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一、背景介绍肺大细胞神经内分泌癌（LCNEC）是一种少见但具有高度恶性潜能的疾病，通常表现为侵袭性生长和快速转移。
其病理诊断对于指导临床治疗和预后判断具有重要意义。
二、组织学特点1. 组织形态学特点LCNEC的组织形态学特点主要包括大细胞型和小细胞型两种类型。
大细胞型肺大细胞神经内分泌癌细胞具有大而多变的核形态，丰富的细胞质和可见的核分裂相；小细胞型肺大细胞神经内分泌癌细胞则呈现出小型圆形或椭圆形的核，胞质较少。
2. 免疫组化特点LCNEC细胞通常显示强烈的神经内分泌标记物阳性，包括神经元特异性烯醇化酶（NSE）、单胺氧化酶（MAO）、色素半胱氨酸蛋白（CGA）等。
细胞角蛋白等上皮标记物也常常阳性表达，这有助于与其他类型的肺癌进行鉴别。
3. 电镜特点通过电镜观察，LCNEC细胞胞质内可见高电子密度的颗粒物，呈颗粒状分布。
细胞核内含有众多核仁，核膜清晰，核仁呈颗粒状分布。
三、免疫组织化学标记1. 神经内分泌标记物在免疫组织化学检测中，对神经内分泌标记物的阳性表达对于LCNEC 的诊断具有重要意义。
NSE和CGA通常是首选的标记物，它们的强阳性反应提示有助于支持LCNEC的诊断。
2. 上皮标记物需要检测细胞角蛋白、继续分化标记物（如CK）、上皮膜抗原等上皮标记物的表达情况，以排除其他类型的非小细胞肺癌（NSCLC）。
四、分子病理学特点1. 基因变异最近的研究表明，LCNEC患者存在多种驱动基因的突变，包括p53、RB1、STK11等。
这些基因的突变情况对于LCNEC的预后和治疗具有重要意义。
2. 分子标记一些分子标记物的表达水平也与LCNEC的预后相关，如Ki-67蛋白的表达水平被认为是肺癌细胞增殖能力的重要指标，高表达的Ki-67蛋白通常提示着恶性肿瘤的快速增殖和侵袭。
五、诊断标准根据上述的组织学特点、免疫组化特点和分子病理学特点，国际上尚无统一的LCNEC诊断标准。
目前，世界卫生组织（WHO）将LCNEC 归类为非小细胞肺癌（NSCLC）的一种亚型，其诊断主要依靠肿瘤细胞的形态学特点和免疫组化标记物的阳性表达。
前言肺大细胞神经内分泌癌(LCNEC)是一种高度恶性神经内分泌肿瘤，届丁大细胞癌的变异业型，但其生物学特性类似丁小细胞肺癌.肺大细胞神经内分泌癌同时具备神经内分泌形态学特征和神经内分泌分化特征，具有较强的侵袭性，单独手术治疗疗效差，包括辅助化疗在内的多学科治疗有望提高患者的预后 .一、病例资料1. 患者，男，66岁。
2. 因右侧股骨下段转移癌术后1月”入院。
3. 体健。
否认高血压、冠心病、糖尿病等病史。
否认食物及药物过敏史。
4. 体温36.5 C,脉搏79次/分(规则)，呼吸20次/分(规贝U)，血压120/80mmHg c神志活楚，发育正常，体质消瘦，皮肤未见明显出血点及皮疹，全身浅表淋巴结无明显肿大，颈静脉无怒张，双肺呼吸音活，无明显干湿性啰音，心律齐，无杂音，腹部平软，无明显压痈及反跳痈，肝脾肋下未触及，双下肢无水肿。
右侧下肢石膏外固定，肢端末梢循环好。
5.2017- 2-16龙山县人民医院右侧膝关节MRI检查示右侧股骨下段骨髓腔内异常信号，考虑良性骨肿瘤诊断：右上肺大细胞神经内分泌癌诊断依据：门诊资料：2017-2-16龙山县人民医院右侧膝关节MRI检查示右侧股骨下段骨髓腔内异常信号，考虑良性骨肿瘤；2017-3-22湖南省肿瘤医院病理切片会诊示右股骨下段符合转移性低分化癌，考虑神经内分泌癌，建议查肺等处。
2017-3-23龙山县人民医院胸部CT检查示右上肺前段小片状阴影，占位性病变不完全排除。
2017-3-24本院门诊胸部CT检查示右肺上叶前段结节，纵隔肿大淋巴结可能，建议进一步检查(仔细阅片可见肺部右上肺占位，纵隔2R 4R明显肿大淋巴结)。
