尼妥珠单抗联合放化疗治疗晚期鼻咽癌的临床疗效分析

鼻咽癌病例一患者男性，39岁，因“颈部包块3+年，右头面部疼痛伴麻木4+月，复视1+月”就诊。

患者3+年前无明显诱因发现右下颌角后下方肿大淋巴结，大小约1x1.5cm，质硬，边界不清，固定，无明显压痛。

无鼻塞、回吸性涕血，无耳鸣、耳塞。

患者自诉于当地医院行淋巴结针吸病检提示“炎性病变”，鼻腔镜检查未见新生物，未进一步诊治，右颈淋巴结缓慢增长。

4+月前患者无明显诱因出现右侧头面部疼痛，呈阵发性刺痛，并渐出现右侧面部麻木、张口困难、咀嚼无力、右耳塞、右耳听力下降，无复视、回吸涕血。

于当地医院就诊，患者自述诊断为“面瘫”，行针灸治疗，症状无缓解。

3+月前患者无明显诱因出现回吸性涕血，无鼻塞。

1+月前患者无明显诱因出现复视，视力无明显下降。

体格检查：生命体征平稳。

右下颌角后下方扪及一肿大淋巴结，大小约2.5*3.5cm，质硬，边界不清，固定，无压痛。

双眼视力正常。

右侧眼裂缩小，右眼瞳孔扩大，直径约4mm，对光反射灵敏。

右眼外展受限。

右耳听力下降。

右侧鼻唇沟变浅，鼓腮时右侧嘴角漏气。

伸舌右偏。

心肺腹（—）。

辅助检查：活检病理诊断：“鼻咽部坏死渗出组织旁查见少量异型细胞，免疫组化示PCK(+)，EMA(+)，EBER-ISH(+)，CD3(-)，CD56(-)，粒酶B(-)，结合形态学改变，考虑为低分化癌（非角化型）”。

鼻咽、颈部MRI示“鼻咽右侧新生物，考虑鼻咽癌可能性大，累及右侧海绵窦、右侧翼腭窝、右侧咀嚼肌间隙、右侧后鼻孔、右侧头长肌、斜坡、右舌下神经管、右口咽。

右上颈淋巴结肿大。

”骨扫描、胸部CT、全腹超声未发现异常。

EB病毒DNA为4.90*10^3copies/ml。

问题1：初诊时应考虑与哪些疾病的鉴别诊断？问题2：鼻咽癌常见的症状和体征有哪些？问题3：为明确诊断及分期，应依次安排哪些检查问题4：鼻咽癌的AJCC第八版分期内容？该病人的诊断和分期？T4N1M0 4A期（AJCC第七版）问题5：初治鼻咽癌治疗原则？该病人治疗方案的选择？（1）治疗原则：见临床肿瘤学P97页（2）选择：患者属于局部晚期鼻咽癌，可选用放疗与化疗、靶向药物治疗的综合治疗，包括同期放化疗、新辅助化疗（诱导化疗）、辅助化疗。

鼻咽癌怎么治疗，化疗、靶向、免疫哪个疗效好？鼻咽癌是一种恶性肿瘤，病灶处于咽喉与鼻连接的位置，该疾病有3种类型，包括未分化癌、非角化分化癌、角化鳞状细胞癌。

临床上，治疗该疾病的方式也有很多，例如化疗、免疫、靶向等，很多人都疑惑到底需选择哪种方式治疗？哪种治疗方式疗效更好？想知道的读者来看下文吧！本文给大家讲讲鼻咽癌怎么治疗，让各位知晓那种治疗方式疗效好。

一、鼻咽癌怎么治疗？(1)放疗：该疗法是首选根治鼻咽癌的一种手段，因为该癌症对放疗非常敏感。

鼻咽癌发病早期，单独使用放射方式治疗就能治愈。

若鼻咽癌发展到中晚期，放射治疗的基础上，需辅以化疗，才能获得预期的治疗效果。

另外，随着我国放疗技术的不断成熟，临床上已经使用调强放疗技术治疗鼻咽癌，该技术能将药物聚集在病灶靶区内，不仅能有效消灭肿瘤细胞，还能降低对邻近组织的创伤。

(2)化疗：该疗法属于全身性治疗手段，借助化学药物消灭癌细胞。

根据序贯方式的不同，可将放疗分为同步化疗、诱导化疗、辅助化疗等三种。

①诱导化疗：适合局部病灶处于晚期的鼻咽癌病人，因就诊时病灶较大，采取同步放疗不易消灭全部肿瘤，且易损伤周围的正常组织。

所以，需先进行2至3周期的诱导化疗治疗，再采取同步放化疗进行治疗。

一般情况下，诱导化疗时均以铂类药物为基础，例如多西紫杉醇联合顺铂，或者吉西他滨联合顺铂。

②同步化疗：早期鼻咽癌患者可单独使用放疗手段治疗。

对于中晚期鼻咽癌病人，若没有化疗禁忌症，需联合使用放疗、化疗等进行治疗。

而化疗时基础药物选择铂类，例如卡铂、顺铂等。

另外，对于局部肿瘤比较大的患者，诱导化疗之后若疗效不佳，可采取联合靶向治疗或者双药同步化疗。

③中晚期鼻咽癌病人放疗结束之后，可进行辅助化疗2至3周，以巩固治疗效果，药物选择和诱导化疗相同。

(3)手术治疗：对于鼻咽癌患者，该疗法不是主要治疗手段，但适合局部复发或者放疗失败的鼻咽癌病人。

手术方式有：①传统手术：具有创伤大、暴露欠佳、入路行程长、破坏结构多、视野窄等缺点，甚至术后还会引起各种并发症，例如面部麻木、上颌骨坏死、面部瘢痕、腭漏等严重并发症，严重危及病人的生活质量。

