含量均匀度检查法

附录Ⅹ E 含量均匀度检查法含量均匀度系指小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂的每片（个）含量符合标示量的程度。

除另有规定外，片剂、硬胶囊剂或注射用无菌粉末，每片（个）标示量不大于25mg 或主药含量不大于每片（个）重量25%者；内容物非均一溶液的软胶囊、单剂量包装的口服混悬液、透皮贴剂、吸入剂和栓剂，均应检查含量均匀度。

凡检查含量均匀度的制剂，一般不再检查重（装）量差异。

除另有规定外，取供试品10片（个），照各品种项下规定的方法，分别测定每片（个）以标示量为100的相对含量X ，求其均值X 和标准差S 〔S=1)(2−−∑n X X 〕以及标示量与均值之差的绝对值A （A=｜100-X ｜）：如A+1.80S ≤15.0，则供试品的含量均匀度符合规定；若A+S ＞15.0，则不符合规定；若A+1.80S ＞15.0，且A+S ≤15.0，则应另取20片（个）复试。

根据初、复试结果，计算30片（个）的均值X 、标准差S 和标示量与均值之差的绝对值A ：如A+1.45S ≤15.0，则供试品的含量均匀度符合规定；若A+1.45S ＞15.0，则不符合规定。

含量均匀度的限度应符合各品种项下的规定。

除另有规定外，单剂量包装的口服混悬剂、内充混悬物的软胶囊剂、胶囊型或泡囊型粉雾剂、单剂量包装的眼用、耳用、鼻用混悬剂、固体或半固体制剂，其限度均应为±20%；透皮贴剂、栓剂的限度应为±25%。

如该品种项下规定含量均匀度的限度为±20％或其他数值时，应将上述各判断式中的15.0改为20.0或其他相应的数值，但各判断式中的系数不变。

在含量测定与含量均匀度检查所用方法不同时，而且含量均匀度未能从响应值求出每片（个）含量情况下，可取供试品10片（个），照该品种含量均匀度项下规定的方法，分别测定，得仪器测得的响应值Y （可为吸光度、峰面积等），求其均值Y 。

另由含量测定法测得以标示量为100的含量X A ，由X A 除以响应值的均值Y ，得比例系数K （K=X A ／Y ）。

含量均匀度检查法操作规程一、仪器和试剂准备1.高效液相色谱仪（HPLC）及其附件；2.所需的标准品和质量控制品；3.色谱柱：选择合适的色谱柱，确保其适应检测的活性成分；4.进样器：设定合适的进样体积，保证样品浓度适中；5.洗涤溶剂和流动相：按照方法要求配置好洗涤溶剂和流动相；6.离心机：用于制备样品溶液；7.干燥器：用于干燥样品或试剂；8.重量计：用于称取试剂和样品；9.pH计：用于测定溶液的pH值；10.紫外可见分光光度计：用于检测溶液的吸光度。

二、操作步骤1.样品的制备(1)将样品药品的数量根据检测要求称取到干燥器中；(2)打开干燥器，将药品在低温下进行干燥，直到其完全干燥；(3)关闭干燥器，等待样品冷却；(4)将干燥后的样品用适量的洗涤溶剂溶解，并进行适当的振荡和离心；(5)取出上清液，即为样品溶液。

2.仪器的配置(1)打开HPLC仪器的电源，并进行预热和平衡；(2)将色谱柱连接好，保证其正常的流动相；(3)调整进样器的体积，设定合适的样品进入量；(4)检查流速、温度和检测波长等参数的设置是否正确。

3.样品的进样(1)用吸管或进样器将样品溶液吸入色谱柱；(2)调整进样器的进样速度和体积，确保样品进入量合适。

4.HPLC方法运行(1)启动HPLC仪器，进入相应的方法运行界面；(2)设置合适的流动相速度，保证样品的快速流动；(3)检测样品的吸光度，记录峰高和峰面积等数据。

5.数据分析与结果记录(1)将样品的吸光度数据转化为样品中活性成分的含量；(2)对各个样品进行含量均匀度分析；(3)判断样品的含量均匀度是否合格；(4)记录各个样品的含量均匀度结果。

6.结果的解释与判断(1)根据含量均匀度检查结果，判断样品的质量是否合格；(2)当样品的含量均匀度达到要求时，判定为合格；(3)当样品的含量均匀度不达标时，判定为不合格；(4)根据不同样品的含量均匀度结果，进行相应的药品调整或重配。

三、操作注意事项1.严格按照方法要求进行操作；2.仔细准备和称取样品和试剂，避免误差；3.所有仪器和试剂都要按照要求进行校准和质量验证；4.样品制备时要避免污染和杂质的存在；5.检查样品进样的速度和体积，保证其准确性和一致性；6.在HPLC方法运行过程中，监测仪器和管路的状态，并及时处理异常情况；7.数据分析和结果判定要准确、客观、合理；8.结果的解释和判断要全面、客观，并根据相应的质量标准进行评价；9.操作结束后，及时清洗和维护仪器设备，确保其正常使用。

