澄清度检查法

澄清度检查法1 简述本法是检査药品溶液的浑浊程度，即浊度。

药品溶液中如存在细微颗粒，当直射光通过溶液时，可引致光散射和光吸收的现象,致使溶液微显浑浊；所以澄清度可在一定程度上反映药. 247 .品的质量和生产工艺水平。

澄清度检查法(《中国药典》2 0 1 0年版二部附录IX B )是用规定级号的浊度标准溶液与供试品溶液比较，以判定药品溶液的澄清度或其浑浊程度。

2 仪器与用具2 . 1 比浊用玻璃管内径15.1 6 m m，平底，具塞，以无色、透明、中性硬质玻璃制成，要求供试品管与标准管的内径、标线刻度(距管底为4 0 m m )—致。

2 . 2 伞棚灯用可见异物检查法标准操作规范中第一法灯检法项下的检查装置，照度为1000 lx。

3 试药与试液3 . 1 浊度标准贮备液的制备称取于105°C干燥至恒重的硫酸肼l.OOg置1 0 0 m l量瓶中，加水适量使溶解，必要时可在40°C的水浴中温热溶解,并用水稀释至刻度，摇勻，放置4 .6h;取此溶液与等容量的1 0 %乌洛托品溶液混合，摇匀，于25°C避光静置24h，即得。

本液置冷处避光保存，可在两个月内使用，用前摇勻。

3 . 2 浊度标准原液的制备取浊度标准贮备液15. Ornl，置1000ml量瓶中，加水稀释至刻度,摇匀，取适量、置l c m吸收池中，照紫外-可见分光光度法(《中国药典》2 0 1 0年版二部附录W A )在5 5 0 n m的波长处测定，其吸光度应在0.1 2 ~ 0 . 1 5范围内。

本液应在4 8 h内使用，用前摇匀。

3 . 3 浊度标准液的制备取浊度标准原液与水，按下表配制，即得。

本液应临用新制，用前摇勻。

级号0. 5 .1 2 3 4浊度标准原液(ml) 2.5 5. 0 10. 0 30. 0 50.0水(ml) 97. 5 95. 0 90. 0 70. 0 50. 04 操作方法4. 1 除另有规定外，将一定浓度的供试品溶液与该品种项下规定的浊度标准液，分别置于配对的比浊用玻璃管中，液面高度为4 0 m m，在浊度标准液制备5 m i n后，于暗室内垂直同置于伞棚灯下，照度为1000 lx,从水平方向观察比较，用以检查溶液的澄清度或其浑浊程度。

2020版《中国药典》溶液澄清度与颜⾊检验操作规程⼀、⽬的：制订详尽的⼯作程序，规范检验操作，保证检验数据的准确性。

⼆、范围：本标准适⽤于样品溶液澄清度与颜⾊的检查。

三、职责：1、检验员：严格按操作规程操作，认真、及时、准确地填写检验记录；2、化验室负责⼈：监督检查检验员执⾏本操作规程。

四、内容：1、溶液颜⾊检查法：1.1定义：本法系将药物溶液的颜⾊与规定的标准⽐⾊液⽐较，或在规定的波长处测定其吸光度。

品种项下规定的“⽆⾊”系指供试品的颜⾊相同于⽔或所⽤溶剂，“⼏乎⽆⾊”系指供试品溶液的颜⾊不深于相应⾊调0.5号标准⽐⾊液。

1.2仪器：纳⽒⽐⾊管（25ml），全⾃动⾊差计1.3第⼀法除另有规定外，取各品种项下规定量的供试品，加⽔溶解，置于25ml的纳⽒⽐⾊管中，加⽔稀释⾄10ml。

另取规定⾊调和⾊号的标准⽐⾊液10ml，置于另⼀25ml纳⽒⽐⾊管中，两管同置⽩⾊背景上，⾃上向下透视；或同置⽩⾊背景前，平视观察，供试品管呈现的颜⾊与对照管⽐较，不得更深。