新型抗肿瘤药物-头颈部肿瘤用药临床应用指导原则（2022年版）一、尼妥珠单抗 Nimotuzumab制剂与规格：注射剂：50mg（10ml）/瓶适应证：与放疗联合治疗EGFR基因阳性表达的Ⅲ～Ⅳ期鼻咽癌。

合理用药要点：1.首次给药应在放射治疗的第1天，并在放射治疗开始前完成。

之后每周一次，共8周，患者同时接受标准的放射治疗。

2.用药期间必须注意常见的皮肤反应和腹泻。

3.尚未确定本品在18岁以下儿童和青少年患者的安全性和有效性。

4.应由熟练掌握EGFR检测技术的专职人员进行EGFR表达水平的检验。

5.孕妇或没有采取有效避孕措施的妇女应慎用。

本品属于IgG1类抗体，由于人IgG1能够分泌至乳汁，建议哺乳期妇女在本品治疗期间以及在最后一次给药后60天内停止哺乳。

二、特瑞普利单抗 Toripalimab制剂与规格：注射剂：80mg（2ml）/瓶、240mg（6ml）/瓶适应证：1.既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发或转移性鼻咽癌患者的治疗。

2.联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗。

合理用药要点：1.对于二线以上晚期鼻咽癌的推荐剂量为3mg/kg，每2周一次，静脉输注，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性；对于局部复发或转移性鼻咽癌一线推荐剂量为固定剂量240mg/次，每3周一次，静脉输注，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

部分接受本品治疗的患者可能存在肿瘤非典型反应，如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使在影像学上有疾病进展的初步证据，基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。

2.对于疑似免疫相关性不良反应，应进行充分的评估以排除其他病因。

大多数免疫相关性不良反应是可逆的，并且可通过暂时停用特瑞普利单抗，使用糖皮质激素治疗和/或支持治疗来处理。

对于大部分3～4级及某些特定的2级免疫相关性不良反应需暂停给药。

对于4级及某些特定的3级免疫相关性不良反应应永久停用。

泰欣生（尼妥珠单抗注射液）说明书【泰欣生药品名称】通用名称：尼妥珠单抗注射液商品名称：泰欣生英文名称：Nimotuzumablnjection汉语拼音：NiTuoZhuDanKangZhusheye【泰欣生成份】每支10mL含50mg尼妥珠单抗、4.5mg磷酸二氢钠、18.0mg磷酸氢二钠、86.0mg氯化钠、2.0mg聚山梨醇酯80。

【泰欣生性状】外观澄清、无色无味，无不溶物的液体。

【泰欣生适应症】泰欣生与放疗联合适用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)阳性表达的Ⅲ/Ⅳ期鼻咽癌。

使用泰欣生前，患者应先确认其肿瘤细胞EGFR表达水平，EGFR中、高表达的患者推荐使用泰欣生。

检验操作应由熟练掌握EGFR检测试剂盒检测技术的实验室完成。

检验中的某些失误，如使用较差的组织样本、未能严格遵从操作规程、使用不当的对照等均可能导致不可靠的结果。

【泰欣生规格】13.5毫升西林瓶装量10毫升（±0.5毫升），尼妥珠单抗浓度为5mg/mL，每支含50毫克。

【泰欣生用法用量】100mg尼妥珠单抗稀释于250ml生理盐水中，前臂静脉输液给药，进药过程在60分钟以上。

次给药时间为放射治疗的天，于放疗前完成，以后每周一次，共8次。

患者同时接受标准的鼻咽癌放射治疗。

【泰欣生不良反应】该药物的不良反应主要表现为发热、血压下降、恶心、头晕、皮疹。

在70例晚期鼻咽癌患者中进行的Ⅱ期临床试验中发现，用药后发热的发生率为4.28％，体温39℃，对症处理后缓解，不影响治疗；血压下降，头晕发生率2.86％，达80/50mmHg，休息后缓解，不影响治疗；恶心发生率为1.43％，轻度，可自行缓解，不影响治疗；头晕发生率2.86％，时有头晕，可自行缓解，不影响治疗；皮疹发生率1.43％，轻度，可自行缓解，不影响治疗。