㊀基金项目:２０２０年山东省药品质量风险监测项目㊀作者简介:王磊ꎬ男ꎬ博士研究生ꎬ副主任药师ꎬ研究方向:药物质量控制ꎬＥ－ｍａｉｌ:６４９６０２７０＠ｑｑ.ｃｏｍ㊀通信作者:杨蕊ꎬ女ꎬ博士研究生ꎬ副主任药师ꎬ研究方向:临床药学ꎬＴｅｌ:０５３１－８９２６８３５２ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｙｘｙｙｒ＠１６３.ｃｏｍＨＰＬＣ法测定天麻素片中天麻素的含量及含量均匀度王磊１ꎬ刘群１ꎬ肖云娜１ꎬ赵凯丽１ꎬ王佳茜１ꎬ李建朋１ꎬ李颖颖１ꎬ杨蕊２(１.烟台市食品药品检验检测中心ꎬ山东烟台２６４０００ꎻ２.山东第一医科大学第一附属医院ꎬ山东济南２５００１４)摘要:目的㊀建立高效液相色谱(ＨＰＬＣ)法测定天麻素片中天麻素的含量及含量均匀度ꎮ方法㊀ＴｈｅｒｍｏＢＤＳＣ１８(４.６ｍｍˑ１５０ｍｍꎬ５μｍ)色谱柱ꎬ０.１％磷酸溶液－乙腈(９７ʒ３)为流动相ꎬ检测波长为２２０ｎｍꎬ柱温２５ħꎬ流速１.０ｍＬ ｍｉｎ－１ꎮ结果㊀天麻素线性范围为０.４９７~２４.８３μｇ ｍＬ－１(ｒ＝１.００００)ꎬ平均回收率为１００.２％ꎬＲＳＤ＝１.０５％(ｎ＝９)ꎮ天麻素含量测定结果分别为９４.９％㊁９６.４％㊁９６.３％ꎻ３批天麻素片样品的Ａ＋２.２Ｓ均小于１５.０ꎮ结论㊀该方法可用于天麻素片中天麻素的含量测定和含量均匀度检查ꎮ关键词:高效液相色谱法ꎻ天麻素片ꎻ天麻素ꎻ含量ꎻ含量均匀度中图分类号:Ｒ９２７.２㊀文献标识码:Ａ㊀文章编号:２０９５－５３７５(２０２２)０４－０２３０－００３ｄｏｉ:１０.１３５０６/ｊ.ｃｎｋｉ.ｊｐｒ.２０２２.０４.００５ＤｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔａｎｄｃｏｎｔｅｎｔｕｎｉｆｏｒｍｉｔｙｏｆｇａｓｔｒｏｄｉｎｉｎＧａｓｔｒｏｄｉｎＴａｂｌｅｔｓｂｙＨＰＬＣＷＡＮＧＬｅｉ１ꎬＬＩＵＱｕｎ１ꎬＸＩＡＯＹｕｎｎａ１ꎬＺＨＡＯＫａｉｌｉ１ꎬＷＡＮＧＪｉａｘｉ１ꎬＬＩＪｉａｎｐｅｎｇ１ꎬＬＩＹｉｎｇｙｉｎｇ１ꎬＹＡＮＧＲｕｉ２(１.ＹａｎｔａｉＦｏｏｄａｎｄＤｒｕｇＩｎｓｐｅｃｔｉｏｎＣｅｎｔｅｒꎬＹａｎｔａｉ２６４０００ꎬＣｈｉｎａꎻ２.ＴｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＳｈａｎｄｏｎｇＦｉｒｓｔＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＪｉｎａｎ２５００１４ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ㊀ＴｏｅｓｔａｂｌｉｓｈａｍｅｔｈｏｄｆｏｒｄｅｔｅｒｍｉｎｇｔｈｅｇａｓｔｒｏｄｉｎｃｏｎｔｅｎｔａｎｄｃｏｎｔｅｎｔｕｎｉｆｏｒｍｉｔｙｏｆｇａｓｔｒｏｄｉｎｉｎＧａｓｔｒｏｄｉｎＴａｂｌｅｔｓｂｙＨＰＬＣ.Ｍｅｔｈｏｄｓ㊀ＴｈｅｔｅｓｔｗａｓｃａｒｒｉｅｄｏｕｔｉｎＴｈｅｒｍｏＢＤＳＣ１８ｃｏｌｕｍｎ(４.６ｍｍˑ１５０ｍｍꎬ５μｍ)ｍａｉｎｔａｉｎｅｄａｔ２５ħｗｉｔｈｔｈｅｍｏｂｉｌｅｐｈａｓｅｏｆ０.１％ｐｈｏｓｐｈｏｒｉｃａｃｉｄｓｏｌｕｔｉｏｎ－ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ(９７ʒ３)ａｔａｆｌｏｗｒａｔｅｏｆ１.０ｍＬ ｍｉｎ－１.ＴｈｅＧａｓｔｒｏｄｉｎＴａｂｌｅｔｓｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄａｔ２２０ｎｍ.Ｒｅｓｕｌｔｓ㊀Ｔｈｅｃａｌｉｂｒａｔｉｏｎｃｕｒｖｅｓｏｆｇａｓｔｒｏｄｉｎｉｎｔｈｅｒａｎｇｅｏｆ０.４９７~２４.８３μｇ ｍＬ－１(ｒ＝１.００００)ｓｈｏｗｅｄｇｏｏｄｌｉｎｅａｒｉｔｙｗｉｔｈａｎａｖｅｒａｇｅｒｅｃｏｖｅｒｙｏｆ１００.２％(ＲＳＤ＝１.０５％ꎬｎ＝９).Ｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｓｏｆｇａｓｔｒｏｄｉｎｗｅｒｅ９４.９％ꎬ９６.４％ａｎｄ９６.３％.ＴｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆＡ＋２.２Ｓｏｆｔｈｒｅｅｂａｔｃｈｅｓｗｅｒｅａｌｌｌｅｓｓｔｈａｎ１５.０.Ｃｏｎ￣ｃｌｕｓｉｏｎ㊀ＴｈｅｍｅｔｈｏｄｗａｓａｐｐｌｉｃａｂｌｅｆｏｒｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔａｎｄｃｏｎｔｅｎｔｕｎｉｆｏｒｍｉｔｙｏｆｇａｓｔｒｏｄｉｎｉｎＧａｓｔｒｏｄｉｎＴａｂ￣ｌｅｔｓ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＨＰＬＣꎻＧａｓｔｒｏｄｉｎＴａｂｌｅｔｓꎻＧａｓｔｒｏｄｉｎꎻＣｏｎｔｅｎｔꎻＣｏｎｔｅｎｔｕｎｉｆｏｒｍｉｔｙ㊀㊀天麻素(ｇａｓｔｒｏｄｉｎ)分子式为Ｃ１３Ｈ１８Ｏ７ꎬ又名天麻苷ꎬ即４－羟甲基苯－β－Ｄ－吡喃葡萄糖苷ꎬ结构式见图１ꎬ于１９７９年首次从天麻中提取分离ꎬ因其植物提取法消耗工作量大ꎬ成本较高ꎬ现在各大药企主要用化学合成法制备天麻素原料ꎮ天麻素在国家药品标准收录为中枢神经系统药物[１]ꎬ有抗惊厥㊁抗癫痫[２]㊁镇静催眠[３]㊁镇痛抗炎[４]㊁心血管保护[５]等作用ꎮ天麻素片临床用于神经衰弱㊁头痛㊁偏头痛等症ꎮ根据原国家食品药品监督管理局数据库检索结果ꎬ目前国内批准上市的天图１㊀天麻素结构式麻素片剂有２５ｍｇ㊁５０ｍｇ㊁０.１ｇ(以天麻素计)㊁０.２ｇ(以天麻素计)４种规格ꎬ主要采用铝塑泡罩包装ꎮ不同企业的制备工艺不同ꎬ具体工艺参数也存在差异ꎮ目前ꎬ我国天麻素片主要执行«国家药品标准»ꎬ标准编号为ＷＳ１－ＸＧ－０２１－２００１ꎬ«美国药典»«英国药典»«日本药局方»«欧洲药典»均未收载天麻素与相关制剂标准ꎬ后三者仅收载了天麻ꎮ天麻素片现行标准[１]采用紫外分光光度法测定天麻素含量ꎬ无法区分待测成分与其他杂质在测定波长处的共同响应ꎬ方法专属性不强ꎮ本文建立了一种高效液相色谱法ꎬ方法专属性好ꎬ简便准确ꎬ仪器精密度高ꎬ适用于天麻素片中天麻素的含量测定和含量均匀度检查ꎮ我国现有天麻素片批准文号４０个ꎬ现行标准[１]中无２５ｍｇ规格的含量均匀度项目ꎬ无法监测该药品质量的均一性ꎮ根据相关规定[７]ꎬ本文对收集到的２５ｍｇ的天麻素片进行了含量均匀度考察ꎬ为天麻素片的质量控制提供依据ꎮ１㊀仪器与材料１.１㊀仪器㊀ＸＰＲ２０５ＤＲ电子天平(上海梅特勒－托利多仪器有限公司)ꎻ２０４０Ｃ高效液相色谱仪(日本Ｓｈｉｍａｄｚｕ公司)ꎻＭｉｌｌ－Ｑ纯水机(法国默克公司)ꎮ１.