如供试品管呈现的颜⾊与对照管的颜⾊深浅⾮常接近或⾊调不完全⼀致，使⽬视观察⽆法辨别两者的深浅时，应改⽤第三法（⾊差计法）测定，并将其测定结果作为判定依据。

1.3.1⽐⾊⽤重铬酸钾溶液：精密称取在120℃⼲燥⾄恒重的基准重铬酸钾0.4000g，置500ml量瓶中，加适量⽔溶解并稀释⾄刻度，摇匀，即得。

每lml溶液含0.800mg的K2Cr207。

1.3.2⽐⾊⽤硫酸铜溶液：取硫酸铜约32.5g，加适量的盐酸溶液(1→40)使溶解成500ml；精密量取10ml，置碘量瓶中，加⽔50ml、醋酸4ml与碘化钾2g，⽤硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定，⾄近终点时，加淀粉指⽰液2ml，继续滴定⾄蓝⾊消失。

每lml硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于24.97mg的CuS04·5H20。

根据上述测定结果，在剩余的原溶液中加适量的盐酸溶液(1→40)，使每lml溶液中含62.4mg的CuS04·5H20，即得。

澄清度与不溶性微粒检查法什么是澄清度检查法澄清度检查法是检查药物中的微量不溶性杂质。

用作注射剂的原料药，一般应作此项检查。

检查方法是在室温条件下，将用水稀释至一定浓度的供试品溶液与等量的浊度标准液分别置于配对的比浊用玻璃管中，在暗室内垂直向置于伞棚灯下，照度为1000 lx，从水平方向观察、比较，用以检查溶液的澄清度或浑浊程度。

品种项下规定的“澄清”系指供试品溶液的澄清度与所用溶剂相同，或不超过 0 .5号浊度标准液的浊度。

“几乎澄清”，系指供试品溶液的浊度介于0 .5号至1 号浊度标准液的浊度之间。

浊度标准原液的制备称取硫酸肼1。

00g，置100ml量瓶中，加水适量使溶解，必要时可在40℃的水浴中温热溶解，并用水稀释至刻度，摇匀，放置4～6小时；取此溶液与等容量的10％乌洛托品溶液混合，摇匀，于25℃避光静置24小时，即得。

本液置冷处避光保存可在两个月内使用，用前摇匀取浊度标准贮备液15.0ml，置1000ml量瓶中，加水稀释至刻度，配制成浊度标准原液。

浊度标准原液的浑浊度用紫外分光光度法检查。

将浊度标准原液置25px吸收池中，在550nm处测定吸收度，应为0.12~0.15。

浊度标准原液应在配制后48小时内使用。

临用时取浊度标准原液适量，加水稀释制成不同级号的浊度标准液，浊度标准液应在配制后5分钟内使用，供试品则应在溶解后立即检视。

在不少药物的澄清度检查中要求供试品溶液应澄清。

中国药典规定，“澄清”系指溶液的澄清度相当于所用溶剂，或末超过0.5号浊度标准液。

澄清度检查法应用领域药检医疗：药品、食品、化妆品、原料，生物制品检查。

卫生食品：水质、饮料环保行业：水质检查兽药饲料：原料、生物药品化工原料：液体检查大学、科研院所：液体常规物性指标什么是不溶性微粒检查法本法系用以检查静脉用注射剂（溶液型注射液、注射用无菌粉末、注射用溶液）及供静脉注射用无菌原药中不溶性微粒的小及数量。

本法括阻法和显微计数法。

日本药典JP17-2.61溶液澄清度检查规范及解决方案探讨日本药典JP17在<2.61> Turbidity Measurement 章节中对溶液的澄清度测量提出了以下说明：浊度测量用于确定浊度（乳光度），以决定待检查的物品是否符合纯度中规定的透明度要求。

作为一项规则，目视法是针对个别专论中的要求指定的。

日本药典JP17-2.61溶液澄清度检查规范中对溶液的澄清度提出了两种检测方法，分别是目视法和光电光度法，下面就分开进行介绍.1.目视法这是用来确定乳白色(或淡色)细颗粒的乳光程度。

因此，有色样品的乳光度容易被测定得较低，因此，如果不使用类似颜色的参考悬浮液，就很难正确地比较其乳光度。

1.1.参考悬浮液用移液管分别吸取5 mL、10 mL、30 mL、50 mL福尔马肼标准液，用水分别稀释至100 mL，分别作为参比悬液I、II、III、IV。