在古巴和加拿大进行的临床试验发现该药常见的不良反应有发热、寒颤、恶心、呕吐、发冷、贫血、血压降低。

不常见的不良反应有肌肉痛、运动语言障碍、口干、潮红、下肢无力、嗜睡、丧失方向感、肌酐水平升高、白细胞减少、血尿、胸痛、口腔绀紫。

728Vol.30 No.6Journal of Aerospace Medicine Jun2019表2两组患者治疗后空洞缩小情况对比分组空洞数闭合缩小无变化增大总有效实验组（n=58)4529(50. 00% )a13(22.41%)7(12.07%)*1(1. 72%)842(72.41%) *对照组（n=58)4719(32. 76%)12(20.69%)15(25.86%)9(15.52%)31(53. 45%)注：*表示与同组治疗前相比,P<0.05。

2.3两组患者治疗后临床症状缓解情况对比治疗后的临床症状明显少于治疗前（P<0. 05);实验组患者的临床 症状改善情况显著优于对照组（P<〇.05)。

见表3。

表3两组患者治疗后临床症状缓解情况比较[ra]临床症状对照组=58)实验组（n=58)治疗前治疗后治疗前治疗后发热，盗汗3021 *318*a 咳嗽5830*5818*a咳痰5226*5016，A咳血4322*4010 *△注：*表示与同组治疗前相比，P <0.05;A表示治疗后与对照 组相比，P <0.05。

2.4两组患者机体炎症因子水平治疗后，两组患者的C R PJL-4水平显著降低，且实验组显著低于对照组（P<0.05);两组患者IFN-7水平均明显增加，实验组显著高 于对照组（P< 0.05)。

3讨论综上所述,纤维支气管镜局部药物注射具有改善肺部 病灶周围的阻塞状况，提高引流效果及加速药物的吸收,提高局部药物浓度的优点，能够改善患者的细胞免疫功 能，达到满意的临床疗效。

参考文献[1]夏宁，张宇，侯志波，等.肺结核患者T细胞亚群比例和相关细胞因子的动态变化及临床意义.江苏医 药，2015,41(22) :2684 - 2687.(收稿日期:2019 - 04 - 24)顺铂同步化疗联合尼妥珠单抗用于局部晚期头颈部鳞癌的近期疗效马宏志[摘要]目的研究分析顺铂同步化疗联合尼妥珠单抗用于局部晚期头颈部鳞癌的近期疗效。

尼妥珠单抗注射液说明书【药品名称】通用名：尼妥珠单抗注射液商品名：泰欣生英文名：Nimotuzumab Injection汉语拼音：Nituozhudankang Zhusheye【成份】每支含50 mg 尼妥珠单抗、4.5 mg 磷酸氢二钠、18.0 mg 磷酸钠、86.0 mg 氯化钠、2.0 mg 聚山梨醇酯80 。

【性状】本品为无色澄明液体。

【适应症】试用于与放疗联合治疗表皮生长因子受体(EGFR) 表达阳性的Ⅲ/ Ⅳ期鼻咽癌。

【规格】50mg/瓶(10mL).【用法用量】将两瓶（100mg）尼妥珠单抗注射液稀释到250 ml 生理盐水中，静脉输液给药，给药过程应持续60 分钟以上。

在给药过程中及给药结束后 1 小时内，需密切监测患者的状况。

首次给药应在放射治疗的第一天，并在放射治疗开始前完成。

之后每周给药一次，共8 周，患者同时接受标准的放射治疗。

【不良反应】在中国人种中进行的晚期鼻咽癌临床研究中，该药所表现出的不良反应主要表现为轻度发热、血压下降、恶心、头晕、皮疹。

在70 例试验组晚期鼻咽癌病人中发现，Ⅰ度发热发生率 4.28% ，最高体温39 ℃，对症处理后缓解，不影响治疗；Ⅰ度血压下降、头晕发生率 2.86% ，最低80/50mmHg ，休息后缓解，不影响治疗；Ⅰ度恶心发生率为 1.43% ，可自行缓解，不影响治疗；Ⅰ度皮疹发生率 1.43% ，可自行缓解，不影响治疗。

在古巴,国进行的临床试验中与使用重组人源化抗人表皮生长因子受体单克隆抗体相关的不良反应描述如下: 该药物曾单药用于治疗各种不同部位（包括乳腺、肺、卵巢、胃和肾脏）的晚期上皮肿瘤以及与放疗联合用于治疗头颈部肿瘤。

在各治疗组中，单抗的剂量范围是100 ～400 mg ，单次或多次使用，用药次数1 ～6 次，其中86.5% 的患者在6 周的治疗期内用药6 次。

患者平均年龄55 岁（20 ～75 岁），男性57 例，女性32 例，共89 例。

英文商品名：ERBITUX原产地英文药品名：Cetuximab份子结构名：西妥昔单抗包装规格及销售价：100毫克/50毫升/瓶( 附加过滤器)中文剂型：注射剂100毫克/20毫升/瓶( 免过滤器)计价单位：瓶生产厂家：德国默克里昂制药公司适应症：结肠直肠癌扩大适应症：鼻咽癌, 肺癌西妥昔单抗本品单剂治疗或与化疗、放疗联合治疗时的药动学呈非线性特的增加程度超过剂量的增长倍数。

当剂量从20mg/m2增加到200mg/m2时，清除率（Cl）从0.08L/(m2.h)下降至0.02L/(m2.h)，接近2～3L/m2。

本品400mg/m2滴注2小时后，平均最大血药浓度（Cmax）为184μg/ml（92～327μg/ml），平均消除半衰期（t1/2）为97小时（41～213小时）。