２㊀药品与试剂㊀３批天麻素片(规格２５ｍｇꎬ批号:２０２００１０１㊁２０１９０５０６㊁２０２００３０４)均来自云南某生产企业ꎻ天麻素对照品(ＮＩＦＤＣꎬ９６.７％ꎬ批号:１１０８０７－２０１８０９)ꎻ液相色谱级乙腈ꎬ其他试剂均为分析纯级ꎮ２㊀方法与结果２.１㊀色谱条件㊀ＴｈｅｒｍｏＢＤＳＣ１８(４.６ｍｍˑ１５０ｍｍꎬ５μｍ)色谱柱ꎻ乙腈－０.１％Ｈ３ＰＯ４溶液(３ʒ９７)为流动相ꎻ流速:１.０ｍＬ ｍｉｎ－１ꎻ检测波长为２２０ｎｍꎻ柱温:２５ħꎻ进样１０μＬꎮ２.２㊀溶液的制备２.２.１㊀供试品溶液㊀取天麻素片２０片ꎬ精密称定ꎬ精密称取本品细粉(约０.０２８ｇꎬ相当于含天麻素约５ｍｇ)ꎬ置１００ｍＬ量瓶中ꎬ加水约７０ｍＬꎬ超声使溶解ꎬ并稀释至刻度ꎬ摇匀ꎬ用中速滤纸过滤ꎬ将续滤液用０.４５μｍ有机系微孔滤膜滤过ꎬ即得ꎮ２.２.２㊀对照品溶液㊀将１０.２７ｍｇ天麻素对照品置２００ｍＬ量瓶中ꎬ加入约１３０ｍＬ水ꎬ超声使溶解ꎬ并稀释至刻度ꎬ摇匀ꎬ用中速滤纸过滤ꎬ将续滤液用０.４５μｍ有机系微孔滤膜滤过ꎬ即得ꎮ２.２.３㊀阴性对照溶液㊀按该企业天麻素片工艺处方ꎬ取除天麻素以外的其他辅料ꎬ按 ２.２.１ 项下方法ꎬ从 精密称取本品细粉 开始ꎬ依法制得本溶液ꎮ２.３㊀专属性试验㊀取上述３种溶液ꎬ照 ２.１ 项下方法测定ꎬ结果见图１ꎮ在天麻素峰处未见其他杂质干扰ꎬ说明测定方法专属性较好ꎮ图２　ＨＰＬＣ色谱图２.４㊀线性关系试验㊀精密量取对照品溶液１.０㊁２.０㊁５.０㊁１０.０㊁２０.０㊁５０.０ｍＬꎬ分别置１００ｍＬ量瓶中ꎬ加水稀释至刻度ꎬ制得系列线性溶液ꎬ分别按 ２.１ 项下方法重复测定２次ꎮ以天麻素浓度(Ｘꎬμｇ ｍＬ－１)为横坐标㊁峰面积(Ｙ)为纵坐标ꎬ得线性回归方程:Ｙ＝３６１２８.６８Ｘ－３２０８.７４ꎬｒ＝１.００００ꎮ结果显示ꎬ此方法中天麻素在０.４９７~２４.８３μｇ ｍＬ－１浓度范围内线性良好ꎮ２.５㊀精密度试验㊀取 ２.２.２ 项下对照品溶液ꎬ按 ２.１ 项下色谱条件ꎬ连续进样６次ꎬ计算得６针天麻素峰面积的ＲＳＤ＝０.０６％ꎬ仪器精密度良好ꎮ２.６㊀稳定性试验㊀按 ２.１ 项下色谱条件ꎬ在０㊁２㊁４㊁６㊁８㊁１２㊁２４ｈ时分别对同一供试品溶液进样分析ꎬ７针的峰面积ＲＳＤ＝０.８％ꎮ表明供试品溶液在２４ｈ内稳定ꎬ能够满足测定需要ꎮ２.７㊀重复性试验㊀取同一批号天麻素片ꎬ照 ２.２.１ 项下方法制备６份供试品溶液ꎬ按 ２.１ 项下色谱条件分析ꎬ测得该批次天麻素片含天麻素１７.８％ꎬＲＳＤ＝０.０５％ꎬ该方法重复性良好ꎮ２.８㊀回收率试验㊀取９份 ２.７ 项下所用天麻素片细粉０.０１４ｇꎬ分别置于１００ｍＬ容量瓶中ꎬ每３份分别加入天麻素对照品溶液(４.８１５ｍｇ ｍＬ－１)０.４００㊁０.５００㊁０.６００ｍＬꎬ照 ２.２.１ 项下方法ꎬ自 加入约７０ｍＬ水 开始ꎬ制备溶液ꎬ按 ２.１ 项下色谱条件测定ꎬ结果见表１ꎮ表１㊀回收率试验结果取样量/ｍｇ样品量/ｍｇ加入量/ｍｇ测得量/ｍｇ回收率(％)平均回收率(％)ＲＳＤ(％)１３.０８２.３５４１.９２６４.２８８１００.４２１３.２０２.３７６１.９２６４.２９３９９.５３１３.２４２.３８３１.９２６４.２９１９９.０７１３.２７２.３８８２.４０８４.８４４１０１.９９１２.９８２.３３７２.４０８４.７６５１００.８３１００.２１.０５１３.００２.３４２２.４０８４.７１９９８.７１１３.３０２.３９５２.８８９５.３１９１０１.２１１３.２８２.３９１２.８８９５.２９５１００.５２１３.２９２.３９３２.８８９５.２７６９９.７９２.９㊀方法耐用性㊀本试验考察了ＤａｉｓｏＣａｐｃｅｌｌＰＡＤＣ１８㊁ＷａｔｅｒｓＸｂｒｉｄｇｅＣ１８㊁ＴｈｅｒｍｏＢＤＳＨｙｐｅｒｓｉｌＣ１８㊁ＳｅｐａｘＧＰＣ１８４种不同色谱柱对系统适应性的影响ꎬ结果显示ꎬ采用４种不同厂家㊁不同填料㊁不同柱长的Ｃ１８色谱柱ꎬ虽然保留时间㊁峰面积响应有所不同ꎬ但峰形良好㊁分离度均大于２.０ꎬ均能满足待测物的分析要求ꎮ表明该方法耐用性良好ꎮ２.１０㊀样品含量测定㊀取样品(批号:２０１８０９０４㊁２０１９０５０６㊁２０２００３０４)ꎬ照 ２.２ 项下方法制备溶液ꎬ按 ２.１ 项下方法测定标示含量ꎬ测得结果分别为９４.９％㊁９６.４％㊁９６.３％ꎮ２.１１㊀样品含量均匀度测定㊀本文中收集到的３批天麻素片均为２５ｍｇ规格ꎬ为保证该药品质量的均一性ꎬ根据相关规定[６]ꎬ对３批样品进行了含量均匀度考察ꎮ取３个批号的样品各１０片ꎬ分别置于５０ｍＬ量瓶中ꎬ照 ２.２ 项下方法制备溶液ꎬ测定结果见表２ꎮ结果均符合规定ꎮ表２㊀样品含量均匀度测定结果批号ＸＳＡ＋２.２Ｓ２０１８０９０４９３.５２３.４０１４.０２０１９０５０６９５.１３３.５２１２.６２０２００３０４９４.９０３.１５１２.０３　讨论３.１㊀检测波长的选择㊀经ＨＰＬＣ－ＰＤＡ全波长扫描ꎬ天麻素的λｍａｘ＝２２０ｎｍꎬ选定２２０ｎｍ作为检测波长ꎮ３.２㊀结果与意义㊀天麻素杂质Ⅰ为天麻素氧化降解的标志性杂质ꎬ天麻素片中通常含有天麻素杂质Ⅰ等化合物ꎬ在现行标准中所采用的２２０ｎｍ的测定波长处亦有相当强度的紫外吸收ꎬ使得现行测定方法专属性不强ꎬ建议改用高效液相色谱法进行分析ꎮ近年已有文献[７－８]显示ꎬ高效液相色谱法测定天麻素含量多采用乙腈－水组合ꎬ其中添加少量酸ꎬ经试验比较ꎬ本方法采用的流动相条件下天麻素出峰快ꎬ色谱行为好ꎮ本文对采集到的３批样品进行了含量均匀度测定ꎬ结果均符合规定ꎬ但数值较大ꎬ接近１５.０的规定限度ꎬ提示存在关注本品质量均一性的需要ꎮ因此ꎬ本文建议增设２５ｍｇ规格的天麻素片含量均匀度项目ꎬ以对天麻素片产品质量进行更好的控制ꎮ参考文献:[１]㊀国家药典委员会.国家药品标准 化学药品地标升国标第十六册[Ｓ].北京:中国医药科技出版社ꎬ２００３. [２]张涛.天麻提取物(天麻素)抗惊厥及神经保护作用的研究[Ｄ].济南:山东中医药大学ꎬ２００７.[３]顾雅君ꎬ张瑞英ꎬ温秀荣ꎬ等.天麻的化学成分和药理作用[Ｊ].食药用菌ꎬ２０１４ꎬ２２(２):８４－８５.[４]龚其海ꎬ石京山ꎬ杨丹莉ꎬ等.天麻素在中枢神经系统的药理作用及其机制[Ｊ].中国新药与临床杂志ꎬ２０１１ꎬ３０(３):１７６－１７９.[５]王正荣ꎬ罗红淋ꎬ肖静ꎬ等.天麻素对动脉血管顺应性以及血流动力学的影响[Ｊ].生物医学工程学杂志ꎬ１９９４ꎬ１１(３):１９７－２０１.[６]国家药典委员会.中华人民共和国药典２０２０年版(二部)[Ｓ].北京:中国医药科技出版社ꎬ２０２０:１３７. [７]王颖ꎬ许蕾.高效液相色谱法测定强力定眩片中天麻素的含量[Ｊ].药物生物技术ꎬ２０１８ꎬ２５(３):２４２－２４５. [８]薛朝金ꎬ文平ꎬ向丽霞.高效液相色谱法测定奢香天麻酒中天麻素的含量[Ｊ].北方药学ꎬ２０１８ꎬ１５(５):４－５.。

