生存率？A.0.05B.0.1C.0.15D.0.2E.0.25二、临床视角：IB期EGFR突变NSCLC的辅助治疗1.以下哪类患者可能不能从术后辅助化疗中获益A.肿瘤直径＜4cmB.IB期有高危因素的C.肿瘤直径≥4cmD.II期E.III期参考答案：A2.根据NCCN指南（2022年第5版），以下高危因素描述不正确的是A.低分化肿瘤（肺神经内分泌肿瘤[包括高分化神经内分泌肿瘤]）B.楔形切除C.脏层胸膜浸润D.肿瘤＞4cmE.淋巴结状态未知（Nx）参考答案：A3.JACC第八版分期Ib期（T2aN0M0）患者的生存率约为A.77%B.68%C.53%-65%D.60%E.36%参考答案：B4.基于EVIDENCE研究，埃克替尼在国内获批适应症A.单药适用于IB-IIIA期EGFR突变NSCLC术后辅助治疗B.用于ⅠB-ⅢA期存在EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）突变的NSCLC术后辅助治疗C.单药可试用于治疗既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移性NSCLCD.用于ⅠI-ⅢA期存在EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）突变的NSCLC术后辅助治疗E.单药适用于II-IIIA期EGFR突变NSCLC术后辅助治疗参考答案：E5.关于I期NSCLC患者生存的影响因素，以下说法不正确的是A.与楔形切除术相比，肺叶切除术和肺段切除术在总生存率方面具有显著优势B.肺叶切除术和肺段切除术的3年或5年生存率存在显著差异C.肺叶切除术比亚肺叶切除患者有更好的生存D.对IB期患者肺叶切除后辅助化疗是更有效的治疗模式E.手术切除方式是影响I期NSCLC患者生存的最主要因素参考答案：B三、晚期NSCLC一线EGFR-TKI耐药后的治疗策略1.对于EGFRmNSCLC患者使用奥希替尼治疗后出现T790M和C797S突变且为反式模式，可以使用下列那种组合药物治疗？A.吉非替尼+埃克替尼B.吉非替尼+阿法替尼C.埃克替尼+达克替尼D.吉非替尼+奥希替尼E.阿美替尼+奥希替尼参考答案：D2.下列哪两个基因突变可能会导致非小细胞肺癌向小细胞肺癌的转化？A.RB1和TP53B.RB1和C797SC.RB1和METD.RB1和RETE.RET和TP53参考答案：A3.对于没有敏感突变基因突变的EGFR-TKI耐药患者来说，选择哪种治疗方式可能会获得较好疗效？A.铂类为基础的两药化疗B.抗血管治疗C.免疫治疗D.抗血管联合免疫E.免疫+化疗+抗血管参考答案：E4.对于EGFRmNSCLC患者使用奥希替尼治疗后出现T790M和C797S突变且为顺式模式，可以使用下列那种药物治疗？A.BrigatinibB.阿法替尼C.阿美替尼D.奥希替尼E.吉非替尼参考答案：A5.目前市面可及的三代EGFR-TKI药物OS最长超过多长时间？A.2年B.3年C.2.5年D.4年E.5年参考答案：B四、少见突变NSCLC治疗进展及思考1.治疗少见突变晚期NSCLC的抗肿瘤药物不包括以下哪种IB.双特异性抗体C.内分泌治疗药物D.ADCE.免疫检查点抑制剂参考答案：C2.肺癌中驱动基因发生率最高的病理类型是A.鳞癌B.腺癌C.小细胞肺癌D.神经内分泌癌参考答案：B3.以下叙述错误的是A.少见突变NSCLC围手术期靶向治疗的地位已确立B.不同TKI药物的耐药机制存在差异C.一种靶向药物可能可同时抑制不同的少见突变基因变异D.同一种驱动基因变异可在不同病理类型的实体瘤中发生E.以靶向少见突变的特异性抑制剂为主的联合治疗或可延缓耐药发生参考答案：A4.以下描述错误的是A.液体活检相比于组织活检，具有克服肿瘤组织的异质性、样本可及性高、样本类型多、微创等优点，所以液体活检优于组织活检。