按250mg/m2滴注1小时后，平均Cmax为140μg/ml （120～170μg/ml）。

在推荐剂量下（初始400mg/m2，以后一周范围分别为168～235和41～85μg/ml。

平均t1/2为114小时（75～188小时）。

一项多中心随机Ⅱ期临床对照研究评价了本品治疗转移性结直肠癌的疗效，329例EGF受体过度表达的受试者中，206例为男性，平均59岁（26～84岁），58%为结肠癌患者，40%为直肠癌患者，其中63%的患者用奥沙利铂（oxaliplatin）治疗无效。

研究中患者随机分成2组，本品和伊立替康联用组218例，本品单用组111例。

本品的初始剂量为一周400mg，随后一周250mg，治疗终点为疾病进展或出现不能耐受的不良反应。

伊立替康的使用剂量为每3周350mg/m2，每2周180mg/m2，或第6周4次125mg/m2。

结果显示，联合治疗组和本品单用组有效率分别为22.9%和10.8%。

疗效平均持续时间，联合治疗组和本品单用组分别为5.7和4.2个月；与本品单用组相比，联合治疗组患者明显延缓了疾病的进展。

另一项多中心单组开放性临床研究，评价了138例EGF受体过度表达的转移性结直肠癌患者接受本品与伊立替康联用的疗效。

TP方案同步放化疗治疗晚期鼻咽癌临床观察
刘少平;钱文军;顾小伟;茅卫东
【期刊名称】《山东医药》
【年(卷),期】2009(49)40
【摘要】@@ 鼻咽癌由于发病部位特殊,手术根治困难,病理类型多为低分化鳞癌,放疗效果好,故放疗为其首选治疗方法.2005年6月～2007年6月,我院对经病理确诊的鼻咽癌应用TP方案同步放化疗治疗,效果满意.现报告如下.
【总页数】1页(P7)
【作者】刘少平;钱文军;顾小伟;茅卫东
【作者单位】江阴市人民医院,江苏江阴,214400;江阴市人民医院,江苏江
阴,214400;江阴市人民医院,江苏江阴,214400;江阴市人民医院,江苏江阴,214400【正文语种】中文
【相关文献】
1.诱导化疗加同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的临床观察 [J], 向东华;周作枝;李银枝;齐创;崔雁飞;张昕
2.TP方案同步放化疗治疗晚期鼻咽癌临床效果评价 [J], 胡呈明
3.尼妥珠单抗联合TP方案治疗晚期鼻咽癌的临床观察 [J], 刘学啸;朱虹
4.沙利度胺联合同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌临床观察 [J], 陈宓;苏州
5.GP对比TP方案诱导化疗联合同步放化疗治疗西北非高发区局部晚期鼻咽癌的疗效分析
——一项前瞻性单中心Ⅱ期临床研究 [J], 许曼;柴广金;臧健;王建华;赵丽娜;罗山泉;肖锋;许林;石梅
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尼妥珠单抗在肿瘤疾病中的应用
张娜
【期刊名称】《实用医学杂志》
【年(卷),期】2011(027)003
【摘要】@@ 目前肿瘤的治疗方式仍以手术、放疗、化疗三大经典治疗方式为基础.随着研究的深入,自发现表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)以来,其作为抗肿瘤靶点发挥重要作用.EGFR广泛表达于上皮组织,联合针对EGFR的分子靶向治疗,能有效杀伤肿瘤细胞,提高放化疗疗效,减少正常组织的损伤.尼妥珠单抗为一种新型抗EGFR单克隆抗体,与其他抗EGFR单抗相比,具有过敏反应发生率低,耐受性较好,安全性较高等特点,现就其在肿瘤疾病中的应用做一综述.
【总页数】2页(P533-534)
【作者】张娜
【作者单位】610041,成都市,四川大学华西医院
【正文语种】中文
【相关文献】
1.应用尼妥珠单抗联合化疗治疗晚期消化道肿瘤的疗效观察 [J], 孔永和;韩海林;李顺延
2.尼妥珠单抗同步放疗治疗老年性眼部皮肤恶性肿瘤1例 [J], 刘小峰;苏群;张明;韩鹏炳;董芳;高力英
3.同期放化疗联合尼妥珠单抗治疗头颈部肿瘤的有效性 [J], 毛进星; 曾志坚; 唐慧
妍; 余健
4.尼妥珠单抗联合放化疗治疗局部晚期头颈部恶性肿瘤的临床效果观察 [J], 翁秋敏
5.尼妥珠单抗联合顺铂及放疗对中晚期宫颈癌患者血清肿瘤标志物及病灶癌细胞增殖的影响 [J], 田利成;吕冰
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Cetuximab联合放化疗治疗局部晚期鼻咽癌患者外周血VEGF的表达水平及疗效观察张鹏;曾学富;黄建鸣;郎锦义【期刊名称】《肿瘤预防与治疗》【年(卷),期】2011(24)3【摘要】目的:探讨Cetuximab联合放化疗治疗局部晚期鼻咽癌患者前后外周血中VEGF浓度的动态变化以及其与临床疗效之间的关系.方法:21例初诊为鼻咽癌的局部晚期患者进行随机分组,其中对照组10例,治疗组11例,分别采用同步放化疗及同步放化疗联合Cetuximab靶向治疗.治疗组患者分别于第一次靶向治疗前1天、治疗后第1天、第9天、第35天和第56天采集血清,对照组患者于治疗前1天与治疗结束时采集血清.采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中VEGF水平.结果:治疗组与对照组患者血清中VEGF水平均显著下降,下降百分比均数分别为(31.50±12.11)%和(20.20±3.55)%,差异具有统计学意义(P=0.019);治疗组患者血清中VEGF水平首次治疗后持续下降,治疗结束时下降程度达到最大,总体下降百分比均数为31.46%;治疗结束时,联合治疗组患者VEGF水平下降更为显著,同时达到CR比率更高(72.73% vs 50%,P＜0.05);联合治疗组患者中VEGF水平下降显著者,临床疗效较好.结论:Cetuximab联合放化疗后,局部晚期鼻咽癌患者血清VEGF水平明显下降;下降明显者,临床疗效好;VEGF水平下降可以作为Cetuximab疗效的预测指标.