药物分析考试大纲的三个要求层次：了解掌握熟练掌握考试要求：细目要点1.概述（1）药品质量控制目的与质量管理的意义（2）全面控制药品质量2.药品质量标准（1）药品质量标准（2）中国药典（3）制定药品质量标准的基本原则与依据3.常用的分析方法（1）定性方法：化学鉴别法、光谱鉴别法、色谱鉴别法（2）定量方法：滴定法、分光光度法、色谱法一、概述（一）药品质量控制的目的、质量管理的意义保证用药的安全、合理和有效常见的质量管理文件：《药品非临床研究质量管理规范》（GLP）、《药品经营质量管理规范》（GSP）、《药品生产质量管理规范》（GMP）《药品临床试验管理规范》（GCP）。

（二）全面质量控制：研制、生产、供应、临床使用静态分析综合评价、动态分析二、药品质量标准（一）药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所做的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。

国内药品标准：《中国药典》（Ch.P.）、药品标准；国外药品标准：美国药典（USP）、美国国家处方集（NF）、英国药典（BP）、日本药局方（JP）、欧洲药典（Ph.Eup）和国际药典（Ph.Int）。

（掌握各自的简称）（二）《中国药典》1.历史沿革：建国之后至今共出了十版：1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010、2015年版1963：开始分一、二两部。

2005：开始分三部，第三部收载生物制品。

2015：开始分四部。

2.基本结构和主要内容《中国药典》由一部、二部、三部、四部组成，首次将通则、药用辅料单独作为《中国药典》四部。

凡例（重点掌握一些概念和解释）凡例是为解释和使用中国药典，正确进行质量检验提供的指导原则。

关于检验方法和限度的规定检验方法：《中国药典》规定的按药典，采用其他方法的要与药典方法对比。

仲裁以《中国药典》方法为准。

关于标准品和对照品的规定标准品、对照品系指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质，由国务院药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应。