2020年10月 第17卷 第19期非小细胞肺癌（NSCLC）是临床常见的肺部恶性肿瘤，高发于吸烟人群，临床致死率较高［1］。

多数早中期NSCLC患者并无明显临床症状，常被患者忽略，因此部分NSCLC患者确诊时病情已进入晚期，肿瘤病灶已经开始转移［2］，此时已错过手术切除病灶最佳时期。

临床多采用培美曲塞联合顺铂化疗方案治疗晚期/转移性NSCLC患者，临床发现即使能够延长生存期，但患者免疫功能下降严重，不利于治疗开展［3］。

程序性细胞死亡受体（PD-1）单抗药物治疗晚期NSCLC疗效已被广泛证实，可提高患者免疫功能［4］。

卡瑞利珠单抗属于新型PD-1单抗药物，本研究旨在观察卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期/转移性非鳞状NSCLC的疗效，具示如下。

1 资料与方法1.1 一般资料选取2017年9月—2019年12月我院收治的88例晚期/转移性非鳞状NSCLC患者为研究对象，按照随机数字表法分成对照组（44例）与观察组（44例）。

对照组：男28例，女16例；年龄53～76岁，平均（62.82±6.84）岁；体力状况（ECOG）评分等级：1级14例，2级23例，3级7例。

观察组：男26例，女18例；年龄52～76岁，平均（62.45±6.77）岁；ECOG评分等级：1级15例，2级20例，3级9例。

两组ECOG评分等级等资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

本研究经我院医学伦理委员会审查批准。

卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期/转移性非鳞状非小细胞肺癌疗效观察涂建仁，付华珍江西省肿瘤医院,南昌大学附属肿瘤医院，南昌 330029［摘要］目的：观察卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期/转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效。

方法：选取我院收治的88例晚期/转移性非鳞状NSCLC患者，按照随机数字表法分成对照组（44例）与观察组（44例）。

对照组给予常规化疗方案治疗，观察组在对照组基础上联合卡瑞利珠单抗治疗，连续化疗3个疗程后对比两组免疫因子及毒副反应情况。

外行看表面，内行看机制，肝癌免疫联合再次深度分析免疫单药有效率有限20%左右，为了提到PD-1/PD-L1单抗的疗效，免疫联合策略已经在各大肿瘤中火热开展，肝癌也不例外。

在肝癌领域耳熟能详的免疫联合方案有乐伐替尼联合PD-1单抗（keytruda，K药和opdivo，O药）以及O药联合ipilimumab（伊匹单抗），PD-L1单抗Atezolizumab联合贝伐单抗。

今天我们就免疫为何选择分子靶向药物以及开展双免联合做一次机制探讨以及效率比较，为以后肝癌治疗再拓新方案。

▼PD-1/PD-L1抗体单药治疗疗效有限PD-1单抗单药治疗HCC，持久反应率在17％-20％，比之前报道的分子靶向药物（MTAs）更高。

所以FDA批准O药和K药用于肝癌的二线治疗。

2017年9月，FDA批准纳武单抗（Opdivo，O药）用于治疗经索拉非尼治疗后耐药的晚期肝癌患者，标志着肝癌治疗正式进入免疫时代。

Checkmate 040试验共纳入262例晚期HCC患者，客观缓解率为22%，疾病控制率可达64%。

2018年11月，FDA批准帕博利珠单抗（Keytruda，K药）同样用于治疗经索拉非尼治疗后耐药的晚期肝癌患者。

临床试验数据显示，104名接受治疗的患者中有18名（17%）有免疫反应，其中一名患者肿瘤完全消失，6个月总生存率为77%，客观缓解率与纳武单抗相近，为16%。

尽管PD-1/PD-L1抗体免疫治疗相比于传统化疗、靶向治疗在肿瘤的治疗中表现出明显的优势：较高的客观缓解率和较低的不良反应率，但单药有效率仅为20%-30%，这同样限制了其临床应用。

因此，类似于其他癌症中常用的免疫联合策略，研究人员正积极寻求PD-1/PD-L1单抗联合其他药物治疗HCC的有效方案，。

代表性实例包括免疫检查点抑制剂组合（PD-1 / PD-L1抗体加CTLA-4抗体），PD-1 / PD-L1抗体加MTA，以及PD-1 / PD-L1抗体联合局部治疗。