%Objective: To investigate the dynamic changes of VEGF in peripheral blood of locally advanced nasopharyngeal carcinoma patients before and after the treatment of Cetuximah combined with chemoradiotherapy and its correlation with clinical effects. Methods: 21cases of newly diagnosed patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma were randomized into two groups. 10 cases in the control group were treated with concurrent chemoradiotherapy. And 11 cases in the treatment group were treated with concurrent chemoradiotherapy combined with Cetuximah targeted therapy. Serum of patients in the treatment group were collected on one day hefore the first targeted therapy, d1 , d9 , d35 and d56 after treatment. And serum of the control group were collected one day before and at the end of the treatment. Serum VEGF levels were detected by enzyme- linked immunosorbent assay ( ELISA ). Results : Serum VEGF levels in both groups were signific:antly decreased [ ( 31. 50 ± 12. 11 )％ and ( 20. 20 ±3. 55 )％ respectively, P =0. 019 ]. Serum VECF levels in the treatment group continued to decline after the initial treatment and reached the maximum span of decline in the end of treatment. The mean percentage of the overall decline was 31. 46％ . At the end of the treatment. the VEGF levels of the combined treatment group dropped more significantly as well as reached a higher CR rate ( 72. 73％ vs 50％ , P ＜ 0. 05 ). Patients in combined treatment group whose VEGF levels decreased more significantly got hetter clinical outcomes. Conclusion: After Cetuximab treatment. VEGF levels in patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma declined significantly. The one whose VEGF levell dropped more significantly got better clinical efficacy. It is snggested that VEGF decline levels can serve as a predictor of efficacy of Cetuximab.【总页数】5页(P168-172)【作者】张鹏;曾学富;黄建鸣;郎锦义【作者单位】四川省肿瘤医院放疗科,成都,610041;四川省德阳市第二人民医院肿瘤科,德阳,618000;四川省肿瘤医院·研究所,成都,610041;四川省肿瘤医院放疗科,成都,610041【正文语种】中文【中图分类】R739.63;R730.53;R730.55【相关文献】1.尼妥珠单抗联合放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效观察 [J], 莫月媚;庾海清;莫子婵2.热疗联合放化疗治疗局部晚期直肠癌的疗效观察 [J], 董云峰;郭海3.复方苦参注射液辅助同期放化疗对局部晚期鼻咽癌患者外周血中基质金属蛋白酶2、骨性碱性磷酸酶及血管内皮生长因子水平的影响 [J], 徐秋平;傅绍艳;袁松松4.局部晚期鼻咽癌患者治疗前外周血乳酸脱氢酶/白蛋白比例与预后的相关性 [J], 唐敏;朱婧;张菊5.高压氧联合放化疗对鼻咽癌患者血清中VEGF和nm23H1表达的影响 [J], 陈芳;柏玉举;张庭友因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

规格５０ｍｇ/瓶（1０mＬ）瓶ﻫ【泰欣生功效】尼妥珠单抗注射液；泰欣生(尼妥珠单抗注射液)治疗鼻咽癌及其他肿瘤的单抗药。

ﻫ【简述】泰欣生（尼妥珠单抗注射液）与放疗联合适用于治疗表皮生长因子受体（EGFR)阳性表达的Ⅲ/Ⅳ期鼻咽癌.使用本品前，患者应先确认其肿瘤细胞ＥGFR表达水平，ＥGFR中、高表达的患者推荐使用本品.本品联合放疗、化疗对头颈癌、神经胶质瘤、结直肠癌、胰腺、非小细胞肺癌等多种癌症疗效显著,不良反应轻微。

ﻫ【泰欣生药理作用】ﻫ【泰欣生临床疗效】ﻫ【泰欣生不良反应】ﻫ【其它】【商品名】泰欣生【通用名】尼妥珠单抗注射液【英文名】Niｍotuｚumab Inｊectiｏn【汉语拼音】Nｉｔｕoｚhudankaｎｇ Zhusｈeyeﻫ【成份】每支10ｍl含50ｍｇ尼妥珠单抗(人源化抗人表皮生长因子受体单克隆抗体）、4。