含量均匀度检查法含量均匀度检查法是一种用于检测药物活性成分在制剂中的均匀分布程度的方法。

其目的是确保制备的药物剂型无论在剂量单元还是整个剂型范围内，药物成分均匀分布，以保证治疗效果的一致性和可靠性。

本文将介绍含量均匀度检查法的原理、应用和操作步骤，旨在提供一种简明扼要的指导。

一、原理含量均匀度检查法基于样品的多次取样检测，通过检查不同位置或不同制剂单位中活性成分的含量来评估制剂的均匀度。

这种方法可以分析出制剂中成分分布的不一致性，从而评估药物品质和稳定性。

二、应用含量均匀度检查法广泛应用于药品生产和质量控制的各个环节。

尤其对于固体制剂如片剂、胶囊剂，以及液体制剂如溶液和悬浊液等，均匀度的检测是必要的。

这种方法能够帮助制药企业判断产品是否符合国家相关标准和规定要求，为产品的质量控制提供依据。

三、操作步骤1. 样品准备：按照相关规程，制备一定数量的样品。

2. 取样：在样品中分别取若干等份，要保证取样的均匀性。

3. 测试：对每个取样进行活性成分的含量测定。

4. 数据处理：将各个样品的含量数据进行统计分析，计算出平均值、标准偏差和相对标准偏差等指标。

5. 结果判定：根据国家标准或企业内部标准，判断样品的活性成分含量均匀度是否合格。

四、注意事项1. 取样时要注意样品的代表性和均匀性，以确保取样的准确性和可靠性。

2. 检测前要对仪器设备进行校准，以保证测试结果的准确性和可比性。

3. 检测过程中要按照规程和操作规范来进行，避免操作失误。

4. 数据处理时，要选择合适的统计方法和指标，以得出准确可靠的结果。

5. 结果判定时要参照相应的标准和规范，以确保判定的准确性和公正性。

五、总结含量均匀度检查法是一种重要的药品质量控制方法，在药品生产和质量保证中起着关键作用。

通过这种方法，制药企业可以检测药物制剂中活性成分的分布均匀性，确保产品质量的稳定和一致性。

因此，在药品生产和监管中，合理应用含量均匀度检查法是非常必要的。

验证性试验实验十一 维生素B 1片含量均匀度检查一、实验目的1. 掌握含量均匀度检查法。

2. 了解含量均匀度检查计量型、计数型优缺点。

二、仪器与试药1.仪器Mettler AL204电子天平 752型紫外－可见分光光度仪容量瓶 规格：50mL 刻度移液管 规格：10mL定量滤纸（直径10cm ） 研钵2.试药维生素B 1片 规格：10 mg 盐酸 蒸馏水三、实验原理含量均匀度系指小计量口服固体制剂、粉雾剂或注射用无菌粉末中的每片（个）含量偏离标示量的程度。

除另有规定外，片剂、胶囊剂或注射用无菌粉末，每片（个）标示量小于10mg 或主药含量小于每片（个）重量5%者；其他制剂，每个标示量小于2mg 或主药含量小于每个重量2%者，均应检查含量均匀度。

复方制剂仅检查符合上述条件的组分。

凡检查含量均匀度的制剂，不再检查重（装）量差异。

除另有规定外，取供试品10 片（个），照各品种项下规定的方法，分别测定每片（ 个） 以标示量为100 的相对含量X ， 求其均值 和标准差S 以及标示量与均值之差的绝对值A （A=｜100- ｜），如A+1.80S ≤15.0，则供试品的含量均匀度符合规定；若A+S ＞15.0，则不符合规定；若A+1.80S ＞15.0，且A+S ≤15.0，则应另取20 片（个）复试。

根据初、复试结果，计算30 片（个）的均值 、标准差S 和标示量与均值之差的绝对值A ；如A+1.45S ≤15.0，则供试品的含量均匀度符合规定；若A+1.45S ＞15.0，则不符合规定。

四、实验内容取本品1片，置100mL 量瓶中，加盐酸溶液（9→1000）约70mL ，振摇15分钟使维生素B 1溶解，加盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液25mL ，置另一100mL 量瓶中，再加盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（附录ⅥA ），在246nm 的波长处测定吸收度，按C 12H 17ClN 4OS •HCl 的吸收系数（）为421计算，应符合规定。

一、重量差异检查法1、概述（1）定义：指按规定称量方法测得每片的重量与平均片重之间的差异程度。

（2）检查意义：在片剂的生产过程中，由于颗粒的均匀度、流动性、生产设备等原因，会引起片剂重量的差异，从而引起各片间主药的含量差异。

若超限，则难以保证临床用药的准确剂量，剂量过小，不能达到疗效；剂量过大，可能引起严重的不良反应甚至中毒。

因此，进行重量差异检查对于保证临床用药的安全性和有效性是十分必要的。

2、操作方法取20片，精称总重，计算平均片重准确称量各片的重量，计算每片的片重与平均片重差异的百分率。

表片剂重量差异限度平均片重重量差异限度0.30g以下±7.5%0.30g或0.30g以上±5%3、结果判定（1）每片片重均未超出允许片重范围；或与平均片重相比较，均未超出重量差异限度；或超出差异限度的药片不多于2片，且未超出限度1倍；均应判为符合规定。

（2）每片片重与平均片重相比较，超出差异限度的药片多于2片；或超出差异限度的药片不多于2片，但其中1片且超出限度的1倍；均应判为不符合规定。

4、注意事项（1）重量差异检查时，在称量前后，均应仔细查对药片数。

称量过程中，应避免用手直接接触供试品。

已经取出的药片，不得再放回供试品原包容器内。

（2）重量差异检查时，遇有检出超出重量差异限度的药片，应另器保存，供必要时的复核用。

（3）糖衣片应在包衣前检查片芯的重量，并应符合规定，符合规定后方可包衣。

包糖衣后不再检查重量差异。

薄膜衣片应在包薄膜衣后应检查重量差异检查并符合规定。

（4）开启安剖瓶装粉针时，应避免玻璃屑落入或溅失。

开启橡皮塞铝盖玻璃瓶装粉时，应先稍稍打开橡皮内塞使平内外的气压平衡，再盖紧后称重（5）用水、乙醇洗涤倾去内容物后的容器时，慎勿将瓶外编号的字迹擦去，以免影响称量结果，并将空容器与原橡皮塞或安剖颈部配对放于原固定位置。