2017年3月份该院股骨拍片示内固定位置尚可。
入院后辅检：生化检验报告：神经元特异性烯醇化酶33.89 ng/ml f。
免疫检验报告：乙型肝炎表面抗体测定阳性(+) P，乙型肝炎核心抗体测定弱阳性(土)P。
免疫检验报告：甲型肝炎抗体测定阴性(-),丙型肝炎抗体测定阴性(-),人类免疫缺陷病蠹抗体测定阴性(-)，梅蠹螺旋体特异性抗体测定阴性(-)。
神经内分泌癌神经内分泌癌，这个听起来有些陌生又复杂的名词，实际上在我们的健康领域中占据着不容忽视的位置。
首先，让我们来了解一下什么是神经内分泌癌。
简单来说，它是一种起源于神经内分泌细胞的恶性肿瘤。
这些神经内分泌细胞在我们体内分布广泛，存在于胃肠道、胰腺、肺等多个器官和组织中。
神经内分泌癌的发生，就是这些细胞出现了异常的增殖和分化，形成了肿瘤。
神经内分泌癌的症状因其发生的部位不同而有所差异。
比如说，如果它出现在胃肠道，可能会导致消化不良、腹痛、腹泻、黑便等症状；如果在肺部，可能会引起咳嗽、咯血、呼吸困难等。
由于这些症状在早期可能并不明显，或者与其他常见疾病的症状相似，这就给早期诊断带来了一定的困难。
那么，医生是如何诊断神经内分泌癌的呢？通常，这需要综合多种检查方法。
影像学检查，如 CT、MRI 等，可以帮助医生发现肿瘤的位置、大小和形态。
而病理检查则是确诊的“金标准”，通过对肿瘤组织进行取样、染色和显微镜下观察，确定细胞的形态和特征，从而明确诊断。
在治疗方面，神经内分泌癌的治疗方法也因肿瘤的部位、大小、分期以及患者的整体健康状况而异。
手术切除是治疗早期神经内分泌癌的主要方法。
如果肿瘤已经发生了转移，或者无法进行手术，那么可能会采用化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗等综合治疗手段。
化疗是通过使用化学药物来杀死癌细胞或抑制其生长。
放疗则是利用放射线来破坏肿瘤细胞的 DNA，从而达到治疗的目的。
靶向治疗则是针对肿瘤细胞特定的靶点，如某些基因突变或蛋白质，使用特定的药物进行精准打击。
免疫治疗则是通过激活人体自身的免疫系统，让免疫系统能够识别和攻击肿瘤细胞。
值得一提的是，神经内分泌癌的预后也因多种因素而异。
早期发现、早期治疗的患者，预后通常较好。
但如果肿瘤已经处于晚期，或者出现了广泛的转移，预后可能就不太乐观。
在日常生活中，虽然我们无法完全预防神经内分泌癌的发生，但一些健康的生活方式可能会降低其发生的风险。
保持均衡的饮食，多摄入蔬菜、水果、全谷物等富含营养的食物，减少高热量、高脂肪、高糖食物的摄入。
肺大细胞神经内分泌癌临床特征及预后分析陈云荣;刘达【期刊名称】《实用医学杂志》【年(卷),期】2022(38)4【摘要】目的评估肺大细胞神经内分泌癌(pLCNEC)临床特征、肿瘤标志物、治疗方法等对预后的影响。
方法通过电子病历回顾分析149例p LCNEC患者病历资料,通过Kaplan-Meier曲线及Cox回归分析患者临床特征、血清肿瘤标志物(NSE、CA125、CA153、CYFRA21-1)、病理类型(复合型、单纯型)以及治疗方法(手术、化疗、免疫治疗)等对预后的影响。
结果149例患者中位年龄63岁,其中男136(91.28%)例;单纯pLCNEC 100例,复合型pLCNEC 49例;中位生存期为18(10,32)月。
血清NSE、CA125、CA153、CYFRA21-1水平增高的患者总生存期(OS)明显缩短(HR分别为2.959、4.249、5.198、1.84,均P<0.05)。
预后差的相关因素还包括:肿瘤TNM分期(与Ⅰ期患者比较,Ⅲ期、Ⅳ期患者的HR分别为4.074、9.470,P<0.05),淋巴结转移或远处转移(HR=1.815、4.083,P<0.05)。