在使用前摇晃。

参考悬浮液I、II、III和IV的乳光度分别相当于3 NTU、6 NTU、18 NTU和30 NTU。

1.2.步骤取足够的待测溶液、水或溶剂，以准备测试溶液，必要时，将新制备的参考悬浮液置于独立的平底试管中，试管内径15 - 25mm，无色透明，深度40 mm。

然后在一个黑色的背景下通过漫射光下垂直于管轴进行观察，比较管内的内容。

漫射光必须能使参考悬浮体I容易与水区分开来，参考悬浮体II容易与参考悬浮体I区分开来。

在此测试中，当测试溶液的透明度模糊不清，并且不容易确定其乳光度与水或与用于制备测试溶液的溶剂是否相似时，使用参考悬浮液。

1.3.注释当液体的澄清度与水或与用于制备液体的溶剂的澄清度相同或其浊度不比参比悬浮液I 更明显时，该液体被视为“澄清”。

如果液体的浊度大于参考悬浮液I，考虑如下：当浊度大于参考悬浮液I但不超过参考悬浮液II时，表示“不超过参考悬浮液II”。

同理，当浊度大于参比悬浊液Ⅱ但不大于参比悬浊液Ⅲ时，表示“不大于参比悬浊液Ⅲ”，当浊度大于参比悬浊液Ⅲ时但不超过参考悬浮液IV，表示“不超过参考悬浮液IV”。

澄清度检查法澄淸度检查法系将药品溶液与规定的浊度标准液相比较，用以检查溶液的澄清程度。

除另有规定外，应采用第一法进行检测。

品种项下规定的“澄清”，系指供试品溶液的澄清度与所用溶剂相同，或不超过0.5号浊度标准液的浊度。

“几乎澄淸”，系指供试品溶液的浊度介于0.5号至1号浊度标准液的浊度之间。

第一法（目视法）除另有规定外，按各品种项下规定的浓度要求，在室温条件下将用水稀释至一定浓度的供试品溶液与等量的浊度标准液分别置于配对的比浊用玻璃管（内径15〜16mm，平底，具塞，以无色、透明、中性硬质玻璃制成）中，在浊度标准液制备5分钟后，在暗室内垂直同置于伞棚灯下，照度为1000lx，从水平方向观察、比较。

除另有规定外，供试品溶解后应立即检视。

第一法无法准确判定两者的澄清度差异时，改用第二法。

浊度标准贮备液的制备：取于105°C干燥至恒重的硫酸肼1.00g，置100ml量瓶中，加水适量使溶解，必要时可在40°C的水浴中温热溶解，并用水稀释至刻度，摇匀，放置4〜6小时；取此溶液与等容量的10%乌洛托品溶液混合，摇匀，于25°C避光静置24小时，即得。

该溶液置冷处避光保存，可在2个月内使用，用前摇匀。

浊度标准原液的制备：浊度标准贮备液15.0ml，置1000ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，取适量，置lcm吸收池中，照紫外-可见分光光度法（通则0401)，在550nm的波长处测定，其吸光度应在0.12〜0.15范围内。

该溶液应在48小时内使用，用前摇匀。

浊度标准液的制备：取浊度标准原液与水，按下表配制，即得。

浊度标准液应临用时制备，使用前充分摇匀。

供试品溶液的浊度用浊度仪测定。

溶液中不同大小、不同特性的微粒物质包括有色物质均可使人射光产生散射，通过测定透射光或散射光的强度，可以检查供试品溶液的浊度。

仪器测定模式通常有三种类型，透射光式、散射光式和透射光-散射光比较测量模式（比率浊度模式）。

文件编号执行日期澄清度检查法SOP-ZL-069 2014.05.01起草人审核人批准人起草日期审核日期批准日期版本号00 原文件有效期分发部门质量保证部质量控制实验室目的：制订溶液的澄清度检查法的检验操作规程。

适用范围：液体制剂。

责任人：检验员、实验室主任、质量保证部部长。

内容：澄清度检查法系将药品溶液与规定的浊度标准液相比较，用以检查溶液的澄清程度。

品种项下规定的“澄清”，系指供试品溶液的澄清度与所用溶剂相同，或不超过0.5号浊度标准液的浊度。

“几乎澄清”，系指供试品溶液的浊度介于0.5号至1号浊度标准液的浊度之间。

一、第一法（目视法）除另有规定外，按各品种项下规定的浓度要求，在室温条件下将用水稀释至一定浓度的供试品溶液与等量的浊度标准液分别置于配对的比浊用玻璃管（内径15~16mm，平底，具塞，以无色、透明、中性硬质玻璃制成）中，在浊度标准液制备5分钟后，在暗室内垂直同置于伞棚灯下，照度为1000lx，从水平方向观察、比较。