（6）空容器的干燥，一般用60-70℃加热1-2小时，也可在干燥器内干燥较长时间。

剂量单位均匀度测定法操作标准（EP）目录1.目的 (3)2.适用范围 (3)3.参考文件 (3)4.责任 (3)5.程序或内容 (3)6.变更历史记录 (6)7.再审核记录 (6)1. 目的：规范单剂量药物制剂含量均匀度（EP）检验操作，保证测定结果的准确无误。

2. 适用范围：适用于单剂量药物制剂含量均匀度（EP）的检测。

3. 参考文件：EP现行版。

4. 责任：检验员、检验室负责人、质量控制部负责人、质量保证部负责人对本标准执行负责。

5. 程序或内容5.1 为保证所有制剂剂量单位的均匀性，一批药物中的每个剂量单位的药物含量应在标示量的窄小范围内。

剂量单位是指每单位剂型中含单剂量药物或一个剂量的一部分药物的制剂。

除另有规定，剂量单位均匀度检查法不适用于单剂量包装的外用、皮肤用混悬剂、乳剂、凝胶剂。

多种维生素或微量元素一般不需要检查含量均匀度。

5.2 术语“剂量均匀度”是指各剂量单位中药物含量的均匀性程度。

因此，当剂量单位含有单一组分或多组分药物时，除本药典中另有说明，本章节规定适用于包含在剂量单位中的每个药物成分。

5.3 剂量单位均匀度可以通过两种方法表示：含量均匀度或重量差异（见表1）。

5.3.1 规定剂型的含量均匀度检查是基于测定制剂中单个药物成分的含量，来判定该药物成分的含量是否在设定的限度以内。

含量均匀度检查适用于剂量均匀度检查的所有制剂。

下述剂型可进行重量差异检查。

5.3.1.1 灌封于单剂量容器和软胶囊中的溶液剂。

5.3.1.2 包装在单剂量容器中并不含活性或非活性添加物的固体制剂（包括粉末、颗粒和无菌固体制剂）。

5.3.1.3 包装在单剂量容器中并含或不含活性或非活性添加物，由真溶液直接冻干制得的固体制剂（包括无菌固体制剂），该制剂应在标签上标注制法。

5.3.1.4 固体（包括无菌分针）包装在单次剂量的容器内，由溶液并且经过冷冻干燥而制得，包装于最终的容器中，并贴有标签标示这种剂型的制备方式。

药物分析重点名词解释和问答题总结名词解释：1、药物分析：是研究药品及其制剂的组成、理化性质、真伪鉴别、纯度检查及有效成分含量的测定等内容的一门学科。

2、杂质：指药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效，甚至对机体健康有害的物质。

3、一般杂质：在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮存过程中易引入的杂质，如酸、碱、水分、Cl-、SO42- 、铁盐、重金属、砷盐、残渣等。

4、特殊杂质：根据药物的性质和一定的生产方法与工艺条件可引入的杂质，是某种药物所特有的。

5、杂质限量：指药物中所含杂质的最大允许量。

6、检测限：系指试样中被测物能被检出的最低量。

无需定量测定。

常用%、ppm、ppb表示。

（6和10一样）7、氧瓶燃烧法：将有机药物放入充满氧气的密闭燃烧瓶中进行燃烧，并将燃烧所产生的待测物质吸收于适当的吸收液中，然后根据待测物质的性质，采用适宜的分析方法进行鉴别、检查或含量测定。

8、准确度：制测得结果与真实值接近的程度。

通常采用回收率试验来表示。

9、精密度：系指在规定的测试条件下，同一个均匀试品，经多次取样测定所得结果之接近的程度。

通常用标准差（SD）或相对标准差（RSD）表示。

10、定量限：指在具有一定准确度和精密度的前提下，样品中被测物能被定量测定的最低浓度或量。

常用%、ppm、ppb表示。

11、专属性：指有其他成分（杂质、降解物、辅料等）可能存在情况下采用的方法能准确测定出被测的特性，能反映该方法在有共存物时对供试物准确而专属的测定能力。

是指该法用于复杂样品分析时相互干扰程度的度量。

12、耐用性：指在测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度。

13、非水溶液滴定法：指有机碱在水溶液中碱性较弱，滴定突跃不明显，而在非水介质中，只要其pKb值<10，都能被冰醋酸均化到溶剂醋酸根（AcO-）水平，相对碱性增强，可使滴定顺利进行。

14、滴定度：规定浓度下，消耗1ml滴定液对应被测物质的量，用表T示。

含量均匀度检查法1 简述1.1 本法适用于含量均匀度检查。

1.2 在生产过程中，某些小剂量的剂型由于工艺或设备的原因，可引起含量均匀度的差异。

本检查法的目的在于控制每片（个）含量的均一性，以保证用药剂量的准确。

1.3 含量均匀度系指单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂含量符合标示量的程度。

1.4 除另有规定外，片剂、硬胶囊剂、颗粒剂或散剂等，每一个单剂标示量小于25mg或主药含量小于每一个单剂重量25%者；药物间或药物与辅料间采用混粉工艺制成的注射用无菌粉末；内充非均相溶液的软胶囊；单剂量包装的口服混悬液、透皮贴剂和栓剂等品种项下规定含量均匀度应符合要求的制剂，均应检查含量均匀度。

复方制剂仅检查符合上述条件的组分，多种维生素或微量元素一般不检查含量均匀度。

1.5 凡检查含量均匀度的制剂，不再检查重（装）量差异；当全部主成分均进行含量均匀度检查时，复方制剂一般亦不再检查重（装）量差异。

1.6 含量均匀度的限度应符合各品种项下的规定。

2 仪器与用具按正文中该品种项下的规定。

3 试药与试液按正文中该品种项下的规定。

4 操作方法4.1 供试品初试10片（个），复试20片（个）。

4.2 除另有规定外，取供试品，照各品种项下规定的方法，分别测定每片（个）的响应值（如吸光度或峰面积等）或含量。

5 注意事项5.1 供试品的主药必须溶解完全，必要时可用乳钵研磨或超声处理，促使溶解， 并定量转移至量瓶中。

5.2 测定时溶液必须澄清，如过滤不清，可离心后，取澄清液测定。

5.3 用紫外-可见分光光度法测定含量均匀度时，所用溶剂需一次配够，当用量较大时，即使是同批号的溶剂，也应混合均匀后使用。

6 记录与计算6.1 应记录所用检测方法，所用仪器型号（或编号），以及每片（个）测得的响应值等数据。

6.2 根据测得的响应值，分别计算出每片（个）以标示量为100的相对含量X ，求其均值X 和标准差)1)((12--=∑=n X xS S ni i以及标示量与均值之差的绝对值)100(X A A -=。