其中CA125、CA153、淋巴结转移、远处转移是预后的独立危险因素。
接受手术治疗的Ⅰ-Ⅲ期患者OS明显延长(HR=0.357,P<0.05)。
复合型pLCNEC与单纯pLCNEC的OS无差别,但合并小细胞肺癌的复合型pLCNEC预后更差(HR=2.051,P=0.024)。
CEA、CA125、CA153阴性的患者手术治疗的HR分别为0.256、0.479、0.388(均P<0.05),而CEA、CA125、CA153阳性患者手术治疗的HR分别为0.548、0.628、0.746(均P>0.05)。
结论CA125、CA153、淋巴结转移、远处转移是pLCNEC预后差的独立危险因素;合并小细胞肺癌的复合型pLCNEC预后更差;手术治疗显著改善Ⅰ~Ⅲ期pLCNEC患者预后。
肺癌的大体分型一·主要分型从肉眼形态上，根据肿瘤发生的部位，肿瘤的大体类型分为中央型、周围型、弥漫型和胸膜型，其中以前三者多见，胸膜型较少见。
1·中央型肺癌(center type)根据肿瘤的形态和生长方式，中央型早期又分为两个亚型：管内型：此类型肺癌肿瘤沿支气管粘膜蔓延，致使支气管粘膜增厚，支气管壁虽有浸润，但仍保持完整。
肿瘤局限在支气管内，突向管腔，呈颗粒状、乳头状或呈息肉状。
纤支镜的广泛应用，极大提高了这类早期病变的诊断率。
管壁浸润性：发生癌肿部位的支气管壁增厚明显，癌组织不但破坏支气管壁，而且浸润周围肺组织，但不侵及肺门等处的淋巴结。
肿瘤切面上可清楚显示支气管，病变范围常小于2cm。
2·周围型肺癌(peripheral type)根据肿瘤体积大小，周围型肺癌分为球形和块型。
球型：体积一般较小，最大径小于3cm，与周围肺组织分界清楚，与支气管无特定关系，肿物边缘有时呈分叶状。
块型：体积较球型大，最大径可超过3cm，与周围肺组织分界不清，肿物形状不规则，亦可见程度不同的坏死。
3·弥漫型肺癌(diffuse type)弥漫型肺癌多发生于细支气管或肺泡，可累及两肺。
肿瘤占据大叶的大部分或整个大叶，弥漫浸润，故又称为肺炎型（pneumonictype）本型大多数属于细支气管肺泡细胞癌，病变发展较慢，临床上应与肺间质纤维化或间质性肺炎相鉴别。
4·胸膜型肺癌（pleural type）原发瘤可能起源于细支气管，广泛浸润胸膜，引起脏层和壁层胸膜广泛粘连、融合，受累胸膜可厚达1~2cm。
本型多数为低分化腺癌。
在肺癌中央型、周围型、弥漫型和胸膜型中，以前两者多见，弥漫型少见，胸膜型最为罕见。
二·其他类型1·肺瘢痕癌（cicatricial carcinoma）继发于肺瘢痕的基础上，多发生与肺尖部。
肿物一般较小，直径小于3cm，质硬，切面灰白，与周围肺组织分界不清，病灶多杂有炭尘。
肺大细胞神经内分泌癌肺大细胞神经内分泌癌（large cell neuroendocrine carcinoma of the lung， LCNEC）是一种少见但具有高度恶性的肺癌亚型。
它起源于肺组织中的神经内分泌细胞，具有类似于小细胞肺癌的特征，但其组织学特点与大细胞肺癌更为接近。
本文将从病因与发病机制、临床特点、诊断与治疗等方面，对肺大细胞神经内分泌癌进行全面的介绍。
一、概述肺大细胞神经内分泌癌是一种肺癌亚型，其罕见程度意味着对其病因与发病机制的了解相对有限。
研究表明，该疾病与长期的吸烟史、年龄、性别、遗传因素以及与其他疾病的关联等因素有一定关系。
肺组织中的神经内分泌细胞的恶性转化是肺大细胞神经内分泌癌的主要起因。
二、临床特点肺大细胞神经内分泌癌具有病程短、生长快速、侵袭性强等特点，大多数患者在确诊时已进入中晚期。
临床上常见的症状包括咳嗽、胸痛、气短、咯血等。
此外，由于肺大细胞神经内分泌癌的细胞学特点较为复杂，多个病灶可能同时存在，这给临床的诊断带来了一定的困难。
三、诊断肺大细胞神经内分泌癌的确诊主要依靠组织学检查，包括病理学与免疫组化学检查。