卡瑞利珠单抗知识问答（肿瘤一办）1. 周彩存教授的SHR-1210-III-303研究，患者的纳入标准有主要纳入标准 *组织学或细胞学明确的晚期非鳞组织学或细胞学明确的晚期鳞状NSCLC NSCLC(正确答案)EGFR或ALK突变阴性(正确答案)EGFR或ALK突变阳性未接受过全身治疗(正确答案)2. 关于KEYNOTE-189研究以下说法正确的有 *入组患者为欧美人群(正确答案)入组患者为欧美人群和中国人群组织学分型为非鳞非小细胞肺癌(正确答案)组织学分型为鳞状非小细胞肺癌3. 卡瑞利珠单抗的半衰期是？帕博利珠单抗报道的半衰期是？ [单选题] *5.5天，19.1天 5.5天，21.6天(正确答案)6.2天，19.1天 6.2天，21.6天4. 根据卡瑞利珠单抗的说明书以及纳武单抗的说明书，除____反应外，其他免疫不良反应，卡瑞利珠单抗均低于纳武单抗。

[单选题] *RCCEP,肺炎RCCEP，肝炎(正确答案)RCCEP,肾炎RCCEP，皮肤不良反应5. RCCEP的中文全称是？ [单选题] *反应性血管增生症反应性皮肤血管瘤反应性皮肤毛细血管增生症(正确答案)反应性毛细血管增生症6. 对于RCCEP的发生概率，卡瑞利珠单药给药发生率为____，联合化疗发生率为_____，联合阿帕替尼发生率为_____. *90% 77.4%74%(正确答案)50%43.8%37%22%(正确答案)13.8%9.3%(正确答案)7. 关于RCCEP，在单药给药后，任意级别的发生率为____,三级以上发生率仅____. [单选题] *77.1%，0.6% 74.1%，0.6%(正确答案)74.1%，0.9%77.1%，0.9%8. 关于RCCEP，中位发生时间为____,中位持续时间为____,大部分患者可自行脱落，不留明显瘢痕。

[单选题] *0.9月，3.6月0.7月，3.6月0.9月，4.6月(正确答案)0.7月，4.6月9. 艾瑞卡的市场推广策略为4+X，其中“4”指的是？ *胃癌(正确答案)肺癌(正确答案)肠癌肝癌(正确答案)卵巢癌食管癌(正确答案)鼻咽癌乳腺癌10. EGFR/ALK突变阳性、既往接受TKI治疗后疾病进展且肿瘤PD-L1表达≥50%的患者使用免疫制剂单药治疗也可临床获益 [判断题] *对错(正确答案)11. 在疗效数据方面该研究的PFS、ORR、DCR、DoR等数值高于Keynote-189研究，在安全性方面两个研究的高级别TRAE发生率相当，该研究中治疗相关的死亡发生率数值更低 [判断题] *对(正确答案)错12. 以下关于周彩存教授牵头的SHR-1210-III-303研究说法正确的有 *较K药的KEYNOTE-189临床研究患者基线水平更差(正确答案)较K药的KEYNOTE-189临床研究患者基线水平相当较K药的KEYNOTE-189临床研究患者的ORR更高(正确答案)较K药的KEYNOTE-189临床研究患者的ORR相当较K药的KEYNOTE-189临床研究使用的方案完全一样13. 除RCCEP外，主要免疫相关不良反应都有低于同类产品的趋势。

·综述·DOI：10.12449/JCH240227肝癌靶向联合免疫治疗耐药后的二线治疗方案研究进展张天奇1，2，曹钰哲1，2，左孟轩1，2，顾仰葵1，21 中山大学肿瘤防治中心，微创介入治疗科，广州 5100602 华南恶性肿瘤防治全国重点实验室，广州 510060通信作者：顾仰葵，***************.cn（ORCID： 0000-0002-6689-7338）摘要：近年来，靶向和免疫单药及联合治疗晚期肝癌的临床研究为一线用药方案选择提供了丰富的疗效与安全性证据。