５ｍg磷酸二氢钠、18。

0ｍg磷酸氢二钠、86。

0mg氯化钠、2.0ｍg聚山梨醇酯８0。

【性状】本品为无色澄明液体.ﻫ【适应证】本品与放疗联合适用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）阳性表达的Ⅲ/Ⅳ期鼻咽癌。

使用本品前,患者应先确认其肿瘤细胞EGＦR表达水平,EＧFＲ中、高表达的患者推荐使用本品.本品联合放疗、化疗对头颈癌、神经胶质瘤、结直肠癌、胰腺、非小细胞肺癌等多种癌症疗效显著,不良反应轻微。

ﻫ【用法用量】ﻫ100或20０mg泰欣生（尼妥珠单抗）稀释于250ml生理盐水中静脉滴注，输液进药过程在６０分钟以上，每周1次，共8次，患者同时接受标准的放、化疗ﻫ【药理作用】泰欣生（尼妥珠单抗）能够竞争性抑制内源性配体与EＧFＲ的结合，阻断由EGFR介导的下游信号传导通路和细胞学效应,从而抑制肿瘤细胞增殖，促进肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤血管生成,抑制肿瘤细胞浸润和转移,增强放、化疗疗效。

ﻫ药理研究：EGFＲ是分子量为17０KD的跨膜糖蛋白，其胞内区具有特殊的酪氨酸激酶活性。

尼妥珠单抗可在体内或体外培养细胞中阻断EGＦ与其受体ＥGFR的结合,并对EGFR过度表达的肿瘤具有有效的抗血管生成、抗增殖和促凋亡作用。

尼妥珠单抗注射液说明书之答禄夫天创作【药品名称】通用名称：尼妥珠单抗注射液商品名称：泰欣生英文名称：Nimotuzumab Injection汉语拼音：NiTuoZhu DanKang ZhuSheYe【成分】每瓶含50mg尼妥珠单抗、4.5mg磷酸二氢钠、18.0mg磷酸氢二钠、86.0mg氯化钠、2.0mg聚山梨醇酯80.【性状】本品为无色澄明液体.【适应症】试用于与放疗联合治疗表皮生长因子受体(EGFR)表达阳性的Ⅲ/Ⅳ期鼻咽癌.【规格】50mg/瓶 (10 mL).【用法用量】将两瓶（100mg）尼妥珠单抗注射液稀释到250mL生理盐水中, 静脉输液给药, 给药过程应继续60分钟以上.在给药过程中及给药结束后1小时内, 需密切监测患者的状况.首次给药应在放射治疗的第一天, 并在放射治疗开始前完成.之后每周给药1次, 共8周, 患者同时接受标准的放射治疗.【不良反应】在中国进行的晚期鼻咽癌II期临床试验中, 共有137例晚期鼻咽癌患者入组, 试验组70例用药, 尼妥珠单抗注射液每周给药1次, 每次100mg, 共8周.与本品相关的不良反应主要暗示为轻度发热、血压下降、恶心、头晕、皮疹, 见表1：表1 与药物相关的不良反应发生率不良反应发生率%Ⅰ/Ⅱ级发生率%Ⅲ/Ⅳ级总发生率%Ⅰ－Ⅳ级缓解方法/是否影响治疗发热4.28% （发热, 最高39℃）- 4.28% 用药缓解, 未影响治疗血压下降、头晕2.86%（最低80/50毫米汞柱）- 2.86%休息后缓解, 未影响治疗恶心 1.43% - 1.43% 自行缓解, 未影响治疗皮疹 1.43% - 1.43% 自行缓解, 未影响治疗在古巴、德国、加拿年夜等国家进行了本品单药或联合放化疗治疗头颈部肿瘤、神经胶质瘤、胰腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌的临床试验.尼妥珠单抗的剂量范围为100～400 mg/次, 用药1～6次, 其中86.5%的患者用药6次, 每周1次.患者平均年龄55岁（20～75岁）, 男性57例, 女性32例, 共89例.与药物相关的罕见和罕见不良反应详见表2和表3, 其中Ⅰ、Ⅱ级不良反应占大都, 均可自行缓解或使用惯例剂量的镇痛药和/或抗组胺药对症治疗, 未见皮疹和其它皮肤毒性的陈说.表2 罕见不良反应发生率不良反应发生率%Ⅰ/Ⅱ级发生率%Ⅲ/Ⅳ级总发生率%Ⅰ－Ⅳ级发热14.2% 2.6% 16.8%寒战11.6% 5.2% 16.8% 恶心和呕吐10.9% 2.6% 13.5% 发冷12.2% 1.3% 13.5% 血压降低 5.2% 2.6% 7.8% 虚弱7.8% 0.0% 7.8%头痛 5.6% 0.0% 5.6%贫血 4.3% 1.3% 5.6% 肢端青紫 3.0% 2.6% 5.6%表3 罕见不良反应发生率不良反应总发生率%Ⅰ/Ⅱ级吞咽困难 1.1%口干 1.1%潮红 1.1%心前区痛 1.1%嗜睡 1.1%定向障碍 1.1%肌痛 1.1%血尿 1.1%转氨酶升高 1.1%肌苷升高 1.1%【禁忌】对本品或其任一组份过敏者禁用.【注意事项】本品应在具有同类药品使用经验的临床医师指导下使用, 并具备相应抢救办法.1．冻融后抗体的年夜部份活性丧失, 故本品在贮存和运输过程中严禁冷冻.本品稀释于生理盐水后, 在2～8℃可坚持稳定12小时, 在室温下可坚持稳定8小时.如稀释后贮存超越上述时间, 不宜使用.2．应由熟练掌握EGFR检测技术的专职人员进行EGFR表达水平的检验.检验中若呈现组织样实质量较差、把持不规范、对比使用不妥等情况, 均可招致结果偏差.【孕妇及哺乳期妇女用药】本品可透过胎盘屏障, 研究提示EGFR 与胎儿组织分化、器官形成有关, 故孕妇或没有采用有效避孕办法的妇女应慎用.本品属于IgG1类抗体, 由于人IgG1能够分泌至乳汁, 建议哺乳期妇女在本品治疗期间以及在最后一次给药后60天内停止哺乳.