通过活检或手术切除的肺组织标本，可以观察到细胞大小不一、核分裂象增多、胞浆含有颗粒和囊泡等特点。
免疫组化学检查可以明确癌细胞中神经内分泌标志物的表达情况。
四、治疗由于肺大细胞神经内分泌癌是一种较为恶性的肺癌亚型，传统的放化疗在治疗效果方面受到一定的限制。
目前，手术切除被认为是治疗肺大细胞神经内分泌癌的最佳选择，尤其是在早期发现的患者中。
对于晚期患者，综合治疗方案包括放疗、化疗、靶向治疗等，可能会取得一定的疗效。
五、预后肺大细胞神经内分泌癌的预后相对较差。
由于其具有高度恶性和侵袭性强的特点，导致大多数患者在诊断时已进入晚期。
虽然目前对该疾病的治疗方案有所改善，但远期生存率仍然不高。
因此，早期发现和治疗对于改善患者预后至关重要。
六、结语肺大细胞神经内分泌癌是一种罕见但恶性度较高的肺癌亚型。
肺大细胞神经内分泌癌肺大细胞神经内分泌癌（Large cell neuroendocrine carcinoma of the lung）是一种罕见但具有侵袭性的肺癌类型。
虽然肺大细胞神经内分泌癌被归类为非小细胞肺癌，但其生物学行为和预后更接近于小细胞肺癌。
本文将详细介绍肺大细胞神经内分泌癌的临床特征、病理特点、诊断和治疗等方面的内容。
一、临床特征肺大细胞神经内分泌癌通常发生于40岁以上的成年人，男性比女性更常见。
患者多数表现为咳嗽、咳痰、胸痛、呼吸困难等肺部症状。
部分患者在肺外器官（如肝脏、骨骼、肾上腺等）也可出现转移。
二、病理特点肺大细胞神经内分泌癌的病理特点主要包括细胞形态学的异质性和免疫组化表型。
镜下观察可见肿瘤细胞呈多形性，核大而深染，细胞发展呈群体样的排列，有时可见神经内分泌小体。
免疫组化上，肺大细胞神经内分泌癌呈现出神经内分泌表型，如阳性表达CgA（嗜铬粒蛋白-A）和Syn（synaptophysin）。
三、诊断诊断肺大细胞神经内分泌癌的关键是临床和病理的综合分析。
除了详细了解患者的病史和临床表现外，还需要进行组织学检查和免疫组化染色，以明确诊断。
此外，影像学检查如胸部CT、PET-CT等可以用于评估肿瘤的大小、位置和是否存在淋巴结转移或远处转移。
四、治疗由于肺大细胞神经内分泌癌的侵袭性和高度恶性，目前尚没有明确的标准治疗方案。
一般而言，综合治疗是常用的策略，包括手术切除、放射治疗和化学治疗等。
对于晚期肺大细胞神经内分泌癌，还可以考虑靶向治疗和免疫治疗等新兴治疗手段。
手术切除是治疗肺大细胞神经内分泌癌的首选方法，尤其是对于早期病变且患者具备手术条件的情况。
放射治疗可以用于术前辅助治疗或术后辅助治疗，以减少残留病变或预防复发。
化学治疗通常使用类似于小细胞肺癌的化疗方案，如顺铂和依托泊苷等。
靶向治疗针对于肿瘤特异性的分子标志物，如EGFR、ALK等，可以提供个体化的治疗策略。
免疫治疗则通过激活宿主的免疫系统来抗击肿瘤细胞。
肺大细胞神经内分泌癌
概述
大细胞神经内分泌癌(large cell neuroendocrine carcinoma, LCNEC)是罕见的肺部肿瘤，其诊断是根据高级别特征(存活肿瘤的有丝分裂相>10个/2mm2)，以及具有神经内分泌形态学特征和神经内分泌标志物的免疫组化证据。
然而，与手术切除的肿瘤不同，使用细胞学样本和小的活检样本进行形态学检查和免疫组化检查存在问题[1-3]。
LCNEC不满足认识较充分的3类神经内分泌肿瘤(类癌、非典型类癌和小细胞癌)的诊断标准。
LCNEC曾被归类为大细胞癌的一种变异型，但2015年版WHO分类将其归类为肺部神经内分泌癌。
临床表现与自然病程LCNEC的临床表现和自然病程似乎类似于另一种高级别肺部神经内分泌肿瘤，即小细胞肺癌(small cell lung carcinoma, SCLC)，但有2个不同之处：原发性LCNEC往往是外周型而非中心型；处于疾病早期(Ⅰ-Ⅱ期)的LCNEC比SCLC更常见(约25% vs 不足5%)。