药物分析第二节药品质量控制一、A11、做无菌检查的制剂不包括A、用于手术、耳部伤口、耳膜穿孔的滴耳剂B、用于手术、耳部伤口、耳膜穿孔的洗耳剂C、用于手术或创伤的鼻用制剂D、用于烧伤或严重创伤的凝胶剂E、供无破损皮肤揉擦用的搽剂2、搽剂应检查A、装量B、热原C、融变时限D、泄漏率E、释放度3、凝胶剂检查A、热原B、可见异物C、微生物限度检查D、泄漏率E、释放度4、现行版《中国药典》中复方制剂的含量测定多采用A、GCB、HPLCC、MSD、TLCE、紫外—可见分光光度法5、颗粒剂的质检项目不包括A、外观粒度、色泽B、装量差异检查C、干燥失重D、是否真空包装E、溶化性检查6、需进行干燥失重检查的制剂是A、眼膏剂B、颗粒剂C、栓剂D、粉雾剂E、软膏剂7、需要检查溶化性的制剂是A、注射剂B、滴眼剂C、颗粒剂D、滴鼻剂E、气雾剂8、颗粒剂的质检项目不包括A、干燥失重B、溶化性检查C、外观粒度、色泽D、装量差异检查E、无菌9、对于制剂的检查，下列说法中正确的是A、口腔贴片进行重量差异的检查B、胶囊剂一般检查包括装量差异检查C、咀嚼片进行崩解时限检查D、防腐剂的检查属于注射剂-般检查的范围E、胶囊剂除另有规定外，进行重量差异检查10、做片剂的重量差异检查时，若平均片重小于0.3g，则重量差异限度为A、±2.5%B、±5%C、±7.5%D、±10%E、±12.5%11、药典关于片重差异检查的叙述，错误的是A、取20片，精密称定总片重并求得平均值B、片重小于0.3g的片剂，重量差异限度为±7.5%C、片重大于或等于0.3g的片剂，重量差异限度为±3%D、超出规定差异限度的药片不得多于2片E、不得有1片超出限度的1倍12、片剂重量差异检查操作时应取A、5片B、10片C、15片D、20片E、30片13、每粒胶囊装量与平均装量差异程度检查是检查胶囊剂的A、溶出度B、装量差异C、崩解时限D、不溶性微粒E、均匀度14、应进行发泡检查的剂型A、阴道泡腾片B、肠溶片C、分散片D、胶囊剂E、栓剂15、关于制剂成品的质量检查，叙述错误的是A、咀嚼片需进行崩解时限检查B、栓剂应进行融变时限检查C、凡检查含量均匀度的制剂，不再检查重量差异D、凡检查释放度的制剂，不再进行崩解时限检查E、眼膏剂应进行金属性异物的检查16、不属于片剂质量检查项目的是A、外观性状，片重差异B、硬度，脆碎度C、崩解度，溶出度，释放度D、含量均匀度E、包装规格17、缓控释片应检查A、无菌B、热原C、装量D、释放度E、融变时限18、多数片剂应检查A、重量差异和崩解时限B、装量差异和崩解时限C、可见异物和热原D、粒度和无菌E、雾滴（粒）分布和微生物限度19、除另有规定外，需检查“含量均匀度”的制剂是A、滴眼剂B、气雾剂C、喷雾剂D、粉雾剂E、注射剂20、关于气雾剂的质量检查项目的叙述，不正确的是A、安全，漏气检查B、装量与异物检查C、喷射速度和喷出总量的检查D、外观检查E、压力大小的检查21、气雾剂的泄漏率是体现阀门系统密闭性的重要指标，与下列何种因素密切相关A、喷出药物液滴的粒径B、揿压费力程度C、每瓶总揿次D、有效部位沉积检查E、连续喷射弹力差22、需检查泄漏率的制剂是A、气雾剂B、粉雾剂C、喷雾剂D、注射剂E、滴耳剂23、软膏剂的一般检查中不包括A、粒度检查B、装量检查C、微生物限度D、无菌检查E、崩解时限24、必须在清洁，无菌的环境下制备的制剂是A、软膏剂B、气雾剂C、眼膏剂D、喷雾剂E、栓剂25、软膏剂应符合的质量要求是A、硬度符合药典规定B、生物利用度符合药典规定C、在体温时熔化、溶解D、外形要完整光滑E、应均匀、细腻，涂于皮肤无粗糙感26、软膏剂一般检查项目不包括A、装量差异B、粒度C、微生物限度D、溶解度E、无菌27、凡规定检查溶出度或释放度的胶囊剂，一般不再进行的检查是A、装量差异检查B、崩解时限检查C、特殊杂质检查D、杂质检查E、含量测定28、以下不属于栓剂的检查项目的是A、重量差异B、融变时限C、微生物限度D、装量差异E、外观检查29、栓剂应符合的质量要求不包括A、有适宜的硬度B、塞入腔道可触化、软化或溶解C、塞入腔道后应无刺激性D、外形要完整光滑E、无热原30、以下不属于栓剂的检查项目的是A、重量差异B、融变时限C、崩解度D、外观检查E、微生物限度31、《中国药典》规定，凡检查溶出度的制剂，可不再进行A、崩解时限检查B、主药含量测定C、热原检查D、含量均匀度检查E、重(装)量差异检查32、片剂在0.3g或者0.3g以上的片剂的重量差异限度为A、±7.5％B、±5.0％C、5.0％D、±7.0％E、±0.5％33、药品检验工作的基本程序是A、鉴别-检查-写出报告B、鉴别-检查-含量测定-写出报告C、检查-含量测定-写出报告D、取样-检查-含量测定-写出报告E、取样-检验-留样-写出报告34、凡检查含量均匀度的制剂不再检查A、崩解时限B、重(装)量差异C、溶出度D、主药含量E、释放度35、不属于医院药检任务的是A、制定和修改质量管理制度、检验规程B、负责自制制剂半成品和成品的检验C、定期对注射用水进行检验D、负责制剂质量的统计分析E、负责药品的采购36、微生物限度检查不包括A、细菌数B、霉菌数C、酵母菌数D、病毒数E、控制菌37、药品检验取样应具有科学性、真实性和A、少且原则B、液体药物的均匀性C、固体药物的均匀性D、尽量多取原则E、代表性38、不属于药品检验工作基本程序A、检验记录B、报告C、取样D、检验E、封存39、含量均匀度检查是指A、按规定称量方法测得每片的重量与平均片重之间的差异程度B、小剂量或单剂量固体制剂、胶囊剂、膜剂或注射用无菌粉末中的每片(个)含量符合标示量的程度C、口服固体制剂在规定的介质中，以规定的方法进行检查全部崩解、溶散或成碎粒并通过筛网所需时间的限度D、药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速率和程度E、药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等在规定溶剂中释放的速率和程度40、能间接反映片剂在体内吸收情况的检查项目是A、溶解度B、含量均匀度C、片重差异D、溶出度E、程度41、需进行含量均匀度检查的制剂A、搽剂B、糖浆剂C、小剂量口服固体制剂D、滴眼剂E、洗剂42、药品检验报告的内容应包括所有记录内容及检验结果和结论，还应有A、送检人员、检验人员和复核人员签名B、检察人员和送检人员签名C、复核人员和送检人员签名D、检验人员、复核人员和有关负责人签名E、不需签名，只加盖公章43、注射剂的一般检查不包括A、注射液的装量差异B、注射液的澄明度检查C、注射液的无菌检查D、热原检查E、注射液中防腐剂使用量的检查44、需要检查热原的制剂是A、栓剂B、滴眼剂C、口服液D、普通片剂E、静脉用注射剂45、注射剂的质量要求不包括A、无菌B、无热原C、澄明度D、粘稠度E、pH值46、凡规定检查含量均匀度的注射用无菌粉末，一般不再进行A、装量差异检查B、释放度检查C、崩解度检查D、重量差异检查E、微生物限度47、属于注射剂检查项目的是A、细菌内毒素检查B、崩解时限C、融变时限D、释放度E、沉降体积比48、注射剂的细菌内毒素检查所采用的方法是A、家兔法B、鳖试剂法C、生物检定法D、细菌检查法E、理化检查法49、关于细菌内毒素的说法，不正确的是A、细菌内毒素主要来自革兰阴性细菌B、主要成分为脂多糖C、对人有致热反应，甚至导致死亡D、细菌内毒素检查采用家兔法E、检查方法有凝胶法和光度测定法二、B1、A.口腔贴片B.咀嚼片C.分散片D.阴道片E.泡腾片<1> 、需进行融变时限检查的片剂是A B C D E<2> 、需进行分散均匀检查的片剂是A B C D E2、A.崩解度检查B.热原检查C.澄明度检查D.无菌检查E.融变时限检查<1> 、大面积烧伤用软膏剂需要进行A B C D E<2> 、栓剂需要进行A B C D E<3> 、片剂需要进行A B C D E3、A.粒度检查B.金属性异物C.释放度检查D.融变时限检查E.含量均匀度检查以下剂型的质量要求是<1> 、栓剂需进行A B C D E<2> 、小剂量无菌粉末需进行A B C D E<3> 、缓释片需进行A B C D E4、A.精密度考察B.热原检查C.内毒素检查D.线性范围考察E.含量均匀度检查<1> 、家兔实验用于A B C D E<2> 、鲎试剂用于A B C D E答案部分一、A11、【正确答案】 E【答案解析】滴耳剂、滴鼻剂、洗剂、搽剂、凝胶剂均应做装量、微生物限度检查。