【儿童用药】尚未确定18岁以下儿童使用本品的平安性和疗效.【老年用药】在70例接受尼妥珠单抗注射液联合放射治疗的患者中, 4例（5.7%）年龄在65岁或以上.尚未确定老年患者使用本品平安性和疗效方面的特殊性.【药物相互作用】尚缺乏本品与其它药物相互作用的数据.【药物过量】在每人每次200mg~400mg剂量下可以耐受, 目前尚未获得使用超越400mg剂量时的平安性数据.【临床试验】Ⅰb期临床试验：由中国医学科学院肿瘤医院完成, 该试验分为50mg、100mg、200mg三个剂量组, 每组3例晚期鼻咽鳞状细胞癌患者, 每周1次, 8周为一个疗程.9例可评估患者用药后主要不良反应为：2例呈现Ⅰ度发热；5例呈现一过性的低热, 未经处置自行恢复正常；1例呈现Ⅰ度体重下降.未见低血压、皮疹、肌痛、头痛、寒战、定向障碍、呕吐及血尿等不良反应.Ⅱ期临床试验：由中国医学科学院肿瘤医院负责, 全国共7所新药临床试验基地共同介入完成了随机、开放、多中心临床试验.共137例晚期鼻咽鳞状细胞癌（Ⅲ期或ⅣA-B期）患者入组, 免疫组化法检验均为EGFR中高表达.全部患者随机分为试验组和对比组, 试验组70例患者接受尼妥珠单抗联合根治性放射治疗.用药方法为尼妥珠单抗注射液每次100mg, 第一次给药时间在放射治疗的第一天, 并在开始进行放射治疗前完成.之后每周给药1次, 共8周（与放疗同步结束）.对比组67例患者接受纯真根治性放射治疗.研究结果：比力治疗前、治疗中（50Gy）、治疗结束及治疗后第5周和第17周的辅助检查（包括鼻咽MRI、颈部和腹部B超、胸部正侧位X线片）结果, 根据WHO实体瘤疗效评价标准, 于治疗结束、治疗后第5周和第17周分别对原发灶和颈部转移淋凑趣进行疗效评价.1. 肿瘤完全缓解率（CR率）：137例患者中, 130例可评估, 试验组肿瘤CR率与对比组相比显示出不同（表4）.表4 试验组与对比组CR率比力（%）组别例数治疗结束治疗后5周治疗后17周原发灶淋凑趣总评价原发灶淋凑趣总评价原发灶淋凑趣总评价试验组64对比组66P值** 秩和检验2. 肿瘤有效率（CR+PR）：治疗后第17周, 试验组有效率为100.00%, 对比组为90.91%, 显示出不同（P=0.02）.3. 卡氏评分（Karnofsky）和体重变动观察：本试验对治疗前后的卡氏评分和体重变动进行了检测.于治疗结束、治疗后第5周和第17周3个观测点, 试验组和对比组卡氏评分未显示出不同（P>0.05, 表5）.治疗结束、治疗后第5周, 试验组和对比组体重下降未显示出不同（P值分别为0.930和0.082）, 而治疗后第17周, 试验组患者的体重恢复比对比组明显（P=0.026, 表5）.表5组别例数卡氏评分（分）体重下降（kg）**治疗结束疗后5周疗后17周治疗结束疗后5周疗后17周试验组70对比组67P值** 秩和检验 ** 指治疗过程中的体重下降4. 三年随访生存结果：表6 三年随访生存结果入组病例死亡失访存活存活率平均生存时间(月)（例）（例）（例）（例）（％）试验组70 5 6 59 （59/70）对比组67 11 4 52 77.61(52/67)P值(Log-rank) - - - - -该临床试验的五年随访尚在进行中.【药理毒理】药理研究：EGFR是一种跨膜糖卵白, 分子量为170KD, 其胞内区具有特殊的酪氨酸激酶活性.体内和体外研究显示, 尼妥珠单抗可阻断EGFR与其配体的结合, 并对EGFR过度表达的肿瘤具有抗血管生成、抗细胞增殖和促凋亡作用.毒理研究：对小鼠和绿猴进行尼妥珠单抗的单次给药急性毒性试验, 剂量分别为 1.42 mg /kg、7.14 mg /kg、28.57 mg /kg、57 mg /kg, 相当于人用剂量的0.85倍至34倍, 未见毒性反应, 单剂量重复给药试验未见毒性迹象.绿猴体内6个月的长期毒性试验, 剂量分别为3.3 mg /kg和33 mg /kg, 相当于人用剂量的2倍和20倍, 血生化、心电图、体重、各器官病理组织学检查均未见异常, 未见长期静脉注射所招致的植物皮肤损害.对小鼠和家兔进行的局部耐受性试验, 注射局部未见静脉安慰反应.用成人分歧组织的冰冻切片进行交叉反应试验, 显示尼妥珠单抗和人体组织（如心脏、血管、肾脏和肺）无交叉反应.尚未进行致癌、致突变和生殖损害的特殊毒性研究.【药代动力学】以下数据来自国外研究.对12例古巴晚期恶性肿瘤患者进行了药代动力学观察, 其中女性11例, 男性1例, 平均年龄59.33岁, 卵巢癌患者4例、乳腺癌患者4例、肺癌患者2例、胃癌患者1例、肾癌患者1例, 静脉注射50mg、100mg、200mg和400mg尼妥珠单抗, 其对应的清除半衰期分别为62.92、82.60、302.95和304.52小时.用药后24小时内, 分歧剂量尼妥珠单抗经尿排出量占注射剂量（ID）的比例分别为：50mg排出21.08%, 100mg排出28.20%, 200mg排出27.36%, 400mg排出33.57%.本品在人体内生物学分布的主要器官为肝脏、脾脏、心脏、肾脏和胆囊, 其中肝脏摄取量最高.植物药代动力学数据证实给药后24小时肿瘤组织药物浓度最高.尚缺乏本品在中国人群中进行药代动力学的研究数据.【贮藏】本品在2～8℃贮存和运输, 不得冷冻.【包装】硼硅玻璃管制注射剂瓶, 1瓶/盒.【有效期】 24个月.。