除另有规定外，供试品溶解后应立即检视。

第一法无法准确判定二者的澄清度差异时，改用第二法进行测定并以其测定结果进行判定。

浊度标准贮备液的制备称取于105℃干燥至恒重的硫酸肼1.00g，置100ml量瓶中，加水适量使溶解，必要时可在40℃的水浴中温热溶解，并用水稀释至刻度，摇匀，放置4~6小时；取此溶液与等容量的10%乌洛托品溶液混合，摇匀，于25℃避光静置24小时，即得。

该溶液置冷处避光保存，可在2个月内使用，用前摇匀。

浊度标准原液的制备取浊度标准贮备液15.0ml，置1000ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，取适量，置1cm吸收池中，照紫外-分光光度法（附录IV A），在550nm的波长处测定，其吸光度应在0.12~0.15范围内。

该溶液应在48小时内使用，用前摇匀。

浊度标准液的制备取浊度标准原液与水，按下表配制，即得。

浊度标准液应临用时制备，使用前充分摇匀。

级号0.5 1 2 3 4浊度标准原液/ml 2.50 5.0 10.0 30.0 50.0水/ml 97.50 95.0 90.0 70.0 50.0二、第二法（仪器法）供试品溶液的浊度可采用仪器法测定。

1、目的规范QC实验室对样品澄清度的检测，以确保检测结果的准确性和规范性。

2、范围本规程适用于QC实验室样品澄清度的检测。

3、职责QC理化室负责该文件的起草和修订；质量保证部负责该文件的审核、分发、收回、撤销、复制、销毁、存档；理化室主管负责该规程的贯彻实施，实验室员工应严格按照规程要求进行样品澄清度的检测。

4、内容4.1.简述4.1.1 本法是检查药品溶液的浑浊程度，即浊度。

药品溶液中如存在细微颗粒，当直射光通过溶液时，可引致光散射和光吸收的现象，致使溶液显浑浊；所以澄清度可在一定程度上反映药品的质量和生产水平。

澄清度检查法（《中国药典》2010年版二部附录ⅨB）是用规定级号的浊度标准液与供试品溶液比较，以判定药品溶液的澄清度或浑浊度。

4.2 仪器与用具4.2.1 比浊用玻璃管内径15-16mm，平底，具塞，以无色、透明、中性硬质玻璃制成，要求供试品管与标准管的内径、标线刻度（距管底40mm）一致。

4.2.2 伞棚灯用可见异物检查法标准操作规范中第一法灯检法项下的检查装置，照度为1000Lx。

4.3 试药与试液4.3.1浊度标准储备液的制备称取于105℃干燥至恒重的硫酸肼1.00g置100ml量瓶中，加水适量使溶解，必要时可在40℃的水浴中温热溶解，并用水稀释至刻度，摇匀，放置4-6h；取此溶液与等量的10%乌洛托品溶液混合，摇匀，于25℃避光静置24h，即得。

本液置冷处避光保存，可在两个月内使用，用前摇匀。

4.3.2浊度标准原液的制备取浊度标准贮备液15.0ml，置1000ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，取适量、置1cm吸收池中，照紫外-可见分光光度法（《中国药典》2010年版二部附录ⅣA）在550nm的波长处测定，其吸光度应在0.12-0.15范围内。

本液应在48h内使用，用前摇匀。

4.3.3 浊度标准液的制备取浊度标准原液与水，按下表配制，即得。

本液应临用新制，用前摇匀。

级号0.5 1 2 3 42.5 5.0 10.0 30.0 50.0浊度标准原液（ml）水（ml）97.5 95.0 90.0 70.0 50.04.4 操作方法4.4.1除另有规定外，将一定浓度的供试品溶液与该品种项下规定的浊度标准液，分别置于配对的比浊用玻璃管中，液面高度为40mm，在浊度标准液制备5min后，于暗室内垂直同置于伞棚灯下，照度为1000Lx，从水平方向观察比较，用以检查溶液的澄清度或其浑浊程度。