《中国兽药典》含量均匀度检查方法的探讨
一、引言
《中国兽药典》是中国药典中研究兽类药物最重要的文献，其研究内容涉及兽类药物的质量指标、基本性质、制备方法、鉴别方法和用法用量等方面的全面解释。

《中国兽药典》的质量指标中尤其提到了“含量均匀度”，是指从兽类药物标本中提取有效成分的浓度差异。

因为兽类药物的制备方式多样化，如果不能保证样本中有效成分的含量保持均匀性，就无法保证药效的一致性。

为此，制药单位在生产过程中，都需要通过检查来保证每一批兽类药物样本的含量均匀度
二、检查方法
（一）表面检查
在表面检查过程中，检查人员需要按《中国兽药典》规定的规格来进行均质检查。

根据规定，兽药应具备均匀性，无凝聚物，无污渍，无异物，无害物等要求。

（二）细致检查
在细致检查过程中，检查人员需要提取有效成分，用精密仪器测定每份样品的重量或体积，并试验多组测定值，最终确定样品的有效成分含量大小。

（三）实质性检查
实质性检查旨在检查实际使用兽类药物样品的有效成分的含量均匀度，通过实验室分析的结果来决定样品的质量指标。

检查时需要采用酸吸法、紫外分光光度、气相色谱-质谱等技术，用以确定有效成分的含量和均匀性。

三、小结
《中国兽药典》中对含量均匀度的要求非常严格，因此在生产过程中，质量检验部门必须通过表面检查、细致检查和实质性检查等三种方法，来确保兽类药物样本的含量均匀度，以保证药效一致性。

《中国兽药典》含量均匀度检查方法的探讨中国兽药典（Chinese Veterinary Pharmacopoeia）是中国国内兽药领域中广泛使用的一种标准。

兽药是保障动物健康和生产的重要组成部分，因此兽药质量的标准化也是非常重要的。

其中一个重要方面是兽药的含量均匀度检查方法。

本文将探讨中国兽药典中含量均匀度检查方法的相关内容。

含量均匀度是兽药的一个重要品质特性之一，它涉及到药物在剂型中的等分布情况。

兽药的含量均匀度检查方法旨在评估兽药剂型中有效成分的均匀分布情况，以保证药物有效性和安全性。

中国兽药典提供了不同类型兽药的具体含量均匀度检查方法。

一般来说，这些方法包括但不限于：药物在剂型中的含量测定、样品的制备与提取、含量测定方法的选择与验证等。

先来看一下药物在剂型中的含量测定。

这一步骤是确定剂型中有效成分含量的关键步骤，一般使用化学分析和仪器分析等方法。

例如，可以使用高效液相色谱仪（HPLC）来测定药物含量。

接下来是样品的制备与提取。

样品制备以及提取通常是将药物从剂型中提取出来，进行进一步的分析。

样品的制备通常涉及到溶解、稀释、过滤等操作。

含量测定方法的选择与验证也是非常重要的一步。

兽药中含有多种成分，因此选择适合的含量测定方法十分关键。

验证方法的准确性、灵敏度以及反复性也需要进行验证。

此外，中国兽药典还对含量均匀度检查方法给出了一些具体的实施指南。

例如，对于添加剂，应按照相应的用药规定，选取便于测定、准确可靠的分析方法。

含量均匀度检查方法的探讨也是一个不断发展和完善的过程。

在实际生产中，还需要根据具体剂型和药物特性等因素进行相应的调整和改进。

此外，采用合适的质量控制标准，如药物添加量、制剂程序等，也可以提高含量均匀度的检查效果。

总之，中国兽药典中关于含量均匀度检查方法的描述和指导对于提高兽药品质以及保障动物健康具有重要意义。

兽药行业需要不断深化对兽药质量检查的理论和方法研究，以确保兽药的质量和安全性，同时也要关注兽药行业的发展和创新。