沙培林雾化吸入在鼻咽癌同步放化疗中的应用效果及安全性曾颖;蔡祎琳;刘燊;易桂华;官成浓;罗海清【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2024(64)17【摘要】目的探讨沙培林雾化吸入在鼻咽癌同步放化疗中的应用效果及安全性。

方法选取鼻咽癌同步放化疗患者60例,根据雾化吸入给药的不同将患者分为阳性对照组及沙培林组各30例。

两组均进行同步放化疗标准治疗,沙培林组在同步放化疗标准治疗基础上进行沙培林雾化,阳性对照组在同步放化疗标准治疗基础上进行地塞米松雾化,两组雾化治疗均从同步放化疗第1天始至放疗结束。

放疗结束后评价两组临床疗效,计算总有效率。

随访4年,计算患者的中位生存期(OS)及中位无病生存期(DFS)。

观察患者是否发生放射性口腔黏膜炎(RIOM)并评估RIOM的严重程度,将Ⅰ、Ⅱ度RIOM判定为轻度RIOM,Ⅲ、Ⅳ度RIOM判定为重度RIOM,计算重度RIOM发生率;记录不同等级RIOM的发生时间。

于治疗前、治疗第3周及第6周分别记录患者卡式(KPS)评分;观察并记录患者雾化后出现的药物相关不良反应,包括贫血、白细胞减少、血小板减少、肝肾功能损伤、恶心呕吐、发热、真菌感染。

结果沙培林组总有效率、中位OS、中位DFS均高于阳性对照组(P均<0.05)。

沙培林组重度RIOM发生率低于阳性对照组,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度RIOM发生时间晚于阳性对照组(P均<0.05)。

两组治疗前KPS评分比较差异无统计学意义(P>0.05);沙培林组治疗3周及治疗6周时KPS评分均高于阳性对照组(P均<0.05)。

两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P均>0.05)。

结论沙培林雾化吸入应用于鼻咽癌同步放化疗可减少重症RIOM发生率、延迟RIOM发生时间,提高临床疗效,且安全性较高。

【总页数】5页(P63-67)【作者】曾颖;蔡祎琳;刘燊;易桂华;官成浓;罗海清【作者单位】广东医科大学附属医院头颈部肿瘤专科【正文语种】中文【中图分类】R739.63【相关文献】1.同步放化疗vs尼妥珠单抗联合放疗治疗老年晚期鼻咽癌的临床效果、安全性及远期生存率分析2.诱导化疗联合同步放化疗序贯辅助化疗治疗局部晚期鼻咽癌的近远期疗效及安全性3.循证护理在鼻咽癌同步放化疗PICC置管患者中的应用效果4.紫杉醇联合奈达铂诱导化疗序贯同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌患者的疗效及安全性5.替雷利珠单抗联合诱导化疗序贯同步放化疗在局部晚期鼻咽癌患者中的临床效果因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。