然而，对于肝癌二线治疗方案的选择，目前各项临床指南尚无统一意见，原因在于现有循证医学证据局限于索拉非尼失败后的选择，而对于新的一线方案，如靶向免疫联合治疗肝癌耐药后的二线治疗方案，依然缺乏高证据等级的临床试验结论。

本文回顾了目前临床试验研究结果，根据药物作用的不同机制，对靶向免疫一线治疗耐药后肝癌二线治疗方案的研究进行了归纳，并系统总结近年研究进展。

对于一线靶免联合治疗耐药的肝癌患者，靶向联合治疗、免疫双抗治疗均有望提高疗效、改善生存，未来还需更多前瞻性临床研究数据，为靶免联合治疗耐药的肝癌患者提供有效、安全的治疗方案。

关键词：癌，肝细胞；药物疗法；抗药性，肿瘤基金项目：广州市科技计划项目（2024A04J4245）；广东省自然科学面上项目（2020A1515011539）Research advances in second-line therapies for hepatocellular carcinoma after resistance to targeted therapy combined with immunotherapyZHANG Tianqi1，2，CAO Yuzhe1，2，ZUO Mengxuan1，2，GU Yangkui1，2.（1. Department of Minimally Invasive Interventional Therapy， Sun Yat-sen University Cancer Center， Guangzhou 510060， China； 2. State Key Laboratory of Oncology in South China，Guangzhou 510060， China）Corresponding author： GU Yangkui，***************.cn（ORCID： 0000-0002-6689-7338）Abstract：In recent years，clinical studies on targeted therapy and immunotherapy for advanced hepatocellular carcinoma used alone or in combination have provided abundant evidence on efficacy and safety for the selection of first-line therapies. However， no consensus has been reached on the selection of second-line therapies in various clinical guidelines for hepatocellular carcinoma，which is caused by the fact that existing evidence is limited to the options after failure of sorafenib and that there is still a lack of high-level evidence for new first-line therapies such as second-line therapies after resistance to targeted therapy and immunotherapy for hepatocellular carcinoma. This article reviews the results of current clinical trials and summarizes the studies on second-line therapies for hepatocellular carcinoma after resistance to first-line targeted therapy and immunotherapy for hepatocellular carcinoma based on the different mechanisms of action of drugs， as well as the research advances in recent years. For hepatocellular carcinoma patients with resistance to first-line targeted therapy and immunotherapy， targeted combination therapy and dual-immune therapy are expected to improve treatment outcome and survival， and more prospective clinical studies are needed in the future to provide effective and safe treatment regimens for hepatocellular carcinoma patients with resistance to targeted therapy and immunotherapy. Key words：Carcinoma， Hepatocellular； Drug Therapy； Drug Resistance， NeoplasmResearch funding：Guangzhou Science and Technology Program Civic Technology Research Plan （2024A04J4245）； Natural Science Foundation of Guangdong Province （2020A1515011539）原发性肝癌是全球常见的消化系统恶性肿瘤，每年约有90.6万新发病例，约83.0万死亡病例。

招募受试者文案
尊敬的患者和患者家属:
我院肿瘤科目前正在进行一项“卡瑞利珠单抗（SHR-1210）联合卡培他滨和奥沙利铂序贯卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼治疗既往未接受过系统治疗的晚期或转移性胃癌（GC）或胃食管交界处癌（GEJ）的随机、开放性、多中心III期临床研究”该研
究已经通过山西省中医院伦理委员会的审查。

我院作为研究单位，目前正在招募
受试者。

如果您符合以下条件：
1.病理学或细胞学确诊为胃癌或胃食管交界处癌，存在无法手术切除的局部晚期病灶或转移的证据，且组织学检查证实主要为腺癌。

2.年龄：18岁及以上，男女均可。

3.既往未接受过针对晚期或转移性胃癌或胃食管交界处癌的系统性治疗（包括HER-2抑制剂）。

4.愿意而且能够遵守访视时间安排、给药计划、实验室检查以及其它的临床试验步骤。

如有兴趣了解关于本研究或研究药物的详情，可咨询以下医生。

结合医生的综合判断，符合本研究的条件并自愿参加，您将可参加本研究。

研究期间将有专科医生为您定期诊疗，对您的身体和病情定期检测评估。

联系医生：刘主任、薛大夫、贺助理
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