因此，更常对LCNEC患者进行肿瘤切除。
此外，因为基于针吸活检或小活检标本难以诊断LCNEC，故通常在切除肿瘤后才做出诊断。
多数研究显示：LCNEC的生存情况比非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma, NSCLC)和其他大细胞癌要差，但与SCLC类似[1,3]。
一项基于监测、流行病学及最终结果(surveillance epidemiology and end results, SEER)数据库的研究纳入1444例仅接受了手术切除(没有进行放疗、也没有关于化疗的信息)的早期患者，研究结果显示，与LCNEC和其他大细胞癌相比，SCLC患者的4年生存率从数值上看更差[4]。
然而，多变量分析显示，LCNEC与SCLC之间以及LCNEC与其他大细胞肺癌之间，在总生存率或肺癌特异性生存率方面的差异均无统计学意义。
考虑到这项分析的局限性，不能因为这项结果而改变LCNEC预后相对较差这一总体印象[1]。
分子谱分析LCNEC的分子谱分析提示，LCNEC与SCLC和NSCLC 均有相似性。
例如，对45例切除的LCNEC肿瘤进行靶向新一代测序(241个基因)，发现LCNEC的基因组有两种主要特征[5]。
18例肿瘤(40%)存在TP53基因和RB1基因的并发突变(43例肿瘤中的18例，占42%)，以及其他常见于SCLC的基因突变，如MYCL基因扩增；这样的肿瘤称为SCLC样。
25例肿瘤(55%)不存在TP53/RB1基因的并发突变，但存在常见于NSCLC的基因突变，包括KRAS、STK11和KEAP1基因的突变，以及存在发生于腺癌的分化标志物表达。
然而，后一组LCNEC(称为NSCLC样)也存在NOTCH1-4基因的频繁突变，这类似于SCLC。
尽管该研究的病例数量少，并且还需要在更大的数据集和前瞻性临床试验中验证上述结果，但LCNEC的分子谱分析最终可能指导针对LCNEC的治疗选择。
治疗方法由于LCNEC非常罕见，尚无临床试验确定了针对局限性或晚期LCNEC的最佳治疗方法[1]。
针对LCNEC治疗推荐根据的是从NSCLC和SCLC患者的治疗方法外推而来，以及已发表的文献(主要为回顾性)。
一项前瞻性Ⅱ期试验纳入29例采用依托泊苷/顺铂进行治疗的患者，还总结了已发表的关于化疗用于Ⅳ期LCNEC的回顾性经验，其数据表明LCNEC与SCLC的主要有效性终点结果相近，但总缓解率除外，LCNEC患者的总缓解率(34%)低于SCLC患者(约60%)[6]。
LCNEC比其他类型NSCLC的预后差，因此辅助化疗或许最有可能改善生存情况。
一项综述和几项小型前瞻性研究总结了支持辅助化疗的数据。
[1,7-9]。
总结
●只要条件允许，早期大细胞神经内分泌癌(LCNEC)患者需进行外科手术切除。
·与其他类型的非小细胞肺癌(NSCLC)相比，LCNEC的预后较差，因此辅助化疗或许最有可能改善LCNEC患者的生存情况[1,7-9]。
我们的方法是采用小细胞肺癌(SCLC)的方案，如依托泊苷联合一种铂类化合物、持续4个周期。
·不推荐将预防性脑照射作为对LCNEC患者的常规治疗；然而，这
一问题需要进行前瞻性研究。
有限的回顾性资料显示，LCNEC复发患者的脑转移发生率与广泛期SCLC患者的相近[1]。
●对于切除肿瘤后纵隔淋巴结阳性(Ⅲ期)的患者和不能进行切除的Ⅲ期肿瘤患者，我们的方法是：依托泊苷+顺铂化疗联合放疗，之后继续完成共4个周期的化疗；与局限期SCLC的治疗相同。
●对于Ⅳ期肿瘤患者，我们的方法是采用标准的SCLC治疗方案(依托泊苷+一种铂类)、治疗4-6个周期。
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